检测中药组合物的方法和制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗尿道炎的中药组合物，属于中药现代化领域。
【背景技术】
[0002] 尿道炎是指尿道黏膜的炎症，是一种常见病，多见于女性，临床上分为急性和慢 性、非特异性尿道炎和淋菌性尿道炎。尿道炎的分类比较复杂，范围较广。大致上可分为:非 性行为所引起的尿道炎和由性行为或类似性行为所引起的尿道炎。诊断依据：1.尿道刺激 症状。2.尿道口红肿，有脓性分泌物，沿尿道可有压痛。3.尿中有多量红细胞、白细胞，尿三 杯试验第一杯尿明显不正常。4.尿道分泌物涂片染色检查或细菌培养有致病菌，可以与淋 菌性尿道炎鉴别。其中尿路感染95%以上是由单一细菌引起的。而其中90%的门诊病人和 50 %左右的住院病人，其病原菌是大肠埃希杆菌，尿路感染分为上尿路感染和下尿路感染， 上尿路感染指的是肾盂肾炎，下尿路感染包括尿道炎和膀胱炎。尿路感染的发病率在成年 女性中达2%，男性少见单纯性尿路感染。
[0003] 癃清片是目前市场上销售的一种清热解毒，凉血通淋的中药。用于下焦湿热所致 的热淋，症见尿频、尿急、尿痛、腰痛、小腹坠胀。临床药效学实验研究证明，癃清片适宜于治 疗老年人泌尿系统感染，有明显的抗炎、镇痛作用，用于治疗泌尿系统感染的有效中成药。
[0004] 有文献公开癃清片的处方和制法为：泽泻174g、车前子35g、败酱草348g、金银花 174g、牡丹皮174g、白花蛇舌草348g、赤芍174g、仙鹤草174g、黄连174g、黄柏174g。以上十 味，泽泻粉碎成细粉，过筛，备用；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草加水煎煮二次，每次1 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25~1.30(50°C)的清膏；其余车前子等五 味用60 %乙醇加热回流三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并乙醇液，滤过， 回收乙醇，浓缩成相对密度为1.25~1.30(50°C)的清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混 匀，制成颗粒，干燥，压制成片，即得。
[0005] 然而，在临床是，提供更多剂型例如提供胶囊剂是有益的，并且期待这些胶囊剂具 有优异的质量指标。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种控制癃清制剂例如癃清胶囊质量的方法，本发明的另 一目的在于提供一种癃清制剂例如癃清胶囊。本发明发现使用本发明方法监控癃清制剂例 如癃清胶囊的质量是非常有益的。
[0007] 在本发明的第一方面，提供了一种检测癃清制剂(例如癃清胶囊、癃清片）中盐酸 黄柏碱含量的方法，该方法参照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录36页"附录VID高 效液相色谱法"所载方法测定，或者参照《中华人民共和国药典》2015年版四部第59页"0512 高效液相色谱法"所载方法测定，并且该方法包括以下测定过程或测定项目：
[0008] (1)色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1 %磷酸溶液(每100ml中加十二烷基磺酸钠0.2g) (36:64)为流动相;检测波长为284nm; 理论板数按盐酸黄柏碱峰计算应不低于5000;
[0009] (2)对照品溶液的制备:取盐酸黄柏碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每lml 含20yg的溶液，即得；
[001 0] (3)供试品溶液的制备:取癃清制剂(例如，癃清制剂为胶囊剂时，取其装量差异检 查时的内容物；癃清制剂为片剂时，取其重量差异检查时的片剂并在存在包衣时去除包 衣），混匀，研细，取约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相25ml，密塞，称定重 量，超声处理(功率250W，频率40kHz) 30分钟，放冷，再称定重量，用流动相补足减失的重量， 摇匀，离心，取上清液，即得；
[0011] (4)测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测 定并计算每粒癃清制剂中盐酸黄柏碱的含量，即得。
[0012] 例如，所述胶囊剂装量差异检查可参照《中华人民共和国药典》2015年版四部第6 页"0103胶囊剂"中的【装量差异】中的方法进行;片剂时取重量差异检查可参照《中华人民 共和国药典》2015年版四部第3页"0101片剂"中的【重量差异】中的方法进行。这些方法都是 本领域技术人员公知的。
[0013] 根据本发明第一方面的方法，其中所述癃清制剂是由如下重量份比例的药材制 成：
[0014] 泽泻261份、车前子52.5份、败酱草522份、金银花261份、
[0015] 牡丹皮261份、白花蛇舌草522份、赤芍261份、仙鹤草261份、
[0016] 黄连261份、黄柏261份。
[0017] 根据本发明第一方面的方法，其中所述癃清制剂中的药材泽泻每261g的量投料制 备的制剂量为1400~1600粒。
[0018] 根据本发明第一方面的方法，其每粒癃清制剂(例如每粒片剂或者每粒胶囊剂）中 含盐酸黄柏碱(C20H23N04 · HC1)计的量为0.3~lmg，特别例如为0.3~0.8mg，特别例如为 0.4~0.8mg。已经出人意料地发现，使用上述方法，当每粒癃清制剂中含盐酸黄柏碱的量在 上述范围内时，具有优异的测定效果，每次测定时的测定结果基本一致，但是当超出上述范 围时，测定结果变得不稳定，每粒中含盐酸黄柏碱的量低于上述范围时可能(尽管理论上尚 无法解释)会由于黄连组分的影响而造成含量的相对标准差异变大，每粒中含盐酸黄柏碱 的量高于上述范围时可能（尽管理论上尚无法解释)会由于牡丹皮组分的影响而造成含量 的相对标准差异变大。
[0019] 根据本发明第一方面的方法，其中所述癃清制剂基本上是由如下方法制备得到 的：
[0020] 【处方】：
[0021] 泽泻261g、车前子52.5g、败酱草522g、金银花261g、
[0022] 牡丹皮261g、白花蛇舌草522g、赤芍261g、仙鹤草261g、
[0023] 黄连 261g、黄柏 261g;
[0024] 【制法】：
[0025] 以上十味，泽泻粉碎成细粉，过筛，备用;金银花、败酱草、白花蛇舌草、仙鹤草加水 煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25~1.30 (50°C)的清膏； [0026]其余车前子等五味用60 %乙醇加热回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第 三次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.25~1.30 (50°C)的清 膏；
[0027] 合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，低温真空干燥(65°C)，粉碎成细粉，加入淀粉 适量，混勾，加入85 %乙醇适量，制粒，干燥，整粒，加入微粉硅胶适量，混勾，装入胶囊，制成 1400~1600粒(例如1500粒)胶囊剂;或者，合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，低温真空干 燥(65°C)，粉碎成细粉，加入淀粉适量，混匀，加入85 %乙醇适量，制粒，干燥，整粒，加入微 粉硅胶适量，混匀，压制成1400~1600粒(例如1500粒)片剂，任选地对该片剂包裹薄膜衣。
[0028] 根据本发明第一方面的方法，其中制备所述癃清制剂的方法中，药材用水煎煮和/ 或用回流提取之后，可以采取先合并煎液和/或提取液再过滤的顺序，亦可以采取先过滤再 合并煎液和/或提取液的顺序。
[0029] 根据本发明第一方面的方法，其中制备所述癃清制剂的方法中，所用微粉硅胶的 量占压片前或者装胶囊前混合颗粒总重量的1~10 %，例如1~5 %，例如1~4 %。
[0030] 根据本发明第一方面的方法，其中制备所述癃清制剂的方法中，所用淀粉的量是 使得所述胶囊剂内容物或者片剂(素片)每粒重量达〇. 3~0.8g的重量，例如使每粒重量达 0.3~0.7g的重量，