定为为5°C/min，所得晶ΙΠ 型利培酮纯度为98.38%。
[0026] 实施例5
[0027] 利培酮粗品100g，水lkg，乙醇600g，丙二醇30g，硅藻土30g，混合后搅拌下，5°C下， 保温60分钟，过滤除去硅藻土，然后将所得滤液置于-40°C下预冷冻10小时，升温至_23°C维 持4小时，升温置0°C维持1小时，再升温至30°C维持2小时，最后升温至80°C维持2小时，升温 速率设定为为5°0/11^11，所得晶111型利培酮纯度为99.24%。
[0028] 实施例6
[0029] 利培酮粗品100g，水750g，乙醇400g，丙二醇40g，分子筛10g，混合后搅拌下，升温 至40°C下，保温30分钟，趁热过滤除去分子筛，然后将所得滤液置于-30°C下预冷冻6小时， 升温至-20°C维持3小时，升温置-5°C维持3小时，再升温至20°C维持4小时，最后升温至65°C 维持3小时，升温速率设定为为5°C/min，所得晶ΙΠ 型利培酮纯度为99.52%。
[0030] 实施例7
[0031] 利培酮粗品100g，水700g，乙醇350g，丙二醇45g，硅藻土8g，混合后搅拌下，5°C下， 保温60分钟，过滤除去硅藻土，然后将所得滤液置于-40°C下预冷冻10小时，升温至_23°C维 持4小时，升温置0°C维持1小时，再升温至30°C维持2小时，最后升温至80°C维持2小时，升温 速率设定为为5°C/min，所得晶ΙΠ 型利培酮纯度为99.21 %。
[0032] 实施例8
[0033] 利培酮粗品100g，水800g，乙醇450g，丙二醇35g，娃藻土20，混合后搅拌下，60°C 下，保温10分钟，过滤除去硅藻土，然后将所得滤液置于-25°C下预冷冻3小时，升温至-15°C 维持1小时，升温置_l〇°C维持4小时，再升温至10°C维持6小时，最后升温至40°C维持4小时， 升温速率设定为为5°0/11^11，所得晶111型利培酮纯度为99.33%。
[0034] 实施例9
[0035] 利培酮粗品100g，水500g，乙醇300g，丙二醇60g，分子筛5g，混合后搅拌下，升温至 40°C下，保温30分钟，趁热过滤除去分子筛，然后将所得滤液置于-30°C下预冷冻6小时，升 温至-20°C维持3小时，升温置-5°C维持3小时，再升温至20°C维持4小时，最后升温至65°C维 持3小时，升温速率设定为为5°C/min，所得晶ΙΠ 型利培酮纯度为98.64 %。
[0036] 实施例10
[0037] 利培酮粗品100g，水lkg，乙醇600g，丙二醇30g，硅藻土30g，混合后搅拌下，5°C下， 保温60分钟，过滤除去硅藻土，然后将所得滤液置于-40°C下预冷冻10小时，升温至_23°C维 持4小时，升温置0°C维持1小时，再升温至30°C维持2小时，最后升温至80°C维持2小时，升温 速率设定为为5°C/min，所得晶ΙΠ 型利培酮纯度为99.12%。
[0038]以上对本发明的实施方式作出详细说明，但本发明不局限于所描述的实施方式。 对于本领域的普通技术人员而言，在不脱离本发明的原理和精神的情况下对这些实施方式 进行多种变化、修改、替换和变形仍落入在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 利培酮晶m型物质的制备过程为：（1)纯化:将利培酮粗品、水、乙醇、丙二醇、吸附剂 混合，在5~60°C下保温10~60分钟，然后趁热过滤除去吸附剂;选用乙醇和丙二醇与水混 合组成的体系可以很好的分散利培酮粗品;所述纯化过程物料的重量比为利培酮粗品：水： 乙醇:丙二醇:吸附剂=1:5~10:3~6:0 · 3~0 · 6:0 · 005~0 · 03; (2)脱溶剂:第一步，迅速将所得滤液置于-40~-25°C下预冷冻3~10小时;第二步升温 至-23~-15°C条件下维持1~4小时;第三步，升温至-10~0°C下维持1~4小时;第四步，升 温至10~30°C下维持2~6小时；第五步，升温至40~80°C下维持2~4小时制备获得利培酮 晶ΙΠ型物质，使用粉末X射线衍射表征，2Θ角特征峰在21.5°、25.0°、27.5°、33.0°。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：物料的重量比为利培酮粗品：水：乙 醇：丙二醇：吸附剂=1:7~8:3 · 5~4 · 5:0 · 35~0 · 45:0 · 008~0 · 02。3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：物料的重量比为利培酮粗品：水：乙 醇:丙二醇:吸附剂= 1:7.5:4:0.4:0.01。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述吸附剂为硅藻土和/或分子筛，优 选为分子筛，分子筛可以更好的吸附利培酮粗品中的杂质。5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述纯化过程优选为在10~50°C下保 温20~50分钟，优选为在40°C下保温30分钟。6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:更进一步，脱溶剂过程中，第一步预冷 冻温度优选为_30°C，预冷冻时间优选为6小时;第二步升温优选为-20°C，3小时;第三步升 温优选为_5°C，3小时;第四步升温优选为20°C，4小时;第五步升温优选为65°C，3小时。7. 根据权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于:脱溶剂过程中的升温过程升温速 率为 5°C/min。
【专利摘要】本发明提供一种利培酮晶Ⅲ型物质的制备方法，将利培酮粗品、水、乙醇、丙二醇、吸附剂混合，在5～60℃下保温10～60分钟，然后趁热过滤除去吸附剂；然后迅速将所得滤液置于-40～-25℃下预冷冻3～10小时；升温至-23～-15℃条件下维持1～4小时；升温至-10～0℃下维持1～4小时；再升温至10～30℃下维持2～6小时；最后升温至40～80℃下维持2～4小时，制备获得利培酮晶Ⅲ型物质。采用水与乙醇和丙二醇的混合溶剂进行利培酮粗品的提纯，溶剂无毒，可回收循环使用，采用阶段性升温来控制结晶和干燥，可以很好的控制晶粒的生长和晶型的形成，所得晶Ⅲ型利培酮纯度可达99.59％。
【IPC分类】C07D471/04
【公开号】CN105481854
【申请号】CN201510906848
【发明人】张智强, 王凯, 李连启, 刘亚梅, 马克, 宋金津, 李果, 任晓峰, 李静雅
【申请人】天津市亨必达化学合成物有限公司
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2015年12月8日