续断和三七的活性提取组合物及其在医药上应用的制作方法

专利名称：续断和三七的活性提取组合物及其在医药上应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种续断和三七的活性提取组合物及其在医药上应用。该提取组合物分别为续断总皂苷和三七总皂苷。该组合物可用于制成治疗骨折及骨质疏松的药物。
在骨伤治疗方面，我国传统中医药常采用活血化瘀，消肿止痛，补骨壮骨，祛瘀生新的治法，具有独到好处，为西医所不能及。传统中成药如三七伤药片、骨折挫伤散、云南白药、七厘散、跌打丸、玉真散、三黄蜜蜡丸、虎骨木瓜酒、损伤药酒等，由于这些药剂中包含少则十几味，多则几十味药材，大多数没有一个可控的质量标准，在大量临床病例治疗中难以取得满意的疗效，有时还会部分遗留骨伤后遗症。因此在传统中医药理论的基础上，运用现代医药理论，开发一种疗效确切，质量可控的骨伤科用药具有重要意义。
骨质疏松是一种以骨量减少、骨组织显微结构异常和骨折危险性增加为特征的一类疾病，常见于老年人特别是绝经后妇女，其发病率高，危害大。目前，对该病的治疗西医主要以雌激素、钙剂、降钙素、双磷酸盐及氟制剂等，由于这些药物存在价格昂贵，长期使用药疗不满意，副作用大等原因。因此，人们已逐渐把目光转向中医药在治疗骨质疏松方面的发掘与研究上。
本发明的另一目的在于该组合物可用于制成治疗骨折及骨质疏松的药中的应用。
本发明的目的可以通过以下措施来达到本发明是由续断和三七的活性提取物组成。确切地说是由续断总皂苷和三七总皂苷组成，其重量比值为1∶0.2～15，其最佳重量比值为1∶0.5～5。
续断为川续断科植物川续断Dipsacus asperoides C.Y.Cheng et T.M.Ai干燥根。具补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏之功效。用于腰膝酸软，风湿痹痛，跌扑损伤等症。续断总皂甙是续断促进骨损伤愈合作用的活性成分。三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。具散瘀止血，消肿定痛之功效。用于咯血，吐血，衄血，外伤出血，跌扑肿痛等症。三七为金疮要药，常用作跌扑损伤药的君药，且单味，复方均可入药，如三七片，三七总甙片，三七伤药片，跌打丸等均以三七为君药。其有效成分为三七总皂苷。由上述可见，续断长于补肾壮骨，三七长于散瘀消肿定痛，二药合用，特别是二药的有效成分合用，可达活血化瘀，消肿止痛，补骨壮骨之功效，且该组方精简，有效成分明确，互补单味药之不足。
本发明具有补骨壮骨，续折伤之功效，可用于制成治疗骨折及骨质疏松的药物。
本发明的药效学研究如下1.对大鼠试验性骨折的治疗作用SD大鼠24只，雌雄各半，按性别体重随机分成3组，每组8只。分别为空白对照组、阳性药对照组(接骨七厘片组)、本药组。在每只大鼠胫骨造成宽2mm，深1mm的骨缺损模型。第2天起，每天灌胃给药，其中，阳性对照药剂量0.65g/kg，本药组0.46g/kg，连续15天，末次给药后24小时断头处死，分离各胫骨，测其原缺损处骨周长；并放入4％的福尔马林中固定后，用7％的硝酸酒精脱钙24小时后，于骨缺损处纵切包埋，进行切片分析，结果见下表1.各组动物的胫骨缺损处的周长(n＝6，X±SD，mm)

注*P＜0.01，与空白对照组比。
表2.各组动物的胫骨缺损处的病理切片观察结果

从结果可以看出，本药可使骨缺损处的骨痂明显增厚，骨周长增大，说明本药可促进骨折处骨生长；从组织切片镜检进一步证实本药的作用，它使骨折处呈现活跃的骨性成骨或软骨化骨，骨母细胞增生非常活跃，出现纤维化骨痂膨隆，这与空白对照和阳性药组比较，具有明显的差别。
2.对家兔实验性骨折的治疗作用家兔10只，随机分成2组，分别为空白对照组、本药组。在每只家兔桡骨下1/3处造成3mm宽、2mm深的标准骨折口。手术后第二天起，分别ig 0.5％的CMC-Na 2ml/kg和本药60mg/2ml/lkg，连续25天。处死家兔，分离各桡骨，测其骨折处的周长，并用DEXA骨密度仪测定其骨密度，结果见下表。
表3.二组家兔的桡骨缺损处的周长(n＝5，X±SD，mm)

注*P＜0.01，与空白对照组比。
表4.二组家兔的桡骨缺损处的骨密度值(n＝5，X±SD，g/cm2)

注*P＜0.01，与空白对照组比。
结果显示，本药组的桡骨缺损处的周长明显高于对照组，说明它可促进骨折处骨痂的形成；同时，作为反映骨折愈合的一个客观指标骨密度值明显高于对照组，进一步说明了药物的促骨愈合的作用。另外，骨量减少是引起骨质疏松的直接且关键的因素，本药可显著增加骨密度，说明本药亦具有抗骨质疏松作用。
具体实施例方式实施例1续断总皂苷的制备取续断饮片600g，加入7倍药材重量的80％乙醇，回流提取3次，分别提取2、2、1小时，滤过，合并提取液，回收乙醇至无醇，并浓缩成1g生药/ml的水溶液，经乙酸乙酯、水饱和正丁醇各萃取3次，减压回收正丁醇至近干，加少量甲醇溶解，再向甲醇液中加入乙酸乙酯，析出沉淀，过滤，取沉淀，干燥，粉碎，过55目筛，即得宗黄色续断总皂苷成品，重量为29.5g，续断总皂苷含量为52.2％。
实施例2三七总皂苷的制备取三七药材粉碎成粗粉300g，加入8倍药材重量的70％乙醇，回流提取3次，分别提取2、2、1小时，滤过，合并提取液，回收乙醇至无醇，并浓缩成1g生药/ml的水溶液，经乙酸乙酯、水饱和正丁醇各萃取3次，减压回收正丁醇至近干，加少量甲醇溶解，再向甲醇液中加入乙酸乙酯，析出沉淀，过滤，取沉淀，干燥，粉碎，过55目筛，即得浅宗黄色三七总皂苷成品，重量为8.5g，三七总皂苷含量为54.5％。
实施例3合煎法制备续断总皂苷和三七总皂苷取续断饮片600g和三七药材粗粉300g混合，加入8倍药材重量的80％乙醇，回流提取3次，分别提取2、2、1小时，滤过，合并提取液，回收乙醇至无醇，并浓缩成1g生药/ml的水溶液，经乙酸乙酯、水饱和正丁醇各萃取3次，减压回收正丁醇至近干，加少量甲醇溶解，再向甲醇液中加入乙酸乙酯，析出沉淀，过滤，取沉淀，干燥，粉碎，过55目筛，即得土黄色续断总皂苷和三七总皂苷的混合物成品，重量为39.3g，续断总皂苷和三七总皂苷含量总和为50.5％。
实施例4续断和三七的总皂苷提取物的制剂将续断总皂苷成品20g和三七总皂苷成品4g，加淀粉76g，混合均匀，制粒后填充胶囊或制成片剂。
实施例5续断和三七的总皂苷提取物的制剂将续断总皂苷成品20g和三七总皂苷成品10g，加淀粉70g，混合均匀，制粒后填充胶囊或制成片剂。
实施例6
续断和三七的总皂苷提取物的制剂将续断总皂苷成品10g和三七总皂苷成品10g，加淀粉80g，混合均匀，制粒后填充胶囊或制成片剂。
实施例7续断和三七的总皂苷提取物的制剂将续断总皂苷成品4g和三七总皂苷成品20g，加淀粉76g，混合均匀，制粒后填充胶囊或制成片剂。
实施例8续断和三七的总皂苷提取物的制剂将续断总皂苷成品2g和三七总皂苷成品20g，加淀粉78g，混合均匀，制粒后填充胶囊或制成片剂。
实施例9续断和三七的总皂苷提取物的制剂将续断总皂苷成品2g和三七总皂苷成品30g，加淀粉68g，混合均匀，制粒后填充胶囊或制成片剂。
实施例10续断和三七的总皂苷提取物的制剂按实施例3所制得的续断和三七总皂苷成品25g，加淀粉75g，混合均匀，制粒后填充胶囊或制成片剂。
权利要求
1.一种续断和三七的活性提取组合物，其特征是该组合物由续断总皂苷和三七总皂苷组成，其重量比值为1∶0.2～15。
2.根据权利要求1所述的续断和三七的活性提取组合物，其特征是该组合物其最佳重量比值为1∶0.5～5。
3.续断和三七的活性提取组合物在制备治疗骨折的药中的应用。
4.续断和三七的活性提取组合物在制备治疗骨质疏松的药中的应用。
全文摘要
本发明在传统中医药理论的基础上，运用现代医药理论，开发一种组方精简，有效成分明确，疗效确切，质量可控的续断和三七的活性提取组合物及其在制成治疗骨折及骨质疏松的药中的应用。该活性提取物是由续断总皂苷和三七总皂苷组成，其重量比值为1∶0.2～15，其最佳重量比值为1∶0.5～5。
文档编号A61P19/10GK1433767SQ03112869
公开日2003年8月6日 申请日期2003年2月24日 优先权日2003年2月24日
发明者韦英杰, 苏国强 申请人:江苏省药物研究所