具有改善的乳液稳定性的组合物和营养产品的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及营养组合物领域，具体地讲，涉及含有水解蛋白质的蛋白质组合物及 其制备方法。
[0002] 在实施方案中，本发明涉及制备蛋白质组合物的方法，所述方法包括使用磷脂酶 对乳卵磷脂进行酶改性。然后将该蛋白质组合物包含到营养产品中，以提高最终营养产品 的乳液品质和热稳定性。本发明还涉及通过该方法能够获得的蛋白质组合物、该蛋白质组 合物在制备营养产品中的用途、含有该蛋白质组合物的营养产品的制备方法，以及能够通 过本发明的方法获得的营养产品。
【背景技术】
[0003] 由于多种原因，含有水解蛋白质的营养产品是人们所期望的。蛋白质的水解可降 低免疫原性，并用于例如低变应原性的营养产品中。低变应原性的（H.A.)意味着产品引 发过敏反应的风险降低。近日，美国食品药品管理局（FDA)得出结论，认为目前的科学证 据适于考虑有关100%基于乳清的水解配方喂养可降低特应性皮炎风险的健康达标声明 (qualified health claim)〇
[0004] 另外，水解蛋白质更易于吸收，因而适合在针对吸收不良患者的营养物质中使 用。这些含有水解蛋白质的组合物在为蛋白质需求升高的吸收不良患者提供营养方面 尤其有用。这些组合物的例子在 US5549905("Enternal composition for pediatric patients(针对儿童患者的肠内组合物）"）或 US5661123( "Enteral composition for malabsorbing patients (针对吸收不良患者的肠内组合物）"）中有所描述。
[0005] 面临代谢应激和代谢损伤问题的患者对营养物质和能量的需求明显更高。严重损 伤、创伤和某些疾病状态与人体营养物质储存的损失密切相关。非必需营养物质和人体通 常在供应充足时可以合成的物质可能受到限制。另外，即使没有直接伤害到肠胃系统，肠道 对营养物质的吸收也可能受损。
[0006] 遭受营养物质损失的患者需要充足的营养支持。缺乏足够的营养支持可导致营养 不良相关的并发症，例如长期负氮平衡以及体蛋白质和内脏蛋白质水平耗尽。因此，营养支 持的目标是维持体重、提供足够量的氮和能量以帮助康复、满足以应激水平为特征的代谢 需求以及支持免疫功能。
[0007] 营养支持的传统形式是将全蛋白液施用于患者，以弥补蛋白质缺乏。然而，一些需 要营养支持的患者吸收能力受损，因而无法耐受全蛋白液喂养。许多疾病或其后果由于消 化或吸收受损，可导致吸收不良。比如，患有各种类型炎性肠病的患者通常不能耐受全蛋白 喂养。因此，人们开发了半要素（semi-elemental)蛋白膳和要素蛋白膳来治疗这类吸收受 损患者。
[0008] 然而，除传统的炎性肠病患者外，半要素蛋白膳和要素蛋白膳目前正用于其他患 者的治疗。应用这些膳食的具体条件包括，例如，接受早期过渡喂养的全肠胃外营养治疗型 患者、氮需求增加但仍需要要素膳的急性分解代谢性疾病患者，以及不能耐受全蛋白液管 饲的危重患者。
[0009] 除此之外，许多正在接受要素膳治疗的患者也需要更高的蛋白质水平。例如，正经 受与蛋白流失性肠病相关的蛋白质大量流失的克罗恩氏病患者需要更多的蛋白质。同样， 正遭受低蛋白血症造成的腹泻、伴随压力性溃疡的慢性腹泻以及HIV/AIDS相关的吸收不 良和腹泻的患者需要增加的蛋白质，以确保足够的营养支持。
[0010] 这些蛋白质需求增加的吸收不良患者需要氮水平提高的要素膳，以增强营养物质 吸收、补充蛋白质储存、实现氮平衡以及促进合成代谢。虽然目前用于尝试治疗这些患者和 /或为这些患者提供营养的要素膳和半要素膳有很多种，但是本发明的发明人认为这些患 者的需求并未得到充分满足。
[0011] 另一应用可为如WO 2007/080149中描述的应激患者的治疗。
[0012] 然而，将包含脂肪和水解蛋白质两者的组合物提供为水性组合物是有问题的。完 整蛋白质是良好的乳化剂，然而蛋白质即使只是在部分水解后，其乳化特性也会大大降低， 从而难以得到相对稳定的乳液，特别是针对液体配方而言。因此，产品的稳定乳化，特别是 那些存在的蛋白质的全部或部分呈水解蛋白质形式的产品的稳定乳化是有问题的。
[0013] 向营养产品中添加人造乳化剂在本领域中是已知的。这类乳化剂的例子包括单/ 双乙酰酒石酸单/双甘油酯、柠檬酸单甘油酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚乙烯失水山梨醇脂 肪酸酯、脂肪酸蔗糖酯、乳酸单甘油酯、乙酸单甘油酯、脂肪酸聚甘油酯、脂肪酸丙二醇酯以 及硬脂酰乳酸钠或硬脂酰乳酸钙。
[0014] 然而，消费者对于人造乳化剂的使用感知是负面的，因此尤其期望在用于婴儿和/ 或健康支持的组合物中避免使用它们。此外，人造乳化剂的应用受到国家监管机构的大力 限制。
[0015] 向含有水解蛋白质的产品中添加天然乳化剂也是已知的。这类乳化剂的例子包括 蛋黄和来自大豆的乳化剂。然而，这类乳化剂会将变应原添加到产品中，还会添加到制造系 统中，从而需要另外的清洗步骤。因此要排除食物产品中的过敏原，特别是在用于婴儿和/ 或健康支持的营养产品中。
[0016] 因此，需要一种具有改善的乳液品质和稳定性，并且能够使用快速可靠的方法来 制造的营养产品。
【发明内容】
[0017] 本发明至少解决了上面提出的问题。
[0018] 因此，本发明涉及制备含有水解蛋白质的蛋白质组合物的方法，所述方法包括以 下步骤：
[0019] a)提供配料混合物，所述配料混合物包含至少一种蛋白质和乳卵磷脂；
[0020] b)添加至少一种磷脂酶并且进行乳卵磷脂的转化；
[0021] c)进行所述蛋白质的水解。
[0022] 在另一方面，本发明涉及含有水解蛋白质的蛋白质组合物，所述蛋白质组合物能 够根据本发明的上述方法获得，或者根据本发明的上述方法获得。
[0023] 在另一方面，本发明涉及制备营养产品的方法，所述方法包括以下步骤：
[0024] -提供根据本发明所述的含有水解蛋白质的蛋白质组合物，以及
[0025] -添加一种或多种营养物质。
[0026] 在另一方面，本发明涉及能够通过本发明的方法获得或者通过本发明的方法获得 的营养产品。
[0027] 在另一方面，本发明涉及根据本发明所述的蛋白质组合物在制备营养产品中的用 途。
【附图说明】
[0028] 图1示出通过不同方法制备的婴儿配方的比较。
[0029] A =采用具有相对低的内源磷脂酶（indigenous phospholipase)活性的胰蛋白 酶制剂水解的乳清蛋白浓缩物（WPC) ;B=采用与A相同胰蛋白酶水解的WPC+磷脂酶处理 (胰腺磷脂酶A2) ;C =采用具有相对低的内源磷脂酶活性的胰蛋白酶制剂水解的WP+添加 其他稳定剂；D =采用具有相对高的内源磷脂酶活性的胰蛋白酶水解的WPC。
[0030] 粗黑条描绘出乳液向上分层（creaming up)区。黑色虚线描出存在于样品B中的 弱乳液向上分层区。包括白条以隐藏瓶上的识别标签。
[0031] 图2示出了图1中所示样品的DIC显微镜图。A-D对应于图1中的样品。
[0032] 图3示出样品A-D的均化百分比水平。
[0033] 图4示出磷脂酶处理后样品A、B和D中溶血卵磷脂的量。
[0034] 定义
[0035] 在进一步详细讨论本发明之前，首先定义下列术语和惯例。
[0036] 在本发明中提及的百分比为重量/重量百分比，除非另行指出。
[0037] 在"X和/或Y"语境中使用的术语"和/或"应解释为"X"或"Y"，或者"X和Y"。
[0038] 本文所用的数值范围旨在包括该范围内包含的每个数值和数值子集，无论是否具 体公开。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数值或数值子集的权利要求提 供支持。例如，从1到10的公开应理解为支持从1到8、从3到7、从4到9、从3. 6到4. 6、 从3. 5到9. 9等的范围。
[0039] 本发明提及的所有单数特征或限定应该包括对应的复数特征或限定，反之亦然， 除非提及这些内容的语境中另外指明或明确暗示与此相反。
[0040] 除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语的含义与本领域的技术人员通常 所理解的含义相同。
[0041] 术语"脂肪"是指一种或多种三甘油酯，与其熔化温度无关。术语"脂肪"既包括 25°C下液态形式的三甘油酯，也包括25°C下固态或半固态形式的三甘油酯。
[0042] 术语"乳液"在本文中定义为两种或多种液体的混合物，其中一种以显微尺寸或超 显微尺寸的液滴形式存在，分布于整个其他组分中。乳液形成的前提条件是混合的液体不 具有（或具有非常有限的）互溶性。
[0043] "水包油乳液"是指其中油或脂肪的液滴分布于整个水或含水液体中的乳液。
[0044] 术语"乳液分层（creaming) "或"乳液向上分层（creaming up) "是指以下现象： 其中存在较大的脂肪颗粒或脂肪颗粒聚集体并且导致脂肪乳液相浓集于液体产品的顶部。
[0045] 术语"稳定乳液"是指其中脂肪乳化相的分离受到强力抑制的乳液。这一质量标 准涉及避免看得见的脂肪分离，以及提供具有完整营养品质和可消化性的均匀配方。
[0046] 术语"水解度"意为游离α-氨基氮形式的氮与总氮相比的百分数。这是蛋白质 被水解的程度的一种量度。（J Agric Food Chem 197927 (6)，ρρ 1256-1262(《农业与食品 化学杂志》，1979年，第27卷，第6期，第1256-1262页））
[0047] 术语"均化程度"是通过比较离心分离（1600 Xg 15min，取样品中间部分）前后组 合物中的脂肪浓度来测量，以百分比表示。该方法用于预测产品储存过程中脂肪乳化相的 分离（称为"乳液向上分层"）。
[0048] 术语"低变应原性的"（Η. A.)是指具有引发过敏反应风险较低的产品。
[0049] 术语"磷脂酶"是指将磷脂水解为脂肪酸和其他亲脂性物质的酶。术语"磷脂酶 (Iecitase) "和"卵磷脂酶（Iecitinase) "是同义词，并且可与"磷脂酶（phospholipase) " 互换使用。
【具体实施方式】
[0050] 本发明涉及制备蛋白质组合物的方法，所述方法包括使用至少一种磷脂酶对乳卵 磷脂进行酶转化。然后将该蛋白质组合物包含到营养产品中，以提高最终营养产品的乳液 品质和热稳定性。
[0051]