一种新的杂萜化合物及其制备方法和医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物技术领域，具体涉及从石见穿的干燥地上部分中分离得到的一种 具有神经保护作用的杂帖化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 石见穿系唇形科鼠尾草属华鼠尾草Salvia chinensis benth的干燥地上部分，亦 名紫参、五凤花、小丹参、月下红、乌沙草、墨面风、大发汗、石大川、山缝拿、紫丹花、红根参、 半枝莲、田芹菜、活血草，广泛分布于江苏、安徽、江西、湖北、湖南、广东、广西、四川、云南等 地。其性凉，味微苦、辛、平，归胃、肝、肺经，有清热解毒、活血理气止痛等功能，民间主治噎 嗝、痰喘、肝炎、赤白带、痈肿、瘰疬等症。历代典籍均对其功效有记载，认为其"主骨痛，大 风痈肿"（《本草纲目》），"治瘰疬"（《江苏药材志》），"治噎嗝，痰饮气喘"（《苏州本产药 材》），"活血化瘀、止血、解毒、消肿"（《浙江民间常用草药》），"活血止血，清热解毒"（《安 徽中医药》），"治黄疸型肝炎，湿热带下，痛经，菌痢，外治面神经麻痹，乳腺炎，疖肿，跌打损 伤等"（《浙江药用植物志》）。
[0003] 到目前为止，从石见穿中分离出的化学成分已达30多种，主要包括多糖类、萜类、 甾醇类、多酚类等。
[0004] 石见穿具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等作用。《中药大辞典》、《全国中草药汇编》均记 载了石见穿、糯稻根等合用为方，用于治疗急、慢性肝炎均取得了显著疗效。石见穿作为常 用的"抗癌中药"被广泛应用于临床。石见穿在妇科疾病治疗中也得到了广泛应用，除清热 利湿外，还具有活血化瘀、软坚散结之功效。因其药性平和，不燥不寒，故被广泛应用于因血 热、湿热所致崩漏、月经先期盆腔炎、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、痛经等病，疗效 显著。此外，《浙江民间常见草药》记载紫参根9~12g，羊乳块根30g，用于治疗淋巴结结 核，疗效显著。《浙江药用植物学》将本品用于治疗面神经麻痹、乳腺炎、疮肿等。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种从石见穿的干燥地上部分中分离得到的一种具有神经 保护作用的杂帖化合物及其制备方法。
[0006] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
[0007] 具有下述结构式的化合物（I )，
[0008]
[0009] 所述的化合物（I )的制备方法，包含以下操作步骤：（a)将石见穿的干燥地上部 分粉碎，用75~85 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙 酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b) 步骤（a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱6个柱体积，再用75%乙 醇洗脱8个柱体积，收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏；（c)步骤（b) 中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、50 :1、35:1、15:1和1:1的二 氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次 用体积比为25:1、18:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中 组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗 脱，收集8~10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I )。
[0010] 进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
[0011] 进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为80 %。
[0012] -种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I )和药学上可接受的 载体。
[0013] 所述的化合物（I )在制备神经保护的药物中的应用。
[0014] 所述的药物组合物在制备神经保护的药物中的应用。
[0015] 本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。
[0016] 该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（I )，其余为药物学上可接受的、 对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
[0017] 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。
【附图说明】
[0018] 图1为化合物（I )结构式；
[0019] 图2为化合物（I )理论E⑶值与实验E⑶值比较。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范 围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
[0021] 实施例1 :化合物（I )分离制备及结构确证
[0022] 试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化 学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。
[0023] 制备方法：（a)将石见穿的干燥地上部分（8kg)粉碎，用80%乙醇热回流提取 (25LX3次），合并提取液，浓缩至无醇味（3L)，依次用石油醚（3LX3次）、乙酸乙酯（3LX3 次）和水饱和的正丁醇（3LX3次）萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物（355g) 和正丁醇萃取物；(b)步骤（a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用10%乙醇 洗脱6个柱体积，再用75 %乙醇洗脱8个柱体积，收集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙 醇洗脱物浸膏（136g) ;(c)步骤（b)中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比 为80:1 (8个柱体积）、50:1 (8个柱体积）、35: U6个柱体积）、15:1 (8个柱体积）和1:1 (5 个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（c)中组分4 (31g)用正相 硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1 (8个柱体积）、18:1 (10个柱体积）和5: U6个柱体 积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分2 (Ilg)用十八烷基硅 烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-10个柱体 积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I )(37mg)。
[0024] 结构确证：HR-ES頂S显示[M+Na]+为m/z 361. 1312，结合核磁特征可得分子式 为 C17H22O7，不饱和度为 7。核磁共振氢谱数据 SH(ppm，DMS0-d6,600MHz) :H-2(6.42, s)， Η-5 (3· 34, d，J = 15. I)，Η-5 (2· 67, d，J = 15. I)，Η-7 (2· 75, dd，J = 9· 8, 3· 8)，Η-8 (2· 17， m)，H-8(l. 35，m)，H-9(2. 23，dd，J = 12. 7,7· 3)，Η-9(1· 33，m)，H-ll(3. 79, s)，H-15(l. 23， s)，Η-16(1· 28, s)，1-0Η(11· 87, s)，4-0Η(7· 75, s)，6-0Η(4· 74, s)，7-0Η(5· 37, s)， 3-0CH3(3.86, s);核磁共振碳谱数据 δε(ΡΡπι，DMS0-d6，125Hz) :158.7(C，1-C)，99.1(CH， 2-C)，154. 6 (C，3-C)，139. 0 (C，4-C)，28. 9 (CH2, 5-C)，59. 8 (C，6-C)，65. 3 (CH，7-C)， 24. 9 (CH2,8-C)，34. 4 (CH2,9-C)，64. I (C，10-C)，63. 8 (CH，11-C)，199. I (C，12-C)，114. 5 (C， 13-C)，122. 7 (C，14-C)，21. I (CH3,15-C)，16. 0 (CH3,16-C)，55. 9 (CH3, 3-0CH3);碳原子标记 参见图1。红外光谱表明该化合物含有羟基基团（3440cm1);此外该化合物在372和291nm 有紫外吸收，说明含有多共辄结构。ID NMR谱和HSQC谱显示有17个碳信号，分别为三个甲 基（包括一个甲氧基），三个亚甲基，三个次甲基（包括一个烯烃碳）以及八个季碳。另外， 一个烯烃质子信号δΗ6. 42(1H，s，H-2)，以及六个烯碳信号SC158. 7(C，1-C)，99. 1(CH， 2-C)，154. 6 (C，3-C)，139. 0 (C，4-C)，114. 5 (C，13-C)和 122. 7 (C，14-C)，表明该化合物含 有一个五取代的苯环结构。HMBC谱中，羟基质子（δΗ11.87, s，l-〇H)与C-l，C-2, C-13 以及δ C199. I (s，12-C)的相关性表明羰基碳（C-12)与苯环的13位碳相连，该化合物在 372和291nm的紫外吸收也验证了这一结论。HMBC谱中，羟基质子δΗ7.75(1Η，s，4-OH) 与 δ C139. 0 (C，4-C)，154. 6 (C，3-C)和 122. 7 (C，14-C);甲氧基质子 δ Η3· 86 (s，3-0CH3) 与C-3 ;以及H-2与C-3的相关性表明甲氧基和羟基分别位于C-3和C-4位上。剩余的10 个碳原子（去除苯环和甲氧基的七个碳）形成了一个十元环单萜结构。此外，两个含氧 碳信号5 064.1((：，10-〇和63.8(〇1，11-〇表明存在一个10，11-环