重组装置制造方法
重组装置制造方法
【专利摘要】一种用于混合第一组分(70)与第二组分(72)的重组装置(10)，其中，提供了：可以接合在一起的第一和第二壳体(12，14)；具有内部通道(30)的导管(28)，内部通道具有分配端和入口端；第一、第二和第三柱塞(52，54)，安装在所述内部通道(30)中；由柱塞限定的第一和第二隔间(70，72)；形成在导管(28)的侧壁中的剪切通路(32)，以允许混合位于第一和第二隔间(74，76)中的容纳物；柱塞杆(58)，用于引起第一和第二组分(70，72)的初始混合；以及弹簧构件(48)，偏置可移动构件(42)。
【专利说明】重组装置【技术领域】
[0001]本发明涉及一种重组装置(reconstitution device)或设备以及一种用于重组的方法，更具体地说，涉及适于重组许多不同材料的重组装置。此外，本发明包括有关重组装置或设备的治疗方法和使用方法。
【背景技术】
[0002]在制药工业中，重组药物或其它材料的步骤是熟知的。许多药用组合物因它们的效力可能改变而不能延期存储。为了克服该保存期短的问题，这种药用产品以固体组分和液体组分来存储。在使用之前，必须将两种组分混合起来。
[0003]此外，尽管防腐剂在保存药用组合物中所包含的一些成分方面是有效的，但是这种防腐剂可导致与药用组合物的其它成分(即，活性成分)的不利反应，并引起降解和/或腐败。在一些情形下，冷藏可用于防止药用组合物的降解或腐败。然而，冷藏并非总能使用，并且投放冷却的药用组合物可降低药用组合物的有效性，即溶解性和渗透性。
[0004]尽管许多重组系统旨在与粉末固体组分和稀释剂组分一起使用，但是还可存在利用其它形式材料的情形。因此，重组系统可采用两种液体，或者一种半液体组分(比如糊状物)连同通常为液体的第二组分。
[0005]在任何重组装置中，必须解决若干问题，比如获得恰当混合物的问题。因此，对于比如粉末和稀释剂的高溶性产品，简单混合两种组分即可。通常在这种布置中，稀释剂和干燥组分存储在装置的分离隔间中。该装置包括旁通管，使得对柱塞的压力会导致液体穿过该旁通管以与干燥成分混合。通常，简单地摇晃混合物便足以确保恰当地构成该混合物。
[0006]然而，某些药用产品需要更彻底的混合，无法使用常规装置。通常遇到的另一问题是待混合的组分用量很小，而常规混合装置并不适合。当组分中的一种是必须混入液体状成分的糊状物时尤其如此。
[0007]此外，对药用组合物的不良应用会妨碍药用组合物的有效性。在人类工程学和药用组合物输送方面已取得了一些进展，见例如美国专利N0.6224573 (Yeager等人)。然而，在投药之前将一种以上的组合物组合在一起的先前涂药器(applicator)不具有足够的混合机构来实现最佳组合物存储、混合和应用。因此，仍需要治疗方法和装置来克服有关药用组合物的存储、混合和投放方面的所有问题。
【发明内容】
[0008]本发明之目的是提供一种重组系统或装置，其适于重组少量药用化合物。
[0009]本发明 的另一目的是提供用于重组药用化合物的方法。一些实施例适于重组少量药用组合物。
[0010]根据本发明的一个方面，提供了一种重组装置，包括适于混合第一组分和第二组分的装置，该装置包括:第一和第二壳体，第一和第二壳体可以在一起；导管，具有形成在第一壳体中的内部通道，所述内部通道具有分配端和入口端；第一柱塞，安装在内部通道中，邻近分配端；第二柱塞，安装在内部通道中，邻近入口端；第三柱塞，安装在内部通道中，位于第一和第二柱塞之间，第一和第三柱塞限定出位于其间的第一隔间，第二和第三柱塞限定出位于其间的第二隔间；柱塞杆，至少部分位于内部通道内入口端处；可移动构件，位于第二壳体中，所述可移动构件接合第一柱塞；以及剪切通路，形成在导管侧壁中，以允许混合位于第一和第二隔间中的容纳物。
[0011]根据本发明的另一方面，还提供了一种用于混合第一组分与第二组分的装置，该装置包括第一和第二壳体，第一和第二壳体均具有形成在其外表面上的部分螺纹，第一和第二壳体可通过螺纹接合在一起；导管，具有形成在第一壳体中的内部通道，所述内部通道具有分配端和入口端；第一柱塞，安装在内部通道中，邻近分配端；第二柱塞，安装在内部通道中，邻近入口端；第三柱塞，安装在内部通道中，位于第一和第二柱塞之间，第一和第三柱塞限定出位于其间的第一隔间，第二和第三柱塞限定出位于其间的第二隔间；柱塞杆，至少部分位于内部通道内入口端处；可移动构件，位于第二壳体中，所述可移动构件接合第一柱塞，所述可移动构件具有自其向上延伸的至少一个腿，所述向上延伸的腿接合第一壳体，使得第一和第二壳体不会从初始第一位置脱离，该布置使得当移动该柱塞杆使其开始从第二隔间移向第一隔间时，位于可移动构件上的腿从第一壳体脱离，以允许第一和第二壳体可旋转地移动。
[0012]根据本发明的又一方面，还提供了一种填充重组装置的方法，包括以下步骤:供应第一和第二壳体、导管、可移动构件，第一和第二壳体接合在一起，导管具有形成在第一壳体中的内部通道，内部通道具有分配端和入口端，可移动构件安装在第二壳体中；将第一柱塞放置在可移动构件上，该柱塞密封内部通道的分配端；在第一柱塞上将第一材料插入内部通道中；将第二柱塞从入口端插入内部通道中，以将第一材料密封在形成于第一和第二柱塞之间的第一隔间中；将第二材料放置在第二柱塞的顶部；插入第三柱塞以将第二材料密封在第二和第三柱塞之间；以及邻近第三柱塞放置柱塞杆。
[0013]在一个实施例中，如上所述，所述装置包括第一和第二壳体。第一和第二壳体可接合在一起，使得它们可保持在组装位置一段时间，如下文将讨论的。第一和第二壳体可释放。
[0014]在壳体之一内，提供了具有中空通道的导管。该通道中安装有三个柱塞，用于容纳待重组的成分。在一个实施例中，提供了第一柱塞，其邻近导管的出口或分配端，如下文中将更详细地讨论。第二柱塞安装在内部通道中，更靠近导管的入口端。然而，该第二柱塞并非位于最末端，而是常常邻近导管的中间。
[0015]安装在通道中的第三柱塞位于第一和第二柱塞中间。第一和第三柱塞限定出用于接收第一成分的第一隔间，而第二和第三柱塞限定出位于其间的第二隔间，用于容纳第二成分。通常，第二隔间会容纳粘性较小的成分。剪切通路形成在导管的侧壁中，其原因亦将在下文中讨论。剪切通路最初至少部分地被第三柱塞覆盖，以维持所述成分分离。
[0016]柱塞杆用于对第二柱塞施加压力或推力。这导致第三柱塞移动，从而能够接近剪切通路。随后，第二隔间中的成分会通过该剪切通路，以与第一隔间中的组分混合。
[0017]在一个实施例中，提供了弹簧构件，其布置成施加压力或使第一柱塞偏置。因此，在该成分从第二隔间转移至第一隔间之后，得到混合物或掺和物。随后，随着释放柱塞杆上的压力，弹簧会使第一柱塞向后移动，使得混合物或掺和物再次被迫穿过剪切通路。这可重复若干次，以确保由至少两种成分形成的组合物得以恰当地混合。自然地，可以使用使用者的手指来替代该弹簧。
[0018]为了帮助恰当地混合，剪切通路的尺寸做成提供相对小的横截面积，从而获得有效剪切。通常，剪切通路具有小于Imm的直径。在替代实施例中，剪切通路的直径大于1_、小于1mm、小于0.5mm或小于0.3mm。在其它实施例中，剪切通路不具有固定的直径,确切地说，该剪切通路是锥形的。
[0019]如先前所提及，该装置特别适合于少量混合。在一些实例中，成分的总体积介于
0.1cc与0.2cc之间。在替代实施例中，总体积大于10cc、小于10cc、小于5cc、小于Icc或小于0.5cc。 [0020]在一个实施例中，安装在第二壳体中的可移动构件连接到第一柱塞。为此，在一些实施例中，可移动构件具有小杆状元件，该小杆状元件具有扩大端。扩大端会进入该柱塞，使得柱塞随着可移动构件来回移动。
[0021]柱塞杆定位成首先接触第二柱塞。因此，柱塞的一部分配合在通道内，而另一部分延伸至壳体的敞开端，并由此形成头部，用于借助使用者的拇指或手指对柱塞杆施加压力。
[0022]为了防止柱塞杆意外移动，头部通过位于壳体内壁上的突起而保持到位。该突起足以维持该柱塞杆到位，直到对头部施加足够的压力为止。
[0023]一旦对柱塞杆施加初始压力，则柱塞杆会开始使第二柱塞向下移动，并对第二隔间中的成分施加压力。这又会导致第三柱塞充分地移动，从而能够接近剪切通路。接着液体会与第一隔间中的成分混合。在释放柱塞杆时，弹簧会对可移动构件施加足够压力，可移动构件继而使第一柱塞向后移动，并迫使混合物再次穿过剪切通路。在一些实施例中，重复这些步骤。可使用利用了使用者手指的手动布置而非弹簧来移动可移动构件。
[0024]在一个实施例中，第三柱塞的初始移动会导致第一和第二壳体脱离，从而在需要时允许壳体脱离。该布置的优点在于，使用者至少在未进行一个混合操作的情况下不能接近成分。
[0025]本发明还包括重组方法和利用重组组合物(即，药用组合物)的治疗方法。尽管一些实施例具有用于重组的组合物且治疗所用的适合于治疗性功能障碍的药用组合物，但是本文所公开的方法适于其它组合物，比如化妆品、食品和疫苗。
【专利附图】
【附图说明】
[0026]在已大体描述了本发明的情况下，参考【专利附图】
【附图说明】本发明的实施例，附图中:
[0027]图1是根据本发明实施例的重组装置的透视图；
[0028]图2是重组装置的侧视图；
[0029]图3是重组装置的顶视图；
[0030]图4是重组装置的分解视图；
[0031]图5是重组装置的下部的横截面视图；
[0032]图6是类似于图4但旋转了 90度的横截面视图；
[0033]图7是重组装置的上部的横截面视图；
[0034]图8是形成重组装置的壳体的横截面视图和分解视图；
[0035]图9是示出组装的重组装置的横截面视图；[0036]图10是类似于图8的示出重组构成步骤的横截面视图；
[0037]图11至14是示出重组装置的功能的横截面视图；
[0038]图15和16是示出分离两个壳体以施加容纳物的横截面视图；以及
[0039]图17是示出替代实施例的壳体之一的横截面视图。
【具体实施方式】
[0040]定义
[0041]除非另有说明，本申请(包括说明书和权利要求书)中使用的下列术语具有下面给出的定义。如说明书和所附权利要求中所使用的，单数形式“一个”及“所述”包括复数个指示物，除非上下文另有清楚指示。
[0042]术语“投放”或“投药”意指将药用组合物给予一受试者的动作。
[0043]术语“化合物”、“组合物”、“成分”和“组分”有时可互换使用来代表一个或多个化
学组分。
[0044]“疾病”意指任何疾病、病状、症状或适应症。
[0045]如本文中使用的术语“药物”或“药用活性剂”意指物质的化合物或组合物，在将其投放至生物体/受试者(其为人类或动物)时，由于局部和/或全身作用而诱发期望的药理和/或生理效应。
[0046]“有效量”意指在将化合物投放至受试者以用于治疗疾病时，该化合物的量足以实现对该疾病或病状的治疗。“有效量”会依`化合物、所治疗的疾病状况、所治疗的疾病的严重性、受试者的年龄和相对健康、投药的途径和形式、主治医师或兽医的判断以及其它因素而变化。
[0047]如本文中使用的“赋形剂”意指在以下意义上可接受的组分或成分:与处方的其它组分相容且对该处方所要投放的受试者无害。
[0048]术语“在之前即”或其变化大体意指在施加组合物之前或在期望的下一步骤之前不超过两小时，然而，该术语并不限于此时间范围，因为在进行下一步骤之前，医用组合物的化学属性或期望状态可能需要大于两小时的时间范围。
[0049]术语“在之后即”及其变化大体意指在施加组合物之后在期望的下一步骤之前不超过两小时，然而，该术语并不限于此时间范围，因为在进行下一步骤之前，医用组合物的化学属性或期望状态可能需要大于两小时的时间范围。
[0050]“可选的”及其变化意指随后描述的事件或情况可能发生但并非必须发生，且该描述包括该事件或情况发生的实例以及该事件或情况未发生的实例。
[0051]术语“渗透促进剂”意指使皮肤对药物的渗透性增加的化学化合物。
[0052]“药用组合物”意指安全无毒且无论在生物学上抑或在其它方面均无不良作用的组合物，且包括对于兽医学以及人类药用用途而言可行的组合物。
[0053]“医药学上可接受的”意指用于制备如下药用组合物:该药用组合物通常为安全无毒且无论在生物学上抑或在其它方面均无不良作用，且包括对于兽医学以及人类药用用途而言可行的组合物。该措辞还可包括医药上可接受的组合物的医药上可接近的盐。
[0054]“受试者”意现如今哺乳动物和非哺乳动物，该术语并不指示特定年龄或性别。
[0055]如本文中使用的术语“药理效应”涵盖在该受试者中产生的达到预期治疗目的的效应。
[0056]“经皮”用药或药物输送意指通过进入并穿过皮肤和/或下层组织且进入血流中而输送药物。
[0057]“治疗”疾病包括预防疾病、抑制疾病和/或减轻疾病的效应。
[0058]本文中所公开的方法和设备可用于混合和/或施加众多不同的组合物，包括疫苗、药剂、药用组合物、化妆品和食品。虽然一些实施例包括针对药用组合物的施加和方法，但是本领域技术人员应明白本公开可应用于其它领域。
[0059]更详细地参见附图及图中的参考标号，说明通常由参考标号10表示的重组装置。
[0060]参见图1,重组装置10的实施例包括总体由参考标号12表不的第一壳体和总体由参考标号14表不的第二壳体。第一壳体12包括壁16,壁16具有与其顶部相距第一距离的第一突起18以及与其顶部相距第二距离的第二突起20。在所示实施例中，提供了两个这种突起18和20，应理解，在替代实施例中，使用一个或多个突起。
[0061]在第一壳体12的较窄端22，提供了一对螺纹24、26，其原因将在下文中显而易见。较窄端22还限定出位于螺纹24、26中间的第一和第二凹槽53、55。
[0062]导管28位于第一壳体12内部，并包括延伸通过该导管的内部通道30。剪切凹槽32设置在导管28的内壁内。
[0063]总体由参考标号3 4表示的环形构件安装在第一壳体12的较窄端22上。
[0064]一组凸缘36设置在第二壳体14的壁35上，充当用于与螺纹24、26接合的螺纹。端盖38覆盖第二壳体14的较大端，并通过粘合剂或焊接等固定到该较大端。端盖38包括定心结构40。
[0065]可移动构件42安装在第二壳体14的内部。如在图中可见，可移动构件42具有中心柱44，中心柱具有扩大部分45。可移动构件42具有形成于其中的弹簧凹槽46，以接收弹黃48。在另一端，弹黃48围绕定心结构40安装。可移动构件42还具有引导肋47。引导肋47设计成配合在形成于第二壳体14内壁57中的通路51内。可移动构件42还具有自其向上延伸的第一和第二腿43、49。在初始位置，腿43、49配合在凹槽53和55内，凹槽53和55接着会阻碍壳体12、14相对彼此的相对旋转。因此，壳体不能被轻易旋开，直到可移动构件42移出该位置为止。
[0066]重组装置10包括位于导管28的分配端附近的第一柱塞50。第二柱塞52朝向导管28的入口端向后定位,而第三柱塞54位于第一柱塞和第二柱塞之间。应注意,第一柱塞50具有凹槽56，以接收可移动构件42的中心柱44。
[0067]第三柱塞54具有侧壁80，该侧壁80具有凹形结构。第一端壁82相对平坦或成平面，而端壁84具有略微锥形构造。第一柱塞50具有侧壁86，该侧壁86中具有多个凹形凹槽，端壁88 (面向第三柱塞54)具有锥形构造。类似地，第二柱塞52还具有形成于其中的一对凹形凹槽，以及略微锥形构造的端壁92。
[0068]总体由参考标号58表不的柱塞杆位于导管28内。柱塞杆58包括抵接第二柱塞52的柄部60和填充第一壳体12的敞开端的头部62。头部62具有至少一个孔64，该至少一个孔设计成接收或接合第一突起18。在一些实施例中，该装置包含两个凹槽或两个以上凹槽。柄60还具有肋66，该肋充当柱塞杆58移动的引导件，并接合在形成于导管28中的狭槽中。[0069]第一和第三柱塞限定出位于其间的第一隔间74，而第二和第三柱塞限定出位于其间的第二隔间76。
[0070]在第一隔间74内，提供了第一组分70。在一个实施例中,第一组分70是粉末、糊状物或其它流体形式。第二隔间76包含第二组分72，第二组分通常是粘性较小的材料，比如液体。隔间74和76因此均被密封以免受任何污染。
[0071]如图9所不,柱塞杆58上的压力会导致第二柱塞52和第三柱塞54移动。第三柱塞54会前进至一位置，使得剪切凹槽32与第一隔间74和第二隔间76两者对准，从而允许形成混合物78。柱塞杆58的该初始移动会导致可移动构件42移出其阻碍壳体12、14旋转的位置。在移除压力后，如图11所示，弹簧48会对可移动构件42施加施加压力，可移动构件继而向后或向上驱动第二柱塞52，如图中所示。混合物78接着会流回第二隔间76。施加持续的来回移动，使得持续穿过剪切凹槽32会确保充分混合组合物78。由于突起20，弹簧48不会导致可移动构件42返回其原始位置。
[0072]在将该步骤重复了所需次之后，分离第一壳体12和第二壳体14，暴露混合物78以供使用。
[0073]在图16的实施例中，提供了不同类型的剪切通路122。如应注意，剪切通路122形成在限定出导管28的壁内。因此，第三柱塞54会邻接所述壁，且第三柱塞的尺寸会做成从剪切通路122提供入口 125和出口 127。当混合流反向时，混合物进入出口 127，离开入口125。
[0074]除了上文描述的实施例之外，可设想替代的实施例。例如，柱塞杆不必用作迫使其中保持的组合物流动或混合的手段。因此，本领域技术人员应明白，其它实施例使用其它类型的机构来使组合物流 出或流进隔间。例如，在替代的实施例中，导管的壁受压，导致隔间中的可用体积减少，从而导致容纳在其中的组合物流出隔间。相应地，如果导管的壁向外膨胀，则导致内部体积增加，产生相对低压，容纳在装置中别处的组合物被迫流入隔间。在这种情况下，导管由柔性和耐用塑料制成。
[0075]或者，隔间具有与导管分离的壁，在这种情况下，隔间是不同的室。为达本公开的目的，隔间和室可互换使用来描述各实施例。
[0076]在一个实施例中，导管和/或形成用于混合的区域的室是该装置的至少一个可移除且一次性部件。这些部件(包括室、柱塞、剪切通路或本文描述的其它部件)预填充有期望组合物，以供混合和投药。因此，在一个实施例中，该装置是可再利用的，而具有组合物的室是一次性筒的形式。活性成分和其它组合物至最终药用组合物存储在一个或多个预封装筒中。如上所述，在某些实施例中，这种筒本身充当室，或者被插入室中。在这种实施例中，柱塞、导管和用于混合的其它部件是一个或多个一次性筒的一部分。
[0077]当组合物在室中经受沉淀或分离时，需要在用其它室混合该组合物之前在单个室中进行预混合。在这种情况下，如本领域技术人员所明白的，替代实施例使用不同的混合手段，比如本文所描述的手段之一。
[0078]尽管附图所示实施例包括通过柱塞分离的隔间，但是替代实施例使用不同的分离手段，比如门、壁或可透膜。在壁的情况下，一个实施例包括位于剪切通路中的分离装置，该分离装置打开以供混合。在一些实施例中，使用一个以上的导管。一个这种实施例使用两个导管来单独地混合两种组合物，接着在分配之前或分配之时组合该两种组合物。在替代实施例中，两个导管经由装置中的单独开口来分配，或者经由同一开口但在单独步骤中分配。
[0079]本文所说明及描述的卷簧并非唯一设想的实施例。在替代实施例中，其它机械(包括电动)部件用于促进混合。例如，一个实施例具有机械曲柄或电机。在包含电机的实施例中，使用电池；然而，应注意，电机并不需要出现在包含电池的装置中。对于一些实施例而言需要电池，因为其允许装置中包括额外部件。
[0080]设想的实施例包括:测量温度、pH、粘性和/或其它物理及化学属性的传感器；外部电子显示器；加热和/或冷却部件；微处理器、传输器和其它电子部件；和/或阀。
[0081]加热或冷却部件提供两个额外功用。首先，在一个实施例中，加热和/或冷却部件通过提供温度修正、通知和/或控制来帮助将组合物存储在至少一个室中。其次，在另一实施例中或与先前实施例组合，加热和/或冷却部件用作热力学催化剂，以用于在一个或多个室中反应。在一个实施例中，加热和/或冷却部件由电力供应或化学方式促进。在一个实施例中，需要或必需一个或多个阀来实现期望结果，因为在混合一个或多个组合物之前、期间或之后，压力发生改变。在一个实施例中，这种阀是单向阀，能够释放因混合而产生的气体。
[0082]在一些实施例中，在高于或低于大气压力的压力下存储组合物。在一个实施例中，一个或多个室填充有空气。在其它实施例中，一个或多个室包含高于大气压力或低于大气压力的气体。
[0083]第二柱塞杆不必是在由使用者启动之前阻碍穿过剪切通路的唯一手段。在替代实施例中，导管的壁具有连接到例如压缩系统、柱塞和弹簧的门，该门在由装置使用者开启时同时打开剪切通路。此外，在一些实施例中，第三组合物存储在剪切通路中。如本领域技术人员所明白的，一个实施例包含剪切通路，而混合手段取决于期望结果而定为一个混合手段或组合混合手段。例如，剪切通路可产生涡流，或者利用挡板和其它突出混合构件。在另一示例中，剪切通路由其它混合手段代替。在一个实施例中，例如，在所示实施例中分离两个隔间的第三柱塞操作以打开通道，以交换存储在两个隔间中的组合物；例如，当使用者启动混合时，第三柱塞枢转打开。在一个实施例中，所公开的装置允许高剪切流以使用最小或确切数目的混合周期使组分有效地乳化。尽管高剪切流在一些实例中是期望的，但是低剪切流亦可是期望的。在这种情形下，另一实施例包括扩大的至少一个剪切通路，或者使用较少剪切混合手段。
[0084]在替代实施例中，周期数目依待混合的组合物而变化。在一些实施例中，为了确保恰当数目的周期，装置包括周期计数器和/或限制可能用于给定投药剂量的周期数目的部件。在一实施例中，周期计数器包括机械轮或曲柄，计数器内部具有止动机构和/或包含用于使用者的外部可读显示器。计数和/或限制周期数目的部件在一个实施例中是机械的，而在另一实施例中是电子的。
[0085]在替代实施例中，上部壳体是一次性部件，而下部壳体是为重复使用而制成的部件。因此，在一个实施例中，下部壳体部件是用于比如以下特征的位置:周期计数器、温度监控器、电池和本公开中讨论的和可预见的其它特征。
[0086]在一些实施例中 ，在预先确定数目的周期之后，将第三室中的组合物释放到正在进行混合的室中。在其它实施例中，以此方式使用三个以上的室。因此，在最终组合物要求或需要多个组分的顺序反应的情况下，装置和方法可实现期望结果。在一个实施例中，例如，第一组合物存储在第一室中，第二组合物存储在第二室中，而第三组合物存储在第三室中。在开始混合时，组合第一和第二组合物达期望数目的混合周期。接着，将第三室中的第三组合物与已混合的第一组合物和第二组合物组合起来。该示例对于以下反应是有用的:第一组合物和第二组合物的初始化合物引起与第三组合物的化合物的不良反应。然而，在混合第一和第二组合物时，经由化学反应以化学方式改变不需要的组分，因此，当第三组合物与前两种组合物混合时，不会发生不良反应。在替代实施例中，期望的是，在将第一组合物和第二组合物的反应产物与第三组合物混合并反应之前，使该反应产物处于均衡状态。
[0087]在一些实例中，由于施加区域问题，一个实施例包括节流阀或调节器，以限制从装置分配组合物的速率。例如，一个实施例用于治疗男性性功能障碍，需要在尿道施加药用组合物。因此，以高速分配药用组合物可导致由于溅泼和/或偏离目标施加而使少于期望量的药用组合物进入并渗入尿道。
[0088]在一些实施例中，装置包含用于更精确混合的一个或多个部件。例如，手致动柱塞(比如美国专利N0.4250755 (Kenney)公开的柱塞)用于实现更精确剂量。对于其它实施例，还可设想且需要其它致动部件(例如电子部件)。而且，在其它实施例中，更精密的致动柱塞用于分配组合物。
[0089]在一个实施例中，装置可构建成一个组件；因此，上部和下部壳体元件并不分离以用于分配，因为不存在需要分离的第二壳体。替代地，存在一开口，在分配时，该开口可打开。利用模制或其它制造技术制成装置的主体和部件。在一个实施例中，用于这种部件的材料是适于射出成型的刚性塑料，比如聚烯烃，包括聚乙烯、聚丙烯等，在一些实施例中，塑料是透明、半透明或不透明的。在透明或半透明材料的情况下，因腐败而经受颜色改变或物理属性改变的组合 物可由使用者看见。
[0090]除了装置的尺寸方面的灵活性之外，装置的一些实施例设计用于更好地施加，并包括额外部件，比如喷嘴或适配器。这种喷嘴或适配器适于将药用组合物输送至身体上或身体中，包括尿道、阴道、耳朵和眼睛、嘴，但是输送并不限于此处明确所列的部位。在一个这种实施例中，装置包括合适的锥形喷嘴，用于将治疗男性性功能障碍的药用组合物投放到受试者的尿道中。在另一实施例中，装置包括合适的锥形喷嘴，用于将治疗女性性功能障碍的药用组合物投放到受试者的阴道中。
【权利要求】
1.一种涂药器，包括: 至少一个壳体元件，能够容纳至少一种组合物；以及 至少一个分配元件，用于施加所述至少一种组合物。
2.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一种组合物包括: 第一组合物，容纳在带有所述至少一个壳体元件的第一隔间中。
3.如权利要求2所述的涂药器，其中，所述第一组合物和所述第二组合物均独立地从由固体、半液体、糊状物、液体、油和干燥固体构成的组中选择。
4.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一种组合物包括少量药用组合物。
5.如权利要求1所述的涂药器，其中，第一壳体元件和第二壳体元件是可接合的。
6.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个涂药器元件包括至少一个柱塞。
7.如权利要求6所述的涂药器，其中，所述至少一个涂药器元件包括柱塞杆。
8.如权利要求1所述的 涂药器，其中，所述至少一个壳体元件包括具有分配端和入口端的通道。
9.如权利要求8所述的涂药器，其中，第一柱塞固定在通道中，邻近分配端；第二柱塞固定在所述内部通道中，邻近所述入口端。
10.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个分配元件包括第一柱塞和第二柱塞。
11.如权利要求10所述的涂药器，其中，所述至少一个分配元件还包括第三柱塞。
12.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个分配元件包括机械混合构件。
13.如权利要求12所述的涂药器，其中，所述机械混合构件是电动的。
14.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个分配元件包括弹簧构件。
15.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个分配元件包括可移动构件。
16.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个涂药器元件包括剪切通路。
17.如权利要求16所述的涂药器，其中，所述剪切通路形成在具有分配端和入口端的通道的壁中。
18.如权利要求16所述的涂药器，其中，所述剪切通路形成在具有分配端和入口端的通道的壁中。
19.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个壳体元件包括至少一个室。
20.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个壳体元件包括第一室和第二室。
21.如权利要求20所述的涂药器，其中，所述至少一个壳体元件还包括第三室。
22.如权利要求1所述的涂药器，还包括第二壳体元件。
23.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一种组合物的总体积介于0.5立方厘米和2立方厘米之间。
24.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个壳体元件包括锁定件，防止接近保持在所述至少一个壳体元件内的组合物。
25.一种重组装置，包括: 一装置(10)，适于混合第一组分(70)与第二组分(72)，所述装置包括: 第一和第二壳体(12，14)； 所述第一和第二壳体(12，14)可以接合在一起；导管(28)，具有形成在所述第一壳体(12)中的内部通道(30)，所述内部通道具有分配?而和入口立而； 第一柱塞(50)，安装在所述内部通道(30)中，邻近所述分配端； 第二柱塞(52)，安装在所述内部通道(30)中，邻近所述入口端； 第三柱塞(54)，安装在所述内部通道(30)中，位于所述第一和第二柱塞(50，52)中间，所述第一和第三柱塞(50,54)限定出位于第一和第三柱塞之间的第一隔间(74),所述第二和第三柱塞(52，54)限定出位于第二和第三柱塞之间的第二隔间(76)； 柱塞杆(58)，至少部分地位于所述内部通道(30)内所述入口端处； 可移动构件(42)，位于所述第二壳体(14)中；所述可移动构件(42)接合所述第一柱塞(50);以及 剪切通路(32)，形成在所述导管(28)的侧壁中，以允许混合位于所述第一和第二隔间(74，76)中的容纳物。
26.如权利要求25所述的装置，还包括弹簧构件(48)，所述弹簧构件安装在所述第二壳体(14)中，偏置所述可移动构件(42)。
27.如权利要求25所述的装置，其中，所述第一壳体(12)具有形成在所述壳体的内部面向壁上的第一和第二突起(18，20)，所述第一突起(18)设计成保持所述柱塞杆(58)处于第一期望位置，所述第二突起(20)设计成防止所述柱塞杆(58)在使用后穿过。
28.如权利要求26所述的装置，其中，所述柱塞杆(58)具有大致T形构造，具有设计成接合所述第二柱塞(52)的轴(60)和用于推动所述柱塞杆的扩大头部(62)，所述扩大头部(62)具有位于扩大头部的侧壁中的至少一个凹槽(64)，用于接合所述第一突起(18)。
29.如权利要求25所述的装置，其中，所述第二壳体(14)包括基底(38)，所述基底(38)具有定心所述弹簧构件(48)并将所述弹簧构件(48)保持在位的结构(40)。
30.如权利要求25所述的装置，其中，所述可移动构件(42)具有杆结构(48)，以在所述杆结构上接合并保持所述第一柱塞(50)。
31.如权利要求25所述的装置，其中，所述第一和第二壳体(12，14)可以螺纹地接合(24，26，36)。
32.如权利要求25所述的装置，其中，所述第三柱塞(54)具有侧壁(80)和一对端壁(82，84)，所述侧壁(80)具有凹形构造，所述端壁(82，84)均具有相对平坦表面。
33.如权利要求31所述的装置，其中，所述第一和第二柱塞(50，52)均具有一个为锥形构造的端壁(88，92)。
34.如权利要求25所述的装置，还包括环形构件(34)，所述环形构件(34)绕所述第一和第二壳体(12，14)的连接点延伸。
35.如权利要求25所述的装置，其中，所述可移动构件(42)形成有空腔(46)，所述空腔(46)设计成接收所述弹簧构件(48)的一端。
36.如权利要求25所述的装置，其中，所述可移动构件具有从可移动构件向外延伸的一对腿，所述腿在所述螺纹之间与所述第一壳体接合，从而在处于初始位置时防止所述第一和第二壳体相对旋转。
37.如权利要求25所述的装置，其中，所述可移动构件(42)包括位于可移动构件外表面上的肋，所述第二壳体具有固定到第二壳体的内壳体，所述内壳体中具有通路，以接收所述肋。
38.一种用于混合第一组分与第二组分的装置，所述装置包括: 第一和第二壳体(12，14)； 所述第一和第二壳体(12，14)均具有形成在第一和第二壳体外表面上的部分螺纹(24，26，38)，所述第一和第二壳体(12，14)可以借助所述螺纹(24，26，38)接合在一起；导管(28)，具有形成在所述第一壳体中的内部通道(30)，所述内部通道(30)具有分配?而和入口立而； 第一柱塞(50)，安装在所述内部通道(30)中，邻近所述分配端； 第二柱塞(52)，安装在所述内部通道(30)中，邻近所述入口端； 第三柱塞(54)，安装在所述内部通道中，位于所述第一和第二柱塞(50，52)中间，所述第一和第三柱塞(50,54)限定出位于第一和第三柱塞之间的第一隔间(74),所述第二和第三柱塞(52，54)限定出位于第二和第三柱塞之间的第二隔间(76)； 柱塞杆(58)，至少部分地位于所述内部通道内所述入口端处； 可移动构件(42)，位于所述第二壳体中，所述可移动构件接合所述第一柱塞，所述可移动构件(42)具有从可移动构件向上延伸的至少一个腿(43，49)，所述向上延伸的腿(43，49)接合所述第一壳体(12)，使得所述第一和第二壳体不能从初始第一位置脱离，这种布置使得当所述柱塞杆移动以开始从所述第二隔间(76)转移至所述第一隔间(74)时，位于所述可移动构件上的所述腿(43，49)从所述第一壳体(12)脱离，以允许所述第一和第二壳体(12，14)可旋转地移动。
39.如权利要求1所述的涂药器，还包括喷嘴。
40.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个壳体元件包括至少一个可压缩隔间。
41.如权利要求39所述的涂药器，其中，对所述至少一个可压缩隔间的压缩导致所述至少一种组合物流动。
42.如权利要求1所述的涂药器装置，其中，所述涂药器用于对所述至少一种组合物进行单次分配。
43.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述涂药器用于对容纳在至少一个室中的所述至少一种组合物进行多于一次的分配。
44.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个分配元件包括: 第一室和第二室； 所述第一室具有第一混合元件，所述第二室具有第二混合元件；以及在所述第一组合物与容纳在所述第二室内的第二组合物混合之前，通过所述第一混合元件混合位于所述第一室中的第一组合物。
45.如权利要求1所述的涂药器，其中，至少一个涂药器元件包括隔膜，所述隔膜分离第一隔间与第二隔间。
46.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述涂药器包括: 第一分配元件，还包括至少一个第一元件隔间；以及 第二分配元件，还包括至少一个第二元件隔间。
47.如权利要求45所述的涂药器，其中，第一传感器测量所述至少一种组合物的温度。
48.如权利要求45所述的涂药器，其中，第一传感器测量所述至少一种组合物的pH。
49.如权利要求45所述的涂药器，其中，第一传感器测量所述至少一种组合物的粘性。
50.如权利要求1所述的涂药器，还包括温度改变元件。
51.如权利要求1所述的涂药器，还包括至少一个阀。
52.如权利要求1所述的涂药器，其中，至少一个隔间容纳气体。
53.一种填充重组装置的方法，包括以下步骤: 供应第一和第二壳体、导管、可移动构件，第一和第二壳体可以接合在一起，导管具有形成在所述第一壳体中的内部通道，内部通道具有分配端和入口端，可移动构件安装在所述第二壳体中； 将第一柱塞放置在所述可移动构件上，所述柱塞密封所述内部通道的所述分配端； 在所述第一柱塞上将第一材料插入所述内部通道中； 将第二柱塞从所述入口端插入所述内部通道中，以将所述第一材料密封在形成于所述第一和第二柱塞之间的第一隔间中； 将第二材料放置在所述第二柱塞的顶部； 插入第三柱塞，以将所述第二材料密封在所述第二和第三柱塞之间；以及 邻近所述第三柱塞放置柱塞杆。`
【文档编号】B65D81/32GK103764094SQ201280033229
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2012年7月5日 优先权日:2011年7月6日
【发明者】D.L.雷诺兹, D.麦克唐纳, Y.特伦布莱, E.杰弗罗伊, M.维恩斯 申请人:杜杰克特医疗系统有限公司
【专利摘要】一种用于混合第一组分(70)与第二组分(72)的重组装置(10)，其中，提供了：可以接合在一起的第一和第二壳体(12，14)；具有内部通道(30)的导管(28)，内部通道具有分配端和入口端；第一、第二和第三柱塞(52，54)，安装在所述内部通道(30)中；由柱塞限定的第一和第二隔间(70，72)；形成在导管(28)的侧壁中的剪切通路(32)，以允许混合位于第一和第二隔间(74，76)中的容纳物；柱塞杆(58)，用于引起第一和第二组分(70，72)的初始混合；以及弹簧构件(48)，偏置可移动构件(42)。
【专利说明】重组装置【技术领域】
[0001]本发明涉及一种重组装置(reconstitution device)或设备以及一种用于重组的方法，更具体地说，涉及适于重组许多不同材料的重组装置。此外，本发明包括有关重组装置或设备的治疗方法和使用方法。
【背景技术】
[0002]在制药工业中，重组药物或其它材料的步骤是熟知的。许多药用组合物因它们的效力可能改变而不能延期存储。为了克服该保存期短的问题，这种药用产品以固体组分和液体组分来存储。在使用之前，必须将两种组分混合起来。
[0003]此外，尽管防腐剂在保存药用组合物中所包含的一些成分方面是有效的，但是这种防腐剂可导致与药用组合物的其它成分(即，活性成分)的不利反应，并引起降解和/或腐败。在一些情形下，冷藏可用于防止药用组合物的降解或腐败。然而，冷藏并非总能使用，并且投放冷却的药用组合物可降低药用组合物的有效性，即溶解性和渗透性。
[0004]尽管许多重组系统旨在与粉末固体组分和稀释剂组分一起使用，但是还可存在利用其它形式材料的情形。因此，重组系统可采用两种液体，或者一种半液体组分(比如糊状物)连同通常为液体的第二组分。
[0005]在任何重组装置中，必须解决若干问题，比如获得恰当混合物的问题。因此，对于比如粉末和稀释剂的高溶性产品，简单混合两种组分即可。通常在这种布置中，稀释剂和干燥组分存储在装置的分离隔间中。该装置包括旁通管，使得对柱塞的压力会导致液体穿过该旁通管以与干燥成分混合。通常，简单地摇晃混合物便足以确保恰当地构成该混合物。
[0006]然而，某些药用产品需要更彻底的混合，无法使用常规装置。通常遇到的另一问题是待混合的组分用量很小，而常规混合装置并不适合。当组分中的一种是必须混入液体状成分的糊状物时尤其如此。
[0007]此外，对药用组合物的不良应用会妨碍药用组合物的有效性。在人类工程学和药用组合物输送方面已取得了一些进展，见例如美国专利N0.6224573 (Yeager等人)。然而，在投药之前将一种以上的组合物组合在一起的先前涂药器(applicator)不具有足够的混合机构来实现最佳组合物存储、混合和应用。因此，仍需要治疗方法和装置来克服有关药用组合物的存储、混合和投放方面的所有问题。
【发明内容】
[0008]本发明之目的是提供一种重组系统或装置，其适于重组少量药用化合物。
[0009]本发明 的另一目的是提供用于重组药用化合物的方法。一些实施例适于重组少量药用组合物。
[0010]根据本发明的一个方面，提供了一种重组装置，包括适于混合第一组分和第二组分的装置，该装置包括:第一和第二壳体，第一和第二壳体可以在一起；导管，具有形成在第一壳体中的内部通道，所述内部通道具有分配端和入口端；第一柱塞，安装在内部通道中，邻近分配端；第二柱塞，安装在内部通道中，邻近入口端；第三柱塞，安装在内部通道中，位于第一和第二柱塞之间，第一和第三柱塞限定出位于其间的第一隔间，第二和第三柱塞限定出位于其间的第二隔间；柱塞杆，至少部分位于内部通道内入口端处；可移动构件，位于第二壳体中，所述可移动构件接合第一柱塞；以及剪切通路，形成在导管侧壁中，以允许混合位于第一和第二隔间中的容纳物。
[0011]根据本发明的另一方面，还提供了一种用于混合第一组分与第二组分的装置，该装置包括第一和第二壳体，第一和第二壳体均具有形成在其外表面上的部分螺纹，第一和第二壳体可通过螺纹接合在一起；导管，具有形成在第一壳体中的内部通道，所述内部通道具有分配端和入口端；第一柱塞，安装在内部通道中，邻近分配端；第二柱塞，安装在内部通道中，邻近入口端；第三柱塞，安装在内部通道中，位于第一和第二柱塞之间，第一和第三柱塞限定出位于其间的第一隔间，第二和第三柱塞限定出位于其间的第二隔间；柱塞杆，至少部分位于内部通道内入口端处；可移动构件，位于第二壳体中，所述可移动构件接合第一柱塞，所述可移动构件具有自其向上延伸的至少一个腿，所述向上延伸的腿接合第一壳体，使得第一和第二壳体不会从初始第一位置脱离，该布置使得当移动该柱塞杆使其开始从第二隔间移向第一隔间时，位于可移动构件上的腿从第一壳体脱离，以允许第一和第二壳体可旋转地移动。
[0012]根据本发明的又一方面，还提供了一种填充重组装置的方法，包括以下步骤:供应第一和第二壳体、导管、可移动构件，第一和第二壳体接合在一起，导管具有形成在第一壳体中的内部通道，内部通道具有分配端和入口端，可移动构件安装在第二壳体中；将第一柱塞放置在可移动构件上，该柱塞密封内部通道的分配端；在第一柱塞上将第一材料插入内部通道中；将第二柱塞从入口端插入内部通道中，以将第一材料密封在形成于第一和第二柱塞之间的第一隔间中；将第二材料放置在第二柱塞的顶部；插入第三柱塞以将第二材料密封在第二和第三柱塞之间；以及邻近第三柱塞放置柱塞杆。
[0013]在一个实施例中，如上所述，所述装置包括第一和第二壳体。第一和第二壳体可接合在一起，使得它们可保持在组装位置一段时间，如下文将讨论的。第一和第二壳体可释放。
[0014]在壳体之一内，提供了具有中空通道的导管。该通道中安装有三个柱塞，用于容纳待重组的成分。在一个实施例中，提供了第一柱塞，其邻近导管的出口或分配端，如下文中将更详细地讨论。第二柱塞安装在内部通道中，更靠近导管的入口端。然而，该第二柱塞并非位于最末端，而是常常邻近导管的中间。
[0015]安装在通道中的第三柱塞位于第一和第二柱塞中间。第一和第三柱塞限定出用于接收第一成分的第一隔间，而第二和第三柱塞限定出位于其间的第二隔间，用于容纳第二成分。通常，第二隔间会容纳粘性较小的成分。剪切通路形成在导管的侧壁中，其原因亦将在下文中讨论。剪切通路最初至少部分地被第三柱塞覆盖，以维持所述成分分离。
[0016]柱塞杆用于对第二柱塞施加压力或推力。这导致第三柱塞移动，从而能够接近剪切通路。随后，第二隔间中的成分会通过该剪切通路，以与第一隔间中的组分混合。
[0017]在一个实施例中，提供了弹簧构件，其布置成施加压力或使第一柱塞偏置。因此，在该成分从第二隔间转移至第一隔间之后，得到混合物或掺和物。随后，随着释放柱塞杆上的压力，弹簧会使第一柱塞向后移动，使得混合物或掺和物再次被迫穿过剪切通路。这可重复若干次，以确保由至少两种成分形成的组合物得以恰当地混合。自然地，可以使用使用者的手指来替代该弹簧。
[0018]为了帮助恰当地混合，剪切通路的尺寸做成提供相对小的横截面积，从而获得有效剪切。通常，剪切通路具有小于Imm的直径。在替代实施例中，剪切通路的直径大于1_、小于1mm、小于0.5mm或小于0.3mm。在其它实施例中，剪切通路不具有固定的直径,确切地说，该剪切通路是锥形的。
[0019]如先前所提及，该装置特别适合于少量混合。在一些实例中，成分的总体积介于
0.1cc与0.2cc之间。在替代实施例中，总体积大于10cc、小于10cc、小于5cc、小于Icc或小于0.5cc。 [0020]在一个实施例中，安装在第二壳体中的可移动构件连接到第一柱塞。为此，在一些实施例中，可移动构件具有小杆状元件，该小杆状元件具有扩大端。扩大端会进入该柱塞，使得柱塞随着可移动构件来回移动。
[0021]柱塞杆定位成首先接触第二柱塞。因此，柱塞的一部分配合在通道内，而另一部分延伸至壳体的敞开端，并由此形成头部，用于借助使用者的拇指或手指对柱塞杆施加压力。
[0022]为了防止柱塞杆意外移动，头部通过位于壳体内壁上的突起而保持到位。该突起足以维持该柱塞杆到位，直到对头部施加足够的压力为止。
[0023]一旦对柱塞杆施加初始压力，则柱塞杆会开始使第二柱塞向下移动，并对第二隔间中的成分施加压力。这又会导致第三柱塞充分地移动，从而能够接近剪切通路。接着液体会与第一隔间中的成分混合。在释放柱塞杆时，弹簧会对可移动构件施加足够压力，可移动构件继而使第一柱塞向后移动，并迫使混合物再次穿过剪切通路。在一些实施例中，重复这些步骤。可使用利用了使用者手指的手动布置而非弹簧来移动可移动构件。
[0024]在一个实施例中，第三柱塞的初始移动会导致第一和第二壳体脱离，从而在需要时允许壳体脱离。该布置的优点在于，使用者至少在未进行一个混合操作的情况下不能接近成分。
[0025]本发明还包括重组方法和利用重组组合物(即，药用组合物)的治疗方法。尽管一些实施例具有用于重组的组合物且治疗所用的适合于治疗性功能障碍的药用组合物，但是本文所公开的方法适于其它组合物，比如化妆品、食品和疫苗。
【专利附图】
【附图说明】
[0026]在已大体描述了本发明的情况下，参考【专利附图】
【附图说明】本发明的实施例，附图中:
[0027]图1是根据本发明实施例的重组装置的透视图；
[0028]图2是重组装置的侧视图；
[0029]图3是重组装置的顶视图；
[0030]图4是重组装置的分解视图；
[0031]图5是重组装置的下部的横截面视图；
[0032]图6是类似于图4但旋转了 90度的横截面视图；
[0033]图7是重组装置的上部的横截面视图；
[0034]图8是形成重组装置的壳体的横截面视图和分解视图；
[0035]图9是示出组装的重组装置的横截面视图；[0036]图10是类似于图8的示出重组构成步骤的横截面视图；
[0037]图11至14是示出重组装置的功能的横截面视图；
[0038]图15和16是示出分离两个壳体以施加容纳物的横截面视图；以及
[0039]图17是示出替代实施例的壳体之一的横截面视图。
【具体实施方式】
[0040]定义
[0041]除非另有说明，本申请(包括说明书和权利要求书)中使用的下列术语具有下面给出的定义。如说明书和所附权利要求中所使用的，单数形式“一个”及“所述”包括复数个指示物，除非上下文另有清楚指示。
[0042]术语“投放”或“投药”意指将药用组合物给予一受试者的动作。
[0043]术语“化合物”、“组合物”、“成分”和“组分”有时可互换使用来代表一个或多个化
学组分。
[0044]“疾病”意指任何疾病、病状、症状或适应症。
[0045]如本文中使用的术语“药物”或“药用活性剂”意指物质的化合物或组合物，在将其投放至生物体/受试者(其为人类或动物)时，由于局部和/或全身作用而诱发期望的药理和/或生理效应。
[0046]“有效量”意指在将化合物投放至受试者以用于治疗疾病时，该化合物的量足以实现对该疾病或病状的治疗。“有效量”会依`化合物、所治疗的疾病状况、所治疗的疾病的严重性、受试者的年龄和相对健康、投药的途径和形式、主治医师或兽医的判断以及其它因素而变化。
[0047]如本文中使用的“赋形剂”意指在以下意义上可接受的组分或成分:与处方的其它组分相容且对该处方所要投放的受试者无害。
[0048]术语“在之前即”或其变化大体意指在施加组合物之前或在期望的下一步骤之前不超过两小时，然而，该术语并不限于此时间范围，因为在进行下一步骤之前，医用组合物的化学属性或期望状态可能需要大于两小时的时间范围。
[0049]术语“在之后即”及其变化大体意指在施加组合物之后在期望的下一步骤之前不超过两小时，然而，该术语并不限于此时间范围，因为在进行下一步骤之前，医用组合物的化学属性或期望状态可能需要大于两小时的时间范围。
[0050]“可选的”及其变化意指随后描述的事件或情况可能发生但并非必须发生，且该描述包括该事件或情况发生的实例以及该事件或情况未发生的实例。
[0051]术语“渗透促进剂”意指使皮肤对药物的渗透性增加的化学化合物。
[0052]“药用组合物”意指安全无毒且无论在生物学上抑或在其它方面均无不良作用的组合物，且包括对于兽医学以及人类药用用途而言可行的组合物。
[0053]“医药学上可接受的”意指用于制备如下药用组合物:该药用组合物通常为安全无毒且无论在生物学上抑或在其它方面均无不良作用，且包括对于兽医学以及人类药用用途而言可行的组合物。该措辞还可包括医药上可接受的组合物的医药上可接近的盐。
[0054]“受试者”意现如今哺乳动物和非哺乳动物，该术语并不指示特定年龄或性别。
[0055]如本文中使用的术语“药理效应”涵盖在该受试者中产生的达到预期治疗目的的效应。
[0056]“经皮”用药或药物输送意指通过进入并穿过皮肤和/或下层组织且进入血流中而输送药物。
[0057]“治疗”疾病包括预防疾病、抑制疾病和/或减轻疾病的效应。
[0058]本文中所公开的方法和设备可用于混合和/或施加众多不同的组合物，包括疫苗、药剂、药用组合物、化妆品和食品。虽然一些实施例包括针对药用组合物的施加和方法，但是本领域技术人员应明白本公开可应用于其它领域。
[0059]更详细地参见附图及图中的参考标号，说明通常由参考标号10表示的重组装置。
[0060]参见图1,重组装置10的实施例包括总体由参考标号12表不的第一壳体和总体由参考标号14表不的第二壳体。第一壳体12包括壁16,壁16具有与其顶部相距第一距离的第一突起18以及与其顶部相距第二距离的第二突起20。在所示实施例中，提供了两个这种突起18和20，应理解，在替代实施例中，使用一个或多个突起。
[0061]在第一壳体12的较窄端22，提供了一对螺纹24、26，其原因将在下文中显而易见。较窄端22还限定出位于螺纹24、26中间的第一和第二凹槽53、55。
[0062]导管28位于第一壳体12内部，并包括延伸通过该导管的内部通道30。剪切凹槽32设置在导管28的内壁内。
[0063]总体由参考标号3 4表示的环形构件安装在第一壳体12的较窄端22上。
[0064]一组凸缘36设置在第二壳体14的壁35上，充当用于与螺纹24、26接合的螺纹。端盖38覆盖第二壳体14的较大端，并通过粘合剂或焊接等固定到该较大端。端盖38包括定心结构40。
[0065]可移动构件42安装在第二壳体14的内部。如在图中可见，可移动构件42具有中心柱44，中心柱具有扩大部分45。可移动构件42具有形成于其中的弹簧凹槽46，以接收弹黃48。在另一端，弹黃48围绕定心结构40安装。可移动构件42还具有引导肋47。引导肋47设计成配合在形成于第二壳体14内壁57中的通路51内。可移动构件42还具有自其向上延伸的第一和第二腿43、49。在初始位置，腿43、49配合在凹槽53和55内，凹槽53和55接着会阻碍壳体12、14相对彼此的相对旋转。因此，壳体不能被轻易旋开，直到可移动构件42移出该位置为止。
[0066]重组装置10包括位于导管28的分配端附近的第一柱塞50。第二柱塞52朝向导管28的入口端向后定位,而第三柱塞54位于第一柱塞和第二柱塞之间。应注意,第一柱塞50具有凹槽56，以接收可移动构件42的中心柱44。
[0067]第三柱塞54具有侧壁80，该侧壁80具有凹形结构。第一端壁82相对平坦或成平面，而端壁84具有略微锥形构造。第一柱塞50具有侧壁86，该侧壁86中具有多个凹形凹槽，端壁88 (面向第三柱塞54)具有锥形构造。类似地，第二柱塞52还具有形成于其中的一对凹形凹槽，以及略微锥形构造的端壁92。
[0068]总体由参考标号58表不的柱塞杆位于导管28内。柱塞杆58包括抵接第二柱塞52的柄部60和填充第一壳体12的敞开端的头部62。头部62具有至少一个孔64，该至少一个孔设计成接收或接合第一突起18。在一些实施例中，该装置包含两个凹槽或两个以上凹槽。柄60还具有肋66，该肋充当柱塞杆58移动的引导件，并接合在形成于导管28中的狭槽中。[0069]第一和第三柱塞限定出位于其间的第一隔间74，而第二和第三柱塞限定出位于其间的第二隔间76。
[0070]在第一隔间74内，提供了第一组分70。在一个实施例中,第一组分70是粉末、糊状物或其它流体形式。第二隔间76包含第二组分72，第二组分通常是粘性较小的材料，比如液体。隔间74和76因此均被密封以免受任何污染。
[0071]如图9所不,柱塞杆58上的压力会导致第二柱塞52和第三柱塞54移动。第三柱塞54会前进至一位置，使得剪切凹槽32与第一隔间74和第二隔间76两者对准，从而允许形成混合物78。柱塞杆58的该初始移动会导致可移动构件42移出其阻碍壳体12、14旋转的位置。在移除压力后，如图11所示，弹簧48会对可移动构件42施加施加压力，可移动构件继而向后或向上驱动第二柱塞52，如图中所示。混合物78接着会流回第二隔间76。施加持续的来回移动，使得持续穿过剪切凹槽32会确保充分混合组合物78。由于突起20，弹簧48不会导致可移动构件42返回其原始位置。
[0072]在将该步骤重复了所需次之后，分离第一壳体12和第二壳体14，暴露混合物78以供使用。
[0073]在图16的实施例中，提供了不同类型的剪切通路122。如应注意，剪切通路122形成在限定出导管28的壁内。因此，第三柱塞54会邻接所述壁，且第三柱塞的尺寸会做成从剪切通路122提供入口 125和出口 127。当混合流反向时，混合物进入出口 127，离开入口125。
[0074]除了上文描述的实施例之外，可设想替代的实施例。例如，柱塞杆不必用作迫使其中保持的组合物流动或混合的手段。因此，本领域技术人员应明白，其它实施例使用其它类型的机构来使组合物流 出或流进隔间。例如，在替代的实施例中，导管的壁受压，导致隔间中的可用体积减少，从而导致容纳在其中的组合物流出隔间。相应地，如果导管的壁向外膨胀，则导致内部体积增加，产生相对低压，容纳在装置中别处的组合物被迫流入隔间。在这种情况下，导管由柔性和耐用塑料制成。
[0075]或者，隔间具有与导管分离的壁，在这种情况下，隔间是不同的室。为达本公开的目的，隔间和室可互换使用来描述各实施例。
[0076]在一个实施例中，导管和/或形成用于混合的区域的室是该装置的至少一个可移除且一次性部件。这些部件(包括室、柱塞、剪切通路或本文描述的其它部件)预填充有期望组合物，以供混合和投药。因此，在一个实施例中，该装置是可再利用的，而具有组合物的室是一次性筒的形式。活性成分和其它组合物至最终药用组合物存储在一个或多个预封装筒中。如上所述，在某些实施例中，这种筒本身充当室，或者被插入室中。在这种实施例中，柱塞、导管和用于混合的其它部件是一个或多个一次性筒的一部分。
[0077]当组合物在室中经受沉淀或分离时，需要在用其它室混合该组合物之前在单个室中进行预混合。在这种情况下，如本领域技术人员所明白的，替代实施例使用不同的混合手段，比如本文所描述的手段之一。
[0078]尽管附图所示实施例包括通过柱塞分离的隔间，但是替代实施例使用不同的分离手段，比如门、壁或可透膜。在壁的情况下，一个实施例包括位于剪切通路中的分离装置，该分离装置打开以供混合。在一些实施例中，使用一个以上的导管。一个这种实施例使用两个导管来单独地混合两种组合物，接着在分配之前或分配之时组合该两种组合物。在替代实施例中，两个导管经由装置中的单独开口来分配，或者经由同一开口但在单独步骤中分配。
[0079]本文所说明及描述的卷簧并非唯一设想的实施例。在替代实施例中，其它机械(包括电动)部件用于促进混合。例如，一个实施例具有机械曲柄或电机。在包含电机的实施例中，使用电池；然而，应注意，电机并不需要出现在包含电池的装置中。对于一些实施例而言需要电池，因为其允许装置中包括额外部件。
[0080]设想的实施例包括:测量温度、pH、粘性和/或其它物理及化学属性的传感器；外部电子显示器；加热和/或冷却部件；微处理器、传输器和其它电子部件；和/或阀。
[0081]加热或冷却部件提供两个额外功用。首先，在一个实施例中，加热和/或冷却部件通过提供温度修正、通知和/或控制来帮助将组合物存储在至少一个室中。其次，在另一实施例中或与先前实施例组合，加热和/或冷却部件用作热力学催化剂，以用于在一个或多个室中反应。在一个实施例中，加热和/或冷却部件由电力供应或化学方式促进。在一个实施例中，需要或必需一个或多个阀来实现期望结果，因为在混合一个或多个组合物之前、期间或之后，压力发生改变。在一个实施例中，这种阀是单向阀，能够释放因混合而产生的气体。
[0082]在一些实施例中，在高于或低于大气压力的压力下存储组合物。在一个实施例中，一个或多个室填充有空气。在其它实施例中，一个或多个室包含高于大气压力或低于大气压力的气体。
[0083]第二柱塞杆不必是在由使用者启动之前阻碍穿过剪切通路的唯一手段。在替代实施例中，导管的壁具有连接到例如压缩系统、柱塞和弹簧的门，该门在由装置使用者开启时同时打开剪切通路。此外，在一些实施例中，第三组合物存储在剪切通路中。如本领域技术人员所明白的，一个实施例包含剪切通路，而混合手段取决于期望结果而定为一个混合手段或组合混合手段。例如，剪切通路可产生涡流，或者利用挡板和其它突出混合构件。在另一示例中，剪切通路由其它混合手段代替。在一个实施例中，例如，在所示实施例中分离两个隔间的第三柱塞操作以打开通道，以交换存储在两个隔间中的组合物；例如，当使用者启动混合时，第三柱塞枢转打开。在一个实施例中，所公开的装置允许高剪切流以使用最小或确切数目的混合周期使组分有效地乳化。尽管高剪切流在一些实例中是期望的，但是低剪切流亦可是期望的。在这种情形下，另一实施例包括扩大的至少一个剪切通路，或者使用较少剪切混合手段。
[0084]在替代实施例中，周期数目依待混合的组合物而变化。在一些实施例中，为了确保恰当数目的周期，装置包括周期计数器和/或限制可能用于给定投药剂量的周期数目的部件。在一实施例中，周期计数器包括机械轮或曲柄，计数器内部具有止动机构和/或包含用于使用者的外部可读显示器。计数和/或限制周期数目的部件在一个实施例中是机械的，而在另一实施例中是电子的。
[0085]在替代实施例中，上部壳体是一次性部件，而下部壳体是为重复使用而制成的部件。因此，在一个实施例中，下部壳体部件是用于比如以下特征的位置:周期计数器、温度监控器、电池和本公开中讨论的和可预见的其它特征。
[0086]在一些实施例中 ，在预先确定数目的周期之后，将第三室中的组合物释放到正在进行混合的室中。在其它实施例中，以此方式使用三个以上的室。因此，在最终组合物要求或需要多个组分的顺序反应的情况下，装置和方法可实现期望结果。在一个实施例中，例如，第一组合物存储在第一室中，第二组合物存储在第二室中，而第三组合物存储在第三室中。在开始混合时，组合第一和第二组合物达期望数目的混合周期。接着，将第三室中的第三组合物与已混合的第一组合物和第二组合物组合起来。该示例对于以下反应是有用的:第一组合物和第二组合物的初始化合物引起与第三组合物的化合物的不良反应。然而，在混合第一和第二组合物时，经由化学反应以化学方式改变不需要的组分，因此，当第三组合物与前两种组合物混合时，不会发生不良反应。在替代实施例中，期望的是，在将第一组合物和第二组合物的反应产物与第三组合物混合并反应之前，使该反应产物处于均衡状态。
[0087]在一些实例中，由于施加区域问题，一个实施例包括节流阀或调节器，以限制从装置分配组合物的速率。例如，一个实施例用于治疗男性性功能障碍，需要在尿道施加药用组合物。因此，以高速分配药用组合物可导致由于溅泼和/或偏离目标施加而使少于期望量的药用组合物进入并渗入尿道。
[0088]在一些实施例中，装置包含用于更精确混合的一个或多个部件。例如，手致动柱塞(比如美国专利N0.4250755 (Kenney)公开的柱塞)用于实现更精确剂量。对于其它实施例，还可设想且需要其它致动部件(例如电子部件)。而且，在其它实施例中，更精密的致动柱塞用于分配组合物。
[0089]在一个实施例中，装置可构建成一个组件；因此，上部和下部壳体元件并不分离以用于分配，因为不存在需要分离的第二壳体。替代地，存在一开口，在分配时，该开口可打开。利用模制或其它制造技术制成装置的主体和部件。在一个实施例中，用于这种部件的材料是适于射出成型的刚性塑料，比如聚烯烃，包括聚乙烯、聚丙烯等，在一些实施例中，塑料是透明、半透明或不透明的。在透明或半透明材料的情况下，因腐败而经受颜色改变或物理属性改变的组合 物可由使用者看见。
[0090]除了装置的尺寸方面的灵活性之外，装置的一些实施例设计用于更好地施加，并包括额外部件，比如喷嘴或适配器。这种喷嘴或适配器适于将药用组合物输送至身体上或身体中，包括尿道、阴道、耳朵和眼睛、嘴，但是输送并不限于此处明确所列的部位。在一个这种实施例中，装置包括合适的锥形喷嘴，用于将治疗男性性功能障碍的药用组合物投放到受试者的尿道中。在另一实施例中，装置包括合适的锥形喷嘴，用于将治疗女性性功能障碍的药用组合物投放到受试者的阴道中。
【权利要求】
1.一种涂药器，包括: 至少一个壳体元件，能够容纳至少一种组合物；以及 至少一个分配元件，用于施加所述至少一种组合物。
2.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一种组合物包括: 第一组合物，容纳在带有所述至少一个壳体元件的第一隔间中。
3.如权利要求2所述的涂药器，其中，所述第一组合物和所述第二组合物均独立地从由固体、半液体、糊状物、液体、油和干燥固体构成的组中选择。
4.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一种组合物包括少量药用组合物。
5.如权利要求1所述的涂药器，其中，第一壳体元件和第二壳体元件是可接合的。
6.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个涂药器元件包括至少一个柱塞。
7.如权利要求6所述的涂药器，其中，所述至少一个涂药器元件包括柱塞杆。
8.如权利要求1所述的 涂药器，其中，所述至少一个壳体元件包括具有分配端和入口端的通道。
9.如权利要求8所述的涂药器，其中，第一柱塞固定在通道中，邻近分配端；第二柱塞固定在所述内部通道中，邻近所述入口端。
10.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个分配元件包括第一柱塞和第二柱塞。
11.如权利要求10所述的涂药器，其中，所述至少一个分配元件还包括第三柱塞。
12.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个分配元件包括机械混合构件。
13.如权利要求12所述的涂药器，其中，所述机械混合构件是电动的。
14.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个分配元件包括弹簧构件。
15.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个分配元件包括可移动构件。
16.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个涂药器元件包括剪切通路。
17.如权利要求16所述的涂药器，其中，所述剪切通路形成在具有分配端和入口端的通道的壁中。
18.如权利要求16所述的涂药器，其中，所述剪切通路形成在具有分配端和入口端的通道的壁中。
19.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个壳体元件包括至少一个室。
20.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个壳体元件包括第一室和第二室。
21.如权利要求20所述的涂药器，其中，所述至少一个壳体元件还包括第三室。
22.如权利要求1所述的涂药器，还包括第二壳体元件。
23.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一种组合物的总体积介于0.5立方厘米和2立方厘米之间。
24.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个壳体元件包括锁定件，防止接近保持在所述至少一个壳体元件内的组合物。
25.一种重组装置，包括: 一装置(10)，适于混合第一组分(70)与第二组分(72)，所述装置包括: 第一和第二壳体(12，14)； 所述第一和第二壳体(12，14)可以接合在一起；导管(28)，具有形成在所述第一壳体(12)中的内部通道(30)，所述内部通道具有分配?而和入口立而； 第一柱塞(50)，安装在所述内部通道(30)中，邻近所述分配端； 第二柱塞(52)，安装在所述内部通道(30)中，邻近所述入口端； 第三柱塞(54)，安装在所述内部通道(30)中，位于所述第一和第二柱塞(50，52)中间，所述第一和第三柱塞(50,54)限定出位于第一和第三柱塞之间的第一隔间(74),所述第二和第三柱塞(52，54)限定出位于第二和第三柱塞之间的第二隔间(76)； 柱塞杆(58)，至少部分地位于所述内部通道(30)内所述入口端处； 可移动构件(42)，位于所述第二壳体(14)中；所述可移动构件(42)接合所述第一柱塞(50);以及 剪切通路(32)，形成在所述导管(28)的侧壁中，以允许混合位于所述第一和第二隔间(74，76)中的容纳物。
26.如权利要求25所述的装置，还包括弹簧构件(48)，所述弹簧构件安装在所述第二壳体(14)中，偏置所述可移动构件(42)。
27.如权利要求25所述的装置，其中，所述第一壳体(12)具有形成在所述壳体的内部面向壁上的第一和第二突起(18，20)，所述第一突起(18)设计成保持所述柱塞杆(58)处于第一期望位置，所述第二突起(20)设计成防止所述柱塞杆(58)在使用后穿过。
28.如权利要求26所述的装置，其中，所述柱塞杆(58)具有大致T形构造，具有设计成接合所述第二柱塞(52)的轴(60)和用于推动所述柱塞杆的扩大头部(62)，所述扩大头部(62)具有位于扩大头部的侧壁中的至少一个凹槽(64)，用于接合所述第一突起(18)。
29.如权利要求25所述的装置，其中，所述第二壳体(14)包括基底(38)，所述基底(38)具有定心所述弹簧构件(48)并将所述弹簧构件(48)保持在位的结构(40)。
30.如权利要求25所述的装置，其中，所述可移动构件(42)具有杆结构(48)，以在所述杆结构上接合并保持所述第一柱塞(50)。
31.如权利要求25所述的装置，其中，所述第一和第二壳体(12，14)可以螺纹地接合(24，26，36)。
32.如权利要求25所述的装置，其中，所述第三柱塞(54)具有侧壁(80)和一对端壁(82，84)，所述侧壁(80)具有凹形构造，所述端壁(82，84)均具有相对平坦表面。
33.如权利要求31所述的装置，其中，所述第一和第二柱塞(50，52)均具有一个为锥形构造的端壁(88，92)。
34.如权利要求25所述的装置，还包括环形构件(34)，所述环形构件(34)绕所述第一和第二壳体(12，14)的连接点延伸。
35.如权利要求25所述的装置，其中，所述可移动构件(42)形成有空腔(46)，所述空腔(46)设计成接收所述弹簧构件(48)的一端。
36.如权利要求25所述的装置，其中，所述可移动构件具有从可移动构件向外延伸的一对腿，所述腿在所述螺纹之间与所述第一壳体接合，从而在处于初始位置时防止所述第一和第二壳体相对旋转。
37.如权利要求25所述的装置，其中，所述可移动构件(42)包括位于可移动构件外表面上的肋，所述第二壳体具有固定到第二壳体的内壳体，所述内壳体中具有通路，以接收所述肋。
38.一种用于混合第一组分与第二组分的装置，所述装置包括: 第一和第二壳体(12，14)； 所述第一和第二壳体(12，14)均具有形成在第一和第二壳体外表面上的部分螺纹(24，26，38)，所述第一和第二壳体(12，14)可以借助所述螺纹(24，26，38)接合在一起；导管(28)，具有形成在所述第一壳体中的内部通道(30)，所述内部通道(30)具有分配?而和入口立而； 第一柱塞(50)，安装在所述内部通道(30)中，邻近所述分配端； 第二柱塞(52)，安装在所述内部通道(30)中，邻近所述入口端； 第三柱塞(54)，安装在所述内部通道中，位于所述第一和第二柱塞(50，52)中间，所述第一和第三柱塞(50,54)限定出位于第一和第三柱塞之间的第一隔间(74),所述第二和第三柱塞(52，54)限定出位于第二和第三柱塞之间的第二隔间(76)； 柱塞杆(58)，至少部分地位于所述内部通道内所述入口端处； 可移动构件(42)，位于所述第二壳体中，所述可移动构件接合所述第一柱塞，所述可移动构件(42)具有从可移动构件向上延伸的至少一个腿(43，49)，所述向上延伸的腿(43，49)接合所述第一壳体(12)，使得所述第一和第二壳体不能从初始第一位置脱离，这种布置使得当所述柱塞杆移动以开始从所述第二隔间(76)转移至所述第一隔间(74)时，位于所述可移动构件上的所述腿(43，49)从所述第一壳体(12)脱离，以允许所述第一和第二壳体(12，14)可旋转地移动。
39.如权利要求1所述的涂药器，还包括喷嘴。
40.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个壳体元件包括至少一个可压缩隔间。
41.如权利要求39所述的涂药器，其中，对所述至少一个可压缩隔间的压缩导致所述至少一种组合物流动。
42.如权利要求1所述的涂药器装置，其中，所述涂药器用于对所述至少一种组合物进行单次分配。
43.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述涂药器用于对容纳在至少一个室中的所述至少一种组合物进行多于一次的分配。
44.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述至少一个分配元件包括: 第一室和第二室； 所述第一室具有第一混合元件，所述第二室具有第二混合元件；以及在所述第一组合物与容纳在所述第二室内的第二组合物混合之前，通过所述第一混合元件混合位于所述第一室中的第一组合物。
45.如权利要求1所述的涂药器，其中，至少一个涂药器元件包括隔膜，所述隔膜分离第一隔间与第二隔间。
46.如权利要求1所述的涂药器，其中，所述涂药器包括: 第一分配元件，还包括至少一个第一元件隔间；以及 第二分配元件，还包括至少一个第二元件隔间。
47.如权利要求45所述的涂药器，其中，第一传感器测量所述至少一种组合物的温度。
48.如权利要求45所述的涂药器，其中，第一传感器测量所述至少一种组合物的pH。
49.如权利要求45所述的涂药器，其中，第一传感器测量所述至少一种组合物的粘性。
50.如权利要求1所述的涂药器，还包括温度改变元件。
51.如权利要求1所述的涂药器，还包括至少一个阀。
52.如权利要求1所述的涂药器，其中，至少一个隔间容纳气体。
53.一种填充重组装置的方法，包括以下步骤: 供应第一和第二壳体、导管、可移动构件，第一和第二壳体可以接合在一起，导管具有形成在所述第一壳体中的内部通道，内部通道具有分配端和入口端，可移动构件安装在所述第二壳体中； 将第一柱塞放置在所述可移动构件上，所述柱塞密封所述内部通道的所述分配端； 在所述第一柱塞上将第一材料插入所述内部通道中； 将第二柱塞从所述入口端插入所述内部通道中，以将所述第一材料密封在形成于所述第一和第二柱塞之间的第一隔间中； 将第二材料放置在所述第二柱塞的顶部； 插入第三柱塞，以将所述第二材料密封在所述第二和第三柱塞之间；以及 邻近所述第三柱塞放置柱塞杆。`
【文档编号】B65D81/32GK103764094SQ201280033229
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2012年7月5日 优先权日:2011年7月6日
【发明者】D.L.雷诺兹, D.麦克唐纳, Y.特伦布莱, E.杰弗罗伊, M.维恩斯 申请人:杜杰克特医疗系统有限公司
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