1.具有由通式i所示的含有胍基的取代嘧啶衍生物:
其中,取代基r为
2.根据权利要求1所述的含有胍基的取代嘧啶衍生物,其特征在于,所述衍生物选自如下化合物之一:
a1:2-(4,6-二(4-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)乙基胍三氟乙酸盐;
a2:3-(4,6-二(4-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丙基胍三氟乙酸盐;
a3:4-(4,6-二(4-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丁基胍三氟乙酸盐;
a4:5-(4,6-二(4-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)戊基胍三氟乙酸盐;
a5:6-(4,6-二(4-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)己基胍三氟乙酸盐;
b1:2-(4,6-二(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)乙基胍三氟乙酸盐;
b2:3-(4,6-二(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丙基胍三氟乙酸盐;
b3:4-(4,6-二(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丁基胍三氟乙酸盐;
b4:5-(4,6-二(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)戊基胍三氟乙酸盐;
b5:6-(4,6-二(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)己基胍三氟乙酸盐;
c1:2-(4,6-二(3,4-二甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)乙基胍三氟乙酸盐;
c2:3-(4,6-二(3,4-二甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丙基胍三氟乙酸盐;
c3:4-(4,6-二(3,4-二甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丁基胍三氟乙酸盐;
c4:5-(4,6-二(3,4-二甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)戊基胍三氟乙酸盐;
c5:6-(4,6-二(3,4-二甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)己基胍三氟乙酸盐;
d1:2-(4,6-二(3-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)乙基胍三氟乙酸盐;
d2:3-(4,6-二(3-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丙基胍三氟乙酸盐;
d3:4-(4,6-二(3-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丁基胍三氟乙酸盐;
d4:5-(4,6-二(3-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)戊基胍三氟乙酸盐;
d5:6-(4,6-二(3-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)己基胍三氟乙酸盐;
e1:2-(4,6-二(2-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)乙基胍三氟乙酸盐;
e2:3-(4,6-二(2-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丙基胍三氟乙酸盐;
e3:4-(4,6-二(2-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丁基胍三氟乙酸盐;
e4:5-(4,6-二(2-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)戊基胍三氟乙酸盐;
e5:6-(4,6-二(2-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)己基胍三氟乙酸盐。
3.根据权利要求1所述的含有胍基的取代嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将2-羟基-4,6-二(甲氧基取代的苯乙烯基)嘧啶、碳酸钾以摩尔比1:(2-2.5)溶于dmf中,室温搅拌1-1.5h,加入溴取代叔丁基二甲基硅醚于70-80℃搅拌反应12-16h,再用tbaf/thf溶液脱去叔丁基二甲基硅基,得到2-位羟基的氢被烷基醇取代的4,6-二(甲氧基取代的苯乙烯基)嘧啶化合物;
将得到的2-位羟基的氢被烷基醇取代的4,6-二(甲氧基取代的苯乙烯基)嘧啶化合物与n,n'-双(叔丁氧基羰基)胍以摩尔比1:(1.5-2)和三苯基膦以摩尔比1:(1.5-2)在无水四氢呋喃中搅拌,冰浴下滴入以摩尔比1:(1-1.5)溶有20-60%diad的无水四氢呋喃溶液,转移至室温反应3-5h;然后于0-5℃条件下加酸脱除boc基团,纯化得到含有胍基的取代嘧啶衍生物。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,2-羟基-4,6-二(甲氧基取代的苯乙烯基)嘧啶选自2-羟基-4,6-二(3-甲氧基苯乙烯基)嘧啶、2-羟基-4,6-二(3,4-二甲氧基苯乙烯基)嘧啶、2-羟基-4,6-二(4-甲氧基苯乙烯基)嘧啶、2-羟基-4,6-二(2-甲氧基苯乙烯基)嘧啶和2-羟基-4,6-二(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)嘧啶中的任一种;
溴取代叔丁基二甲基硅醚选自3-溴丙基叔丁基二甲基硅醚、2-溴乙基叔丁基二甲基硅醚、4-溴丁基叔丁基二甲基硅醚、5-溴戊基叔丁基二甲基硅醚和6-溴己基叔丁基二甲基硅醚中的任一种。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,脱除boc基团所加的酸选自盐酸、硫酸、有机羧酸、有机磺酸和三氟乙酸中的任意一种。
6.一种抑制hsv-1和hsv-2病毒感染和复制的药物组合物,其特征在于,所述组合物包含治疗有效量的一种或多种权利要求1或2所述的含有胍基的取代嘧啶衍生物,并包含至少一种可药用辅料。
7.根据权利要求1或2所述的含有胍基的取代嘧啶衍生物在制备治疗或预防抑制hsv-1和hsv-2病毒感染和复制的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,含有胍基的取代嘧啶衍生物在制备治疗或预防抗单纯疱疹病毒的药物中的应用。