一种6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药品制备领域，涉及一种6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法。
【背景技术】
[0002] 环糊精修饰物可以作为逆转常规使用的神经肌肉阻断药，抗肌松药。其中舒更葡 糖钠作为一种新型的抗肌松药在数分钟内逆转全身性麻醉时有罗库溴铵或维库溴铵诱导 的中度和深度肌肉松弛作用，该产品可以使麻醉师在手术开始只结束很好的控制肌肉松弛 的度，提_手术质量。
[0003] 1996 年，文献 tetrhedron letters, Vol. 37, No. 27, 4647-4650 介绍了一种环糊精 类似物的合成方法，化学过程如下：
【主权项】
1. 一种6-脱氧-fi-鹵代环糊精的制I方法，
产物诵式加下： 式中m取值为0~7, η取值为1~8，且m+n=6、7或8 ;X为Cl、Br或I，其特征在于，制备 该化合物的方法为在N，N-二甲基甲酰胺溶剂中，首先使1，3-二卤-5, 5-二甲基海因与三 苯基磷反应成盐，然后与环糊精取代形成卤代物，反应式如下：
2. 根据权利要求1所述的6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法，其特征在于，环糊精的 6位羟基全部被卤素取代或部分被卤素取代，其卤代量与1，3-二卤-5, 5-二甲基海因的量 相关。
3. 根据权利要求2所述的6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法，其特征在于，使用 1，3-二卤-5, 5-二甲基海因进行卤素取代，1，3-二卤-5, 5-二甲基海因与环糊精反应的摩 尔比例可以是1-24,当摩尔比例达到16-24,则产物为6-全脱氧-6-全卤代环糊精。
4. 根据权利要求1所述的6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法，其特征在于，所述的 1，3_二齒_5, 5_二甲基海因，为1，3_二氣_5, 5_二甲基海因、1，3_二漠_5, 5_二甲基海因 或1，3-二碘-5, 5-二甲基海因。
5. 根据权利要求1所述的6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法，其特征在于，1，3-二 卤-5, 5-二甲基海因在三苯基磷的作用下与N，N-二甲基甲酰胺生成一种维尔斯迈尔 (Vilsmeier)盐，该盐为季铵盐类的化合物，结构如下：
6. 根据权利要求1所述的6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法，其特征在于：反应温度 为50-90°C，反应时间为l_24h。
【专利摘要】本发明公开了一种6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法，其具体方法为：在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，首先使1,3-二卤-5,5-二甲基海因与三苯基磷反应成盐，然后与环糊精取代形成卤代物。本发明具有的优点和积极效果是：相对与此前的制备方法，本发明明显提高了反应质量，产物含量达到95%以上，产物收率可达到80%；反应中使用的1,3-二卤-5,5-二甲基海因廉价易得，且性质稳定，便于工业化生产。
【IPC分类】C08B37-16
【公开号】CN104628891
【申请号】CN201510026392
【发明人】张冲, 高海春, 龚莉, 苗岩, 王莹莹, 钟凯旋, 张轻轻
【申请人】中国大冢制药有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年1月20日