有机化合物的制作方法
【专利说明】有机化合物
[0001] 本发明涉及一些具有气味香型的用于香料的邻-羟基苯基芳基酮类，其在花香、水 杨酸酯香或青香范围。本发明还涉及香精和香料组合物和包含它们的加香或香味制品。
[0002] 在香料工业中，对于增强、改变或改善气味香型的新化合物存在持续的需求。令人 惊奇地，目前已经发现如下所定义的式(I)的一些邻-羟基苯基芳基酮类构成了极为强力的 花香水杨酸酯香样增香剂。
[0003] 就我们所知，如本文所定义的化合物中无一被描述为香精或香料成分，在文献中 也没有显示这些化合物适合于作为香料成分。
[0004] 因此，本发明在其一个方面涉及式(I)的化合物作为香精或香料的用途，
[0006] 其中
[0007] R是氢或甲基；
[0008] n = 0或 2;
[0009] R1彼此独立地是氢或甲基；
[0010] R2是苯基，其中环任选地被1个或2个甲基取代，且式(I)的化合物包含13 -18个碳 原子，即13、14、15、16、17或18个碳原子。
[0011] 非限制性实例是式(I)的化合物，其中R和R1是氢，且R2是苯基或甲苯基(例如邻-或 对-甲苯基）。
[0012]此外，非限制性实例是式⑴的化合物，其中η是2,且R1是氢。
[0013] 此外，非限制性实例是式⑴的化合物，其中R是甲基，R2是苯基，η是〇或2，且R1是 氢。
[0014] 此外，非限制性实例是式（I)的化合物，其中η是2，R是氢，R2是苯基，且一个或两个 R1是甲基。
[0015] 此外，非限制性实例是式⑴的化合物，其中η是2,且一个R1是甲基，条件是甲基在 羰基的α位上。
[0016] 此外，非限制性实例是式（I)的化合物，其中η是2,且一个R1是甲基，条件是甲基在 羰基的β位上。
[0017] 此外，非限制性实例是式⑴的化合物，其选自（2-羟基苯基）（苯基）甲酮、1-(2-羟 基苯基)-3-(邻-甲苯基)丙-1-酮、1-(2-羟基苯基)-2-甲基-3-苯基丙-1-酮、1-(2-羟基-5- 甲基苯基）-3-苯基丙-1-酮、1-(2-羟基苯基)-3-苯基丁-1-酮和1-(2-羟基苯基）-3-苯基 丙-1-酮。
[0018] 作为本发明化合物的另一个实例，可以引证1-(2-羟基苯基)-3_苯基丙-1-酮，其 具有青香花香气味和椴树花香和依兰依兰香方面的一些香韵。还可以注意到所述化合物的 嗅觉影响在吸墨纸上持续几周，这使得它特别适用于洗衣护理产品，例如液体和粉末洗涤 剂和织物调理剂，个人护理产品，例如香波、护发素、除臭剂和止汗剂，和家庭护理产品，例 如所有目的的清洁剂。
[0019] 还发现，与相应的水杨酸酯衍生物相比，如上文所定义的式（I)的化合物在基于乙 醇的广品、例如其中乙醇占终广品的至少20%wt/wt的广品如精细香料或乙醇除臭剂广品 和身体喷雾剂中要稳定得多。
[0020] 因此，在另一个方面，提供了加香制品，其包含式（I)的化合物和包含乙醇的消费 品基质。
[0021] 例如惊奇地，发明人发现，除显著的气味特征外，所述化合物还吸收极宽范围内的 UV光（即230 - 400nm，由此覆盖UV-A和UV-B范围），这使得它们特别适用于加香防晒产品。
[0022] 式（I)的化合物可以单独使用或作为其混合物或与基质材料组合使用。本文所用 的"基质材料"包括所有已知的增香剂或香精，其选自广泛的天然产物和目前可得到的合成 分子，例如精油、醇类、醛类和酮类、醚类和缩醛类、酯类和内酯类、大环化合物类和杂环化 合物类以及腈类和/或它们与一种或多种常用于在香精/香料组合物中结合的增香剂或香 精或赋形剂例如载体材料和其它本领域常用的助剂的混合物。
[0023] 本文所用的"香料组合物"和"香精组合物"是指任意的组合物，其包含至少一种式 (I)的化合物和基质材料，例如常用于与增香剂结合使用的稀释剂，例如一缩二丙二醇 (DPG)、肉豆蔻酸异丙酯（IPM)、柠檬酸三乙酯（TEC)、醇（例如乙醇）和丙二醇(PG)、三醋精 和/或已知的增香剂。
[0024] 下列清单包含已知增香剂分子的实例，其可以与式(I)的化合物联用：
[0025] -精油和提取物，例如海狸香、广木香根油、橡苔净油、香叶油、树苔净油、罗勒油、 果油例如香柠檬油和橘子油、香桃木油、玫瑰草油、广藿香油、橙叶油、茉莉油、玫瑰油、檀香 油、苦艾油、熏衣草油或依兰-依兰油；
[0026]-醇类，例如肉桂醇、顺式-3-己烯醇、香茅醇、Ebanol?(3-甲基-5-(2,2,3-三甲基- 3_环戊稀-1-基)-4-戊稀-2-醇）、丁子香酸、法尼醇、香叶醇、Super Muguet?(6-乙基-3-甲 基-5(6)-辛烯-1-醇）、芳樟醇、薄荷醇、橙花醇、苯乙醇、玫瑰醇、Sandal〇re?(5-(2,2,3-三 甲基-3-环戊基)-3-甲基戊-2-醇）、萜品醇或Timberol?;
[0027] -醛类和酮类，例如ΑζΙΠΓ()η6?(7-(3-甲基丁基)-l，5-苯并二噁庚因-3-酮）、茴 香醛、α-戊基肉桂醛、Ge〇rgyW〇〇d?( 2-乙酰基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢-1，2，8，8-四甲基 萘）、羟基香茅醛、Iso :E?SuPer、Is〇j：aldeine?、Hedione?、Lilial?、麦芽 酚、甲基柏木酮、甲基紫罗兰酮、莎草奥酮、马鞭草烯酮或香草醛；
[0028] -醚类和缩醛类，例如Ambrox?、香叶基甲基醚、氧化玫瑰或Spirambrene?( (1R, 33,63)-代1-2'，2'，3,7,7-五甲基-螺[二环[4.1.0]庚烷-2,5'-[1，3]二噁烷]);
[0029]-酯类和内酯类，例如乙酸苄酯、乙酸柏木酯、γ-癸内酯、Heivetolide?、y- 十一烷酸内酯或乙酸岩兰草酯；
[0030]-大环化合物类，例如黄葵内酯、十三烷二酸亚乙基酯或Exaltolide?丨 [0031]-杂环化合物类，例如异丁基喹啉；
[0032] -腈类，例如pe_ile:?(2-亚环己基-2-苯基乙腈)或VioletNitrile? (壬-2， 6_二稀腈）。
[0033] 式（I)的化合物可以用于广泛加香制品，例如精细和功能香料的任意领域中的加 香制品，例如香水、空气净化产品、家用产品、洗衣用产品、身体护理产品和化妆品。所述化 合物可以以广泛可变的用量使用，这取决于具体制品和其它增香剂成分的性质和用量。比 例典型地占制品的0.0001 - 5重量百分比。在一个实施方案中，本发明的化合物可以以 0.0001 - 0.2重量百分比的用量用于织物柔顺剂。在另一个实施方案中，本发明的化合物可 以以0.001 -10重量百分比的用量用于精细香料(例如至多约5重量百分比），更优选0.02 - 4重量百分比。然而，这些值仅作为实例给出，因为富有经验的香料制造人也可以使用较低 或较高浓度达到效果或可以生成新的谐香。
[0034] 如上文所述的化合物可以简单地通过直接混合至少一种式（I)的化合物或包含所 述化合物的香料组合物与消费品基质而用于消费品基质中，或在初期步骤中，可以用俘获 材料俘获它们，所述俘获材料例如聚合物、胶囊、微囊和纳米囊、脂质体、成膜剂、吸收剂如 碳或沸石类、环寡糖类及其混合物，或可以使它们与底物化学键合(所述底物适合于在施加 外部刺激例如光、酶等时释放香料分子)且然后与消费品基质混合。
[0035] 因此，本发明还提供了制备加香制品的方法，所述方法包括通过直接混合化合物 与消费品基质或通过混合包含式（I)的化合物的香料组合物来掺入作为香料分子的式（I) 的化合物，然后使用常规技术和方法与消费品基质混合。通过添加嗅觉可接受量的入上文 所述的至少一种本发明的化合物，可以改善、增强或改变消费品基质的气味香型。
[0036] 因此，本发明还提供了改善、增强或改变消费品基质的方法，所述方法通过向其中 添加嗅觉可接受量的至少一种式(I)的化合物来进行。
[0037] 本发明还提供了加香或香味制品，其包含：
[0038] a)作为增香剂的至少一种式(I)的化合物;和 [0039] b)消费品基质。
[0040] 本文所用的"消费品基质"是指用作满足特定作用如清洁、软化和护理等的消费品 的组合物。这种产品的实例包括:精细香料，例如香水和化妆水;洗衣护理品如织物调理剂、 液体和粉末洗涤剂、滚筒式烘干器网兜(tumble dryer sheet);身体护理产品如香波、护发 素、沐浴皂、液体皂、沐浴露、去体臭药和防晒产品；美容护理产品（化妆品）如润肤露、润肤 霜和保湿隔离霜(vanishing crgme);空气净化产品和家用消费品，一般地，例如用于洗碗 机的洗涤剂和表面清洁剂。这种产品的清单作为示例给出，但不视为以任何方式起限定作 用。
[0041] 可以如方案1中所示，通过对相应的苯酯类（III)进行Fries-重排制备式（I)的化 合物。期望的产物(I)与不期望的对位-取代的产物(II)之比取决于相应的原料以及溶剂和 温度。本领域技术人员会找到理想的反应条件(例如催化剂、溶剂和/或反应温度的选择）， 从而得到期望的具有高收率和纯度的式(I)的化合物。
[0042]方案 1:
[0043]
[0044] 苯酯类(III)可以通过已知的酯化方法得到，例如，通过使相应的苯酚与相应的酰 氯在溶剂如甲苯中，在有机碱如吡啶和任选的亲核催化剂如4-二甲氨基吡啶的存在下反应 得到。或者，如下述方案2中所示，酯化和Fries-重排可以一步进行。
[0045] 方案 2:
[0047]在最终的步骤中，优选用碱水溶液在碱性条件下（例如通过用1-2N、优选IN NaOH 水溶液萃取)洗涤反应产物，以除去未反应的痕量原料，例如IV和V，否则它们可能从嗅觉上 污染式（I)的化合物。萃取步骤还能够便利地除去对位-取代的化合物（II)，它们是Fries- 重排反应过程中以可变化量形成的不期望的副产物。在一些情况中，可以通过在不进行碱 萃取的情况下谨慎地蒸馏粗产物得到足够嗅觉品质的产物。
[0048] 现在参照下列