专利名称：快速、简便、灵敏的氨基葡萄糖盐类药物有关杂质检测方法
技术领域：
本发明涉及对氨基葡萄糖盐类药物中有关杂质的检查方法，特别涉及快速、简便、 灵敏的氨基葡萄糖盐类药物有关杂质检测方法。
背景技术：
氨基葡萄糖盐类药物(如盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖氯化钠和硫酸氨基葡萄糖氯化钾等)是目前国际上非常流行的一类骨关节营养补充剂，很多国家已经将其批准为治疗骨关节病的药物。美国FDA早在1995年就将之列入药典，欧盟于1999年列入药典， 我国也在1998年后逐渐建立了盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖氯化钠及硫酸氨基葡萄糖氯化钾的原料药及其制剂标准。氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，存在于人体特别是关节软骨中，是合成氨基聚糖的基本物质，也是关节软骨中蛋白多糖的组成成分。它可以特异性地作用于关节软骨， 恢复软骨细胞正常的代谢功能，刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖，维护软骨基质的形态结构。还能抑制损伤软骨基质II型胶原的超氧化自由基、胶原酶和磷脂酶A2 的生成；抑制前列腺素的合成，保护皮质激素等各种有害物质对软骨细胞的破坏，从而延缓骨性关节退变的病理过程和疾病进展，改善关节活动，缓解疼痛。总的趋势表明氨基葡萄糖可改善骨关节炎的症状，可促进和加强关节软骨的代谢活动，使胶原、糖氨聚糖及其他结构蛋白的合成代谢增加，对关节软骨的保护和修复具有十分重要的意义。氨基葡萄糖盐是一类安全、有效、针对性强、起效晚的治疗关节炎药物。据世界卫生组织(WHO)统计，骨关节炎在全球50岁以上人口的发病率为50%， 在55岁以上人群的发病率为80%，该病的致残率为53%，据美国有关机构统计，骨关节炎成为继缺血性心脏病后导致工作能力丧失的第二位疾病，美国1992年用于骨关节炎的医疗费用及带来工作损失高达650亿美元。据我国卫生部门统计，我国现有骨关节炎患者达 1. M亿人，每年医疗费用高达39亿元。WHO将骨关节炎与心血管疾病及癌症列为威胁人类健康的“三大杀手”。目前治疗骨关节炎的常见药物有激素类药、非留体类消炎药、普通镇痛药等。尽管这些药物对缓解关节炎疼痛和消除关节炎症由一定疗效，但这些常用抗骨关节炎的药物均有各自的副作用。故近二十年来，氨基葡萄糖盐类制剂已成为治疗骨关节炎的首选药物，至2007年全球氨基葡萄糖盐制剂总销售额已逾17亿美元。对于使用如此广泛的一种软骨补充药物，控制其质量特别是其中有关杂质显得尤为重要。氨基葡萄糖盐类这类药物制剂在生产或储存过程中，如果温度、湿度过高及有氧存在下，均会产生一系列杂质，如文献报道[3]，氨基葡萄糖水溶液放在100°C、2H产生Ia {5-( hydroxymethyl)-2-furaldehyde(5-HMF)}禾口 2a{2_(tetrahydroxybutyl)-5-(3' ,4' _di hydroxy-1' -trans-butenyl) -pyrazine}两种杂质，而氨基葡萄糖固体制剂在40°C，相对湿度为 75% 10 周，产生 3a{2-(tetrahydroxybutyl)-5-O' ,3' ,4' -trihydroxybutyl) pyrazine}禾口 4a {2，5_bis_ (tetrahydroxybutyl) pyrazine (fructosazine)}两禾中杂质0
权利要求
1.快速、简便、灵敏的氨基葡萄糖盐类药物有关杂质检测方法，其特征在于如下步骤实现A、用氨基柱或HILIC柱作为检测色谱柱；B、流动相中磷酸缓冲液为取0.7g KH2PO4,加水稀释成1000ml，用浓氨水溶液调pH至 6. 0-8. 0 ；C、流动相中磷酸缓冲液与乙腈的体积比为40 6060 40 ；D、流速为0. 8ml/min 1. 2 ml/min ；E、柱温为25°C 45°C；F、检测波长为195nm，200nm或205nm波长；G、供试品制备的浓度为ang/ml 20mg/ml ；H、对照品为水或上述G步制备供试品浓度的21；I、供试品和对照品的进样体积为ιμ ΙΟΟμΙ；J、照上述方法检测，氯离子峰与氨基葡萄糖主峰之间产生的杂质峰面积之和不得超过总面积的2. 0%或不得超过m供试品的主峰面积，其中氯离子峰面积及硫酸根离子峰面积不计入。
2.根据权利要求1所述的快速、简便、灵敏的氨基葡萄糖盐类药物有关杂质检测方法，，其特征在于步骤B中pH为7. 5。
3.根据权利要求1所述的快速、简便、灵敏的氨基葡萄糖盐类药物有关杂质检测方法，，其特征在于步骤C中磷酸缓冲液与乙腈的体积比为35 :65。
4.根据权利要求1所述的快速、简便、灵敏的氨基葡萄糖盐类药物有关杂质检测方法，，其特征在于步骤D中的流速为1. Oml/min。
5.根据权利要求1所述的快速、简便、灵敏的氨基葡萄糖盐类药物有关杂质检测方法，，其特征在于步骤E为柱温为35°C。
6.根据权利要求1所述的快速、简便、灵敏的氨基葡萄糖盐类药物有关杂质检测方法，，其特征在于步骤F中检测波长为195nm。
7.根据权利要求1所述的快速、简便、灵敏的氨基葡萄糖盐类药物有关杂质检测方法， 其特征在于步骤G中供试品制备的浓度为10 mg/ml。
8.根据权利要求1所述的快速、简便、灵敏的氨基葡萄糖盐类药物有关杂质检测方法， 其特征在于步骤I中供试品的进样体积为10μ1。
9.根据权利要求1所述的快速、简便、灵敏的氨基葡萄糖盐类药物有关杂质检测方法， 其特征在于该色谱柱的理论板数按盐酸氨基葡萄糖计算不低于800。
全文摘要
本发明涉及一种快速、简便、灵敏的氨基葡萄糖盐类药物有关杂质检测方法，其特征在于如下步骤实现照中国药典2010版中高效液相色谱法(附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适应性试验，用氨基柱为检测柱；以磷酸缓冲液(取0.7gKH2PO4，加水稀释成1000ml，用浓氨水溶液调pH至7.5)，磷酸缓冲液与乙腈体积比为3565作为流动相；测定波长为195nm，流速1.0ml/min；柱温35℃。理论板数按盐酸氨基葡萄糖计算不低于800。本方法克服了现有技术中采用薄层检测方法检测，灵敏度差，专属性不强等特点。
文档编号G01N30/02GK102253143SQ20111017671
公开日2011年11月23日 申请日期2011年6月28日 优先权日2011年6月28日
发明者赵利民 申请人:南京海赋医药科技有限公司