蓝盆花抗肿瘤提取物及其组合物的医药用途和制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属医药技术领域，具体涉及一种维吾尔药蓝盆花抗肿瘤提取物及其组合物 的制备方法和其在肝癌、肺癌、胃癌、肠癌、胰腺癌等恶性肿瘤的预防及治疗上的用途。
【背景技术】
[0002] 本品为川续断科植物窄叶蓝盆花、华北蓝盆花的花，学名 Scabiosa coinosa Fisch .ex ei 。蓝盆花生于向阳砂质山坡、山顶、草地、林缘及灌丛中。为多年生 或二年生草本，高可达100厘米。分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北、内蒙古等地。蓝盆花茎 直立，圆柱形，有分枝，被短毛。基生叶数枚丛生，窄椭圆形，羽状全裂，稀齿裂，裂片条形，下 面密生短毛，叶柄长；茎生叶对生，长椭圆状披针形，一至二回羽状深裂，裂片条形至窄披针 形，下面疏生毛，沿脉较多，叶柄短。蓝盆花具有解热、镇静、抗炎、抗血小板聚集、增强免疫 功能等功效。中药可治肝火头痛，发烧，肺热咳嗽，黄疸。蒙药可治肝热头痛，发烧，肺热，咳 嗽，黄疸。
[0003] 本发明意外地发现蓝盆花提取物具有抗肿瘤活性。本发明通过系统地筛选研宄， 发现了蓝盆花的有效提取提取物，可以应用于肿瘤的预防和治疗。
【发明内容】
[0004] 本发明所解决的技术问题是提供一种蓝盆花提取物。
[0005] 本发明还提供了以蓝盆花提取物为主要活性成分的组合物。
[0006] 本发明同时提供了蓝盆花提取物及其组合物的制备和其在制备抗肿瘤药物中的 应用。
[0007] 本发明是通过如下技术方案实现的： 维吾尔药蓝盆花经甲醇超声提取，提取液浓缩后，用硅胶（SiO2)柱分离，上样后的硅胶 柱，用石油醚：乙酸乙酯混合溶剂梯度洗脱(石油醚：乙酸乙酯，比例见表1)，各石油醚：乙 酸乙酯比例混合溶剂洗脱液，浓缩，干燥后，利用体外抗肿瘤活性筛选体系测试其抗肿瘤活 性，意外地发现先用石油醚：乙酸乙酯混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯，100:8,体积比）洗脱， 继用石油醚：乙酸乙酯混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯，100:100,体积比）洗脱，石油醚：乙酸 乙酯100:100洗脱液干燥后得到的提取物，具有显著地抗肿瘤活性，而其他比例的洗脱提 取物，没有抗肿瘤活性。特别地，优选为先用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂(石油醚-乙酸乙 醋，100:8,体积比)洗脱10倍柱体积，继用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂(石油醚-乙酸乙酯， 100:100,体积比）洗脱15倍柱体积，洗脱液干燥后即为本发明抗肿瘤活性的化合物。抗肿 瘤活性的化合物，可以通过以上方法，得到富集，从而与其他杂质类成分分离开。该活性提 取物从未见文献报道，其TLC分析表征如图1，TLC分析条件：GF254硅胶板，展开系统：石油 醚：乙酸乙酯：丙酮（3:1:1)显色方法：香草醛-硫酸显色。
[0008] 具体，发现过程如下： 1、蓝盆花经甲醇超声提取物的制备 取维吾尔药蓝盆花20g，经100mL甲醇超声提取15min，提取液浓缩后，得提取物 SN0207A，样品I. 5085g，拌样硅胶2. 5g，空白硅胶10g，石油醚-乙酸乙酯系统。
[0009] 2、石油醚：乙酸乙酯混合溶剂梯度洗脱方法和结果 取维吾尔药蓝盆花20g，经100mL甲醇超声提取15min，提取液浓缩后，得提取物 SN0207A，样品1.5085g，留样0. 1901g，剩余1.3184g。上柱，甲醇溶解，共用甲醇15ml。上 硅胶柱色谱，拌样硅胶2. 5g，空白硅胶10g，玻璃柱内径2. 0cm，石油醚：乙酸乙酯系统梯度 洗脱(条件见表1)，柱体积12. 5ml，每个梯度洗脱200ml，得到，各个浓度提取洗脱液的洗脱 物，回收溶剂，即得，石油醚：乙酸乙酯梯度洗脱提取物，TLC分析结果见图2,图3, TLC分析 条件：GF254硅胶板，展开系统：石油醚：乙酸乙酯：丙酮（3:1:1)，石油醚：乙酸乙酯：丙酮 (6:1:1)显色方法：香草醛-硫酸显色。
[0010]
【主权项】
1. 一种维吾尔药蓝盆花提取物，其特征为维吾尔药蓝盆花经有机溶剂超声提取，提取 液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂(石油醚-乙酸 乙酯，100:8,体积比）洗脱，继用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂(石油醚-乙酸乙酯，100:100， 体积比）洗脱，石油醚-乙酸乙酯100:100洗脱液经回收有机溶剂，干燥即为该提取物。
2. 如权利要求1所述维吾尔药蓝盆花提取物，其特征为提取所用有机溶剂可以为甲 醇、乙醇、水、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶剂或乙醇水混合溶剂，最优条件为甲醇和 95%乙醇。
3. 如权利要求1所述维吾尔药蓝盆花提取物，其特征为维吾尔药蓝盆花经有机溶剂超 声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂 (石油醚-乙酸乙酯，100:8,体积比)洗脱10倍柱体积，继用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂(石 油醚-乙酸乙醋，100:100,体积比)洗脱15倍柱体积，石油醚-乙酸乙酯100:100洗脱液经 回收有机溶剂，干燥，即为该提取物。
4. 如权利要求1-3任何一项所述的一种维吾尔药大戟脂提取物，其特征为，用于洗脱 的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂的体积为2-50倍柱体积。
5. 如权利要求1所述提取物的制备方法，其特征为：维吾尔药蓝盆花经有机溶剂超声 提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂(石 油醚-乙酸乙醋，100:8,体积比）洗脱2-50倍柱体积，继用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂(石 油醚-乙酸乙醋，100:100,体积比）洗脱2-50倍柱体积，石油醚-乙酸乙酯100:100洗脱 液经回收有机溶剂，干燥，即为该提取物；以上条件最优为先用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂 (石油醚-乙酸乙酯，100:8,体积比)洗脱10倍柱体积，继用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂(石 油醚-乙酸乙酯，100:100,体积比）洗脱15倍柱体积。
6. -种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-5任何一项所述的维吾尔药蓝盆花 提取物和药学上可接受的载体。
7. -种药物制剂，其特征在于，包含权利要求1-5任何一项所述的蓝盆花提取物或权 利要求6所述的药物组合物。
8. 如权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述的制剂为固体分散体、环糊精包合 物、分散片。
9. 如权利要求1-5任何一项所述提取物或权利要求6所述的组合物或权利要求7所述 的药物制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
10. 如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为肝癌、肺癌、胃癌、肠癌、胰腺 癌等恶性肿瘤。
11. 如权利要求1-5任何一项所述的维吾尔药蓝盆花提取物，其特征在于，用TLC检测 法；其色谱条件为=GF254硅胶板，展开系统：石油醚：乙酸乙酯：丙酮=3:1:1显色方法：香 草醛浓硫酸显色。
【专利摘要】本发明属医药技术领域，具体涉及一种维吾尔药蓝盆花抗肿瘤提取物及其组合物的制备方法和其在肝癌、肺癌、胃癌、肠癌、胰腺癌等恶性肿瘤药物中的应用。所述的提取物通过如下方法获得：先用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂（石油醚-乙酸乙酯，100:8，体积比）洗脱，继用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂（石油醚-乙酸乙酯，100:100，体积比）洗脱，石油醚-乙酸乙酯100:100洗脱液经回收有机溶剂，干燥，即为该抗肿瘤活性提取物。
【IPC分类】A61P35-00, A61K36-185
【公开号】CN104873550
【申请号】CN201510058777
【发明人】热娜·卡斯木, 王金辉, 李国玉, 黄健, 王桂花, 胡君萍, 曹苑, 张珂
【申请人】新疆医科大学
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年2月4日