专利名称：一种布洛伪麻那敏复方制剂的含量检测方法
技术领域：
本发明涉及一种布洛伪麻那敏复方制剂的含量检测方法，属于复方药物制剂分析检测领域。
背景技术：
布洛伪麻那敏复方制剂是由布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏三种成份制成的复方抗感冒药，用于缓解诸如头痛、发热、鼻塞、流鼻涕、打喷嚏等感冒症状。采用高效液相色谱法(HPLC)测定复方药物中各组份含量的方法已有报道，但基本上是在一种流动相条件下只能检测一种成份，试验时间长，检测成本高。目前尚未见到用一种流动相条件，同时测定布洛伪麻那敏复方制剂中的三种组份含量的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种在同一流动相条件下可以同时确定布洛伪麻那敏复方制剂中三种组份含量的液相色谱测定方法。
本发明含量检测方法实现包括以下步骤(1)色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液(8.16g磷酸二氢钾和2.8g十二烷基硫酸钠置1000ml量瓶中，加水溶解，并稀释至刻度，摇匀)-甲醇-乙腈-三乙胺为流动相；检测波长215nm～225nm，最佳检测波长220nm；(2)供试品溶液的制备取布洛伪麻那敏复方制剂适量，研细，精密称取适量(约相当于布洛芬40mg)，置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液超声溶解30分钟，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；(3)对照品溶液的制备另取对照品布洛芬40mg、盐酸伪麻黄碱6mg和马来酸氯苯那敏0.4mg置同一100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液超声溶解30分钟，并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；(4)含量测定方法分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10μl～20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法分别以峰面积计算样品中布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的含量。
本发明布洛伪麻那敏复方制剂的含量检测方法，上述(1)中色谱条件的流动相由磷酸二氢钾溶液(8.16g磷酸二氢钾和2.8g十二烷基硫酸钠置1000ml量瓶中，加水溶解，并稀释至刻度，摇匀)-甲醇-乙腈-三乙胺的混合溶液组成，各组分的最佳配比为(40∶20∶40∶0.1)，流动相的pH值为4.0～5.0，最适宜的pH值为4.5。
本发明布洛伪麻那敏复方制剂的含量检测方法，上述(3)中对照品溶液的制备具体是，精密称取马来酸氯苯那敏对照品20mg置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置100ml量瓶中，另精密称取对照品布洛芬40mg和盐酸伪麻黄碱6mg置同一100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液超声溶解30分钟，并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。当布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的溶液浓度分别在348.0μg/ml～565.5μg/ml、45.76μg/ml～74.36μg/ml和3.552μg/ml～5.772μg/ml之间时，均有较好的线性关系，其线性相关系数分别为0.9999、0.9997和0.9998。布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的回收率分别为99.63％、99.53％和99.28％。
本发明布洛伪麻那敏复方制剂的含量检测方法，其中每个布洛伪麻那敏复方制剂单位含布洛芬(C13H18O3)应为190～210mg；含盐酸伪麻黄碱(C10H15NO·HCl)应为27.9～32.1mg；含马来酸氯苯那敏(C16H19ClN2·C4H4O4)应为1.86～2.14mg；其含量限度为标准含量的90％～110％。
本发明布洛伪麻那敏复方制剂的含量检测方法，适用于各种剂型的布洛伪麻那敏复方制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂等固体制剂，以及它们的控释和缓释制剂。
本发明与已有技术相比的积极效果在于1.使用同一种流动相条件可以同时确定布洛伪麻那敏复方制剂中三种组份含量的液相色谱测定方法。
2.本发明适用于各种剂型的布洛伪麻那敏复方制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂等固体制剂，以及它们的控释和缓释制剂。
3.本发明检测方法准确，操作简捷，重现性好，灵敏度高，在工作中实用性强。
具体实施例方式
实施例一1.色谱条件与系统适用性试验Waters 600 Pump型高效液相色谱仪(美国Waters公司)；Waters 996Photodiode Array检测器(美国Waters公司)；色谱柱VP-ODS柱(250mm×4.6mm；100A)；流动相磷酸二氢钾溶液(8.16g磷酸二氢钾和2.8g十二烷基硫酸钠置1000ml量瓶中，加水溶解，并稀释至刻度，摇匀)-甲醇-乙腈-三乙胺(40∶20∶40∶0.1)为流动相(用磷酸调pH至4.0～5.0)；检测波长215nm～225nm；理论板数按布洛芬峰计算不得低于3000。布洛芬、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏各峰分离度应符合规定。
2.检测波长的选择精密称取马来酸氯苯那敏对照品20mg置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置100ml量瓶中，另精密称取对照品布洛芬40mg和盐酸伪麻黄碱6mg置同一100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液超声溶解30分钟，并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密吸取20μl注入液相色谱仪，由Waters996二极管阵列检测器得三种成分的色谱图和紫外光谱图(附色谱图1和紫外光谱图2)。由色谱图1和紫外光谱图2试验结果本品含量测定检测波长选为215nm～225nm。在215nm～225nm波长处可以最大限度地满足布洛伪麻那敏制剂中最低浓度马来酸氯苯那敏的含量测定。
3.对照品溶液的制备精密称取马来酸氯苯那敏对照品20mg置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置100ml量瓶中，另精密称取对照品布洛芬40mg和盐酸伪麻黄碱6mg置同一100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液超声溶解30分钟，并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。当布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的溶液浓度分别在348.0μg/ml～565.5μg/ml、45.76μg/ml～74.36μg/ml和3.552μg/ml～5.772μg/ml之间时，均有较好的线性关系，其线性相关系数分别为0.9999、0.9997和0.9998。布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的回收率分别为99.63％、99.53％和99.28％。
4.布洛伪麻那敏复方制剂含量测定样品的制备取布洛伪麻那敏复方制剂适量，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于布洛芬40mg)置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液至刻度，超声溶解30分钟，滤过，精密吸取续滤液10～20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对照品布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏适量制成对照品溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
实施例二布洛伪麻那敏片含量的测定取布洛伪麻那敏片20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于布洛芬40mg)置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液至刻度，超声溶解30分钟，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取对照品布洛芬40mg、盐酸伪麻黄碱6mg和马来酸氯苯那敏0.4mg置同一100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液超声溶解30分钟，并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；在下列选定的色谱条件下VP-ODS色谱柱(250mm×4.6mm；100A)；以磷酸二氢钾溶液(8.16g磷酸二氢钾和2.8g十二烷基硫酸钠置1000ml量瓶中，加水溶解，并稀释至刻度，摇匀)-甲醇-乙腈-三乙胺(40∶20∶40∶0.1)为流动相(用磷酸调pH至4.5)；检测波长220nm；理论板数按布洛芬峰计算不得低于3000。分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，结果见表1。
表1.布洛伪麻那敏片含量测定实验结果
实施例三布洛伪麻那敏胶囊含量的测定取布洛伪麻那敏胶囊20粒，精密称定后，倾出内容物(不得损失胶囊壳)，胶囊壳用小刷拭净后精密称定；取胶囊内容物混合均匀，研细，精密称取适量(约相当于布洛芬40mg)置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液至刻度，超声溶解30分钟，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取对照品布洛芬40mg、盐酸伪麻黄碱6mg和马来酸氯苯那敏0.4mg置同一100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液超声溶解30分钟，并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；在下列选定的色谱条件下VP-ODS色谱柱(250mm×4.6mm；100A)；以磷酸二氢钾溶液(8.16g磷酸二氢钾和2.8g十二烷基硫酸钠置1000ml量瓶中，加水溶解，并稀释至刻度，摇匀)-甲醇-乙腈-三乙胺(40∶20∶40∶0.1)为流动相(用磷酸调pH至4.5)；检测波长220nm；理论板数按布洛芬峰计算不得低于3000。分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，结果见表2。
表2.布洛伪麻那敏胶囊含量测定实验结果
实施例四布洛伪麻那敏颗粒含量的测定取布洛伪麻那敏颗粒10袋，除去包装，别精密称定；取内容物混合均匀，研细，精密称取适量(约相当于布洛芬40mg)置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液至刻度，超声溶解30分钟，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取对照品布洛芬40mg、盐酸伪麻黄碱6mg和马来酸氯苯那敏0.4mg置同一100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液超声溶解30分钟，并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；在下列选定的色谱条件下VP-ODS色谱柱(250mm×4.6mm；100A)；以磷酸二氢钾溶液(8.16g磷酸二氢钾和2.8g十二烷基硫酸钠置1000ml量瓶中，加水溶解，并稀释至刻度，摇匀)-甲醇-乙腈-三乙胺(40∶20∶40∶0.1)为流动相(用磷酸调pH至4.5)；检测波长220nm；理论板数按布洛芬峰计算不得低于3000。分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，结果见表3。
表3.布洛伪麻那敏颗粒含量测定实验结果
附图1布洛伪麻那敏片含量测定高效液相色谱图附图2.布洛伪麻那敏片含量测定紫外光谱曲线。
权利要求
l、一种布洛伪麻那敏复方制剂的含量检测方法，其特征在于检测方法包括以下步骤(1)色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液(8.16g磷酸二氢钾和2.8g十二烷基硫酸钠置1000ml量瓶中，加水溶解，并稀释至刻度，摇匀)—甲醇—乙腈—三乙胺为流动相；检测波长215nm～225nm，最佳检测波长220nm；(2)供试品溶液的制备取布洛伪麻那敏复方制剂适量，研细，精密称取适量(约相当于布洛芬40mg)，置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液超声溶解30分钟，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；(3)对照品溶液的制备另取对照品布洛芬40mg、盐酸伪麻黄碱6mg和马来酸氯苯那敏0.4mg置同一100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液超声溶解30分钟，并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；(4)含量测定方法分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10μl～20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法分别以峰面积计算样品中布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的含量。
2.根据权利要求1所述的布洛伪麻那敏复方制剂的含量检测方法，其特征在于，其中(1)色谱条件的流动相由磷酸二氢钾溶液(8.16g磷酸二氢钾和2.8g十二烷基硫酸钠置1000ml量瓶中，加水溶解，并稀释至刻度，摇匀)—甲醇—乙腈—三乙胺的混合溶液组成，各组分的最佳配比为(40∶20∶40∶0.1)，流动相的pH值为4.0～5.0，最适宜的pH值为4.5。
3.根据权利要求1所述的布洛伪麻那敏复方制剂的含量检测方法，其特征在于，其中(3)对照品溶液的制备精密称取马来酸氯苯那敏对照品20mg置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置100ml量瓶中，另精密称取对照品布洛芬40mg和盐酸伪麻黄碱6mg置同一100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液超声溶解30分钟，并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
4.根据权利要求1、2、3所述的布洛伪麻那敏复方制剂的含量检测方法，其特征在于，其中每个布洛伪麻那敏复方制剂单位含布洛芬(C13H18O3)应为190～210mg；含盐酸伪麻黄碱(C10H15NO·HCl)应为27.9～32.1mg；含马来酸氯苯那敏(C16H19ClN2·C4H4O4)应为1.86～2.14mg；其含量限度为标准含量的90％～110％。
5.根据权利要求1、2、3、4所述的布洛伪麻那敏复方制剂的含量检测方法，其特征在于，该方法适用于各种剂型的布洛伪麻那敏复方制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂等固体制剂，以及它们的控释和缓释制剂。
全文摘要
本发明公开了一种布洛伪麻那敏复方制剂的含量检测方法，具体是用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液—甲醇—乙腈—三乙胺为流动相；检测波长215～225nm。取布洛伪麻那敏制剂适量，用磷酸盐缓冲液超声溶解制成供试品溶液；另取对照品布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏适量，加磷酸盐缓冲液超声溶解制成对照品溶液；精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10～20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法分别以峰面积计算样品中布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的含量。本发明布洛伪麻那敏复方制剂的含量检测方法，使用一种流动相条件可同时确定该复方制剂中三种组份的含量，具有简捷、快速的优点，可用于监测产品的稳定性和工业化生产的质量控制。
文档编号G06F19/00GK1888891SQ20061004555
公开日2007年1月3日 申请日期2006年7月25日 优先权日2006年7月25日
发明者王原, 孙小雨, 王金虎, 白万军 申请人:山东省医药工业研究所