一种应用二氧化硅气凝胶制备纳米级农药制剂的方法_2

文档序号:9603402阅读:来源:国知局
溶性原药进行 纳米化制剂加工中具有独特的技术优势。二氧化硅气凝胶作为无机材料自身具有的化学惰 性与物理学稳定性,体现了有机类载体材料不具备的高生物惰性和温度稳定性及成品结构 的稳定性。难溶性药物的原药的水溶性很低,但是其高温性能较好,在较高温度时才可能分 解、失活。如阿维菌素原药的熔点为:150~155°C;甲维盐原药的熔点为141~146°C,提 示了制剂加工可以在较高温度下进行。如原药溶液被二氧化硅气凝胶吸附后,在进行分散 处理时,不必使用价格昂贵的高压均质机,用普通搅拌设备即可,因为二氧化硅气凝胶已经 利用自身的纳米级载药空间对所载原药自动进行了高度精确的物理分散、隔离。加工固体 纳米分散体时,对药物进行干燥处理,也没有必要进行低温干燥或冷冻干燥。
[0023] 纳米农药制剂生产中,无需使用昂贵的加工设备如冷冻干燥机、低温干燥机、高压 均质机等高端设备,将对生产企业大有益处。高端设备使用的投资与运行维护和能耗,会带 来生产成本和人力成本的大幅度提高。由于农药为大规模生产模式,选用普通搅拌机、干燥 机、粉碎筛分机就可达到产品质量要求。可以大量节省设备投资与维护成本,能耗也能大幅 度降低。
[0024] 进一步的,所述二氧化硅气凝胶的孔隙率为95~99%、孔径为10~50nm、比表面 积为200~1000m2/g、密度为3~300kg/m3、组成网络的胶体颗粒直径为1~50nm。
[0025] 进一步的,所述的溶剂为乙醇或乙酸乙酯,由于乙醇或乙酸乙酯为低毒的,因此更 具有环保意义。
[0026] 进一步的,所述的干燥方法有烘干、冻干和喷干,烘干温度是60°C~120°C;冻干 温度是_50°C~_70°C,压力0. 1~10pa;喷干温度是120°C~220°C,发明人进一步研究发 现,由于农药的难溶性原药与二氧化硅气凝胶两者都有很好的耐热性,直接使用普通烘干 设备,如普通烘箱就可得到纳米级药物干燥体的块状前体,可使用普通粉碎筛分机就可得 到不同粒度的纳米级药物分散体,达到农药产品质量要求和满足施用要求。加工工艺最终 得到的纳米药物,比表面积均可达到300m2/g。若使用喷雾干燥机,则得到微球状纳米固体 分散体,比表面积也可达到300m2/g。
[0027] 进一步的,所述的农药制剂为纳米级农药固体分散体、悬浮制剂与水剂,微粉状与 微球状两类纳米级农药固体分散体在稳定性方面没有差别,制成品用瓶装或袋装,不加干 燥剂,三年以上不团聚。两种性状的制剂在施用中没有差别,这是由于载体材料采用的是亲 水二氧化硅气凝胶,是一种类似水溶性的载体,成品药遇水稍加搅拌就可实现高度均匀分 散,施用前高倍加水的药液呈水样透明状。但在固体状态下,二氧化硅气凝胶载药系统表现 出高度的物理稳定性,所述的农药纳米固体分散体为粉剂、片剂、颗粒剂或微胶囊剂,。
[0028] -种应用二氧化娃气凝胶制备的纳米药物,所述的纳米药物载药量> 50% ;包封 率> 90% ;载药微球比表面积> 300m2/g;载药微球粒径< 5μπι,可包覆多类原药微粒;稳 定性考察,无团聚时间> 3年,国际国内均未此类制剂的先例。
[0029]与现有技术相比,本发明具有以下优点:
[0030] 1、本发明为农药制剂领寻找到一种新的纳米载体材料,该材料并非当今流行的纳 米颗粒材料或纳米粉末,而是真正实现了纳米级的载药空穴新结构。实现了现今药用材料 中没有任何一种材料能够实现的100纳米以下的物理载药尺度,填补了国际国内至今没有 纳米级农药用载体材料的空白,作为对多类农药的剂型创新具有普适性意义。
[0031]2、利用本发明制备的不含有机溶剂,特别是不含苯的农药新制剂。对提高农产品 质量,保障食品安全和保护生态环境减少环境污染,有十分重要的现实意义。
[0032]3、利用本发明制备纳米农药制剂,解决了难溶性原药由于溶解度过低,不得不使 用有机溶剂分散原药的技术难题。本专利制备纳米农药制剂时仅使用乙酸乙酯、乙醇等低 毒或无毒有机溶剂用作对原药的溶解载药,在随后的干燥工艺中有机溶剂被去除,得到不 含有机溶剂的商品药。而现有技术则是在制剂制备中添加大量有机溶剂,特别是芳香烃类 溶剂。这些溶剂随商品药被出售并被使用在农作物上。
【附图说明】
[0033]图1是二氧化硅气凝胶材料的电镜图片,从图中可以看出二氧化硅气凝胶的纳米 级空间结构;
[0034]图2是以二氧化硅气凝胶为载体制备的纳米农药分散体,可以看出本发明制备的 农药分散体粒径为25nm;
[0035]图3是以二氧化硅气凝胶为载体制备的载药微球的电镜图片,可以看出本发明制 备的载药微球粒径小于2μm,载药微球包载大量纳米级药物微粒。
【具体实施方式】
[0036] 实施例1
[0037] 纳米级阿维菌素烘干制备工艺
[0038] 1药物溶解与吸附载药
[0039] 1. 1精密称量阿维菌素原药250克
[0040] 1. 2精密称量二氧化硅气凝胶250克
[0041] 1. 3量取溶剂乙酸乙酯(分析纯)500毫升,溶解至淡黄色澄明液体,再加无水乙醇 (分析纯)1500 _升稀释。
[0042] 1. 4加入气凝胶250克至药物溶液被完全吸附。
[0043] 2纳米分散体或微球制备
[0044] 2. 1所得载药体置于烧杯,加入无水乙醇2000毫升。
[0045] 2. 2高速乳化机乳化,参数:转速10000转/分,时间5分钟。
[0046]2. 3将乳化液使用干燥箱干燥,参数:温度100°C,时间12小时。
[0047] 2. 4将半成品粉碎过200目筛,即得纳米阿维菌素粉体。
[0048] 实施例2
[0049] 纳米甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(甲维盐)烘干制备工艺
[0050] 1药物溶解与吸附载药
[0051] 1. 1精密称量甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药250克
[0052] 1. 2精密称量二氧化硅气凝胶250克
[0053] 1. 3称取7gD902抗分解剂(深圳市朗钛生物科技有限公司),量取溶剂无水乙醇 (分析纯)2000毫升,配成浓度为0. 35%的醇溶液。
[0054] 1. 4加入上述醇溶液溶解甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药至褐色澄明液体。
[0055] 1. 4加入气凝胶250克至药物溶液被完全吸附。
[0056]2纳米分散体或微球制备
[0057] 2. 1所得载药体置于烧杯,加入纯净水2000毫升,搅拌。
[0058] 2. 2高速乳化机乳化,参数:转速30000转/分,时间5分钟。
[0059]2. 3将乳化液使用干燥箱干燥,参数:温度120°C,时间12小时。
[0060]2. 4将半成品粉碎过200目筛,即得纳米甲氨基阿维菌素苯甲酸盐粉体。
[0061] 实施例3
[0062] 纳米伊维菌素烘干制备工艺
[0063]1药物溶解与吸附载药
[0064]1. 1精密称量伊维菌素原药250克
[0065] 1. 2精密称量二氧化硅气凝胶250克
[0066]1. 3量取溶剂无水乙醇(分析纯)2000毫升,溶解至淡黄色澄明液体。
[0067]1. 4加入气凝胶250克至药物溶液被完全吸附。
[0068] 2纳米分散体或微球制备
[0069] 2. 1所得载药体置于烧杯,加入纯净水2000毫升,搅拌。
[0070] 2. 2高速乳化机乳化,参数:转速28000转/分,时间5分钟。
[0071] 2. 3将乳化液使用干燥箱干燥,参数:温度120°C,时间12小时。
[0072] 2. 4将半成品粉碎过200目筛,即得纳米伊维菌素粉体。
[0073] 实施例4
[0074] 纳米级嘧菌酯烘干制备工艺
[0075] 1药物溶解与吸附载药
[0076] 1. 1精密称量嘧菌酯原药250克
[0077] 1. 2精密称量二氧化硅气凝胶250克
[0078] 1. 3量取溶剂乙酸乙酯(分析纯)500毫升,溶解至乳白色液体,再加无水乙醇(分 析纯)1500毫升稀释。
[0079] 1. 4加入气凝胶250克至药物溶液被完全吸附。
[0080] 2纳米分散体或微球制备
[0081] 2. 1所得载药体置于烧杯,加入无水乙醇2000毫升。
[0082] 2. 2高速乳化机乳化,参数:转速28000转/分,时间5分钟。
[0083] 2. 3将乳化液使用干燥箱干燥,参数:温度8
当前第2页1 2 3 4 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1