-氨基-三唑；羧胺三唑；CaRest M3 ;CARN 700 ;软 骨来源的抑制剂；卡折来新；酪蛋白激酶抑制剂（ICOS);栗树精胺；抗菌肽B ;西曲瑞克； chlorlns ;氯代喹喔啉磺酰胺；西卡前列素；顺-卟啉；克拉屈滨；氯米芬类似物；克霉唑； collismycin A ;collismycin B ;康普瑞汀A4 ;康普立停类似物；conagenin ;crambescidin 816 ;克雷斯托；念珠藻素8 ;念珠藻素A衍生物；curacin A ;环五蒽醌；cycloplatam ; cypemycin ;阿糖胞苷烷磷脂；溶细胞因子；细胞抑制素；达昔单抗；地西他滨；脱氢膜海 鞘素B ;德舍瑞林；dexifosfamide ;右丙亚胺；右维拉帕米；亚丝醌；膜海鞘素B ;didox ; 二乙基去甲精胺；二氢-5-氮杂胞苷；二氢紫杉醇；二氧阿霉素；二苯螺莫司汀；多烯他 赛；二十二烧醇；多拉司琼；去氧氟尿苷；多柔比星；屈洛昔芬；屈大麻酷；duocarmycin SA ;依步硒；依考莫司汀；依地福新；依决洛单抗；依氟鸟氨酸；榄香烯；乙嘧替氟；表柔 比星；爱普列特；雌莫司汀类似物；雌激素激动剂；雌激素拮抗剂；依他硝唑；磷酸依托泊 苷；依西美坦；法倔唑；法扎拉滨；维甲酰酚胺；非格司亭；非那雄胺；夫拉平度；氟卓斯 汀；fluasteron ;氟达拉滨；盐酸fluorodaunorunicin ;福酷美克；福美司坦；福司曲星； 福莫司汀；gadolinium texaphyrin ;硝酸镓；加洛他滨；加尼瑞克；明胶酶抑制剂；吉西他 滨；谷胱甘肽抑制剂；h印sulfa ;调蛋白；六亚甲基二乙酰胺；金丝桃素；伊班膦酸；伊达比 星；艾多昔芬；伊决孟酮；伊莫福新；伊洛司马他；伊马替尼（例如，GLEEVEC? )，咪 喹莫特；免疫刺激肽；胰岛素样生长因子-1受体抑制剂；干扰素激动剂；干扰素；白介素； 碘节胍；碘阿霉素；甘薯苦醇；伊罗普拉；伊索拉定；isobengazole ;isohomohalicondrin B ;伊他司琼；jasplakinolid ;kahalalide F ;片螺素-N 三乙酸盐；兰瑞肽；leinamyci ; 来格司亭；香菇多糖硫酸酯；Ieptolstati ;来曲唑；白血病抑制因子；白细胞a干扰素； 亮丙瑞林+雌激素+孕酮；亮丙瑞林；左旋咪唑；利阿唑；线性聚胺类似物；亲脂性二糖 肽；亲脂性钼化合物；Iissoclinamide 7 ;洛钼；胍乙基磷酸丝氨酸；洛美曲索；氯尼达 明；洛索蒽醌；洛索立宾；勒托替康；lutetium texaphyrin ;lysofyllin ;裂解肽；美坦 辛；mannostatin A ;马马司他；马索罗酷；乳腺丝抑蛋白；基质溶解因子抑制剂；基质金 属蛋白酶抑制剂；美诺立尔；merbarone ;阿伏瑞林；蛋氨酸酶；甲氧氯普胺；MIF抑制剂； 米非司酮；米替福新；米立司亭；米托胍腙；二溴卫矛醇；丝裂霉素类似物；米托萘胺；迈 托毒素成纤维细胞生长因子-皂草素；米托蒽醌；莫法罗汀；莫拉司亭；爱必妥，人绒毛膜 促性腺激素；单磷酰脂A+分枝杆菌细胞壁sk ;莫哌达醇；芥末抗癌剂；mycaperoxide B ; 分枝杆菌细胞壁提取物；myriaporone ;N-乙酰地那林；N-取代的苯甲酰按；那法瑞林； nagrestip ;纳洛酮+喷他佐辛；napavin ;naphterpin ;那托司亭；奈达钼；奈莫柔比星； 奈立膦酸；尼鲁米特；nisamycin ;-氧化氮调节剂；硝基氧抗氧化剂；nitrullyn ;奥利默 森（GENASENSE?) ; 06-苄基鸟嘌呤；奥曲肽；Okicenone;寡核苷酸；奥那司酮；昂 丹司琼；oracin ; 口服细胞因子诱导剂；奥马钼；奥沙特隆；奥沙利钼；oxaunomycin ;紫杉 醇；紫杉醇类似物；紫杉醇衍生物；palauamine ;palmitoylrhizoxin ;帕米膦酸；人参炔 三醇；巴洛米芬；parabactin ;泊泽尼普定；培门冬酶；peldesine ;戊聚糖聚硫酸钠；喷司 他丁；pentrozole ;全氟溴烧；培磷酰胺；紫苏醇；phenazinomycin ;乙酸苯醋；磷酸酶抑 制剂；沙培林；盐酸毛果芸香碱；P比柔比星；P比曲克辛；placetin A ;placetin B ;纤溶酶 原激活物抑制剂；铂复合物；铂化合物；铂-三胺复合物；扑吩姆钠；甲基丝裂霉素；强的 松；丙基二-吖啶酮；前列腺素J2 ;蛋白酶体抑制剂；基于蛋白A的免疫调节剂；蛋白激 酶C抑制剂；蛋白激酶C抑制剂，微藻；蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂；嘌呤核苷磷酸化酶抑制 剂；紫色素；甲氧基吡挫啉吖啶；吡卩多酸化的（pyridoxylated)血红蛋白聚氧乙稀缀合物； raf诘抗剂；雷替曲塞；雷莫司琼；ras法呢基蛋白转移酶抑制剂；ras抑制剂；ras-GAP抑 制剂；脱甲基化瑞普替汀；铼Re 186膦酸盐；利索新；核酶；RII维甲酸；罗希吐碱；罗莫 肽；罗喹美克；rubiginone BI ;ruboxyl ;沙芬戈；saintopin ;SarCNU ;肌肉叶绿醇A ;沙格 司亭；Sdi 1模拟物；司莫司汀；衰老来源的抑制剂1 ;有义寡核苷酸；信号转导抑制剂；西 佐喃；索布佐生；硼卡钠；苯基乙酸钠；solverol ;生长调节素结合蛋白；索纳明；斯帕磷 酸；螺旋霉素D ;螺莫司汀；斯耐潘定；软海绵素1 ;角鲨胺；stipiamide ;溶基质素抑制剂； sulfinosine ;强效血管活性肠肽诘抗剂；suradista ;苏拉明；苦马豆素；他莫司汀；他莫 昔芬甲碘化物；牛磺莫司汀；他扎罗汀；替加可兰钠；替加氟；tellurapyrylium ;端粒酶抑 制剂；提莫卟吩；替尼泊苷；五氧化二氯；tetrazomine ;thaliblastine ;噻可拉林；促血 小板生成素模拟物；胸腺法新；促胸腺生成素受体激动剂；胸腺曲南；促甲状腺激素；tin ethyl etiopurpurin ;替拉扎明；二氯环戊二稀钛；topsentin ;托瑞米芬；翻译抑制剂；维 甲酸；三乙酰基尿苷；曲西立滨；三甲曲沙；曲普瑞林；托烷司琼；妥罗雄脲；酪氨酸激酶抑 制剂；酪氨酸磷酸化抑制剂；UBC抑制剂；乌苯美司；来源于泌尿生殖窦的生长抑制因子； 尿激酶受体诘抗剂；伐普肽；variolin B ;维拉雷琐；藜芦胺；verdins ;维替泊芬；长春瑞 滨；vinxaltine ;vitaxin ;伏氯挫；扎诺特隆；折尼钼；zilascorb ;和净司他丁斯醋。
[0170] 在特定的实施方式中，其他治疗剂是蛋白酶体抑制剂。在特定的实施方式中，蛋白 酶体抑制剂是硼替佐米、双硫仑、表没食子儿茶素-3-没食子酸醋、salinosporamide、卡非 佐米、ONX 0912、CEP-18770、或 MLN9708。
[0171] 在特定的实施方式中，其他治疗剂是HDAC抑制剂。在特定的实施方式中，HDAC抑 制剂是伏立诺他、罗咪醋肽、帕比司他、丙戊酸、belinostat、mocetinostat、abexinostat、 恩替诺特、SB939、resminostat、givinostat、CUDC-101、AR-42、CHR-2845、CHR-3996、 4SC-202、CG200745、ACY-1215、萝卜硫素、kevetrin、或曲古抑菌素A。
[0172] 在特定的实施方式中，其他治疗剂是有丝分裂抑制剂。在一种实施方式中，有丝 分裂抑制剂是紫杉烷、长春花生物碱、或秋水仙碱。在特定的实施方式中、紫杉烷是紫杉醇 (Abraxane)或多西他赛。在特定的实施方式中、长春花生物碱是长春碱、长春新碱、长春地 辛或长春瑞滨。
[0173]在特定的实施方式中，其他治疗剂是奥利默森（GENASENSE?)、瑞米 凯德、多西他赛、塞来昔布、美法仑、类固醇、吉西他滨、顺铂（cisplatinum)、替莫唑胺 (temozolomide)、依托泊苷、环磷酰胺、替莫挫胺（temodar)、卡钼（carboplatin)、丙 卡巴肼、gliadel、他莫昔芬、拓扑替康、甲氨蝶呤、ARISA?、紫杉醇（taxol)、泰索帝 (taxotere)、氟脲嘧啶、四氢叶酸、伊立替康、卡培他滨（xeloda)、CPT-1、干扰素a、聚乙 二醇干扰素 a (例如、PEG INTR0N-A)、卡培他滨（capecitabine)、顺钼（cisplatin)、噻 替哌、氟达拉滨、卡钼（carboplatin)、脂质体道诺霉素、阿糖胞苷、多西他赛（doxetaxol)、 紫杉醇（pacilitaxel)、长春花碱、IL-2、GM-CSF、达卡巴嗪、长春瑞滨、唑来膦酸、 palmi tronate、克拉霉素、白消安、强的松、二膦酸盐、三氧化二砷、长春新碱、阿霉素 (doxorubicin) (DOXIL?)、紫杉醇（pacilitaxel)、更昔洛韦、阿霉素（adriamycin)、雌 莫司汀磷酸钠（EMCYT?)、舒林酸、和依托泊苷。
[0174] 5. 4药物组合物和剂型
[0175] 在一种实施方式中，本文提供了药物组合物和剂型，其包含泊马度胺和/或地塞 米松，和一种或多种赋形剂。
[0176] 在一种实施方式中，本文提供的药物组合物和剂型还包含本文所述的一种或多种 其他治疗剂。
[0177] 本文提供的单次单位剂型适合于口服，经粘膜（例如经鼻，舌下，经阴道，经颊，或 经直肠），肠胃外（例如，皮下、静脉内、推注、肌肉内或动脉内），局部（例如，滴眼剂或其他 眼用制剂），透皮，或经皮施用给患者。剂型的实例包括，但不限于，片剂；胶囊片剂；胶囊 剂，例如软弹性明胶胶囊；扁囊剂；锭剂（troches);锭剂（lozenges);分散剂；栓剂；粉剂； 喷雾剂（例如，喷鼻剂或吸入剂）；凝胶剂；适合于口服或粘膜施用给患者的液体剂型，包括 混悬剂（例如，水性或非水性液体混悬剂、水包油乳液、或油包水乳液）、溶液、和酏剂；适合 于肠胃外给药给患者的液体剂型；适合于局部施用的滴眼液或其他眼用制剂；和能够被重 建以提供适合于给患者肠胃外施用的液体剂型的无菌固体（例如晶体或无定形固体）。
[0178] 本文提供的组合物、形状和剂型的类型可以随其应用而不同。例如，用于疾病的 急性治疗的剂型可以比用于相同疾病的慢性治疗的剂型含有更大量的活性成分。类似地， 肠胃外剂型可以比用于治疗相同疾病的口服剂型含有更少量的一种或多种活性成分。参 见，例如，Remington , s Pharmaceutical Sciences,第 18 版，Mack Publishing, Easton PA (1990)〇
[0179] 具体的赋形剂是否适合于加入到本文提供的药物组合物或剂型中取决于多种因 素，包括，但不限于，施用方式。例如，口服剂型例如片剂可以含有不适用于肠胃外剂型的赋 形剂。具体赋形剂的适用性还可以取决于剂型中特定的活性成分。例如，某些赋形剂如乳糖 可以加速某些活性成分的分解，或者当暴露于水的时候可以加速某些活性成分的分解。包 含伯胺或仲胺的活性成分特别容易发生这种加速分解。因此，本文包含的药物组合物和剂 型含有极少的乳糖，如果有的话。如本文所使用的，术语"不含乳糖"意味着所存在的乳糖 的量，如果有的话，不足以实质性提高活性成分的降解速度。
[0180]本文提供的不含乳糖的组合物可以包含例如美国药典（USP) 25-NF20 (2002)中所 列出的赋形剂。在特定的实施方式中，不含乳糖的组合物包含药学相容和药学可接受量的 活性成分，粘合剂/填充剂，润滑剂。在特定的实施方式中，不含乳糖的剂型包含活性成分、 微晶纤维素、预糊化淀粉、和硬脂酸镁。
[0181] 本文进一步包括包含活性成分的无水药物组合物和剂型，因为水可以促进 某些化合物降解。例如，在药学领域，加入水（例如5%)是普遍可接受的，其作为 模拟长期储存的方式，以确定例如保质期或制剂随时间的稳定性的特性。参见，例 如，Jens T. Carstensen, Drug Stability:Principles&Practice,第 2 版,Marcel Dekker，NY, NY, 1995,第379-80页。实际上，水和热加速某些化合物的分解。因此，水对于 制剂的效果可以具有重大的意义，因为在制剂的制造、处理、包装、储存、运输、和使用过程 中常常会遇到水分和/或湿气。
[0182] 本文提供的无水药物组合物和剂型可以使用无水的或低水分含量的成分和低水 分或低湿度的条件制备。如果预期在制造，包装，和/或储存过程中会实质性接触水分和 /或湿气，包含乳糖和至少一种活性成分的药物组合物和剂型优选是无水的，其中所述活性 成分包含伯胺或仲胺。
[0183] 制备和储存无水药物组合物的方式应当使其能够保持无水性质。相应地，在特定 的实施方式中，本文提供用防止暴露于水的材料包装无水组合物，以使得它们能够被包括 在合适的标准试剂盒中。合适的包装实例包括，但不限于，密封箔、塑料、单位剂量容器（例 如药瓶）、泡罩包装和条带包装。
[0184] 本文包括的药物组合物和剂型包含一种或多种降低活性成分分解速度的化合物。 这种化合物，在本文中称为"稳定剂"，包括，但不限于，抗氧化剂如抗坏血酸、PH缓冲液、或 盐缓冲液。
[0185] 5. 4.1 口 服剂型
[0186] 在特定的实施方式中，本文提供的适合于口服施用的药物组合物配制成离散的剂 型，其实例包括，但不限于，片剂（例如咀嚼片）、胶囊片剂、胶囊剂和液体（例如，调味糖 浆剂）。这种剂型含有预定量的活性成分，并且可以通过药学领域的一些已知方法制备。 一般参见，Remington , s Pharmaceutical Sciences,第 18 版，Mack Publishing, Easton PA (1990)〇
[0187] 在特定的实施方式中，根据常用药物化合技术，将活性成分与至少一种赋形剂在 紧密混合物中结合，来制备本文提供的口服剂型。赋形剂可以采取多种形式，这取决于给 药所要求的制剂形式。例如，适用于口服液或喷雾剂剂型的赋形剂包括，但不限于，水、乙 二醇、油、醇类、调味剂、防腐剂和着色剂。适用于固体口服剂型（例如，粉剂、片剂、胶囊剂 和胶囊片剂）的赋形剂的实例包括，但不限于，淀粉、糖、微晶纤维素、稀释剂、造粒剂、润滑 剂、粘合剂和崩解剂。
[0188] 由于它们容易施用，片剂和胶囊剂代表最有利的口服剂型，在这种情况下使用固 体赋形剂。如果需要的话，可以用标准含水或无水技术包覆片剂。这种剂型可以通过一些 药学领域的已知方法制备。在特定的实施方式中，药物组合物和剂型的制备是通过均匀地 并紧密地将活性成分与液体载体，微细固体载体，或二者混合，然后将产品加工成型为所需 要的外观，如果必要的话。
[0189] 在特定的实施方式中，通过压片或模制制备片剂。在特定的实施方式中，压片的片 剂的制备是通过在适当的机器中对自由流动形式，例如粉末或颗粒的活性成分进行压片， 所述活性成分任选地与赋形剂混合。在特定的实施方式中，模制的片剂的制备是通过将用 惰性液体稀释剂湿润的粉末状化合物的混合物在适当的机器中进行模制。
[0190] 可用于本文提供的口服剂型的赋形剂的实例包括，但不限于，粘合剂，填充剂，崩 解剂，和润滑剂。适用于本文提供的药物组合物和剂型的粘合剂包括，但不限于，玉米淀粉、 马铃薯淀粉、或其他淀粉、明胶、天然和合成树胶如阿拉伯树胶、海藻酸钠、海藻酸、其他海 藻酸盐、粉末状的黄蓍胶、瓜尔豆胶、纤维素及其衍生物（例如，乙基纤维素、乙酸纤维素、 羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠）、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、预糊化淀粉、羟丙基甲 基纤维素（例如No. 2208、2906、2910)、微晶纤维素、及其混合物。
[0191] 合适的微晶纤维素形式包括，但不限于，AVICEL-PH-101，AVICEL-PH-103 AVICEL RC-581, AVICEL-PH-105(FMC Corporation, American Viscose Division, Avicel Sales, Marcus Hook, PA)，及其混合物。特定的粘合剂是微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的混 合物（例如AVICEL RC-581)。合适的无水或低水分赋形剂或助剂包括AVICEL-PH-103?和 Starch 1500LM。
[0192] 适用于本文提供的药物组合物和剂型的填充剂的实例包括，但不限于，滑石粉、碳 酸钙（例如颗粒或粉末）、微晶纤维素、粉状纤维素、葡萄糖结合剂、高岭土、甘露醇、硅酸、 山梨醇、淀粉、预糊化淀粉、及其混合物。在特定的实施方式中，本文提供的药物组合物中的 粘合剂或填充剂以药物组合物或剂型的约50至约99重量百分比存在。
[0193] 在本文提供的组合物中使用崩解剂以赋予片剂在暴露于含水环境时分解的能力。 含有过多崩解剂的片剂可能在储存中分解，而含有过少崩解剂的那些可能在所希望的条件 下不以所希望的速度分解。因此，应当使用足够量的崩解剂形成本文提供的固体口服剂型， 所述崩解剂的量既不是太多也不是太少，不会不利地改变活性成分的释放。所使用的崩解 剂的量根据制剂类型而变化。在特定的实施方式中，本文提供的药物组合物包含约〇. 5至 约15重量百分比或约1至约5重量百分比的崩解剂。
[0194] 适用于本文提供的药物组合物和剂型的崩解剂包括，但不限于，琼脂、海藻酸、碳 酸钙、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交聚维酮、波拉克林钾、羧基乙酸淀粉钠、马铃薯 或木薯淀粉、其他淀粉、预糊化淀粉、其他淀粉、粘土、其他藻胶、其他纤维素、树胶，和它们 的混合物。
[0195] 适用于本文提供的药物组合物和剂型的润滑剂包括，但不限于，硬脂酸钙、硬脂 酸镁、矿物油、轻质矿物油、甘油、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇、其他二醇、硬脂酸、月桂酸硫 酸钠、滑石、氢化植物油（例如花生油、棉籽油、向日葵油、芝麻油、橄榄油、玉米油、和大豆 油）、硬脂酸锌、油酸乙酯、月桂酸乙酯、琼脂，和它们的混合物。其他润滑剂包括，但不限于， syloid 硅胶（AER0SIL200, W. R. Grace Co.，Baltimore, MD)、合成二氧化娃的凝聚型气溶胶 (Plano 的 Degussa Co.，TX)、CAB-O-SIU 焦化二氧化硅，波士顿的 Cabot Co.，MA)，和它们 的混合物。在特定的实施方式中，如果真要使用的话，润滑剂以不超过它们包含在其中的药 物组合物或剂型的约1重量百分比的量使用。
[0196] 5. 4. 2缓释剂型
[0197] 在特定的实施方式中，本文提供的活性成分通过控释方式或通过给药装置施用。 实例包括，但不限于，在美国专利第3, 845, 770号；第3, 916, 899号；第3, 536, 809号；第 3, 598, 123 号；第 4, 008, 719 号；第 5, 674, 533 号；第 5, 059, 595 号；第 5, 591，767 号；第 5, 120, 548 号；第 5073543 号；第 5, 639, 476 号；第 5, 354, 556 号；和第 5, 733, 566 号中描述 的那些，通过引用将其每一个的全文合并入本文。在特定的实施方式中，这种剂型用于提供 一种或多种活性成分的缓慢释放或控制释放，其使用不同比例的，例如羟丙基甲基纤维素、 其他聚合