使用钯络合物对1,3-二烯衍生物的加氢甲酰化或甲氧羰基化的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成领域并且更具体地涉及一种通过由钯络合物催化的羰基化 反应来制备式（I)中定义的多不饱和烯丙基羧酸衍生物的方法。
【背景技术】
[0002] 许多式（I)中定义的多不饱和烯丙基羧酸衍生物本身是有用的产品或者是制备 其它重要原材料的有用的中间体。式（I)的多-类异戊二烯衍生物特别受到香料行业的关 注，并且尤其是4, 8-二甲基壬-3, 7-二稀酸或4, 8, 12-二甲基十二碳-3, 7, 11-二稀酸。后 一化合物被描述为是用于制备工业相关化合物诸如CetaloxK (十二氢_3a，6, 6, 9a-四甲 基-萘并[2,l-b]呋喃；来源：FirmenichSA,Geneva,Switzerland)的重要中间体。
[0003] 在文献中通过许多不同的方式来制备式（I)的多-类异戊二烯化合物（例如，WO 92/06063中通过金属催化烯丙基中间体的羰基化、或US4503240中通过氰基衍生物的水 解）。所有这些现有技术方法均是复杂的或长程合成且在工业规模上具有挑战性的可行性。 文献中从未报道或暗示所述化合物（I)可以通过相应二烯的羧化作用来获得，由此使得本 领域技术人员对于此种途径存在偏见。这可能是因为式（II)的底物非常敏感且化学性质 不稳定，并且羰基化要求苛刻的条件（包括高温）且经常需要酸性条件（例如，为异戊二烯 或丁二烯所描述的）。
[0004] 因此，仍然需要一种制备所述目标化合物的方法，该方法能够以良好的收率以及 高区域选择性和立体选择性来获得所述化合物。
[0005] 最简单且较不敏感的异戊二烯或丁二烯的羰基化已经在文献中以不同的方式进 行了描述：
[0006]-EP0728732描述了在单膦和羧酸的存在下通过Pd(AcO)2催化二烯的羰基化；
[0007]-US5041642描述了在卤化氢酸和季鑰盐的存在下通过Pd络合物催化二烯的羰 基化；
[0008]-在Tetrahedron1971，3821中描述了在PdClj^存在下羰基化异戊二稀；
[0009]-在J.Tsuji,Y.Mori,M.Hara,Tetrahedron1972,3721 中将PdCl2(PPh3)2描述为 丁二烯的羰基化的催化剂。
[0010] 在这些例子中描述的底物是简单的且不会带来任何或带来极少的选择性或化学 稳定性的挑战，而对式（II)的底物来说则具有选择性或化学稳定性的挑战。
[0011]仅报道了在硫醇和钯催化剂的存在下对这类底物进行硫代羰基化（Journalof OrganicChemistry2000,65,4138)。然而，由于硫醇远比相应的醇更具酸性（Bordwell pKa表），所述文献无法预期类似系统在醇的存在下的反应性。事实上，如从下文中可以进 一步看到的，硫醇和醇呈现出截然不同的反应性。
【发明内容】
[0012] 现在，我们已经发现，通过一种允许高选择性和最少副产物形成的新型催化羰基 化能够以有利的方式来生产式（I)的衍生物。
[0013] 因此，本发明的第一目的是一种通过羰基化式（II)的相应的化合物以制备式（I) 的化合物的方法，
【主权项】
1. 一种通过将相应的式（II)化合物幾基化来制备式（I)的化合物的方法，
其中Ri表示氨原子或CW烷基；且R表示非共辆締基或Ce_i2非共辆二締基；
其中R具有与式（I)中相同的含义； 所述幾基化是在一氧化碳、式Ri〇H的化合物和式（III)的包含麟配体的二氯化钮络合 物的存在下进行的，其中Ri具有与上述相同的含义， 的(：化] (III) 其中P2是两个单麟单齿配体或一个双麟双齿配体。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述R为下式的基团，
其中m为1或2。
3. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述R1为氨或C烷基。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述化合物（I)为4, 8, 12-=甲基十= 碳-3,7, 11-S締酸或其醋，该化合物为构象E和Z的异构体的混合物形式，其中（3巧/(3Z) 比为约1~2. 5。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述P2表示两个式P化2) 2Ar的单齿单麟， 其中R2同时地或独立地表示C3_Ce环状或支链烷基或Ar基团，并且Ar表示任选地被一至五 个面原子、Ci_3面代或全面代姪基、C1_4烷氧基或C1_4烷基取代的C4~C1。杂芳族或芳族基 团。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述P化2) ,Ar表示=苯基麟、立邻甲苯基 麟、S间甲苯基麟、S对甲苯基麟、（(4-S氣甲基）苯基）二叔了基麟、S-2-快喃基麟。
7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述P2表示具有95°~130°天然咬入角 的双齿双麟。
8. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述双齿双麟表示式（Ar) 2PQP(Ar)2的化合 物，其中Ar具有与上述定义相同的含义并且Q为氧双化1-亚苯基）或9, 9-二甲基-9H-咕 吨-4, 5-二基。
9. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述双（二-Ar-麟）为l，r-[(氧 二-2, 1-亚苯基）]双[1，1-二苯基麟、4, 5-双（二苯基麟基）-9, 9-二甲基咕吨。
10. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述Ri〇H是水、甲醇、己醇、丙醇或异丙 醇。
【专利摘要】本发明涉及一种以高选择性羰基化多不饱和二烯以制备β,γ-不饱和羧酸或酯的方法，其在水或醇的存在下通过[PdCl2P2]络合物的催化来进行，其中P2为两个单齿膦配体或一个双齿膦配体。
【IPC分类】C07C51-14, C07C57-03, C07C69-587, C07C67-38
【公开号】CN104797550
【申请号】CN201380060800
【发明人】J-J·里德豪泽, O·克诺普夫
【申请人】弗门尼舍有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2013年11月6日
【公告号】EP2922813A1, WO2014079691A1