解性是非常差的。
[0076]实例 3
[0077]对于本实例，在蒸馏一种粗异山梨醇产物混合物之前，将更具水溶解性的添加剂6-羟基_2，5，7，8-四甲基色满-2-羧酸(由罗氏公司(Hoffman-LaRoche)，纳特利(Nutley)，NJ以商标Trolox?销售的一种维生素E衍生物)添加到该粗异山梨醇产物混合物中。通过UPLC分析确定约26%的Trolox?添加剂与该馏出物中的该异山梨醇一起蒸馏，该馏出物是澄清和无色的，具有15的APHA (纯的)。
[0078]如在实例I和实例2中那样，通过随着延长时间热老化测试该Trolox?稳定化的馏出物的颜色储存稳定性。对于该纯馏出物，通过紫外/可见得到该时间零样品的APHA色度是15。该时间零样品中的甲酸浓度是小于5ppm，而糠醛浓度是小于lppm。在28天之后，呈一种20%溶液所测量的APHA色度是超过500 (超出范围)。糠醛和甲酸测量分别为460ppm 和 3291ppm。
[0079]对于该85%溶液，通过比较，时间零和第28天的最终稀释的(20% ) Trolox?稳定化的溶液的APHA色度值分别是5和再次大于500。该糠醛浓度最初是小于Ippm并且在最终样品中是512ppm。该甲酸浓度最初是小于5ppm但在最终样品中增加到3360ppm。
[0080]将这些稳定化的样品中的颜色形成速率与仅含有馏出物的一组对照小瓶进行比较，并且发现这些稳定化的样品确实比不存在该Trolox?稳定剂情况下更快速地形成颜色。
[0081]实例 4
[0082]对于本实例，将叔丁基氢醌(TBHQ)添加到有待蒸馏的一种粗异山梨醇产物混合物中。通过UPLC分析确定几乎在该馏出物中实现了该添加剂的定量回收，该馏出物是澄清和无色的。
[0083]如在先前实例中那样，通过随着延长时间热老化测试该TBHQ稳定化的馏出物的颜色储存稳定性。对于该纯馏出物，通过紫外/可见得到该时间零样品的APHA色度是110。该时间零样品中的甲酸浓度是小于5ppm，而糠醛浓度是小于lppm。在28天之后，呈一种20%溶液所测量的APHA色度是233。糠醛和甲酸测量分别为182ppm和3458ppm。
[0084]对于该85%溶液，通过比较，时间零和第28天的最终稀释的(20% )TBHQ稳定化的溶液的APHA色度值分别是小于I和大于500 (超出范围)。该糠醛浓度最初是小于Ippm并且在最终样品中是257ppm。该甲酸浓度最初是小于5ppm但在最终样品中增加到770ppm。
[0085]实例5
[0086]在本实例中，将2，6- 二甲氧基-4-甲基苯酚(DMMP)添加到有待蒸馏的一种粗异山梨醇产物混合物中。通过UPLC分析确定约84%的该添加剂在该馏出物中被回收，该馏出物是澄清和无色的，具有13的APHA (纯的)。
[0087]将约11克的该异山梨醇馏出物的样品添加到一个玻璃管中并且用一个隔片盖上。然后在空气下使该玻璃管浸没在200°C油浴中持续I小时。随后用2mL水稀释大约0.5g该加热的馏出物样品并且通过紫外/可见分析显示出205的APHA色度值。
[0088]然后如在先前实例中那样，通过随着延长时间热老化进一步测试该DMMP稳定化的馏出物的颜色储存稳定性。对于该纯馏出物，通过紫外/可见得到该时间零样品的APHA色度是小于15。该时间零样品中的甲酸浓度是小于5ppm，而没有测量到糠醛浓度。在28天之后，呈一种20%溶液所测量的APHA色度是17。甲酸测量为74ppm。
[0089]对于该85%溶液，通过比较，时间零和第28天的最终稀释的(20% )DMMP稳定化的溶液的APHA色度值分别是5和50。没有测量到该糠醛浓度。该甲酸浓度最初是小于5ppm但在最终样品中增加到63ppm。
[0090]实例 6
[0091]在本实例中将丁基羟基苯甲醚(BHA)添加到有待蒸馏的一种粗异山梨醇产物混合物中。通过UPLC分析确定约63%的该添加剂在该馏出物中被回收，该馏出物是澄清和无色的，具有14的APHA (纯的)。
[0092]将约11克的该异山梨醇馏出物的样品添加到一个玻璃管中并且用一个隔片盖上。然后在空气下使该玻璃管浸没在200°C油浴中持续I小时。随后用2mL水稀释大约0.5g该加热的馏出物样品并且通过紫外/可见分析，与对于缺乏该BHA添加剂的一种馏出物的超出范围的值相比显示出222的APHA色度值。
[0093]然后如在先前实例中那样，通过随着延长时间热老化进一步测试该BHA稳定化的馏出物的颜色储存稳定性。对于该纯馏出物，通过紫外/可见得到该时间零样品的APHA色度是小于15。该时间零样品中的甲酸浓度是小于5ppm，而没有测量到糠醛浓度。在28天之后，呈一种20%溶液所测量的APHA色度是40。甲酸测量为21ppm。
[0094]对于该85%溶液，通过比较，时间零和第28天的最终稀释的(20% )BHA稳定化的溶液的APHA色度值分别是I和30。没有测量到该糠醛浓度。该甲酸浓度最初是小于5ppm但在最终样品中增加到44ppm。
【主权项】
1.一种物质的可蒸馏组合物，包括:a)来自酸催化脱水的一种或多种己糖醇的一种粗脱水产物混合物，该混合物包括至少一种异二脱水己六醇，以及b) —种或多种抗氧化剂添加剂。
2.根据权利要求1所述的可蒸馏组合物，其中该一种或多种抗氧化剂添加剂中的至少一种拥有足够挥发性以便在蒸馏该组合物时至少部分地与该异二脱水己六醇共同蒸馏并且在室温条件下可溶于该异二脱水己六醇中。
3.根据权利要求2所述的可蒸馏组合物，其中可以使用一个刮膜蒸发器使得基于质量至少百分之50的该一种或多种抗氧化剂添加剂中与该异二脱水己六醇馏出物共同蒸馏。
4.根据权利要求1所述的可蒸馏组合物，其中该粗脱水产物是来自由山梨糖醇制备异山梨醇的一种酸催化脱水，并且该一种或多种抗氧化剂添加剂是选自下组，该组由含有一个或多个甲氧基但除了烷基以外不含有其他官能团的位阻酚类以及任何这些的混合物组成。
5.根据权利要求4所述的可蒸馏组合物，其中该一种或多种抗氧化剂添加剂是选自二 -叔丁基-4-甲氧基苯酚；丁基羟基苯甲醚；2，6- 二甲氧基-4-甲基苯酚；2，6- 二甲氧基苯酚以及任何这些的混合物。
6.根据权利要求5所述的可蒸馏组合物，其中该一种或多种抗氧化剂添加剂包括丁基羟基苯甲醚和2，6- 二甲氧基-4-甲基苯酚中的一种或两种。
7.—种100%熔融的富含异二脱水己六醇的产物，包括一种或多种抗氧化剂并且当制造时根据ASTM D1209具有100或更小的初始APHA色度。
8.根据权利要求7所述的100%熔融的富含异二脱水己六醇的产物，具有20或更小的初始APHA色度。
9.根据权利要求8所述的100%熔融的富含异二脱水己六醇的产物，具有15或更小的初始APHA色度。
10.根据权利要求9所述的100%熔融的富含异二脱水己六醇的产物，具有10或更小的初始APHA色度。
11.一种85%溶液异二脱水己六醇产物，包括一种或多种抗氧化剂并且当制造时根据ASTM D1209具有100或更小的初始APHA色度。
12.根据权利要求11所述的85%溶液异二脱水己六醇产物，具有20或更小的初始APHA色度。
13.根据权利要求12所述的85%溶液异二脱水己六醇产物，具有15或更小的初始APHA色度。
14.根据权利要求13所述的85%溶液异二脱水己六醇产物，具有10或更小的初始APHA色度。
15.根据权利要求7至10中任一项所述的100%熔融的富含异二脱水己六醇的产物，该产物在85摄氏度下加速老化4周之后显示出200或更小的APHA色度。
16.根据权利要求11至14中任一项所述的85%溶液富含异二脱水己六醇的产物，该产物在85摄氏度下加速老化4周之后显示出250或更小的APHA色度。
17.一种用于制备一种或多种异二脱水己六醇的方法，该方法包括: 在一种酸催化剂存在下使一种或多种己糖醇脱水以形成一种粗脱水产物混合物； 将一种或多种抗氧化剂添加到该粗脱水产物混合物中；以及 进一步处理含有该一种或多种抗氧化剂的该粗脱水产物混合物以得到与该粗脱水产物混合物相比富含一种或多种异二脱水己六醇的一种产物。
18.根据权利要求17所述的方法，其中该进一步处理得到富含一种或多种异二脱水己六醇并且基于质量含有至少百分之50的添加到该粗脱水产物混合物中的该一种或多种抗氧化剂的一种产物。
19.根据权利要求18所述的方法，进一步包括使该粗脱水产物混合物与一种或多种离子交换树脂、与一种或多种尚子排阻树脂或与尚子交换树脂和尚子排阻树脂两者接触。
【专利摘要】通过向来自酸催化脱水的一种对应己糖醇的一种粗脱水产物混合物中添加一种或多种抗氧化剂能够实现减少颜色和改进颜色稳定性的异二脱水己六醇产物。
【IPC分类】C07D493-04, A61K31-335, C07D493-02, A61K31-33
【公开号】CN104822685
【申请号】CN201380062749
【发明人】肯尼斯·斯滕斯鲁德, 埃里克·哈格伯格, 艾琳·罗卡费洛, 布伦南·史密斯
【申请人】阿彻丹尼尔斯米德兰德公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2013年10月4日
【公告号】CA2889655A1, EP2914602A1, US20150274746, WO2014070370A1