一种用2s-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮制备(1r,2s,5r)-2-异丙基-5-甲基环己醇 ...的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化工合成领域，具体涉及一种用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环 己酮制备（IR, 2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法。
【背景技术】
[0002] 天然唇形科植物油中含有丰富的2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己 酮，如何将相对廉价的2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己酮转化为价值更高的 (IR, 2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇一直是一个比较热门的研宄课题。有文献报道用钙 氢还原得到 97%收率（Tsuhako，Akiko et al，Tetrahedron Letters, 48(52),9120-9123; 2007)，但钙氢太活泼操作不安全。有文献报道在铜的催化下用氢气还原得到产物，但缺 乏立体选择性（Ravasio, Nicoletta et al，Tetrahedron Letters, 43(21),3943-3945; 2002)。所以必须找到一种高收率和高立体选择性且便于操作的还原方法，以便实行工业化 生产。一般用过渡金属催化收率高，且催化剂用量小，结合手性配体后，基本上可以得到很 高的立体选择性。在对已知的过渡金属和配体进行筛选后，我们发现了一种合适的催化剂， 如式I所示，在催化S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己酮氢化为（IR, 2S，5R)-2-异丙 基-5-甲基环己醇的反应中具有较高的收率和立体选择性，有较好的工业化应用价值。
【发明内容】
[0003] 本发明提供一种用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己酮制备 (IR, 2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法，本发明方法收率高、立体选择性高，操作简 单，适合工业化生产。
[0004] 本发明采用的技术方案如下：
[0005] -种用2S-反-5-甲基-2- (1-甲基乙基）环己酮制备（IR, 2S，5R) -2-异丙 基-5-甲基环己醇的方法，其特征是以2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己酮为原料， 在有机溶剂中用特定催化剂氢化得到（IR, 2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇，该化学反应 方程式如下：
[0006]
[0007] 所述的特定催化剂的结构式如式I所示：
[0008]
[0009] 其中X为卤素 Cl、Br、I中的一种，Ar的结构如II所示：
[0010]
[0011] 所述的用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己酮制备（lR，2S，5R)-2-异丙 基-5-甲基环己醇的方法，其特征在于所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、甲 苯、二氯甲烷、氯仿中的一种或者几种混合。
[0012] 所述的用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己酮制备（lR，2S，5R)-2-异 丙基-5-甲基环己醇的方法，其特征在于所述的反应温度为30°C _150°C，氢气压力为 IObars-IOObars〇
[0013] 所述的用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己酮制备（lR，2S，5R)-2-异丙 基-5-甲基环己醇的方法，其特征在于所述的2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己酮和 特定催化剂的摩尔比为50-5000 :1。
[0014] 本发明所公开的用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己酮制备 (IR, 2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法，其收率和立体选择性高，操作简单，适合工 业化生产。
【具体实施方式】
[0015] 通过以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。
[0016] 实施例1 :
[0017] 在氮气的保护下往一个200ml的反应瓶里加入配体（S)-(-)-5,5< -双二苯基 膦-4,4，-二-1,3-苯并二噁茂 0.94g，[RuCl2(C6H6)]2S〇.33g，乙醇 150ml，苯 20ml。在 55-60度搅拌Ih，过滤，将滤液减压浓缩干，得到I. 27g催化剂，其中卤素 X为氯。
[0018] 实施例2 :
[0019] 往一个500ml高压釜中加入上述实施例1所制备的催化剂I. 27g，加入 2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己酮90g，甲醇150ml，置换入氢气，密闭，搅拌加热至 100度，将压力升至80bars，反应15h，体系不再吸氢，停止反应。将反应液蒸除溶剂，减压蒸 出产品（IR, 2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇，得到89. 5g，收率98. 2%，ee值98. 5%。
[0020] 实施例3 :
[0021] 在氮气的保护下往一个200ml的反应瓶里加入配体（S)-(-)-5,5< -双二苯基 膦-4,4，-二-1,3-苯并二噁茂 0.94g，[Rufc2(C6H6)]2S〇.45g，甲醇 52ml，苯 36ml。在 55-60度搅拌Ih，过滤，将滤液减压浓缩干，得到I. 35g催化剂，其中卤素 X为溴。
[0022] 实施例4 :
[0023] 往一个500ml高压釜中加入上述实施例3所制备的催化剂I. 35g，加入 2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己酮90g，甲醇150ml，置换入氢气，密闭，搅拌加热至 100度，将压力升至80bars，反应14h，体系不再吸氢，停止反应。将反应液蒸除溶剂，减压蒸 出产品（IR, 2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇，得到89. 8g，收率98. 5%，ee值98. 8%。
[0024] 实施例5 :
[0025] 在氮气的保护下往一个200ml的反应瓶里加入配体（S)-(-)-5,5< -双二苯基 膦-4, 4'-二-1，3-苯并二噁茂 0· 94g，[RuI2 (C6H6) ] 2为 0· 59g，乙醇 20ml，二氯甲烷 40ml， 苯10ml。在55-60度搅拌3h，过滤，将滤液减压浓缩干，得到I. 38g催化剂，其中卤素 X为 碘。
[0026] 实施例6 :
[0027] 往一个500ml高压釜中加入上述实施例5所制备的催化剂I. 38g，加入 2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己酮90g，甲醇150ml，置换入氢气，密闭，搅拌加热至 100度，将压力升至80bars，反应13h，体系不再吸氢，停止反应。将反应液蒸除溶剂，减压蒸 出产品（lR，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇，得到90. lg，收率98. 8%，ee值99. 1%。
【主权项】
1. 一种用2S-反-5-甲基-2-(l-甲基乙基）环己酮制备（1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲 基环己醇的方法，其特征是以2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）环己酮为原料，在有机溶 剂中用特定催化剂氢化得到（1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇，该化学反应方程式如 下：所述的特定催化剂的结构式如式I所示：其中X为卤素Cl、Br、I中的一种，Ar的结构如II所示：2. 如权利要求1所述用2S-反-5-甲基-2-(l-甲基乙基）环己酮制备 (1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法，其特征在于所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、 异丙醇、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、氯仿中的一种或者几种混合。3. 如权利要求1所述用2S-反-5-甲基-2-(l-甲基乙基）环己酮制备 (1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法，其特征在于所述的反应温度为30°C-150°C， 氢气压力为lObars-lOObars。4.如权利要求1所述用2S-反-5-甲基-2-(l-甲基乙基）环己酮制备 (1民25,51〇-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法，其特征在于：所述的25-反-5-甲 基-2-(l-甲基乙基）环己酮和特定催化剂的摩尔比为50-5000 :1。
【专利摘要】本发明属于化学化工技术领域，涉及一种用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮制备(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇的方法。本发明使用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮在有机溶剂中用特定催化剂的催化氢化下，以较高的收率和立体选择性得到(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己醇，具有较好的工业化前景。
【IPC分类】C07C29/145, C07C35/12
【公开号】CN104909992
【申请号】CN201510297766
【发明人】文汉, 张琴
【申请人】黄山天香科技股份有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月3日