品溶液的制备:取盐酸黄柏碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每lml 含20yg的溶液，即得；
[0081 ] (3)供试品溶液的制备:取癃清制剂(癃清制剂为胶囊剂时，取其装量差异检查时 的内容物;癃清制剂为片剂时，取其重量差异检查时的片剂并在存在包衣时去除包衣），混 匀，研细(片剂可以先研细、再混匀），取约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相 25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz) 30分钟，放冷，再称定重量，用流动 相补足减失的重量，摇匀，离心，取上清液，即得；
[0082] (4)测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测 定并计算每粒癃清制剂中盐酸黄柏碱的含量，即得。
[0083]上述步骤(3)中，胶囊剂装量差异检查可参照《中华人民共和国药典》2015年版四 部第6页"0103胶囊剂"中的【装量差异】中的方法进行;片剂时取重量差异检查可参照《中华 人民共和国药典》2015年版四部第3页"0101片剂"中的【重量差异】中的方法进行，胶囊剂装 量差异检查和片剂重量差异检查还可参照《中华人民共和国药典》2015年版一部附录中的 相应方法进行。这些方法都是本领域技术人员公知的。
[0084] 对于每个制剂样品，从步骤(3)至步骤(4)处理并测定6次，计算6次测定的平均值， 作为该个样品每粒中盐酸黄柏碱的含量，并计算6次测定的相对标准偏差(RSD)。
[0085] 经用上述方法测定实施例1-6的制剂，测得每粒胶囊剂或片剂中含盐酸黄柏碱 (C20H23N04 · HC1)计的量为0.4~0.8mg，例如实施例1胶囊和实施例6片剂每粒中的盐酸黄 柏碱分别为〇.56mg和0.51mg;6批样品测定结果的RSD均小于1 %，均在0.2~0.6%范围内。
[0086] 根据以下补充试验可见，当增加或降低片重或胶囊内容物重量时，如果处方中不 添加微粉硅胶，则盐酸黄柏碱的含量测定时在不同测定处理过程中是稳定的，但是当添加 微粉硅胶时，却可能因为每粒片剂/胶囊剂重量不同、盐酸黄柏碱含量的高低会影响测定的 准确度/稳定性，而这种影响似乎与某些药材有关。补充例11:分别参照实施例1-4,不同的 仅是在压片或者装胶囊时适当增加片重或者胶囊填充量，使得最终制剂每粒中（根据以上 试验例1测试结果预估)盐酸黄柏碱含量约0 · 9mg、1 · Omg、1 · 2mg、1 · 5mg，得到四个制剂;再照 以上试验例1测定四个制剂每粒中盐酸黄柏碱含量和RSD，结果四个制剂每粒中盐酸黄柏碱 含量与上述预估值基本吻合，但是RSD均在3.7~7.2%范围内，且盐酸黄柏碱含量越高的样 品RSD越大，本领域公知RSD大于2 %时是不能接受的。补充例12:参照补充例11，不同的仅是 在处方和制备中不添加牡丹皮，得到四个制剂;再照以上试验例1测定四个制剂每粒中盐酸 黄柏碱含量和RSD，结果四个制剂每粒中盐酸黄柏碱含量与上述补充例11预估值基本吻合， 且RSD均在0.3~0.7%范围内。补充例13:分别参照实施例1-4，不同的仅是在压片或者装胶 囊时适当增加片重或者胶囊填充量，使得最终制剂每粒中（根据以上试验例1测试结果预 估)盐酸黄柏碱含量约〇 · 35mg、0 · 3mg、0 · 25mg、0 · 15mg，得到四个制剂;再照以上试验例1测 定四个制剂每粒中盐酸黄柏碱含量和RSD，结果四个制剂每粒中盐酸黄柏碱含量与上述预 估值基本吻合，但是RSD均在4.1~9.4%范围内，且盐酸黄柏碱含量越低的样品RSD越大。补 充例14:参照补充例13,不同的仅是在处方和制备中不添加黄连，得到四个制剂;再照以上 试验例1测定四个制剂每粒中盐酸黄柏碱含量和RSD，结果四个制剂每粒中盐酸黄柏碱含量 与上述补充例13预估值基本吻合，且RSD均在0.2~0.5%范围内。补充例15:分别参照实施 例1-4、补充例11、补充例13制备样品的处方和制法，不同仅是不加微粉硅胶，得到16个制 剂，再照以上试验例1测定这些制剂每粒中盐酸黄柏碱含量和RSD，结果这些制剂每粒中盐 酸黄柏碱含量与它们分别在实施例1-4、补充例11、补充例13中相应样品的含量吻合，并且 全部制剂测定的RSD均在0.2~0.8%范围内。
[0087] 试验例2:测定癃清制剂(癃清胶囊或癃清片)的稳定性考察
[0088] 以盐酸黄柏碱含量变化为指标考察癃清制剂稳定性是有意义的。
[0089]将癃清制剂用铝塑复合袋密封包装，置40°C放置6月，参照试验例1的方法分别测 定癃清制剂在〇月和6月时每粒癃清制剂中盐酸黄柏碱的含量(6次测定的平均值），以6月含 量除以〇月含量再乘以100%所得百分数为如此高温处置后的盐酸黄柏碱残余百分量（％)。
[0090]照上述稳定性考察方法，分别测定实施例1-6、补充例11和补充例13所得各癃清制 剂的盐酸黄柏碱残余百分量（％ )，结果显示均在98~100%范围内，例如实施例1为99.3%。 照上述稳定性考察方法，分别测定补充例15所得各癃清制剂的盐酸黄柏碱残余百分量 (% )，结果显示均在87~89 %范围内。
[0091]补充例21:分别参照实施例1-4制备样品的处方和制法，不同仅是微粉硅胶用量分 别改为占压片前或装胶囊前混合颗粒总重量的0.75%、0.75%、0.4%、0.2%，得到四个制 剂;照上述稳定性考察方法，分别测定所得各癃清制剂的盐酸黄柏碱残余百分量（％ )，结果 显示均在89~91 %范围内，不合格或者接近不合格。补充例22:分别参照实施例1-6制备样 品的处方和制法，不同仅是微粉硅胶用量分别改为占压片前或装胶囊前混合颗粒总重量的 5%、6%、7%、8%、10%、15%，得至1」6个制剂;照上述稳定性考察方法，分别测定所得各癃清 制剂的盐酸黄柏碱残余百分量（％ )，结果显示均在98~99%范围内；然而这些添加较多量 微粉硅胶的片剂经【重量差异】检查20片的重量差异绝对值均在6.8~9.4%范围内，这些添 加较多量微粉硅胶的胶囊剂经【装量差异】检查20粒的装量差异绝对值均在13.3~17.6% 范围内，均是不能接受的；而回顾性的检测上文其它制备的片剂或胶囊剂，它们未添加或者 添加少于5%量的微粉硅胶，它们的片剂重量差异绝对值均在1.8~3.6%范围内，它们的胶 囊剂装量差异绝对值均在4.4~8.3%范围内，均合格，这表明过多使用微粉硅胶是不利的。 补充例23:照CN1294954C(200410018738.7)说明书24页实施例的处方/方法制备片剂，照 〇~1024852548(201010578538.2)实施例8的处方/方法制备片剂，照0~ 1024852548 (201010578538.2)实施例9的处方/方法制备胶囊剂，照0附031273214(201110372070.6)实 施例4的处方/方法制备片剂，照CN103127321A(201110372070.6)实施例5的处方/方法制备 胶囊剂；照本文上述稳定性考察方法，分别测定本补充例所得各片剂或胶囊剂的盐酸黄柏 碱残余百分量（％ )，结果显示均在85~90 %范围内。
[0092]本发明制剂中添加有淀粉。淀粉的定性判断是非常容易的，例如可以取含有淀粉 的片剂或胶囊剂内容物约2.0g，加水15ml，煮沸，放冷，即成凝胶状物;取该凝胶状物约lml， 加碘试液1滴，即显蓝色、蓝黑色、或紫黑色，加热后逐渐褪色。本方法是检查制剂中是否含 有淀粉的经典方法，经与未添加淀粉的10种药材及其提取物混合粉末比较或者与未添加10 种药材及其提取物混合粉末比较该方法仍然是可靠的，处方中的其它各组分不影响淀粉显 色判断。经检测，添加了淀粉的全部胶囊剂和片剂试样均呈现上述检测结果。
[0093]微粉硅胶(通常亦称为胶态二氧化硅）的定性/定量:参照谢新华文献(谢新华等， 不同食品中滑石粉含量的测定，河南预防医学杂志，2011，22(1):20)中的方法测定胶囊