用于治疗丙型肝炎的化合物的制作方法_2

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幾基、烷基氣基幾基或^烷基氣基幾 基; R9是氣、烷基、(氣基)烷基、(烷基氣基)烷基或(一烷基氣基)烷基; Ar1是被1个R 2取代的苯基或吡啶基; Ar2是苯基、茚满基、芴基、联苯、三联苯、吡啶基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、咪唑基、 噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、苯并噁唑基、吲哚啉基或二苯并呋喃基,且被 0-3个取代基取代,所述取代基选自氰基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、环烷基、(C0 2R5)烷 基、(C02R5)烯基、(C0N(R 6) (R7))烷基、苯基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基羰基、C02R5和 C0N(R6) (R7); 或者Ar2是被1个取代基取代的苯基,所述取代基选自苄基、四唑基氧基、噻唑基、苯基 吡唑基、甲基噁二唑基、噻二唑基、三唑基、甲基三唑基、四唑基、吡啶基和二甲氧基嘧啶基; 且 Ar3是苯基、茚满基、四氢萘基、异色满基、苯并间二氧杂环戊烯基、吡啶基、吡唑 基、咪唑基或三唑基,且被0-3个取代基取代,所述取代基选自氰基、卤素、烷基、烯基 (alkyenyl)、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基、N(R 6) (R7)和烷基CO ; L是亚烷基、亚环烷基、(环烷基)烷基、(烷基)环烷基或烷基(环烷基)烷基,且被 0-2个取代基取代,所述取代基选自烷氧基、羟基、C02R5和CONR 6R7; Q是含有0-6个基团的亚烷基或亚烯基链,所述基团选自0、NR8、S、S (0)、S (02)、C(0) 0、 C (0) NR9、0C (0) NR9、NR9C (0) NR9和Z,前提条件是,任意0或S原子不会与另一个0或S原子 直接键合,使得环A是13-36元;且其中所述亚烷基或亚烯基链被0-6个选自烷基、亚烷基、 羟基和烷氧基的取代基取代; X 是 0、CH2、C0、(:02或 C (0) NR 9;且 Z是C3 7亚环烷基或亚苯基。
[0013] 本发明的另一个方面是式I的化合物或其药学上可接受的盐,其中Y1、Y2和Y 3是
N #是卤代烷基;R2是 复、烷基、环烷基、(环烷基)烷基、(烷基) 环烷基、((烷基))环坑坑现Ar~,_EL攸U-4个取代基取代,所述取代基选自卤素、烧 基、环烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基、烷氧基、节氧基、C02R5、四氣咲喃基、四氣P比喃基 和Ar 3;R 4是氢或烷基;或R3和R4与它们所连接的氮一起是氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、 哌嗪基、吗啉基或四氢异喹啉基,且被0-2个选自烷基、烷基羰基和烷氧基羰基的取代基取 代;R 5是氢或烷基;Ar1是被1个R2取代的苯基或吡啶基;Ar2是苯基、茚满基、芴基、联苯、三 联苯、吡啶基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻 二唑基、苯并噁唑基、吲哚啉基或二苯并呋喃基,且被0-3个取代基取代,所述取代基选自 氛基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、环烷基、(C0 2R5)烷基、(C02R5)烯基、苯基、羟基、烷氧基、 卤代烷氧基、烷基幾基和C0 2R5;L是亚烷基、亚环烷基、(环烷基)烷基、(烷基)环烷基或 烷基(环烷基)烷基,且被0-2个取代基取代,所述取代基选自烷氧基、羟基和C0 2R5;Q是含 有0-2个选自0和Z的基团的亚烷基或亚烯基链,使得环A是13-36元;X是0 ;且Z是亚苯 基。
[0014] 本发明的另一个方面是式I的化合物或其药学上可接受的盐,其中Y1、Y2和Y 3是 N #是卤代烷基;R 2夷
' -;R3是氛或烷基;R4是氛或烷基;R5是氛或烷基; Ar1是被1个R2取代的苯基;L是被0-1个CO 2R5取代基取代的亚烷基;Q是含有0-2个选自 0和Z的基团的亚烷基或亚烯基链,使得环A是13-36元;X是0 ;且Z是亚苯基。
[0015] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中Y\Y2和Y3是N。
[0016] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中Y1和Y2是N且Y 3是CH。
[0017] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中Y1和Y3是N且Y2是CH。
[0018] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中Y2和Y3是N且Y1是CH。
[0019] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中R1是烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、卤 代烷基、环烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、卤代环烷基、环烯基、苄基、印丨两基或烷基幾 基。
[0020]本发明的另一个方面是式I的化合物,其中R1是卤代烷基。
[0021] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中的

其中环A是被L取代的4-7元亚烷基环。
[0022] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中R2夷
[0023] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中R
[0024] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中R3是氢、烷基、环烷基、(环烷基)烷 基、(烷基)环烷基、((烷基))环烷基)烷基或Ar2,且被0-4个取代基取代,所述取代基 选自卤素、烷基、环烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基、烷氧基、节氧基、C02R5、N(R6) (R7)、四 氢咲喃基、四氢吡喃基和Ar3。
[0025] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中R4是氢或烷基。
[0026] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中R3和R4与它们所连接的氮一起是氮杂 环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或四氢异喹啉基,且被0-2个选自烷基、烷基羰 基和烷氧基羰基的取代基取代。
[0027] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中R5是氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、 ((羟基烷基)烷氧基)烷氧基或((烷氧基)烷氧基)烷氧基。
[0028] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中R6是氢、烷基、环烷基、烷基羰基或烷 氧基幾基。
[0029] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中R7是氢或烷基。
[0030] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中R6和R7与它们所连接的氮一起是氮杂 环丁基、啦略烷基、呢陡基、呢嘆基或吗琳基,且被〇 _2个选自烷基、烷基幾基和烷氧基幾基 的取代基取代。
[0031] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中R8是氢、烷基、(氨基)烷基、(烷基氨 基)烷基、(一烷基氣基)烷基、((烷基幾基)氣基)烷基、((卤代烷基幾基)氣基)烷基、 ((烷氧基幾基)氣基)烷基、((节氧基幾基)氣基)烷基、烷基幾基、烷氧基幾基、节氧基 幾基、氣基幾基、烷基氣基幾基或^烷基氣基幾基。
[0032] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中R9是氢、烷基、(氨基)烷基、(烷基氨 基)烷基或(二烷基氨基)烷基。
[0033] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中Ar1是被1个R2取代的苯基或吡啶基。
[0034] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中Ar2是苯基、茚满基、芴基、联苯、三联 苯、吡啶基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二 唑基、苯并噁唑基、吲哚啉基或二苯并呋喃基,且被0-3个取代基取代,所述取代基选自氰 基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、环烷基、(C02R5)烷基、(C02R5)烯基、(C0N(R6) (R7))烷基、苯 基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基羰基、C02R5和CON(R6) (R7)。
[0035] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中Ar2是被1个取代基取代的苯基,所述 取代基选自苄基、四唑基氧基、噻唑基、苯基吡唑基、甲基噁二唑基、噻二唑基、三唑基、甲基 三唑基、四唑基、吡啶基和二甲氧基嘧啶基。
[0036] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中Ar3是苯基、茚满基、四氢萘基、异色 满基、苯并间二氧杂环戊烯基、吡啶基、吡唑基、咪唑基或三唑基,且被0-3个取代基取代, 所述取代基选自氛基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基、N(R6) (R7)和烷基 C0〇
[0037] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中L是亚烷基、亚环烷基、(环烷基)烷 基、(烷基)环烷基或烷基(环烷基)烷基,且被〇 _2个取代基取代,所述取代基选自烧氧 基、羟基、C02R5和 CONR 6R7。
[0038] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中L是 ,
^ 或:
其中R12是氢或烷基。
[0039] 本发明的另一个方面是式I的化合物,其中Q是含有0-6个基团的亚烷基或亚烯 基链,所述基团选自 〇、NR8、S、S (0)、S (02)、C (0) 0、C (0) NR9、0C (0) NR9
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