低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法
【技术领域】
[0001 ]本发明属于紫杉醇提纯技术领域，具体的说，涉及一种低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法。
【背景技术】
[0002]紫杉醇作为新型抗癌药物，由于其独特的抗癌机理一直成为全世界关注的焦点，人们投入了巨大的精力，对分离纯化的每一个细节都进行了详细的研究，逐步完善了生产工艺的要求。目前紫杉醇的提取纯化工艺有溶剂萃取法、固相萃取法、色谱分离法、膜分离法、超临界萃取法、离子交换法、键合物解离法和化学反应法。
[0003]目前紫杉醇规模化生产工艺主要采用柱层析分离和结晶这两种纯化操作法，两种方法发挥各自优势，取长补短，使紫杉醇生产收率高、效率高、时间短。结晶方法纯化紫杉醇，在紫杉醇生产过程中取到非常关键的作用，特别是低含量紫杉醇的结晶方法的有效实施，能使纯化效率极大提高。
【发明内容】
[0004]为解决以上技术问题，本发明的目的在于提供一种低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，通过结晶使紫杉醇含量快速提高2倍以上，含量由纯度为20%的低纯度紫杉醇粗品快速纯化至纯度2 85 %的高纯度紫杉醇晶体，有效去除杂质，是一种低成本、高效率的紫杉醇提纯方法。
[0005]本发明目的是这样实现的:
[0006]—种低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，其关键在于按以下步骤进行:
[0007]a、向低纯度紫杉醇粗品中加入溶剂，并加热溶解；溶剂:低纯度紫杉醇粗品=6.6mL/g；
[0008]b、再边搅拌边加入50 %甲醇-水混合溶液;其中50 %甲醇-水混合溶液:低纯度紫杉醇粗品=3.4mL/g ；
[0009]c、冷却后，加入紫杉醇晶种，紫杉醇晶种的加入量为低纯度紫杉醇粗品重量的I %，在低温冷冻后把物料充分搅拌，然后冷冻结晶，过滤，干燥，得到中纯度紫杉醇粗品；
[0010]d、向中纯度紫杉醇粗品中加入丙酮，并加热溶解；丙酮:中纯度紫杉醇粗品=8.0mL/g；
[0011 ] e、再边搅拌边加入正己烷，正己烷:中纯度紫杉醇粗品=8.0mL/g，然后室温析晶，过滤干燥得到高纯度紫杉醇晶体。
[0012]优选地，上述低纯度紫杉醇粗品的纯度为20%，所述紫杉醇晶种的纯度为60%。
[0013]优选地，上述步骤a中的溶剂为甲醇。
[0014]优选地，上述步骤a中加热溶解的溶液温度条件为60°C恒温。
[0015]优选地，上述步骤b中50%甲醇-水混合溶液的温度为60°C。
[0016]优选地，上述步骤c中冷却后，加入紫杉醇晶种，低温冷冻1.8?2h，再把物料充分搅拌，然后于_25±2°C条件下冷冻结晶60?72h，过滤，干燥，得到中纯度紫杉醇粗品。
[0017]优选地，上述步骤d中加热溶解的溶液温度为50°C。
[0018]优选地，上述步骤e中加入的正己烷温度为50°C。
[0019]有益效果:
[0020]本发明一种低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，通过结晶使紫杉醇含量快速提高2倍以上，采用甲醇-水混合溶剂结晶，先将纯度为20%低纯度紫杉醇粗品提纯至纯度I 40%中纯度紫杉醇粗品，再采用丙酮-正己烷混合溶剂结晶，将纯度I 40%中纯度紫杉醇粗品提纯至纯度I 85%紫杉醇晶体;含量由纯度为20%的低纯度紫杉醇粗品快速纯化至纯度2 85%的高纯度紫杉醇晶体，有效去除杂质，是一种低成本、高效率的紫杉醇生产过程。
【具体实施方式】
[0021]
[0022]下面结合实施例对本发明作进一步说明。
[0023]实施例1:
[0024]—种低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，按以下步骤进行:
[0025]先向10g 20%低纯度紫杉醇粗品中加入660ml甲醇，并于60°C恒温加热溶解，边搅拌边加入60°C50%甲醇-水混合溶液340ml，冷却至室温，加入Ig 60%紫杉醇晶种，放入低温冰柜冷冻1.8?2小时，把物料充分搅匀，然后在-25 ±2°C条件下冷冻结晶60小时，过滤，干燥、得到35.7g含量46.5 %中纯度紫杉醇粗品。
[0026]向35.7g46.5%中纯度紫杉醇粗品中加入丙酮285.6ml，在50°C加热溶解，边搅拌边加入50°C正己烷285.6ml，室温析晶8小时，过滤，干燥、得到15g含量85.8 %高纯度紫杉醇晶体。
[0027]实施例2:
[0028]—种低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，按以下步骤进行:
[0029]先向10g 20%低纯度紫杉醇粗品中加入660ml甲醇，并于60°C恒温加热溶解，边搅拌边加入60°C50%甲醇-水混合溶液340ml，冷却至室温，加入Ig 60%紫杉醇晶种，放入低温冰柜冷冻1.8?2小时，把物料充分搅匀，然后在-25 ±2°C条件下冷冻结晶72小时，过滤，干燥、得到36.6g 46.9 %中纯度紫杉醇粗品。
[0030]向36.6g46.9%中纯度紫杉醇粗品中加入丙酮292.8ml，在50°C加热溶解，边搅拌边加入50°C正己烷292.8ml，室温析晶8小时，过滤，干燥、得到16g含量86.4%高纯度紫杉醇晶体。
[0031]实施例3:
[0032]—种低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，按以下步骤进行:
[0033]先向10g 20%低纯度紫杉醇粗品中加入660ml甲醇，并于60°C恒温加热溶解，边搅拌边加入60°C50%甲醇-水混合溶液340ml，冷却至室温，加入Ig 60%紫杉醇晶种，放入低温冰柜冷冻1.8?2小时，把物料充分搅匀，然后在-25 ±2°C条件下冷冻结晶65小时，过滤，干燥、得到36.2g 46.5 %中纯度紫杉醇粗品。
[0034]向36.2g46.5%中纯度紫杉醇粗品中加入丙酮289.6ml，在50°C加热溶解，边搅拌边加入50°C正己烷289.6ml，室温析晶8小时，过滤，干燥、得到15.5g含量86.2%高纯度紫杉醇晶体。
[0035]最后需要说明的是，上述描述仅仅为本发明的优选实施例，本领域的普通技术人员在本发明的启示下，在不违背本发明宗旨及权利要求的前提下，可以做出多种类似的表示，这样的变换均落入本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，其特征在于按以下步骤进行: a、向低纯度紫杉醇粗品中加入溶剂，并加热溶解;溶剂:低纯度紫杉醇粗品=6.6mL/g ； b、再边搅拌边加入50%甲醇-水混合溶液;其中50 %甲醇-水混合溶液:低纯度紫杉醇粗品= 3.4mL/g; c、冷却后，加入紫杉醇晶种，紫杉醇晶种的加入量为低纯度紫杉醇粗品重量的I%，在低温冷冻后把物料充分搅拌，然后冷冻结晶，过滤，干燥，得到中纯度紫杉醇粗品； d、向中纯度紫杉醇粗品中加入丙酮，并加热溶解;丙酮:中纯度紫杉醇粗品=8.0mL/g； e、再边搅拌边加入正己烷，正己烷:中纯度紫杉醇粗品=8.0mL/g，然后室温析晶，过滤干燥得到高纯度紫杉醇晶体。2.根据权利要求1所述的低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，其特征在于:所述低纯度紫杉醇粗品的纯度为20%，所述紫杉醇晶种的纯度为60%。3.根据权利要求2所述的低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，其特征在于:所述步骤a中的溶剂为甲醇。4.根据权利要求1或2或3所述的低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，其特征在于:所述步骤a中加热溶解的溶液温度条件为60°C恒温。5.根据权利要求4所述的低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，其特征在于:所述步骤b中50%甲醇-水混合溶液的温度为60°C。6.根据权利要求1所述的低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，其特征在于:所述步骤c中冷却后，加入紫杉醇晶种，低温冷冻1.8?2h，再把物料充分搅拌，然后于-25±2°C条件下冷冻结晶60?72h，过滤，干燥，得到中纯度紫杉醇粗品。7.根据权利要求1或2或3或6所述的低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，其特征在于:所述步骤d中加热溶解的溶液温度为50°C。8.根据权利要求7所述的低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，其特征在于:所述步骤e中加入的正己烷温度为50°C。
【专利摘要】本发明公开了一种低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，按以下步骤进行：a、向低纯度紫杉醇粗品中加入溶剂，并加热溶解；b、再边搅拌边加入50％甲醇-水混合溶液；c、冷却后，加入紫杉醇晶种，在低温冷冻后把物料充分搅拌，然后冷冻结晶，过滤，干燥，得到中纯度紫杉醇粗品；d、向中纯度紫杉醇粗品中加入丙酮，并加热溶解；e、再边搅拌边加入正己烷，然后室温析晶，过滤干燥得到高纯度紫杉醇晶体。本发明一种低含量低纯度紫杉醇粗品的结晶提纯方法，通过结晶使紫杉醇含量快速提高2倍以上，先将纯度20％提升至40％以上，再将纯度40％以上提升至85％以上；有效去除杂质，是一种低成本、高效率的紫杉醇生产过程。
【IPC分类】C07D305/14
【公开号】CN105418542
【申请号】CN201510791465
【发明人】徐道礼, 徐胜博, 雷茂林
【申请人】重庆臻源红豆杉发展有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年11月17日