纤维化的小分子抑制剂的制作方法

背景技术：

纤维化，通常被定义为过量结缔组织的产生，是由于多种潜在疾病而发生的。慢性炎症或组织损伤/重塑是典型的诱发纤维化的事件。具体的疾病实例包括特发性肺纤维化(ipf)、与酒精性和非酒精性肝硬化的后期相关的肝纤维化、肾纤维化、心脏纤维化以及由异常创伤愈合导致的瘢痕疙瘩形成[wynn,t.a.(2004)naturereviewsimmunology.4:583-594；friedman,s.l.(2013)sciencetranslationmedicine.5(167):1-17]。另外，纤维化是与慢性自身免疫病相关的关键病理学特征，该慢性自身免疫病包括类风湿性关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮和硬皮病。代表迫切未满足的医疗需求的疾病包括特发性肺纤维化(ipf)、硬皮病和非酒精性脂肪性肝炎(nash)相关的肝纤维化。预计nash相关肝纤维化的增加的发病率直接与2型糖尿病和肥胖症的发病率并列。

硬皮病是一种罕见的慢性自身免疫病，其特征在于正常组织被致密的厚纤维组织替代。尽管硬皮病的确切根本原因未知，但该疾病通常涉及免疫细胞介导的皮肤肌成纤维细胞的活化，从而导致过量细胞外基质蛋白(例如，i型胶原蛋白)的沉积，这导致皮肤变厚，并且在一些情况下导致多个器官的硬化和最终衰竭。目前，硬皮病尚没有治愈性方法。其治疗仅限于尝试控制症状，并且通常需要方法的联合。尽管局限于皮肤的硬皮病通常不危及生命，但影响多个内脏器官的系统性硬皮病可能是威胁生命的疾病。

技术实现要素：

在一个方面，本文提供了具有以下结构的式(i)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；且

n选自0、1、2、3和4。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(ia)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；且

n选自0、1、2、3和4。

在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中r¹为-ch2-(环烷基)。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中r¹为-ch2-(环戊基)。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²且r²为-ch3。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中n为0。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中n为1。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中n为1且r⁸为卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中n为2。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中n为2且每个r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中n为2且每个r⁸为卤素。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中r⁵为h。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中r⁵为卤素。在一些实施方案中为式(i)或(ia)化合物，其中r⁵为f。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(ii)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁴为卤素、烷基、

每个r⁷独立地选自卤素和烷基；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

n选自0、1、2、3和4；且

m选自0、1和2。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(iia)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁴为卤素、烷基、

每个r⁷独立地选自卤素和烷基；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

n选自0、1、2、3和4；且

m选自0、1和2。

在一些实施方案中为式(ii)或(iia)化合物，其中r⁴为-ch3。在一些实施方案中为式(ii)或(iia)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ii)或(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(ii)或(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²。在一些实施方案中为式(ii)或(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²且r²为h。在一些实施方案中为式(ii)或(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²且r²为-ch3。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(iii)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

每个r⁵独立地选自卤代烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-nr¹³r¹⁴和-so2r¹³；

每个r⁶独立地选自卤素、烷基和卤代烷基；

每个r⁷独立地选自卤素、烷基、卤代烷基和-cn；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

n选自0、1、2、3和4；

p选自0、1、2、3和4；

q选自0、1、2、3和4；且

t独立地选自0、1、2、3和4；

其中至少一个p、q或t不是0。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(iiia)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

每个r⁵独立地选自卤代烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-nr¹³r¹⁴和-so2r¹³；

每个r⁶独立地选自卤素、烷基和卤代烷基；

每个r⁷独立地选自卤素、烷基、卤代烷基和-cn；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

n选自0、1、2、3和4；

p选自0、1、2、3和4；

q选自0、1、2、3和4；且

t独立地选自0、1、2、3和4；

其中至少一个p、q或t不是0。

在一些实施方案中为式(iii)或(iiia)化合物，其中p为1。在一些实施方案中为式(iii)或(iiia)化合物，其中q为0。在一些实施方案中为式(iii)或(iiia)化合物，其中t为0。

在一些实施方案中为式(iii)或(iiia)化合物，其中q为1。在一些实施方案中为式(iii)或(iiia)化合物，其中q为1且r⁶为烷基。在一些实施方案中为式(iii)或(iiia)化合物，其中q为1且t为0。在一些实施方案中为式(iii)或(iiia)化合物，其中q为1，r⁶为烷基，且t为0。

在一些实施方案中为式(iii)或(iiia)化合物，其中t为1。在一些实施方案中为式(iii)或(iiia)化合物，其中t为1且r⁷为卤素。在一些实施方案中为式(iii)或(iiia)化合物，其中t为1且q为0。在一些实施方案中为式(iii)或(iiia)化合物，其中t为1，r⁷为卤素，且q为0。

在一些实施方案中为式(iii)或(iiia)化合物，其中p为0。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(iv)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁴为卤素、烷基、

r⁵和r⁶独立地选自h、烷基、卤代和卤代烷基；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

r²⁰和r²²独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴，其中r²⁰和r²²中的至少一个不是f或cl；

每个r²¹独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；且

r²³为h。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(iva)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁴为卤素、烷基、

r⁵和r⁶独立地选自h、烷基、卤代和卤代烷基；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

r²⁰和r²²独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴，其中r²⁰和r²²中的至少一个不是f或cl；

每个r²¹独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；且

r²³为h。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(ivb)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁴为卤素、烷基、

r⁵和r⁶独立地选自h、烷基、卤代和卤代烷基；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

r²⁰和r²²独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴，其中r²⁰和r²²中的至少一个不是f或cl；

每个r²¹独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；且

r²³为h。

在一些实施方案中为式(iv)、(iva)或(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；其中r²⁰和r²²中的至少一个不是f或cl。在一些实施方案中为式(iv)、(iva)或(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3；其中r²⁰和r²²中的至少一个不是cl。在一些实施方案中为式(iv)、(iva)或(ivb)化合物，其中每个r²¹独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(iv)、(iva)或(ivb)化合物，其中每个r²¹独立地选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3。在一些实施方案中为式(iv)、(iva)或(ivb)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iv)、(iva)或(ivb)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iv)、(iva)或(ivb)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iv)、(iva)或(ivb)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(iv)、(iva)或(ivb)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(iv)、(iva)或(ivb)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(iv)、(iva)或(ivb)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(v)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch(r³)ch3、-ch(ch3)c(o)ch3,-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r¹⁰为h或烷基；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

r²⁰选自h、cl、br、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；

r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；且

r²⁴为h。

在另一方面，本文提供了具有以下结构式(va)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch(r³)ch3、-ch(ch3)c(o)ch3、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r¹⁰为h或烷基；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

r²⁰选自h、cl、br、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；

r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；且

r²⁴为h。

在一些实施方案中为式(v)或(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(v)或(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和卤素。在一些实施方案中为式(v)或(va)化合物，其中r²⁰独立地选自h、cl、br、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(v)或(va)化合物，其中r²⁰独立地选自h和cl。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(vi)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为

r²为h；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；且

n选自0、1、2、3和4。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(via)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为

r²为h；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；且

n选自0、1、2、3和4。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(vib)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为

r²为h；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；且

n选自0、1、2、3和4。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(vic)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为

r²为h；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；且

n选自0、1、2、3和4。

在一些实施方案中为式(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物，其中n为0。在一些实施方案中为式(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物，其中n为1。在一些实施方案中为式(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物，其中r⁸为卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在一些实施方案中为式(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物，其中r⁸为卤素。在一些实施方案中为式(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物，其中r⁸为cl。在一些实施方案中为式(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物，其中r⁵为h。在一些实施方案中为式(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物，其中r⁵为卤素。在一些实施方案中为式(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物，其中r⁵为f。在一些实施方案中为式(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物，其中r¹为

本文还提供了一种药物组合物，其包含如以上和以下描述的式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药，以及药学上可接受的赋形剂。

本文还提供了一种治疗受试者的纤维化、以纤维化为特征的病症或以纤维化为特征的疾病的方法，该方法包括对受试者施用治疗有效量的如以上和以下描述的式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

本文还提供了一种使用式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物治疗纤维化的方法，其中该纤维化为肝纤维化、特发性肺纤维化、肾纤维化或心脏纤维化。

本文还提供了一种使用式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物治疗肝纤维化的方法，其中该肝纤维化与酒精性或非酒精性肝硬化的后期相关。

本文还提供了一种使用式(i)化合物治疗纤维化的方法，其中该纤维化为特发性肺纤维化。

本文还提供了一种使用式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物治疗疾病的方法，其中以纤维化为特征的疾病或病症为慢性自身免疫病。

本文还提供了一种使用式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物治疗慢性自身免疫病的方法，其中该慢性自身免疫病为类风湿性关节炎、硬皮病、克罗恩病和系统性红斑狼疮。

本文还提供了一种使用式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物治疗慢性自身免疫病的方法，其中该慢性自身免疫病为硬皮病。

本文还提供了一种使用式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物治疗纤维化的方法，其中该纤维化是由异常创伤愈合导致的瘢痕疙瘩形成。

本文还提供了一种使用式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)或(vic)化合物治疗纤维化的方法，其中该纤维化在器官移植后发生。

本文还提供了一种治疗纤维化、以纤维化为特征的病症或以纤维化为特征的疾病的方法，该方法包括施用包含治疗有效量的本文所述的化合物联合一种或多种药物剂的组合物。在以上描述的某些实施方案中，所述一种或多种药物剂是抗纤维化剂。在以上描述的某些实施方案中，所述一种或多种药物剂是抗真菌剂。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(ix)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的前药或立体异构体：

其中：

-x-y-为-ch2ch2-、-ch＝ch-、-ch＝n-或-n＝ch-；

z¹选自o、s、nh和nr¹³；

z²选自o、s、ch2、nh和nr¹³；

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁴为卤素、烷基、

每个r⁷独立地选自卤素和烷基；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

每个r¹⁵独立地选自卤代烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-nr¹³r¹⁴和-so2r¹³；

每个r¹⁶独立地选自卤素、烷基和卤代烷基；

每个r¹⁷独立地选自卤素、烷基、卤代烷基和-cn；

n选自0、1、2、3和4；

m选自0、1和2；

p选自0、1、2、3和4；

q选自0、1、2、3和4；且

t独立地选自0、1、2、3和4。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(ixa)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的前药或立体异构体：

其中：

-x-y-为-ch2ch2-、-ch＝ch-、-ch＝n-或-n＝ch-；

z¹选自o、s、nh和nr¹³；

z²选自o、s、ch2、nh和nr¹³；

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁴为卤素、烷基、

每个r⁷独立地选自卤素和烷基；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

每个r¹⁵独立地选自卤代烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-nr¹³r¹⁴和-so2r¹³；

每个r¹⁶独立地选自卤素、烷基和卤代烷基；

每个r¹⁷独立地选自卤素、烷基、卤代烷基和-cn；

n选自0、1、2、3和4；

m选自0、1和2；

p选自0、1、2、3和4；

q选自0、1、2、3和4；且

t独立地选自0、1、2、3和4。

在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中n为0。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中n为1。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中n为2。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中n为2且每个r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中n为2且每个r⁸为卤素。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-ch3。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-ch3。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-ch3。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中p为0。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中q为0。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中t为0。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中z¹和z²各自为o。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中-x-y-为-ch2ch2-。在一些实施方案中为式(ix)或(ixa)化合物，其中-x-y-为-ch＝n-。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(x)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的前药或立体异构体：

其中：

-x-y-为-ch2ch2-、-ch＝ch-、-ch＝n-或-n＝ch-；

z¹选自o、s、nh和nr¹³；

z²选自o、s、ch2、nh和nr¹³；

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

每个r¹⁵独立地选自卤代烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-nr¹³r¹⁴和-so2r¹³；

每个r¹⁶独立地选自卤素、烷基和卤代烷基；

每个r¹⁷独立地选自卤素、烷基、卤代烷基和-cn；

n选自0、1、2、3和4；

p选自0、1、2、3和4；

q选自0、1、2、3和4；且

t独立地选自0、1、2、3和4；

其中当z¹和z²均为o时，-x-y-为-ch＝ch-、-ch＝n-或-n＝ch-。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(xa)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的前药或立体异构体：

其中：

-x-y-为-ch2ch2-、-ch＝ch-、-ch＝n-或-n＝ch-；

z¹选自o、s、nh和nr¹³；

z²选自o、s、ch2、nh和nr¹³；

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

每个r¹⁵独立地选自卤代烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-nr¹³r¹⁴和-so2r¹³；

每个r¹⁶独立地选自卤素、烷基和卤代烷基；

每个r¹⁷独立地选自卤素、烷基、卤代烷基和-cn；

n选自0、1、2、3和4；

p选自0、1、2、3和4；

q选自0、1、2、3和4；且

t独立地选自0、1、2、3和4；

其中当z¹和z²均为o时，-x-y-为-ch＝ch-、-ch＝n-或-n＝ch-。

在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中n为0。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中n为1。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中n为1且r⁸为卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中n为2。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中n为2且每个r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中n为2且每个r⁸为卤素。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中r¹为且r²为-ch3。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中r¹为且r²为-ch3。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中r¹为且r²为-ch3。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中p为0。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中q为0。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中t为0。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中z¹和z²各自为o。在一些实施方案中为式(x)或(xa)化合物，其中-x-y-为-ch＝n-。

在另一方面，本文提供了一种治疗纤维化、以纤维化为特征的病症或以纤维化为特征的疾病的方法，该方法包括施用包含治疗有效量的式(xi)化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、前药、代谢物、n-氧化物、立体异构体或异构体的组合物：

其中：

a¹和a²独立地选自芳基或杂芳基；

b为

c为任选取代的5元或6元杂环基或任选取代的5元或6元杂芳基，其中该杂环基或该杂芳基含有1至4个氮原子；

d为芳基或杂芳基；

e为芳基、杂芳基、碳环基、杂环基或烷基；

每个r¹、r²、r³和r⁴独立地选自h、烷基、卤代烷基或烷氧基；

x1和x2独立地选自n和cr⁵；

r⁵为h、oh、烷基或烷氧基；

每个r⁶独立地为烷基、卤代烷基、卤代、烷氧基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)或芳基；

每个r⁸独立地选自烷基、环烷基、杂环基、卤代、羟基、腈、叠氮基、硝基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、–亚烷基(杂环基)、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和r¹⁴独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

y¹选自o、nh和nr¹³；

y²选自o、ch2、nh和nr¹³；

n为1、2或3；

m为1或2；

p为1、2、3或4；

q为1、2或3；

r为0、1、2、3、4、5、6、7或8；

s为0、1、2、3或4；

t为0、1、2、3或4；

u为0、1、2、3、4或5；且

v为0、1、2、3或4。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，x1和x2为n。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，x1为cr⁵且x2为n。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，x1为n且x2为cr⁵。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，q为1且r为0。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，a¹为芳基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，a¹为

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，a¹为

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，a¹为杂芳基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，a²为芳基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，a²为

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，a²为

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，a²为杂芳基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，a²为吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪或三嗪。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，c为任选取代的5元或6元杂芳基。在式(xi)化合物的以上或以下描述的其他实施方案中，c为任选取代的5元或6元杂环基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，c为且

r⁷为烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、环烷基、杂环基、-亚烷基(环烷基)或–亚烷基(杂环基)。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，c为且r⁷为烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、环烷基、杂环基、-亚烷基(环烷基)或–亚烷基(杂环基)。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，c为且r⁷为烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、环烷基、杂环基、-亚烷基(环烷基)或–亚烷基(杂环基)。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，e为烷基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，e为环烷基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，e为环丙基、环丁基、环戊基或环己基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，e为杂环基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，e为芳基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，e为且u为0、1、2、3、4或5。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，e为杂芳基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，e选自：

w¹、w²、w³、w⁴、w⁵、w⁶和w⁷独立地选自n和cr⁹；

z¹为nr¹²、s或o；

z²为n或cr⁹；

每个r⁹独立地选自h、卤素、cn、no2、烷基、-sr¹⁰、-or¹⁰、-nr¹⁰r¹¹、nr¹⁰c(o)(烷基)、-nr¹⁰c(o)(环烷基)、-nr¹⁰c(o)(杂环烷基)、-nr¹⁰c(o)(芳基)、-nr¹⁰c(o)(杂芳基)、-c(o)nr¹⁰r¹¹、-c(o)nr¹⁰(环烷基)、-c(o)nr¹⁰(杂环烷基)、-c(o)nr¹⁰(芳基)、-c(o)nr¹⁰(杂芳基)、-nr¹⁰c(o)nr¹⁰r¹¹、-nr¹⁰c(o)nr¹¹(环烷基)、-nr¹⁰c(o)nr¹¹(杂环烷基)、-nr¹⁰c(o)nr¹¹(芳基)、-nr¹⁰c(o)nr¹¹(杂芳基)、-nr¹⁰c(o)o(烷基)、-nr¹⁰c(o)o(环烷基)、-nr¹⁰c(o)o(杂环烷基)、-nr¹⁰c(o)o(芳基)、-nr¹⁰c(o)o(杂芳基)、-nr¹⁰so2(烷基)、-nr¹⁰so2(环烷基)、-nr¹⁰so2(杂环烷基)、-nr¹⁰so2(芳基)、-nr¹⁰so2(杂芳基)、-so2nr¹⁰r¹¹、-so2nr¹⁰(环烷基)、-so2nr¹⁰(杂环烷基)、-so2nr¹⁰(芳基)、-so2nr¹⁰(杂芳基)、卤代烷基、芳基和杂芳基；

每个r¹⁰和r¹¹独立地选自h和烷基；或者r¹⁰和r¹¹与它们所连接至的氮一起形成杂环；且

r¹²为h、烷基或卤代烷基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，d为芳基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，e为杂芳基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，d选自：

w¹、w²、w³、w⁴和w⁵独立地选自n和cr⁹；

w⁶为n或c；且

每个r⁹独立地选自h、卤素、cn、no2、烷基、-sr¹⁰、-or¹⁰、-nr¹⁰r¹¹、nr¹⁰c(o)(烷基)、-nr¹⁰c(o)(环烷基)、-nr¹⁰c(o)(杂环烷基)、-nr¹⁰c(o)(芳基)、-nr¹⁰c(o)(杂芳基)、-c(o)nr¹⁰r¹¹、-c(o)nr¹⁰(环烷基)、-c(o)nr¹⁰(杂环烷基)、-c(o)nr¹⁰(芳基)、-c(o)nr¹⁰(杂芳基)、-nr¹⁰c(o)nr¹⁰r¹¹、-nr¹⁰c(o)nr¹¹(环烷基)、-nr¹⁰c(o)nr¹¹(杂环烷基)、-nr¹⁰c(o)nr¹¹(芳基)、-nr¹⁰c(o)nr¹¹(杂芳基)、-nr¹⁰c(o)o(烷基)、-nr¹⁰c(o)o(环烷基)、-nr¹⁰c(o)o(杂环烷基)、-nr¹⁰c(o)o(芳基)、-nr¹⁰c(o)o(杂芳基)、-nr¹⁰so2(烷基)、-nr¹⁰so2(环烷基)、-nr¹⁰so2(杂环烷基)、-nr¹⁰so2(芳基)、-nr¹⁰so2(杂芳基)、-so2nr¹⁰r¹¹、-so2nr¹⁰(环烷基)、-so2nr¹⁰(杂环烷基)、-so2nr¹⁰(芳基)、-so2nr¹⁰(杂芳基)、卤代烷基、芳基和杂芳基。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的某些实施方案中，d为在式(xi)化合物的以上或以下描述的某些实施方案中，d为在式(xi)化合物的以上或以下描述的某些实施方案中，d为

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，y¹和y²为o。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，m为1。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，p为1、2或3。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，p为1。

在式(xi)化合物的以上或以下描述的一些实施方案中，r¹、r²、r³和r⁴为氢。

本文进一步提供了一种使用式(xi)化合物治疗纤维化的方法，其中该纤维化是肝纤维化、特发性肺纤维化、肾纤维化或心脏纤维化。

本文进一步提供了一种使用式(xi)化合物治疗肝纤维化的方法，其中该肝纤维化与酒精性或非酒精性肝硬化的后期相关。

本文进一步提供了一种使用式(xi)化合物治疗纤维化的方法，其中该纤维化是特发性肺纤维化。

本文进一步提供了一种使用式(xi)化合物治疗疾病的方法，其中以纤维化为特征的疾病或病症是慢性自身免疫病。

本文进一步提供了一种使用式(xi)化合物治疗慢性自身免疫病的方法，其中该慢性自身免疫病是类风湿性关节炎、硬皮病、克罗恩病或系统性红斑狼疮。

本文进一步提供了一种使用式(xi)化合物治疗慢性自身免疫病的方法，其中该慢性自身免疫病是硬皮病。

本文进一步提供了一种使用式(xi)化合物治疗纤维化的方法，其中该纤维化是由异常创伤愈合导致的瘢痕疙瘩形成。

本文进一步提供了一种使用式(xi)化合物治疗纤维化的方法，其中该纤维化在器官移植后发生。

本文还提供了一种治疗纤维化、以纤维化为特征的病症或以纤维化为特征的疾病的方法，该方法包括施用包含治疗有效量的本文所述的化合物联合一种或多种药物剂的组合物。在以上描述的某些实施方案中，所述一种或多种药物剂是抗纤维化剂。在以上描述的某些实施方案中，所述一种或多种药物剂是抗真菌剂。

援引并入

本说明书中所提到的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同特别且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用而并入。

具体实施方式

纤维化是一个极为重要却令人惊讶地被忽视的健康问题。在西方国家，所有自然死亡中的近45％归因于慢性纤维增生性疾病。然而，目前只有一种在临床上批准的药物(吡非尼酮)专门针对纤维化的发病机理并且直接表明用于纤维化疾病的治疗。纤维化影响身体几乎每一个组织，并且当其高度进展时，可以导致器官功能失常和死亡。显然，对新型抗纤维化药物的鉴定是尚未得到满足的医疗需求，其将对多种疾病人群中的患者具有显著的有益影响。此外，目前硬皮病尚没有治愈性方法，而治疗仅限于症状控制。

纤维化，通常被定义为过量结缔组织的产生，是由于多种潜在疾病而发生的。慢性炎症或组织损伤/重塑是典型的诱发纤维化的事件。纤维化影响身体几乎每一个组织，并且当其高度进展时，可以导致器官功能失常和死亡。具体的疾病实例包括特发性肺纤维化(ipf)；与酒精性和非酒精性肝硬化的后期相关的肝纤维化；肾纤维化；心脏纤维化；和由异常创伤愈合导致的瘢痕疙瘩形成。另外，纤维化是与慢性自身免疫病相关的关键病理学特征，该慢性自身免疫病包括类风湿性关节炎、硬皮病、克罗恩病和系统性红斑狼疮。就此而言，纤维化是一个极为重要却令人惊讶地被忽视的健康问题。实际上，在西方国家，所有自然死亡中的近45％归因于慢性纤维增生性疾病。然而，目前只有一种在临床上批准的药物(吡非尼酮，仅批准在欧洲用于治疗ipf)专门针对纤维化的发病机理并且直接表明用于纤维化疾病的治疗。遗憾的是，吡非尼酮具有显著的肝和胃肠副作用，因此建议用吡非尼酮治疗的患者避免直接暴露于阳光，因为已知这会引起光敏反应，从而导致皮疹、皮肤干燥或瘙痒。最近，溶血磷脂酸1(lpa1)拮抗剂(例如，am-152)已被证明在ipf的临床前模型中是有效的。然而，am-152的临床效力仍有待证明。显然，对新型抗纤维化药物的鉴定是一个重要的尚未得到满足的医疗需求，其将对多种疾病人群中的患者具有显著的有益影响。

尽管可以在给定组织或器官中引起纤维化过程的疾病和诱因具有多样性，但在迄今研究的所有情况下存在共同的生化和细胞机理。在损害或炎性损伤后，固有的成纤维细胞(在某些情况下，募集的、已经经历上皮向间质转变的来源于骨髓的循环纤维细胞或上皮细胞)被激活并“转分化”为表达α-平滑肌肌动蛋白(α-sma)的肌成纤维细胞，其分泌创伤修复所需的细胞外基质(ecm)成分。在肝纤维化的情况下，被称为静息肝星形细胞(hsc)的固有周细胞群体“转分化”成产生i型胶原蛋白的、表达α-sma的、纤维发生的、“活化的”hsc。转化生长因子β1(tgf-β1)介导的smad3/4信号传导通常驱使固有的成纤维细胞或hsc转分化为肌成纤维细胞或活化的hsc，并在后者群体中刺激ecm成分的产生。血小板衍生生长因子(pdgf)也充当驱使细胞活化和增殖的共同促纤维化细胞因子。

用于治疗进行性纤维化疾病的一种治疗性方法是针对于众多的复杂病因免疫过程中的一种。此方法受到机理明确性的缺乏和基础疾病的潜在恶化的限制。用于治疗不同纤维化疾病的一种有吸引力的替代方法是直接针对于转分化途径，该途径负责静息成纤维细胞与活化的促纤维化肌成纤维细胞的相互转化。能够阻断成纤维细胞向活化肌成纤维细胞转化的药物可以在受伤或损伤(例如，心肌梗死)后预防性地施用，或在能够修复的器官疾病的早期(例如，肝纤维化、ipf或硬皮病)治疗性地施用。tgf-β1产生的直接抑制剂(例如，吡非尼酮)不是慢性给药的理想候选物，并且对自身免疫病的治疗而言是特别不可取的，因为它们有恶化自身免疫反应的可能。可替代地，能够诱导存在的肌成纤维细胞向静息细胞命运逆转的药物将在多种组织类型中的纤维化治疗中具有广泛的应用性，并可能潜在地在疾病后期有效。

已经使用初级人肺成纤维细胞和初级啮齿动物hsc建立了高含量成像试验，其使得能够鉴定抑制肌成纤维细胞形成/活化或诱导活化肌成纤维细胞向静息成纤维细胞状态逆转的小分子。已经确定了在适用于高通量小分子筛选的小型化(384孔板)形式中促进稳健的体外转分化的条件(包括血清饥饿和后续tgf-β处理)。抑制试验基于与成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化相关的α-sma免疫荧光染色和细胞形态学变化。使用选择性alk-5tgf-β1受体抑制剂(sb-43154)为阳性对照，该抑制试验已被用于开始筛选一批约100,000种小分子，这批小分子由生物活性小分子和基于2d和3d结构多样性以及内在“类药性”性质汇集的多样性集合组成。初步筛选导致鉴定出多个先前确定的抗纤维化分子。由于已知的脱靶毒性问题或证实的体内效力缺乏，这些分子中的大多数具有有限的临床实用性。然而，除这些外，三唑抗真菌剂伊曲康唑也被鉴定为肌成纤维细胞形成的高度有效的抑制剂(在远低于与成纤维细胞或其他对照细胞类型中的毒性相关的剂量的剂量下)。

通过使用生化方法(即，western印迹和rt-pcr)分析与成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化相关的多个基因的表达变化，在体外证实了伊曲康唑的活性。使用药理学方法，此分子的抗纤维化活性的机理基础已经被确定为hedgehog信号传导和血管内皮生长因子(vefg)受体糖基化/运输的双重抑制(单独的任一活性均不是足够的)。令人鼓舞地，确定了伊曲康唑的活性适用于人和啮齿动物细胞类型，以及来源于多种组织类型(例如，肺、肝、皮肤、心脏)的细胞。使用吡非尼酮和am-152作为基准对照化合物，证明伊曲康唑在博来霉素诱发的肺和四氯化碳诱发的肝纤维化小鼠模型中都具有效力。就此而言，fda批准的药物伊曲康唑已经被确定为开发用于治疗多种纤维化相关疾病的新的一类药物的新型先导物。

此药物作为抗纤维化药物，特别是在治疗肝纤维化中的应用的潜在限制是已知的肝毒性特征，该特征与1,2,4三唑部分的n4对血红素铁的配位相关，其导致p450酶(最显著的是cyp3a4)的抑制，这是与伊曲康唑的vegf和hgh活性不同的活性。就此而言，旨在鉴定具有有利的肝毒性特征并且抗纤维化效力进一步改善的最优化伊曲康唑类似物的药物化学工作已经开始。从最初的一组约30种伊曲康唑类似物(其中n4的pka降低或n4氮被碳取代)中，已经鉴定了几种候选先导物，其中cyp抑制活性消除而体外抗纤维化活性得到保留。值得注意的是，这些化合物的药代动力学性质与母体化合物的药代动力学性质是可比的。基于观察到的体外活性、体内效力、啮齿动物血清暴露和人暴露数据，预期对于最终临床候选物，效力和/或暴露的5倍改善是所期望的。初步构效关系研究显示，通过在三唑取代基远侧的位点处进行修饰，可以实现效力增强。化学工作正在进行并且将被用于优化效力、暴露(cmax>5倍体外ec50)和毒性特征(基于人脱靶组概况分析、herg和ames体外毒性试验以及cyp诱导/抑制试验)。将用肺和肝啮齿动物纤维化模型对最优化的伊曲康唑类似物证明可重现的疾病改善活性(即，效力等于或大于现有的(吡非尼酮)或未来可能的(am-152)医疗标准的效力)。

定义

在以下描述中，对某些具体的细节进行了阐述，以便透彻地理解各实施方案。然而，本领域技术人员将理解，本发明可以在没有这些细节的情况下实施。在其他情形下，没有详细示出或描述公知的结构，以避免对实施方案的不必要的模糊描述。除非上下文另有要求，在整个说明书及其后的权利要求书中，词语“包含”及其变体，诸如“包括”和“含有”应当解释为开放式、包括性含义，即作为“包括但不限于”。此外，本文提供的标题仅为了方便，并不解释所请求保护的发明的范围或含义。

在整个说明书中提到“一个实施方案”或“实施方案”意指与该实施方案结合描述的特定的特征、结构或特性包含在至少一个实施方案中。因此，在整个说明书的各个位置出现的短语“在一个实施方案中”或“在实施方案中”并不必要均指相同的实施方案。此外，特定的特征、结构或特性可在一个或多个实施方案中以任何合适的方式进行组合。另外，如在本说明书和所附的权利要求书中所使用的，除非内容另有明确说明，单数形式的“一”、“一个”及“该(所述)”包括复数对象。还应指出的是，除非内容另有明确说明，术语“或(或者)”通常以其包括“和/或”的含义使用。

除非另有说明，否则如本文所使用的下列术语具有以下含义：

“氨基”指-nh2基团。

“氰基”或“腈”指-cn基团。

“羟基(hydroxy或hydroxyl)”指-oh基团。

“硝基”指-no2基团。

“氧代”指＝o取代基。

“肟”指＝n-oh取代基。

“硫代”指＝s取代基。

“烷基”指直链或支链的烃链基团，具有1至30个碳原子，并且通过单键与分子的其余部分连接。涵盖包含1至30个中的任何数目的碳原子的烷基。包含最多30个碳原子的烷基被称为c1-c30烷基，同样地，例如，包含最多12个碳原子的烷基为c1-c12烷基。包含其他数目的碳原子的烷基(和本文所定义的其他部分)以相似的方式表示。烷基包括但不限于c1-c30烷基、c1-c20烷基、c1-c15烷基、c1-c10烷基、c1-c8烷基、c1-c6烷基、c1-c4烷基、c1-c3烷基、c1-c2烷基、c2-c8烷基、c3-c8烷基和c4-c8烷基。代表性的烷基包括但不限于甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、异丁基、仲丁基、正戊基、1,1-二甲基乙基(叔丁基)、3-甲基己基、2-甲基己基、乙烯基、烯丙基、丙炔基等等。包含不饱和键的烷基包括烯基和炔基。除非在说明书中另外具体说明，烷基可任选地如下所述被取代。

“亚烷基”或“亚烷基链”是指如以上针对烷基所述的直链或支链的二价烃链。除非在说明书中另外具体说明，亚烷基可任选地如下所述被取代。

“烷氧基”指式-ora的基团，其中ra为如上定义的烷基。除非在说明书中另外具体说明，烷氧基可任选地如下所述被取代。

“芳基”是指由包含氢、6至30个碳原子和至少一个芳环的烃环体系衍生的基团。该芳基可为单环、双环、三环或四环环系，其可包括稠合或桥接的环系。芳基包括但不限于由醋蒽烯、苊、醋菲烯、蒽、薁、苯、荧蒽、芴、不对称引达省、对称引达省、茚满、茚、萘、非那烯、菲、七曜烯、芘和苯并菲的烃环体系衍生的芳基。除非在说明书中另外具体说明，术语“芳基”或前缀“芳”(如在“芳烷基”中)意在包括任选取代的芳基。

“环烷基”或“碳环”是指稳定的、非芳族的单环或多环碳环状环，其可包括稠合或桥接的环系，其为饱和或不饱和的。代表性的环烷基或碳环包括但不限于，具有3至15个碳原子、3至10个碳原子、3至8个碳原子、3至6个碳原子、3至5个碳原子或3至4个碳原子的环烷基。单环环烷基或碳环包括，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。多环的环烷基或碳环包括，例如，金刚烷基、降冰片基、十氢化萘基、双环[3.3.0]辛烷、双环[4.3.0]壬烷、顺式十氢化萘、反式十氢化萘、双环[2.1.1]己烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.2]辛烷、双环[3.2.2]壬烷和双环[3.3.2]癸烷和7,7-二甲基-双环[2.2.1]庚烷基。除非在说明书中另外具体说明，环烷基或碳环基团可任选地被取代。环烷基的说明性实例包括但不限于下列部分：

“稠合的”是指与存在的环结构稠合的本文所述的任何环结构。当稠环为杂环基环或杂芳基环时，在成为稠合的杂环基环或稠合的杂芳基环的一部分的该存在的环结构上的任何碳原子可被氮原子所替代。

“卤代”或“卤素”指溴、氯、氟或碘。

“卤代烷基”是指被如上所定义的一个或多个卤素基团取代的如上所定义的烷基，例如，三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、1,2-二氟乙基、3-溴-2-氟丙基、1,2-二溴乙基等。除非在说明书中另外具体说明，卤代烷基可任选地被取代。

类似地，“卤代烷氧基”指式-ora的基团，其中ra为如上所定义的卤代烷基。除非在说明书中另外具体说明，卤代烷氧基可任选地如下所述被取代。

“杂环烷基”或“杂环基”或“杂环状环”或“杂环”是指包含2至23个碳原子和1至8个选自氮、氧、磷和硫的杂原子的稳定的3至24元非芳香族环基团。除非在说明书中另外具体说明，杂环基可为单环、双环、三环或四环环系，其可包括稠合或桥接的环系；并且杂环基中的氮、碳或硫原子可任选地被氧化；氮原子可任选地被季铵化；且杂环基可以是部分或完全饱和的。这样的杂环基的实例包括但不限于氮杂环丁基、二氧戊环基、噻吩基[1,3]二噻烷基、十氢异喹啉基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、4-哌啶酮基(4-piperidonyl)、吡咯烷基、吡唑烷基、奎宁环基、噻唑烷基、四氢呋喃基、三噻烷基(trithianyl)、四氢吡喃基、硫代吗啉基(thiomorpholinyl)、硫杂吗啉基(thiamorpholinyl)、1-氧代-硫代吗啉基、1,1-二氧代-硫代吗啉基、12-冠醚-4、15-冠醚-5、18-冠醚-6、21-冠醚-7、氮杂-18-冠醚-6、二氮杂-18-冠醚-6、氮杂-21-冠醚-7和二氮杂-21-冠醚-7。除非在说明书中另外具体说明，杂环基可任选地被取代。杂环烷基也称为非芳香族杂环，其说明性实例包括：

术语杂环烷基还包括所有环形式的碳水化合物，包括但不限于单糖、二糖和寡糖。除非另有说明，杂环烷基在环中具有2至10个碳。应理解，当提到杂环烷基中的碳原子的数目时，在该杂环烷基中的碳原子的数目不同于构成杂环烷基(即杂环烷基环的骨架原子)的原子(包括杂原子)的总数。除非在说明书中另外具体说明，杂环烷基可任选地被取代。

如本文使用的术语“杂芳基”单独地或组合地是指含有约五个至约十二个骨架环原子的任选取代的芳香族单价基团，其中一个或多个环原子是独立地选自氧、氮、硫、磷、硅、硒和锡的杂原子，但不限于这些原子，并且条件是所述基团的环不含两个相邻的o或s原子。在环中存在两个或更多个杂原子的实施方案中，这两个或更多个杂原子可以彼此相同，或者这两个或更多个杂原子中的一些或全部可以各自与其他杂原子不同。术语杂芳基包括具有至少一个杂原子的任选取代的稠合和非稠合的杂芳基基团。术语杂芳基还包括具有五个至约十二个骨架环原子的稠合和非稠合的杂芳基，以及具有五个至约十个骨架环原子的稠合和非稠合的杂芳基。可以通过碳原子或杂原子与杂芳基键合。因此，作为非限制性的实例，咪唑(imidiazole)基团可以通过任何其碳原子(咪唑-2-基、咪唑-4-基或咪唑-5-基)或其氮原子(咪唑-1-基或咪唑-3-基)连接至母体分子。同样，杂芳基可以进一步通过任何或全部其碳原子和/或任何或全部其杂原子被取代。稠合的杂芳基基团可以含有两个至四个稠环，其中连接的环是杂芳环并且其他各个环可以是脂环的、杂环的、芳族的、杂芳族的或其任意组合。单环杂芳基的非限制性实例包括吡啶基；稠环杂芳基包括苯并咪唑基、喹啉基、吖啶基；非稠合的联杂芳基包括联吡啶基。杂芳基的其他实例包括但不限于呋喃基、噻吩基、噁唑基、吖啶基、吩嗪基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噻吩基、苯并噁二唑基、苯并三唑基、咪唑基、吲哚基、异噁唑基、异喹啉基、吲哚啉基、异噻唑基、异吲哚基噁二唑基、吲唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡嗪基、吡唑基、嘌呤基、酞嗪基、蝶啶基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、三唑基、四唑基、噻唑基、三嗪基、噻二唑基等，及其氧化物，例如吡啶基-n-氧化物。杂芳基的说明性实例包括以下部分：

杂芳基可以是单环、双环、三环或四环环系，其可包括稠合或桥接的环系；且在杂芳基中的氮、碳或硫原子可任选地被氧化；氮原子可任选地被季铵化。实例包括但不限于氮杂基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并吲哚基(benzindolyl)、苯并二氧戊环基(benzodioxolyl)、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[b][1,4]二氧杂基、1,4-苯并二噁烷基、苯并萘并呋喃基(benzonaphthofuranyl)、苯并噁唑基、苯并二氧戊环基、苯并二噁烯基(benzodioxinyl)、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基(benzothienyl或benzothiophenyl)、苯并三唑基、苯并[4,6]咪唑并[1,2-a]吡啶基、咔唑基、噌啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基、呋喃酮基、异噻唑基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲唑基、异吲哚基、吲哚啉基、异吲哚啉基、异喹啉基、吲嗪基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、2-氧代氮杂基、噁唑基、环氧乙烷基、1-氧代吡啶基、1-氧代嘧啶基、1-氧代吡嗪基、1-氧代哒嗪基、1-苯基-1h-吡咯基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、奎宁环基、异喹啉基、四氢喹啉基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、三嗪基和噻吩基(thiophenyl)(即，噻吩基(thienyl))。

上述所有基团可以是取代的或未取代的。如本文所使用的术语“取代的”意指任何上述基团(例如，烷基、亚烷基、烷氧基、芳基、环烷基、卤代烷基、杂环基和/或杂芳基)可进一步被官能化，其中至少一个氢原子被连接非氢原子取代基的键所替代。除非在说明书中具体说明，被取代的基团可包括选自以下的一个或多个取代基：氧代、氨基、-co2h、腈、硝基、羟基、硫代氧基(thiooxy)、烷基、亚烷基、烷氧基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、二烷基胺、芳基胺、烷基芳基胺、二芳基胺、三烷基铵(-n⁺r3)、n-氧化物、酰亚胺和烯胺；在诸如三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基、三芳基甲硅烷基的基团中的硅原子，全氟烷基或全氟烷氧基，例如三氟甲基或三氟甲氧基。“取代的”还意指其中一个或多个氢原子被连接杂原子的更高级的键(例如，双键或三键)所替代的任何上述基团，所述杂原子例如为在氧代、羰基、羧基和酯基团中的氧，和在诸如亚胺、肟、腙和腈的基团中的氮。例如，“取代的”包括其中一个或多个氢原子被-nh2、-nrgc(＝o)nrgrh、-nrgc(＝o)orh、-nrgso2rh、-oc(＝o)nrgrh、-org、-srg、-sorg、-so2rg、-oso2rg、-so2org、＝nso2rg和-so2nrgrh所替代的上述任何基团。在上文中，rg和rh相同或不同，并且独立地为氢、烷基、烷氧基、烷基氨基、硫代烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂环基、n-杂环基、杂环基烷基、杂芳基、n-杂芳基和/或杂芳基烷基。此外，上述取代基中的每一个还可任选地被一个或多个上述取代基所取代。此外，任何上述基团均可被取代，以包括一个或多个内部氧、硫或氮原子。例如，烷基可被一个或多个内部氧原子所取代，以形成醚或聚醚基团。相似地，烷基可被一个或多个内部硫原子所取代，以形成硫醚、二硫化物等。

术语“任选的”或“任选地”意指随后描述的事件或情况可能发生或可能不发生，并且该描述包括其中所述事件或情况发生的情形和所述事件或情况不发生的情形。例如，“任选取代的烷基”意指如上所定义的“烷基”或“被取代的烷基”。此外，任选取代的基团可以是未取代的(例如，-ch2ch3)、完全取代的(例如，-cf2cf3)、单取代的(例如，-ch2ch2f)，或以在完全取代和单取代之间的任一水平被取代的(例如，-ch2chf2、-ch2cf3、-cf2ch3、-cfhchf2等)。本领域技术人员将会理解，对于含有一个或多个取代基的任何基团，这些基团并不旨在引入在空间上不能实现的和/或在合成上不可行的任何取代或取代模式(例如，被取代的烷基包括任选取代的环烷基，而该环烷基反过来又被定义为包括任选取代的烷基，如此可能无限循环)。因此，所述的任何取代基一般应理解为具有约1,000道尔顿，并且更典型地，高达约500道尔顿的最大分子量。

“有效量”或“治疗有效量”指作为单剂量或作为系列剂量的一部分施用于哺乳动物受试者并有效地产生所需治疗效果的化合物的量。

对个体(例如，哺乳动物，如人)或细胞的“治疗(处理)”是在试图改变个体或细胞的自然进程中使用的任何类型的干预。在一些实施方案中，治疗包括在病理性事件或与病原体接触开始后施用药物组合物，并包括病况的稳定化(例如，病况不恶化)或病况的缓解。在其他实施方案中，治疗还包括预防性处理(例如当个体被怀疑为患有细菌感染时，施用本文所述的组合物)。

“互变异构体”是指从分子的一个原子到同一分子的另一个原子的质子转移。本文提出的化合物可作为互变异构体存在。互变异构体为通过氢原子的迁移(伴随单键和相邻双键的转换)可相互转化的化合物。在可能发生互变异构化的键合排列中，将存在互变异构体的化学平衡。考虑了本文所公开的化合物的所有互变异构形式。互变异构体的确切比例取决于若干因素，包括温度、溶剂和ph。互变异构体相互转化的一些实例包括：

本文所公开的化合物的“代谢物”是当该化合物被代谢时所形成的该化合物的衍生物。术语“活性代谢物”是指化合物被代谢时所形成的该化合物的生物活性衍生物。如本文所使用的，术语“代谢的”是指通过其使特定物质被生物体所改变的过程(包括但不限于，水解反应和由酶催化的反应，如氧化反应)的总和。因此，酶可产生化合物的特定结构改变。例如，细胞色素p450催化多种氧化和还原反应，而尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶催化活化的葡糖醛酸分子转移至芳香醇、脂肪族醇、羧酸、胺和游离巯基。关于代谢的进一步信息可从thepharmacologicalbasisoftherapeutics,第九版,mcgraw-hill(1996)中获得。本文所公开的化合物的代谢物可通过以下方法来鉴定：将化合物施用于宿主并对来自该宿主的组织样品进行分析，或将化合物与肝细胞在体外温育并对所得化合物进行分析。这两种方法都是本领域公知的。在一些实施方案中，化合物的代谢物通过氧化过程形成，并对应于相应的含羟基化合物。在一些实施方案中，化合物被代谢成药理活性代谢物。

化合物

在一个方面，本文提供了具有以下结构的式(i)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；且

n选自0、1、2、3和4。

在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为烷基。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为甲基。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为乙基。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(i)化合物，其中r¹为

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为h。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为-nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为-nh2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nr¹³r¹⁴)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nh2)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为-ch2nh2。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为0。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在另一实施方案中为具有以下结构的式(i)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(ia)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；且

n选自0、1、2、3和4。

在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为烷基。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为甲基。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为乙基。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r¹为

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r⁵为h。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r⁵为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r⁵为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r⁵为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r⁵为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r⁵为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r⁵为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r⁵为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r⁵为-nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r⁵为-nh2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nr¹³r¹⁴)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nh2)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中r⁵为-ch2nh2。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为0。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ia)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在另一实施方案中为具有以下结构的式(ia)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(ii)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；且

n选自0、1、2、3和4。

在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为卤素。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为f。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为cl。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为烷基。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为甲基。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为乙基。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r⁴为

在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为h。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为烷基。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为甲基。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为乙基。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(ii)化合物，其中r¹为

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为0。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ii)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在另一实施方案中为具有以下结构的式(ii)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(iia)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；且

n选自0、1、2、3和4。

在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为卤素。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为f。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为cl。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为烷基。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为甲基。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为乙基。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r⁴为

在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为h。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为烷基。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为甲基。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为乙基。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(iia)化合物，其中r¹为

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为0。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iia)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(iii)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

每个r⁵独立地选自卤代烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-nr¹³r¹⁴和-so2r¹³；

每个r⁶独立地选自卤素、烷基和卤代烷基；

每个r⁷独立地选自卤素、烷基、卤代烷基和-cn；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

n选自0、1、2、3和4；

p选自0、1、2、3和4；

q选自0、1、2、3和4；且

t选自0、1、2、3和4；

其中至少一个p、q或t不是0。

在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为h。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为烷基。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为甲基。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为乙基。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(iii)化合物，其中r¹为

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为0。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中每个r⁵独立地选自-ch2nh2、-cf3和-so2me。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中p为1且r⁵选自-ch2nh2、-cf3和-so2me。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中q为0。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中t为0。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中q为0，t为0，p为1，且r⁵选自-ch2nh2、-cf3和-so2me。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中q为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中q为1且r⁶为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中q为1，t为0，且r⁶为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中q为1，t为0，p为0，且r⁶为烷基。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中t为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中t为1且r⁷为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中t为1，q为0，且r⁶为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iii)化合物，其中t为1，q为0，p为0，且r⁷为卤素。

在另一实施方案中为具有以下结构的式(iii)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(iiia)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

每个r⁵独立地选自卤代烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-nr¹³r¹⁴和-so2r¹³；

每个r⁶独立地选自卤素、烷基和卤代烷基；

每个r⁷独立地选自卤素、烷基、卤代烷基和-cn；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

n选自0、1、2、3和4；

p选自0、1、2、3和4；

q选自0、1、2、3和4；且

t选自0、1、2、3和4；

其中至少一个p、q或t不是0。

在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为h。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为烷基。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为甲基。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为乙基。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中r¹为

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为0。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中每个r⁵独立地选自-ch2nh2、-cf3和-so2me。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中p为1且r⁵选自-ch2nh2、-cf3和-so2me。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中q为0。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中t为0。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中q为0，t为0，p为1，且r⁵选自-ch2nh2、-cf3和-so2me。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中q为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中q为1且r⁶为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中q为1，t为0，且r⁶为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中q为1，t为0，p为0，且r⁶为烷基。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中t为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中t为1且r⁷为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中t为1，q为0，且r⁶为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(iiia)化合物，其中t为1，q为0，p为0，且r⁷为卤素。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(iv)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁴为卤素、烷基、

r⁵和r⁶独立地选自h、烷基、卤代和卤代烷基；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

r²⁰和r²²独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴，其中r²⁰和r²²中的至少一个不是f或cl；

每个r²¹独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；且

r²³为h。

在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；其中r²⁰和r²²中的至少一个不是f或cl。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和卤素；其中r²⁰和r²²中的至少一个不是f或cl。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和-cn。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和烷基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和烷氧基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和卤代烷基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和-so2r¹³。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和-so2nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3；其中r²⁰和r²²中的至少一个不是cl。

在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r²⁰和r²²各自为h。

在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中每个r²¹独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和-cn。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和烷基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和烷氧基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和卤代烷基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和-so2r¹³。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和-so2nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中每个r²¹独立地选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中每个r²¹独立地选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中每个r²¹独立地选自h、cl、-cn和-ch3。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中每个r²¹为h。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中每个r²¹为cl。

在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为卤素。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为f。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为cl。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为烷基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为甲基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为乙基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r⁴为

在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(iv)化合物，其中r¹为

在另一实施方案中为具有以下结构的式(iv)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(iva)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁴为卤素、烷基、

r⁵和r⁶独立地选自h、烷基、卤代和卤代烷基；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

r²⁰和r²²独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴，其中r²⁰和r²²中的至少一个不是f或cl；

每个r²¹独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；且

r²³为h。

在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；其中r²⁰和r²²中的至少一个不是f或cl。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和卤素；其中r²⁰和r²²中的至少一个不是f或cl。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和-cn。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和烷基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和烷氧基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和卤代烷基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和-so2r¹³。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和-so2nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3；其中r²⁰和r²²中的至少一个不是cl。

在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r²⁰和r²²各自为h。

在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中每个r²¹独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和-cn。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和烷基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和烷氧基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和卤代烷基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和-so2r¹³。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和-so2nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中每个r²¹独立地选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中每个r²¹独立地选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中每个r²¹独立地选自h、cl、-cn和-ch3。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中每个r²¹为h。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中每个r²¹为cl。

在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为卤素。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为f。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为cl。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为烷基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为甲基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为乙基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r⁴为

在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(iva)化合物，其中r¹为

在另一实施方案中为具有以下结构的式(iva)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(ivb)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁴为卤素、烷基、

r⁵和r⁶独立地选自h、烷基、卤代和卤代烷基；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

r²⁰和r²²独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴，其中r²⁰和r²²中的至少一个不是f或cl；

每个r²¹独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；且

r²³为h。

在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；其中r²⁰和r²²中的至少一个不是f或cl。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和卤素；其中r²⁰和r²²中的至少一个不是f或cl。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和-cn。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和烷基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和烷氧基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和卤代烷基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和-so2r¹³。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和-so2nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²独立地选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3；其中r²⁰和r²²中的至少一个不是cl。

在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r²⁰和r²²各自为h。

在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中每个r²¹独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和-cn。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和烷基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和烷氧基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和卤代烷基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和-so2r¹³。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和-so2nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中每个r²¹独立地选自h和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中每个r²¹独立地选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中每个r²¹独立地选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中每个r²¹独立地选自h、cl、-cn和-ch3。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中每个r²¹为h。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中每个r²¹为cl。

在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为卤素。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为f。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为cl。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为烷基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为甲基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为乙基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r⁴为

在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(ivb)化合物，其中r¹为

在另一实施方案中为具有以下结构的式(ivb)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(v)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch(r³)ch3、-ch(ch3)c(o)ch3,-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r¹⁰为h或烷基；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

r²⁰选自h、cl、br、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；

r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；且

r²⁴为h。

在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹⁰为h。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹⁰为烷基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹⁰为甲基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹⁰为乙基。

在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和卤素。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-cn。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和烷基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和烷氧基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和卤代烷基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-so2r¹³。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-so2nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3。

在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²¹、r²²和r²³各自为h。

在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²⁰选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²⁰选自h和-cn。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²⁰选自h和烷基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²⁰选自h和烷氧基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²⁰选自h和卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²⁰选自h和卤代烷基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²⁰选自h和-so2r¹³。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²⁰选自h和-so2nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²⁰选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²⁰选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²⁰选自h、cl、-cn和-ch3。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²⁰为h。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r²⁰为cl。

在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(v)化合物，其中r¹为

在另一实施方案中为具有以下结构的式(v)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(va)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch(r³)ch3、-ch(ch3)c(o)ch3,-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r¹⁰为h或烷基；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

r²⁰选自h、cl、br、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；

r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；且

r²⁴为h。

在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹⁰为h。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹⁰为烷基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹⁰为甲基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹⁰为乙基。

在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和卤素。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-cn。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和烷基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和烷氧基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和卤代烷基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-so2r¹³。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-so2nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3。

在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²¹、r²²和r²³各自为h。

在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²⁰选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²⁰选自h和-cn。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²⁰选自h和烷基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²⁰选自h和烷氧基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²⁰选自h和卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²⁰选自h和卤代烷基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²⁰选自h和-so2r¹³。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²⁰选自h和-so2nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²⁰选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²⁰选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²⁰选自h、cl、-cn和-ch3。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²⁰为h。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r²⁰为cl。

在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(va)化合物，其中r¹为

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(vi)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为

r²为h；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；且

n选自0、1、2、3和4。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为0。

在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸为f。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为2。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vi)化合物，其中r⁵为h。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vi)化合物，其中r⁵为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vi)化合物，其中r⁵为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vi)化合物，其中r⁵为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vi)化合物，其中r⁵为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vi)化合物，其中r⁵为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vi)化合物，其中r⁵为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vi)化合物，其中r⁵为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vi)化合物，其中r⁵为-nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vi)化合物，其中r⁵为-nh2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vi)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nr¹³r¹⁴)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nh2)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vi)化合物，其中r⁵为-ch2nh2。

在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中r¹为且r²为h。

在一些实施方案中为式(vi)化合物，其中r¹为且r²为h。

在另一实施方案中为具有以下结构的式(vi)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(via)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为

r²为h；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；且

n选自0、1、2、3和4。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为0。

在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸为f。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为2。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(via)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(via)化合物，其中r⁵为h。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(via)化合物，其中r⁵为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(via)化合物，其中r⁵为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(via)化合物，其中r⁵为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(via)化合物，其中r⁵为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(via)化合物，其中r⁵为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(via)化合物，其中r⁵为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(via)化合物，其中r⁵为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(via)化合物，其中r⁵为-nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(via)化合物，其中r⁵为-nh2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(via)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nr¹³r¹⁴)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nh2)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(via)化合物，其中r⁵为-ch2nh2。

在一些实施方案中为式(via)化合物，其中r¹为且r²为h。

在一些实施方案中为式(via)化合物，其中r¹为且r²为h。

在另一实施方案中为具有以下结构的式(via)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(vib)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为

r²为h；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；且n选自0、1、2、3和4。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为0。

在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸为f。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为2。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vib)化合物，其中r⁵为h。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vib)化合物，其中r⁵为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vib)化合物，其中r⁵为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vib)化合物，其中r⁵为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vib)化合物，其中r⁵为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vib)化合物，其中r⁵为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vib)化合物，其中r⁵为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vib)化合物，其中r⁵为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vib)化合物，其中r⁵为-nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vib)化合物，其中r⁵为-nh2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vib)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nr¹³r¹⁴)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nh2)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vib)化合物，其中r⁵为-ch2nh2。

在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中r¹为且r²为h。

在一些实施方案中为式(vib)化合物，其中r¹为且r²为h。

在另一实施方案中为具有以下结构的式(vib)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(vic)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为

r²为h；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；且

n选自0、1、2、3和4。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为0。

在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸为f。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为2。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vic)化合物，其中r⁵为h。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vic)化合物，其中r⁵为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vic)化合物，其中r⁵为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vic)化合物，其中r⁵为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vic)化合物，其中r⁵为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vic)化合物，其中r⁵为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vic)化合物，其中r⁵为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vic)化合物，其中r⁵为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vic)化合物，其中r⁵为-nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vic)化合物，其中r⁵为-nh2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vic)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nr¹³r¹⁴)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(i)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nh2)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vic)化合物，其中r⁵为-ch2nh2。

在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中r¹为且r²为h。

在一些实施方案中为式(vic)化合物，其中r¹为且r²为h。

在另一实施方案中为具有以下结构的式(vic)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(vii)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

n选自0、1、2、3和4；

x1和x2各自独立地选自-o-、-s-、-s(o)2-、-n(r¹⁵)-和-(ch2)-，其中至少一个x¹或x²不是-o-；且

r¹⁵为h或烷基。

在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r¹为

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r⁵为h。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r⁵为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r⁵为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r⁵为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r⁵为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r⁵为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r⁵为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r⁵为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r⁵为-nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r⁵为-nh2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nr¹³r¹⁴)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nh2)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中r⁵为-ch2nh2。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为0。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(vii)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在另一实施方案中为具有以下结构的式(vii)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(viia)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁵为h、-cn、卤素、卤代烷基、烷基、-nr¹³r¹⁴、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)和-so2r¹³；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

n选自0、1、2、3和4；

x1和x2各自独立地选自-o-、-s-、-s(o)2-、-n(r¹⁵)-和-(ch2)-，其中至少一个x¹或x²不是-o-；且

r¹⁵为h或烷基。

在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r¹为

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r⁵为h。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r⁵为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r⁵为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r⁵为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r⁵为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r⁵为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r⁵为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r⁵为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r⁵为-nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r⁵为-nh2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nr¹³r¹⁴)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r⁵为-亚烷基(nh2)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中r⁵为-ch2nh2。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为0。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(viia)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在另一实施方案中为具有以下结构的式(viia)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(viii)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch(r³)ch3、-ch(ch3)c(o)ch3,-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r¹⁰和r¹¹独立地选自h或烷基，其中r¹⁰和r¹¹中的至少一个为烷基；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

r²⁰选自h、f、cl、br、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；

r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；且

r²⁴为h。

在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹⁰为h且r¹¹为烷基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹⁰为h且r¹¹为甲基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹⁰为h且r¹¹为乙基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹⁰为h且r¹¹为异丙基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹⁰为烷基且r¹¹为h。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹⁰为甲基且r¹¹为h。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹⁰为乙基且r¹¹为h。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹⁰为异丙基且r¹¹为h。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹⁰为烷基且r¹¹为烷基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹⁰为甲基且r¹¹为甲基。

在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和卤素。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-cn。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和烷基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和烷氧基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和卤代烷基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-so2r¹³。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-so2nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3。

在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²¹、r²²和r²³各自为h。

在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²⁰选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²⁰选自h和-cn。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²⁰选自h和烷基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²⁰选自h和烷氧基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²⁰选自h和卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²⁰选自h和卤代烷基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²⁰选自h和-so2r¹³。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²⁰选自h和-so2nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²⁰选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²⁰选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²⁰选自h、cl、-cn和-ch3。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²⁰为h。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r²⁰为cl。

在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(viii)化合物，其中r¹为

在另一实施方案中为具有以下结构的式(viii)化合物：

其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(viiia)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药：

其中：

r¹为-ch(ch3)ch(r³)ch3、-ch(ch3)c(o)ch3,-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r¹⁰和r¹¹独立地选自h或烷基，其中r¹⁰和r¹¹中的至少一个为烷基；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

r²⁰选自h、f、cl、br、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；

r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；且

r²⁴为h。

在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹⁰为h且r¹¹为烷基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹⁰为h且r¹¹为甲基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹⁰为h且r¹¹为乙基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹⁰为h且r¹¹为异丙基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹⁰为烷基且r¹¹为h。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹⁰为甲基且r¹¹为h。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹⁰为乙基且r¹¹为h。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹⁰为异丙基且r¹¹为h。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹⁰为烷基且r¹¹为烷基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹⁰为甲基且r¹¹为甲基。

在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和卤素。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-cn。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和烷基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和烷氧基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和卤代烷基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-so2r¹³。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-so2nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h和-c(o)nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²¹、r²²和r²³独立地选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3。

在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²¹、r²²和r²³各自为h。

在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²⁰选自h、卤素、-cn、烷基、烷氧基和卤代烷基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²⁰选自h和-cn。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²⁰选自h和烷基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²⁰选自h和烷氧基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²⁰选自h和卤代烷氧基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²⁰选自h和卤代烷基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²⁰选自h和-so2r¹³。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²⁰选自h和-so2nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²⁰选自-cn和烷基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²⁰选自h、cl、-cn、-ch3、-och3和-cf3。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²⁰选自h、cl、-cn和-ch3。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²⁰为h。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r²⁰为cl。

在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(viiia)化合物，其中r¹为

在另一实施方案中为具有以下结构的式(viiia)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面为具有以下结构的化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(ix)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的前药或立体异构体：

其中：

-x-y-为-ch2ch2-、-ch＝ch-、-ch＝n-或-n＝ch-；

z¹选自o、s、nh和nr¹³；

z²选自o、s、ch2、nh和nr¹³；

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁴为卤素、烷基、

每个r⁷独立地选自卤素和烷基；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

每个r¹⁵独立地选自卤代烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-nr¹³r¹⁴和-so2r¹³；

每个r¹⁶独立地选自卤素、烷基和卤代烷基；

每个r¹⁷独立地选自卤素、烷基、卤代烷基和-cn；

n选自0、1、2、3和4；

m选自0、1和2；

p选自0、1、2、3和4；

q选自0、1、2、3和4；且

t独立地选自0、1、2、3和4。

在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为卤素。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为f。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为cl。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为烷基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为甲基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为乙基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，

其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r⁴为

在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为h。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为烷基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为甲基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为乙基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为

在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(ix)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为0。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中z¹为o。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中z¹为s。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中z¹为nr¹³。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中z¹为n(ch3)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中z¹为nh。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中z²为o。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中z²为s。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中z²为nr¹³。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中z²为n(ch3)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中z²为nh。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中z²为ch2。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中z¹和z²各自为o。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中-x-y-为-ch2ch2-。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中-x-y-为-ch＝ch-。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中-x-y-为-ch＝n-。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ix)化合物，其中-x-y-为-n＝ch-。

在另一实施方案中为具有以下结构的式(ix)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(ixa)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的前药或立体异构体：

其中：

-x-y-为-ch2ch2-、-ch＝ch-、-ch＝n-或-n＝ch-；

z¹选自o、s、nh和nr¹³；

z²选自o、s、ch2、nh和nr¹³；

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r⁴为卤素、烷基、

每个r⁷独立地选自卤素和烷基；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

每个r¹⁵独立地选自卤代烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-nr¹³r¹⁴和-so2r¹³；

每个r¹⁶独立地选自卤素、烷基和卤代烷基；

每个r¹⁷独立地选自卤素、烷基、卤代烷基和-cn；

n选自0、1、2、3和4；

m选自0、1和2；

p选自0、1、2、3和4；

q选自0、1、2、3和4；且

t独立地选自0、1、2、3和4。

在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为卤素。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为f。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为cl。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为烷基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为甲基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为乙基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r⁴为

在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为h。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为烷基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为甲基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为乙基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为

在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为0。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中z¹为o。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中z¹为s。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中z¹为nr¹³。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中z¹为n(ch3)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中z¹为nh。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中z²为o。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中z²为s。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中z²为nr¹³。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中z²为n(ch3)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中z²为nh。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中z²为ch2。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中z¹和z²各自为o。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中-x-y-为-ch2ch2-。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中-x-y-为-ch＝ch-。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中-x-y-为-ch＝n-。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(ixa)化合物，其中-x-y-为-n＝ch-。

在另一实施方案中为具有以下结构的式(ixa)化合物：

或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(x)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的前药或立体异构体：

其中：

-x-y-为-ch2ch2-、-ch＝ch-、-ch＝n-或-n＝ch-；

z¹选自o、s、nh和nr¹³；

z²选自o、s、ch2、nh和nr¹³；

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

每个r¹⁵独立地选自卤代烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-nr¹³r¹⁴和-so2r¹³；

每个r¹⁶独立地选自卤素、烷基和卤代烷基；

每个r¹⁷独立地选自卤素、烷基、卤代烷基和-cn；

n选自0、1、2、3和4；

p选自0、1、2、3和4；

q选自0、1、2、3和4；且

t独立地选自0、1、2、3和4；

其中当z¹和z²均为o时，-x-y-为-ch＝ch-、-ch＝n-或-n＝ch-。

在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为h。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为烷基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为甲基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为乙基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为

在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(x)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为0。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中z¹为o。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中z¹为s。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中z¹为nr¹³。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中z¹为n(ch3)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中z¹为nh。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中z²为o。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中z²为s。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中z²为nr¹³。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中z²为n(ch3)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中z²为nh。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中z²为ch2。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中z¹和z²各自为o。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中-x-y-为-ch2ch2-。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中-x-y-为-ch＝ch-。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中-x-y-为-ch＝n-。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(x)化合物，其中-x-y-为-n＝ch-。

在另一实施方案中为具有以下结构的式(x)化合物：

其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

在另一方面，本文提供了具有以下结构的式(xa)化合物，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的前药或立体异构体：

其中：

-x-y-为-ch2ch2-、-ch＝ch-、-ch＝n-或-n＝ch-；

z¹选自o、s、nh和nr¹³；

z²选自o、s、ch2、nh和nr¹³；

r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²、-ch(ch2ch3)2、-ch(ch3)2、-ch2ch(ch3)2、-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3、-亚烷基(环烷基)或

r²为h、烷基或-nr¹³r¹⁴；

r³为-oh、烷基或-nr¹³r¹⁴；

每个r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴；或者两个相邻的r⁸形成杂环基环；

每个r¹³和每个r¹⁴各自独立地选自h、烷基、环烷基、杂环基烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基和杂芳基；或者r¹³和r¹⁴与它们所连接至的原子一起形成杂环；

每个r¹⁵独立地选自卤代烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-nr¹³r¹⁴和-so2r¹³；

每个r¹⁶独立地选自卤素、烷基和卤代烷基；

每个r¹⁷独立地选自卤素、烷基、卤代烷基和-cn；

n选自0、1、2、3和4；

p选自0、1、2、3和4；

q选自0、1、2、3和4；且

t独立地选自0、1、2、3和4；

其中当z¹和z²均为o时，-x-y-为-ch＝ch-、-ch＝n-或-n＝ch-。

在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为h。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为烷基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为甲基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为乙基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)ch2ch2r²，且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)2。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch3)2。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-oh。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为烷基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为甲基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为乙基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nh2。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-nhch3。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch(ch2ch3)ch(r³)ch3，且r³为-n(ch3)2。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-亚烷基(环烷基)。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch2ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch2(环烷基)。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch2(环丁基)。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch2(环戊基)。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为-ch2(环己基)。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为

在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为h。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为烷基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为甲基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为乙基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为异丙基。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为-nr¹³r¹⁴。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为-nh2。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为-nhch3。在一些实施方案中为式(xa)化合物，其中r¹为且r²为-n(ch3)2。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为0。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴或-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基或卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸为-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸为烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸为甲基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸为乙基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸为烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸为甲氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸为乙氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷氧基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸为-ocf3。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸为卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为1且r⁸为-cf3。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为2。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-oh、-no2、-n3、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、-亚烷基(nr¹³r¹⁴)、-亚烷基(环烷基)、-亚烷基(杂环基)、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-sr¹³、-sor¹³、-so2r¹³、-so2nr¹³r¹⁴、-nr¹³r¹⁴、-nr¹³so2r¹⁴、-nr¹³c(o)r¹⁴、-nr¹³c(o)or¹⁴、-nr¹³c(o)nr¹³r¹⁴、-c(o)r¹⁴、-c(o)or¹⁴和-c(o)nr¹³r¹⁴。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素、-cn、烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为2且r⁸为卤素。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为2且每个r⁸为f。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为2且每个r⁸为cl。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和-cn。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自卤素和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为2且r⁸独立地选自-cn和烷基。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中n为2且两个相邻的r⁸形成杂环基环。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中z¹为o。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中z¹为s。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中z¹为nr¹³。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中z¹为n(ch3)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中z¹为nh。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中z²为o。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中z²为s。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中z²为nr¹³。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中z²为n(ch3)。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中z²为nh。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中z²为ch2。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中z¹和z²各自为o。

在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中-x-y-为-ch2ch2-。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中-x-y-为-ch＝ch-。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中-x-y-为-ch＝n-。在以上或以下描述的一些实施方案中为式(xa)化合物，其中-x-y-为-n＝ch-。

在另一实施方案中为具有以下结构的式(xa)化合物：

其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药。

此处进一步提供了一种治疗有需要的受试者的疾病或病况的方法，该方法包括向该受试者施用一种或多种此处鉴定的化合物。该疾病或病况可以是纤维化。该纤维化可以是肝纤维化。该肝纤维化可以是特发性肺纤维化。

此处进一步提供了一种治疗有需要的受试者的疾病或病况的方法，该方法包括向该受试者施用一种或多种此处鉴定的化合物。该疾病或病况可以是纤维化。该纤维化可以是慢性自身免疫病。该慢性自身免疫病可以是类风湿性关节炎、硬皮病、克罗恩病或系统性红斑狼疮。

化合物的制备

本文描述了治疗纤维化、以纤维化为特征的病症或以纤维化为特征的疾病的化合物，及其制备方法。本文还描述了这些化合物的药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、药学活性代谢物以及药学上可接受的前药。还提供了包含至少一种这样的化合物或该化合物的药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、药学活性代谢物或药学上可接受的前药以及药学上可接受的赋形剂的药物组合物。

本文描述的式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物可使用本领域技术人员已知的标准合成反应或使用本领域已知的方法来合成。可以以线性顺序采用反应来提供所述化合物，或者可使用这些反应来合成片段，随后通过本领域已知的方法进行连接。

用于合成本文所述的化合物的起始材料可以合成或可从商业来源获得，该商业来源例如是但不限于aldrichchemicalco.(milwaukee,wisconsin)、bachem(torrance,california)或sigmachemicalco.(st.louis,mo.)。本文所述的化合物及其他具有不同取代基的相关化合物可使用本领域技术人员已知的技术和材料来合成，例如使用描述于诸如以下的技术和材料：march,advancedorganicchemistry,第4版.,(wiley1992)；carey和sundberg,advancedorganicchemistry,第4版.,vols.a和b(plenum2000,2001)；green和wuts,protectivegroupsinorganicsynthesis,第3版.,(wiley1999)；fieserandfieser’sreagentsfororganicsynthesis,volumes1-17(johnwileyandsons,1991)；rodd’schemistryofcarboncompounds,volumes1-5andsupplementals(elseviersciencepublishers,1989)；organicreactions,volumes1-40(johnwileyandsons,1991)；以及larock’scomprehensiveorganictransformations(vchpublishersinc.,1989)。(所有这些均通过引用整体并入本文)。用于合成本文所述的化合物的其他方法可见于国际专利公开号wo01/01982901,arnold等,bioorganic&medicinalchemistryletters10(2000)2167-2170；burchat等,bioorganic&medicinalchemistryletters12(2002)1687-1690。用于制备本文所公开的化合物的一般方法可从本领域已知的反应得到，并且为了引入在如本文所提供的通式中所见的各个部分，如本领域技术人员所公认的，可通过使用适当的试剂和条件对该反应进行修改。

如果需要，可使用包括但不限于过滤、蒸馏、结晶及色谱法等常规技术来分离和纯化反应产物。这类材料可使用包括物理常数和波谱数据在内的常规手段来表征。

本文所述的化合物可制备成单一异构体或异构体的混合物。

本文公开的化合物的其他形式

异构体

此外，在一些实施方案中，本文所述的化合物以几何异构体形式存在。在一些实施方案中，本文所述的化合物具有一个或多个双键。本文提供的化合物包括所有顺式、反式、同侧、对侧、e型(e)和z型(z)异构体以及其相应混合物。在一些情况下，化合物以互变异构体形式存在。本文所述的化合物包括在本文所述的通式内的所有可能的互变异构体。在一些情况下，本文所述的化合物具有一个或多个手性中心且各中心以r构型或s构型存在。本文所述的化合物包括所有非对映异构、对映异构和差向异构形式以及其相应混合物。在本文提供的化合物和方法的其他实施方案中，由单一制备步骤、组合或相互转化得到的对映异构体和/或非对映异构体的混合物可用于本文所述的应用。在一些实施方案中，通过使化合物的外消旋混合物与旋光拆分剂反应形成一对非对映异构化合物、分离非对映异构体并回收光学纯的对映异构体，将本文所述的化合物制备为其单独的立体异构体。在一些实施方案中，优选可分离的复合物(例如结晶的非对映异构盐)。在一些实施方案中，非对映异构体具有不同的物理性质(例如熔点、沸点、溶解度、反应性等)，并且利用这些差异进行分离。在一些实施方案中，通过手性色谱法或优选地通过基于溶解度差异的分离/拆分技术来分离非对映异构体。在一些实施方案中，然后通过不会引起外消旋的任何实用方式回收光学纯的对映异构体以及拆分剂。

标记的化合物

在一些实施方案中，本文所述的化合物以其同位素标记的形式存在。在一些实施方案中，本文公开的方法包括通过施用此类同位素标记的化合物来治疗疾病的方法。在一些实施方案中，本文公开的方法包括通过以药物组合物形式施用此类同位素标记的化合物来治疗疾病的方法。因此，在一些实施方案中，本文公开的化合物包括同位素标记的化合物，除了其中一个或多个原子被替换成具有与在自然界中通常发现的原子质量或质量数不同的原子质量或质量数的原子的事实以外，该同位素标记的化合物与本文所述化合物相同。可引入本发明化合物的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、硫、氟和氯的同位素，分别如²h、³h、¹³c、¹⁴c、¹⁵n、¹⁸o、¹⁷o、³¹p、³²p、³⁵s、¹⁸f和³⁶cl。含有上述同位素和/或其他原子的其他同位素的本文所述的化合物及其代谢物、药学上可接受的盐、酯、前药、溶剂化物、水合物或衍生物在本发明的范围内。某些同位素标记的化合物，例如其中引入了放射性同位素如³h和¹⁴c的那些化合物，可用于药物和/或基质组织分布分析。氚标记(即³h)和碳-14(即¹⁴c)同位素由于其容易制备和可检测性而尤其优选。此外，用重同位素如氘(即²h)取代产生了由较高代谢稳定性引起的某些治疗优势，例如体内半衰期的延长或剂量需求的减少。在一些实施方案中，同位素标记的化合物、其药学上可接受的盐、酯、前药、溶剂化物、水合物或衍生物通过任何合适的方法制备。

在一些实施方案中，本文所述的化合物通过其他方式标记，包括但不限于使用发色团或荧光部分、生物发光标记或化学发光标记。

药学上可接受的盐

在一些实施方案中，本文所述的化合物以其药学上可接受的盐的形式存在。在一些实施方案中，本文公开的方法包括通过施用此类药学上可接受的盐来治疗疾病的方法。在一些实施方案中，本文公开的方法包括通过以药物组合物形式施用此类药学上可接受的盐来治疗疾病的方法。

在一些实施方案中，本文所述的化合物具有酸性或碱性基团，并因此与多种无机或有机碱和无机与有机酸中的任一种反应形成药学上可接受的盐。在一些实施方案中，这些盐在本发明化合物的最终分离和纯化期间原位制备，或通过使处于游离形式的经纯化的化合物分别与合适的酸或碱反应并分离由此形成的盐来制备。

药学上可接受的盐的实例包括通过使本文所述的化合物与无机酸、有机酸或无机碱反应制备的那些盐，此类盐包括乙酸盐、丙烯酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸氢盐、溴化物、丁酸盐、丁炔-1,4-二酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、己酸盐、辛酸盐、氯苯甲酸盐、氯化物、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、癸酸盐、二葡糖酸盐、磷酸二氢盐、二硝基苯甲酸盐、十二烷基硫酸盐、乙烷磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡糖庚酸盐、甘油磷酸盐、乙醇酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、己炔-1,6-二酸盐、羟基苯甲酸盐、γ-羟基丁酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙烷磺酸盐、碘化物、异丁酸盐、乳酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲烷磺酸盐、扁桃酸盐、偏磷酸盐、甲烷磺酸盐、甲氧基苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、磷酸单氢盐、1-萘磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、三甲基乙酸盐、丙酸盐、焦硫酸盐、焦磷酸盐、丙炔酸盐、邻苯二甲酸盐、苯基乙酸盐、苯基丁酸盐、丙烷磺酸盐、水杨酸盐、丁二酸盐、硫酸盐、亚硫酸盐、丁二酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、磺酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、十一烷酸盐和二甲苯磺酸盐。

此外，本文所述的化合物可制备为通过化合物的游离碱形式与药学上可接受的无机或有机酸反应而形成的药学上可接受的盐，此类药学上可接受的无机或有机酸包括但不限于无机酸，诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、偏磷酸等；和有机酸，诸如乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、丁二酸、苹果酸、马来酸、富马酸、对甲苯磺酸、酒石酸、三氟乙酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、芳基磺酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、1,2-乙烷二磺酸、2-羟基乙烷磺酸、苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲基双环-[2.2.2]辛-2-烯-1-甲酸、葡糖庚酸、4,4'-亚甲基双-(3-羟基-2-烯-1-甲酸)、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸和粘康酸。在一些实施方案中，诸如草酸的其他酸虽然本身并非药学上可接受的，但用于制备可用作获得本发明化合物及其药学上可接受的酸加成盐中的中间体的盐。

在一些实施方案中，包含游离酸基团的本文所述的那些化合物与以下化合物反应：合适的碱，诸如药学上可接受的金属阳离子的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、硫酸盐，氨，或药学上可接受的有机伯胺、仲胺、叔胺或季胺。代表性的盐包括碱金属盐或碱土金属盐，如锂盐、钠盐、钾盐、钙盐和镁盐和铝盐等。碱的说明性实例包括氢氧化钠、氢氧化钾、胆碱氢氧化物、碳酸钠、n⁺(c1-4烷基)4等。

可用于形成碱加成盐的代表性有机胺包括乙胺、二乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌嗪等。应当理解，本文所述的化合物也包括其所含有的任何碱性含氮基团的季铵化。在一些实施方案中，通过此类季铵化获得水溶性或油溶性或可分散性产物。

溶剂化物

在一些实施方案中，本文所述的化合物以溶剂化物的形式存在。本发明提供通过施用此类溶剂化物来治疗疾病的方法。本发明进一步提供通过以药物组合物形式施用此类溶剂化物来治疗疾病的方法。

溶剂化物含有化学计量或非化学计量的量的溶剂，并且在一些实施方案中，在与药学上可接受的溶剂如水、乙醇等结晶的过程中形成。当溶剂是水时形成水合物，或者当溶剂是醇时形成醇化物。本文所述化合物的溶剂化物可方便地在本文所述的过程中制备或形成。仅举例来说，可方便地使用包括但不限于二氧杂环己烷、四氢呋喃或甲醇的有机溶剂，通过从水性/有机溶剂混合物中再结晶来制备本文所述化合物的水合物。此外，本文提供的化合物可以以非溶剂化以及溶剂化的形式存在。一般而言，对于本文提供的化合物和方法而言，溶剂化形式被视为与非溶剂化形式等同。

多晶型物

在一些实施方案中，本文所述的化合物以多晶型物的形式存在。本发明提供通过施用此类多晶型物来治疗疾病的方法。本发明进一步提供通过以药物组合物形式施用此类多晶型物来治疗疾病的方法。

因此，本文所述的化合物包括其所有结晶形式，称为多晶型物。多晶型物包括化合物的具有相同元素组成的不同晶体堆积排列。在某些情况下，多晶型物具有不同的x-射线衍射图案、红外光谱、熔点、密度、硬度、晶体形状、光学和电学性质、稳定性和溶解度。在某些情况下，诸如再结晶溶剂、结晶速率和储存温度等各种因素使单一晶体形式占优势。

前药

在一些实施方案中，本文所述的化合物以前药的形式存在。本发明提供通过施用此类前药来治疗疾病的方法。本发明进一步提供以药物组合物形式施用此类前药来治疗疾病的方法。

前药一般为药物前体，其在施用于个体且随后吸收后经由诸如通过代谢途径转化的某一过程转化为具有活性或活性更强的物质。一些前药在前药上具有使其活性较低和/或赋予药物溶解性或一些其他性质的化学基团。一旦化学基团从前药上裂解和/或修饰，即产生活性药物。因为在一些情况下前药比母体药物更易于施用，前药通常为可用的。例如，它们可通过口服施用而可生物利用，而母体药物则不能。在某些情况下，前药在药物组合物中也具有比母体药物改善的溶解度。前药的一个实例是但不限于如本文所述的化合物，其以酯的形式(“前药”)施用以促进跨过其中水溶性对移动性不利的细胞膜输送，但其随后一旦在水溶性有利的细胞内部则代谢水解成羧酸(活性实体)。前药的另一实例可以是与酸基团键合的短肽(聚氨基酸)，其中该肽经代谢以显露活性部分。(参见例如bundgaard,“designandapplicationofprodrugs”,atextbookofdrugdesignanddevelopment,krosgaard-larsen和bundgaard编,1991,第5章，113-191，其通过引用并入本文)。

在一些实施方案中，前药被设计成可逆性药物衍生物，以用作提高药物向位点特异性组织输送的调节剂。迄今为止，前药的设计是为了提高靶向以水为主要溶剂的区域的治疗性化合物的有效水溶性。

另外，本文所述化合物的前药衍生物可通过本文所述或本领域已知的方法制备(关于更多细节，请参见saulnier等人,bioorganicandmedicinalchemistryletters,1994,4,1985)。仅举例而言，可通过使未衍生化的化合物与诸如但不限于氯甲酸1,1-酰氧基烷基酯、碳酸对硝基苯基酯等合适的氨基甲酰化试剂反应来制备适当的前药。本文所述化合物的前药形式(其中前药在体内代谢产生如本文所述的衍生物)包括在权利要求书的范围内。实际上，一些本文所述的化合物为另一衍生物或活性化合物的前药。

在一些实施方案中，前药包括其中氨基酸残基或具有两个或两个以上(例如2、3或4个)氨基酸残基的多肽链经由酰胺键或酯键共价连接至本发明化合物的游离氨基、羟基或羧酸基团的化合物。氨基酸残基包括但不限于20种天然存在的氨基酸，并且也包括4-羟基脯氨酸、羟赖氨酸、锁链赖氨酸(demosine)、异锁链赖氨酸、3-甲基组氨酸、正缬氨酸、β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、瓜氨酸、高半胱氨酸、高丝氨酸、鸟氨酸和甲硫氨酸砜。在其他实施方案中，前药包括其中核酸残基或具有两个或两个以上(例如2、3或4个)核酸残基的寡核苷酸共价连接至本发明化合物的化合物。

本文所述化合物的药学上可接受的前药也包括但不限于酯、碳酸酯、硫代碳酸酯、n-酰基衍生物、n-酰氧基烷基衍生物、叔胺的季铵化衍生物、n-曼尼希碱、席夫碱、氨基酸偶联物、磷酸酯、金属盐和磺酸酯。具有游离氨基、酰胺基、羟基或羧基的化合物可转化为前药。例如，游离羧基可衍生为酰胺或烷基酯。在某些情况下，所有这些前药部分中引入包括但不限于醚、胺和羧酸官能团的基团。

羟基前药包括酯，诸如但不限于酰氧基烷基(例如酰氧基甲基、酰氧基乙基)酯、烷氧基羰氧基烷基酯、烷基酯、芳基酯、磷酸酯、磺酸酯、硫酸酯和含有二硫化物的酯；醚、酰胺、氨基甲酸酯、半琥珀酸酯、二甲基氨基乙酸酯和磷酰基氧基甲氧基羰基，如advanceddrugdeliveryreviews1996,19,115中所概述的。

胺衍生的前药包括但不限于以下基团和基团的组合：

以及磺酰胺和磷酰胺。

在某些情形下，在任何芳香环部分上的位点易发生各种代谢反应，因此在芳香环结构上并入合适的取代基可减少、最小化或消除该代谢途径。

代谢物

在一些实施方案中，式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物易发生各种代谢反应。因此在一些实施方案中，将合适的取代基并入结构中将减少、最小化或消除代谢途径。在具体的实施方案中，仅举例而言，减少或消除芳香环对代谢反应的敏感性的合适的取代基为卤素或烷基。

在另外的或进一步的实施方案中，式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物在施用于有需要的生物体后被代谢以产生代谢物，该代谢物随后用于产生所期望的效果，包括所期望的治疗效果。

药物组合物/制剂

在另一方面，本文提供了包含如本文描述的式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药以及药学上可接受的赋形剂的药物组合物。

在一些实施方案中，将本文所述的化合物配制为药物组合物。药物组合物以常规方式使用一种或多种药学上可接受的非活性成分进行配制，该非活性成分便于将活性化合物加工成可在药学上使用的制剂。适当的制剂取决于所选择的给药途径。本文所述的药物组合物的概述可见于，例如，remington:thescienceandpracticeofpharmacy,第十九版(easton,pa.:mackpublishingcompany,1995)；hoover,johne.,remington’spharmaceuticalsciences,mackpublishingco.,easton,pennsylvania1975；liberman,h.a.和lachman,l.编著,pharmaceuticaldosageforms,marceldecker,newyork,n.y.,1980；以及pharmaceuticaldosageformsanddrugdeliverysystems,第七版(lippincottwilliams&wilkins1999)，这些公开文献通过引用并入本文。

本文提供了包含式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物以及至少一种药学上可接受的非活性成分的药物组合物。在一些实施方案中，本文所述的化合物作为药物组合物施用，在该药物组合物中式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物与其他活性成分混合，如在联合治疗中。在其他实施方案中，药物组合物包含其他医学或药学制剂、载体、佐剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂或乳化剂、溶解促进剂(solutionpromoter)、用于调节渗透压的盐和/或缓冲液。在又一些实施方案中，药物组合物包含其他有治疗价值的物质。

本文所使用的药物组合物是指式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物与其他化学组分(即，药学上可接受的非活性成分)的混合物，所述其他化学组分例如是载体、赋形剂、粘合剂、填充剂、悬浮剂、矫味剂、甜味剂、崩解剂、分散剂、表面活性剂、润滑剂、着色剂、稀释剂、增溶剂、湿润剂、增塑剂、稳定剂、渗透促进剂、润湿剂、消泡剂、抗氧化剂、防腐剂或它们的一种或多种组合。药物组合物有利于将化合物施用于生物体。在实施本文提供的治疗方法或应用的过程中，将治疗有效量的本文所述的化合物以药物组合物的形式施用于待治疗的患有疾病、病症或病况的哺乳动物。在一些实施方案中，该哺乳动物是人。治疗有效量可根据疾病的严重程度、受试者的年龄和相对健康、所用化合物的效力和其他因素而发生较大变化。化合物可以单独使用或作为混合物的组分与一种或多种治疗剂组合使用。

本文所述的药物制剂通过适当的给药途径施用于受试者，该给药途径包括但不限于口服、肠胃外(例如，静脉内、皮下、肌肉内)、鼻内、颊部、局部、直肠或经皮给药途径。本文所述的药物制剂包括但不限于：水性液体分散剂、液体、凝胶剂、糖浆、酏剂、浆液、悬浮液、自乳化分散剂、固溶体、脂质体分散剂、气雾剂、固体口服剂型、粉剂、立即释放制剂、控制释放制剂、快速熔解制剂(fastmeltformulation)、片剂、胶囊、丸剂、粉剂、锭剂、泡腾制剂、冻干制剂、延迟释放制剂、延长释放制剂、脉冲释放制剂、多颗粒制剂以及立即和控制释放混合制剂。

包含式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物的药物组合物以常规方式制备，诸如，仅举例而言，通过常规的混合、溶解、制粒、制锭、磨细、乳化、包封、包埋或压制方法。

所述药物组合物将包含以游离酸或游离碱的形式或以药学上可接受的盐的形式作为活性成分的至少一种式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物。此外，本文所述的方法和药物组合物包括使用具有相同类型活性的这些化合物的n-氧化物(如果合适的话)、结晶形式、无定形相以及活性代谢物。在一些实施方案中，本文所述的化合物以非溶剂化形式存在或与药学上可接受的溶剂诸如水、乙醇等以溶剂化形式存在。本文提供的化合物的溶剂化形式也被认为在本文中公开。

用于口服使用的药物制剂通过以下方法获得：将一种或多种固体赋形剂与本文所述的一种或多种化合物混合，任选地研磨所得混合物，并在加入合适的助剂(如果需要)后对颗粒混合物进行加工，以得到片剂或锭剂核芯。合适的赋形剂包括，例如，填充剂，诸如糖，包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨糖醇；纤维素制剂，例如，玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠；或其他赋形剂，诸如：聚乙烯吡咯烷酮(pvp或聚维酮)或磷酸钙。如果需要，加入崩解剂，诸如交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、琼脂或藻酸或其盐如藻酸钠。在一些实施方案中，将染料或色素加入到片剂或锭剂包衣中，用于辨识或表征活性化合物剂量的不同组合。

口服给药的药物制剂包括由明胶制成的推入配合式(push-fit)胶囊以及由明胶和增塑剂(诸如甘油或山梨糖醇)制成的软密封胶囊。推入配合式胶囊含有与填充剂诸如乳糖、粘合剂诸如淀粉和/或润滑剂诸如滑石或硬脂酸镁以及任选的稳定剂混合的活性成分。在软胶囊中，活性化合物溶解或悬浮于合适的液体如脂肪油、液体石蜡或液体聚乙二醇中。在一些实施方案中，加入稳定剂。

在某些实施方案中，可采用药物化合物的递送系统，例如，脂质体和乳剂。在某些实施方案中，本文提供的组合物还可包括选自例如羧甲基纤维素、卡波姆(丙烯酸聚合物)、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚丙烯酰胺、聚卡波非、丙烯酸/丙烯酸丁酯共聚物、藻酸钠和葡聚糖的粘膜粘着聚合物。

联合治疗

本文描述的根据式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)的化合物可以与一种或多种额外的抗纤维化剂联合使用。该抗纤维化剂可以是溶血磷脂酸1(lpa1)拮抗剂。该抗纤维化剂可以选自吡非尼酮、尼达尼布、沙立度胺、carlumab、fg-3019、夫苏木单抗、干扰素α、卵磷脂化的超氧化物歧化酶、西妥珠单抗(simtuzumab)、tanzisertib、tralokinumab、hu3g9、hutbtl3_2_1、2126458、am-152、ifn-γ-1b、iw-001、prm-151、pxs-25、己酮可可碱/n-乙酰基-半胱氨酸、己酮可可碱/维生素e、硫酸沙丁胺醇、[sar9,met(o2)11]-物质p、己酮可可碱、巯乙胺酒石酸氢盐、奥贝胆酸、aramchol、gft-505、二十碳五烯酸乙酯、盐酸二甲双胍、美曲普汀、莫罗单抗-cd3、奥替普拉、imm-124-e、mk-4074、px-102和ro-5093151。

本文描述的根据式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)的化合物可以与一种或多种额外的唑类抗真菌剂联合使用。该唑类抗真菌剂可以选自咪唑抗真菌剂、三唑抗真菌剂或噻唑抗真菌剂。这类抗真菌剂的实例包括但不限于咪唑衍生物，如咪康唑、酮康唑、克霉唑、氯苄甲咪唑(clomidazole)、氯康唑、益康唑、奥莫康唑、联苯苄唑、布康唑、芬替康唑、异康唑、咪康唑、奈康唑、奥昔康唑、舍他康唑、硫康唑、噻康唑；三唑衍生物，如氟康唑、膦氟康唑、己唑醇、伊曲康唑、艾沙康唑、泊沙康唑、伏立康唑(voriconzaole)、特康唑、阿巴康唑；和噻唑衍生物，如阿巴芬净。

药物组合物的给药

合适的给药途径包括但不限于口服、静脉内、直肠、喷雾、肠胃外、眼、肺、经粘膜、经皮、阴道、耳、鼻和局部给药。此外，仅举例而言，肠胃外递送包括肌肉内、皮下、静脉内、髓内注射，以及鞘内、直接心室内、腹膜内、淋巴管内和鼻内注射。

在一些实施方案中，式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物及其组合物以任何合适的方式进行给药。给药方式可基于例如是期望进行局部治疗还是全身治疗以及待治疗的区域来进行选择。例如，所述组合物可以口服、肠胃外(例如，静脉内、皮下、腹膜内或肌肉内注射)、通过吸入、体外、局部(包括经皮、眼、阴道、直肠、鼻内)等进行给药。

如果使用的话，组合物的肠胃外给药通常以注射为特征。注射剂可以制备为常规形式，作为液体溶液或者悬浮液，适合于在注射前在液体中溶解或悬浮的固体形式，或作为乳剂。用于胃肠外给药的最近修订的方法包括使用缓慢释放或延迟释放系统以保持恒定剂量。

治疗方法

本文还提供了一种治疗受试者的纤维化、以纤维化为特征的病症或以纤维化为特征的疾病的方法，该方法包括对受试者施用治疗有效量的如本文所描述的式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药，以及药学上可接受的赋形剂。

本文还提供了一种使用如本文所描述的式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物治疗纤维化的方法，其中该纤维化为肝纤维化、特发性肺纤维化、肾纤维化或心脏纤维化。

本文还提供了一种使用如本文所描述的式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物治疗肝纤维化的方法，其中该肝纤维化与酒精性或非酒精性肝硬化的后期相关。

本文还提供了一种使用如本文所描述的式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物或其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的前药来治疗纤维化的方法，其中该纤维化为特发性肺纤维化。

本文还提供了一种使用如本文所描述的式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物治疗疾病的方法，其中以纤维化为特征的疾病或病症为慢性自身免疫病。

本文还提供了一种使用如本文所描述的式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物治疗慢性自身免疫病的方法，其中该慢性自身免疫病为类风湿性关节炎、硬皮病、克罗恩病和系统性红斑狼疮。

本文还提供了一种使用如本文所描述的式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物治疗慢性自身免疫病的方法，其中该慢性自身免疫病为硬皮病。

本文还提供了一种使用如本文所描述的式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物治疗纤维化的方法，其中该纤维化是由异常创伤愈合导致的瘢痕疙瘩形成。

本文还提供了一种使用式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物治疗纤维化的方法，其中该纤维化在器官移植后发生。

本文还提供了一种治疗纤维化、以纤维化为特征的病症或以纤维化为特征的疾病的方法，该方法包括施用包含治疗有效量的本文所述的式(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)、(viii)、(viiia)、(ix)、(ixa)、(x)或(xa)化合物联合一种或多种药物剂的组合物。在以上描述的某些实施方案中，所述一种或多种药物剂是抗纤维化剂。在以上描述的某些实施方案中，所述一种或多种药物剂是抗真菌剂。

在另一方面，本文提供了一种治疗纤维化、以纤维化为特征的病症或以纤维化为特征的疾病的方法，该方法包括施用包含治疗有效量的式(xi)化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、前药、代谢物、n-氧化物、立体异构体或异构体的组合物：

其中：

a¹和a²独立地选自芳基或杂芳基；