专利名称：：可溶性止血织物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及用于止血的可溶性织物，其制备方法和其在医疗中的用途。更具体讲，本发明的止血织物在创面上是可溶的，它是采用纤维素纤维织物为原料，经化学处理而制备。已知目前世界已有的止血织物都不具有可溶性，这些已知止血织物通常存在着下述缺点(1)不能用于体内止血，吸收慢或不净，2)往往要附带其它药物才能产生需要的止血作用，用于伤口后，除去时会产生疼痛。(3)止血效果仍不十分理想，主要表现在止血速度慢。因此，在现代医疗和人们正常生活中仍需要更好的止血材料。本发明者在研究中，出人意料地发现，通过采用本发明化学方法处理纤维素纤维织物，可得到可溶性的止血织物，这种止血织物具有下面优点不附带任何药物，在体外或体内可溶，止血速度快，能为人体吸收，贮存携带方便，稳定性好，可满足手术及人们正常生活中的要求，可用于战场紧急止血处理，不会产生疼痛，与伤口吻合性好。不易从伤口处脱落，无副作用，尤其对于凝血障碍患者有满意的止血效果，可通过多种途径产生止血作用。目前为止，世界上还没有出现任何一种可溶性止血织物。本发明止血织物使用简单，方便、经济，可令人满意地广泛用于任何止血场合，并在工业领域经济地制备。本发明的目的是为了提供令人满意而安全可靠的止血材料，为此本发明者进行了广泛深入的研究，终于发现了A型和B型两种可溶止血织物，它们具有优良的体外或体内止血效果，并可被人体吸收，基于上述发现，本发明者完成了本发明。本发明的第一个目的是提供A型的可溶性止血织物，该止血织物具有下面的式Ⅰ结构其中n为8000-12000已知具有式Ⅰ的化合物是粉状的，其在医药中用于针剂的防沉淀剂。本发明A型可溶性止血织物是通过用化学方法处理天然棉纤维素而制备的。已知天然棉纤维素具有吸水性，但不能溶于水，经采用本发明化学方法处理后，其理化性能发生很大变化从而使其能溶于水。A型可溶性织物在创面溶解的过程为首先是吸水，发生膨胀，随后其组织拆散转成透明凝胶，最后全部溶化。A型可溶性止血织物的止血作用可通过下面两个途径而产生的1.生理途径A型可溶性止血织物可活化凝血因子，从而促进凝血酶的形成;2.物理途径遇血后，吸收膨胀，形成胶体，增加血液粘度从而减缓血流速度并堵塞血管末端。由于A型可溶性止血织物可活化凝血因子，促进凝血酶的形成，因此对凝血机能障碍患者有显著止血疗效。本发明第二个目的是提供制备A型可溶性止血织物的方法，该方法包括a)于室温下，在催化剂C1-C4低级烷醇存在下，用碱金属氢氧化物溶液处理纯棉纱布2-3小时;b)往a)中继续加入一卤代醋酸溶液，并继续处理纯棉纱布8-10小时。c)用乙醇和盐酸调节b)中纱布的PH至6.5-7.5，d)用乙醇洗涤c)中纱布直至纱布中Nacl含量低于1%，根据本发明，制备A型可溶性止血纱布的优选方法包括a)于室温，在催化剂20-40%C1-4低级烷醇(优选乙醇)存在下，用20-40%碱金属氢氧化物(优选氢氧化钠)处理净化的纯棉纱布2-3小时b)用40-60%一卤代醋酸(优选-氯醋酸)继续处理a)中纱布6-10小时;c)将a)、b)处理过的纱布取出，然后用20%盐酸和70-85%乙醇(优选75%乙醇)调节b)中纱布PH＝6.5-7.5，d)用70-80%乙醇(优选75%乙醇)洗涤c)中纱布，直至纱布中Nacl含量小于1%。本发明的第三个目的是提供B型可溶性止血织物，该B型可溶性止血织物具有下面式Ⅱ结构其中m＝400-600B型可溶性止血织物是以高纯度的再生纤维素为原料，经本发明化学方法处理得到的。B型止血织物与A型止血织物相比，其应用范围更广，即可应用体内和体外止血，止血效率和速度进一步提高。本发明B型可溶性止血织物由于采用组织紧密的条形斜纹组织为原料，因此不仅强度高而且与创面粘贴性能好。另外，B型可溶性止血织物，不仅可溶解，而且由于其聚合度较低且均一，因此能够逐步降解而形成低糖被人体吸收。B型可溶性止血织物的溶解与A型相同，即首先吸水，发生膨胀，随后其组织拆散转成透明明胶，最后全部溶化。B型可溶性止血织物的止血作用是通过下面三个途径产生的1)生理途径活化体内凝血因子，促进凝血酶的形成;2)物理途径遇血吸收膨胀，形成胶体，从而减缓血流速度和堵塞血管末端;3.化学途径凝集血小板。由于B型可溶性止血织物也具有活化体内凝血因子，促进凝血酶形成的功能，因此它也能对凝血机能障碍患者有显著止血效果。另外，B型可溶性止血织物具有良好的理化均一性，因此，它可用于体内和体外止血。由上可见，B型可溶性止血织物是一种更优良的止血材料。本发明第四个目的是提供制备式Ⅱ的B型可溶性织物方法，其中m＝400-600该方法包括a)用净化的再生纤维素的缎纹织物为原料，于室温，在pH＝9-10.5条件下，用1-4克有效氯/升的次氯酸钠溶液处理40-60分钟，然后排掉溶液，进行洗涤;b)于95-100℃，PH9-10.5条件下，用1-5克/升的过氧化氢溶液处理步骤a)中的织物，处理时间50-70分钟，然后排掉溶液，用水进行洗涤;c)于室温，在催化剂C1-4低级烷醇存在下，用碱金属氢氧化物溶液处理步骤b)中织物2-3小时;d)在催化剂C1-4低级烷醇存在下，用一卤代醋酸溶液处理步骤c)中织物6-10小时;e)用乙醇和盐酸调节d)中织物的PH至6.5-7.5。f)用乙醇洗涤e)中织物，直至织物中Nacl含量小于1%。更具体讲，B型可溶性止血织物是如下制备的a)于室温，PH＝9-10.5条件下，将净化的再生纤维的缎纹织物用1-4克有效氯/升的次氯酸钠处理40-60分钟，然后排掉溶液，用水洗涤;b)于95°-100℃，在PH＝9-10.6条件下，用1-5克/升的过氧化氢液处理步骤a)得到的织物50-70分钟，随后排掉溶液，用水洗涤;c)在催化剂20-50%C1-4低级烷醇(优选乙醇)存在下，用25-45%碱金属氢氧化物(优选氢氧化钠)水溶液处理由步骤b)得到的织物，时间2-3小时;d)在催化剂C1-4低级烷醇(优选乙醇)存在下，往步骤c)中加入40-60%-氯醋酸溶液，反应进行8-10小时;e)用20%盐酸和70-85%乙醇(优选75%乙醇)调节d)中的织物的PH＝6.5-7.5;f)用70-80%乙醇(优选75%乙醇)洗涤e)中织物，直至Nacl含量小于1%。制备B型可溶性织物的实施例将在后面详细描述。这里所使用的术语“处理”是将织物与化学反应液一起搅拌。术语“化学反应液”是指制备中所用的化合物溶液。本发明的最后一个目的是将本发明的A型和B型可溶性止血织物用于临床及人们日常生活中的保健品和战场的紧急救护，本发明的A型和B型可溶性止血织物以织物形式使用，也可加压用于创面，它们不附带任何药物。本发明所使用的术语“可溶性”是指本发明的A型和B型止血材料可溶于人体体液。本发明A和B型可溶性止血材料的性质1.水溶性已知纤维素纤维含有亲水的羟基，但分子间形成大量氢键，结晶度较高，所以虽然吸水性较好，但不能溶解于水。但通过本发明的化学方法处理后，纤维素分子间发现如下变化-聚合度降低，减少了分子间的分散力和诱导力;-引入亲水基团，扩大了分子间距，破坏了分子内氢键;-降低结晶度，扩大无定形区，降低了分子间取向力，使水分子有可能进行微包内形成分子化合物。从热力学角度看，B型止血织物分子与水分子之间的混合自由能小于0，溶解度差值小于1.7-2.0，所以产生溶解。A型和B型止血材料遇水溶解的过程是首先吸水，产生膨胀，随后组织拆散转成透明凝胶，最后全部溶解。2.对水和极性介质的吸附性如止血材料对水和极性介质的吸附速度快，吸液量大，将有助于止血效果。将本发明A型和B型可溶性止血织物分别栽成1×10cm2布条，将它们浸入75%乙醇和25%水的混合液中，5分钟后测定面上升高度，结果见表1上升高度(cm)样品径纬A型21.5B型54.5由表1可明显看到，本发明的A型和B型止血材料对水和极性介质有良好的吸附性，其中B型更好。3.对体表的结合性理想的止血材料对人体尤其是皮肤应具有较好的体表结合性。本发明的体表结合性试验如下进行用真丝织物作为皮肤模型，因为真丝织物被称为人体的“第二皮肤”。将本发明A型止血织物、B型止血织物，明胶海绵及止血纤维四种止血材料截成5×10cm2大小，分别夹于5×20cm2真丝织物双层中，然后用蒸馏水浸湿，自然干燥。然后测定它们的剥离强度。将明胶海绵的剥离强度定为1，则B型止血织物为5，A型止血织物2.7，止血纤维为0.8，如图1所示。由上面结果可明显看到，本发明的A型和B型易溶性止血材料对体表有良好的结合性。4.稳定性将本发明A型、B型可溶性止血织物配成1%水溶液，在室温下放置2年以上未发现霉腐现象。将室温放置2年以上的A、B型止血织物与新制备的A、B型可溶性止血织物相比较，结果表明，它们的止血效果相同。这说明本发明的可溶性止血织物化学性质稳定，易于保存和携带。本发明A型和B型可溶性止血织物的止血途径描述1.物理途径止血本发明A型和B型可溶性止血织物与伤口接触时，首先大量吸收血液中的水份，使血液的浓度和粘度增大，流速减慢。同时，A型和B型可溶性止血织物吸水后膨胀，能覆盖创面，其中一部分溶解成粘性体，从而堵塞毛细血管末端。通过下面的试验说明本发明A型和B型可溶性止血织物的抱水性;分别将本发明的A型止血织物，B型止血织物，明胶海绵及止血纤维配成0.5%的水溶液，然后用1×10cm2的滤纸浸入各个溶液成1cml，5分钟后测量滤纸液面在各个溶液中的上升高度，结果见表2表2样品B-型A-型明胶海绵止血纤维上升高度(cm)21.54.54.5注上升高度值越大，说明止血材料的抱水性愈差。由表2中可看到，本发明的A型和B型可溶性止血材料具有更好的抱水性。2.通过化学途径止血这里的术语“化学途径止血”是指本发明的A型和B型可溶性止血织物遇血小板时，可对其迅速产生吸附和凝集作用。它们对血液中血小板的作用试验如下将纯净的棉纤维，氧化纤维素纱布，明胶海绵，止血纤维，A型和B型可溶性止血织物各0.02mg置于载玻片上，分别加入由枸椽酸钠抗凝处理过的血液0.04ml，用显微镜观察，结果见图2，从图2可看出，本发明的A型和B型可溶性止血材料对红血球和血小板的吸附与凝集最为明显。另外，通过血块收缩试验，观察本发明的止血织物对血小板的作用。分别取1%的A型、B型和淀粉(对照)水溶液0.05ml，加入血液中，1，4，18和24小时后观察血块收缩及血清析出情况。结果见表3。表3</tables>注A.血块收缩B.血清析出表中数据表明本发明止血织物可很快产生血块收缩和血清析出现象，18小时后，血块完全收缩。因此，本发明的止血材料对红血球和血小板有良好的吸附凝集作用。3.生理途径止血这里的术语“生理途径止血”是指本发明A型和B型止血织物可激活体内凝血因子，促进凝血酶形成而产生止血作用。凝血因子是激活内原性凝血系统及外源性凝血系统的关键因素。已知某些凝血因子带有正电，因而一般可被带有负电荷的物质激活，本发明的A型和B型止血织物由于具有水溶性，所以溶解水后可产生较多负电荷，故可对凝血因子产生激活作用。本发明A型和B型止血材料的止血效果描述止血时间和止血量实验分别在兔的肝、骨、硬膜下腔、腹腔动静脉和软组织复制出血模型，在同一脏器上采集4个相同创面，分别用本发明A型和B型可溶性止血织物及明胶海绵和止血纤维进行止血，观察止血时间和出血量。结果如图3和图4所示图3是各种止血材料在不同器官上的止血时间曲线图4是各种止血材料在肝，肾、骨器官止住出血时的出血量曲线。从图3可看出，本发明的A型和B型可溶性止血材料在止血时间上明显优于其它常规止血材料。从图4可看到，本发明A型和B型可溶性止血材料在肝、肾和骨上的出血量明显低于其它止血材料。下面给出的实施例是对本发明的进一步详细描述，但这些实施例并不意味着任何限制本发明。1.实施例1A型可溶性止血织物的制备;将纯净的脱脂纯棉纱布30克投入到体积为500ml回转反应器内，然后加入氢氧化钠反应液150ml，反应在回转反应器中进行2小时，然后加入一氯醋酸反应液90ml，继续反应6小时，然后用2%盐酸中和所得纱布的PH至6.5-7.5，再用75%乙醇洗涤该纱布直至纱布中含Nacl量在1%以下。氢氧化钠反应液氢氧化钠(45%)的水溶液37.5份(体积)乙醇(95%)62.5份(体积)总量100份一氯醋酸反应液一氯醋酸40份(重量)乙醇(95%)60份(重量)总量100份实施例2取粘胶纤维的斜纹组织的布30克放入体积为500ml回转反应器内，往其中加入次氯酸钠液300ml。(有效氯为每升2克)在PH9～10.5和室温范围内反应1小时，放弃反应液，将布取出，用水洗干净。然后将其再置入该回转反应器内，往其中加入过氧化氢300ml(浓度0.3%)和焦磷酸钠1.2克，于PH9～10.5，温度95-100℃下搅拌1小时。弃掉反应液，得到的织物用水洗涤直至不含次氯酸钠。将上面得到的布又放入500ml回转反应器中，加入氢氧化钠反应液250ml，搅拌2小时，然后往其中加入一氯醋醋反应液90ml，继续搅拌6小时。取出纱布，用75%乙醇和20%盐酸中和其PH至PH＝6.5-7.5，用75%乙醇洗涤直至织物中Nacl含量小于1%。最后在无菌室干燥，用γ-射线消毒，得所要的B型可溶性止血织物。氢氧化钠反应液氢氧化钠(45%)的水溶液37.5份(体积)乙醇(95%)62.5份(体积)总量100份一氯醋酸反应液一氯醋酸40份(重量)乙醇60份(重量)总量100份本发明的A型和B型可溶性止血织物具有广泛的用途，它们可用于各种手术和任何需要止血的场合。本发明的A型和B型可溶性止血织物具有优良的止血效果，它们与人体创面接触时，在短时间内就能止住血。并可与伤口紧密结合，可在创面处溶解，不与人体组织或体液发生副反应。本发明的A型和B型可溶性止血织物以织物形式使用，其还可通过加压贴在伤口上用于止血。从前述可明显看出，本发明提供了新的可溶性止血织物，它们可简单、经济地以工业规模生产。在不违反本发明精神和本发明权利要求书所要求的范围条件下，本领域人员可以做各种修改和修饰。权利要求1.一种具有式Ⅰ的A型可溶性止血织物。其中n=8000-12000。2.制备式Ⅰ的A型可溶性止血织物的方法，其中n＝8000-12000，该方法包括a)将脱脂纯棉纱布用碱金属氢氧化物反应液处理2-3小时，b)用一卤代乙酸反应液处理a)中的纯棉纱布6-10小时，c)用75%-85%乙醇和盐酸调节b)中纯棉纱布的PH至6.5-7.5，d)用75%-85%乙醇洗涤c)中纯棉纱布，直至Nacl含量1%以下。3.根据权利要求2的方法，其中，碱金属氢氧化物反应液是由45%氢氧化钠水溶液和95%C1-4低级烷醇组成的。4.根据权利要求2的方法，其中，一卤代乙酸反应液是由一氯乙酸和95%乙醇组成的。5.根据权利要求3或4的方法，其中C1-4低级烷醇是乙醇6.根据权利要求1的可溶性止血织物，其中，式Ⅰ的A型可溶性止血织物可在体外创面上溶解。7.根据权利要求1的可溶性止血织物，其中，式Ⅰ的A型可溶性止血织物用于体外止血。8.根据权利要求1的可溶性织物，其中该止血织物可用于凝血障碍患者的止血。9.一种具有式Ⅱ的B型可溶性止血织物，其中m＝400-600。10.根据权利要求9的一种B型止血织物，其中，该止血织物可在体内和体外创面上溶解。11.根据权利要求9的一种B型可溶性止血织物，其中该止血织物可用于体内和体外止血。12.根据权利要求9的一种B型止血织物，其中，该止血织物可用于凝血障碍患者的止血。13.制备式ⅡB型可溶性止血织物的方法，该方法包括a′)在室温，PH＝9-10.5，用次氯酸钠处理粘胶纤维的斜纹组织布40-60分钟，b′)于PH＝9-10.5，温度95-100℃条件下，将a′)中布用0.3%过氧化氢和少量焦磷酸钠处理50-70分钟。c′)用水洗涤b′)中布，直至无次氯酸钠存在。d′)将c′)的布用碱金属氢氧化物反应液处理2-3小时，e′)用一卤代乙酸反应液处理d′)中布6-10小时，f′)用75%-85%的乙醇和盐酸将e′)中布的pH调节至PH＝6.5-7.5，g′)用75%乙醇将f′)中布洗至含盐(Nacl)量在1%(重量)以下。14.根据权利要求13的方法，其中，碱金属氢氧化钠反应液是由45%氢氧化钠水溶液和95%C1-4低级烷醇组成。15.根据权利要求的方法，其中一卤代乙酸反应液是由一氯乙酸和95%C1-4低级烷醇组成。16.根据权利要求14或15的方法，其中C1-4低级烷醇是乙醇。17.根据权利要求2或13的方法，其中所用盐酸浓度为20%。全文摘要本发明涉及具有式I和式II的可溶性止血织物，及它们的制备的方法，该织物是以织物形式使用的。本发明的可溶性止血织物具有优良的止血效果，它们可用于外科手术及各种需要止血的场合。文档编号C08B11/02GK1058342SQ9010482公开日1992年2月5日申请日期1990年7月24日优先权日1990年7月24日发明者薛迪庚申请人:中国化工进出口总公司,北京纺织科学研究所