复方五指柑胶囊及其制备方法和用途的制作方法

专利名称：复方五指柑胶囊及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有五指柑的胶囊及其制备方法和用途，具体的说，本发明涉及一种复方五指柑胶囊及其制备方法，和在急性胃肠炎、痢疾、风热感冒中的用途。
背景技术：
据检索到的资料，含有五指柑中成药的适应症主要集中在感冒，产品有翠莲解毒片、快苏达、广东凉茶、生茂午时茶等。
翠莲解毒片拼音名Cuilian Jiedu Pian，处方翠云草1140g穿心莲380g 山芝麻570g 岗梅570g 五指柑285g 薄荷190g，主要用于清热解毒，表散风热。用于高热，头痛，咽喉肿痛及咳嗽等症状。用法与用量口服，一次4片，一日3～4次。其中起主要作用的是翠云草、穿心莲，五指柑只是作为一味辅助药物而存在，而且其适应症主要是外呼吸道疾病，使用麻烦需要多次大量服用。快苏达、广东凉茶、生茂午时茶等，也存在类似问题。
现有的复方五指柑片(国药准字Z24402162)是在广东民间验方的基础上研制开发而成，具备较广泛的临床基础。该方由五指柑、十大功劳等清热解毒的中药组成，方中五指柑味辛、苦而性凉，为方中主药，配伍苦寒的十大功劳为臣。二药相配，五指柑偏于解表散热而化湿滞，十大功劳偏于清热燥湿以治泻痢，相互为用，外散表邪而内清热毒，功效相得益彰。再配以善清解毒，泄热止咳，利咽生津的岗梅、山芝麻，四味合用，达到清热解表，清肺利咽，燥湿止泻之功，用于急性胃肠炎、痢疾、风热感冒。
复方五指柑片Fufang Wuzhigan Pian名称复方五指柑片处方五指柑900g 十大功劳900g岗梅600g山芝麻600g
制成1000片制法以上四味，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入85％的乙醇使含乙醇量为47％，静置，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，加辅料适量，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包糖衣，即得。
性状本品为糖衣片，除去糖衣后显棕色或棕黄色；味苦。
鉴别(1)取本品5片，除去糖衣，研细，加1mol/L硫酸溶液5ml使溶解，滤过，取滤液2ml，置蒸发皿中，在水浴上加热，皿边缘先出现紫红色，后逐渐变成褐色，最后变成黑色。
(2)取本品10片，除去糖衣，研细，加水10ml使溶解，滤过，滤液加入等体积的3％碳酸钠溶液，水浴加热5分钟，取出，放冷，加入新配制的对硝基苯胺试液1～2滴，即显红色。
(3)取本品10片，除去糖衣，研细，加乙醇20ml，温浸15分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成每ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶2)为展开剂，展开，取出，凉干，置紫外光灯下(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，现相同颜色的荧光斑点。
检查应符合片剂项下有关的各项规定(附录ID)功能与主治用于中毒性消化不良，急，慢性胃肠炎，痢疾，风热感冒。
用法与用量口服，一次4～6片，一日3次。
贮藏密封。
用现代技术进行分析，发现复方五指柑胶囊处方中的五指柑(牡荆叶、黄荆叶)富含挥发油、黄酮类、双萜类等成分，具有抑菌、祛痰、平喘等作用。十大功劳的主要成分盐酸小檗碱、巴马汀、药根碱等多种生物碱，具有抗菌、抗炎、镇痛等作用。岗梅及山芝麻也富含亲脂性成分。但是，原复方五指柑片中有效成分是用水煎醇沉法提取，不利于亲脂性成分的溶出，所以这种糖衣片，不仅工艺较复杂、服用量大(一次4～6片，一日3次)，并且其质量标准中无含量测定项，无法全面控制产品质量(见下面复方五指柑片的质量标准)。

发明内容
针对上述问题，发明人发现，采用乙醇回流提取，能提高药材的利用率和有效成分的含量，从而降低服用量。且胶囊剂具有剂量准确、工艺简单、崩解速度较片剂快、释药迅速，生物利用度高，外型美观且易于携带，服用方便等优点，故发明人在丽珠集团利民制药厂的复方五指柑片的基础上开发研制出一种复方五指柑胶囊。即，本发明的一个目的是提供一种复方五指柑胶囊。
本发明的另一个目的是提供这种药物的制备方法。
本发明还涉及本发明的药物在急性胃肠炎、痢疾、风热感冒方面的用途。
本发明的药物是由下列组分制成的五指柑20-40％、十大功劳20-40％、岗梅10-30％、山芝麻10-30％。
优选的配比是五指柑30％、十大功劳30％、岗梅20％、山芝麻20％。
将上述各组分制成本发明药物的制备方法是(1)取五指柑、十大功劳、岗梅、山芝麻，以上各组分总重量6-10倍50-80％乙醇，加热回流提取1-4次，每次1.0-2.0小时。
(2)滤过，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.28～1.30(60℃测)，置于真空干燥箱中，50-80℃减压干燥48-96小时，取出，粉碎，过60-80目筛；(3)将药粉与辅料混合均匀，过60-80目筛，用70-90％乙醇制软材，20-30目筛制粒，50-80℃烘干，20-30目筛整粒，加入0-1.0％的硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
优选的制备方法是(1)取五指柑30％、十大功劳30％、岗梅20％、山芝麻20％，用60％乙醇回流提取3次，第一次加10倍量，回流提取1.5小时，第二次加8倍量，回流提取1时，第三次加6倍量，回流提取1小时；(2)滤过，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.28～1.30(60℃测)，置于真空干燥箱中，70℃减压干燥72小时，取出，粉碎，过80目筛；(3)将药粉与微晶纤维素混合均匀，过60目筛，用90％乙醇制软材，20目筛制粒，70℃烘干，20目筛整粒，加入0.5％的硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
采用正交试验方法对乙醇回流的最佳工艺进行了研究，并从功劳木总生物碱含量、薄层色谱鉴别等方面与原水煎醇沉工艺进行了比较，结果总生物碱的含量明显高于原工艺；新工艺提取的药物指标成分明显多于原工艺，达到降低药材耗量、降低服用量的目的。本品每粒含十大功劳以盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCL)计，不得少于1.26mg。
这种药物的质量标准除按《中国药典》2000年版一部胶囊剂项下要求规定的水分、崩解、装量差异等项目外，制定十大功劳(盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱)的薄层色谱鉴别。同时制定了十大功劳中盐酸小檗碱的含量测定标准。试验结果表明盐酸小檗碱在2.52～12.6μg/ml范围内有良好的线性关系，r＝0.9998，平均回收率为97.15％，RSD％为0.97％。该方法专属性强、简便可行、重现性好，可作为控制该产品质量的方法。
对三批这种药物的中试样品进行了初步稳定性试验，并按临床研究用质量标准和《中国药典》2000年版一部附录XIIIC微生物限度检查法的要求检验，结果表明复方五指柑胶囊在室温(温度15-30℃，相对湿度40-95％)和加速条件下(温度40±1℃，相对湿度75±1％)各项目均没有显著的变化，质量稳定。
复方五指柑胶囊与复方五指柑片在药效学研究中进行了以下对比试验(1)对醋酸所致小鼠毛细血管通透性的影响；(2)对二甲苯致小鼠耳朵炎症反应的影响；(3)对甲醛致大鼠踝关节炎症的影响；(4)对醋酸致痛的影响(扭体法)；(5)对热刺激致痛的影响(热板法)；(6)解热作用(对酵母致热的影响)；(7)对小鼠小肠碳末推进率的影响；(8)对离体兔肠平滑肌的影响；(9)止泻作用(对大黄致泄的影响)；(10)抑菌试验对体外金黄色葡萄球菌、肠炎沙门氏菌等十三种有代表性的、主要是引起消化道感染的病原菌和条件致病菌的抑菌作用。结果显示改进提取工艺，降低服用量后(由原一次4～6片，一日3次，降为一次2粒，一日3次)的复方五指柑胶囊在减少醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高时伊文思蓝渗出量的作用比复方五指柑片强，P＜0.05；其它的抗炎、镇痛、退热、止泻、抑菌的作用与复方五指柑片相当，无显著性差异。
具体如下1.药物复方五指柑胶囊——国家中药现代化工程技术研究中心提供，批号030409，规格3.0g生药/粒。临床日用量为2粒/次，3次/日。实验时设高、中、低三个剂量组，按体表面积折算为临床日用量的4、2、1个等效剂量。
复方五指柑片——丽珠集团利民制药厂提供，批号020904。规格3.0g生药/片。临床日用量为4～6片/次，3次/日。实验时设中剂量组，按体表面积折算为临床日用量的2个等效剂量。
消炎痛——山西省临汾生化制药厂生产，批号990808405。规格25mg/片。实验时用量按体表面积折算为临床日用量的2个等效剂量。
阿托品—中国医药公司广东省广州市公司分装，批号920202二甲苯——中国人民解放军第九0六六工厂生产，批号932082伊文思蓝——上海化学试剂采购供应站经销，批号82-11-02。
2.菌种金黄色葡萄球菌(26112)、甲型溶血性链球菌(32209)、乙型溶血性链球菌(32210)、丙型链球菌(32206)、肺炎链球菌(31001)、伤寒沙门氏菌(50071)、甲型付伤寒沙门氏菌(50001)、乙型付伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌(50041)、福氏志贺氏菌(51571)、大肠埃希氏菌(44155)、绿脓假单胞菌(10211)及白色念珠菌(98001)，共十三种。除白色念珠菌来自广州市药品检定所外，以上菌种均由北京中国药品生物制品检定所提供。
3.动物NIH小时小鼠、SD大鼠——由广东省医药动物实验中心提供，
合格证号26-2003A001、26-2003A0034.仪器722光栅分光光度计----上海第三分析仪器厂.
ANGPING JA1023电子天平------上海天平仪器厂BL-420智能型生物信号采集----四川成都泰盟科技5.实验方法与结果5.1抗炎作用5.1.1对毛细血管通透性的影响选用体重为18～22gNIH小鼠72只，雌雄各半，随机分为6组，按20ml/Kg体重容积灌胃给药，对照组灌服等量的蒸馏水，每天一次，连续4天，于末次药后1小时，按毛细血管通透性实验法实验，给各组小鼠静脉注射定量的1.0％伊文思蓝生理盐水，同时腹腔注射定量的醋酸，15min后处死小鼠，打开腹腔，用生理盐水冲洗腹腔，用722分光光度计测定小鼠腹腔洗出液伊文思蓝的含量。实验结果作t检验。
结果显示高、中剂量的复方五指柑胶囊均可显著减少醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加时伊文思蓝的渗出量，与对照组比较，P＜0.05～0.01，表明复方五指柑胶囊能降低毛细血管的通透性，有一定的抗炎作用。其作用比复方五指柑片强，P＜0.05；实验结果见表1。
表1 对毛细血管通透性的影响 n12 x±SD

注*指与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，#指与复方五指柑片比较，#P＜0.05，##P＜0.01，下同。
5.1.2对二甲苯致小鼠耳朵炎症反应的影响选用体重为18～22gNIH小鼠78只，雌雄各半，分组与给药方法与1.1相同，于末次药后1小时，按小鼠耳肿胀法给各组小鼠左耳滴等量的二甲苯致炎，15分钟脱颈椎处死小鼠，沿耳廓基线剪取两耳，并于同一部位用打孔器打下耳片，用电子天平称重，以两耳重量差值为炎症肿胀度。实验结果作t检验。
实验结果显示高剂量的复方五指柑胶囊可显著减轻二甲苯致小鼠耳朵炎症反应的肿胀度，与对照组比较P＜0.05，表明复方五指柑胶囊有一定的抗炎作用。其作用与复方五指柑片比较无显著差异，P＞0.05；实验结果见表2。
表2 对二甲苯致小鼠耳朵炎症反应的影响 n13 x±SD

5.1.3对甲醛致大鼠踝关节炎症的影响选用体重为150～180gSD大鼠60只，雌雄各半，按大鼠足跖浮肿法，用千分之一卡尺测量大鼠踝关节的直径，同时在大鼠踝部皮下注射0.1ml的甲醛致炎，致炎6小时后用千分之一卡尺测量大鼠踝关节的肿胀度，然后随机分为6组，按20ml/kg的容积灌胃给药，每天一次，连续3天。对照组灌服等量的蒸馏水；每次给药后1小时再用千分之一卡尺测量大鼠踝关节的直径，以给药前后差值为指标，实验结果作t检测。
实验结果显示高、中剂量的复方五指柑胶囊可显著抑制甲醛致大鼠踝关节炎症肿胀度，与对照组比较P＜0.05～0.01，表明复方五指柑胶囊有一定的消炎作用，其作用与复方五指柑片比较无显著差异，P＞0.05，实验结果见表3。
表3 对甲醛致大鼠踝关节肿胀度的影响 n10 x±SD

5.2镇痛作用5.2.1对醋酸致痛的影响(扭体法)选用体重为18～22gNIH小鼠60只，雌雄各半，分组与给药方法与1.1相同，于末次药后1小时，按化学刺激法(小鼠扭体法)，给各组小鼠腹腔注射0.6％醋酸致痛，并立即观察记录小鼠扭体反应出现时间及10分钟内扭体反应次数。实验结果作t检验。
实验结果显示高剂量的复方五指柑胶囊可减少醋酸致痛时小鼠扭体反应的次数，与对照组比较，P＜0.05，表明复方五指柑胶囊有一定的镇痛作用。其作用与复方五指柑片比较无显著差异，P＞0.05；实验结果见表4。
表4 对化学刺激致痛的影响 n10 x±SD

5.2.2对热致痛的影响(热板法)按热板法挑选合格(30s内出现舔后足)的雌性小鼠60只，随机为6组，给药方法与1.1相同，末次药后每隔30分钟再按热板法测定各鼠痛阈值，共5次，(若小鼠60s仍无痛觉反应，则停止测试，痛阈值按60s计算)。实验结果作t检测。
实验结果显示高、中剂量的复方五指柑胶囊药后30、60、90、120分钟均可显著提高热致痛时小鼠的痛阈值，与对照组比较，P＜0.05～0.01，表明复方五指柑胶囊有一定的镇痛作用，其作用与复方五指柑片比较无显著差异，P＞0.05，实验结果见表5。
表5 对热刺激致痛的影响 n10 x±SD

注↓表示降低；↑表示提高5.3退热作用(对酵母致热的影响)选用160～180gSD雄性大鼠，按发热病理模型法[1]，用体温计测定大鼠正常体温(肛温)，然后给大鼠皮下注射15％酵母1ml/100g体重致热，6小时后，用相同方法测定大鼠体温，选用体温升高1.0℃以上的发热大鼠60只，随机分为6组，按20ml/kg体重灌胃给药，共2次，2次给药间隔时间为1.5小时，空白对照组灌服等量的蒸馏水，分别于药后1、1.5、2、2.5、3小时测量大鼠体温，以给药前后差值为实验指标，实验结果作t检测。
实验结果显示高、中剂量的复方五指柑胶囊药后1、1.5、2、2.5小时均可显著降低酵母致大鼠发热的体温，低剂量的复方五指柑胶囊于药后的1.5、2.0、2.5小时也可降低发热大鼠的体温，与空白对照组比较P＜0.05～0.01，表明复方五指柑胶囊有一定的解热作用，此作用与等效剂量片剂相近，两者比较P＞0.05，实验结果见表6。
表6 复方五指柑胶囊对酵母致热模型大鼠体温的影响 n＝10 x±SD

续表6 复方五指柑胶囊对酵母致热模型大鼠体温的影响 n＝10 x±SD

注*表示与空白对照组比较P＜0.05，**表示与空白对照组比较P＜0.01；↑表示升高，↓表示降低5.4对胃肠蠕动的影响5.4.1对小鼠小肠炭末推进率的影响选用体重为18～22gNIH小鼠72只，♀♂各半，随机分为6组，给药方法与1.1相同，末次药后按小肠炭末推进试验法给各组小鼠禁食24小时，然后给小鼠灌服含有5％碳末的药液20ml/kg，药后15分钟处死小鼠，按小肠碳末推进试验法计算小鼠小肠碳末推进率。实验结果作t检测。
实验结果显示高剂量的复方五指柑胶囊可显著抑制小鼠小肠碳末推进率，与对照组比较P＜0.05，表明复方五指柑胶囊有抑制小鼠胃肠蠕动的作用。其作用与复方五指柑片比较无显著差异，P＞0.05，实验结果见表7。
表5 对小鼠小肠炭末推进率的影响 n12 x±SD

5.4.2对离体兔肠平滑肌的影响按离体豚鼠回肠实验法实验，取兔回肠3～4cm小段放入盛有30ml台氏液(恒温37℃±0.5℃)的容器内，通氧气，肠管一端系于吊钩上；另一端系于换能器钩子上。连接于BL-420智能型生物信号采集与处理系统，观察与记录离体兔肠平滑肌的收缩幅度及频率。以给药前后差值为实验指标，实验结果作t检验。
实验结果显示高、中剂量的复方五指柑胶囊能显著抑制正常及痉挛状态的离体兔肠平滑肌的收缩力，与对照组比较P＜0.05～0.01，表明复方五指柑胶囊有松弛离体兔肠平滑肌的作用，其作用与复方五指柑片比较无显著差异，P＞0.05，实验结果见表6、7。
表8 对离体兔肠蠕动频率的影响

注()数据为例数，片-复方五指柑片，胶囊-复方五指柑胶囊，下同。
表9 对离体兔肠收缩力的影响

5.5.止泻作用(对大黄致泄的影响)选用18～22gNIH小鼠91只，♀♂各半，随机分为7组，按20ml/kg体重灌胃给药，每天一次，连续4天，空白对照组灌服等量的蒸馏水，药后第3天，按炭末排出时间[2]及粪便色点测定法[3]，小鼠禁食不禁水24小时，除正常组外，其余6组按生大黄致泻法[4]给小鼠灌服100％大黄煎液(内含0.5％碳末)0.5ml/只，药后纪录小鼠排黑便的时间及3小时内排便点数，3小时不排便的，排黑便的时间按3小时计算，便点数按1计算，实验结果作t检测。
实验结果显示高、中、低三个剂量的复方五指柑胶囊均能减少大黄致小鼠腹泻时的排便次数及延长排便时间，与空白对照组比较P＜0.05～0.01，表明复方五指柑胶囊有一定的止泻作用，此作用与等效剂量片剂相近，两者比较P＞0.05，实验结果见表10。
表10 复方五指柑胶囊对大黄致小鼠腹泻的影响 n13 x±SD

注*指与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，#指与模型对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01，下同。
5.6抑菌作用液体试管法 可定量、敏感性较高。
复方五指柑胶囊和片剂(均是1.0g生药/ml)分别以营养肉汤配制成每ml含生药量0.40g、0.20g、0.10g、0.05g、0.025g……0.0031g共八个药物浓度，每管总量1ml，蒸气灭菌。对链球菌的试验尚需在灭菌药液中添加1％葡萄糖，对肺炎链球菌则加10％灭活兔血清，对白色念珠菌的试验要应用沙保氏培养液配制药液。
对照 菌种对照为不含药物的培养基，药物对照为不加试验菌的药液。
每排药液的各个浓度管及菌种对照管分别加入1∶2000的试验菌液(8小时培养物)0.1ml，37℃培养18小时观察结果。对白色念珠菌的试验则用24小时培养物，药液加菌液后28℃培养48小时观察结果。以浊度为指标肉眼观测各管有无菌生长。
判定最小抑菌浓度(MIC) MIC是指完全抑制试验菌种生长所含的最小药物浓度。
实验结果显示复方五指柑胶囊对所试菌种均有不同程度的抗菌作用，对各菌的MIC介于0.20g/ml～0.40g/ml之间，胶囊和片剂的抗菌效力相似。见表11表11 复方五指柑胶囊的抑菌作用


注菌种对照各菌生长正常。药物对照无菌生长。
6、结论以上实验结果显示，复方五指柑胶囊具有以下药理作用，1.有抗炎作用能显著减少醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高时伊文思蓝渗出量，P＜0.05～0.01；能减轻二甲苯致小鼠耳朵炎症反应的肿胀度，P＜0.05；能减轻甲醛致大鼠踝关节炎症的肿胀度，P＜0.01；2.有镇痛作用能延长醋酸致痛时小鼠扭体反应次数，P＜0.01；能提高热致痛时小鼠的痛阈值，P＜0.01；3.退热作用能显著降低酵母致大鼠发热的体温，P＜0.05～0.01；4.有抑制胃肠蠕动的作用能抑制小鼠小肠碳末推进率，P＜0.01；能抑制离体兔肠平滑肌的收缩力，P＜0.01；5.止泻作用能减少大黄致小鼠腹泻时的排便次数及延长排便时间，P＜0.05～0.01。
6.抑菌作用对体外金黄色葡萄球菌、肠炎沙门氏菌等十三种有代表性的、主要是引起消化道感染的病原菌和条件致病菌均有不同程度的抗菌作用，对各菌的MIC介于0.20g/ml～0.40g/ml之间。
所以，复方五指柑胶囊临床日用量比复方五指柑片少，而其部分药理作用比复方五指柑片强，如减少醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高时伊文思蓝渗出量的作用比复方五指柑片强，P＜0.05；其他作用与复方五指柑片比较无显著差异，P＞0.05。
具体实施例方式
实施例1本发明的药物是由下列组分制成的五指柑30％、十大功劳30％、岗梅20％、山芝麻20％。
其重量可以这样称取五指柑900g、十大功劳900g、岗梅600g、山芝麻600g。
将上述各组分制成本发明药物的制备方法是(1)取五指柑、十大功劳、岗梅、山芝麻，以上用60％乙醇回流提取3次，第一次加各组分总重量的10倍量，回流提取1.5小时，第二次加8倍量，回流提取1时，第三次加6倍量，回流提取1小时。
(2)滤过，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.28(60℃测)，置于真空干燥箱中，70℃减压干燥72小时，取出，粉碎，过80目筛；(3)将药粉与微晶纤维素180g混合均匀，过60目筛，用90％乙醇制软材，20目筛制粒，70℃烘干，20目筛整粒，加入0.5％的硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
实施例2将上述各组分制成本发明药物的制备方法是(1)取五指柑900g、十大功劳900g、岗梅600g、山芝麻600g，以上各组分总重量8倍80％乙醇，加热回流提取4次，每次1.0小时。
(2)滤过，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.30(60℃测)，置于真空干燥箱中，80℃减压干燥48小时，取出，粉碎，过60目筛；(3)将药粉与微晶纤维素170g混合均匀，过80目筛，用70％乙醇制软材，30目筛制粒，50℃烘干，30目筛整粒，加入1.0％的硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
实施例3其重量可以这样称取五指柑900g、十大功劳900g、岗梅600g、山芝麻600g，将上述各组分制成本发明药物的制备方法是(1)取五指柑、十大功劳、岗梅、山芝麻，以上各组分总重量7倍50％乙醇，加热回流提取2次，每次2.0小时。
(2)滤过，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.29(60℃测)，置于真空干燥箱中，50℃减压干燥96小时，取出，粉碎，过70目筛；(3)将药粉与辅料混合均匀，过70目筛，用80％乙醇制软材，208目筛制粒，80℃烘干，20目筛整粒，加入0.1％的硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
权利要求
1.一种复方五指柑胶囊，其中它是由下列重量份的组分制成的五指柑30％、十大功劳30％、岗梅20％、山芝麻20％。
2.根据权利要求1中所述的复方五指柑胶囊，其中每粒胶囊中十大功劳以盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCL)计不少于1.26mg。
3.权利要求1或2所述的复方五指柑胶囊的制备方法，其中(1)取五指柑30％、十大功劳30％、岗梅20％、山芝麻20％，用各组分总重量6-10倍50-80％乙醇，加热回流提取1-4次，每次1.0-2.0小时。(2)滤过，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.28～1.30(60℃测)，置于真空干燥箱中，60-80℃减压干燥48-96小时，取出，粉碎，过60-80目筛；(3)将药粉与辅料混合均匀，过60-80目筛，用70-90％乙醇制软材，20-30目筛制粒，60-80℃烘干，20-30目筛整粒，加入0-1.0％的硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其中(1)取五指柑30％、十大功劳30％、岗梅20％、山芝麻20％，用60％乙醇回流提取3次，第一次加10倍量，回流提取1.5小时，第二次加8倍量，回流提取1时，第三次加6倍量，回流提取1小时；(2)滤过，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.28～1.30(60℃测)，置于真空干燥箱中，70℃减压干燥72小时，取出，粉碎，过80目筛；(3)将药粉与微晶纤维素混合均匀，过60目筛，用90％乙醇制软材，20目筛制粒，70℃烘干，20目筛整粒，加入0.5％的硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
5.权利要求1或2中所述的复方五指柑胶囊在制备治疗急性胃肠炎的药物中的用途。
6.权利要求1或2中所述的复方五指柑胶囊在制备治疗痢疾的药物中的用途。
7.权利要求1或2中所述的复方五指柑胶囊在制备治疗风热感冒的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种复方五指柑胶囊，它是由下列重量份的组分制成的五指柑30％、十大功劳30％、岗梅20％、山芝麻20％。其制备方法是按上述比例取四味药，用各组分总重量6－8倍50－80％乙醇，加热回流提取1－4次，每次1.0－2.0小时。滤过，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.28～1.30(60℃测)，置于真空干燥箱中，60－80℃减压干燥48－96小时，取出，粉碎，过60－80目筛；将药粉与辅料混合均匀，过60－80目筛，用70－90％乙醇制软材，20－30目筛制粒，60－80℃烘干，20－30目筛整粒，加入0－1.0％的硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
文档编号A61P1/12GK1806833SQ20051007697
公开日2006年7月26日 申请日期2005年6月9日 优先权日2005年6月9日
发明者孙虹, 陈剑, 解荷芝, 胡菊华, 陈春贵 申请人:丽珠集团利民制药厂