本发明涉及一种化合物的纯化方法，尤其涉及一种去除戊乙奎醚合成中相关物质的方法。
背景技术：
盐酸戊乙奎醚，化学名为3-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐，分子量：351.92，结构式：
其为先合成戊乙奎醚再成盐制备而得，系新型选择性抗胆碱药，用于有机磷毒物(农药)中毒急救治疗和中毒后期或胆碱老化后维持阿托品化，亦用于麻醉前给药以抑制唾液腺和气道腺体分泌。
在戊乙奎醚合成的过程中，会产生相关物质3-[2羟基-2，2-二苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐(简称：杂质b)，其影响活性成分的纯度。为将杂质b去除，已知的方案是使用了c1-c5醇类溶解后，再加入乙醚或石油醚或乙酸乙酯冷却后析出晶体制备晶型，对杂质b未有提及(cn201210204771.3)。此方法对3-[2羟基-2,2-二苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐(杂质b)的去除效果不明显，在色谱图上可见杂质b面积。
该方法仍不能满足对戊乙奎醚纯度的要求，因此，仍需要存在另寻他途以除去杂质3-[2羟基-2,2-二苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种戊乙奎醚的纯化方法，除去3-[2羟基-2,2-二苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐，提高药品的安全性和有效性。
本发明提供的一种戊乙奎醚的纯化方法，包括：
于容器中加入戊乙奎醚粗品，溶剂为无水乙醇和四氢呋喃，回流，自然降温至10℃～15℃，搅拌15小时～20小时，再降温至-10℃～-5℃搅拌2小时～4小时过滤，即得纯化的戊乙奎醚。
本发明提供的另一种戊乙奎醚的纯化方法，包括：
于容器中加入戊乙奎醚粗品，溶剂为无水乙醇和四氢呋喃，65℃～75℃回流3小时～4小时后，自然降温至10℃～15℃，搅拌15小时～20小时，再降温至-10℃～-5℃搅拌2小时～4小时过滤，即得纯化的戊乙奎醚。
本发明提供的纯化方法制得的戊乙奎醚，3-[2羟基-2,2-二苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐含量低于0.1w/w％。
本发明提供的方法，无水乙醇的用量为戊乙奎醚粗品(杂质b含量0.3w/w％±0.1w/w％)重量的0.3～0.8倍体积，如：但不限于0.3倍体积、0.4倍体积、0.5倍体积、0.6倍体积、0.7倍体积和0.8倍体积等。
本发明提供的方法，四氢呋喃用量为戊乙奎醚粗品重量的3～8倍体积，如：但不限于3倍体积、4倍体积、5倍体积、6倍体积、7倍体积和8倍体积。
本发明提供的方法，四氢呋喃用量与无水乙醇的用量的总和为戊乙奎醚粗品重量的3倍～10倍体积，如：但不限于3倍体积、3.5倍体积、4倍体积、4.5倍体积、5倍体积、5.5倍体积、6倍体积、6.5倍体积、7倍体积、8倍体积、8.5倍体积、9倍体积、9.5倍体积和10倍体积。
本发明技术方案实现的有益效果：
本发明提供的纯化方法，使得戊乙奎醚合成中存在杂质3-[2羟基-2,2-二苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐显著降低50％以上。
与现有技术相比，本发明提供的纯化方法对杂质3-[2羟基-2,2-二苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐实现了有效分离，提高了戊乙奎醚产品的纯度，保障了产品的安全性和有效性。
具体实施方式
以下详细描述本发明的技术方案。本发明实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。
实施例1
70g盐酸戊乙奎醚粗品加入350ml四氢呋喃和35ml无水乙醇，加热回流3.5小时，自然降温至10℃～15℃并搅拌过夜(过夜温度15℃)，降温至-7℃，搅拌2小时，过滤，于55℃常压烘干得固体65.3g。收率93.3％。经hplc分析，杂质b面积可由181436(外标法计算)降至95164，各个色谱峰详见表1。
表1
实施例2
20g盐酸戊乙奎醚粗品加入100ml四氢呋喃和10ml无水乙醇，加热回流3.5小时，自然降温至10℃～15℃并搅拌过夜(过夜温度15℃)，降温至-10℃，搅拌2小时，过滤，于55℃常压烘干得固体18.1g。收率90.5％。经hplc分析，杂质b可由181436(外标法计算)降至93660，各个色谱峰详见表2。
表2
实施例3使用的其他试剂分离杂质b
尝试采用丙酮、乙醇与甲基叔丁基醚、四氢呋喃和异丙醇，以及四氢呋喃与无水乙醇等溶剂对杂质b进行分离和除去，相关实验结果详见表3。
表3
注：两个外消旋体比应为40％～60％。