一种对HPV16E6蛋白具有结合亲和力的多肽及其应用

文档序号:26050354发布日期:2021-07-27 15:25阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种对hpv16e6蛋白具有结合亲和力的多肽,其特征在于:所述多肽是以葡萄球菌a蛋白z结构域的氨基酸序列作为骨架,进行12-20个氨基酸变异后获得的多肽,所述多肽的氨基酸序列选自:seqidno:2-4任一所示的序列。

2.根据权利要求1所述的一种对hpv16e6蛋白具有结合亲和力的多肽,其特征在于:该多肽与hpv16e6蛋白相互作用的kd值为1×10-5m至1×10-7m。

3.一种靶向hpv16e6蛋白的靶向性分子,其特征在于,所述的靶向性分子包括权利要求1或2任一所述的多肽,以及与该多肽相连接的偶联物,所述的偶联物包括:半胱氨酸残基,和/或多肽标签,和/或可检测标记物,和/或抑制hpv16e6病毒的药物,和/或抗肿瘤药物。

4.一种分离的多核苷酸,其特征在于,多核苷酸为编码权利要求1或2所述的对hpv16e6蛋白具有结合亲和力的多肽的多核苷酸。

5.一种多核苷酸,其编码所述的靶向hpv16e6的靶向性分子,且其中所述的偶联物是肽,肽为his标签(如6×his),或myc标签,或gst标签,或flag标签。

6.一种重组载体,其特征在于,该载体包含权利要求4或5所述的多核苷酸。

7.一种宿主细胞,其特征在于,该宿主细胞包含权利要求6所述的重组载体,或其包含有基因组中整合有权利要求4或5所述的多核苷酸。

8.权利要求1任一所述的对hpv16e6蛋白具有结合亲和力的多肽或权利要求3任一所述的一种靶向hpv16e6蛋白的靶向性分子的用途,其特征在于,用于制备治疗hpv16e6感染疾病或hpv16e6表达阳性肿瘤的药物;或用于制备检测hpv16e6病毒感染的检测试剂;或用于制备诊断hpv16e6感染疾病或hpv16e6表达阳性肿瘤的诊断试剂。

9.权利要求3任一所述的一种靶向hpv16e6蛋白的靶向性分子的用途,其特征在于,所述的偶联物是抑制hpv16e6病毒的药物或抗肿瘤药物,用于制备治疗hpv16e6病毒感染疾病或hpv16e6表达阳性肿瘤的药物;

或所述偶联物是多肽标签或可检测标记物,用于制备检测hpv16e6病毒感染的检测试剂或用于制备诊断hpv16e6病毒感染疾病或hpv16e6表达阳性肿瘤的诊断试剂。

10.一种药物组合物,其特征在于,其包含:权利要求1或2任一所述的一种对hpv16e6蛋白具有结合亲和力的多肽或权利要求3所述的一种靶向hpv16e6蛋白的靶向性分子;和药学上可接受的载体。

11.一种用于诊断hpv16e6病毒感染疾病或hpv16e6表达阳性肿瘤的药盒,其特征在于,所述的药盒中包括:权利要求3任一所述的一种靶向hpv16e6蛋白的靶向性分子和检测靶向性分子的检测试剂,所述靶向性分子包括多肽标签或者可检测标记物。

12.一种用于治疗hpv16e6病毒感染疾病或hpv16e6表达阳性肿瘤的药盒,其特征在于,所述的药盒中包括:权利要求1或2任一所述的一种对hpv16e6蛋白具有结合亲和力的多肽,或权利要求3所述的靶向hpv16e6蛋白的靶向性分子,或权利要求8所述的药物组合物。

13.根据权利要求12所述的一种用于治疗hpv16e6表达阳性肿瘤的药盒,其特征在于,还包括有对hpv16e7蛋白具有结合亲和力的多肽。

14.根据权利要求13所述的一种用于hpv16e6表达阳性肿瘤的药盒,其特征在于,所述对hpv16e7蛋白具有结合亲和力的多肽为如seqidno:12所示的序列。

15.根据权利要求13或14所述的一种用于治疗hpv16e6表达阳性肿瘤的药盒,其特征在于,所述hpv16e6表达阳性肿瘤包括:宫颈癌、头颈部肿瘤或外生殖器肿瘤。


技术总结
本发明以葡萄球菌A蛋白的Z结构域作为支架,将其表面氨基酸残基模拟抗体结合位点进行随机突变,通过噬菌体展示技术构建突变文库,以HPV16E6作为靶抗原对该文库进行亲和筛选,经过大量的筛选工作,最终获得了对于HPV16E6具有高度亲和力的多肽,经过深入的研究,本发明首次揭示了一种对HPV16的E6蛋白具有结合亲和力的多肽,此外本发明还提供了该多肽作为药物或分子靶向试剂的诊断或治疗用途。

技术研发人员:张丽芳;陈俊;朱珊丽;朱进顺
受保护的技术使用者:温州医科大学
技术研发日:2021.04.22
技术公布日:2021.07.27
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