明的抗体或其抗原结合片段可容易地在以下细胞中产生：哺乳动物细胞，诸 如CH0、NS0、HEK293或COS细胞；细菌细胞，诸如大肠杆菌（万.co/i)、枯草杆菌 或焚光假单胞菌/Yyoresceflce);或真菌或酵母细胞。所述宿主 细胞使用本领域众所周知的技术来培养。
[0018] 可通过众所周知的方法将含有目标多核苷酸序列（例如抗体或其抗原结合片段 的多肽和表达控制序列）的载体转移至宿主细胞中，所述方法根据细胞宿主的类型而变 化。例如，氯化钙转化通常用于原核细胞，而磷酸钙处理或电穿孔可用于其它细胞宿主。
[0019] 在一个实施方案中，本发明提供包含一个或多个本发明DNA分子的哺乳动物细 胞，该细胞能够表达包含具有氨基酸序列SEQ ID NO: 13的重链和具有氨基酸序列SEQ ID NO: 12的轻链的抗体。在一个实施方案中，本发明提供包含本发明DNA分子的哺乳动物细 胞，该细胞能够表达包含具有氨基酸序列SEQ ID NO: 14的重链和具有氨基酸序列SEQ ID NO: 12的轻链的抗体。
[0020] 在一个实施方案中，本发明提供产生包含重链和轻链的本发明抗体的方法，所述 重链的氨基酸序列是SEQ ID NO: 13,所述轻链的氨基酸序列是SEQ ID NO: 12,该方法包 括在使抗体表达的条件下培养本发明的哺乳动物细胞，和回收所表达的抗体。在一个实施 方案中，本发明提供产生包含重链和轻链的本发明抗体的方法，所述重链的氨基酸序列是 SEQ ID NO: 14,所述轻链的氨基酸序列是SEQ ID NO: 12,该方法包括在使抗体表达的条件 下培养本发明的哺乳动物细胞，和回收所表达的抗体。在又一个实施方案中，本发明提供通 过本发明方法产生的抗体。
[0021] 在一个实施方案中，本发明提供包含本发明抗体或其抗原结合片段和可接受的载 体、稀释剂或赋形剂的药物组合物。更具体地，本发明的组合物进一步包含一种或多种其它 治疗剂。
[0022] 在一个实施方案中，本发明提供治疗贫血的方法，该方法包括向有此需要的患者 施用有效量的本发明抗体或其抗原结合片段。在又一个实施方案中，本发明提供治疗贫血 的方法，该方法包括施用有效量的本发明抗体或其抗原结合片段，其中贫血为慢性疾病的 贫血。在另一个实施方案中，本发明提供治疗贫血的方法，该方法包括施用有效量的本发明 抗体或其抗原结合片段，其中慢性疾病的贫血选自癌症的贫血和慢性肾病的贫血。
[0023] 在一个实施方案中，本发明提供治疗铁调素相关的铁限制性贫血的方法，该方法 包括向有此需要的患者施用有效量的本发明抗体或其抗原结合片段。在又一个实施方案 中，本发明提供治疗铁调素相关的铁限制性贫血的方法，该方法包括施用有效量的本发明 抗体或其抗原结合片段，其中铁调素相关的铁限制性贫血选自癌症的贫血和慢性肾病的贫 血。
[0024] 在一个实施方案中，本发明提供治疗铁难治性缺铁性贫血（IRIDA)的方法，该方 法包括向有此需要的患者施用有效量的本发明抗体或其抗原结合片段。在又一个实施方案 中，本发明提供治疗IRIDA的方法，该方法包括向有此需要的患者施用有效量的本发明抗 体或其抗原结合片段，其中IRIDA由TMPRSS6基因缺陷引起。
[0025] 在一个实施方案中，本发明提供治疗斯耶格伦氏综合症（Sjogren's syndrome)的 方法，该方法包括向有此需要的患者施用有效量的本发明抗体或其抗原结合片段。
[0026] 在一个实施方案中，本发明提供增加血清铁水平、网状红细胞计数、红细胞计数、 血红蛋白和/或血细胞比容的方法，该方法包括向有此需要的患者施用有效量的本发明抗 体或其抗原结合片段。在另一个实施方案中，本发明提供增加血清铁水平的方法，该方法包 括向有此需要的患者施用有效量的本发明抗体或其抗原结合片段。在另一个实施方案中， 本发明提供增加网状红细胞计数的方法，该方法包括向有此需要的患者施用有效量的本发 明抗体或其抗原结合片段。在另一个实施方案中，本发明提供增加红细胞计数的方法，该方 法包括向有此需要的患者施用有效量的本发明抗体或其抗原结合片段。在另一个实施方案 中，本发明提供增加血红蛋白的方法，该方法包括向有此需要的患者施用有效量的本发明 抗体或其抗原结合片段。在另一个实施方案中，本发明提供增加血细胞比容的方法，该方法 包括向有此需要的患者施用有效量的本发明抗体或其抗原结合片段。
[0027] 在一个实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段，其用于治疗中。在 又一个实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段，其用于治疗贫血。在另一个 实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段，其用于治疗慢性疾病的贫血。在另 一个实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段，其用于治疗癌症的贫血或慢 性肾病的贫血。
[0028] 在一个实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段，其用于治疗铁调 素相关的铁限制性贫血。在另一个实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段， 其用于治疗铁调素相关的铁限制性癌症的贫血。在另一个实施方案中，本发明提供本发明 抗体或其抗原结合片段，其用于治疗铁调素相关的铁限制性慢性肾病的贫血。
[0029] 在一个实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段，其用于治疗 IRIDA。在又一个实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段，其用于治疗 IRIDA，其中IRIDA由TMPRSS6基因缺陷引起。
[0030] 在一个实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段，其用于治疗斯耶 格伦氏综合症。
[0031] 在一个实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段用于制备药物的用 途。在又一个实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段用于制备用来治疗贫 血的药物的用途。在另一个实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段用于制 备用来治疗慢性疾病的贫血的药物的用途。在另一个实施方案中，本发明提供本发明抗体 或其抗原结合片段用于制备用来治疗慢性肾病的贫血的药物的用途。在另一个实施方案 中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段用于制备用来治疗癌症的贫血的药物的用 途。
[0032] 在一个实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段用于制备用来治疗 IRIDA的药物的用途。在又一个实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段用于 制备用来治疗IRIDA的药物的用途，其中IRIDA由TMPRSS6基因缺陷引起。
[0033] 在一个实施方案中，本发明提供本发明抗体或其抗原结合片段用于制备用来治疗 斯耶格伦氏综合症的药物的用途。
[0034] "抗体"的一般结构是本领域众所周知的。对于IgG型抗体，存在四条经由链内和 链间二硫键交联的氨基酸链（两条"重"链和两条"轻"链）。对于抗体，重链之一与轻链 之一形成链间二硫键，且另一重链与另一轻链形成链间二硫键，且重链之一与另一重链形 成两个链间二硫键。抗原结合片段是抗体的片段，诸如Fab、Fab'、F(ab'） 2、单链可变片段 (scFv)或二-scFvo
[0035] 当在某些生物系统中表达时，具有人Fc序列的抗体在Fc区被糖基化。抗体也可 在其它位置处被糖基化。本领域技术人员将理解，本发明的抗体可含有此类糖基化。通常， 糖基化发生在抗体Fc区中高度保守的N-糖基化位点处。N-聚糖通常附接至天冬酰胺。预 测依序编号的天冬酰胺295是本发明抗体的糖基化位点。
[0036] 本发明的抗体是经设计具有与源自人基因组序列的框架和恒定区相同或实质上 相同的人来源的框架、铰链区和恒定区的工程改造的抗体。完全人框架、铰链区和恒定区是 人种系序列以及具有天然存在的体细胞突变的序列和/或具有工程改造的突变的那些。本 发明的抗体可包含源自其中含有一个或多个氨基酸取代、缺失或添加的完全人框架、铰链 或恒定区的框架、铰链或恒定区。此外，本发明抗体在人中实质上是非免疫原性的。
[0037] 抗体I包含两条轻链和两条重链，其中每条轻链由多肽SEQ ID NO: 12组成且每 条重链由多肽SEQ ID NO: 13组成。抗体II包含两条轻链和两条重链，其中每条轻链由多 肽SEQ ID NO: 12组成且每条重链由多肽SEQ ID NO: 14组成。编码抗体I的每条重链的 具体DNA分子为SEQ ID NO: 16,且编码抗体I的每条轻链的具体DNA分子为SEQ ID NO: 15。编码抗体II的每条重链的具体DNA分子为SEQ ID NO: 17,且编码抗体II的每条轻链 的具体DNA分子为SEQ ID NO: 15。
[0038] 本发明抗体或其抗原结合片段可使用本领域众所周知的技术来产生，所述技 术例如重组技术、噬菌体展示技术、合成技术或此类技术的组合或本领域易知的其它技 术。用于产生并纯化抗体的方法为本领域众所周知且可参见例如Harlow和Lane (1988) Antibodies,ALaboratoryManual,Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York, chapters 5-8 and 15， ISBN 0-87969-314-2。
[0039] CKD的贫血是一种为患有CKD的患者中的早期且常见并发症的贫血。癌症的贫血 是由血液恶性肿瘤和一些实体肿瘤引起的贫血；而化学治疗诱导的贫血是用化学治疗剂治 疗癌症患者引起的贫血。CKD中的贫血加重糖尿病性神经病变、心血管疾病和视网膜病变， 以及其它病况。癌症相关性贫血与死亡的相对风险增加相关。癌症相关性贫血的当前治疗 选择限于输血，因为红细胞生成刺激剂仅适用于