后的润滑剂等外加 辅料混合均匀。
[0054] (5)中间体检验【含量，水分（不得高于5.0%)】
[0055] (6)压片：控制片剂硬度在80~140N。
[0056] (7)包衣工艺：水性包衣液（固含量18% )，包衣增重达1 %~6%。
[0057] 实施例2
[0058] 片剂处方（1000制剂单位量）：
[0059]
[0060] 制备工艺（干法制粒压片）
[0061] (1)原辅料处理：将阿普斯特、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠过80目筛， 备用。
[0062] (2)混合：将阿普斯特、乳糖、微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠置高速混合制粒 机中，调节转速为150_200rpm，混合15分钟。
[0063] (3)干法制粒：将混粉置干法制粒机中，调节滚轮压力为2. 0-4.OMPa，滚轮转速为 10-15rpm，切刀转速为10-15rpm，采用20-30目筛进行制粒，20-30目筛整粒。
[0064] (4)总混：计算干法制粒后颗粒的收率，再向颗粒中加入折算后的润滑剂等外加 辅料混合均匀。
[0065] (5)中间体检验【含量，水分（不得高于5.0%)】
[0066] (6)压片：控制片剂硬度在80~140N。
[0067] (7)包衣工艺：水性包衣液（固含量18% )，包衣增重达1 %~6%。
[0068] 实施例3
[0069] 片剂处方（1000制剂单位量）：
[0070]
[0071] 制备工艺（干法制粒压片）
[0072] (1)原辅料处理：将阿普斯特、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠过80目筛， 备用。
[0073] (2)混合：将阿普斯特、乳糖、微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠置高速混合制粒 机中，调节转速为150_200rpm，混合15分钟。
[0074] (3)干法制粒：将混粉置干法制粒机中，调节滚轮压力为2. 0-4.OMPa，滚轮转速为 10-15rpm，切刀转速为10-15rpm，采用30目筛进行制粒，30目筛整粒。
[0075] (4)总混：计算干法制粒后颗粒的收率，再向颗粒中加入折算后的润滑剂等外加 辅料混合均匀。
[0076] (5)中间体检验【含量，水分（不得高于5.0%)】
[0077] (6)压片：控制片剂硬度在80~140N。
[0078] (7)包衣工艺：水性包衣液（固含量18% )，包衣增重达1 %~6%。
[0079] 实施例4
[0080] 片剂处方（1000制剂单位量）：
[0081]
[0082]
[0083] 制备工艺（干法制粒压片）
[0084] (1)原辅料处理：将阿普斯特、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠过80目筛， 备用。
[0085] (2)混合：将阿普斯特、乳糖、微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠置高速混合制粒 机中，调节转速为150_200rpm，混合15分钟。
[0086] (3)干法制粒：将混粉置干法制粒机中，调节滚轮压力为2. 0-4.OMPa，滚轮转速为 10-15rpm，切刀转速为10-15rpm，采用30目筛进行制粒，30目筛整粒。
[0087] (4)总混：计算干法制粒后颗粒的收率，再向颗粒中加入折算后的润滑剂等外加 辅料混合均匀。
[0088] (5)中间体检验【含量，水分（不得高于5.0%)】
[0089] (6)压片：控制片剂硬度在80~140N。
[0090] (7)包衣工艺：水性包衣液（固含量18% )，包衣增重达1 %~6%。
[0091] 实施例5
[0092] 片剂处方（1000制剂单位量）：
[0093]
[0094] 制备工艺（干法制粒压片）
[0095] (1)原辅料处理：将阿普斯特、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠过80目筛， 备用。
[0096] (2)混合：处方量的阿普斯特依次与乳糖置高速混合制粒机中（第一次加入处方 量的1/6,第二次加入处方量的1/3,第三次加入处方量的1/2)，调节转速为150-200rpm，每 次混合5min，混粉与处方量的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合5min。
[0097] (3)干法制粒：将混粉置干法制粒机中，调节滚轮压力为2. 0-4.OMPa，滚轮转速为 10-15rpm，切刀转速为10-15rpm，采用30目筛进行制粒，30目筛整粒。
[0098] (4)总混：计算干法制粒后颗粒的收率，再向颗粒中加入折算后的润滑剂等外加 辅料混合均匀。
[0099] (5)中间体检验【含量，水分（不得高于5.0%)】
[0100] (6)压片：控制片剂硬度在80~140N。
[0101] (7)包衣工艺：水性包衣液（固含量18% )，包衣增重达1 %~6%。
[0102] 实施例6
[0103] 片剂处方（1000制剂单位量）：
[0104]
[0105] 制备工艺（干法制粒压片）
[0106] (1)原辅料处理：将阿普斯特、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠过80目筛， 备用。
[0107] (2)混合：处方量的阿普斯特依次与乳糖置高速混合制粒机中（第一次加入处方 量的1/6,第二次加入处方量的1/3,第三次加入处方量的1/2)，调节转速为150-200rpm，每 次混合5min，混粉与处方量的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合5min。
[0108] (3)干法制粒：将混粉置干法制粒机中，调节滚轮压力为2. 0-4.OMPa，滚轮转速为 10-15rpm，切刀转速为10-15rpm，采用30目筛进行制粒，30目筛整粒。
[0109] (4)总混：计算干法制粒后颗粒的收率，再向颗粒中加入折算后的润滑剂等外加 辅料混合均匀。
[0110] (5)中间体检验【含量，水分（不得高于5.0%)】
[0111] (6)压片：控制片剂硬度在80~140N。
[0112] (7)包衣工艺：水性包衣液（固含量18% )，包衣增重达1 %~6%。
【主权项】
1. 一种含有式I化合物的片剂溶出度测定方法，其特征在于溶出度测定方法中w质量 百分比为0. 1~1. 0%十二烷基硫酸钢水溶液为溶出介质。2. -种含有式I化合物的的片剂的溶出度测定方法，其中溶出介质为质量百分比为 0. 3%的十二烷基硫酸钢溶液。3. 根据权利要求1或2所述的一种含有式I化合物的片剂的溶出度测定方法，其中溶 出度测定方法中转速每分钟50~75转。4. 根据权利要求1、2或3所述的一种含有式I化合物的片剂的溶出度测定方法，其中 溶出度测定方法中转速每分钟50转。5. 根据权利要求1、2、3或4所述的一种含有式I化合物的片剂的溶出度测定方法， 其中溶出度测定方法为：照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录xC第二法），W 900ml0. 1~1. 0% (W/V)十二烷基硫酸钢水溶液为溶出介质，转速为每分钟50~75转， 于5min、lOmin、15min、20min、30min、45min时取10ml溶出液，过滤，并W溶出介质稀释至每 1ml含式I化合物2-10yg，照中国药典2010年版二部附录IVA紫外-可见分光光度法，在 230nm的波长处测定吸收度。另取式I化合物对照品，W溶出介质稀释至1ml含式I化合物 6yg，同法测定，计算片的溶出量。6. 根据权利要求5所述的一种含有式I化合物的片剂的溶出度测定方法，其中片剂组 成为阿普斯特5-15重量份，乳糖40-80重量份，微晶纤维素15-50重量份，交联簇甲基纤维 素钢0. 5-3重量份，硬脂酸儀0. 5-1重量份，包衣粉0. 5-6重量份。7. 根据权利要求5所述的一种含有式I化合物的片剂的溶出度测定方法，其中片剂的 制备方法为干法制粒工艺。8. 根据权利要求5所述的一种含有式I化合物的片剂的溶出度测定方法，其中片剂的 制备方法为干法制粒，包括：过筛、混合、干法制粒、总混、压片、包衣、包装入库。9. 根据权利要求5所述的一种含有式I化合物的片剂的溶出度测定方法，其中片剂的 制备方法为干法制粒，具体操作为：取式I化合物、乳糖、微晶纤维素、交联簇甲基纤维素钢 分别过60-80目筛，混合均匀，干法制粒，20-30目整粒，加入硬脂酸儀总混均匀，压片，包衣 增重1-6%，即得。
【专利摘要】本发明公开了一种含有(+)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1，3-二酮的片剂溶出方法。本发明的技术方案是以0.1～1.0％的十二烷基硫酸钠水溶液为溶出介质，溶出温度为37℃，桨法，50～75r/min，采用紫外分光光度法，在230nm测定吸收度。该方法能客观反应制剂的溶出行为和制剂质量。同时公开了该片剂的制备工艺，包括：过筛、混合、干法制粒、总混、压片、包衣、包装入库，能很好的解决生产过程中片的黏冲及含量均匀度差的问题。
【IPC分类】A61K9/28, A61P17/06, A61K31/4035, G01N21/33
【公开号】CN105004693
【申请号】CN201510257352
【发明人】石文晶, 王华娟
【申请人】南京海纳医药科技有限公司
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2015年8月22日