技术特征：
1.一种三桥环荚孢腔酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合物具有式(i)所示的结构：其中r1和r2选自h、c
1-c4烷基或oh。2.如权利要求1所述的三桥环荚孢腔酮类化合物或其药学上可接受的盐，其中r1＝ch3或h，r2＝ch3或oh，优选地，其中r1＝ch3且r2＝oh，或r1＝h且r2＝ch3。3.权利要求1或权利要求2所述的三桥环荚孢腔酮类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，包括如下步骤：a.式(i)所示的三桥环荚孢腔酮类化合物来源微生物培养产生；b.使用有机溶剂提取发酵物，将提取液减压浓缩，得到粗提物；c.使用柱层析色谱方法分离粗提物，经洗脱剂洗脱、后处理得到式(i)所示的三桥环荚孢腔酮类化合物。4.如权利要求3所述的制备方法，其中步骤a中，微生物为荚孢腔属真菌，保藏号为：cgmcc no.18810；培养基为大米培养基；培养温度为20-40℃，优选25-30℃，更优选27℃。5.如权利要求3所述的制备方法，其中步骤b中，有机溶剂选自c
3-10
酯、c
2-10
醚，优选c
4-7
酯、c
4-6
醚，更优选乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙醚、甲基叔丁基醚，最优选乙酸乙酯，或者步骤c中，柱层析色谱选自硅胶柱色谱、ods柱色谱、ods-mplc柱色谱、hplc色谱或其组合。6.如权利要求3所述的制备方法，其中步骤c中，粗提物在硅胶柱上用环己烷和甲醇洗脱，所得甲醇部位w经ods柱层析梯度洗脱，洗脱剂为甲醇-水或氯仿-甲醇，得到5个馏分w1至w5；其中w1经ods-mplc梯度洗脱，洗脱剂为甲醇-水，得到6个馏分w1-1至w1-6；其中w1-4经hplc分离，洗脱剂为甲醇-水，得到3个馏分w1-4-1至w1-4-3；其中馏分w1-4-1经hplc分离得到目标化合物。7.权利要求1或权利要求2所述的三桥环荚孢腔酮类化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗神经退行性疾病药物中的应用。8.如权利要求7所述的应用，其中所述神经退行性疾病选自老年痴呆、帕金森病、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化和亨廷顿氏病中的一种或几种；老年痴呆优选阿尔茨海默病、血管性痴呆病、路易体痴呆病或额颞痴呆。9.一种预防和/或治疗神经退行性疾病的药物组合物，其包含权利要求1或权利要求2所述的三桥环荚孢腔酮类化合物或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、稳定剂或溶剂中的一种或多种。10.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述药物组合物为口服制剂或注射剂，优选地，所述口服制剂选自普通片剂、分散片、肠溶片、颗粒、胶囊、滴丸、散剂、口服液或乳剂，所述注射剂选自小水针剂、输液剂或冻干粉针。
技术总结
本发明属于天然药物领域，具体涉及三桥环荚孢腔酮类化合物及其制备方法和用途，所述三桥环荚孢腔酮类化合物具有式(I)所示的结构。本发明还提供了式(I)化合物在制备预防或治疗神经退行性疾病药物中的应用。神经退行性疾病药物中的应用。神经退行性疾病药物中的应用。
技术研发人员：陈国栋 高昊 胡丹 姚新生 代萍 黄美娟
受保护的技术使用者：暨南大学
技术研发日：2021.04.12
技术公布日：2022/10/17