)，各杂质间的分离都大于1.5,系统有明显的改进。
[0033] (3)对产品中的特性杂质进行了归属性研究，并根据用药途径（口服兰索拉唑肠溶 片，注射用兰索拉唑）的不同，制定了符合《化学药物杂质研究的技术指导原则》及公司产品 质量的控制限度，对标准进行了提升，提高了产品质量，为临床用药的安全性打下了坚实的 基础。
[0034] (4)简化了含量测定法的溶液配制方法，操作更便利，结果更准确。
【附图说明】
[0035] 图1为甲醇系统下的系统适用性图谱。
[0036] 图2为甲醇系统下的供试品图谱。
[0037]图3为乙腈系统下的系统适用性图谱。
[0038]图4为乙腈系统下的供试品图谱。
[0039] 图5为兰索拉唑原料药有关物质实图。
[0040] 图6为注射用兰索拉唑有关物质实图。
[0041 ]图7为兰索拉唑肠溶片有关物质实图。
【具体实施方式】 [0042] 实施例1
[0043]以注射用兰索拉唑为例，检测杂质。
[0044]精密称取注射用兰索拉唑（制剂称取内容物或细粉适量约相当于50mg)，置50ml棕 色量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀(制剂过滤），取续滤液作为供试品溶液。
[0045] 精密量取供试液适量，加流动相配制成含lyg/mL兰索拉唑的溶液作为对照溶液。
[0046] 精密称取杂质A、B、D、E适量，加甲醇溶解并稀释制成混合杂质储备液，混合杂质储 备液中杂质A、B、D、E的质量浓度分别为10yg/mL、40yg/mL、10yg/mL、10yg/mL的混合杂质储 备液。
[0047]另取lml混合杂质储备液加供试液稀释至10ml作为系统适用性溶液，照含量测定 项下的色谱条件方法，取系统适用性溶液1〇μ1，注入液相色谱仪，杂质B与兰索拉唑成分峰 的分离度应不低于8.0(色谱中各杂质的出峰顺序为D、E、A、兰索拉唑主成分、Β)，兰索拉唑 成分峰保留时间为llmin;另取对照溶液10ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分 色谱峰的峰高为记录仪满量程的10%;再精密量取供试品溶液10μ1，注入液相色谱仪，记录 色谱图至兰索拉唑成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液图谱中如显杂质峰，扣除杂质D之 前的溶剂或辅料峰外，杂质D的峰面积不得过对照液主峰面积的2倍(0.2%);杂质Ε的峰面 积乘以校正因子〇. 4后不得过对照液主峰面积的1倍(0.1 % );杂质D的峰面积不得过对照液 主峰面积的1倍(0.1 % );杂质Β的峰面积不得过对照液主峰面积的4倍(0.4% );任意未知单 杂不得过对照液主峰面积的1倍(0.1 % );所有杂质峰面积之和不得过对照液主峰面积的6 倍(0.6%).
[0048]新开发的兰索拉唑有关物质测定法本公司已进行了全面验证，在该系统下该杂质 的定量限、线性、准确度结果见表2。
[0049]表2(注射用兰索拉唑有关物质测定法验证结果汇总）
[0050]
[0051] 为体现新开发的兰索拉唑有关物质测定法的科学性，杂质控制的严格与技术前瞻 性，取测试结果进行了列表对比见图表3;并取同一个系统适用性溶液和同一批样品按两个 系统进行了测定对比，见附图谱1-4;
[0052] 表3兰索拉唑有关物质测定法新旧系统的关键参数对比
[0053]
[0054]
[0055] 实施例2
[0056] 取本公司生产的兰索拉唑原料药、注射用兰索拉唑、兰索拉唑肠溶片按新开发的 测定法依法检测，见实图5~7。
[0057] 图5兰索拉唑原料药有关物质实图。
[0058] 图6注射用兰索拉唑有关物质实图。
[0059] 图7兰索拉唑肠溶片有关物质实图。
【主权项】
1. 一种含兰索拉唑原料药的杂质检测方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 称取含兰索拉唑原料药置于棕色量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀、过滤，取 续滤液作为供试品溶液； (2) 量取供试品溶液适量，加流动相配制成含质量浓度为lyg/mL兰索拉唑的溶液作为 对照溶液； (3) 称取杂质A、B、D、E适量，加甲醇溶解并稀释制成混合杂质储备液，所述的杂质A为2-[(RS)-[[三甲基1氧化4-(2、2、2_三氟乙氧基)吡啶-2-yl]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑； 所述的杂质B为2-〔〔〔3_甲基_4(2、2、2_三氟乙氧基)-2-吡啶基〕甲基〕磺酰基〕-1H-苯并咪 挫;所述的杂质D为羟基苯并咪唑;所述的杂质E为硫醇基苯并咪挫； (4) 另取lml混合杂质储备液加供试液稀释至10ml作为系统适用性溶液，照含量测定项 下的色谱条件，取系统适用性溶液1〇μ1，注入液相色谱仪，控制杂质B与兰索拉唑成分峰的 分离度应不低于8.0,色谱中各杂质的出峰顺序为D、E、A、兰索拉唑主成分峰、Β，兰索拉唑成 分峰保留时间为10~13min; (5) 另取对照溶液10ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，控制兰索拉唑成分峰的峰高 为记录仪满量程的10%; (6) 再量取供试品溶液10μ1，注入液相色谱仪，记录色谱图至兰索拉唑成分峰保留时间 的3.5倍，即可完成含兰索拉唑原料药的杂质检测。2. 根据权利要求1所述的含兰索拉唑原料药的杂质检测方法，其特征在于，色谱条件： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈一水一三乙胺(400:600:1 )，用磷酸溶液（1 - 10) 调节pH值至7.3为流动相;检测波长为284nm;理论板数按兰索拉唑计算应不低于4000。3. 根据权利要求1所述的含兰索拉唑原料药的杂质检测方法，其特征在于，步骤(3)中， 所述的混合杂质储备液中，2- [ (RS)-[[三甲基1氧化4-(2、2、2-三氟乙氧基)吡啶-2-y1 ]甲 基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的浓度为1Oyg/mL; 2-〔〔〔 3-甲基-4(2、2、2-三氟乙氧基)-2-吡 啶基〕甲基〕磺酰基〕-1H-苯并咪唑的浓度为40yg/mL;羟基苯并咪唑的浓度为10yg/mL;硫醇 基苯并咪唑的浓度为10yg/mL。4. 根据权利要求1所述的含兰索拉唑原料药的杂质检测方法，其特征在于，步骤(4)中， 兰索拉唑成分峰保留时间为1lmin。5. 根据权利要求1所述的含兰索拉唑原料药的杂质检测方法，其特征在于，含兰索拉唑 原料药包括注射用兰索拉唑；口服兰索拉唑肠溶片。
【专利摘要】本发明提供一种含兰索拉唑原料药的杂质检测方法，具体步骤是称取含兰索拉唑原料药置于棕色量瓶中，加甲醇溶解得供试品溶液；量取供试品溶液适量，加流动相得对照溶液；称取杂质A、B、D、E适量，加甲醇溶解并稀释制成混合杂质储备液；另取混合杂质储备液加供试液作为系统适用性溶液，进行液相检测，色谱中各杂质的出峰顺序为D、E、A、兰索拉唑主成分峰、B，兰索拉唑成分峰保留时间为10～13min；另取对照溶液进行液相检测，控制兰索拉唑成分峰的峰高为记录仪满量程的10%；再量取供试品进行色谱检测，即可完成含兰索拉唑原料药的杂质检测。兰索拉唑有关物质测定法新开发的乙腈-水系统，该系统不仅减轻了色谱柱的承受压力，使结果更准确。
【IPC分类】G01N30/60, G01N30/02
【公开号】CN105467048
【申请号】CN201510827618
【发明人】李芳
【申请人】宜昌东阳光长江药业股份有限公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2015年11月25日