专利名称：压敏粘合剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及适用于各种医疗应用以及特别适用于粘合于皮肤的压敏粘合剂组合物。此种粘合剂组合物可以用于将造口术工具固定于皮肤以及密封造口术周围、用于将伤口的敷料或伤口排除物绷带固定于皮肤、用于将收集尿的装置固定于皮肤、或将矫正器假体固定于皮肤。更具体地说，本发明涉及包括嵌段共聚物的粘合剂组合物，此嵌段共聚物有主要量的二嵌段共聚物。这种粘合剂组合物用于制备伤口敷料或造口术工具用的粘合干胶片，本发明还涉及包括这种粘合剂组合物的伤口敷料或造口术工具。
目前，有各种皮肤粘合剂用于上述目的。
皮肤粘合剂的很广泛的内容包括自粘合的弹性基料，其中分散有吸水的溶胀的粒子，即所谓的水胶体。
包括水胶体的粘合剂组合物已知有许多年。美国专利3,339,549中公开了橡胶状弹性体(如聚异丁烯)和一种或多种水溶性或水溶胀的水胶体如果胶、明胶以及羧甲基纤维素的粉状混合物。该粘合物质具有涂施于一表面的不溶于水的薄膜。这种组合物可以从E.R.Squibb&Sons Inc.以“Stomahesive”的商标购得并用作口周围的皮肤屏障以防止由口排出的腐蚀性液体造成的皮肤破裂。
在这种粘合剂组合物中，聚异丁烯提供粘性，分散的水胶体粉吸收液体，使粘合剂能粘合于湿皮肤上(湿粘性)。这些组合物也日益用作皮肤溃疡、烧伤和其他渗出性伤口的伤口敷料。
包括水胶体的传统粘合剂组合物的一个主要问题是在曝露于体液时会分解。这种组合物用作皮肤屏障时，例如口附近，要求吸收液体，但是过度溶胀使组合物损失其整体性，为泄露开口，从保护皮肤出发，屏障必须比要求的那样更经常更换，经常有残余物留在皮肤，而这些残余物在许多情况下很难除去。
已经进行过许多试验以改进粘合剂组合物的性质，以便克服上述缺点。
有许多专利文献的许多实施方案中引入了苯乙烯共聚物。
例如，美国专利4,231,369中，Sorensen等人公开了由在其中分散有水溶性水胶体胶和增粘剂的苯乙烯共聚物组成的造口术皮肤屏障。
在美国专利4,367,732中Poulsen等人公开了由分散在苯乙烯共聚物、烃粘合剂以及增塑剂、抗氧化剂和油状增量剂组成的连续相中的水溶性水胶体组成的造口术皮肤屏障。
美国专利4,551,490(Doyle等人)公开了医疗用的压敏粘合剂组合物，这种组合物包括5-30％的一种或多种聚异丁烯、3-20％的一种或多种苯乙烯星形或嵌段型具有二嵌段共聚物含量低于20％的共聚物、矿物油、一种或多种水溶性水胶体胶以及粘合剂的均匀混合物。一种或多种水溶胀的粘结的加固剂、抗氧化剂以及各种其它任选的成分也可以包括在该粘合剂组合物中。
美国专利5,492,943中公开的压敏粘合剂组合物包括两种粘弹性的粘合弹性体的共混物，特别是高分子量聚异丁烯和苯乙烯嵌段共聚物的共混物，这些共混物连同增塑剂(优选为凡士林油)以及适宜的增粘剂和抗氧化剂形成连续相，在连续相中分散有水胶体，如羧甲基纤维素和果胶。在美国专利5,492,943中公开的粘合剂组合物据说用于将造口术工具粘合到皮肤的干胶片，不同于已知的组合物的是包括具有高含量二嵌段共聚物的苯乙烯嵌段共聚物，完全避免了使用低分子量的聚异丁烯，而且优选也不包括明胶。
WO 98/17329公开的粘合剂组合物包括不到20％的苯乙烯共聚物，此苯乙烯共聚物有主要量的二嵌段的共聚物，还包括粘结的液体成分。
基于三嵌段的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(SIS)共聚物是高弹性的，并显示高度的粘结。传统的SIS粘合剂都使用树脂和增塑剂改性，以在塑性和弹性之间得到适当的平衡，从而得到满意的粘合性，同时有足够的塑性，这意味着这种粘合剂能够适应该结构并能随着皮肤移动而不用放松夹具。
改变共聚物的组成可以改变粘合剂的性质，传统上是通过各改变树脂和增塑剂的类型和数量来实现。嵌段共聚物一般由具有少量的二嵌段共聚物(原来是由于不完善的聚合或偶合而形成的“沾污”)的三嵌段共聚物(SIS)构成。
现在可以通过控制聚合方法，生产具有不同的二嵌段成分含量的共聚物，甚至可以制成只由二嵌段共聚物组成的共聚物。
现已发现，当控制二嵌段成分含量时，可以赋予粘合剂组合物以新的性质，使粘合剂具有塑性和更粘，这些性质迄今只有通过使用低分子量树脂和增塑剂改性才能达到。
令人吃惊地发现，当使用具有主要量的二嵌段共聚物的嵌段共聚物时，可以制备粘合剂组合物用于皮肤而不需要依赖于通常用在粘合剂组合物中的苯乙烯共聚物中加入增塑剂。
而且，当使用本发明的粘合剂时，可以得到超过现有技术的粘合剂可以达到的性质。
本发明涉及适用于各种医疗应用的，特别适用于粘合于皮肤的粘合剂组合物，这些粘合剂组合物可用于制备伤口敷料和用于造口术的粘合干胶片，本发明还涉及包括这种粘合剂组合物的伤口敷料或造口术工具。
本发明涉及适用于医疗用途的压敏粘合剂组合物，这种压敏粘合剂组合物包括由主要量的二嵌段共聚物组成的嵌段共聚物、一种或多种水溶性的或水溶胀的水胶体以及任选的增粘剂树脂，所说的组合物包括占组合物总量的10-60％的包含单链烯基芳烃成分和具有三嵌段共聚物与二嵌段共聚物的比例为3∶1-1∶15的共轭二烯成分的嵌段共聚物，占组合物总量10-45％的粘合剂树脂以及占组合物总量20-65％的一种或多种水溶性或水溶胀的水胶体。
已经发现，通过改变组合物的二嵌段共聚物级分的含量，可以定制粘合剂的性质，而不用加入象DOA那样的增塑剂，DOA可以迁移，这种迁移对于用于同外露伤口直接接触的伤口敷料的粘合剂是潜在的问题，并且还可使同粘合剂接触的其它材料如在造口术工具或伤口敷料的背层或薄膜变质。而且避免了使用低分子量液体成分。
粘合剂的性质可以不同，例如从适用于制备用于皮肤的伤口敷料或用于粘合造口术工具于皮肤的干胶片的传统的三嵌段共聚物如SIS共聚物的弹性较强到适用于例如用于粘合收集尿的装置的糊或粘合剂或密封造口术周围的可模制的粘合剂的塑性较强。
在粘合剂中使用二嵌段共聚物用于人类皮肤具有下列优点；可以增加粘性和剥落，而不增加粘合剂组合物的硬度，增加了粘合剂组合物的塑性和软度，即粘合剂有了更强的可模制性，使其更适应于皮肤的结构和移动，基本上消除了在吸收水后粘合剂的三维溶胀。
这些组合物优选包括为组合物总量25-50％的嵌段共聚物、为组合物总量15-30％的粘合剂树脂以及为组合物总量25-55％的一种或多种水溶性或水溶胀的水胶体。
用在本发明的粘合剂的嵌段共聚物优选包括单链烯基芳烃成分和共轭二烯成分。适宜的单链烯基芳烃成分是苯乙烯，适宜的共轭二烯成分是丁二烯如异戊二烯或1,3丁二烯。
适宜的用在本发明的粘合剂中的嵌段共聚物可以是SIS和SI共聚物或SBS和SB共聚物的混合物。在本发明的一个实施方案中，粘合剂只包括二嵌段共聚物而没有三嵌段共聚物，得到很软和可模制的基本上为非记忆性的象腻子样的粘合剂。
具有更高塑性的本发明的组合物通常具有高含量的二嵌段共聚物。当将具有约40％二嵌段含量的SIS共聚物同基本上纯的二嵌段共聚物混合时，比例一般由约3∶1变到约1∶15，更优选为约3∶1到约1∶6，这样本发明的组合物一般有三嵌段共聚物与二嵌段共聚物之比为3∶1-1∶15，用作造口术工具的粘合剂更优选的为3∶1-1∶4，优选为3∶1-1∶3。
而且这种聚合物的性质取决于组合物中共聚物的三嵌段成分和二嵌段成分的分子量。三嵌段共聚物的分子量一般为150,000-300,000，包括在商业混合物中的二嵌段共聚物的分子量一般为75,000-150,000。本发明中要用的纯二嵌段共聚物的分子量一般可以为20,000-300,000。
用作伤口敷料或造口术工具的粘合剂的本发明粘合剂组合物适宜地可以包括为组合物总量10-30％的具有主要量的二嵌段共聚物的嵌段共聚物、为组合物总量10-30％的增粘剂树脂以及为组合物总量25-55％的一种或多种水溶性或水溶胀的水胶体，如果需要，还可包括1-25％的支链的水分散的聚酯，以调节粘合剂的吸收性质。
适宜的加入本发明的粘合剂组合物中的水胶体选自天然存在的水胶体、半合成水胶体以及合成水胶体。
更具体地说，水胶体优选选自瓜尔胶、刺槐豆胶(LBG)、果胶、藻酸盐、黄原胶和/或刺梧桐树胶，纤维素衍生物(例如羧甲基纤维素的盐，如羧甲基纤维素的钠盐，甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素)和/或淀粉甘醇酸钠和/或聚乙烯醇和/或聚乙二醇。
用于增加组合物的粘合性以确保工具和皮肤之间的良好接触的任选的增粘剂树脂可以是均匀分布在组合物中的烃增粘剂。增粘剂优选是萜烯增粘剂树脂或二环戊二烯增粘剂树脂。作为烃增粘剂树脂特别优选的是二环戊二烯、α-蒎烯和/或β-蒎烯的聚合物和共聚物。
本发明的粘合剂组合物还可以任选包括通常用在粘合剂组合物配方中的成分，如颜料如氧化锌或氧化钛。如果需要特别的性质，本发明的组合物任选可以包括少量的传统的增塑剂。
对于某些目的，在本发明的组合物中还可适宜地包括少量的填料，填料可以增加粘合性，也可增加塑性。这些填料可以是其本身已知的用于造口术或伤口护理的填料如滑石、碳酸钙、瓷土、氧化锌等。这种填料可以为组合物重量的最多3-20％。
还有，本发明的组合物任选可以包括已知用于造口术或伤口护理目的润肤剂、消毒剂和/或杀菌剂。
本发明的第二方面涉及伤口敷料，这种伤口敷料的粘合剂成分包括适用于医疗目的压敏粘合剂组合物，这种压敏粘合剂组合物包括具有主要量的二嵌段共聚物的嵌段共聚物、一种或多种水溶性或水溶胀的水胶以及任选的增粘剂树脂，所说的组合物包括为组合物总量的10-60％的含单链烯基芳烃成分和具有三嵌段共聚物与二嵌段共聚物的比例为3∶1-1∶15的共轭二烯成分的嵌段共聚物，为组合物总量的10-45％的增粘剂树脂以及为组合物总量的20-65％的一种或多种水溶性或水溶胀的水胶体。
伤口敷料一般包括用于制备伤口敷料的任何已知材料的不透水层或薄膜，例如泡沫体、不织布层或聚氨酯、聚乙烯、聚酯或聚酰胺薄膜。如果需要，使用具有低模量的层或薄膜也会使在应用中易于使用。
适宜的用作不透水层或薄膜的材料是聚氨酯。在美国专利5,643,187中公开了一种优选的低摩擦的薄膜材料。这种薄膜的厚度一般为低于20微米。更优选为约12-18微米，优选用作本发明的敷料，这样与制备医疗敷料时所用的薄膜相比，模量明显降低。
不透水层或薄膜优选是低摩擦的柔性的聚合物薄膜，以减少阻碍在露出的位置如手指尖或脚趾尖伤口的治疗的裂口或伤口区域产生不希望应力。
本发明的敷料优选具有斜边，以减少敷料边缘卷起的风险，边缘卷起会降低使用时间并干扰和延长通常由于物理应力手指尖或脚趾裂口的缓慢愈合。造成斜边可以以例如在EP专利0264299中或美国专利5,133,821中公开的方法间断地或连续地进行。
保护罩或隔离衬里可以是有机硅化的纸，不需要有和敷料一样的轮廓，例如许多敷料可以连接到较大的保护罩片。在使用本发明敷料时不存在保护罩，因此，不是本发明的一部分。在施加敷料时或之前可以将保护罩除去。
另外，本发明的敷料可以包括不用接触粘合层而将敷料施与皮肤的已知的“非接触夹具”，在涂施敷料后这种非接触夹具就不存在。
用治疗或预防伤口和/或皮肤反常的生成的成分提供本发明的敷料或伤口敷料是有利的，例如用润肤剂或活性成分例如用于治疗或防止生成牛皮藓、湿疹、骨痂皮肤、鸡眼、昆虫叮咬、痤疮或水疱的类视色素。本发明的敷料还含药剂，如制菌或杀菌化合物，例如，碘聚烯吡酮配合物、氯胺、洗必泰、银盐、它们锌盐或盐类、促进组织治愈剂，例如RGD三肽等、用于清洗伤口的酶，例如胃蛋白酶、胰蛋白酶等、缓疼剂或具有冷却效应的试剂，后者也被认为是本发明的一个方面。
本发明的敷料也可以用制备医疗敷料的已知方法通过改换原料制备，对熟悉该领域的人员使过程参数适应实际用的原料是惯例。
本发明的第三方面涉及包括有粘合干胶片的造口术工具，其中作为粘合成分的包括有适用于医疗目的压敏粘合剂组合物，此压敏粘合剂组合物包括具有主要量的二嵌段共聚物的嵌段聚合物、一种或多种水溶性或水溶胀的水胶体以及任选增粘剂树脂，所说的组合物包括为组合物总量10-60％的嵌段共聚物(该嵌段共聚物包括单链烯基芳烃成分和三嵌段共聚物与二嵌段共聚物的比例为3∶1-1∶15的共轭二烯成分)、为组合物总量10-45％的增粘剂树脂和为组合物总量20-65％的一种或多种水溶性或水溶胀的水胶体。
本发明的造口术工具可以是形成两块工具的一部分的基板形式或是包括用于收集从口中出来的材料的收集袋的一块工具形式。一种分开的收集袋可以用任何已知的方法连接到基板，例如通过用偶合环的机械偶合或通过使用粘合凸缘。
本发明的造口术工具一般还包括不透水层或薄膜以及上述的隔离衬里。
本发明的造口术工具可以用已知的方法用传统上用于制备造口术工具的材料制备。在本发明的造口术工具的优选实施方案中，用于将该工具固定于造口者的腹部的粘合板是呈WO/89/05619中公开的包括两种粘合剂的那种卷筒形式。这些工具可以包括两种本发明的不同的粘合剂或一种本发明的粘合剂和另一种不伤皮肤的粘合剂，例如任何不伤皮肤定诉造口术目的已知的粘合剂，例如包括水胶体或其它的吸湿成分以延长使用时间的粘合剂。适宜的这种粘合剂可以是在GB专利说明书1,280,631、在DK专利说明书127,578、148,408、147,226、154,747或169,711、在EP公开的申请0 097 846和0 415 183、在SE公开的申请365,410、在WO公告88/06894、在NO公开的申请1 57,686或在美国专利4,36,732和5,501,259中公开的类型。本发明的造口术工具也可以是在WO98/53771中公开的类型。
在下面公开有其实施方案的实施例中详细地说明本发明。
材料和方法购自Shell Chemical Company的LVSI 101用GPC测定的分子量为约30,000的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯二嵌段共聚物(SI)。
购自Shell Chemical Company的Kraton KX63060％重量/重量的分子量为150,000-300,000的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯线形共聚物和40％的分子量为75,000-150,000的苯乙烯-异戊二烯(SI)二嵌共聚物的混合物，产物中的苯乙烯量为15-16％。
ENICHEM的SolTe 910460％重量/重量的分子量Mn为150,000-300,000的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯支链共聚物和40％的分子量Mn为75,000-150,000的苯乙烯-异戊二烯(SI)二嵌段共聚物的混合物。在产物中苯乙烯的量为15-16％。
Arkon P70购自Arakawa Chemical Industries的分子量为610和软化点为70℃的饱和脂环烃。
Arkon P90购自Arakawa Chemical Industries的分子量为570和软化点为90℃的饱和脂环烃。
Arkon P115购自Arakawa Chemical Industries的分子量为710和软化点为115℃的饱和脂环烃。
Regalite_R91购自HERCULES Ins的全氢化的树脂。
Foral 85Foral 85-E，购自HERCULES Ins的氢化松香。
己二酸二辛酯，由International Speciality Chemicals Ltd.提供的增塑剂。
Citrofol A1，增塑剂，由德国Ladenburg的Jungbunzlauer GmbH，提供的柠檬酸三乙酯。
Citrofol B2，增塑剂，由德国Ladenburg的Jungbunzlauer GmbH，提供的柠檬酸乙酰三丁酯。
AQ1045，由Eastman提供，为支链的水分散的聚酯。
果胶由Copenhagen Pectin A/S提供的Pectin LM 12CG Z或Pectin USP/100。
Natrosol羟乙基纤维素，纤维素和环氧乙烷的非离子性水溶性醚。由HERCULES Ins的分公司AQUALON生产。
石蜡油由Parafluid Mineral Oel提供的PL 500。
CMC由Hercules以商标名Blanose 9H4XF或由Akzo以商标名Akucell_AF2881提供的羧甲基纤维素钠。
AquaSorb_A500由Hercules Incorporated的分公司Aqualon提供的交联的羧甲基纤维素(CMC)。
藻酸钙由丹麦的Danisco Ingredients提供的Sorbalg PH470。
使用Herman-Linden的LKB 025型Z混合机。
试验部分实施例1-7在高切变的Z-叶片型混合机中在130℃制备了具有在下面表1中列举的组成的本发明的粘合剂组合物。开始，加入Kraton_KX603成分，并且加以塑化，然后缓慢加入LVSI-101以确保各成分的完全混合。在约30分钟后，得到均匀的混合物，缓慢加入所有的树脂以确保充分混合。又在15分钟后，加入任选的增塑剂，再次进行混合直到混合物似乎透明。最后，将混合室冷至90℃，加入水胶体粒子，在减压下再继续混合20分钟。由混合室得到的热粘合剂模制成1毫米厚左右的有机硅纸页。
表1
实施例8-12用实施例1中叙述的类似方法制成具有下面表2所列的组成的包括用SolTe_9104代替Kraton_K603的本发明粘合剂组合物。
表2
实施例13-20用实施例1中叙述的类似方法制成具有下面表3所列的组成的包括用SolTe_9104代替Kraton_KX603的本发明粘合剂组合物。
表3
实施例21-23用实施例1中叙述的类似方法制成具有下面表4所列的组成的本发明粘合剂组合物。
表4
实施例24-27用实施例1中叙述的类似方法制成具有下面表5所列组成的本发明粘合剂组合物。
表5
实施例28包括本发明的粘合剂的敷料与商业产品粘合性能的比较试验实施例9和14制造的粘合剂与ConvaTec的DuoDerm关于在不同时间后仍固定于皮肤的相对面积的比较。
在总数20位健康的志愿者中试验了商业敷料和包括本发明的粘合剂的以相同方法制造的敷料。这些产品进行过消毒。
将10*10厘米的敷料放置在试验者的背部，在试验开始和1,2和3天后评价仍与皮肤接触的相对面积。结果列于下面的表6中。
表6
由上表可以看出，包括本发明的粘合剂的敷料的接触面积在经过3天后大于商业DuoDerm。这种伤口敷料的一般使用时间相同。
权利要求
1．一种医用压敏粘合剂组合物，它包括嵌段共聚物，此组合物由含主要量的二嵌段共聚物的嵌段共聚物、一种或多种水溶性或水溶胀的水胶体以及任选的增粘剂树脂组成，所说的组合物包括为组合物总量10-60％的含单链烯基芳烃成分和三嵌段共聚物与二嵌段共聚物比例为3∶1-1∶15的共轭二烯成分的嵌段共聚物、为组合物总量10-45％的增粘剂树脂以及为组合物总量20-65％的一种或多种水溶性或水溶胀的水胶体。
2．权利要求1的粘合剂组合物，其中三嵌段共聚物与二嵌段共聚物的比例为3∶1-1∶4。
3．权利要求2的粘合剂组合物，其中三嵌段共聚物与二嵌段共聚物的比例为3∶1-1∶3。
4．权利要求1的粘合剂组合物，包括由二嵌段共聚物组成的嵌段共聚物和一种或多种水溶性或水溶胀的水胶体。
5．权利要求1-3中任一项的粘合剂组合物，包括为组合物总量25-60％的嵌段共聚物、为组合物总量10-30％的增粘剂树脂以及为组合物总量25-55％的一种或多种水溶性或水溶胀的水胶体。
6．一种伤口敷料，作为其粘合成分包括医用压敏粘合剂组合物，该压敏粘合剂组合物包括含单链烯基芳烃成分和三嵌段共聚物与二嵌段共聚物比例为3∶1-1∶15的共轭二烯成分的嵌段共聚物、一种或多种的水溶性或水溶胀的水胶体以及任选的增粘剂树脂。
7．包括粘合干胶片的造口术工具，粘合干胶片包括医用压敏粘合剂组合物，此压敏组合物包括含单链烯基芳烃成分和三嵌段共聚物与二嵌段共聚物比例为3∶1-1∶15的共轭二烯成分的嵌段共聚物、一种或多种水溶性或水溶胀水胶体以及任选的增粘剂树脂。
全文摘要
一种医用压敏粘合剂组合物,此组合物包括有主要量的二嵌段共聚物的嵌段共聚物、一种或多种水溶性或水溶胀的水胶体以及任选的增粘剂树脂。所说的组合物包括为组合物总量10—60%的含单链烯基芳烃成分和三嵌段共聚物与二嵌段共聚物都为3∶1—1∶15的共轭二烯成分的嵌段共聚物、为组合物总量10—45%的增粘剂树脂以及为组合物总量20—65%的一种或多种水溶性或水溶胀的水胶体,此压敏粘合剂组合物施与皮肤时显示出改进的粘合性能,使其可以避免使用通常用在粘合剂中苯乙烯共聚物的增塑剂。
文档编号C09J153/02GK1298432SQ9980529
公开日2001年6月6日 申请日期1999年4月21日 优先权日1998年4月21日
发明者A·C·尼尔森, I·M·尼尔森 申请人:科洛普拉斯特公司