野黄芩苷稀土金属配合物的制备
【技术领域】
[0001] 本发明涉及以野黄芩苷为原料，制备野黄芩苷稀土金属配合物。
【背景技术】
[0002] 野黄芩苷，又名灯盏花乙素，是一种用于治疗心脑血管疾病，抑制癌细胞生长的天 然产物有机药物，其主要来源为菊科植物灯盏花全草、半枝莲全草。
[0003] 近来研究表明，稀土金属在抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多方面与黄酮类化合物的生物 活性有相似之处，但是稀土金属本身对生物体又有一定的毒性作用，而黄酮类稀土金属化 合物的开发研制，不仅可以降低稀土金属离子的毒性，也能增强黄酮类化合物的活性。如果 将上述多种金属离子和一些天然药物活性成分配合使用很可能会起到协同作用。作为黄酮 类天然产物衍生物的重要分支，其金属配合物一直受到研究者的重视。由于黄酮类化合物 分子中大多含有氧原子，尤其其4位羰基等结构，具有强配位能力，能够与金属元素形成配 合物。而近年来研究也表明，某些金属不仅是维持人体生命活动的必须元素，而且当其与黄 酮类化合物形成金属配合物后可以也具有清除自由基、增强免疫功能、抗菌、抗病毒、抑制 脂加氧酶、抗炎抗变态反应等作用，而且黄酮类金属化合物往往可以起到增强疗效，甚至产 生新的药理作用。因此，开发野黄芩苷金属配合物并对其生物活性进行研究，必将有助于开 辟野黄芩苷的应用市场，也将助力传统中药行业的发展。
[0004] 在野黄芩苷配合物研究方面，目前仅有白永成等人的专利CN03135215.4报道了 采用硼酸、硼酸钠、氯化铝或者明矾为络合剂，在碱性条件下配合后，酸性溶剂调节PH，并加 入丙酮等有机溶剂使其沉淀，得到固态配合物盐。
【发明内容】
[0005] 针对上述领域中的不足，本发明提供新型结构的野黄芩苷稀土金属配合物。
[0006] 同时本发明还提供了野黄芩苷稀土金属配合物的制备方法，该方法简单，且易控 制，最终产物纯度高。
[0007] 为达到上述目的，本发明提供如下野黄芩苷稀土金属配合物，分子通式为 (C21H 17O12)xM(H2O)y，式中 M1 为为 La(III)或 Ce(III)，X 为 3, y 为 0,其结构式如图 Ll 所 示。所述La(III)、Ce (III)分别表示三价镧离子、三价铺离子。 图I. 1野黄芩苷金属M1配合物结构式（M La、Ce)
[0008] 为达到上述目的，野黄芩苷金属配合物制备方法，是称取一定量的野黄芩苷加入 去离子水中，滴加弱碱性溶液至恰好完全溶解，按照一定比例添加镧、铈金属离子溶液，恒 温搅拌一定时间，分别生成黄色、灰绿色沉淀，过滤，用去离子水洗涤，干燥，得到金属配合 物。所述弱碱性溶液为碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲酸钠、甲酸钾、乙酸钠、乙酸钾、磷酸氢二钠、 磷酸氢二钾、磷酸钠或磷酸钾溶液。
[0009] 优选的，所述镧离子或铈离子与野黄芩苷的摩尔比为1:3。
[0010] 优选的，所述野黄芩苷与稀土金属离子的反应温度为50°C~70°C之间。
[0011] 优选的，所属野黄苳苷与稀土金属离子的反应时间为0. 5~I. 5h之间。
【附图说明】
[0012] 图I. 1是野黄芩苷金属M1配合物结构式（M i= La、Ce)图。
[0013] 图1. 2野黄芩苷金属M1配合物结构式（M La、Ce)图。
【具体实施方式】
[0014] 为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的优选实施例 进行详细的描述。
[0015] 【实施例1】野黄芩苷镧、铈配合物的制备 称取一定量的野黄芩苷加入去离子水中，滴加1 % NaHC03至恰好完全溶解，按照野黄芩 苷与三氯化镧或三氯化铈的摩尔比为3:1加入三氯化镧或者三氯化铈溶液，60°C搅拌1小 时，分别生成黄色或灰绿色沉淀，过滤，用去离子水洗涤，干燥，得到配合物。
[0016] 【实施例2】野黄芩苷金属配合物的紫外光谱测定 分别称取野黄芩苷及其金属配合物5. 0g，加入到DMSO中溶解，定量转移至IOmL容量瓶 中，并用DMSO稀释至刻度，摇匀，备用。分别移取野黄芩苷及其金属配合物DMSO溶液与比 色皿中，在波长200~500nm范围内扫描，所得紫外吸收光谱数据，见表1. 1。
[0017] 表1. 1野黄芩苷及其金属配合物紫外可见吸收光谱数据表 表1. 1野黄芩苷及其金属配合物紫外可见吸收光谱数据表
[0018] 于200nm~500nm区间，测定野黄芩苷和野黄芩苷镧、铈配合物的紫外吸收光谱， 野黄芩苷在286nm和335nm有两个吸收峰，前者可归属为配体分子中共轭的π~Ji*跃 迁产生，为II带；后者可归属为配体分子中的η~π*跃迁产生，为I带。 如上表所示，野黄芩苷镧配合物、野黄芩苷铈配合物在紫外吸收表征上峰带I、II都无 明显的变动。
[0019] 配合物红外图谱表征 将光谱纯KBr (100~200mg)分别和野黄芩苷及其金属配合物（1~2mg)在玛瑙研钵 中研磨成um级的细粉，采用专用压片设备，压制成直径13_，厚度约Imm的透明薄片，装入 固体样品测试架上，在波长4000~400cm范围内扫描。测得野黄芩苷及其金属配合物固体 压片红外光谱特征基团波谱数据表，如表1. 2所示。 表1. 2野黄芩苷及其金属配合物IR振动波数及特征基团对照表（cnT1)
[0020] 配体及配合物的红外光谱分析 在野黄芩苷分子结构中，在3350CHT1~3400CHT1处有宽而强的缔合羟基吸收峰，那是因 为野黄芩苷分子结构中5位酚羟基和4位羰基能够形成分子内氢键，而且较为稳定，其吸收 峰为3367. 2CHT1，而在野黄芩苷镧、铈配合物红外光谱对照表中，可以看出其对应吸收峰分 别移至3382. 6、3372. 9CHT1，说明配位反应使分子内的氢键结构被破坏，产生了配位作用， 与配合物产生了反应。 野黄芩苷的红外光谱中，葡萄糖醛酸V (C = O)波数高于羰基v(C = 0)，这是因为 葡萄糖醛酸上羟基的作用，使得C = 0吸电子诱导效应增加 ，C = 0双键性加大，相较羰基 V (C = 0)向高波数移动，故而1741. 4CHT1为分子结构中葡萄糖醛酸上的羧羰基吸收峰， 1720.0 cnT1为分子结构中4位羰基吸收峰。在野黄芩苷镧、铈配合物红外光谱中，分子结构 中葡萄糖醛酸上的羧羰基吸收峰分别移至1616. 1、1724. 1，而分子结构中4位羰基吸收峰 基本消失，那是因为在实验过程中加入I1^NaHCO3溶液，使得分子结构中葡萄糖醛酸基转化 为葡萄糖醛酸钠，使其碳氧双键吸收峰位置红移，同时4位羰基上氧的孤对电子与金属配 合物的空轨道形成配位键后引起羰基成键电子密度更加偏离键的几何中心而移向氧原子， 导致碳氧双键的电子云密度降低，使其力常数变小，故而也发生红移或吸收强度降低。所 以，在野黄芩苷结构中，出现的两个不同的C = 0吸收峰，可能在各金属配合物出现C = 0 吸收峰的重叠，而导致4位羰基吸收峰的消失，也说明野黄芩苷与镧、铈的配位部位为4位 撰基。 野黄芩苷分子结构中C = C基团振动频率区为1450(311^-1670(31^1,野黄芩苷的镧、铈配 合物也在相关区域内出现相应的吸收峰，而与野黄芩苷对应的吸收峰基本都有向低频方向 移动的趋势。推测这可能是因为当金属配合物形成后，形成一个新的结构体系，从而是的共 轭效应增强。 野黄芩苷及其金属配合物分子中的C-O-C键的振动频率（1240(311^-1370(31^1)仅有稍许 变动，表明C-O-C键受金属离子配合作用较小，也说明C环醚键为参与配合作用。 600CHT1以下的低频指纹区的吸收可认为是配位原子-金属的伸缩振动和弯曲振动吸 收。
[0021] 野黄芩苷金属配合物的金属离子含量测定 精确称量一定重量的野黄芩苷金属配合物，在马弗炉中经400°C焙烧5小时，干燥稳定 后，经EDTA滴定法测定各金属含量。具体数据见表1. 3 : 表1. 3野黄芩苷金属配合物测定表
[0022] 野黄芩苷及其金属配合物结构 综上所述，通过对野黄芩苷及其金属配合物的紫外吸收光谱、红外吸收光谱的吸收 峰变化分析，可以推测野黄芩苷与镧、铈已发生配位反应，而且主要配位部位为野黄芩苷 4_位羰基和5-位酚羟基。再根据金属元素测定值与理论值的比较。 可得野黄芩苷金属配合物结构如下，见图1. 2 : 图1. 2野黄芩苷金属M1配合物结构式（M La、Ce)
【主权项】
1. 野黄芩苷稀土金属配合物，其特征在于以野黄芩苷为原料，在弱碱性条件下，制备 野黄芩苷稀土金属配合物。其结构通式为（C21H17O12)xM(H2O)y,式中M1为为La(III)或 Ce(III)，x为3，y为0,其结构式如图I. 1所示。2. 根据权利要求1所述野黄芩苷金属配合物制备方法，其特征在于，称取一定量的野 黄芩苷加入去离子水中，滴加弱碱性溶液至恰好完全溶解，按照一定比例添加镧、铈等金属 离子溶液，恒温搅拌一定时间，分别生成黄色、灰绿色沉淀，过滤，用去离子水洗涤，干燥，得 到金属配合物。所述弱碱性溶液为碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲酸钠、甲酸钾、乙酸钠、乙酸钾、磷 酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸钠或磷酸钾溶液。3. 根据权利要求2所述野黄芩苷金属配合物制备方法，其特征在于，所述恒温搅拌温 度为40°C~80°C之间。4. 根据权利要求2所述野黄芩苷金属配合物制备方法，其特征在于，所述恒温搅拌时 间为0. 2~2h之间。5. 根据权利要求2所述野黄芩苷金属配合物制备方法，其特征在于，所述按照一定比 例添加镧、铈等金属离子溶液，其所述添加野黄芩苷与镧或铈金属离子的摩尔质量比例为： 2 ~4:1。6. 根据权利要求2所述野黄芩苷金属配合物制备方法，其特征在于，所述按照一定比 例添加的镧金属离子来源为三氯化镧等三价镧离子金属盐。7. 根据权利要求2所述野黄芩苷金属配合物制备方法，其特征在于，所述按照一定比 例添加的铈金属离子来源为三氯化铈等三价铈离子金属盐。
【专利摘要】本发明涉及一种野黄芩苷稀土金属配合物的制备方法。本发明以野黄芩苷为原料，在弱碱性条件下，分别与镧、铈金属离子形成金属配合物。本发明提供的野黄芩苷稀土金属配合物的制备方法，方法简单，最终产物收率高、纯度高。
【IPC分类】C07H17/07, C07H1/00, C07H23/00
【公开号】CN104910230
【申请号】CN201510181407
【发明人】姚瑞星, 史高峰, 王国英, 陈富文, 赵国超, 田歌
【申请人】姚瑞星
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月4日