专利名称：鱼腥草鼻用制剂及其生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗急慢性鼻炎、鼻窦炎、干燥性鼻炎、萎缩性鼻炎、鼻出血等鼻部炎症疾病，或在鼻部手术后使用的药物，具体地指一种鱼腥草鼻用制剂及其生产工艺。
背景技术：
鼻炎、鼻窦炎是一种耳鼻咽喉科的常见病、多发病和疑难病，是由病毒或细菌引起的鼻腔局部病变或鼻腔邻近器官感染病灶波及而致的一种感染性炎症。传统中医理论将急、慢性鼻炎分别称为“鼻塞”、“鼻窒”。因风寒或风热之邪壅塞肺系，犯及鼻窍所致为“伤风鼻塞”，“伤风鼻塞”余邪未清，滞留鼻窍，病程迁延而成“鼻窒”，其与肺、脾二脏及阳明经脉失调或瘀血痰浊有关。鼻窦炎则称为“鼻渊”，系因六淫侵袭，热邪壅盛，蒸灼鼻窍，或脏腑虚损，邪滞鼻窦所致。鼻炎、鼻窦炎具体临床表现为慢性病急性发作、鼻黏膜充血、鼻分泌物增多、鼻塞，使外呼吸道通气不畅，影响睡眠，甚至引起头痛、头晕、嗅觉减退等，患者痛苦不堪。儿童患鼻炎、鼻窦炎，会引起记忆力衰退，智力下降，还可能诱发哮喘等严重疾病；成人患鼻炎、鼻窦炎，更影响健康，如果久治不愈，会大大增加鼻癌的可能性。
目前，对鼻炎、鼻窦炎的治疗可分为保守治疗及手术治疗，治疗原则有三根除病因；保证引流通畅；控制感染及预防并发症。保守治疗一般是用敏感抗生素控制感染，局部用麻黄素溶液滴鼻，收缩鼻黏膜缓解症状。若保守治疗疗效欠佳，则多用手术治疗。以上方法虽然有一定的效果，但也存在一些问题，如全身用药因鼻窦部血液循环差，在局部常难以达到有效的杀菌浓度，且局部用麻黄素或鼻眼净等，配伍一些激素或抗生素等滴鼻，长期使用不利于鼻黏膜功能的恢复，还可引起药源性鼻炎。而手术治疗又常给病人带来难以接受的创痛及心理障碍，穿刺冲洗后往往因反复感染容易复发。因此，近年来国内大多采用中西医结合的方法，使用中成药治疗鼻炎、鼻窦炎。据调查报告显示，在国内鼻炎用药前10位品种中，有8个是中成药，且多为口服中成药，如鼻炎康片、鼻渊舒口服液、中联鼻炎片等。由于口服全身用药，到达病灶的药物浓度十分有限，往往需要长期服药，病程长，疗程长，效果并不明显。而局部外治常用芳香通窍的中药复方滴鼻剂组方配伍复杂，影响因素多，无法阐述各味药的作用机理和有效成份，并且其提取工艺粗糙，制剂质量控制有难度。
鱼腥草来源于三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的地上部分，《中国药典》2000版一部收载其具有清热解毒，消痈排脓，利尿通淋等功能，为治疗痰热壅肺、发为肺痈、咳吐脓血的要药。现代药理实验证明其具有抗流感病毒、抗呼吸道合胞病毒及抗菌活性，能增强机体的免疫功能，具有解热镇痛、抗炎、镇咳、祛痰、抗过敏及利尿等多重药理作用，临床上多用以治疗上呼吸道感染、急慢性支气管炎、肺炎等急性呼吸道感染和急慢性鼻炎、鼻窦炎、化脓性中耳炎等五官科炎症疾病等。鱼腥草的有效成份为其挥发油，癸酰乙醛、甲基正壬酮等是其中的主要活性成份。关于鱼腥草治疗鼻炎、鼻窦炎的文献报导很多，大多是采用鱼腥草注射液来进行治疗，未有专用的鱼腥草鼻用制剂上市。但注射剂和鼻用制剂毕竟为二种剂型，其特点和质量要求均有十分大的区别，如其pH值和辅料的要求均不相同。注射液对澄明度的要求很高，为使澄明度达到要求，生产厂家常配制较低浓度的药液(每毫升含甲基正壬酮不低于1.0μg)，从而降低局部使用药效。《中国药典》2000版规定供静脉注射用的注射液不得添加抑菌剂，故鱼腥草注射液开启后只能一次用完，否则在贮存过程中易于染菌变质。而且鱼腥草注射液一般置于玻璃安瓿瓶中，开启麻烦，贮存不便，并需要灌装于滴鼻或喷鼻装置中，鼻部炎症患者无法方便使用。因此，用鱼腥草注射剂剂型并不适宜于治疗鼻炎、鼻窦炎，有必要研制一种新型的鱼腥草鼻用制剂。
发明内容
本发明的目的就是要提供一种能够方便地治疗各种鼻部炎症的鱼腥草鼻用制剂，以及该鼻用制剂的生产工艺。
为实现此目的，本发明以鲜鱼腥草或干燥鱼腥草生药为原料，通过水蒸汽蒸馏提取其有效成分，并添加适当的辅料，配制成适当pH值的等渗水溶液鼻用制剂。具体地说
本发明的鱼腥草鼻用制剂，按重量由5000份鲜鱼腥草或干燥鱼腥草蒸馏液、10～50份聚山梨酯-80、15～20份亚硫酸氢钠、1～12份防腐剂、80～90份氯化钠、4700～4900份纯化水、以及适量pH值调节剂组配而成，该鼻用制剂的pH值保持在5.5～7.0之间。
上述鲜鱼腥草或干燥鱼腥草蒸馏液是每毫升含主要成分甲基正壬酮0.5～50μg的蒸馏液。
上述防腐剂是硫柳汞、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯、对羟苯甲酸乙酯中的一种或其组合。
上述pH值调节剂是氢氧化钠、枸橼酸钠中的一种。
本发明的鱼腥草鼻用制剂的生产工艺，依次包括以下步骤1)取鲜鱼腥草或干燥鱼腥草生药原料，加入10～20倍重量的水，进行水蒸汽蒸馏，获得每毫升含主要成分甲基正壬酮0.5～50μg的初蒸馏液；2)在初蒸馏液中加入等量的注射用水，再进行水蒸汽蒸馏，获得每毫升含主要成分甲基正壬酮0.5～50μg的鱼腥草蒸馏液；也可以对初蒸馏液再进行二至四次水蒸汽蒸馏，以进一步提高鱼腥草蒸馏液的纯度；3)按重量取5000份鲜鱼腥草蒸馏液、10～50份聚山梨酯-80、15～20份亚硫酸氢钠、1～12份防腐剂、80～90份氯化钠、4700～4900份纯化水，混匀配制成溶液，并用pH值调节剂将此溶液的pH值调节到5.5～7.0的范围；4)再将此溶液通过0.22μm～1.0μm的滤膜除菌滤过，并通过100℃的流通蒸汽灭菌30分钟，即可获得鱼腥草鼻用制剂药液。
5)将此药液分装于鼻用滴剂瓶或喷雾瓶即得。
鼻用滴剂瓶适合于滴鼻给药，喷雾瓶适合于喷液给药。鼻炎患者建议喷液给药，不但使用方便，而且能增大药物吸收表面积，防止药液流出；鼻窦炎患者则建议滴鼻给药，以使药液易于流入窦腔。
本发明与现有技术相比具有以下明显的优点其一，疗效确切、无毒副作用。本发明的鼻用制剂采用鱼腥草制得，药效显著。药理实验证明，本鼻用制剂对鼻部感染常见病原微生物链球菌、葡萄球菌、流感杆菌、流感病毒、鼻病毒等有较强的抑制作用。采用本发明生产工艺制备的鼻用制剂，按照临床试验要求进行了临床试验，通过对801例鼻部炎症病例的临床观察表明，本品对各类鼻炎均有较好的疗效，总有效率达98.4％，未见任何毒副作用和不良反应。下表给出了上述临床试验的各种数据
其二，使用方便。本剂型根据使用疗效，可提高药物浓度制成乳浊液本制剂中加入了防腐剂，使用期间不易染菌变质，易于保存。可以直接将药液灌装于适宜的容器中，鼻部炎症患者可根据需要随时滴鼻或喷鼻，使用非常方便有效。
其三，药味简单、质量易控。本发明的鼻用制剂药味简单，仅鱼腥草一味中药，有效成份清楚，作用机理明确，质量易于控制，质控标准易于符合国际标准，克服了现有中药复方鼻用制剂可变因素多、配伍复杂、作用机理不明确、制剂质控困难等缺陷。
其四，生产成本低。本发明的鼻用制剂采用的鲜鱼腥草或干燥鱼腥草原料价廉易得，生产工艺简单，产品性价比高，容易为广大普通鼻部炎症患者所接受。
具体实施例方式
以下结合具体实施例对本发明的鱼腥草鼻用制剂及其生产工艺作进一步的详细描述实施例1取鲜鱼腥草2000g，加水20000ml，水蒸汽初蒸馏，得初蒸馏液1000ml；初蒸馏液再加注射用水1000ml进行重蒸馏，收集重蒸馏的鲜鱼腥草蒸馏液1000ml，检测鲜鱼腥草蒸馏液中的主要成分甲基正壬酮的含量使其保持在每毫升0.5～50μg，加入氯化钠17g、聚山梨酯-80 2g、亚硫酸氢钠3g、对羟苯甲酸甲酯0.3g、对羟苯甲酸丙酯0.1g，混匀，加注射用水至2000ml，并用氢氧化钠调节其pH值为5.5，而后用0.22μm的滤膜滤过，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，无菌分装于滴鼻剂瓶或喷雾瓶中即可。
实施例2取鲜鱼腥草12000g，加水240000ml，水蒸汽初蒸馏，得初蒸馏液1000ml，初蒸馏液再加注射用水1000ml进行重蒸馏，收集重蒸馏的鲜鱼腥草蒸馏液1000ml，检测鲜鱼腥草蒸馏液中的主要成分甲基正壬酮的含量使其保持在每毫升0.5～50μg，加入氯化钠17g、聚山梨酯-80 10g、亚硫酸氢钠3.5g、硫柳汞0.4g，混匀，加注射用水至2000ml，并用氢氧化钠调节其pH值为6.5，而后用0.65μm的滤膜滤过，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，无菌分装于滴鼻剂瓶或喷雾瓶中即可。
实施例3取干鱼腥草6000g，加水90000ml，水蒸汽初蒸馏，得初蒸馏液1000ml，初蒸馏液再加注射用水1000ml进行重蒸馏，收集重蒸馏的干鱼腥草蒸馏液1000ml，检测干鱼腥草蒸馏液中的主要成分甲基正壬酮的含量使其保持在每毫升0.5～50μg，加入氯化钠18g、聚山梨酯-807.5g、亚硫酸氢钠4.0g、对羟苯甲酸乙酯2.0g，混匀，加注射用水至2000ml，并用枸橼酸钠调节其pH值为6.0，而后用0.22μm的滤膜除菌滤过，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，无菌分装于滴鼻剂瓶或喷雾瓶中即可。
实施例4取干鱼腥草4000g，加水40000ml，水蒸汽初蒸馏，得初蒸馏液1000ml，初蒸馏液再加注射用水1000ml进行重蒸馏，收集重蒸馏的干鱼腥草蒸馏液1000ml，检测干鱼腥草蒸馏液中的主要成分甲基正壬酮的含量使其保持在每毫升0.5～50μg，加入氯化钠16g、聚山梨酯-80 2.5g、亚硫酸氢钠3.5g、对羟苯甲酸甲酯1.0g、对羟苯甲酸丙酯0.4g，混匀，加注射用水至2000ml，并用枸橼酸钠调节其pH值为7.0，而后用0.8μm的滤膜滤过，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，无菌分装于滴鼻剂瓶或喷雾瓶中即可。
权利要求
1.一种鱼腥草鼻用制剂，按重量由5000份鲜鱼腥草或干燥鱼腥草蒸馏液、10～50份聚山梨酯-80、15～20份亚硫酸氢钠、1～12份防腐剂、80～90份氯化钠、4700～4900份纯化水、以及pH值调节剂组配而成，该鼻用制剂的pH值为5.5～7.0。
2.根据权利要求1所述的鱼腥草鼻用制剂，其特征在于所说的鲜鱼腥草或干燥鱼腥草蒸馏液是每毫升含主要成分甲基正壬酮0.5～50μg的蒸馏液。
3.根据权利要求1所述的鱼腥草鼻用制剂，其特征在于所说的防腐剂是硫柳汞、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯、对羟苯甲酸乙酯中的一种或其组合。
4.根据权利要求1所述的鱼腥草鼻用制剂，其特征在于所说的pH值调节剂是氢氧化钠、枸橼酸钠中的一种。
5.一种权利要求1所述的鱼腥草鼻用制剂的生产工艺，依次包括以下步骤1)取鲜鱼腥草或干燥鱼腥草生药原料，加入10～20倍重量的水，进行水蒸汽蒸馏，获得每毫升含主要成分甲基正壬酮0.5～50μg的初蒸馏液；2)在初蒸馏液中加入等量的注射用水，再进行水蒸汽蒸馏，获得每毫升含主要成分甲基正壬酮0.5～50μg的鱼腥草蒸馏液；3)按重量取5000份鱼腥草蒸馏液、10～50份聚山梨酯-80、15～20份亚硫酸氢钠、1～12份防腐剂、80～90份氯化钠、4700～4900份纯化水，混匀配制成溶液，并用pH值调节剂将此溶液的pH值调节到5.5～7.0的范围；4)再将此溶液通过0.22μm～1.0μm的滤膜除菌滤过，并通过100℃的流通蒸汽灭菌30分钟，即可获得鱼腥草鼻用制剂药液。5)将此药液分装于鼻用滴剂瓶或喷雾瓶即得。
6.根据权利要求5所述的鱼腥草鼻用制剂的生产工艺，其特征在于所说的步骤2)中，对初蒸馏液再进行二至四次水蒸汽蒸馏，以进一步提高鱼腥草蒸馏液的纯度。
全文摘要
本发明公开了一种鱼腥草鼻用制剂及其生产工艺。该制剂按重量由5000份鲜鱼腥草蒸馏液、10～50份聚山梨酯－80、15～20份亚硫酸氢钠、1～12份防腐剂、80～90份氯化钠、4700～4900份纯化水以及pH值调节剂组配而成，其pH值为5.5～7.0。该制剂的生产工艺主要是以鲜鱼腥草或干燥鱼腥草药材为原料，通过水蒸汽蒸馏提取其有效成分，配以上述辅料，再通过滤膜滤过、流通蒸汽灭菌，最后灌装而成。该制剂对鼻部常见感染微生物链球菌、葡萄球菌、流感杆菌、流感病毒、鼻病毒有较强抑制作用，且药味简单、成本低廉、使用方便，主要用于治疗急慢性鼻炎、鼻窦炎和干燥性鼻炎、萎缩性鼻炎等鼻部炎症疾病。
文档编号A61P11/02GK1626169SQ20031011155
公开日2005年6月15日 申请日期2003年12月11日 优先权日2003年12月11日
发明者方建国, 施春阳, 汤杰, 王文清, 马永贵 申请人:华中科技大学同济医学院附属同济医院