用于制备hcv蛋白酶抑制剂的化合物的制作方法
【专利说明】用于制备HCV蛋白酶抑制剂的化合物
[0001] 领域 本发明涉及用于制备HCV蛋白酶抑制剂的化合物和使用所述化合物制备HCV蛋白酶抑 制剂的方法。
[0002] 背景 HCV是非-甲型、非-乙型肝炎的主要原因并且在发达国家和发展中国家中都是日益 严重的公共卫生问题。据估计所述病毒在全世界感染超过2亿人，超过被人免疫缺陷病毒 (HIV)感染的个体数量近五倍。HCV感染的患者处于形成肝硬化，随后肝细胞癌和终末期肝 病的高风险。HCV是西方国家肝细胞癌的最普遍原因。
[0003] HCV蛋白酶介导HCV多蛋白断裂以释放病毒传播不可缺少的功能性蛋白。期望抑 制HCV蛋白酶活性以阻滞在被感染的宿主细胞中的HCV复制。已经识别许多HCV蛋白酶 抑制剂。HCV蛋白酶抑制剂的非限制性实例在第20030181363号、第20030224977号、第 2003181363 号、第 2003224977 号、第 2004002448 号、第 20040180815 号、第 20040229776 号、 第 20040248779 号、第 20040266668 号、第 2004038872 号、第 2004229777 号、第 2004266668 号、第 20050075279 号、第 20050080005 号、第 20050090432 号、第 20050153877 号、第 20050209135 号、第 20050267018 号、第 2005080005 号、第 2005192212 号、第 20060009667 号、第 20060063915 号、第 20060063916 号、第 20060089300 号、第 20060122123 号、第 20060122123 号、第 20060205638 号、第 20060257980 号、第 2006257980 号、第 20070060510 号、第 20070237818 号、第 20070281885 号、第 20070299078 号、第 2007060510 号、第 2007099825 号、第 2007237818 号、第 2007258947 号、第 2007281884 号、第 2007281885 号、第 2007299078 号、第 20080008681 号、第 20080039375 号、第 20080039470 号、第 20080152622 号、第 20080181868 号、第 20080242835 号、第 20080267917 号、第 20080269228 号、第 20080269502 号、第 20080279821 号、第 2008039375 号、第 2008039470 号、第 20090005387 号、第 20090035271 号、第 20090130059 号、第 20090130059 号、第 20090148407 号、第 20090163706 号、第 20090163706 号、第 20090186869 号、第 20090202480 号、第 20090257978 号、第 20090285773 号、第 20090286814 号、第 20090297472 号、第 20090304629 号、第 20090306085 号、第 20090326194 号、第 20100015092 号、第 20100036116 号、第 20100196321 号、第 20100260710 号、第 20100286185 号、第 20110059047 号、第 20110123496 号、第 20110135604 号、第 20110178107 号、第 20110183895 号和第 20120095211 号美国专利申 请公开，以及第6608027号、第6867185号、第6867185号、第7119072号、第7157424号、 第 7173004 号、第 7176208 号、第 7189844 号、第 7368452 号、第 7375218 号、第 7504378 号、第7566719号、第7763584号、第7772183号、第7829665号和第7910728号美国专 利以及 W02007014919、W02007014926、W02008046860、W02008057995、W02008095058、 W02009139792、W02010122087和W02011034518中描述。许多这些蛋白酶抑制剂具有如在 下述式A或式B中描述的大环结构。
[0004] 详细描述 在一个方面中，本发明特征为式I的化合物及其盐， 式I
【主权项】
1.式I的化合物，或其盐， 式I
其中： W为任选取代的碳环或杂环； X为不存在、_0_、_S-、-N(Rn)-、-〇C(O)-、-C(O)-、-C(0)〇-、-N(Rn)C(O)-、-C(O)N(Rn)-、-S(0)-或-S(0) 2_ ;或者X为任选取代的C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-(：6亚炔基， 各个所述C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基包含0、1、2或3个独立地选自0、S或N 的杂原子； Z1、4和Z5各自独立地为-C(Rc)-或-N-; 冗3和Z4连同Zi、22和Z5形成任选取代的5-元、6-元或7-元碳环或杂环； Y为C(RaRb)或N(Ra); L为任选取代的C3-C8亚烷基、C3-C8亚烯基或C3-C8亚炔基，各个所述C3-C8亚烷基、C3-C8 亚烯基或C3-C8亚炔基包含0、1、2或3个独立地选自0、S或N的杂原子； 馬在每次出现时独立地选自氢；或任选取代的C^C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；或 任选取代的3-至6-元碳环或杂环； Rc在每次出现时独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦 酰基、硫代、甲酰基或氰基；或任选取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；或任选取代 的3-至6-元碳环或杂环； 各个仏和RB在每次出现时独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、膦酰氧 基、膦酰基、甲酰基、氰基或-L1-Rd; L1在每次出现时独立地选自不存在；或任选取代的C^C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6 亚炔基，各个所述C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基包含0、1、2或3个独立地选自 0、S或N的杂原子； Rd在每次出现时独立地选自-O-Rs、-S-Rs、-C(0)Rs、-OC(0)Rs、-C(0)ORs、-N(Rn)Rs、-S(0)Rs、-SO2Rs、-C(0)N(Rn)Rs、-N(Rn)C(0)Rs、-N(Rn)C(0)N(Rn)Rs、-N(Rn)SO2Rs、-SO2N(Rn)Rs、-N(Rn) S02N(Rn)Rs、-N(Rn)S(O)N(Rn)Rs、-OS(O)-Rs、-0S(0)2-Rs、-S(0)20Rs、-S(O)ORs、-OC(O) ORs、-N(Rn)C(0)ORs、-OC(0)N(Rn)Rs、-N(Rn)S(0) -Rs、-S(0)N(Rn)Rs、-P(0) (ORs) 2或-C(0) N(Rn)C(O)-Rs;或任选取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；或任选取代的碳环或杂 环； 馬在每次出现时独立地选自氢；任选取代的Ci-c;烷基、C2-c6烯基或C2-c6炔基；或任 选取代的碳环或杂环；且 =表不任选取代的-CH2-CH2-或任选取代的-CH=CH-。
2. 如权利要求1所述的化合物或盐，其中W为包含两个稠环的任选取代的9_、10-或 11-元碳环或杂环。