糖皮质激素受体调制剂的制作方法

专利名称：糖皮质激素受体调制剂的制作方法
发明领域
本申请是申请日为2000年3月27日、申请号为00806949.2、发明名称为“糖皮质激素受体调制剂”的发明专利申请的分案申请。
本发明提供了非甾族化合物，它们是甾族受体、具体为糖皮质激素受体的选择性调制剂(即激动剂和拮抗剂)。本发明也提供含有这些化合物地药物组合物和使用这些化合物治疗需要糖皮质激素受体激动剂和/或拮抗剂疗法的动物的方法。糖皮质激素受体调制剂可用于治疗诸如肥胖、糖尿病、炎症和其他下文所述疾病。本发明还提供了用于制备这些化合物的中间体和方法。

背景技术：
核受体在分类上被定义为一类配体依赖性转录因子，响应于配体结合而被活化(R.M.Evans，240《(科学》889(1988))。这类成员包括下列受体糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素、孕甾酮和雌激素。这些受体的天然存在的配体是小分子量的分子，它们在健康和很多疾病中扮演重要角色。这些配体的过量或缺乏都可能具有深刻的生理学后果。作为实例，糖皮质激素过量导致库兴氏综合征(Cushing’s Syndrome)，而糖皮质激素缺乏导致阿狄森氏病(Addison’s Disease)。
糖皮质激素受体(GR)存在于糖皮质激素应答性细胞内，其中它以不活动状态驻留在细胞溶胶中，直至受到激动剂的刺激。一旦受到刺激作用，糖皮质激素受体易位至细胞核，其中它与DNA和/或蛋白质发生特异性地相互作用，以糖皮质激素应答方式调节转录作用。与糖皮质激素受体发生相互作用的两种蛋白质实例是转录因子API和NFκ-B。这种相互作用导致API-和NFκ-B-介导的转录作用的抑制，据信构成一部分内源性给药的糖皮质激素的抗炎活性。另外，糖皮质激素还可以发挥与核转录无关的生理作用。生理学相关性糖皮质激素受体激动剂包括皮质醇和皮质甾酮。现有很多合成的糖皮质激素受体激动剂，包括地塞米松(dexamethasone)、泼尼松(prednisone)和泼尼松龙(prednisilone)。按照定义，糖皮质激素受体拮抗剂与受体结合，防止糖皮质激素受体激动剂结合，引发GR介导的事件，包括转录作用。RU486是非选择性糖皮质激素受体拮抗剂的实例。
美国专利No.3,683,091公开了菲化合物，具体为某些二-7-羟基或甲基-2，3，4，4a，9，10-六氢菲-2-酮与4a-烷基衍生物、氢化衍生物、功能衍生物及其任选的旋光活性异构体，它们可用作特异性抗痤疮剂。
1970年5月20日公布的日本专利申请公报No.45014056公开了1，2，3，4，9，10，11α，12-八氢-7-甲氧基-12β-丁基菲-2β-醇及其某些衍生物的制备，它们可用作抗雄激素和抗合成代谢药。
1994年9月20日公布的日本专利申请公报No.6-263688公开了某些菲衍生物，它们是白介素-1(IL-1)抑制剂。而且还公开了它们的制备和某些中间体。1995年4月20日公布的国际专利申请公报No.WO 95/10266公开了某些非衍生物的制备和制剂，它们是一氧化氮合成抑制剂。
1970年11月20日公布的日本专利申请公报No.45-36500公开了制备某些旋光活性菲衍生物的方法，它们可用作抗雄激素剂。
1986年7月23日公布的欧洲专利申请公报No.0188396公开了某些取代的甾族化合物、用于制备它们的某些方法和中间体、它们的用途和含有它们的药物组合物。这些化合物被公开具有抗糖皮质激素活性，有些具有糖皮质激素活性。
C.F.Bigge等《医药化学杂志(J.Med.Chem.)》1993，36，1977-1995公开了一系列八氢菲胺和某些它们的杂环类似物的合成和药理学评价，它们是N-甲基-D-天冬氨酸受体复合体的潜在的非竞争性拮抗剂。
P.R.Kanjilal等《有机化学杂志(J.Org.Chem.)》1985，50，857-863公开了针对制备某些复杂双萜类的合成研究。
G.Sinha等《英国化学会志柏尔金汇刊I(J.Chem.Soc.，Perkin TransI)》(1983)，(10)，2519-2528公开了通过立体化学上所定义的顺式-与反式-2，2-亚乙二氧基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢菲-4a-基乙醛的高度区域选择性分子内羟醛缩合作用，合成异构的桥连二酮，即顺式-3，4，4a，9，10，10a-六氢-1，4a-桥亚乙基菲-2(1H)，12-二酮和反式-3，4，4a，9，10，10a-六氢-3，4a-桥亚乙基菲-2(1H)，12-二酮。
U.R.Ghatak、M.Sarkar和S.K.Patra的《四面体快报(TetrahedronLetters)》No.32，pp.2929-2931，1978公开了可用于制备有些复杂双萜的某些多环桥环中间体的简单立体有择合成途径。
P.N.Chakrabortty等的《印度化学杂志(Indian J.Chem.)》(1974)，12(9)，948-55公开了1α-甲基-1β，4aβ-二羧基-1，2，3，4，4a，9，10，10aβ-八氢菲的合成，它是某些双萜和二萜生物碱的合成中间体，还公开了1β，4aβ-二羧基-1，2，3，4，4a，9，10，10aα-八氢菲的合成。
E.Fujita等《英国化学会志柏尔金汇刊I》(1974)，(1)，165-77公开了从5-甲氧基-2-四氢萘酮经由内-3-β，2-环氧-3-甲氧基-17-norkaurane-6α，16α-制备enmein。
H.Sdassi等《合成通讯(Synthetic Communications)》25(17)，2569-2573(1995)公开了(R)-(+)-4a-氰甲基-6-甲氧基-3，4，9，10-四氢菲-2-酮的对映选择性合成，它是吗啡喃合成中的关键中间体。
T.Ibuka等《药学杂志(Yakugaku Zasshi)》(1967)，87(8)，1014-17公开了某些防己科植物的生物碱。
1997年2月25日颁布的日本专利09052899公开了从雷公藤中提取的某些二萜或三萜衍生物，它们是具有治疗用途的白三烯拮抗剂。
美国专利No.5,696,127公开了某些非甾族化合物，例如5H-色烯并[3，4-f]喹啉，它们是甾族受体的选择性调制剂。
美国专利No.5,767,113公开了某些合成的甾族化合物，它们可用于同时活化糖皮质激素诱发的应答和降低多药耐受性。
1995年11月11日公布的欧洲专利申请0683172公开了某些具有抗糖皮质激素活性的11，21-双苯基-19-降孕烷衍生物，它们能够用于治疗或预防糖皮质激素依赖性疾病。
D.Bonnet-Delpon等《四面体(Tetrahedron)》(1996)，52(1)，59-70公开了某些CF3-取代的烯烃在狄尔斯-阿德耳反应中与Danishefsky二烯、在1，3-偶极环加成中与某些硝酮和不稳定的甲亚胺内鎓盐是良好的伙伴。
1998年6月25日公布的国际专利申请公报No.WO 98/26783公开了某些具有抗糖皮质激素活性的甾族化合物的用途，除了米非司酮以外，用于制备药物，该药物用于精神病或成瘾行为的预防或治疗。
1998年7月2日公布的国际专利申请公报No.WO 98/27986公开了治疗非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)、或II型糖尿病的方法，是将表现糖皮质激素受体I型激动剂活性与糖皮质激素受体II型拮抗剂活性的治疗剂组合给药。也公开了治疗剂，例如某些既具有糖皮质激素受体I型激动剂活性、又具有糖皮质激素受体II型拮抗剂活性的甾族化合物。
1998年7月23日公布的国际专利申请公报No.WO 98/31702公开了某些16-羟基-11-(取代的苯基)雌-4，9-二烯衍生物，可用于糖皮质激素依赖性疾病或症状的治疗或预防。
1999年3月24日公布的欧洲专利申请0903146公开了甾族21-羟基-6，19-氧孕甾酮(21OH-6OP)已被发现是选择性抗糖皮质激素，用于治疗与体内糖皮质激素过量有关的疾病，例如库兴氏综合征或抑郁症。
所有上述所引用的专利和所公布的专利申请全文在此作为参照。
J.A.Findlay等《四面体快报》No.19，pp.869-872，1962公开了二萜生物碱合成中的某些中间体。
尽管本领域存在糖皮质激素受体疗法，但是本技术领域仍继续需要并且在继续寻求选择性糖皮质激素受体疗法。因此，对一种或更多甾族受体具有特异性、但是对其他甾族或细胞内受体具有较少或没有交叉反应性的非甾族化合物的识别或证实在本领域中具有重要价值。
发明概述
具体地，本发明提供
式I化合物、
其异构体、所述化合物或异构体的前体药物，或者所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中m是1或2；
---代表任选的键；
A选自下组
和
D是CR7、CR7R16、N、NR7或O；
E是C、CR6或N；
F是CR4、CR4R5或O；
G、H和I以及来自A环中的2个碳原子或来自B环中的2个碳原子一起构成包含一个或更多N、O或S原子的5元杂环；其条件是每个环至多有O和S之一；
J、K、L和M以及来自B环中的2个碳原子一起构成包含一个或更多N原子的6元杂环；
X是a)不存在的、b)-CH2-、c)-CH(OH)-或d)-C(O)-；
R1是a)-H、b)-Z-CF3、c)-(C1-C6)烷基、d)-(C2-C6)烯基、e)-(C2-C6)炔基、f)-CHO、g)-CH＝N-OR12、h)-Z-C(O)OR12、i)-Z-C(O)-NR12R13、j)-Z-C(O)-NR12-Z-het、k)-Z-NR12R13、l)-Z-NR12het、m)-Z-het、n)-Z-O-het、o)-Z-芳基′、p)-Z-O-芳基′、q)-CHOH-芳基′或r)-C(O)-芳基′；其中取代基o)至r)中的芳基′独立地被0、1或2个下列基团取代-Z-OH、-Z-NR12R13、-Z-NR12-het、-C(O)NR12R13、-C(O)O(C1-C6)烷基、-C(O)OH、-C(O)-het、-NR12-C(O)-(C1-C6)烷基、-NR12-C(O)-(C2-C6)烯基、-NR12-C(O)-(C2-C6)炔基、-NR12-C(O)-Z-het、-CN、-Z-het、-O-(C1-C3)烷基-C(O)-NR12R13、-O-(C1-C3)烷基-C(O)O(C1-C6)烷基、-NR12-Z-C(O)O(C1-C6)烷基、-N(Z-C(O)O(C1-C6)烷基)2、-NR12-Z-C(O)-NR12R13、-Z-NR12-SO2-R13、-NR12-SO2-het、-C(O)H、-Z-NR12-Z-O(C1-C6)烷基、-Z-NR12-Z-NR12R13、-Z-NR12-(C3-C6)环烷基、-Z-N(Z-O(C1-C6)烷基)2、-SO2R12、-SOR12、-SR12、-SO2NR12R13、-O-C(O)-(C1-C4)烷基、-O-SO2-(C1-C4)烷基、-卤素或-CF3；
每次出现的Z独立地是a)-(C0-C6)烷基、b)-(C2-C6)烯基或c)-(C2-C6)炔基；
R2是a)-H、b)-卤素、c)-OH、d)被0或1个-OH取代的-(C1-C6)烷基、e)-NR12R13、f)-Z-C(O)O(C1-C6)烷基、g)-Z-C(O)NR12R13、h)-O-(C1-C6)烷基、i)-Z-O-C(O)-(C1-C6)烷基、j)-Z-O-(C1-C3)烷基-C(O)-NR12R13、k)-Z-O-(C1-C3)烷基-C(O)-O(C1-C6)烷基、l)-O-(C2-C6)烯基、m)-O-(C2-C6)炔基、n)-O-Z-het、o)-COOH、p)-C(OH)R12R13或q)-Z-CN；
R3是a)-H，b)-(C1-C10)烷基，其中除连接碳原子以外的1或2个碳原子可以任选地被1或2个独立地选自S、O和N的杂原子代替，并且其中每个碳原子被0、1或2个Ry取代，c)被0、1或2个Ry取代的-(C2-C10)烯基，d)-(C2-C10)炔基，其中除连接碳原子以外的1个碳原子可以任选地被1个氧原子代替，并且其中每个碳原子被0、1或2个Ry取代，e)-CH＝C＝CH2、f)-CN、g)-(C3-C6)环烷基、h)-Z-芳基、i)-Z-het、j)-C(O)O(C1-C6)烷基、k)-O(C1-C6)烷基、l)-Z-S-R12、m)-Z-S(O)-R12、n)-Z-S(O)2-R12、o)-CF3、p)-NR12O-(C1-C6)烷基或q)-CH2ORy；
其条件是若在C环的CR2R3(7位)与F部分(8位)之间存在双键，则R2和R3中的一个是不存在的；
每次出现的Ry独立地是a)-OH、b)-卤素、c)-Z-CF3、d)-Z-CF(C1-C3烷基)2、e)-CN、f)-NR12R13、g)-(C3-C6)环烷基、h)-(C3-C6)环烯基、i)-(C0-C3)烷基-芳基、j)-het或k)-N3；
或者R2和R3一起构成a)＝CHR11、b)＝NOR11、c)＝O、d)＝N-NR12、e)＝N-NR12-C(O)-R12、f)环氧乙烷基或g)1，3-二氧杂环戊-4-基；
每次出现的R4和R5独立地是a)-H、b)-CN、c)被0至3个卤素取代的-(C1-C6)烷基、d)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)烯基、e)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)炔基、f)被0至3个卤素取代的-O-(C1-C6)烷基、g)被0至3个卤素取代的-O-(C2-C6)烯基、h)被0至3个卤素取代的-O-(C2-C6)炔基、i)卤素、j)-OH、k)(C3-C6)环烷基或l)(C3-C6)环烯基；
或者R4和R5一起构成＝O；
R6是a)-H、b)-CN、c)被0至3个卤素取代的-(C1-C6)烷基、d)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)烯基、e)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)炔基或f)-OH；
每次出现的R7和R16独立地是a)-H、b)-卤素、c)-CN、d)被0至3个卤素取代的-(C1-C6)烷基、e)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)烯基或f)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)炔基；其条件是若D是NR7，则R7不是-CN或-卤素；
或者R7和R16一起构成＝O；
每次出现的R8、R9、R14和R15独立地是a)-H、b)-卤素、c)被0至3个卤素取代的-(C1-C6)烷基、d)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)烯基、e)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)炔基、f)-CN、g)-(C3-C6)环烷基、h)-(C3-C6)环烯基、i)-OH、j)-O-(C1-C6)烷基、k)-O-(C1-C6)烯基、l)-O-(C1-C6)炔基、m)-NR12R13、n)-C(O)OR12或o)-C(O)NR12R13；
或者R8和R9一起在C环上构成＝O；其条件是若m是2，则仅有一套R8和R9一起构成＝O；
或者R14和R15一起构成＝O；其条件是若R14和R15一起构成＝O，则D不是CR7，E不是C；
R10是a)-(C1-C10)烷基，被0至3个独立地选自-卤素、-OH和-N3的取代基取代，b)-(C2-C10)烯基，被0至3个独立地选自-卤素、-OH和-N3的取代基取代，c)-(C2-C10)炔基，被0至3个独立地选自-卤素、-OH和-N3的取代基取代，d)-卤素、e)-Z-CN、f)-OH、g)-Z-het、h)-Z-NR12R13、i)-Z-C(O)-het、j)-Z-C(O)-(C1-C6)烷基、k)-Z-C(O)-NR12R13、l)-Z-C(O)-NR12-Z-CN、m)-Z-C(O)-NR12-Z-het、n)-Z-C(O)-NR12-Z-芳基、o)-Z-C(O)-NR12-Z-NR12R13、p)-Z-C(O)-NR12-Z-O(C1-C6)烷基、q)-(C0-C6)烷基-C(O)OH、r)-Z-C(O)O(C1-C6)烷基、s)-Z-O-(C0-C6)烷基-het、t)-Z-O-(C0-C6)烷基-芳基、u)被0至2个Rx取代的-Z-O-(C1-C6)烷基、v)-Z-O-(C1-C6)烷基-CH(O)、w)-Z-O-(C1-C6)烷基-NR12-het、x)-Z-O-Z-het-Z-het、y)-Z-O-Z-het-Z-NR12R13、z)-Z-O-Z-het-C(O)-het、a1)-Z-O-Z-C(O)-het、b1)-Z-O-Z-C(O)-het-het、c1)-Z-O-Z-C(O)-(C1-C6)烷基、d1)-Z-O-Z-C(S)-NR12R13、e1)-Z-O-Z-C(O)-NR12R13、f1)-Z-O-Z-(C1-C3)烷基-C(O)-NR12R13、g1)-Z-O-Z-C(O)-O(C1-C6)烷基、h1)-Z-O-Z-C(O)-OH、i1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-O(C1-C6)烷基、j1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-OH、k1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-Z-NR12R13、11)-Z-O-Z-C(O)-NR12-Z-het、m1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-SO2-(C1-C6)烷基、n1)-Z-O-Z-C(＝NR12)(NR12R13)、o1)-Z-O-Z-C(＝NOR12)(NR12R13)、p1)-Z-NR12-C(O)-O-Z-NR12R13、q1)-Z-S-C(O)-NR12R13、r1)-Z-O-SO2-(C1-C6)烷基、s1)-Z-O-SO2-芳基、t1)-Z-O-SO2-NR12R13、u1)-Z-O-SO2-CF3、v1)-Z-NR12C(O)OR13或w1)-Z-NR12C(O)R13；
或者R9和R10一起在式A-5部分上构成a)＝O或b)＝NOR12；
R11是a)-H、b)-(C1-C5)烷基、c)-(C3-C6)环烷基或d)-(C0-C3)烷基-芳基；
每次出现的R12和R13独立地是a)-H，b)-(C1-C6)烷基，其中除连接碳原子以外的1或2个碳原子可以任选地被1或2个独立地选自S、O和N的杂原子代替，并且其中每个碳原子被0至6个卤素取代，c)被0至6个卤素取代的-(C2-C6)烯基，或d)-(C1-C6)炔基，其中除连接碳原子以外的1个碳原子可以任选地被1个氧原子代替，并且其中每个碳原子被0至6个卤素取代；
或者R12和R13与N一起构成het；
或者R6和R14或R15一起构成1，3-二氧杂环戊基；
芳基是a)被0至3个Rx取代的苯基、b)被0至3个Rx取代的萘基或c)被0至3个Rx取代的联苯；
het是含有一(1)至三(3)个杂原子的5-、6-或7-元饱和、部分饱和或不饱和环，杂原子独立地选自由氮、氧和硫组成的组；并且包括任意的二环基团，其中任意上述杂环是与苯环或另一个杂环稠合的；氮可以是被氧化的状态，得到N-氧化物的形式；被0至3个Rx取代；
每次出现的Rx独立地是a)-卤素、b)-OH、c)-(C1-C6)烷基、d)-(C2-C6)烯基、e)-(C2-C6)炔基、f)-O(C1-C6)烷基、g)-O(C2-C6)烯基、h)-O(C2-C6)炔基、i)-(C0-C6)烷基-NR12R13、j)-C-(O)-NR12R13、k)-Z-SO2R12、l)-Z-SOR12、m)-Z-SR12、n)-NR12-SO2R13、o)-NR12-C(O)-R13、p)-NR12-OR13、q)-SO2-NR12R13、r)-CN、s)-CF3、t)-C(O)(C1-C6)烷基、u)＝O、v)-Z-SO2-苯基或w)-Z-SO2-het′；
芳基′是苯基、萘基或联苯；
het′是含有一(1)至三(3)个杂原子的5-、6-或7-元饱和、部分饱和或不饱和环，杂原子独立地选自由氮、氧和硫组成的组；并且包括任意的二环基团，其中任意上述杂环是与苯环或另一个杂环稠合的；
其条件是
1)X-R1不是氢或甲基；
2)若R9和R10是A环上的取代基，则它们不是一-或二-甲氧基；
3)若R2和R3一起构成＝CHR11或＝O，其中R11是-O(C1-C6)烷基，则-X-R1不是(C1-C4)烷基；
4)若R2和R3一起构成＝O，且R9是A环上的氢；或者若R2是羟基，R3是氢，且R9是A环上的氢，则R10不是A环2-位上的-O-(C1-C6)烷基或-O-CH2-苯基；
5)若X-R1是(C1-C4)烷基、(C2-C4)烯基或(C2-C4)炔基，则R9和R10在一起时不是一-羟基或＝O，包括其二醇形式；
6)若X不存在，则R1不是含有直接与B环和C环接合处连接的、选自N、O或S的杂原子的部分。
更具体地，本发明提供
式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物，或者所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中A环选自下组
D是CR7、CR7R16或O；
E是C、CR6或N；
F是CR4、CR4R5或O；
X是-CH2-。
更具体地，本发明提供
式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物，或者所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中D是CH2；E是CH；F是CH2；R8是-H；R9是C环上的-H；m是2；R14是-H；R15是-H；A环是式A-1a的部分。
更具体地，本发明提供
式II化合物、
其异构体、所述化合物或异构体的前体药物，或者所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R2是a)-OH或b)-O-CH2-het；
R3是a)-(C1-C6)烷基，被0或1个下列基团取代-CF3、-CN、-(C3-C6)环烷基、-苯基或-N3，b)-C≡C-，被1个下列基团取代-(C1-C5)烷基、-Cl、-CF3、-(C3-C6)环烷基、苯基或苄基，c)-CH2OH，d)-CH2O(C1-C5)烷基，其中1个碳原子可以任选地被1个氧原子代替，e)-CH2O(C2-C5)烯基，f)-CH2O(C2-C5)炔基，其中1个碳原子可以任选地被1个氧原子代替，g)-CH2ORy，h)-CN或i)-CF3；
Ry是a)-(C1-C3)烷基-CF3、b)-(C3-C6)环烷基、c)-苯基或d)-苄基；
或者R2和R3一起构成a)-1，3-二氧杂环戊-4-基或b)＝NOR11；
R11是a)-H、b)-(C1-C5)烷基、c)-(C3-C6)环烷基、d)-苯基或e)-苄基。
另外，更具体地，本发明提供
式II化合物、
其异构体、所述化合物或异构体的前体药物，或者所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R1是a)-(C1-C4)烷基，b)-(C2-C4)烯基，c)-苯基，被0或1个下列基团取代-OH、-NR12R13、-NR12-C(O)-(C1-C4)烷基、-CN、-Z-het、-O-(C1-C3)烷基-C(O)-NR12R13、-NR12-Z-C(O)-NR12R13、-Z-NR12-SO2-R13、-NR12-SO2-het、-O-C(O)-(C1-C4)烷基或-O-SO2-(C1-C4)烷基，d)-O-苯基，被0或1个下列基团取代-Z-NR12R13或-C(O)NR12R13，或e)-CH＝CH-苯基，其中苯基被0或1个下列基团取代-Z-NR12R13或-C(O)NR12R13；
每次出现的Z独立地是-(C0-C2)烷基；
R10是a)-CH(OH)(C1-C5)烷基、b)-CN、c)-OH、d)-het、e)-C(O)-(C1-C4)烷基、f)-C(O)-NR12R13、g)-C(O)-NH-Z-het、h)-O-(C0-C2)烷基-het、i)-O-Z-C(O)-NR12R13、j)-O-Z-C(O)-NH-(C0-C3)烷基-het或k)-O-Z-C(O)-NH-(C0-C3)烷基-NR12R13；
R12和R13独立地是a)-H或b)-(C1-C4)烷基；
或者R12和R13与N一起构成het。
进而更具体地，本发明提供
式II化合物、
其异构体、所述化合物或异构体的前体药物，或者所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R1是a)-(C2-C4)烷基、b)-CH2-CH＝CH2或c)-苯基；
R2是-OH；
R3是a)被0或1个CF3取代的-(C1-C6)烷基、b)-C≡C-CH3、c)-C≡C-Cl、d)-C≡C-CF3、e)被0或1个CF3取代的-CH2O(C1-C3)烷基或f)-CF3；
R10是-OH。
最具体地，本发明提供
式III化合物、
其前体药物或者所述化合物或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R3和R10是如刚才所定义的。
另外更具体地，本发明提供
式II化合物、
其异构体、所述化合物或异构体的前体药物或者所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R1是a)-(C2-C4)烷基、b)-CH2-CH＝CH2或c)-苯基；
R2是-OH；
R3是a)被0或1个CF3取代的-(C1-C5)烷基、b)-C≡C-CH3、c)-C≡C-Cl、d)-C≡C-CF3、e)被0或1个CF3取代的-CH2O(C1-C3)烷基或f)-CF3；
R10是-CN。
最具体地，本发明提供
式III化合物、
其前体药物、所述化合物或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R3和R10是如刚才所定义的。优选地，提供其中R3是-C≡C-CH3且R10是-CN的式III化合物；其中R3是-(CH2)2-CH3且R10是-CN的式III化合物；其中R3是-CF3且R10是-CN的式III化合物；和其中R3是-CH2CH2CF3且R10是-CN的式III化合物；及其药学上可接受的盐。
另外，本发明更具体地提供
式II化合物、
其异构体、所述化合物或异构体的前体药物或者所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R1是a)-(C2-C4)烷基、b)-CH2-CH＝CH2或c)-苯基；
R2是-OH；
R3是a)被0或1个CF3取代的-(C1-C4)烷基、b)-C≡C-CH3、c)-C≡C-Cl、d)-C≡C-CF3、e)被0或1个CF3取代的-CH2O(C1-C3)烷基或f)-CF3；
R10是-C(O)-NH-Z-het，其中het选自由a)被0或1个甲基取代的吡啶基、b)嘧啶基、c)吡嗪基、d)吗啉基和e)噁二唑基组成的组；
Z是-(C0-C2)烷基。
最具体地，本发明提供
式III化合物、
其前体药物或者所述化合物或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R3是a)-(CH2)2-CF3、b)-(CH2)2-CH3、c)-CH3、d)-C≡C-CH3、e)-C≡C-Cl或f)-CF3；
R10是刚才所定义的。优选地，提供如下述的III化合物或其药学上可接受的盐其中R3是-C≡C-CH3且R10是-C(O)-NH-CH2-(4-吡啶基)的式III化合物；其中R3是-C≡C-CH3且R10是-C(O)-NH-CH2-(2-吡啶基)的式III化合物；其中R3是-C≡C-CH3且R10是-C(O)-NH-CH2-(3-吡啶基)的式III化合物；其中R3是-C≡C-CH3且R10是-C(O)-NH-(2-吡嗪基)的式III化合物；其中R3是-C≡C-CH3且R10是-C(O)-NH-CH2-(2-甲基-3-吡啶基)的式III化合物；其中R3是-(CH2)2-CH3且R10是-C(O)-NH-CH2-(2-甲基-3-吡啶基)的式III化合物；其中R3是-(CH2)2-CH3且R10是-C(O)-NH-CH2-(2-吡啶基)的式III化合物；其中R3是-(CH2)2-CF3且R10是-C(O)-NH-CH2-(2-甲基-3-吡啶基)的式III化合物；其中R3是-CH3且R10是-C(O)-NH-CH2-(2-甲基-3-吡啶基)的式III化合物；其中R3是-CH3且R10是-C(O)-NH-(3-吡啶基)的式III化合物；和其中R3是-CF3且R10是-C(O)-NH-CH2-(2-甲基-3-吡啶基)的式III化合物。
另外，本发明更具体地提供
式II化合物、
其异构体、所述化合物或异构体的前体药物或者所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R1是a)-(C2-C4)烷基、b)-CH2-CH＝CH2或c)-苯基；
R2是-OH；
R3是a)被0或1个CF3取代的-(C1-C4)烷基、b)-C≡C-CH3、c)-C≡C-Cl、d)-C≡C-CF3、e)被0或1个CF3取代的-CH2O(C1-C3)烷基或f)-CF3；
R10是-O-(C1-C2)烷基-het，其中het选自由a)被0或1个甲基取代的吡啶基、b)嘧啶基、c)吡嗪基、d)吗啉基和e)噁二唑基组成的组。
最具体地，本发明提供
式III化合物、
其前体药物或者所述化合物或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R3是a)-(CH2)2-CF3、b)-(CH2)2-CH3、c)-CH3、d)-C≡C-CH3、e)-C≡C-Cl或f)-CF3；
R10是-O-(C1-C2)烷基-het，其中het选自由a)2-吡啶基、b)3-吡啶基、c)4-吡啶基、d)2-甲基-3-吡啶基和e)吡嗪基组成的组。优选地，提供如下式III化合物及其药学上可接受的盐其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-CH2-(4-吡啶基)的式III化合物；其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-CH2-(2-吡啶基)的式III化合物；其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-CH2-(3-吡啶基)的式III化合物；其中R3是-(CH2)2-CF3且R10是-O-CH2-(2-甲基-3-吡啶基)的式III化合物；其中R3是-(CH2)2-CF3且R10是-O-CH2-(2-吡啶基)的式III化合物；和其中R3是-CF3且R10是-O-CH2-(2-甲基-3-吡啶基)的式III化合物。
另外，本发明更具体地提供
式II化合物、
其异构体、所述化合物或异构体的前体药物或者所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R1是a)-(C2-C4)烷基、b)-CH2-CH＝CH2或c)-苯基；
R2是-OH；
R3是a)被0或1个CF3取代的-(C1-C4)烷基、b)-C≡C-CH3、c)-C≡C-Cl、d)-C≡C-CF3、e)被O或1个CF3取代的-CH2O(C1-C3)烷基或f)-CF3；
R10是a)-O-Z-C(O)-NH-(C0-C3)烷基-N((C1-C2)烷基)2、b)-O-Z-C(O)-NR12R13或c)-O-Z-C(O)-NH-(C0-C3)烷基-het，其中bet选自由1)被0或1个甲基取代的吡啶基、2)嘧啶基、3)吡嗪基、4)吗啉基、5)吡咯烷基、6)咪唑基和7)噁二唑基组成的组；
R12和R13独立地是a)-H或b)-(C1-C2)烷基；或者R12和R13与N一起构成吡咯烷基；
Z是-(C0-C1)烷基。
最具体地，本发明提供
式III化合物、
其前体药物或者所述化合物或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R3是a)-(CH2)2-CF3、b)-(CH2)2-CH3、c)-CH3、d)-C≡C-CH3、e)-C≡C-Cl或f)-CF3；
R10是a)-O-C(O)-NH-(C0-C3)烷基-N((C1-C2)烷基)2、b)-O-C(O)-N(CH3)2、c)-O-C(O)-(1-吡咯烷基)或d)-O-C(O)-NH-(C0-C3)烷基-het，其中het选自由1)2-吡啶基、2)3-吡啶基、3)4-吡啶基、4)2-甲基-3-吡啶基、5)吡嗪基、6)吗啉基、7)吡咯烷基和8)咪唑基组成的组。优选地，提供其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-C(O)-NH-(CH2)2-(1-吡咯烷基)的式III化合物；其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-C(O)-NH-(CH2)2-N(CH3)2的式III化合物；其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-C(O)-NH-CH2-2-吡啶基的式III化合物；其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-C(O)-NH-CH2-4-吡啶基的式III化合物；其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-C(O)-NH-CH2-3-吡啶基的式III化合物；和上述化合物的药学上可接受的盐。
本发明也提供
式IV化合物、
其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中各变量是如上式I所定义的。
更具体地，本发明提供式V化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R8是-H；R9是C环上的-H；m是2；R7是-H；R14是-H；R15是-H；R16是-H；A环是式A-1a的部分。
进而更具体地，本发明提供式V化合物、
其异构体、所述化合物或异构体的前体药物或者所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中X是-CH2-；
R1是a)-(C1-C4)烷基，b)-(C2-C4)烯基，c)-苯基，被0或1个下列基团取代-OH、-NR12R13、-NR12-C(O)-(C1-C4)烷基、-CN、-Z-het、-O-(C1-C3)烷基-C(O)-NR12R13、-NR12-Z-C(O)-NR12R13、-Z-NR12-SO2-R13、-NR12-SO2-het、-O-C(O)-(C1-C4)烷基或-O-SO2-(C1-C4)烷基，d)-O-苯基，被0或1个下列基团取代-Z-NR12R13或-C(O)NR12R13，e)-CH＝CH-苯基，其中苯基被0或1个下列基团取代-Z-NR12R13或-C(O)NR12R13；
每次出现的Z独立地是-(C0-C2)烷基；
R4和R5各自是氢或者一起构成＝O；
R10是a)-CH(OH)(C1-C5)烷基、b)-CN、c)-OH、d)-het、e)-C(O)-(C1-C4)烷基、f)-C(O)-NR12R13、g)-C(O)-NH-Z-het、h)-O-(C0-C2)烷基-het、i)-O-Z-C(O)-NR12R13或j)-O-Z-C(O)-NH-(C0-C3)烷基-het；
每次出现的R12和R13独立地是a)-H或b)-(C1-C4)烷基。
最具体地，本发明提供式VI化合物、
其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R2是a)-C(O)OH、b)-C(O)OCH3、c)-C(O)OCH2CH3或d)-CH2OH；
R3是a)-(CH2)2-CF3、b)-(CH2)2-CH3、c)-CH3或d)-CF3；
R4和R5各自是氢或者一起构成＝O；
R10是a)-OH、b)-O-(C0-C3)烷基-苯基或c)-O-(C0-C3)烷基-het，其中het选自由a)2-吡啶基(2-pyridinyl)、b)3-吡啶基、c)4-吡啶基、d)2-甲基-3-吡啶基和e)吡嗪基组成的组。
本发明也提供
式VII化合物
及其异构体；
其中----是任选的键；
X′是-CH2-；
R′1是被0、1或2个R′x取代的苯基；
R′2是-OH；
R′3是a)被0或1个R′y取代的-(C1-C6)烷基或b)被0或1个R′y取代的-(C2-C6)炔基；
R′y是-CF3；
或者R′2和R′3一起构成＝O；
R′9是-H；
R′10是a)-卤素、b)-C(O)OH、c)-C(O)O(C1-C6)烷基、d)-C(O)-NR′12R′13、e)-CN、f)-OH或g)-O-(C1-C3)烷基；
R′x是a)-卤素、b)-OH、c)-(C1-C6)烷基、d)-CN、e)-CF3、f)-(C0-C6)烷基-NR′2R′13、g)-C(O)-NR′12R′13、h)-NR′12-SO2R′13、i)-NR′12-C(O)-R′13、j)-SO2R′12或k)-SO2-NR′12R′13；
每次出现的R′12和R′13各自独立地是a)-H或b)-(C1-C6)烷基。更具体地，本发明提供化合物2(3H)-菲酮，4，4a，9，10-四氢-7-溴-4a-(苯甲基-，(S)-。
本发明也提供
式VIII化合物
及其异构体；
其中D′是C；
X′是-CH2-；
R′1是被0至2个R′x取代的苯基；
每次出现的R′5、R′7、R′8、R′9、R′15和R′16独立地是a)-H、b)-O-(C1-C6)烷基、c)-(C1-C6)烷基或d)卤素；
R′10是a)-卤素，b)-CN，c)-OH，d)-C(O)-NR′12R′13，e)-C(O)-N R′12-Z′-het，其中het被0或1个R′x取代，f)-C(O)-NR′12-Z′-芳基，其中芳基被0或1个R′x取代，g)-O-(C0-C6)烷基-het，其中het被0或1个R′x取代，或h)-O-(C0-C6)烷基-芳基，其中芳基被0或1个R′x取代；
Z′是a)-(C0-C6)烷基、b)-(C2-C6)烯基或c)-(C2-C6)炔基；
R′x是a)-卤素、b)-OH、c)-(C1-C6)烷基、d)-CN、e)-CF3、f)-(C0-C6)烷基-NR′12R′13、g)-C(O)-NR′12R′13、h)-NR′12-SO2R′13、i)-NR′12-C(O)-R′13、j)-SO2R′12或k)-SO2-N R′12R′13；
每次出现的R′12和R′13各自独立地是a)-H或b)-(C1-C6)烷基；
芳基是苯基；
het是含有一(1)至三(3)个杂原子的5-、6-或7-元饱和、部分饱和或不饱和环，杂原子独立地选自由氮、氧和硫组成的组。更具体地，本发明提供化合物1(R)-苄基-6-甲氧基-1-(S)-(3-氧代-丁基)-3，4-二氢-1H-萘-2-酮。
另外，本发明提供式II化合物
异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R1是-苯基；
R2是-OH；
R3是a)被0或1个CF3取代的-(C1-C6)烷基、b)-C≡C-CH3、c)-C≡C-Cl、d)-C≡C-CF3、e)被0或1个CF3取代的-CH2O(C1-C3)烷基或f)-CF3；
R10是-OH、-CN、-C(O)OH或-C(O)O(C1-C6)烷基。
更具体地，本发明提供式III化合物
前体药物或者所述化合物或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R3是a)-(CH2)2-CF3、b)-(CH2)2-CH3、c)-CH3、d)-C≡C-CH3、e)-C≡C-Cl或f)-CF3；且
R10是如刚才所定义的。最具体地，提供其中R3是-C≡C-CH3且R10是-OH的式III化合物或其药学上可接受的盐；其中R3是-C≡C-CH3且R10是-CN的式III化合物或其药学上可接受的盐；其中R3是-C≡C-CH3且R10是-COOH的式III化合物或其药学上可接受的盐；其中R3是-(CH2)2-CH3且R10是-OH的式III化合物或其药学上可接受的盐；其中R3是-(CH2)2-CH3且R10是-CN的式III化合物或其药学上可接受的盐；其中R3是-(CH2)2-CH3且R10是-COOH的式III化合物或其药学上可接受的盐；其中R3是-(CH2)2-CF3且R10是-OH的式III化合物或其药学上可接受的盐；其中R3是-(CH2)2-CF3且R10是-CN的式III化合物或其药学上可接受的盐；其中R3是-(CH2)2-CF3且R10是-COOH的式III化合物或其药学上可接受的盐；其中R3是-CH3且R10是-OH的式III化合物或其药学上可接受的盐；其中R3是-CH3且R10是-CN的式III化合物或其药学上可接受的盐；其中R3是-CH3且R10是-COOH的式III化合物或其药学上可接受的盐；其中R3是-CF3且R10是-OH的式III化合物或其药学上可接受的盐；其中R3是-CF3且R10是-CN的式III化合物或其药学上可接受的盐；或其中R3是-CF3且R10是-COOH的式III化合物或其药学上可接受的盐。
本发明提供治疗哺乳动物肥胖的方法，包括将治疗有效量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、畀构体或前体药物的药学上可接受的盐对所述哺乳动物给药。更具体地，本发明提供这样的方法，其中该哺乳动物是女人或男人。
本发明也提供药物组合物，包含治疗有效量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
本发明也提供用于肥胖治疗的药物组合物，包含肥胖治疗量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
本发明也提供药物联合组合物，包含治疗有效量的组合物，它包含
第一种化合物，所述第一种化合物是式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
第二种化合物，所述第二种化合物是β3激动剂、拟甲状腺剂(thromimetic agent)、饮食行为调节剂或NPY拮抗剂；和
药物载体、赋形剂或稀释剂。更具体地，提供这样的组合物，其中该第二种化合物是奥利司他(orlistat)或西布曲明(sibutramine)。
另外，本发明提供治疗肥胖的方法，包括将
一定量的第一种化合物，所述第一种化合物是式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
第二种化合物，所述第二种化合物是β3激动剂、拟甲状腺剂、饮食行为调节剂或NPY拮抗剂；
对需要接受治疗的哺乳动物给药；其中第一种与第二种化合物的量产生治疗作用。更具体地，提供这样的方法，其中该第二种化合物是奥利司他或西布曲明。
本发明也提供试剂盒，包含
a)第一种化合物和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的第一单元剂型，所述第一种化合物是式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
b)第二种化合物和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的第二单元剂型，所述第二种化合物是β3激动剂、拟甲状腺剂、饮食行为调节剂或NPY拮抗剂；和
c)含有所述第一与第二剂型的容器；其中所述第一种与第二种化合物的量产生治疗作用。
另外，本发明提供诱导哺乳动物重量减轻的方法，包括将治疗有效量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐对所述哺乳动物给药。本发明也提供诱导重量减轻的药物组合物，包含重量减轻治疗量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
本发明的另一方面提供治疗哺乳动物糖尿病的方法，包括将治疗有效量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐对所述哺乳动物给药。
本发明也提供用于糖尿病治疗的药物组合物，包含糖尿病治疗量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
另外，本发明也提供药物联合组合物，包含治疗有效量的组合物，它包含
第一种化合物，所述第一种化合物是式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
第二种化合物，所述第二种化合物是醛糖还原酶抑制剂(aldosereductase inhibitor)、糖原磷酸化酶抑制剂(glycogen phosphorylaseinhibitor)、山梨醇脱氢酶抑制剂(sorbitol dehydrogenase inhibitor)、胰岛素(insulin)、曲格列酮(troglitazone)、磺酰脲(sulfonylureas)、格列吡嗪(glipizide)、格列本脲(glyburide)或氯磺丙脲(chlorpropamide)；和
药物载体、赋形剂或稀释剂。更具体地，本发明提供这样的药物联合组合物，其中该醛糖还原酶抑制剂是1-二氮杂萘乙酸(phthalazineaceticacid)、3，4-二氢-4-氧代-3-[[5-(三氟甲基)-2-苯并噻唑基]甲基]-或其药学上可接受的盐。
本发明也提供治疗肥胖的方法，包括将
一定量的第一种化合物，所述第一种化合物是式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
第二种化合物，所述第二种化合物是醛糖还原酶抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、山梨醇脱氢酶抑制剂、胰岛素、曲格列酮、磺酰脲、格列吡嗪、格列本脲或氯磺丙脲；
对需要接受治疗的哺乳动物给药；其中第一种与第二种化合物的量产生治疗作用。
另一方面，本发明提供药物联合组合物，包含
治疗有效量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
选自下组的化合物糖皮质激素受体激动剂、拟胆碱药、抗帕金森药、抗焦虑药、抗抑郁药和抗精神病药；和
药物载体、赋形剂或稀释剂。更具体地，提供这样的组合物，其中该抗帕金森药选自由L-多巴、溴隐亭(bromocriptine)和司来吉兰(selegiline)组成的组。更具体地，提供这样的组合物，其中该抗焦虑药选自由苯并二氮杂、安定(valium)和利眠宁(librium)组成的组。更具体地，提供这样的组合物，其中该抗抑郁药选自由地昔帕明(desipramine)、盐酸舍曲林(sertraline hydrochloride)和盐酸氟西汀(fluoxetine hydrochloride)组成的组。更具体地，本发明提供这样的组合物，其中该抗精神病药选自由氟哌啶醇(haloperid0l)和氯氮平(clozapine)组成的组。
本发明也提供试剂盒，包含
a)第一种化合物和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的第一单元剂型，所述第一种化合物是式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
b)第二种化合物和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的第二单元剂型，所述第二种化合物选自由糖皮质激素受体激动剂、拟胆碱药、抗帕金森药、抗焦虑药、抗抑郁药和抗精神病药组成的组；和
c)用于含有所述第一和第二单元剂型的容器，其中所述第一种与第二种化合物的量产生治疗作用。更具体地提供这样的试剂盒，其中该抗帕金森药选自由L-多巴、溴隐亭和司来吉兰组成的组。更具体地提供这样的试剂盒，其中该抗焦虑药选自由苯并二氮杂、安定和利眠宁组成的组。更具体地提供这样的试剂盒，其中该抗抑郁药选自由地昔帕明、盐酸舍曲林和盐酸氟西汀组成的组。更具体地提供这样的试剂盒，其中该抗精神病药选自由氟哌啶醇和氯氮平组成的组。
另一方面，本发明提供治疗哺乳动物焦虑的方法，包括将治疗有效量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐对所述哺乳动物给药。本发明也提供用于焦虑治疗的药物组合物，包含焦虑治疗量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
另一方面，本发明提供治疗哺乳动物抑郁的方法，包括将治疗有效量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐对所述哺乳动物给药。本发明也提供用于抑郁治疗的药物组合物，包含抑郁治疗量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
另一方面，本发明提供治疗哺乳动物神经变性(neurodegeneration)的方法，包括将治疗有效量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐对所述哺乳动物给药。本发明也提供用于神经变性治疗的药物组合物，包含神经变性治疗量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
在其他方面，本发明提供下列方法影响糖皮质激素受体活性的方法，包括将治疗有效量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐对需要的哺乳动物给药；调制由糖皮质激素受体介导的过程的方法，包括将治疗有效量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐对需要的哺乳动物给药；治疗需要糖皮质激素受体疗法的哺乳动物的方法，包括将治疗有效量的糖皮质激素受体调制剂式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐对所述哺乳动物给药。
另一方面，本发明提供治疗哺乳动物炎性疾病的方法，包括将治疗有效量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐对所述哺乳动物给药。更具体地，提供这样的方法，其中该哺乳动物是女人或男人。
本发明也提供用于炎性疾病治疗的药物组合物，包含炎症治疗量的式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；和药学上可接受的载体。
另一方面，本发明提供哺乳动物炎性疾病的治疗方法，包括将治疗有效量的糖皮质激素受体调制剂和糖皮质激素受体激动剂对所述哺乳动物给药。更具体地，提供这样的方法，进一步包括减少所述治疗的不良副作用。本发明也提供这样的方法，其中该炎性疾病选自由关节炎、气喘、鼻炎和免疫调制组成的组。更具体地，提供这样的方法，其中该糖皮质激素受体调制剂是式I化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐。更具体地，本发明也提供这样的方法，其中该糖皮质激素受体激动剂是选自下组的化合物泼尼松、泼尼立定、泼尼松龙、可的松、地塞米松和氢化可的松。
本发明也提供制备式III化合物的方法，
其中R3是a)-(CH2)2-CF3、b)-(CH2)2-CH3、c)-CH3、d)-C≡C-CH3、e)-C≡C-Cl或f)-CF3；R10是-O-CH2-het，其中het是被0或1个甲基取代的吡啶基；
该方法包括在室温至200℃下、在非质子溶剂中，使式III-A化合物
其中R3是如上所定义的，与碱反应；然后与式R10-X1化合物反应，其中R10是如上所定义的，-X1是卤素、甲磺酸或甲苯磺酸。更具体地，本发明提供这样的方法，其中该碱是NaH、叔丁醇盐或Et3N；溶剂是DMF或THF。
本发明还提供制备式III化合物的方法，
其中R3是a)-(CH2)2-CF3、b)-(CH2)2-CH3、c)-CH3、d)-C≡C-CH3、e)-C≡C-Cl或f)-CF3；R10是-C(O)-NH-Z-het，其中het是选自下组的基团a)被0或1个甲基取代的吡啶基、b)嘧啶基、c)吡嗪基、d)吗啉基和e)噁二唑基；Z是-(C0-C1)烷基；
该方法包括在0℃至100℃、在非质子溶剂中，使式III-B化合物
其中R3是如上所定义的，与偶联剂和式NH2-Z-het化合物或其盐反应，其中-Z和-het是如上所定义的。更具体地，本发明提供这样的方法，其中该偶联剂选自由1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)、二环己基碳二亚胺(DCC)和水合羟基苯并三唑(HOBt)组成的组。
另外，本发明还提供制备式III化合物的方法，
其中R3是a)-(CH2)2-CF3、b)-(CH2)2-CH3、c)-CH3、d)-C≡C-CH3、e)-C≡C-Cl或f)-CF3；R10是-C(O)-NH-Z-het，其中het是选自下组的基团a)被0或1个甲基取代的吡啶基、b)嘧啶基、c)吡嗪基、d)吗啉基和e)噁二唑基；Z是-(C0-C1)烷基；
该方法包括在0℃至40℃、在溶剂中，使式III-C化合物
其中R3是如上所定义的，与三(C1-C4)烷基-铝化合物和式NH2-Z-het化合物反应，其中-Z和-het是如上所定义的。更具体地，本发明提供这样的方法，其中该三(C1-C4)烷基-铝化合物是Al(CH3)3，溶剂是二氯甲烷。
进而，本发明提供制备式III化合物的方法，
其中R3是a)-(CH2)2-CF3、b)-(CH2)2-CH3、c)-CH3、d)-C≡C-CH3、e)-C≡C-Cl或f)-CF3；R10是a)-O-C(O)-N(CH3)2、b)-O-C(O)-(1-吡咯烷基)或c)-O-C(O)-NH-(C0-C3)烷基-het，其中het选自由1)2-吡啶基、2)3-吡啶基、3)4-吡啶基、4)2-甲基-3-吡啶基、5)吡嗪基、6)吗啉基、7)吡咯烷基和8)咪唑基组成的组；
该方法包括在非质子溶剂中，使式III-A化合物
其中R3是如上所定义的，与光气或三光气反应，然后在0℃至室温下，与选自下组的化合物反应NH(CH3)2、1-吡咯烷基和NH2-(C0-C3)烷基-het，其中het是如上所定义的。更具体地，本发明提供这样的方法，其中该溶剂是甲苯。
另外，本发明提供制备式III化合物的方法，
其中R3是a)-(CH2)2-CF3、b)-(CH2)2-CH3、c)-CH3、d)-C≡C-CH3、e)-C≡C-Cl或f)-CF3；R10是-O-(C1-C2)烷基-het，其中het是被0或1个甲基取代的吡啶基；
该方法包括在-78℃至室温下、在非质子溶剂中，使式III-D化合物
其中R10是如上所定义的，与R3-金属反应，后者选自由R3Li、R3MgBr和R3MgCl组成的组，其中R3是如上所定义的。
进而，本发明提供制备式III化合物的方法，
其中R3是-CF3；R10是-O-(C1-C2)烷基-het，其中het是被0或1个甲基取代的吡啶基；
该方法包括a)在质子溶剂中、在叔丁基氟化铵或氟化铯的存在下，使式III-D化合物
其中R10是如上所定义的，与三甲基甲硅烷基-CF3反应；和b)用叔丁基氟化铵或盐酸水解所得中间体。
本发明也提供制备式III化合物的方法，
其中R3是a)-(CH2)2-CF3、b)-(CH2)2-CH3、c)-CH3、d)-C≡C-CH3、e)-C≡C-Cl或f)-CF3；R10是-C(O)-NH-Z-het，其中het选自由a)被0或1个甲基取代的吡啶基、b)嘧啶基、c)吡嗪基、d)吗啉基和e)噁二唑基组成的组；每次出现的Z独立地是-(C0-C2)烷基；
该方法包括在-78℃至室温下、在非质子溶剂中，使式III-D化合物
其中R10是如上所定义的，与R3-金属反应，后者选自由R3Li、R3MgBr和R3MgCl组成的组，其中R3是如上所定义的。
最后，本发明提供制备式III化合物的方法，
其中R3是a)-(CH2)2-CF3、b)-(CH2)2-CH3、c)-CH3、d)-C≡C-CH3、e)-C≡C-Cl或f)-CF3；R10是-C(O)-NH-Z-het，其中het选自由a)被0或1个甲基取代的吡啶基、b)嘧啶基、c)吡嗪基、d)吗啉基和e)噁二唑基组成的组；每次出现的Z独立地是-(C0-C2)烷基；
该方法包括a)在质子溶剂中、在叔丁基氟化铵或氟化铯的存在下，使式III-D化合物
其中R10是如上所定义的，与三甲基甲硅烷基-CF3反应；和b)用叔丁基氟化铵或盐酸水解所得中间体。
发明详述
本发明化合物是按照IUPAC或CAS命名系统命名的。
在一种命名本发明化合物的方式中，环中的碳原子可以如下简化结构所示加以编号
或者，另一种命名本发明化合物的方式是，环中的碳原子可以如下简化结构所示加以编号
各种含烃部分的碳原子数以指明该部分中最小和最大碳原子数的前缀表示，即前缀Ci-Cj表示整数″i″至整数″j″个(含)碳原子的部分。因此，例如，C1-C3烷基指的是一至三个(含)碳原子的烷基，或甲基、乙基、丙基和异丙基，及其所有异构形式和直链与支链形式。
一至九个(含)碳原子的烷基实例是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基和壬基，及其所有异构形式和直链与支链形式。
二至五个(含)碳原子的烯基实例是乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基，及其所有异构形式和直链与支链形式。
二至五个(含)碳原子的炔基实例是乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基，及其所有异构形式和直链与支链形式。
术语环烷基、环烯基和环炔基分别指的是烷基、烯基和炔基的环状形式。示范性(C3-C8)环烷基是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
术语卤素包括氯、溴、碘和氟。
术语芳基指的是任选被取代的六元芳环，包括多芳环。芳基的实例包括苯基、萘基和联苯。
术语het指的是含有1至3个杂原子的任选被取代的5-、6-或7-元饱和、部分饱和或不饱和杂环，杂原子选自由氮、氧和硫组成的组；包括任意的二环基团，其中任意上述杂环是与苯环或另一个杂环稠合的；氮原子可以是被氧化的状态，得到N-氧化物的形式；被0至3个独立的取代基取代。
下列段落描述关于本文一般环说明的示范性环。
示范性五元环是呋喃基、噻吩基、2H-吡咯基、3H-吡咯基、吡咯基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷基、1，3-二氧杂环戊烷基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、2H-咪唑基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、异噁唑基、异噻唑基、1，2-二硫杂环戊二烯基(dithiolyl)、1，3-二硫杂环戊二烯基、3H-1，2-氧硫杂环戊二烯基(oxathiolyl)、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3，4-噁三唑基、1，2，3，5-噁三唑基、3H-1，2，3-二噁唑基、1，2，4-二噁唑基、1，3，2-二噁唑基、1，3，4-二噁唑基、5H-1，2，5-噁噻唑基和1，3-氧硫杂环戊二烯基(oxzthiolyl)。
示范性六元环是2H-吡喃基、4H-吡喃基、吡啶基、哌啶基、1，2-二噁烯基(dioxinyl)、1，3-二噁烯基、1，4-二噁烷基、吗啉基、1，4-二噻烷基(dithianyl)、硫代吗啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，2，3-三嗪基、1，3，5-三噻烷基、4H-1，2-噁嗪基、2H-1，3-噁嗪基、6H-1，3-噁嗪基、6H-1，2-噁嗪基、1，4-噁嗪基、2H-1，2-噁嗪基、4H-1，4-噁嗪基、1，2，5-噁噻嗪基、1，4-噁嗪基、邻异噁嗪基、对异噁嗪基、1，2，5-噁噻嗪基、1，2，6-噁噻嗪基、1，4，2-噁二嗪基和1，3，5，2-噁二嗪基。
示范性七元环是氮杂基、氧杂基、硫杂基和1，2，4-二氮杂基。
示范性八元环是环辛基、环辛烯基和环辛二烯基。
由独立地、任选地具有一至四个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的两个稠合的部分饱和、完全饱和或完全不饱和五或六元环的组合组成的示范性二环是中氮茚基(indolizinyl)、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、1H-异吲哚基、二氢吲哚基、环戊并(b)吡啶基、吡喃并(3，4-b)吡咯基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并(b)噻吩基、苯并(c)噻吩基、1H-吲唑基、吲哚并噁嗪基(indoxazinyl)、苯并噁唑基、氨茴基(anthranilyl)、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-萘啶基(naphthyridinyl)、蝶啶基、茚基、异茚基、萘基、四氢萘基、十氢萘基、2H-1-苯并吡喃基、吡啶并(3，4-b)吡啶基、吡啶并(3，2-b)吡啶基、吡啶并(4，3-b)吡啶基、2H-1，3-苯并噁嗪基、2H-1，4-苯并噁嗪基、1H-2，3-苯并噁嗪基、4H-3，1-苯并噁嗪基、2H-1，2-苯并噁嗪基和4H-1，4-苯并噁嗪基。
本文所用的术语“哺乳动物”指的是所有哺乳动物，例如包括灵长目，例如人和猴。本文包括的其他动物实例是兔、狗、猫、牛、山羊、绵羊和马。
本文所用的术语“治疗”包括预防性和缓和性治疗。
“药学上可接受的”表示载体、赋形剂、稀释剂和/或盐与制剂的其他成分必须是相容的，并且对其接受者必须是无害的。
术语“前体药物”指的是为药物前体的化合物，它在给药后经由一些化学或生理学过程在体内释放药物(例如前体药物一旦达到生理pH或者通过酶反应被转化为所需的药物形式)。示范性前体药物一旦裂解即释放相应的游离酸，而且式I化合物的这些可水解的成酯残基包括但不限于具有羧基部分的那些，其中游离的氢被下列基团代替(C1-C4)烷基、(C2-C7)烷酰氧基甲基、具有4至9个碳原子的1-(烷酰氧基)乙基、具有5至10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰氧基)乙基、具有3至6个碳原子的烷氧羰基氧基甲基、具有4至7个碳原子的1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有5至8个碳原子的1-甲基-1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有3至9个碳原子的N-(烷氧羰基)氨基甲基、具有4至10个碳原子的1-(N-(烷氧羰基)氨基)乙基、3-苯并(c)呋喃酮基、4-巴豆内酯基(crotonolactonyl)、γ-丁内酯-4-基、二-N，N-(C1-C2)烷基氨基(C2-C3)烷基(例如β-二甲氨基乙基)、氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、N，N-二-(C1-C2)烷基氨基甲酰基-(C1-C2)烷基和哌啶子基-、吡咯烷基-或吗啉代-(C2-C3)烷基。
本发明的式I化合物是根据下述流程、制备例和实施例所述制备的，或者是按照与之类似的方法制备的，根据本文的公开，这些方法是普通技术人员所容易了解和利用的。在每个流程中，R基团(例如R1、R2等)与上述概述部分的注解相对应。另外，变量n被定义为0至6。不过，将为本领域技术人员所理解的是，本文公开的在式I化合物所示位置上的其他官能度也包含流程内结构上相似位置的潜在取代基。
流程A-1
流程A-1续
流程A-2
流程A-2续
流程A-3
流程A-1、A-2和A-3
在非质子溶剂如甲苯、苯、二氯甲烷或二噁烷中，在回流温度下，式A-1化合物(如《有机合成(Org.Syn.)》1971，51，109-112所述制备)(其中D是亚甲基、取代的碳、氧、硫或任选被保护的氮，R10是卤素、氢、甲基醚或苄基醚，或者如上文概述部分中所述，其他变量是如上文概述部分中所定义的)与含氮的碱如吡咯烷、哌啶或吗啉反应，然后在二噁烷、甲醇、乙醇、异丙醇、DMF、DMSO或THF中，与式R1X-X1烷基化试剂反应，其中R1X-是(C2-C4)直链烷基或异丙基、叔丁基或苄基，或者如上文概述部分中所述，X1是离去基团(参见Francis A.Carey，Advanced Organic Chemistry，A部分5.6章实例)，得到式A-2化合物。典型的烷化剂是伯型、仲型、苄型或烯丙型卤化物，优选为烷基溴或烷基碘。
或者，在非质子溶剂如二甲基甲酰胺(DMF)或四氢呋喃(THF)中，将式A-1化合物用强碱转化为它的阴离子，强碱如氢化钠、甲醇钠、二异丙基氨基化锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基化锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基化钾、叔丁醇钾或其他。该反应在-78℃至室温下进行，视所用碱的性质而定。所得阴离子用适当的如前面所定义的式R1X-X1烷化剂烷基化，得到式A-2化合物。
或者，在溶剂如甲苯、苯、甲醇或乙醇中，式A-1化合物与R1X-CHO和一种碱、如吡咯烷或一种酸、如乙酸或盐酸反应。所得中间体然后用钯-碳催化剂或多种其他试剂如氧化铂或铑-氧化铝催化氢化(参见P.N.Rylander，《氢化方法(Hydrogenation Methods)》，Academic Press，NewYork，1985；Herbert O.House，《现代合成反应(Mordern SyntheticReactiohs)》，第1章，pp.1-45；John Fried和John A.Edwards，《类固醇化学中的有机反应(Organic Reactions in Steroid Chemistry)》，第3章，pp.111-145)，得到式A-2化合物。或者，在-78℃至室温下，在非质子溶剂如THF或二噁烷中，中间体与还原性金属试剂和一种胺反应，金属试剂例如为碱金属(周期表IA族)或碱土金属(周期表IIA族)，包括Li、Na或Ca，胺例如为NH3或乙二胺，得到式A-2化合物。
在非质子溶剂如甲苯中，式A-2化合物与(R)-(+)-α-甲基苄胺(如流程A-2所示)或(S)-(-)-α-甲基苄胺(如流程A-1所示)和式A-6亲电子试剂(生成6-元环)或式A-7亲电子试剂(生成5-元环)反应，其中R5、R8和R9是如上文概述部分所定义的，X2是离去基团，通常为卤素如溴(参见Francis A.Carey，Advanced Organic Chemistry，A部分5.6章实例)，得到式A-2a(它将生成六元环)和式A-2b(它将生成五元环)的C2-S或C2-R取代的中间体，如流程A-1和A-2所示。这些式A-2a和A-2b的中间体可以是环闭合的或环打开的，如上述流程所述。
或者，在溶剂如甲醇中，式A-2化合物与式A-6亲电子试剂(生成6-元环)或式A-7亲电子试剂(生成5-元环)和一种碱如甲醇钠或KOH反应，得到流程A-1和A-2的式A-2a中间体外消旋混合物(它将生成六元环)或者得到流程A-1和A-2的式A-2b中间体外消旋混合物(它将生成五元环)。该反应也可以直接得到流程A-1和A-2的式A-3a产物外消旋混合物(它具有六元环)或者直接得到流程A-1和A-2的式A-3b产物外消旋混合物(它具有五元环)，这些混合物可以通过手性HPLC或其他文献方法加以拆分。
在溶剂如甲醇中，所得式A-2a或A-2b中间体与一种碱如甲醇钠或KOH反应，或者在溶剂如甲苯中，与一种酸如对甲苯磺酸反应，分别得到式A-3a或A-3b化合物，其中各变量是如上文概述部分所定义的，其中R10是卤素、氢、甲基醚或苄基醚，或者是如上文概述部分所述的。
或者，式A-3a或A-3b化合物通过其他所报道的成环方法分别从式A-2a或A-2b化合物制备，其中一些方法描述在M.E.Jung，《四面体》，1976，32，pp.331中。
在-78℃至室温下，在非质子溶剂如二氯甲烷或甲苯中，其中R10例如是甲氧基的式A-3a或A-3b化合物与BBr3或BCl3和四丁基碘化铵或二甲基溴化硼反应，得到其中R10例如是羟基的式A-3a或A-3b化合物。
或者，其中R10例如是甲氧基的式A-3a或A-3b化合物在DMF中与乙硫醇钠反应或者在甲磺酸中与甲硫氨酸反应，得到其中R10例如是羟基的式A-3a或A-3b化合物。
其中R10例如是羟基的式A-3a或A-3b化合物也可以通过其他文献方法加以制备，例如描述在下列文献中的那些《有机合成中的保护基团(Protecting Groups in Organic Synthesis)》，第二版，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wiley and Sons，Inc.(1991)或《综合有机转化(ComprehensiveOrganic Transformation)》，R.C.Larock，VCH Publishers Inc·(1989)，pp.501-527。
在包括甲醇、乙醇和THF的多种溶剂中，将其中R10是卤素、氢、甲基醚或羟基、或者是如上文概述部分所述的式A-3a或A-3b化合物用钯-碳催化剂或其他试剂、例如氧化铂或铑-氧化铝氢化(参见P.N.Rylander，《氢化方法》，Academic Press，New York，1985；Herbert O.House，《现代合成反应》，第1章，pp.1-45；John Fried和John A.Edwards，《类固醇化学中的有机反应》，第3章，pp.111-145)，得到式A-4a或A-4b或A-5a或A-5b化合物，其中各变量是如上文概述部分所述的，而且其中顺式化合物是主要产物。
在-78℃至室温下，在非质子溶剂如THF或二噁烷中，其中R10是氢、甲基醚、羟基、或者是如上文概述部分所述的式A-3a或A-3b化合物与还原性金属试剂和一种胺反应，金属试剂例如为碱金属(周期表IA族)或碱土金属(周期表IIA族)，包括Li、Na或Ca，胺例如为NH3或乙二胺，得到式A-5a或A-5b或A-4a或A-4b化合物，其中各变量是如上文概述部分所述的，其中反式化合物是主要产物。
或者，如流程A-3所示，例如，在非质子溶剂如甲苯或苯中，其中R10是卤素、氢、甲基醚、羟基、羧基、或者是如上文概述部分所述的流程A-1中的式A-3a或A-3b化合物与一种醇或二醇如甲醇或乙二醇和一种强酸如对甲苯磺酸反应，生成式A-6的酮缩醇中间体，其中m是一或二，Ra是低级烷基，或者其中Ra′与两个氧原子一起构成例如1，3-二氧杂环戊烷，其中其他变量如上文概述部分所定义。或者，该酮缩醇中间体可以通过其他文献方法加以制备，例如《有机合成中的保护基团》，第二版T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wiley and Sons，Inc.(1991)所述的那些。在室温至100℃下，在15-2000psi(为约1至约133atm)H2下，在溶剂如甲苯中，将酮缩醇中间体用Pd(OH)2-碳或其他试剂如氧化铂或铑-氧化铝氢化(参见P.N.Rylander，《氢化方法》，Academic Press，New York，1985；Herbert O.House。《现代合成反应》，第1章，pp.1-45；John Fried和John A.Edwards，《类固醇化学中的有机反应》，第3章，pp.111-145)。然后在丙酮中将所得式A-7中间体与一种酸如对甲苯磺酸反应，或者用各种文献方法反应，例如《有机合成中的保护基团》，第二版T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wiley and Sons，Inc.(1991)所述的那些，得到流程A-1中的式A-5a化合物或流程A-1中的式A-5b化合物，其中R10是卤素、氢、甲基醚、羟基、或者是如上文概述部分所述的，其他变量如上文概述部分所定义。这些化合物的对应立体异构体通过类似于上述的操作加以制备。
或者，如流程A-3所示，例如，其中R10是卤素、氢、甲基醚、羟基、或者是如上文概述部分所述的流程A-1中的式A-3a或A-3b化合物在乙醇或甲苯中与原甲酸三乙酯和对甲苯磺酸反应，生成式A-8的烯醇醚中间体，其中m是一或二，Ra1是乙基或其他非环状或环状低级烷基或酰基，视所用试剂而定，其他变量如上文概述部分所定义。或者，该烯醇醚中间体可以通过其他文献方法加以制备，例如《有机合成中的保护基团》，第二版T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wiley and Sons，Inc.(1991)所述的那些。然后在15-60psi H2压力下，在包括乙醇、甲醇和THF的多种溶剂中，将烯醇醚中间体用Pd-CaCO3或其他试剂如氧化铂或铑-氧化铝氢化(参见P.N.Rylander，《氢化方法》，Academic Press，New York，1985；Herbert O.House，《现代合成反应》，第1章，pp.1-45；John Fried和John A.Edwards，《类固醇化学中的有机反应》，第3章，pp.111-145)。然后在质子溶剂如乙醇中，所得式A-9的中间体与一种酸如含水HCl反应，或者在其他文献条件下反应，例如《有机合成中的保护基团》，第二版T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wiley and Sons，Inc.(1991)所述的那些，得到流程A-1中的式A-5a化合物(它具有六元环)或流程A-1的式A-5b化合物(它具有五元环)，其中R10是卤素、氢、甲基醚、羟基、或者是如上文概述部分所述的，其他变量是如上文概述部分所定义的。这些化合物的对应立体异构体通过类似于上述的操作加以制备。
或者，在15至200psi H2压力下，在溶剂如乙醇中，将所得流程A-1中的式A-3a或A-3b中间体用Pd/BaSO4氢化，得到流程A-1中的式A-5a化合物(它具有六元环)或流程A-1中的式A-5b化合物(它具有五元环)，其中R5是COORa2，其中Ra2例如是C1-C6烷基。其他可以用在上述氢化反应中的试剂描述在P.N.Rylander，《氢化方法》，Academic Press，NewYork，1985中。
或者，在流程A-1和A-2中，式A-5a或A-5b化合物是通过其他所报道的还原方法分别从式A-3a或A-3b化合物制备的，其中一些还原方法描述在P.Jankowski，S.Marczak，J.Wicha，《四面体》，1998，12071-12150中。
流程B
流程B-续
流程B
在非质子溶剂如DMF或CH3CN中，在室温与200℃之间的温度下，视所用溶剂的性质而定，将按照流程A-1和流程H所述得到的式B-1化合物与一种碱如NaH、叔丁醇盐或Et3N反应，然后与式Rb-X1烷化剂反应，其中X1是离去基团，得到式B-2化合物，其中Rb例如是烷基或烷基杂环，并且其进一步通过在上述概述部分中关于R10的定义内的各种不同基团而阐明。为了得到其中Rb例如是-C(O)NR12R13而其中R12和R13是如上文概述部分中所定义的式B-2氨基甲酸酯化合物，将式B-1化合物与式R12R13NC(O)Cl化合物反应。或者，为了得到其中Rb例如是C(O)NR12R13的式B-2氨基甲酸酯化合物，在非质子溶剂如甲苯中，将式B-1化合物与光气或三光气反应，然后与式R12R13NH胺反应。为了得到其中Rb例如是-C(S)NR12R13而其中R12和R13是如上文概述部分中所定义的式B-2硫代氨基甲酸酯化合物，将式B-1化合物与式R12R13NC(S)Cl化合物反应。在整个该流程中的其他变量如上文概述部分所定义。
在非质子溶剂如DMF中，在室温与200℃之间的温度下，视所用溶剂的性质而定，其中n例如是一至六的式B-3化合物(通过制备式B-2化合物的操作制备)与一种碱反应，碱例如Na2CO3，其中含有或不含碘化钠，然后与式R12R13NH胺反应，得到式B-4化合物，其中n例如是一至六，R12和R13如上文概述部分所定义。
其中n例如是一至六的式B-5化合物(通过制备式B-2化合物的操作制备)与OsO4、N-甲基吗啉-N-氧化物或K2MnO4反应，得到对应的二醇。将该二醇用NaIO4或Pb(OAc)4氧化性裂解，得到式B-6化合物，其中n例如是一至六。或者，式B-5化合物与臭氧反应，用亚硫酸二甲酯、三苯膦或其他已知试剂淬灭反应，得到式B-6化合物。或者，式B-6化合物通过《综合有机转化》(R.C.Larock，VCH Publisher，Inc.(1989)pp.595-596，pp.615-616)所述方法而从式B-5化合物得到。
或者，其中n例如是一至六、R12和R13是如上文概述部分所定义的式B-4化合物通过还原性胺化作用而从其中n例如是一至六的式B-6化合物得到。还原性胺化作用通常利用一种还原剂，例如氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠，优选地在6与8之间的pH下进行。正常地，反应是在质子溶剂如甲醇或乙醇或溶剂的混合物如二氯乙烷/甲醇中进行，反应温度为约-78℃至约40℃(参见A.Abdel-Magid，C.Maryanoff，K.Carson，《四面体快报》34卷31期，5595-98，1990)。其他条件涉及异丙醇钛和氰基硼氢化钠的使用(R.J.Mattson等，《有机化学杂志》，1990，55，2552-4)，或者涉及在脱水条件下生成亚胺然后还原(《综合有机转化》，R.C.Larock，VCH Publisher，Inc(1989)pp.421-425)。
在质子溶剂如乙醇或甲醇和碱如K2CO3中，在室温至150℃之间的温度下，视所用溶剂的性质而定，其中n例如是一至六的式B-7化合物(通过制备式B-2化合物的操作制备)与羟胺或其HCl盐反应，得到式B-8化合物，其中n例如是一至六。
为了得到其中例如Rb1是烷基、n是一至六的式B-9化合物，在非质子溶剂如THF中，在室温至140℃之间的温度下，视所用溶剂的性质而定，将其中n例如是一至六的式B-8化合物与一种碱如NaH和Rb1-CH2CO2Et反应。为了得到其中Rb1是＝O、n例如是一至六的式B-9化合物，在非质子溶剂如DMF中，将其中n例如是一至六的式B-8化合物与一种碱如吡啶和氯甲酸2-乙基己基酯反应。将所得中间体在二甲苯或其他高沸点芳族溶剂中回流温度，得到式B-9化合物，其中Rb1是＝O。为了得到其中Rb1是＝S、n例如是一至六的式B-9化合物，在非质子溶剂如CH3CN中，将其中n例如是一至六的式B-8化合物与一种碱如DBU和TCDI(1，1-硫代羰基二咪唑)反应。
在非质子溶剂如甲苯中，在40℃至200℃下，视所用溶剂的性质而定，其中n例如是一至六的式B-7化合物与TMSN3和AlMe3反应，得到式B-10化合物，其中n例如是一至六。或者，在高温下，在非质子溶剂如DMF中，上述式B-7化合物与NaN3和三乙胺或氯化铵反应，得到式B-10化合物。
在非质子溶剂如甲苯中，在室温与180℃之间的温度下，视所用溶剂的性质而定，其中n例如是一至六的式B-7化合物与一种胺和Al(Me)3反应，得到式B-11化合物，其中n例如是一至六，R12和R13如上文概述部分所定义。或者，在150℃至200℃下，在一种路易斯酸如AlCl3或ZnCl2的存在下或者在有机金属试剂如CuCl、CuBr或镧系元素(III)三氟甲磺酸酯的存在下，上述式B-7化合物与一种胺反应，得到这种式B-11化合物(参见《四面体快报》，1993，34卷40期，6395-6398)。
在非质子溶剂如二氯甲烷中，其中n例如是一至六的式B-12化合物(通过关于式B-2化合物的操作制备)与一种胺或其盐和Al(Me)3反应，得到式B-13化合物，其中n例如是一至六，R12和R13例如独立地是氢、烷基、羟基或甲氧基，或者如上文概述部分所定义。或者，式B-12化合物通过Greene和Wuts，《有机合成中的保护基团》，Wiley，New York(1981)所述方法水解，得到对应的游离酸。所得游离酸与一种胺或偶联剂如DCC或EDCI反应，得到上述式B-13化合物(如《综合有机转化》，R.C.Larock，VCH Publisher，Inc.(1989)pp.972-976所述)。
为了得到其中例如n是一至六、Z是O、Rb2是烷基或卤素的式B-14化合物，在回流温度下，在非质子溶剂如THF中，其中n例如是一至六的式B-12化合物与一种碱如NaH和其中R1是烷基的NH2C(＝N-OH)Rb2反应。为了得到其中例如n是一至六、Z是N、Rb2是烷基或卤素的式B-14化合物，在质子溶剂如MeOH中，其中n例如是一至六的式B-12化合物与一种碱如NaOMe和硝酸氨基胍反应。
将其中R12和R13是如上文概述部分所定义的式B-15化合物(通过制备式B-2化合物的操作制备)溶于非质子溶剂如甲苯中，回流温度，得到其中R12和R13是如上文概述部分所定义的式B-16化合物。
流程C
流程C
在-78℃至室温下，在溶剂如二氯甲烷、DMF或甲基-2-吡咯烷酮(NMP)中，将式C-1化合物(它与式B-1化合物相同，见流程B)用酸清除剂如2，6-二甲基吡啶、二异丙基乙胺或碳酸钾，三氟甲磺酰化剂如三氟甲磺酸酐、N-苯基三氟甲磺酰胺或4-硝基苯基三氟甲磺酸酯处理，含有或不含催化剂如4-二甲氨基吡啶(DMAP)，得到式C-2化合物，其中R10是-OS(O)2CF3。遍及该流程的其他变量如上文概述部分所定义。或者，上述式C-2化合物通过其他所报道的氟代烷基磺酰化方法而从式C-1化合物制备，其中一些方法描述在K.Ritter，Synthesis，1993，pp.735-762中。
在室温至120℃下，在溶剂如N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、DMF或乙腈中，其中R10位基团是-OS(O)2CF3或卤素的式C-2化合物与金属氰化物、优选为氰化锌(II)(Zn(CN)2)和一种钯源如四(三苯膦)钯(O)(Pd(PPh3)4)、乙酸钯(II)或三(二亚苄基丙酮)二钯(O)反应，得到式C-3氰基取代的化合物。
为了得到其中例如Het是四唑基的式C-4化合物，在室温至回流温度下，在甲苯中，式C-3化合物与二丁基氧化锡(Bu2SnO)和三甲基叠氮化硅(TMSN3)反应。或者，其中例如Het是四唑基的式C-4化合物通过其他所报道的方法从式C-3化合物制备，其中一些方法描述在S J.Wittenberger，Organic Preparations and Procedures Int.，1994，26(5)，pp.499-531中。或者，在有机溶剂如THF、DMF或NMP中，在室温至150℃下，视所用溶剂的性质而定，式C-2化合物与杂环金属如溴-2-吡啶基锌或二乙基-(3-吡啶基)硼烷和催化剂如Pd(PPh3)2Cl2、四(三苯膦)钯(O)(Pd(PPh3)4)或乙酸钯以及1，1′-双(二苯膦基)二茂铁反应，得到式C-4化合物，其中Het例如是2-吡啶基或3-吡啶基。
在溶剂如DMF、NMP或DMSO中，在室温至150℃下，视所用溶剂的性质而定，式C-2化合物在CO 1-3atm下与催化剂如乙酸钯(Pd(OAc)2)和1，1′-双(二苯膦基)二茂铁(DPPF)或双(二苯膦基)丙烷(DPPP)、四(三苯膦)钯(O)(Pd(PPh3)4)或三(二亚苄基丙酮)二钯(O)、和一种碱如三乙胺或碳酸钾、与一种醇如甲醇、乙醇或苯甲醇反应，得到式C-5酯，其中Rc例如是烷基或芳基。
在溶剂如THF中，将含水的碱如KOH加入到式C-5化合物在溶剂如THF的溶液中。所得溶液在室温至回流温度下搅拌，得到式C-6酸。
式C-6化合物、二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)、三乙胺和式RcOH醇如叔丁基的溶液在室温至回流温度下搅拌，得到式C-7氨基甲酸酯，其中例如Rc是叔丁基。
在0℃至室温下，在非质子溶剂如二氯甲烷或DMF中，将式C-6化合物用含有或不合催化剂如4-二甲氨基吡啶(DMAP)的偶联剂如1，3-二甲氨基丙基-3-乙基碳二亚胺(EDC)或二环己基碳二亚胺(DCC)和水合羟基苯并三唑(HOBt)、和胺R12R13NH处理，得到式C-8酰胺，其中R12和R13是如上文概述部分所定义的。式C-8化合物也可以通过其他所报道的偶联方法从式C-6化合物加以制备，例如《综合有机转化》，R.C.Larock，VCH Publishers Inc.(1989)，p972-988所述的那些。
或者，在0℃至室温下，在溶剂如二氯甲烷、二氯乙烷(DCE)或甲苯中，将式C-5酯加入到三甲基铝(Al(CH3)3)与R12R13NH如1-(3-氨基丙基)咪唑的混合物中。所得混合物在室温至回流温度下搅拌，得到式C-8酰胺，其中例如R12是氢，R13是丙基咪唑-1-基，是并且在上文概述部分中被进一步定义。
在-78℃至室温下，在有机溶剂如甲醇、THF或己烷中，视所用还原剂的性质而定，式C-5酯与还原剂如硼氢化钠或二异丁基氢化铝反应，得到式C-9醇，其中Rc1是H。为了得到其中例如Rc1是甲基的其他式C-9化合物，在-78℃至室温下，在有机溶剂如THF或甲苯中，式C-5化合物与Rc1-金属如甲基溴化镁反应。
在-78℃至室温下，在溶剂如二氯甲烷中，其中Rc例如是叔丁基的式C-7氨基甲酸酯与一种酸如三氟乙酸(TFA)反应，得到式C-10胺。式C-10化合物也可以通过其他文献方法从其中Rc是叔丁基、苄基或其他保护基团的式C-7化合物加以制备，其中一些方法描述在《有机合成中的保护基团》中，第二版，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wiley and Sons，Inc.(1991)。
为了得到其中Rc2是-OSO2-甲基的式C-11化合物，在-78℃至室温下，在有机溶剂如THF或甲苯中，其中Rc1是氢或烷基的式C-9化合物与甲磺酰化剂如甲磺酰氯(MsCl)以及酸清除剂如二异丙基乙胺反应。为了得到其中Rc2是Cl的式C-11化合物，在-78℃至室温下，在有机溶剂如二氯甲烷中，其中Rc1是氢或烷基的式C-9化合物与氯化剂如亚硫酰氯以及酸清除剂如吡啶反应。
在-78℃至室温下，在溶剂如二氯甲烷或THF中，式C-10胺与酰化剂如CH3COCl和酸清除剂如三乙胺或吡啶反应，得到式C-12酰胺，其中R12如上文概述部分所定义。
在-78℃至室温下，在溶剂如THF或甲苯中，式C-13化合物(它是通过式C-6化合物与盐酸N，O-二甲基羟胺、盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、HOBt和DMAP反应而得到的)与Rc3-金属如乙基溴化镁反应，得到式C-14化合物，其中Rc3例如是乙基。
在溶剂如DMF、NMP或DMSO中，将式C-11化合物与胺化剂如叠氮化钠在室温至150℃下搅拌，其中温度视所用溶剂的性质而定，得到式C-15化合物，其中Rc1是氢或烷基，Rc4是N3。在-20℃至回流温度下，在溶剂或溶剂混合物如THF、甲醇和水中，将所得叠氮化物用还原剂如三苯膦(PPh3)处理，得到式C-15化合物，其中Rc4是NH2。
在-78℃至室温下，在有机溶剂如甲醇、THF或己烷中，视所用还原剂的性质而定，将其中Rc3是氢的式C-14醛或其中Rc3是烷基的式C-14酮用还原剂如硼氢化钠或二异丁基氢化铝处理，得到式C-16醇，其中Rc3例如是乙基。
在-78℃至室温下，在溶剂如二氯甲烷或THF中，其中Rc1是氢或烷基、Rc4是-NH2的式C-15胺与酰化剂如CH3COCl反应，得到式C-17酰胺，其中R12和R13如上文概述部分所定义。
流程D
流程D
式D-1化合物是通过文献Chem.Ber.(85，1061(1952))；Org.Syn.，Coll.(第V卷，486页)；以及S.Ramachandran和M.S.Newman的《有机合成》(41，38(1961))中所述操作而从商业上可得到的环己烷-1，3-二酮制备的。它与原甲酸三乙酯、对甲苯磺酸和乙醇在甲苯中反应，得到式D-2二烯醇醚。遍及该流程的其他变量如上文概述部分所定义。
式D-2化合物在乙醇或甲醇中用latm H2经Pd/CaCO3或碳酸锶氢化，得到式D-3化合物。式D-3化合物与二异丙基氨基化锂(从二异丙胺和正丁基锂制备)和正-溴-琥珀酰亚胺在THF中反应，得到式D-4溴化化合物。式D-3化合物与甲酸乙酯的THF溶液和叔丁醇钾反应，得到式D-5羧醛。
式D-4化合物用含水酸如硫酸水解，得到式D-6化合物。同样，一旦如下所述得到式D-8和D-9化合物，也用含水酸水解，分别得到式D-10和D-11化合物。
式D-6化合物与硫脲在乙腈中反应，然后加热至回流温度，得到式D-7胺取代的噻唑化合物。式D-5羧醛与肼在乙醇/水中反应，得到式D-8吡唑化合物。式D-5羧醛化合物与回流温度着的钠金属与硫酸胍的异丙醇溶液反应，得到式D-9氨基取代的嘧啶化合物。
在-78℃至室温下，在非质子溶剂如THF中，式D-7化合物与有机金属化合物R3-金属如R3Li、R3MgBr或R3MgCl(例如锂-2-氯乙炔)反应，得到式D-12化合物，其中R2和R3例如分别是羟基和氯乙炔基，并且其进一步定义在上文概述部分中。同样，通过类似操作分别从式D-10和D-11化合物得到式D-13和D-14化合物。
流程E
流程E
在-78℃至室温下，在非质子溶剂如THF或二噁烷中，将式E-1化合物(它与式A-3a化合物相同(见流程A)，其中R10是甲氧基，其他变量是如上文概述部分所定义的)用还原性金属试剂如碱金属(周期表IA族)或碱土金属(周期表IIA族)，包括Li、Na或Ca，胺如NH3或乙二胺，和质子源如叔丁醇或乙醇处理，得到式E-2化合物，其中各变量如上文概述部分所述。
在低温下，在非质子溶剂如THF中，其中各变量如上文概述部分所述的式E-2化合物与其中R3例如是炔基的R3-金属如R3Li、R3MgBr或R3MgCl反应，得到式E-3化合物，其中各变量如上文概述部分所述。
在-20℃至回流温度下，在溶剂如THF或二噁烷中，将式E-3化合物用含水酸如HCl、乙酸或草酸处理，得到式E-4和E-5化合物，其中各变量是如上文概述部分所定义的，其中E-4和E-5的比例取决于所用含水酸和溶剂的性质。式E-4和E-5化合物也可以通过其他文献方法加以制备，所述方法描述在《有机合成中的保护基团》，第二版T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wiley and Sons，Inc.(1991)中。
流程F
流程F
在0℃至室温下，在溶剂如二氯甲烷中，将其中各变量如上文概述部分所述的式F-1化合物(如流程A、B、C和H所述制备)用氧化剂如四氧化锇的叔丁醇溶液处理，其中含有或不含将氧化剂再生的试剂如N-甲基吗啉-N-氧化物，含有或不含催化剂如吡啶，得到式F-2二醇化合物，其中各变量如上文概述部分所述。
在0℃至回流温度下，在溶剂如THF或二氯甲烷中，其中各变量如上文概述部分所述的式F-2化合物与羰基化剂如羰基二咪唑、二光气或光气反应，得到式F-3(2-氧代-1，3-二氧杂环戊-4-基)甲基化合物，其中所有变量都如上文概述部分所述。
在0℃至室温下，在溶剂如二氯甲烷中，其中各变量如上文概述部分所述的式F-2二醇化合物用氧化剂如高碘酸钠(NaIO4)氧化性裂解，其中含有或不含酸清除剂如碳酸氢钠，得到其中各变量如上文概述部分所述的式F-4醛。
或者，在0℃至室温下，在溶剂混合物如二噁烷与水中，将其中各变量如上文概述部分所述的式F-1化合物同时用氧化剂如四氧化锇的叔丁醇溶液和氧化性裂解剂如高碘酸钠(NaIO4)处理，含有或不含再生氧化剂的试剂如N-甲基吗啉-N-氧化物，含有或不含催化剂如吡啶，得到其中各变量如上文概述部分所述的式F-4醛。
或者，在-78℃至0℃下，在溶剂如THF中，将其中各变量如上文概述部分所述的式F-1化合物用臭氧处理，然后在-78℃至室温下用还原剂如二甲基硫处理，得到其中各变量如上文概述部分所述的式F-4醛。
在0℃至室温下，在溶剂或溶剂混合物如乙酸和/或二氯甲烷中，将其中各变量如上文概述部分所述的式F-4醛用含有或不合干燥剂如分子筛或硫酸镁的一种胺(NHR12R13，例如哌啶)和还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠(NaBH(OAc)3)或氰基硼氢化钠(NaCNBH3)处理，得到式F-5化合物，其中例如R12和R13一起是哌啶基，而其他变量如上文概述部分所述。
在0℃至回流温度下，在溶剂如甲醇中、乙醇或吡啶中，其中各变量如上文概述部分所述的式F-4化合物与羟胺或烷氧基胺或HCl盐反应，含有或不含一种碱如KHCO3或吡啶，制备式F-6含肟化合物，其中R12是羟基或烷氧基，其中其他变量如上文概述部分所述。
将烯化剂如PO(OR1)2CH2R1用一种碱如锂二异丙胺(LDA)或正丁基锂处理，再在-78℃至室温下，在溶剂如THF中，与其中各变量如上文概述部分所述的式F-4醛反应，得到式F-7烯基化合物，其中各变量如上文概述部分所述。
在-78℃至室温下，在溶剂如THF或甲醇中，将其中各变量如上文概述部分所述的式F-4醛用还原剂如二异丁基氢化铝(DiBAl)的己烷溶液或硼氢化钠(NaBH4)处理，得到式F-8醇，其中各变量如上文概述部分所述。
在包括甲醇、乙醇和THF的多种溶剂中，将其中各变量如上文概述部分所述的式F-7烯基化合物用氢氢化，利用钯-碳催化剂或其他试剂催化，其它试剂如氧化铂或铑-氧化铝(参见P.N.Rylander，《氢化方法》，Academic Press，New York，1985；Herbert O.House，《现代合成反应》，第1章，pp.1-45；John Fried和John A.Edwards，《类固醇化学中的有机反应》，第3章，pp.111-145)，得到式F-9化合物，其中各变量如上文概述部分所述。
在溶剂如二氯甲烷中，利用偶氮羧酸酯如偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)，三烷基膦如三苯膦(PPh3)，将式F-8醇与Rf-芳基OH偶联，得到式F-10化合物，其中Rf是甲酰基，其他芳族取代基如上文概述部分所述，其他变量是如上文概述部分所定义的。或者，通过式F-8化合物与对甲苯磺酰氯反应制备式F-10化合物。所得中间体的DMF溶液与Rf-芳基OH的碱金属盐反应，得到式F-10化合物。
在溶剂如THF中，其中Rf例如是甲基、其他变量如上文概述部分所述的式F-11酯(从式F-4醛，通过上述烯化操作制备)与含水碱如KOH反应，然后将所得溶液在室温下加热并搅拌至回流温度，得到式F-11酸，其中Rf1是氢、所有其他变量如上文概述部分所述。
在0℃至室温下，在非质子溶剂如二氯甲烷或DMF中，将其中Rf1是氢、其他变量如上文概述部分所述的式F-11化合物用偶联剂如1，3-二甲氨基丙基-3-乙基碳二亚胺(EDC)或二环己基碳二亚胺(DCC)和水合羟基苯并三唑(HOBt)和胺(R12R13NH，如吡咯烷)处理，使用或不使用催化剂如4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，得到式F-12化合物，其中例如R12和R13一起是吡咯烷基、其他变量如上文概述部分所述。式F-12化合物也是通过其他所报道的偶联方法而从式F-11化合物制备的，其中一些方法描述在《综合有机转化》(R.C.Larock，VCH Publishers Inc.(1989)，pp.972-988)中。
在溶剂如THF中，将其中Rf2是COORf3、Rf3例如是甲基、其他变量是如上文概述部分所定义的式F-13化合物(从式F-4醛，通过上述烯化操作制备)用含水碱如KOH水解，然后将所得溶液在室温下搅拌至回流温度，得到式F-13化合物，其中Rf2是COOH、其他变量如上文概述部分所述。
在0℃至室温下，在非质子溶剂如二氯甲烷或DMF中，将其中Rf2是COOH的式F-13化合物用含有或不含催化剂如4-二甲氨基吡啶(DMAP)的偶联剂如1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)或二环己基碳二亚胺(DCC)和水合羟基苯并三唑(HOBt)以及胺(R12R13NH，例如吡咯烷)处理，得到式F-14化合物，其中例如R12和R13一起是吡咯烷基、R′和R′一起构成＝O、其他变量如上文概述部分所述。式F-14化合物也是通过其他所报道的偶联方法而从式F-13化合物制备的，其中一些方法描述在《综合有机转化》(R.C.Larock，VCH Publishers Inc.(1989)，pp.972-988)中。
在0℃至室温下，在溶剂或溶剂混合物如乙酸和/或二氯甲烷中，将其中Rf2是CHO、其他变量如上文概述部分所述的式F-13化合物(它是类似于式F-7化合物制备的)用胺(NHR12R13如哌啶)和还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠(NaBH(OAc)3)或氰基硼氢化钠(NaCNBH3)处理，其中使用或不使用干燥剂如分子筛或硫酸镁，得到式F-14化合物，其中例如R12和R13与氮原子一起是哌啶基、每个R′是H、其中其他变量如上文概述部分所述。
其中Rf2例如是-CH2OTBDMS的式F-13被保护的化合物是通过上述Witting偶联作用而从式F-4醛制备的。在溶剂如四氢呋喃，利用四丁基氟化铵去保护这种化合物，得到醇。其中Rf2是CH2OH的这种醇与甲磺酰氯、二异丙基乙胺和伯或仲胺如吗啉反应，得到式F-14化合物，其中R12和R13一起例如是吗啉基、每个R′是H、其他变量如上文概述部分所述。
在0℃至室温下，在溶剂或溶剂混合物如乙酸和/或二氯甲烷中，将其中Rf是CHO、其他变量如上文概述部分所述的式F-10化合物(它是如上所述制备的)用胺(NHR12R13，例如哌啶)和还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠(NaBH(OAc)3)或氰基硼氢化钠(NaCNBH3)处理，其中使用或不使用干燥剂如分子筛或硫酸镁，得到式F-15化合物，其中例如R12和R13与N一起是哌啶基、R′是H、其他变量如上文概述部分所述。其中R′和R′一起构成＝O的式F-15化合物可以通过类似于上述操作加以制备。
流程G
流程G
其中Z是NH2、其他变量是如上文概述部分所定义的式G-1化合物(它是按照流程A和H操作制备的)与醛或酮如R12C(O)R13，以及还原剂三乙酰氧基硼氢化钠(NaBH(OAc)3)或氰基硼氢化钠(NaCNBH3)反应，得到式G-2的还原性胺化产物，其中Z1是N、其他变量是如上文概述部分所定义的。或者，式G-2化合物是通过本领域已知的其他还原性胺化方法而从式G-1化合物制备的，所述方法为如上述流程B关于式B-4化合物的制备所公开的那些。
在非质子溶剂如二氯甲烷以及一种酸中，其中Z1是NH2或OH的式G-1化合物与偶联剂如1，3-二甲氨基丙基-3-乙基碳二亚胺(EDC)或二环己基碳二亚胺(DCC)和水合羟基苯并三唑(HOBt)以及一种碱如4-二甲氨基吡啶(DMAP)或三乙胺反应，得到式G-3化合物，其中Z1是O或NR12、Rg例如是烷基、其他变量是如上文概述部分所定义的。或者，式G-3化合物通过标准酰化作用而从式G-1化合物得到的，例如在非质子溶剂中，将式G-1化合物用一种碱如吡啶以及酰卤或酸酐处理，得到式G-3化合物。
其中Z1是O或NR12、其他变量是如上文概述部分所定义的式G-4化合物是按照流程B所述操作而从式G-1化合物得到的，所述流程B操作例如是其中Rb是-C(O)NR12R13的式B-2氨基甲酸酯的制备。或者，在非质子溶剂中，其中Z1是NHBoc的式G-4化合物与一种碱如n-BuLi以及一种胺反应，得到式G-4化合物，其中Z1是NH。
在非质子溶剂如THF中，式G-1化合物与式Rg1SO2Cl化合物和一种碱如三乙胺反应，得到式G-5化合物，其中Z1是O或NR12、Rg1例如是烷基、其他变量是如上文概述部分所定义的。
在非质子溶剂如甲苯中，其中Z1是-NH2、其他变量是如上文概述部分所定义的式G-1化合物与(Me2NCH＝N)2以及一种酸如对甲苯磺酸反应，得到式G-6化合物，其中各变量是如上文概述部分所定义的。
流程H
流程H
在非质子溶剂如THF或DMF中，其中各变量如上文概述部分所述的式H-1化合物(它是按照上述流程A操作制备的)与试剂如P(Rh2)3CH2R12或PO(ORh2)2CH2R12(其中Rh2是低级烷基或芳基、其他变量是如上文概述部分所定义的)以及一种碱如二异丙基氨基化锂(LDA)或氢化钠(NaH)反应，得到式H-2化合物，其中Z是CH、R12和其他变量是如上文概述部分所定义的。
在乙醇或甲醇中，在室温或溶剂的回流温度下，式H-1化合物与式H2NOR12化合物或其盐酸盐反应，其中使用或不使用乙酸钠(NaOAc)，得到式H-2化合物，其中Z是N、R12和其他变量是如上文概述部分所定义的。
在迪安斯达克榻分水器(Dean-Stark trap)上，在回流温度下，在非质子溶剂如甲苯中，式H-1化合物与其中Rh例如是低级烷基或乙二醇的RhOH以及一种酸如对甲苯磺酸反应，以除去水，得到式H-3化合物，其中Rh例如是低级烷基或者其中几个Rh′与两个氧原子一起例如构成1，3-二氧杂环戊烷、其他变量是如上文概述部分所定义的。
在溶剂如甲醇中，其中Z是CH、R12例如是烷基、其他变量是如上文概述部分所定义的式H-2化合物与H2和Pd/C或其他试剂反应，如按照P.N.Rylander，《氢化方法》，Academic Press，New York，1985所述，得到式H-4化合物，其中Z是CH、R12例如是烷基、其他变量是如上文概述部分所定义的。
其中Z是N、R12例如是烷基、其他变量是如上文概述部分所定义的式H-2化合物与盐酸的甲醇溶液和硼烷-三甲胺配合物(Me3NBH3)或其他还原剂反应，得到式H-4化合物，其中Z是NH、R12是烷基、其他变量是如上文概述部分所定义的。
或者，通过本领域已知的和可利用的其他氢化操作，从式H-2化合物得到式H-4化合物。
在非质子溶剂如DMF中，式H-1化合物与三甲基碘化锍((CH3)3S+I-)或三甲基碘化氧化锍((CH3)3S+→OI-)和碱如叔丁醇钾反应，得到式H-5化合物，其中各变量是如上文概述部分所定义的。或者，通过类似方法，从式H-1化合物得到式H-5化合物，所述方法阐述在《综合有机转化》(R.C.Larock，VCH Publishers Inc.(1989)，pp.468-470)中。
在低温下，在非质子溶剂如THF中，式H-1化合物与其中R3例如是炔基或烷基的R3-金属如R3Li、R3MgBr或R3MgCl反应，得到式H-6化合物，其中R3是炔基或烷基、其他变量是如上文概述部分所定义的。
如G.A.Olah等，J.Am.Chem.Soc.，(1989)111，393所述，式H-1化合物与TMSCF3和TBAF反应，得到式H-6化合物，其中R3是-CF3、其他变量是如上文概述部分所定义的。或者，将式H-1化合物用文献已知的和可利用的其他-CF3亲核试剂处理，所述文献包括但不限于J.Russell，N.Roques，《四面体》，1998，54，13771-13782。
或者，在低温下，在非质子溶剂如THF中，其中各变量是如上文概述部分所定义的式H-5化合物与其中R3例如是烷基的R3-金属如R3Li、R3MgBr或R3MgCl反应，得到式H-6化合物，其中R3例如是-CH2烷基、其他变量是如上文概述部分所定义的。或者，在非质子溶剂如THF中，在室温至所用溶剂的回流温度下，其中各变量是如上文概述部分所定义的式H-5化合物与R3-X-金属如R3ONa、R3SNa、R3OK、R3OLi或R3SLi(其中R3例如是炔基，X是O或S)反应，得到式H-6化合物，其中R3例如是-O-CH2-炔基或-S-CH2-炔基、其他变量是如上文概述部分所定义的。或者，在非质子溶剂如THF中，在室温至所用溶剂的回流温度下，其中各变量是如上文概述部分所定义的式H-5化合物与一种胺反应，得到式H-6化合物，其中R3是-CH2-NR12R13、其他变量是如上文概述部分所定义的。
其中R3是炔基、其他变量是如上文概述部分所定义的式H-6化合物与H2、Pd/C或PtO2反应，得到对应的饱和烷基产物。在非质子溶剂如THF中，其中R3是炔基、其他变量是如上文概述部分所定义的式H-6化合物与LiAIH4反应，得到对应的反式-烯基产物。其中R3是炔基、其他变量是如上文概述部分所定义的式H-6化合物与H2和林德乐(Lindlar)催化剂反应，得到对应的顺式-烯基产物。或者，这些化合物是利用其他条件得到的，如《现代合成反应》(Herbert O.House编，第1-2章)所述。
在回流温度下，在非质子溶剂如甲苯中，其中R3是羟基烷基、其他变量是如上文概述部分所定义的式H-6化合物与一种酸对甲苯磺酸反应，得到式H-7化合物，其中n是1或2、其他变量是如上文概述部分所定义的。或者，在非质子溶剂如THF中，其中R3含有离去基团如卤素、甲磺酸、甲苯磺酸或三氟甲磺酸、其他变量是如上文概述部分所定义的式H-6化合物与一种碱如NaH反应，得到式H-7化合物，其中n是1或2、其他变量是如上文概述部分所定义的。
在非质子溶剂如THF或二氯甲烷中，其中各变量是如上文概述部分所定义的式H-6化合物与一种碱如Et3N或NaH以及其中例如Rh1是甲基且X是卤素或其他离去基团的Rh1X反应，得到式H-8化合物，其中例如Rh1是甲基、其他变量是如上文概述部分所定义的。或者，在非质子溶剂如二氯甲烷中，其中各变量是如上文概述部分所定义的式H-6化合物与其中例如Rh1是甲基的N2CHRh1以及Rh(OAc)3反应，得到式H-8化合物，其中例如Rh1是甲基、其他变量是如上文概述部分所定义的。
流程I
流程I
其中Ri例如是苄基、其中m是1的式I-1化合物是如L.M.Fuentes，G.L.Larson，《四面体快报》，1982，23(3)，pp.271-274所述制备的。其中Ri例如是苄基、其中m是2的式I-1化合物是如A.Ijima，K.Takashi，Chem Pharm.Bull，1973，21(1)，pp.215-219所述制备的。在200℃与300℃之间的温度下，在溶剂如异丙醇中，式I-1化合物与式I-2化合物(它是商业上可得到的)(或式I-2化合物的盐，如氢溴酸盐或盐酸盐)反应，得到式I-3化合物，其中R10是羟基、其他变量如上文概述部分所述。
在0℃至100℃下，在溶剂如DMF中，其中R10是羟基、其他变量如上文概述部分所述的式I-3化合物与一种碱如叔丁醇钾的叔丁醇溶液以及亲电子试剂如苄基溴反应，得到式I-3化合物，其中R10例如是-O-苄基。
在-78℃至O℃下，在溶剂如THF中，将其中R10例如是-O-苄基、其他变量是如上文概述部分所定义的式I-3化合物用2当量强碱如二异丙氨基化锂的THF溶液处理，然后在-78℃至0℃下，用亲电子试剂氯甲酸甲酯(ClCOOMe)处理。加入第二种亲电子试剂如丙基碘，所得混合物加热至0℃至55℃，得到式I-4化合物，其中例如R10是-O-苄基、R3是丙基、Ri1是甲氧基、其他变量是如上文概述部分所定义的。
在回流温度下，利用甲酸铵(NH4+HCOO-)的甲醇溶液和钯-碳催化剂氢化其中例如R10是-O-苄基、R3是丙基、Ri1是甲氧基、其他变量是如上文概述部分所定义的式I-4化合物，得到其中例如R10是羟基、R3是丙基、Ri1是甲氧基、其他变量是如上文概述部分所定义的式I-4化合物。其中例如R10是-O-苄基或-O-甲基、R3是丙基、其他变量是如上文概述部分所定义的式I-5化合物如下制备的，在-78℃至室温下，在二氯甲烷中，将其用三溴化硼(BBr3)处理，得到对应的化合物，其中R10是羟基。同样，其中例如R10是-O-苄基、R3是丙基、其他变量是如上文概述部分所定义的式I-6化合物如下制备的，将其在相似条件下裂解。各种其他氢化剂和条件是本领域已知的和可利用的，如在甲醇中使用H2和钯-碳催化剂。
在0℃至回流温度下，在溶剂如THF中，其中例如R10是-O-苄基、R3是丙基、Ri1是甲氧基、其他变量是如上文概述部分所定义的式I-4化合物与还原剂如氢化锂铝(LiAlH4)反应，得到式I-5化合物，其中例如R10是-O-苄基、R3是丙基、其他变量是如上文概述部分所定义的。
在0℃至室温下，在溶剂如THF中，其中例如R10是-O-苄基、R3是丙基、Ri1是甲氧基、其他变量是如上文概述部分所定义的式I-4化合物与还原剂如氢化锂铝(LiAlH4)反应，得到式I-6化合物，其中例如R10是-O-苄基、R3是丙基、其他变量是如上文概述部分所定义的。各种其他酯化条件是本领域已知的和可利用的。
在溶剂如二氯甲烷中，式I-7化合物(它是按照流程A所述操作制备的)与三亚硝酸铊·3H2O反应，得到式I-8酸，其中Ri2是H、R1-X-例如是苄基、R10是CH3-C(O)-O-并且其中这些变量进一步定义在上文概述部分中。
在0℃至回流温度下，其中Ri2是H、R1-X-例如是苄基、R10是CH3-C(O)-O-而且这些变量如上文概述部分中有进一步定义的式I-8酸与一种醇如甲醇以及催化性酸如硫酸反应，得到式I-8酯，其中Ri2是甲基、例如R1-X-是苄基、R10是羟基而且其中这些变量进一步定义在如上文概述部分中。
流程J
流程J
在质子溶剂如甲醇中，其中各变量相当于上述概述部分所述的式J-1化合物(关于其制备参见流程A)与一种碱如甲醇钠以及丙烯酸甲酯反应，得到式J-2化合物，其中各变量相当于上述概述部分所述。或者，式J-1化合物是利用有关式A-2化合物制备的流程A所述条件而从式A-1化合物制备的。
在90℃下，在质子溶剂或混合溶剂如甲醇/水中，其中各变量相当于上述概述部分所述的式J-2化合物与一种碱如碳酸钠反应，得到式J-3化合物，其中各变量相当于上述概述部分所述。或者，式J-2化合物通过《有机合成中的保护基团》，第二版，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wileyand Sons，Inc.(1991)所述方法水解，得到对应的式J-3游离酸，其中各变量相当于上述概述部分所述。
在质子溶剂如乙醇中，其中各变量相当于上述概述部分所述的式J-3化合物与还原剂如硼氢化钠反应，得到式J-4化合物，其中各变量是如上文概述部分所定义的。或者，式J-4化合物是按照《现代合成反应》(第2-3章，pp.45-227，Herbert O.House编，Academic Press，New York(1985))所述其他还原方法，从式J-3化合物制备的。
在-78℃至室温下，在非质子溶剂如二氯甲烷或甲苯中，从式J-4化合物开始，利用BBr3或BCl3和四丁基碘化铵或二甲基溴化硼，制备式J-5化合物，其中各变量是如上文概述部分所定义的。
式J-6化合物是利用从式H-1化合物制备式H-6化合物的流程H所述条件而从式J-5化合物制备的。
流程K
流程K
该流程中的所有化合物都能够用作流程A-3、B、C、F、G或H的中间体。
在0℃至60℃下，在非质子溶剂如THF或二噁烷中，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚、或者如上文概述部分所述那些、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基、所有其他变量如上文概述部分所述的式K-1化合物(按照流程A-3所述制备)用硼氢化剂如BH3的THF溶液处理，然后在0℃至60℃下，用氧化剂如过氧化氢和含水氢氧化钠处理，得到式K-2化合物。或者，式K-2化合物是通过本领域其他方法而从式K-1化合物制备的，其它方法如《综合有机转化》，R.C.Larock，VCH Publishers Inc.(1989)，pp.497-498所述。
在非质子溶剂如二甘醇二甲醚(diglyme)中，在0℃至60℃下，视所用溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚、或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基、所有其他变量如上文概述部分所述的式K-2化合物用氟化剂如二乙氨基三氟化硫(DAST)处理，得到式K-5化合物。或者，式K-5化合物是通过本领域其他卤化方法而从式K-2化合物制备的，所述卤化方法如《综合有机转化》(R.C.Larock，VCH Publishers Inc.(1989)，pp.353-363)所述。
在溶剂如二氯甲烷中，在0℃至60℃下，视所用溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基、并且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-2化合物用氧化剂如(nPr)3NRuO4和N-甲基吗啉-N-氧化物处理，得到式K-3化合物。或者，式K-3化合物是通过本领域其他氧化方法而从式K-2化合物制备的，所述氧化方法如《综合有机转化》(R.C.Larock，VCH Publishers Inc.(1989)，pp.604-614)中所述。
在非质子溶剂如二甘醇二甲醚中，在0℃至60℃下，视所用溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基并且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-3化合物用氟化剂如二乙氨基三氟化硫(DAST)处理，得到式K-6化合物。或者，式K-6化合物是通过本领域其他卤化方法而从式K-3化合物制备的，其它卤化方法如《综合有机转化》(R.C.Larock，VCH Publishers Inc.(1989)，pp.353-363)所述。
在溶剂如二氯甲烷中，在0℃至60℃下，视所用溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基并且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-1化合物用能够进行烯丙型氧化的氧化剂如二氧化硒(SeO2)和/或叔丁基过氧化氢或三氧化铬处理，得到式K-4化合物。或者，式K-4化合物是通过本领域其他氧化方法而从式K-2化合物制备的，其它氧化方法如《综合有机转化》(R.C.Larock，VCHPublishers Inc.(1989)，pp.592-593)中所述。
在溶剂如甲苯、叔丁基甲基醚或乙醇中，在0℃至60℃下，视所用溶剂的性质而定，在15至1000psi(为约1至约133atm)H2压力下，将其中Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基并且其他变量如上文概述部分所述的式K-4化合物用Pd(OH)2-碳或其他试剂如氧化铂或铑-氧化铝还原(参见P.N.Rylander的《氢化方法》，Academic Press，New York，1985；Herbert O.House，《现代合成反应》，第1章，pp.1-45；和John Fried和John A.Edwards，《类固醇化学中的有机反应》，第3章，pp.111-145)，得到式K-7化合物。
在溶剂如甲醇或THF中，在-78℃至60℃下，视所用溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基并且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-7化合物用还原剂如硼氢化钠或氢化锂铝处理，得到式K-9化合物，其中R7是氢。或者，式K-9化合物是通过本领域其他还原方法而从式K-4化合物制备的，其它还原方法如《综合有机转化》(R.C.Larock，VCH Publishers Inc.(1989)，pp.527-547)所述。或者，在非质子溶剂如THF或二乙醚，在-78℃至60℃下，视所用R7-金属和/或溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基并且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-7化合物用其中R7例如是烷基的R7-金属如R7Li、R7MgBr或R7MgCl处理，得到式K-9化合物，其中R7例如是烷基。
在溶剂如甲醇或THF中，在-78℃至60℃下，视所用还原剂和/或溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基并且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-3化合物用还原剂如硼氢化钠或氢化锂铝处理，得到式K-8化合物，其中R15是氢。或者，式K-8化合物是通过本领域其他还原方法而从式K-3化合物制备的，其中其它还原方法如《综合有机转化》(R.C.Larock，VCH Publishers Inc.(1989)，pp.527-547)所述。或者，在非质子溶剂如THF或二乙醚中，在-78℃至60℃下，视所用R15-金属和/或溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基并且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-3化合物用其中R15例如是烷基的R15-金属如R15Li、R15MgBr或R15MgCl处理，得到式K-8化合物，其中R15例如是烷基。
在溶剂如THF或DMF中，在-78℃至60℃下，视所用碱和溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基并且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-7化合物用一种碱如氢化钠、甲醇钠或二异丙氨基化锂转化为它的阴离子。将反应混合物用式R14-X烷化剂处理，其中R14例如是烷基而X是离去基团(参见Francis A.Carey，Advanced Organic Chemistry，A部分第5.6章实例)，得到式K-10化合物，其中R14和R15例如是烷基或氢或其混合物。
在溶剂如THF或DMF中，在-78℃至60℃下，视所用碱和溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-3化合物用一种碱如氢化钠、甲醇钠或二异丙氨基化锂转化为它的阴离子。将反应混合物用式R7-X烷化剂处理，其中R7例如是烷基而X是离去基团(参见Francis A.Carey，Advanced Organic Chemistry，A部分第5.6章实例)，得到式K-11化合物，其中R7和R16例如是烷基或氢或其混合物。
在溶剂如甲醇或THF中，在-78℃至60℃下，视所用还原剂和/或溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-10化合物用还原剂如硼氢化钠或氢化锂铝处理，得到式K-12化合物，其中R7是氢。或者，式K-12化合物是通过本领域其他还原方法而从式K-10化合物制备的，其它还原方法如《综合有机转化》(R.C.Larock，VCH Publishers Inc.(1989)，pp.527-547)所述。或者，在非质子溶剂如THF或二乙醚中，在-78℃至60℃下，视所用R7-金属和/或溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-10化合物用其中R7例如是烷基的R7-金属如R7Li、R7MgBr或R7MgCl处理，得到式K-12化合物，其中R7例如是烷基。
在溶剂如甲醇或THF中，在-78℃至60℃下，视所用还原剂和/或溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-11化合物用还原剂如硼氢化钠或氢化锂铝处理，得到式K-13化合物，其中R15是氢。或者，式K-13化合物是通过本领域其他还原方法而从式K-11化合物制备的，其它还原方法如《综合有机转化》(R.C.Larock，VCH Publishers Inc.(1989)，pp.527-547)所述。或者，在非质子溶剂如THF或二乙醚中，在-78℃至60℃下，视所用R15-金属和/或溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-11化合物用其中R15例如是烷基的R15-金属如R15Li、R15MgBr或R15MgCl处理，得到式K-13化合物，其中R15例如是烷基。
在非质子溶剂如二甘醇二甲醚中，在0℃至60℃下，视所用溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-7化合物用氟化剂如二乙氨基三氟化硫(DAST)处理，得到式K-14化合物。或者，式K-14化合物是通过本领域其他卤化方法而从式K-7化合物制备的，其它卤化方法如《综合有机转化》(R.C.Larock，VCH Publishers Inc.(1989)，pp.353-363)所述。
在非质子溶剂如二甘醇二甲醚中，在0℃至60℃下，视所用溶剂的性质而定，将其中R10是卤素、氢、羧酸、甲基醚或苄基醚或者如上文概述部分所述、Rk例如是低级烷基或者其中几个Rk′一起是环状低级烷基且所有其他变量如上文概述部分所述的式K-9化合物用氟化剂如二乙氨基三氟化硫(DAST)处理，得到式K-15化合物。或者，式K-15化合物是通过本领域其他卤化方法而从式K-9化合物制备的，其它卤化方法如《综合有机转化》(R.C.Larock，VCH Publishers Inc.(1989)，pp.353-363)所述。
有些可用于制备本文所述化合物制备的方法可能要求保护远端官能团(例如式I前体中的伯胺、仲胺、羧基)。对这种保护作用的需要将因远端官能团的性质和制备方法的条件而异。本领域技术人员容易确定对这种保护作用的需要。这些保护/去保护方法的使用也在本领域技术范围内。关于保护基团及其使用的一般说明，参见T.W.Greene，《有机合成中的保护基团》(John Wiley&Sons，New York，1991)。
本发明也包括同位素标记的化合物，它们等同于式I中所述的那些，但是事实上一个或更多原子被原子质量或质量数不同于自然存在的原子质量或质量数的原子代替。可以结合在本发明化合物中的同位素实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，分别例如2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32p、35S、18F和36Cl。含有上述同位素和/或其他原子的其他同位素的本发明化合物、其前体药物和所述化合物与所述前体药物的药学上可接受的盐属于本发明的范围。某些同位素标记的本发明化合物、例如其中结合有放射性同位素如3H和14C的那些可用于药物和/或底物组织分布测定中。氚(即3H)和碳-14(即14C)同位素是特别优选的，因为它们易于制备和检测。此外，用较重的同位素取代，如氘(即2H)，由于代谢稳定性更高而能够赋予某些治疗上的优点，例如体内半衰期延长或所需剂量减少，因此在某些情况下可能是优选的。同位素标记的本发明式I化合物及其前体药物通常能够按照流程部分和/或下列实施例所公开的操作进行制备，用易于得到的同位素标记试剂代替非同位素标记试剂即可。
本发明的任何化合物和前体药物都能够合成为药学上可接受的盐，用于结合在各种药物组合物中。本文所用的药学上可接受的盐包括但不限于盐酸、氢溴酸、氢碘酸、氢氟酸、硫酸、磺酸、柠檬酸、樟脑酸、马来酸、乙酸、乳酸、烟酸、硝酸、琥珀酸、磷酸、丙二酸、苹果酸、水杨酸、苯乙酸、硬脂酸、棕榈酸、吡啶、铵、哌嗪、二乙胺、烟酰胺、甲酸、富马酸、尿素、钠、钾、钙、镁、锌、锂、肉桂酸、甲氨基、甲磺酸、苦味酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、酒石酸、三乙氨基、二甲氨基和三(羟甲基)氨基甲烷的盐。其他药学上可接受的盐对本领域普通技术人员来说将是清楚的。当存在一个以上碱性部分时，该表达方式包括多盐(例如二盐)。
有些本发明化合物是酸性的，它们与药学上可接受的阳离子形成盐。有些本发明化合物是碱性的，它们与药学上可接受的阴离子形成盐。所有这样的盐、包括二盐都属于本发明的范围，它们可以按照常规方法制备。它们可以这样制备，在含水的、不含水的或部分含水的介质中，简单地使酸性与碱性实体接触。例如，甲磺酸盐是通过游离碱形式的式I化合物与甲磺酸在标准条件下反应而制备的。同样，盐酸盐是通过游离碱形式的式I化合物与盐酸在标准条件下反应而制备的。盐的回收方法根据需要为过滤、用非溶剂沉淀后过滤、溶剂蒸发、或者在含水溶液的情况下为冷冻干燥。
另外，当本发明的化合物和前体药物形成水合物或溶剂化物时，它们也属于本发明的范围。
本发明的化合物和前体药物也包括外消旋物、立体异构体和这些化合物的混合物，包括同位素标记的和放射性标记的化合物。这样的异构体可以通过标准拆分工艺加以分离，包括分步结晶和手性柱色谱。
例如，本发明化合物具有不对称碳原子，因此是对映体或非对映体。非对映体混合物可以根据它们的物理/化学差异分离为它们各自的非对映体，方法是本领域已知的，例如色谱和/或分步结晶。对映体可以这样分离，将对映体混合物通过与适当的旋光活性化合物(例如醇)反应转化为非对映体混合物，分离非对映体，再转化(例如水解)各自的非对映体为对应的纯对映体。所有这样的异构体、包括非对映体、对映体及其混合物都视为本发明的一部分。
本发明化合物的下列构型(如简化结构所代表)是优选的，第一种构型是更优选的
本发明的化合物和前体药物也能够以若干互变异构形式存在，包括烯醇型、酮型及其混合物。所有这样的互变异构形式都包括在本发明的范围内。
本发明的GR(糖皮质激素受体)激动剂、部分激动剂和拮抗剂能够用于影响基本的机体生命供养系统，包括碳水化合物、蛋白质与脂质代谢、电解质与水平衡，以及心血管、肾、中枢神经、免疫、骨骼肌与其他器官及组织系统的功能。在这点上，GR调制剂用于治疗机体与糖皮质激素过量或缺乏有关的疾病。据此，它们可以用于治疗肥胖、糖尿病、心血管疾病、高血压、X综合征、抑郁、焦虑、青光眼、人免疫缺陷病毒(HIV)或获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、神经变性(例如阿耳茨海默氏病和帕金森氏病)、认知力增强、库兴氏综合征、阿狄森氏病、骨质疏松、虚弱、炎性疾病(例如骨关节炎、类风湿性关节炎、气喘和鼻炎)、肾上腺功能测试、病毒感染、免疫缺陷、免疫调制、自体免疫疾病、变态反应、伤口愈合、强迫行为、多药耐药性、成瘾、精神病、食欲缺乏、恶病质、创伤后应激反应综合征、术后骨折、药物分解代谢和肌肉虚弱的预防。
本发明的化合物、异构体、前体药物及其药学上可接受的盐可用于诱导需要或要求减轻体重的哺乳动物的体重减轻。本发明无意局限于特定的作用机理，不过本发明的化合物、异构体、前体药物及其盐能够通过多种机理诱导体重减轻，例如抑制食欲、减少食物摄取和刺激外周组织代谢速率，由此增加能量支出。另外，本发明的化合物、异构体、前体药物及其盐可用于诱导哺乳动物内的营养物更合理地从脂肪分配到肌肉组织中。因此，尽管并不必然导致体重减轻，这种肌肉质量的增加可以用于预防或治疗疾病，例如肥胖和虚弱。
另外，本发明的化合物、异构体、前体药物及其药学上可接受的盐也可用于增加瘦肉沉积、提高瘦肉与脂肪的比例和调整非人动物所不需要的脂肪，进一步描述如下。
将为本领域技术人员所理解的是，尽管本发明的化合物、异构体、前体药物及其药学上可接受的盐通常将用作选择性激动剂、部分激动剂或拮抗剂，不过也有可能是这种情况，具有混合的类固醇受体特征的化合物是优选的。
此外将为本领域技术人员所理解的是，本发明的化合物、异构体、前体药物及其药学上可接受的盐，包括含有这些化合物、异构体、前体药物和盐的药物组合物和制剂能够用在广泛的联合疗法中，以治疗上述病症和疾病。因此，本发明的化合物、异构体、前体药物及其药学上可接受的盐能够与用于本文所述疾病/病症治疗的其他药物试剂结合使用。例如它们可以与治疗肥胖、糖尿病、炎性疾病、免疫缺陷、高血压、心血管疾病、病毒感染、HIV、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病、焦虑、抑郁或精神病的药物试剂结合使用。在联合疗法治疗中，本发明的化合物、异构体、前体药物及其药学上可接受的盐与其他药物疗法都通过常规方法对哺乳动物(例如人，男性或女性)给药。
例如，糖皮质激素受体激动剂是用于各种炎性疾病治疗的有效试剂；不过，治疗常常伴有不良的副作用。这些副作用包括但不限于下列实例代谢作用、增重、肌肉消耗、骨骼脱钙、骨质疏松、皮肤变薄和骨骼变细。不过，按照本发明，糖皮质激素受体调制剂可以与糖皮质激素受体激动剂结合使用，以阻断一些副作用，而不会抑制治疗功效。因此，任何糖皮质激素受体激动剂都可以用作本发明组合方面中的第二种化合物。这种组合包括各种炎性疾病的治疗，例如关节炎(骨关节炎和类风湿性关节炎)、气喘、鼻炎或免疫调制。糖皮质激素受体调制剂的实例包括本领域已知的那些(其中的许多已在上文描述过)以及本发明的新颖的式I化合物。更具体地，本领域已知的糖皮质激素受体调制剂实例包括但不限于某些非类固醇化合物，例如5H-色烯并[3，4-f]喹啉，它们是类固醇受体的选择性调制剂，公开在美国专利No.5,696,127中；和某些10位被取代的类固醇化合物，它们具有抗糖皮质激素活性，且其中的一些具有糖皮质激素活性，描述在1986年7月23日公开的欧洲专利申请0188396中。糖皮质激素受体激动剂的实例包括本领域已知的那些，例如泼尼松(prednisone)(17，21-二氢孕烷-1，4-二烯-3，11，20-三酮)、泼尼立定(prednylidene)((11β)-11，17，21-三羟基-16-亚甲基孕-1，4-二烯-3，20-二酮)、泼尼松龙(prednisolone)((11β)-11，17，21-三羟基孕-1，4-二烯-3，20-二酮)、可的松(cortisone)(17α，21-二羟基-4-孕烯-3，11，20-三酮)、地塞米松(dexamethasone)((11β，16α)-9-氟-11，17，21-三羟基-16-甲基孕-1，4-二烯-3，20-二酮)和氢化可的松(11β，17α，21-三羟基孕-4-烯-3，20-二酮)。这些化合物是糖皮质激素受体激动剂，一般按治疗有效量以一定剂型给药。例如，泼尼松或等价药物的给药量可以是约5至约80mg，视病症而定；氢化可的松的给药量可以是约100至约400mg，视病症而定；地塞米松的给药量可以是约4约16mg，视病症而定。这些剂量通常每日给药一到两次，出于维持目的，有时隔日给药。
关于阿耳茨海默氏病的治疗，任何拟胆碱药都可以用作本发明组合方面中的第二种化合物，例如donepizil。
关于帕金森氏病的治疗，任何抗帕金森药物都可以用作本发明组合方面中的第二种化合物，例如L-多巴、溴隐亭(bromocriptine)或司来吉兰(selegiline)。
关于焦虑的治疗，任何抗焦虑药都可以用作本发明组合方面中的第二种化合物，例如苯并二氮杂、安定或利眠宁。
关于抑郁的治疗，任何三环的抗抑郁药或任何选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)都可以用作本发明组合方面中的第二种化合物，前者例如地昔帕明，后者例如盐酸舍曲林和盐酸氟西汀。
关于精神病的治疗，任何典型或非典型的抗精神病药都可以用作本发明组合方面中的第二种化合物，例如氟哌啶醇或氯氮平。
任何醛糖还原酶抑制剂都可以用作本发明组合方面中的第二种化合物。术语醛糖还原酶抑制剂指的是抑制葡萄糖向山梨醇的生物转化的化合物，这种生物转化受到醛糖还原酶的催化作用。这种抑制作用按照标准测定法是易为本领域技术人员所测定的(J.Malone，Diabetes，29861-864，1980，“红细胞山梨醇糖尿病控制的指示剂”)。各种醛糖还原酶抑制剂被描述并引用在下文中；不过，其他醛糖还原酶抑制剂也将是本领域技术人员已知的。可用在本发明组合物和方法中的醛糖还原酶抑制剂实例例如包括唑泊司他(zopolrestat)，其他这样的化合物公开并描述在1999年2月5日提交的PCT/IB99/00206中(其公开内容结合在此作为参照)，已转让给受让人。
任何糖原磷酸化酶抑制剂都可以用作本发明组合方面中的第二种化合物。术语糖原磷酸化酶抑制剂指的是减少、阻碍或消除糖原磷酸化酶的酶作用的任何物质或试剂或物质和/或试剂的任意组合。糖原磷酸化酶目前已知的酶作用是受可逆反应催化的糖原降解作用，该反应是糖原大分子与无机磷酸盐生成葡萄糖-1-磷酸和比原来的糖原大分子短一个葡糖基的糖原大分子(糖原分解的正方向)。这些作用按照标准测定法是易为本领域技术人员所测定的(例如如1999年2月5日提交的PCT/IB99/00206所述)。各种这些化合物描述在下列公开的国际专利申请中1996年12月12日公开的WO 96/39384和1996年12月12日公开的WO 96/39385；和下列提交的国际专利申请1999年2月5日提交的PCT/IB99/00206；所有这些申请的公开内容都结合在此作为参照。
任何山梨醇脱氢酶抑制剂都可以用作本发明组合方面中的第二种化合物。术语山梨醇脱氢酶抑制剂指的是抑制山梨醇脱氢酶的化合物，该酶催化山梨醇氧化为果糖。这种抑制作用按照标准测定法是易为本领域技术人员所测定的(如美国专利No.5,728,704所述，引用在此作为参考文献)。各种这些化合物被描述并引用在下文中；不过其他山梨醇脱氢酶抑制剂也将是本领域技术人员已知的。美国专利No.5,728,704(其公开内容结合在此作为参照)公开了取代的嘧啶，它们抑制山梨醇脱氢酶，降低果糖水平，和/或治疗或预防糖尿病并发症，例如糖尿病性神经病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病、糖尿病性微血管病和糖尿病性大血管病。
任何已知的市售抗糖尿病化合物都可以用作本发明组合方面中的第二种化合物。各种这样的化合物被描述并引用在下文中；不过其他这样的化合物也将是本领域技术人员已知的。可用在本发明组合物和方法中的这些化合物实例例如包括胰岛素、甲福明(metformin)、曲格列酮(REZULIN)和磺酰脲类，例如格列吡嗪(GLUCOTROL)、格列本脲(GLYNASE，MICRONASE)和氯磺丙脲(DIABINASE)。
任何β-肾上腺素能激动剂都可以用作本发明组合方面中的第二种化合物。β-肾上腺素能剂分为β1、β2和β3亚型。β-受体的激动剂促进腺苷酸环化酶的活化。β1受体的活化作用引起心率增加。β2受体的活化作用诱导平滑肌组织松弛，产生血压下降和骨骼肌震颤发作。已知β3受体的活化作用刺激脂肪分解，后者是脂肪组织甘油三酯分解为甘油和脂肪酸。β3受体的活化作用也刺激代谢速率，由此增加能量支出。因此，β3受体的活化作用促进脂肪质量的损失。刺激β受体的化合物因此可用作抗肥胖剂。作为β3受体激动剂的化合物具有降低血糖和/或抗糖尿病活性。这种活性按照标准测定法是易为本领域技术人员测定的(国际专利申请公报No.WO 96/35671)。若干化合物被描述并引用在下文中；不过其他β-肾上腺素能激动剂也将是本领域技术人员已知的。国际专利申请公报No.WO96/35671(其公开内容结合在此作为参照)公开了诸如取代的氨基吡啶等化合物，它们是β-肾上腺素能激动剂。国际专利申请公报No.WO93/16189(其公开内容结合在此作为参照)公开了选择性β3受体激动剂与调节饮食行为的化合物结合用于肥胖的治疗。
任何拟甲状腺性抗肥胖剂都可以用作本发明组合方面中的第二种化合物。这些化合物是组织选择性甲状腺激素激动剂。这些化合物能够诱导体重减轻，其机理不同于食欲抑制作用，例如通过刺激外周组织中的代谢速率，继而引起体重减轻。这种代谢作用按照标准测定法是易为本领域技术人员测量的。各种这些化合物描述并引用在下文中；不过其他拟甲状腺性抗肥胖剂也将是本领域技术人员已知的。对本领域普通技术人员来说熟知的是，产热作用的选择性例如在肥胖和相关病症的治疗中是有用治疗剂的重要要求。
任何饮食行为调节剂都可以用作本发明组合方面中的第二种化合物。调节饮食行为的化合物包括减食欲剂，它们是减少食欲的化合物。这类减食欲剂是本领域普通技术人员熟知的。各种这些化合物描述并引用在下文中；不过其他减食欲剂也将是本领域技术人员已知的。下列也是抗肥胖剂苯丙醇胺、麻黄碱、假麻黄碱、苯丁胺(phentermine)、神经肽Y(Neuropeptide Y，以下也称为″NPY″)拮抗剂、缩胆囊素-A(cholecystokinin-A，以下也称为CCK-A)激动剂、一元胺再摄取抑制剂(例如西布曲明(sibutramine))、拟交感神经剂、血清素能剂(例如右芬氟拉明(dexfenfluramine)或芬氟拉明(fenfluramine))、多巴胺激动剂(例如溴隐亭)、促黑素细胞激素受体激动剂或模拟剂、促黑素细胞激素类似物、大麻素受体拮抗剂、黑素富集激素拮抗剂、OB(肥胖性)蛋白(以下称为″leptin″)、leptin类似物、促生长激素神经肽(galanin)拮抗剂、或GI脂酶抑制剂或减少剂(例如奥利司他(orlistat))。其他抗肥胖剂包括磷酸酶1B抑制剂、铃蟾肽激动剂、脱氢表雄甾酮或其类似物、糖皮质激素受体调制剂、阿立新(orexin)受体拮抗剂、urocortin结合蛋白拮抗剂或胰高血糖素样肽-1(促胰导素(insulinotropin))激动剂。特别优选的一元胺再摄取抑制剂是西布曲明，它可以如美国专利No.4,929,629所述加以制备，其公开内容结合在此作为参照。优选的血清素能剂包括芬氟拉明和右芬氟拉明，它们可以如美国专利No.3,198,834所述加以制备，其公开内容结合在此作为参照。特别优选的多巴胺激动剂是溴隐亭，它可以如美国专利Nos.3,752,814和3,752,888所述加以制备，其公开内容结合在此作为参照。另一种优选的减食欲剂是苯丁胺，它可以如美国专利No.2,408,345所述加以制备，其公开内容结合在此作为参照。
任何NPY受体拮抗剂都可以用作本发明组合方面中的第二种化合物。术语NPY受体拮抗剂指的是相互作用于NPY受体并且抑制那些受体上的神经肽Y活性、从而可用于治疗与神经肽Y有关的机能紊乱，例如进食机能紊乱，包括肥胖的化合物。这种抑制作用按照标准测定法是易为本领域技术人员测定的(例如国际专利申请公报No.WO 99/07703所述的那些)。另外，下文描述和参照的化合物也是NPY受体拮抗剂；不过其他NPY受体拮抗剂也将是本领域技术人员已知的。国际专利申请公报No.WO 99/07703(其公开内容结合在此作为参照)公开了某些4-氨基吡咯(3，2-d)嘧啶可用作神经肽Y受体拮抗剂。1996年5月17日公开的国际专利申请公报No.WO 96/14307；1996年12月19日公开的国际专利申请公报No.WO 96/40660；国际专利申请公报No.WO 98/03492；国际专利申请公报No.WO 98/03494；国际专利申请公报No.WO98/03493；1996年5月17日公开的国际专利申请公报No.WO 96/14307；1996年12月19日公开的国际专利申请公报No.WO 96/40660(其公开内容结合在此作为参照)公开了其他化合物，例如取代的苄胺衍生物，它们可用作神经肽Y特异性配体。
在联合疗法治疗中，本发明化合物与其他药物疗法都通过常规方法对哺乳动物(例如人，男性或女性)给药。正如本领域技术人员所认识到的，在联合疗法治疗中所要对患者给药的本发明化合物和其他药物疗法的治疗有效量将取决于多种因素，包括但不限于所需的生物学活性、患者的病症和药物的耐受性。
例如，本发明的第二种化合物在对哺乳动物给药时，剂量范围在约0.01至约50mg/kg/天体重，优选为约0.1mg/kg/天至约10mg/kg/天体重，单次或分多次给药。确切地说，若本发明的第二种化合物是(1)西布曲明，则西布曲明的剂量为约0.01mg/kg/天至约30mg/kg/天体重，优选为约0.1mg/kg/天至约1mg/kg/天体重；(2)右芬氟拉明，则右芬氟拉明的剂量为约0.01mg/kg/天至约30mg/kg/天体重，优选为约0.1mg/kg/天至约1mg/kg/天体重；(3)溴隐亭，则溴隐亭的剂量为约0.01mg/kg/天至约10mg/kg/天体重，优选为约0.1mg/kg/天至约10mg/kg/天体重；(4)苯丁胺，则苯丁胺的剂量为约0.01mg/kg/天至约10mg/kg/天体重，优选为约0.1mg/kg/天至约1mg/kg/天体重。而且，例如上述，关于本发明活性的有效量的醛糖还原酶抑制剂也可以用作本发明的第二种化合物。通常，用于本发明的醛糖还原酶抑制剂的有效剂量为约0.1mg/kg/天至约100mg/kg/天，单次或分多次给药，优选为约0.1mg/kg/天至约20mg/kg/天，单次或分多次给药。
如上所述，本发明的化合物、异构体、前体药物和药学上可接受的盐可以与药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂结合成为混合物，提供药物组合物，可用于治疗哺乳动物、更优选为人患者的本文所述生物学病症或机能紊乱。用在这些药物组合物中的具体载体、赋形剂或稀释剂可以采取各种广泛的剂型，视所需的给药方式而定，例如静脉内、口服、局部、栓剂或肠胃外型。而且，本发明的化合物、异构体、前体药物及其盐也可以单独或一起给药，采取任何常规的剂型，例如口服、肠胃外、直肠或透皮剂型。
关于口服给药，药物组合物可以采取溶液、悬液、片剂、丸剂、胶囊剂、粉剂等剂型。所采用的片剂含有各种赋形剂，例如柠檬酸钠、碳酸钙和磷酸钙，以及各种崩解剂，例如淀粉，优选为马铃薯或木薯淀粉以及某些复合硅酸盐，以及粘合剂，例如聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、明胶和阿拉伯胶。另外，出于压片目的，润滑剂，例如硬脂酸镁、月桂基硫酸钠和滑石常常是非常有用的。还采用相似类型的固体组合物作为软胶囊与硬胶囊中的填充剂；在这一点上优选的原料也包括乳糖或奶糖以及高分子量聚乙二醇。当口服给药要求水悬液和/或酏剂时，本发明的化合物、前体药物及其药学上可接受的盐可以结合各种甜味剂、矫味剂、着色剂、乳化剂和/或悬浮剂，以及稀释剂如水、乙醇、丙二醇、甘油及其各种组合。
由于易于给药，片剂和胶囊剂代表了最有利于本发明药物组合物的口服剂型。
出于肠胃外给药的目的，可以采用在芝麻油或花生油或含水丙二醇中的溶液，以及相应水溶性盐的无菌水溶液。如果需要的话，这样的水溶液可以是适当缓冲的，首先将液体稀释剂用足量盐水或葡萄糖赋予等渗性。这些水溶液尤其适合于静脉内、肌内、皮下和腹膜内注射的目的。在这一点上，所用的无菌含水介质按照本领域技术人员熟知的标准工艺都是易于获得的。
出于透皮(例如局部)给药的目的，制备稀的、无菌、含水或部分含水溶液(浓度通常为0.1％至5％)，或者类似于上述肠胃外溶液。
关于局部给药，本发明化合物可以利用温和的加湿性基质加以配制，例如软膏剂或霜剂。适合的软膏基质实例是矿脂、矿脂加挥发性有机硅氧聚合物、羊毛脂和油包水型乳剂。
对本领域技术人员来说，制备含有一定量活性成分的各种药物组合物的方法是已知的，或者根据本文的公开将是显而易见的。关于制备药物组合物的方法实例，参见Remington’s Pharmaceutical Sciences，MackPublishing Company，Easter，Pa.，第15版(1975)。
本发明的药物组合物和化合物、异构体、前体药物及其药学上可接受的盐一般将以剂量单位的形式(例如片剂、胶囊剂等)给药，该化合物、前体药物或其盐的治疗有效量为约0.1μg/kg体重至约500mg/kg体重，更具体地为约1μg/kg至约250mg/kg，最具体地为约2μg/kg至约100mg/kg。更优选地，本发明化合物的给药量将为约0.1mg/kg至约500mg/kg体重，最优选为约0.1mg/kg至约50mg/kg体重。正如本领域技术人员所认识到的，根据本发明的药物组合物对患者给药的确切剂量将取决于多种因素，包括但不限于所需的生物学活性、患者的病症和药物的耐受性。
由于本发明具有涉及用可以独立给药的活性成分组合治疗本文所述疾病/病症的方面，因此本发明也涉及将单独的药物组合物结合成试剂盒的形式。试剂盒包含两种单独的药物组合物式I化合物、其异构体、其前体药物或该化合物、异构体或前体药物的盐，和上述第二种化合物。试剂盒包含容器，例如分开的瓶子或分开的箔包。通常，试剂盒包含关于如何将各独立组分给药的说明书。试剂盒形式在下列情况下是特别有利的各组分优选地以不同剂型(例如口服和肠胃外)给药、按不同的用药间隔给药、或者处方医师要求进行组合中的单独组分滴定。
这种试剂盒的一种实例是所谓的塑料包装(blister pack)。塑料包装在包装工业中是熟知的，广泛用于药物单位剂型(片剂、胶囊剂等)的包装。塑料包装一般由相对坚硬的材料薄片组成，其上覆盖有一层箔，优选为透明的塑料材料。在包装过程期间，在塑料箔中形成凹陷。凹陷的大小和形状与所要包装的药片或胶囊一致。下一步，将药片或胶囊置于凹陷内，用塑料箔密封相对坚硬的材料薄片，箔面与形成凹陷的方向相反。结果将药片或胶囊密封在塑料箔与薄片之间的凹陷内。优选地，薄片的强度是这样的，通过手工向凹陷施加压力，在凹陷处的薄片形成破口，可以从塑料包装中取出药片或胶囊。然后可以经由所述破口取出药片或胶囊。
可能还希望在试剂盒上提供帮助记忆装置，例如药片或胶囊旁边的数字，对应于按照给药方案所指定药片或胶囊应当摄入的日期。这种帮助记忆装置的另一个实例是印在卡片上的日历，例如“第一周，星期一、星期二……等……第二周，星期一、星期二……”等。帮助记忆装置的其他变例将是容易明白的。“每日剂量”可以是单一药片或胶囊，或者是若干药丸或胶囊，在给定的一天内服用。式I化合物(或其异构体、前体药物或药学上可接受的盐)的每日剂量也可以由一粒药片或胶囊组成，而第二种化合物的每日剂量可以由若干药片或胶囊组成，反之亦然。帮助记忆装置应当反映这一点。
在本发明的另一种具体实施方式
中，提供一种分配器，它设计用来按照预期用途的次序，每次分配一份每日剂量。优选地，分配器带有帮助记忆装置，以便进一步有利于顺应给药方案。这种帮助记忆装置的一个实例是机械计数器，它指示已经分配的每日剂量数。这种帮助记忆装置的另一个实例是电池带动的微型芯片存储器，与液晶读数器连接，或者是声音提示信号，例如读出已经服用的最后一次日剂量的日期和/或提示所要服用的下一次剂量。
下列段落描述可用于非人动物的示范性制剂、剂量等。本发明化合物的给药可以通过口服或非口服方式进行，例如注射。式I化合物、异构体、前体药物或其药学上可接受的盐按一定量给药，以便接受治疗有效剂量，当口服对动物给药时，每日剂量通常在0.01与500mg/kg体重之间，优选在0.1与50mg/kg体重之间。适宜的是，投药可以在饮水时进行，以便治疗剂量的药物随着每日饮水而被摄入。药物可以直接计量入饮用水中，优选为液体水溶性浓缩物的形式(例如水溶性盐的水溶液)。适宜的是，也可以直接向饲料中加入活性成分本身，或者作为动物饲料添加剂的形式加入，也称为预混合物或浓缩物。在饲料中药物更常采用治疗剂在载体中的预混合物或浓缩物的形式引入。适合的载体是液体或固体，根据需要，例如水，各种粗粉(meal)，例如苜蓿粗粉、大豆粗粉、棉籽油粗粉、亚麻子油粗粉、玉米芯粗粉与玉米粗粉、糖蜜、尿素、骨粉，和矿物质混合物，例如常用在家禽饲料中的那些。特别有效的载体是各种动物饲料本身；也就是少量的这种饲料。载体有利于活性物质均匀分布在预混合物与之掺合的最终饲料中。重要的是，化合物应当充分掺合在预混合物中，随后充分掺合在饲料中。在这方面，可以将药物分散或溶解在适合的油性赋形剂如大豆油、玉米油、棉籽油等，或挥发性有机溶剂中，然后与载体掺合。将被领会到的是，活性物质在浓缩物中的比例可以具有广泛差异，因为药物在最终饲料中的量可以通过将适当比例的预混合物与饲料掺合而加以调整，以得到所需水平的治疗剂。
可以由饲料制造商将高效浓缩物与蛋白质类载体如大豆油粗粉和其他粗粉(如上所述)掺合，得到适合于直接饲喂给动物的浓缩添加剂。在这种情况下，允许动物如常进行饮食。或者，可以向饲料中直接加入这些浓缩添加剂，得到营养均衡的最终饲料，含有治疗有效水平的本发明化合物。将混合物按照标准操作充分掺合，例如双壳掺合机，以确保同质性。
如果添加剂用作饲料的调味品(top dressing)，同样有助于活性物质在经过调味的饲料上面均匀分布。
本发明具有若干有利的兽医学特征。对希望增加宠物瘦肉和调整不需要的脂肪的宠物主人或兽医来说，本发明提供能够实现这一点的手段。对家禽和猪饲养者来说，利用本发明的方法产出瘦型动物，在肉类工业中卖出更高的价格。
有效增加瘦肉沉积和提高瘦肉脂肪比例的饮用水和饲料一般是这样制备的，将本发明化合物与足量动物饲料混合，使化合物在饲料或水中的浓度达到约10-3至500ppm。
优选投药的猪、牛、绵羊和山羊饲料一般含有1至400克活性成分每吨饲料，对于这些动物，最优值通常为约50至300克每吨饲料。
优选的家养宠物、例如猫和狗的饲料通常含有约1至400克、优选为10至400克活性成分每吨饲料。
关于动物的肠胃外给药，本发明化合物可以制成糊剂或颗粒剂的形式，作为植入物给药，通常在动物头部或耳部的皮肤下面，目的是增加瘦肉沉积和提高瘦肉/脂肪比例。
一般地，肠胃外给药涉及注射足量的本发明化合物，为动物提供0.01至500mg/kg/天体重的活性成分。家禽、猪、牛、绵羊、山羊和家养宠物的优选剂量为0.1至50mg/kg/天体重的活性成分。
糊剂可以这样制备，将活性化合物分散在药学上可接受的油中，例如花生油、芝麻油、玉米油等。
含有有效量本发明化合物的颗粒剂可以这样制备，将本发明化合物与稀释剂混合，例如碳蜡、巴西棕榈蜡等，还可以加入润滑剂，例如硬脂酸镁或钙，以改善制粒过程。
当然，可以将一种以上颗粒剂对动物给药，以达到所需的剂量水平，该剂量水平将增加瘦肉沉积和提高瘦肉/脂肪比例。而且，已经发现也可以在动物治疗期间定期进行植入，目的是维持动物体内的适当药物水平。
本发明化合物的活性得到下述一种或更多测定法的证明
下面是糖皮质激素受体拮抗剂/激动剂鉴别测定法说明将含有内源性人糖皮质激素受体的HeLa细胞用通过标准操作生成的3xGRE-荧光素酶(luciferase)质粒和赋予新霉素耐受性的质粒转染。生成新颖的糖皮质激素应答性细胞系，鉴定其特征。使用一种这样的细胞系HeLa-GRE9测定化合物在糖皮质激素受体上的活性。将细胞保持在木炭汽提(charcoal- stripped)过的血清中，转移到96孔微量滴定板中，一天后，在有和没有已知的糖皮质激素受体激动剂(即地塞米松、氢化可的松)的存在下用各种浓度(10-12至10-5)供试化合物处理长达24小时。处理进行一式三份。制备溶胞产物，利用发光计测定荧光素酶活性。激动剂活性是这样评估的，比较用供试化合物处理的细胞与用激动剂地塞米松处理的细胞的荧光素酶活性。拮抗剂活性是这样评估的，比较在有和没有供试化合物的存在下EC50浓度的地塞米松的荧光素酶活性。从剂量应答曲线上计算地塞米松的EC50(产生50％最大应答的浓度)。
下面是测定对在Sf9细胞内表达的人体II型糖皮质激素受体的竞争性抑制结合的测定法说明
结合方案使用在Sf9细胞内表达的人糖皮质激素受体以3H-地塞米松作为配体，在结合置换测定法中试验化合物。在Sf9细胞内表达人糖皮质激素受体描述在Mol.Endocrinology 4209，1990中。从1L大桶内取含有表达人GR受体的Sf9细胞的颗粒状物(pellet)，用含有50mg/ml亮肽素的40μl 20mM AEBSF原液(Calbiochem，LaJolla，CA)溶解，加入40ml均化缓冲液。在适当体积的测定缓冲液中，在供试化合物、供试化合物载体(以测定总数)或过量地塞米松(7μM无放射活性，以测定非特异性结合)的存在下，在96孔聚丙烯板内进行测定，最终体积为130μl，含有200μg Sf9溶胞产物蛋白、6.9nM3H-地塞米松(Amersham，ArlingtonHeights，IL)。对所有化合物均试验了6种浓度，一式二份(浓度范围为0.1-30nM或3-1000nM)。将供试化合物在100％DMSO中的25mM原液用70％EtOH稀释，并且加入体积为2μl。一旦完成所有加入，即摇动平板，用密封条密封，在4℃下温育过夜。
温育过夜后，如下用涂有葡聚糖的木炭除去未结合的细胞加入75μl涂有葡聚糖的木炭(5.0g活性炭、0.5g葡聚糖，用测定用缓冲液调整体积至100ml)，摇动板，在4℃下温育五分钟。然后将板在冷冻台式离心机内以最大速度离心15分钟。每孔取100μl上清液，置入含有200μl闪烁鸡尾酒试剂(scintillation cocktail)的96孔PET板内，在β计数器(1450MicroBetaTrilux，Wallac，Turku，Finland)上计数。
数据分析减去非特异性结合后，结合数以总数的％表示。将供试化合物的浓度响应绘成S形曲线，测定IC50(置换50％结合数的化合物浓度)。
试剂测定缓冲液2.0ml1M Tris、0.2ml 0.5mM EDTA、77.1mgDTT、0.243g钼酸钠的100ml水溶液；均化缓冲液2.0ml 0.5M K2HPO4(pH7.6)、20μl 0.5M EDTA(pH8.0)、77.1mg DTT、0.486g钼酸钠的100ml水溶液。
下面是测定受体选择性的测定法说明使用Lipofectamine Plus(GIBCO-DRL，Gaithersburg，MD)，将来自ATCC的、含有内源性人孕甾酮和盐皮质激素受体的T47D细胞用3xGRE-荧光素酶瞬时转染。将转染后细胞保持在木炭汽提过的血清内，转移到96孔微量滴定板内，24小时。第二天，在有和没有已知的孕甾酮受体激动剂(孕甾酮)和已知的盐皮质激素受体激动剂(醛甾酮)的存在下，用各种浓度(10-12至10-5)供试化合物处理细胞长达24小时。处理进行一式三份。制备溶胞产物，利用发光计测定荧光素酶活性。激动剂活性是这样评估的，将单用供试化合物处理的细胞与用激动剂孕甾酮或醛甾酮处理的细胞的荧光素酶活性进行比较。拮抗剂活性是这样评估的，在有和没有化合物的存在下，比较EC50浓度的孕甾酮或醛甾酮的荧光素酶活性。从剂量应答曲线上计算孕甾酮和醛甾酮的EC50(产生50％最大应答的浓度)。
下面是测定抗糖尿病和抗肥胖活性的测定法说明使用肥胖性糖尿病ob/ob小鼠评估化合物的抗糖尿病和抗肥胖活性。对6至10周龄的ob/ob雄性小鼠(Jackson Labs，Bar Harbor，Maine)给以供试化合物2至10天。通过眼眶放血取样，然后通过测量样品中葡萄糖而测定血浆葡萄糖水平。利用Abbott自动分析仪(Abbott，Inc.，Abbott Park，IL)量化葡萄糖。凭借体重差监测每天的食物摄取量。
下面是测定化合物在抑制糖皮质激素激动剂诱导有意识大鼠肝酪氨酸转氨酶(TAT)活性的能力的测定法说明
动物使用体重90g的雄性Sprague Dawley大鼠(来自Charles River，Wilimington MA)(肾上腺完整或者在筛选前至少一周切除肾上腺)。将大鼠圈养在标准条件下达7-10天，然后用于筛选。
实验方案对大鼠(每治疗组通常为3只)给以供试化合物、载体或阳性对照物(Ru486)，给药途径为i.p.、p.o.、s.c.或i.v.(尾静脉)。供试化合物的给药用载体通常为下列之一100％PEG 400、0.25％甲基纤维素水溶液、70％乙醇或0.1N HCl，化合物的测试剂量范围为10至125mg/kg。化合物的给药体积为1.0ml/100g体重(对于p.o.而言)，或者对于其他给药途径而言为0.1ml/100g体重。供试化合物给药十分钟后，向大鼠注射地塞米松(0.03mg/kg i.p.，体积为0.1ml/100g)或载体。为了制备地塞米松给药溶液，将地塞米松(来自Sigma，St.Louis，MO)溶于100％乙醇中，并用水稀释(最终10％乙醇∶90％水，体积∶体积)。在每次筛选中包括用载体-载体、载体-地塞米松和Ru486-地塞米松处理的组。化合物仅对地塞米松进行试验。注射地塞米松三小时后，通过断头术处死大鼠。切下肝脏样本(0.3g)，置入2.7ml冰冷却的缓冲液中，用polytron均化。为了得到细胞溶胶，将肝脏均浆在105,000g下离心60分钟，将上清液贮存在-80℃下直至分析时。利用Granner和Tomkins的方法(Methods inEnzymology，17A633-637，1970)，测定100μl 105,000g上清液的1∶20稀释液的TAT，反应时间为8-10分钟。TAT活性以微摩尔(μmol)产物/分钟/克肝脏表示。
解释说明利用方差分析(ANOVA)以及保护最小显著性差异(PLSD)post-hoc分析法分析处理数据。如果在地塞米松给药前已预先用化合物处理组的TAT活性相对载体-地塞米松处理组的TAT活性而言显著(P＜0.05)减少，则认为化合物在该试验中是活性的。
下面是测定化合物在两种在炎性响应期间被上调的典型基因上的作用的测定法说明。这种测定法，即在人体软骨肉瘤细胞中，糖皮质激素对IL-1(白介素-1)诱导的MMP-1(基质金属蛋白酶-1)和IL-8(白介素-8)产生的抑制作用，是如下进行的在96孔格式测定法中使用12代至19代SW1353人软骨肉瘤细胞(从ATCC获得)。在96孔板内，将细胞融合接种在含有10％牛胎血清的DMEM(Dulbecco改性Eagle培养基)中，在37℃、5％CO2下温育。24小时后，除去含有血清的培养基，用200μl/孔DMEM代替，其中含有1ml/L胰岛素、2g/L乳白蛋白水解物(hydrosylate)和0.5mg/L抗坏血酸，重新在37℃、5％CO2下温育。第二天早晨，除去无血清培养基，用150μl/孔新鲜的无血清培养基代替，其中含有+/-20ng/mlIL-1β、+/-5nM地塞米松、+/-化合物。所有条件均仅用96孔平板的内60孔进行一式三份。平板的外周小孔含有200μl无血清DMEM。将平皿在37℃、5％CO2下温育。加入IL-124小时后，在无菌条件下从每孔取25μl样本，用于IL-8产生分析。将样本贮存在-20℃下，直至分析时。按照制造商的方案，利用R & D Systems的Quantikine人IL-8ELISA试剂盒(D8050)，对在RD5P校准稀释剂中稀释60倍的样本评估IL-8的产生。未处理细胞减去平均信号之后，测定平均IL-1对照物的百分率，取三份样本各自的平均值。从对照物的百分率对抑制剂浓度的对数线性图测定IC50。IL-1加入后72小时时，除去剩余培养基，贮存在-20℃下，直至进行MMP-1产生分析时。按照制造商的方案，利用Amersham的Bio-Trak MMP-1ELISA试剂盒(RPN2610)，对100μl净样本评估MMP-1的产生。
未处理细胞减去平均信号之后，测定平均IL-1对照百分率，取三份样本各自的平均值。从对照百分率对抑制剂浓度的对数线性图测定IC50。证实地塞米松是IL-8和MMP-1表达的良好的阳性对照抑制剂(IC50＝5nM)。
下列本发明化合物是优选的
2-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-(4-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
2-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-(2-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
2-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-(3-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
氨基甲酸，[2-(二甲氨基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
2-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-吡嗪基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(4-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(2-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲(甲)腈，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
2-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
2-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-丙基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
2-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-N-(2-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-2-(3，3，3-三氟丙基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-(3，3，3-三氟丙基)-，(4bS，7S，8aR)-；
2-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-甲基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-，(4bS，7R，8aR)-；
2-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-甲基-4b-(苯甲基)-N-3-吡啶基-，(4bS，7R，8aR)-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-(三氟甲基)-，(2R，4aS，10aR)-；和
2-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-(三氟甲基)-，(4bS，7R，8aR)-。
实施例
制备例11-苄基-6-甲氧基-3，4-二氢-1H-萘-2-酮
在迪安斯达克榻分水器上，将51g(0.289mol)其中D是C、R10是甲氧基、R14、R15和R16各自是H的式A-1的6-甲氧基-2-四氢萘酮与24.2ml(0.289mol)吡咯烷的1.5L甲苯溶液加热至回流过夜。除去共沸的水后，反应混合物冷却至RT，浓缩至一种油，溶于725ml二噁烷中。向该溶液中加入52ml(0.434mol)苄基溴，所得溶液加热至回流过夜。向该溶液中加入水(100ml)，所得混合物加热至回流2小时。混合物冷却至室温，倒在1N HCl溶液中，用EtOAc萃取3次。有机层用H2O和饱和NaHCO3洗涤，然后经Na2SO4干燥，过滤，蒸发至干。粗产物经过SiO2快速色谱法纯化，用含有10％EtOAc至15％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到65.2g本制备例标题产物，为黄色的油(85％)。IR(净)2937，1712，1500cm-1，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.41-2.59(m，3H)，2.76(dt，1H，J＝5.4，15.5)，3.15-3.70(m，2H)，3.67(t，1H，J＝6.3)，3.77(s，3H)，6.67-6.70(m，2H)，6.81(d，1H，J＝8.1)，6.87-6.89(m，2H)，7.13-7.17(m，3H)，13C NMR(100MHz，CDCl3)δ27.44，38.19，39.19，54.13，55.14，112.11，112.96 126.30，128.07，128.26，129.35，129.53，138.05，138.20，158.30，212.41；MS m/z 267(M+H)+。
制备例21(R)-苄基-6-甲氧基-1(S)-(3-氧代-丁基)-3，4-二氢-1H-萘-2-酮
在迪安斯达克榻分水器上，将62g(0.23mol)制备例1标题产物与28ml(0.23mol)新鲜蒸馏的(S)-(-)-α-甲基苄胺的100ml甲苯溶液加热至回流过夜。除去共沸的水后，亚胺溶液冷却至0℃，向该溶液中滴加21ml(0.26mol)新鲜蒸馏的甲基乙烯基酮。溶液在0℃下搅拌30分钟，然后加热至40℃过夜。反应溶液冷却至0℃，加入17ml乙酸和14ml H2O，使所得溶液温热至RT达2小时。将溶液倒在H2O中，用EtOAc萃取3次。合并后的有机层用1NHCl、H2O、饱和NaHCO3洗涤，然后经Na2SO4干燥，过滤，蒸发至干。粗产物经过SiO2色谱法纯化，用含有15％EtOAc至35％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到48g本制备例标题产物，为黄色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(s，3H)，1.40-1.51(m，2H)，1.64(ddd，1H，J＝2.1，4.5，13)，1.97(宽s 1H)，2.20(dt，1H，J＝4.5，13)，2.59(d，1H，J＝6.6)，3.08(d，1H，J＝18)，3.16(d，1H，J＝16)，3.33(dd，1H，J＝6.6，18)，3.62(d，1H，J＝16)，3.72(s，3H)，6.57(d，1H J＝2.5)，6.67(dd，1H，J＝2.5，8.8)，7.00-7.23(m，6H)，13C NMR(100MHz CDCl3)δ27.90，32.79，34.40，38.43，41.49，53.51，55.12，58.47，79.06，112.05，113.09，125.37，127.63，127.69，130.27，132.21，135.45，138.65，157.88，213.49，MS m/z 337(M+H)+，319(M-OH)+。
制备例31(S)-苄基-6-甲氧基-1(R)-(3-氧代-丁基)-3，4-二氢-1H-萘-2-酮
利用类似于制备例2的方法，在最初的亚胺生成中使用(R)-(+)-α-甲基苄胺，制备本制备例标题产物。从4.64g 1-苄基-6-甲氧基-3，4-二氢-1H-萘-2-酮得到3.58g本制备例标题产物，为黄色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(s，3H)，1.40-1.51(m，2H)，1.64(ddd，1H，J＝2.1，4.5，13)，1.97(宽s 1H)，2.20(dt，1H，J＝4.5，13)，2.59(d，1H，J＝6.6)，3.08(d，1H，J＝18)，3.16(d，1H，J＝16)，3.33(dd，1H，J＝6.6，18)，3.62(d，1H，J＝16)，3.72(s，3H)，6.57(d，1H J＝2.5)，6.67(dd，1H，J＝2.5，8.8)，7.00-7.23(m，6H)，13C NMR(100MHzCDCl3)δ27.90，32.79，34.40，38.43，41.49，53.51，55.12，58.47，79.06，112.05，113.09，125.37，127.63，127.69，130.27，132.21，135.45，138.65，157.88，213.49，MS rn/z 337(M+H)+，319(M-OH)+。
制备例42(3H)-菲酮，4a-[(4-异丙氨基苯基)甲基]-4，4a，9，10-四氢-7-羟基-，(S)-
在RT、N2气氛下，向搅拌着的200mg制备例18标题产物的0.216mlAcOH、3ml丙酮与3ml二氯乙烷溶液中加入373mg NaBH(OAc)3。反应混合物在RT下搅拌2小时，然后用NaHCO3(饱和)结束反应。混合物用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有30％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到108mg本制备例标题产物，为白色粉末(47％)。MS m/z 362(M+H)+。
制备例52(1H)-菲酮，4a-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-，(4aS-顺式)-
将255mg制备例19标题产物的0.11ml甲醛(37％w/w)溶液、255mg5％Pd(OH)2/C和10ml EtOH在50psi(约3.3atm)H2压力下摇动2天。将混合物过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有2％EtOAc的己烷至含有40％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到133mg(48％)本制备例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 450(M+H)+。
制备例61-萘丙酸，1，2，3，4-四氢-6-甲氧基-2-氧代-1-(苯甲基)-，甲基酯
在-15℃、氮气氛下，向3.18g制备例1标题化合物的30ml无水MeOH溶液中加入31ml 0.5M NaOMe/MeOH。将该溶液剧烈搅拌，同时在-15℃下滴加1.5ml新鲜蒸馏的丙烯酸甲酯。混合物在0℃下搅拌1小时，然后沉降5分钟。过滤收集沉淀，滤饼用MeOH洗涤，得到2g(52％)本制备例标题产物，为白色固体。MS m/z 353(M+H)+。
制备例71-萘丙酸，1，2，3，4-四氢-6-甲氧基-2-氧代-1-(苯甲基)-
将200mg制备例6标题产物与92mg Na2CO3的8ml MeOH与10ml水的溶液加热至回流30分钟。将混合物冷却，用1N HCl溶液调节pH至5左右。加入NaCl至溶液饱和。溶液用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。得到本制备例标题产物，收率98％，为白色固体。MS m/z 339(M+H)+。
制备例83H-萘并[2，1-b]吡喃-3-酮，1，2，4a，5，6，10b-六氢-8-甲氧基-10b-(苯甲基)-
在0℃、N2气氛下，向199mg制备例7标题产物的5ml乙醇溶液中加入67mg硼氢化钠。混合物然后在室温下搅拌过夜。溶液然后用1N HCl溶液酸化至pH 1，用EtOAc萃取(×3)，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过制备型TLC SiO2纯化，用含有35％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到73mg(37％)本制备例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 323(M+H)+。
制备例92，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[3-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基)苯基]-2-丙烯基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
按照类似于下述实施例35的操作制备本制备例标题化合物。
制备例9a氨基甲酸，二甲基-，4b-[2-乙醛基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
向4a(2H)-菲乙醛，2-(1-丙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-(1.5g)的THF溶液中按顺序加入4-二甲氨基吡啶(0.12g)、三乙胺(1.8g)和二甲基氨基甲酰氯(1.6g)。18小时后，异质混合物用饱和氯化铵水溶液结束反应，用乙酸乙酯萃取，有机层经硫酸钠干燥，在真空中浓缩。所得油经过硅胶快速色谱法纯化(30-50％乙酸乙酯/己烷)，得到本制备例标题化合物，为无色固体，2.3g。
制备例10氨基甲酸，二甲基-，4b-[2-羟乙基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
向冷却(-78℃)的、搅拌着的制备例9a标题产物(2.3g)的四氢呋喃(60ml)溶液中加入1M二异丁基氢化铝的环己烷溶液(8ml)。2.5小时后，用0.5M酒石酸钾钠结束反应，所得混合物在室温下搅拌过夜。两相混合物用乙酸乙酯萃取(3x)，合并后的萃取液用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，在真空中浓缩，得到无色泡沫。硅胶快速色谱法(50-75％乙酸乙酯/己烷)得到本制备例标题产物，为无色泡沫，1.9g。
制备例118-R，Sa-苄基-6-乙氧基-3，7，8，8a-四氢-2H-萘-1-酮
将8-R，Sa-苄基-3，4，8，8a-四氢-2H，7H-萘-1，6-二酮(5.0g)、原甲酸三乙酯(13ml)、对甲苯磺酸(200mg)、乙醇(1.5ml)的甲苯(100ml)溶液在80℃下加热1.5小时。将反应溶液冷却，稀释在乙醚中，用1N NaOH、水、盐水洗涤，经硫酸钠干燥，在真空中浓缩，得到红色的油。通过Florisil垫过滤(20％乙醚/己烷)，得到本制备例标题产物，为红色固体，5.7g。
制备例12(顺式/反式)-8-R，Sa-苄基-6-乙氧基-3，4，4a，5，8，8a-六氢-2H-萘-1-酮
将制备例11标题产物(2g)的乙醇(56ml)溶液在1atm氢压力下经过2％碳酸锶(0.2g)氢化4.5小时。过滤除去催化剂并在真空中浓缩滤液后，经过硅胶色谱法(0-2％乙酸乙酯/己烷)分离本制备例标题产物的反式与顺式异构体。首先洗脱顺式异构体(0.1g)，反式异构体(1.2g)占大多数。
制备例13(反式)-8-R，Sa-苄基-2-溴-6-乙氧基-3，4，4a，5，8，8a-六氢-2H-萘-1-酮
向冷却(0℃)的、搅拌着的二异丙氨基化锂(从二畀丙胺(0.17ml)和正丁基锂(0.42ml，2.5M己烷溶液)制备)的四氢呋喃(9ml)溶液中加入(反式)-8-R，Sa-苄基-6-乙氧基-3，4，4a，5，8，8a-六氢-2H-萘-1-酮(0.25g)的四氢呋喃(4ml)溶液。30分钟后，将溶液冷却至-78℃，加入正溴琥珀酰亚胺(0.2g)的四氢呋喃(9ml)溶液。1小时后，用饱和碳酸氢钠水溶液结束反应，用乙醚萃取，合并有机层，经硫酸钠干燥，在真空中浓缩。所得的油经过硅胶快速色谱法纯化(0-1％乙酸乙酯/己烷)，得到本制备例标题化合物，为一种油(200mg)。类似地可以进行制备例12标题产物的顺式异构体的反应。
制备例14(反式)-8a-苄基-2-溴-六氢-萘-1，6-二酮
将制备例13标题产物(0.15g)在含有2.5％浓硫酸和1％水的乙醇(8ml)溶液中搅拌2小时。反应用乙醚稀释，用饱和碳酸氢钠、盐水洗涤，经硫酸钠干燥，在真空中浓缩，得到一种油。硅胶快速色谱法(15％乙酸乙酯/己烷)得到本制备例标题化合物，为无色固体，53mg。类似地可以进行顺式异构体的反应。
制备例15(反式)-8-R，Sa-苄基-6-乙氧基-1-氧代-1，2，3，4，4a，5，8，8a-八氢-萘-2-甲醛
向冷却(0℃)的、搅拌着的制备例12标题产物的反式异构体(2.1g)与甲酸乙酯(2.2g)的四氢呋喃(8ml)溶液中加入叔丁醇钾(15.6ml，1M THF溶液)。反应溶液在0℃下保持0.5小时，在室温下保持6小时，用饱和含水氯化铵结束反应，用乙酸乙酯萃取。合并后的有机萃取液用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，在真空中浓缩，得到本制备例标题化合物，为红色的油，2.3g。
制备例16苯酚，4-[4-(氯乙炔基)-4-羟基-1-(苯甲基)环己基]-
按照类似于下述实施例8的操作制备本制备例标题化合物。MS342(M+1)+。
制备例172(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，(4aS-顺式)
按照类似于下述实施例7的操作制备本制备例标题化合物。MS323(M+1)+。
制备例182(3H)-菲酮，4a-[(4-氨基苯基)甲基]-4，4a，9，10-四氢-7-羟基-，(S)-
按照类似于下述实施例3的操作制备本制备例标题化合物。MS321(M+1)+。
制备例192(1H)-菲酮，4a-[(3-氨基苯基)甲基]-3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-，(4aS-顺式)-
按照类似于下述制备例5的操作制备本制备例标题化合物。MS322(M+1)+。
制备例20吡啶，3-[[[(2R，4′aS，10′aR)-3′，4′，4′a，9′，10′，10′a-六氢-4′a-(苯甲基)螺[环氧乙烷-2，2′(1′H)-菲]-7′-基]氧基]甲基]-
按照类似于下述实施例76的操作制备本制备例标题化合物。MS413(M+1)+。
制备例21吡啶，3-[[[(2R，4′aS，10′aR)-3′，4′，4′a，9′，10′，10′a-六氢-4′a-(苯甲基)螺[环氧乙烷-2，2′(1′H)-菲]-7′-基]氧基]甲基]-2-甲基-
按照类似于下述实施例76的操作制备本制备例标题化合物。MS427(M+1)+。
制备例22吡啶，2-[[[(2R，4′aS，10′aR)-3′，4′，4′a，9′，10′，10′a-六氢-4′a-(苯甲基)螺[环氧乙烷-2，2′(1′H)-菲]-7′-基]氧基]甲基]-
按照类似于下述实施例76的操作制备本制备例标题化合物。MS413(M+1)+。
实施例12(3H)-菲酮，4，4a，9，10-四氢-7-甲氧基-4a-(苯甲基)-，(S)-
将48g(143mmol)制备例2标题产物与71ml1M甲醇钠的100ml甲醇溶液在室温下搅拌15分钟，然后加热至75℃达3小时。将溶液冷却至0℃，滴加8.2ml乙酸，将溶液浓缩至一种油。将该油溶于EtOAc，用饱和NaHCO3和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，蒸发至干。粗产物经过SiO2色谱法纯化，用含有15％EtOAc至35％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到44g 2(3H)-菲酮，4，4a，9，10-四氢-7-甲氧基-4a-(苯甲基)-，(S)-，为不完全白色粉末(60％，从1-苄基-6-甲氧基-3，4-二氢-1H-萘-2-酮计)。从EtOAc/己烷中重结晶，得到35g本实施例标题产物，为白色结晶性固体。熔点101-102℃；IR(neat)1667，1500cm-1，1HNMR(CDCL3)1.83-1.90(m，1H)，2.02(dt，1H，J＝5.5，14)，2.27(dt，1H，J＝4.3，14)2.44-2.51(m，2H)，2.64-2.79(m，3H)，3.14(d，1H，J＝13)，3.21(d，1H，J＝13)，3.78(s 3H)，5.96(s，1H)，6.54(d，1H，J＝2.6)，6.71(d，2H，J＝7.1)，6.77(dd，1H，J＝2.6，8.7)，7.06-7.23(m，4H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ30.71，32.10，34.62，36.09，43.62，46.36，55.20，112.78，112.84，125.53，126.68，127.96，128.12，130.08，133.01，137.24，137.28，157.75，169.16，198.81；MS m/z 319(M+H)+。C22H22O2的分析计算值C，82.99；H，6.96；N 0。实测值C，83.21；H，7.08；N，＜0.10。
实施例22(3H)-菲酮，4，4a，9，10-四氢-7-甲氧基-4a-(苯甲基)-，(R)-
利用类似于实施例1的方法制备本制备例标题产物。从3.53g制备例3标题产物开始，得到2.78g本实施例标题产物，为不完全白色粉末(51％，从1-苄基-6-甲氧基-3，4-二氢-1H-萘-2-酮计)。从EtOAc/己烷中重结晶，得到2.15g本实施例标题产物，为白色结晶性固体。所有物理常数与实施例1标题产物所报告的相同。C22H22O2的分析计算值C，82.99；H，6.96；N，0。实测值C，83.17；H，7.13；N，＜0.10。
实施例32(3H)-菲酮，4，4a，9，10-四氢-7-羟基-4a-(苯甲基)-，(S)-
在-78℃、N2气氛下，向搅拌着的40g(0.126mo1)实施例1标题产物(如实施例1所述操作制备)与46.5g(0.126mol)四丁基碘化铵的630ml二氯甲烷溶液中加入300m11M三氯化硼的二氯甲烷溶液。所得溶液温热至RT达1.5小时，然后倒在过量冰中，迅速搅拌过夜。混合物用二氯甲烷萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有20％EtOAc至60％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到33.3g本实施例标题产物，为不完全白色粉末(87％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.81-2.00(m，2H)，2.26(dt，1H，J＝4.2，13)，2.40(dd，1H，J＝4.5，18)，2.53(ddd，1H，J＝1.7，5.6，14)，2.58-2.80(m，3H)，3.20(d，1H，J＝13)，3.26(d，1H，J＝13)，5.92(s，1H)，6.45(d，1H，J＝2.5)，6.67(dd，1H，J＝2.5，8.5)，6.76(d，2H，J＝6.6)，7.05-7.14(m，4H)；13C NMR(100MHz CD3OD)δ30.22，32.03，34.08，36.04，43.73，45.97，113.76，113.91，124.50，126.25，127.49，127.94，129.84，131.86，137.0，137.71，155.34，171.73，200.33；MS m/z 305(M+H)+。
实施例42(3H)-菲酮，4，4a，9，10-四氢-7-羟基-4a-(苯甲基)-，(R)-
利用类似于实施例3的方法制备本实施例标题产物。从1.8g实施例2标题产物开始，得到1.3g本实施例标题产物，为白色固体(75％)。所有物理常数与实施例3标题产物所报告的相同。
实施例52，7-菲二酚，2，3，4，4a，9，10-六氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，(2R-顺式)-和2，7-菲二酚，2，3，4，4a，9，10-六氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，(2S-反式)-
在0℃下，向搅拌着的用丙炔气饱和的5ml THF溶液中加入4ml 0.5M二异丙氨基化锂的THF溶液，所得混合物在氮气氛下搅拌20分钟。滴加50mg(0.16mmol)实施例3标题产物的2ml THF溶液，反应混合物温热至RT，搅拌16小时。加入饱和氯化铵水溶液，混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有0.5％三乙胺的、含有2％丙酮的二氯甲烷至含有4％丙酮的二氯甲烷作为梯度洗脱剂，得到25mg(45％)本实施例第一种标题产物(Rf较高)和5mg(9％)本实施例第二种标题产物。
本实施例第一种标题产物的物理性质如下1H NMR(400MHz，d6丙酮)δ1.67(s，3H)，1.67-1.80(m，2H)，2.00-2.22(m，2H+d6丙酮)，2.26(ddd，1H，J＝2.9，4.2，7.0)，2.60-2.78(m，3H)，3.01，(d，1H，J＝13)，3.05(d，1H，J＝13)，4.30(s，1H)，5.52(s，1H)，6.49，(d，1H，J＝2.6)，6.55(dd，1H，J＝2.6，8.5)，6.67(d，1H，J＝8.5)，6.76-6.80(m，2H)，7.08-7.13(m，3H)，8.06，(s，1H)，13C NMR(100MHZ，d6丙酮)δ2.5，31.4，33.3，35.6，41.8，46.8，54.8，65.8，77.8，83.9，113.1，114.4，126.0，127.4，127.7，128.4，130.6，134.0，137.2，138.7，141.1，155.1；MS m/z 327(M-OH)+。
本实施例第二种标题产物的物理性质如下1H NMR(400MHz，d6丙酮)δ1.77(s，3H)，1.77-2.30(m，5H+d6丙酮)，2.58-2.78(m，3H)，2.96，(d，1H，J＝13)，3.02(d，1H，.J＝13)，4.06(s 1H)，5.60(s，1H)，6.47(d，1H，J＝2.3)，6.56(dd，1H，J＝2.3，8.3)，6.78-6.82(m，3H)，7.10-7.14(m，3H)，8.03(s，1H)；13C NMR(100MHz，d6丙酮)δ2.5，30.9，31.6，35.3，41.9，46.3，54.6，63.1，76.8，84.7，113.1，114.3，126.0，126.7，127.4，128.4，130.5，134.0，137.3，138.7，142.3，155.1，MS m/z327(M-OH)+。
实施例62(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-(苯甲基)-，(4aS-反式)-
在-78℃下，将氨(1.5L)压缩到圆底烧瓶内，烧瓶装有-78℃干冰回流冷凝器和机械搅拌器。向烧瓶内加入0.7g(99mmol)锂金属丝，溶液转为深蓝色。向该混合物中缓慢加入10g(32.8mmol)实施例3标题产物的400ml 1∶1的二噁烷∶乙醚溶液，目的是保持反应为深蓝色。随着蓝色褪去，向混合物中加入少量锂金属丝，使蓝色再生。向反应混合物中加入锂的总量不超过3.5g(495mmol)。10g实施例3标题产物加入完全后，反应搅拌30分钟，然后加入14g固体氯化铵，观察到蓝色立即褪去。向混合物中加入H2O，用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。粗产物经过SiO2快速色谱法纯化，用含有15％EtOAc至20％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到8.16g本实施例标题产物，为白色固体(81％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.52(dt，1H，J＝4.5，13)，1.64-1.71(m，1H)，1.90-2.15(m，2H)，2.27(ddd，1H，J＝2.5，3.7，15)，2.39(dm，1H，J＝15)，2.48(ddd，1H，J＝2.0，6.5，13)，2.72(t，1H，J＝14)，2.84(d，1H，J＝13)，2.89-3.01(m，3H)，3.22(d，1H，J＝13)，6.17(d，1H，J＝8.5)，6.24(dd，1H，J＝2.5，8.5)，6.53(d，1H，J＝2.5)，6.65-6.68(m，1H)，7.04-7.13(m，3H)；13C NMR(100MHz CD3OD)δ，27.9，33.7，34.8，36.0，37.639.4，43.6，44.0，111.3，114.6，125.7，127.0，127.9，130.5，133.4，136.8，138.0，155.1，212.7，MS m/z 307(M+H)+。
实施例72(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-(苯甲基)-，(4aS-顺式)-
向1g(3.6mmol)实施例3标题产物的75ml乙醇与0.27ml 2M KOH溶液中加入0.15g 10％Pd/C。将反应混合物在45psi(约3atm)H2气下摇动4小时。加入乙酸(0.035ml)，混合物然后通过Celite过滤，用乙醇洗涤Celite，然后在减压下除去乙醇。使所得残余物在EtOAc与饱和NaHCO3之间分配，用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。粗产物经过SiO2快速色谱法纯化，用含有25％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到947mg本实施例标题产物，为白色固体(86％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.52-1.60(m，1H)，1.87(ddd，1H，J＝4.8，11，14)，2.00-2.35(m，6H)，2.39(dt，1H，J＝5.2，14)，2.69-2.92(m，2H)，2.96(d，1H，J＝13)，3.00(d，1H，J＝13)，6.56-6-58(m，2H)，6.88-6.92(m，3H)，7.13-7.15(m，3H)；13C NMR(100MHz，CD3OD)δ23.7，25.3，34.7，37.2，39.6，40.3，42.8，47.7，113.1，115.1，127.3，128.0，130.5，137.2，137.8，155.2，213.9，MS m/z 307(M+H)+。
实施例82，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-和2，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2S-(2α，4aβ，10aα)]-
在0℃下，向搅拌着的95mg顺式-二氯乙烯(0.98mM)的5ml THF溶液中加入2.5ml 0.5M二异丙氨基化锂的THF溶液，在氮气氛下所得混合物温热至RT达30分钟。滴加30mg(0.098mmol)实施例6标题产物的0.65ml THF溶液，反应混合物搅拌2小时。加入饱和氯化铵水溶液，混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。首先经过SiO2快速色谱法纯化，用含有20％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到30mg浅棕色固体。进一步经过SiO2快速色谱法纯化，用含有2％丙酮的二氯甲烷至含有4％丙酮的二氯甲烷作为梯度洗脱剂，得到20mg(56％)本实施例第一种标题产物(Rf较高)和7.0mg(19％)本实施例第二种标题产物(Rf较低)，为白色固体。本实施例第一种标题产物的物理性质如下熔点230-232℃(分解)，1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.40(mt，1H，J＝14)，1.64-1.70(m，1H)，1.80-2.13(m，7H)，2.59(d，1H，J＝13)，2.93-2.97(m，3H)，6.13(d，1H，J＝8.5)，6.25(dd，1H，J＝2.6，8.5)，6.54-6.57(m，3H)，7.00-7.07(m，3H)；13CNMR(75MHz，CD3OD)δ25.5，28.7，31.8，37.2，40.52，41.71，43.43，63.1，70.7，74.1，112.4，116.1，126.8，128.3，138.9，132.1，136.2，138.3，139.5，156.3；MSm/z 366(M+H)+，349(M-OH)+。
本实施例第二种标题产物的物理性质如下熔点216-219℃(分解)，1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.47(mt，1H，J＝14)，1.56-1.62(m，1H)，1.80-2.00(m，5H)，2.08(mt，1H，J＝13)，2.23(dt，1H，J＝3.8，14)，2.59(d，1H，J＝13)，2.82-2.93(m)和2.95(d，1H，J＝13)，6.08(d，1H，J＝8.6)，6.20(dd，1H，J＝2.2，8.6)，6.50(d，1H，J＝2.2)，6.54-6.56(m，2H)，7.03-7.06(m，3H)；13C NMR(75 MHz，CD3OD)δ25.4，28.8，28.9，36.0，36.7，40.4，42.5，65.1，67.3，75.9，112.3，116.1，126.8，128.2，128.8，132.2，136.3，138.3，139.7，156.2；MS m/z 366(M+H)+，349(M-OH)+。
实施例92，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-和2，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2S-(2α，4aβ，10aα)]-
在0℃下，向搅拌着的用丙炔气饱和的183ml THF溶液中加入143ml 1M二异丙氨基化锂的THF溶液，所得混合物在氮气氛下搅拌20分钟。滴加7.3g(23.8mmol)实施例6标题产物的250ml THF溶液，反应混合物温热至RT，搅拌过夜。加入饱和氯化铵水溶液，混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有2％丙酮的二氯甲烷至4％丙酮作为洗脱剂，得到4.0g(49％)本实施例第一种标题产物(Rf较高)和2.4g(29％)本实施例第二种标题产物，为白色固体。
本实施例第一种标题产物的物理性质如下熔点227-229℃(分解)，1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.42(mt，1H，J＝14)，1.61(ddd，1H，J＝3.4，4.1，8.8)，1.72(s，3H)，1.73-1.82(m，2H)，1.84-2.10(m，5H)，2.55(d，1H，J＝13)，2.83-2.93(m)和2.94(d，3H，J＝13)，6.10(d，1H，J＝8.3)，6.23(dd，1H，J＝2.5，8.4)，6.52-6.55(m，3H)，7.00-7.05(m，3H)；13C NMR(62MHz，CD3OD)δ2.5，24.1，27.3，30.5，35.8，36.1，39.1，40.2，42.4，68.9，79.5，82.3，110.9，114.7，125.4，126.8，127.5，130.7，135.1，136.9，138.3，154.8；MS m/z 346(M+H)+，329(M-OH)+。
本实施例第二种标题产物的物理性质如下熔点222-223℃(分解)，1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.46(mt，1H，J＝14)，1.54-1.60(m，1H)，1.83(s)重合1.75-1.94(m，5H)，2.08(mt，1H，J＝13)，2.20(dt，1H，J＝4，14)，2.57(d，1H，J＝13)，2.88(t，2H，J＝8.7)，2.94(d，1H，J＝13)，6.08(d，1H，J＝8.3)，6.20(dd，1H，J＝2.4，8.3)，6.50(d，1H，J＝2.4)，6.53-6.56(m，2H)，7.01-7.06(m，3H)；13CNMR(62MHz，CD3OD)δ1.7，24.1，27.4，27.6，35.0，35.2，36.4，39.0，41.6，65.5，76.9，84.5，110.8，114.6，125.3，126.8，127.4，130.7，135.0，136.9，138.4，154.7，MS m/z 346(M+H)+，329(M-OH)+。
实施例102，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-[2R-(2α，4aα，1aβ)]-
将975mg实施例9第一种标题产物、195mg 10％Pd/C与100mg K2CO3在MeOH中的混合物在40psi(约2.6atm)H2气下摇动16小时。混合物通过Celite过滤，浓缩，得到945mg本实施例标题产物，为白色固体。MS368(M+18)+。
实施例11戊醛，5-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
向搅拌着的157mg下述实施例314标题化合物的4.8ml二噁烷与1.2ml H2O溶液中加入72mg 4-甲基吗啉-N-氧化物、0.003ml吡啶和0.18ml2.5wt.％OsO4的叔丁醇溶液，反应混合物搅拌4小时。向该混合物中加入776mg NaIO4，所得混合物搅拌过夜。将反应混合物倒在H2O中，用EtOAc萃取。有机层经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有25％EtOAc的己烷至含有10％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到141mg本实施例标题产物，为无色的油。MS417(M-17)+。
实施例122-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[[5-(4-吗啉基)戊基]氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
向搅拌着的34.6mg实施例11标题产物的1ml AcOH溶液中加入0.014ml吗啉和109mg Na2SO4，所得混合物搅拌15分钟。向该混合物中加入24mg NaHB(0Ac)3，所得混合物搅拌1.5小时。将混合物冷却至0℃，加入饱和NaHCO3，直至混合物的pH大约为8至9。反应混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有5％MeOH的二氯甲烷至MeOH作为洗脱剂，得到26.6mg本实施例标题产物，为白色固体。MS506(M+1)+。
实施例13甲磺酸，三氟，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在-40℃、氮下，向搅拌着的4.14g实施例9第一种标题产物(如实施例9所述操作制备)、1.95ml 2，6-二甲基吡啶与292mg 4-二甲氨基吡啶的150ml二氯甲烷溶液中加入2.6ml三氟甲磺酸酐。所得混合物在-40℃下搅拌0.5小时、在0℃下搅拌0.5小时、再在RT下搅拌1.5小时。将反应混合物倒在1N HCl中，用二氯甲烷萃取。有机层用水、饱和NaHCO3和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有15％EtOAc的己烷至含有20％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到4.4g(77％)本实施例标题产物，为白色固体。1H NMR(400MHz，C6D6)δ6.07(d，1H，J＝8.4)，6.63(d，1H，J＝2.5)。
实施例142-菲羧酸(菲甲酸)，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，甲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在70℃下，将1.18g实施例13标题产物、0.27g 1，3-双(二苯膦基)丙醇、2.54ml三乙胺与0.1g乙酸钯在40ml 1∶1DMF/MeOH中的混合物在60psi(约4atm)一氧化碳下摇动4小时。浓缩反应混合物以除去MeOH。将混合物倒在1∶1己烷/EtOAc中，用50％盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有23％EtOAc的己烷至含有28％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到0.79g(82％)本实施例标题产物，为白色固体。MS371(M-17)+。
实施例152-菲甲腈，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
将搅拌着的1.0g实施例13标题产物、0.4g四(三苯膦)钯(0)与0.17g氰化锌(II)在9.5ml1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)中的混合物在氮下加热至90℃达4小时。将反应混合物倒在饱和NaHCO3中，通过Celite过滤，用EtOAc萃取。有机层经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有20％EtOAc的己烷至含有30％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到0.64g(86％)本实施例标题产物，为白色固体。MS338(M-17)+。
实施例162-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(2-吡啶基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
将氮气通入300mg实施例13标题产物、70mg 1，1’-双(二苯膦基)二茂铁与28mg乙酸钯的THF溶液达5分钟。在氮气氛下，将溶液冷却至-78℃，加入3.78ml在THF中的0.5M溴-2-吡啶基锌。溶液温热至RT，然后加热至70℃过夜。冷却至RT后，加入饱和NH4Cl，所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有20％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到173mg(67％)本实施例标题产物，为白色固体。MS408(M+1)+。
实施例172-菲羧酸，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
向搅拌着的170mg实施例14标题产物的4ml THF溶液中加入0.26ml2N KOH，所得溶液加热至回流3天。另加入0.75ml 2N KOH，混合物加热至回流过夜。将反应混合物冷却至RT，用少量水稀释，用二乙醚洗涤。含水层用2N HCl酸化，用EtOAc萃取。有机层经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干，得到155mg本实施例标题产物，为不完全白色固体。MS357(M-17)+。
实施例182-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在0℃、N2下，向搅拌着的1-(3-氨基丙基)咪唑的1ml二氯甲烷溶液中加入0.1ml 2.0M三甲基铝的己烷溶液。混合物在0℃下搅拌20分钟，再在RT下搅拌1小时。向该混合物中加入20mg实施例14标题化合物的1ml二氯甲烷溶液。混合物加热至回流6小时，然后除去热源，在RT下搅拌3天。向反应混合物中滴加1N HCl，直至含水层的pH大约为4。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有5％MeOH的二氯甲烷至含有10％MeOH的二氯甲烷作为梯度洗脱剂，得到22mg(88％)本实施例标题产物，为白色固体。MS483(M+1)+。
实施例192-菲甲醇，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-α，α-二甲基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在0℃、N2下，向搅拌着的实施例14标题化合物的2ml THF溶液中加入0.77ml 1M甲基溴化镁的丁醚溶液。混合物在0℃下搅拌2小时，温热至RT，另搅拌1小时。向该反应混合物中加入1.2ml 1M甲基溴化镁的丁醚溶液，所得混合物在RT下搅拌1小时。加入饱和NH4Cl，所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有20％乙酸乙酯的己烷至含有30％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到80.5mg本实施例标题产物，为白色固体。MS371(M-17)+。
实施例202-菲甲醇，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在-78℃、N2下，向搅拌着的50mg实施例14标题化合物的2ml二氯甲烷溶液中加入0.39ml 1M二异丁基氢化铝的己烷溶液，所得混合物搅拌35分钟。向反应混合物中滴加甲醇(10滴)，然后是2ml饱和罗谢尔(Rochelle)盐。混合物用二氯甲烷萃取。有机层用H2O和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。所得固体用少量EtOAc洗涤，得到18mg本实施例标题产物，为白色固体。MS343(M-17)+。
实施例212-菲甲醇，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，α-甲磺酸酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在0℃、N2下，向搅拌着的20mg实施例20标题产物(如实施例20所述操作制备)的0.5ml THF溶液中加入0.017ml甲磺酰氯和0.02ml二异丙基乙胺。3小时后，将反应混合物用EtOAc稀释，用H2O和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到18mg本实施例标题产物，为黄色固体。1H NMR(400MHz，C6D6)δ4.79(s，2H)。
实施例222-菲酚，7-(叠氮甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在N2下，将实施例21标题产物(18mg)和20mg叠氮化钠在0.5ml DMF中加热至100℃达3小时。将反应混合物冷却至RT，用EtOAc稀释，用H2O和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有20％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到18mg本实施例标题产物，为白色固体。IR(净)2098cm-1；1H NMR(400MHz，C6D6)δ4.24(s，2H)。
实施例232-菲酚，7-(氨基甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
向搅拌着的18mg实施例22标题产物的1ml 2∶1∶1THF∶MeOH∶H2O溶液中加入25mg三苯膦，所得混合物在RT下搅拌1.5小时。反应混合物浓缩至白色残余物。向该残余物中加入二乙醚，所得混合物用1N HCl萃取。加入15％NaOH，使含水层的pH大于10，用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有1％三乙胺的、含有5％MeOH的二氯甲烷至含有50％MeOH的二氯甲烷作为梯度洗脱剂，得到10mg本实施例标题产物，为白色固体。MS360(M+1)+。
实施例242-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(1H-四唑-5-基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在N2下，向搅拌着的42mg实施例15标题化合物的1ml甲苯溶液中加入4.7g二丁基氧化锡和0.032ml三甲基叠氮化硅。所得混合物在90℃下搅拌7天，然后在RT下搅拌7天。将反应混合物在真空中浓缩，溶于MeOH，在真空中浓缩。将残余物溶于EtOAc，用饱和NaHCO3洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有10％MeOH的二氯甲烷作为洗脱剂，得到4mg本实施例标题产物，为白色固体。MS399(M+1)+。
实施例252-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-甲氧基-N-甲基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在RT、N2下，向搅拌着的168mg实施例17标题化合物(如实施例17所述操作制备)的二氯甲烷溶液中按顺序加入53mg盐酸N，O-二甲基羟胺、172mg盐酸1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、121mg水合羟基苯并三唑和110mg 4-二甲氨基吡啶。所得混合物在RT下搅拌过夜，倒在2N HCl中，用EtOAc萃取。有机层按顺序用2N HCl、H2O和饱和NaHCO3洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有3％MeOH的二氯甲烷作为洗脱剂，得到134mg(71％)本实施例标题产物，为无色的油。MS418(M+1)+。
实施例261-丙酮，1-[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在-78℃、N2下，向搅拌着的119mg实施例25标题产物的1.5ml THF溶液中加入0.86ml 1M乙基溴化镁的THF溶液。反应混合物在-78℃下搅拌1小时、在0℃下搅拌2小时、再在RT下搅拌2小时。将反应混合物倒在含有5％HCl的EtOH中，搅拌5分钟。将所得混合物倒在盐水中，用EtOAc萃取。有机层经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有15％EtOAc的己烷至含有20％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到49.5mg(48％)本实施例标题产物，为白色固体。MS387(M+1)+。
实施例272-菲甲醇，α-乙基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
向搅拌着的32.3mg实施例26标题产物的0.8ml MeOH溶液中加入3.2mg NaBH4，所得混合物在RT下搅拌2天。另加入2mg NaBH4，反应混合物加热至回流2小时。冷却至RT后，加入H2O，在真空中浓缩混合物以除去MeOH。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有15％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到24mg本实施例标题产物，为无色的油。MS371(M-17)+。
实施例28氨基甲酸，[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]-，1，1-二甲基乙基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
将124mg实施例17标题化合物、91mg二苯基磷酰基叠氮化物与0.046ml三乙胺的1ml叔丁醇溶液加热至回流16小时。溶液在真空中浓缩，将所得残余物溶于EtOAc。EtOAc溶液用5％柠檬酸、H2O、饱和NaHCO3和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有30％EtOAc的己烷至含有50％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到34.1mg本实施例标题产物，为白色固体。MS328(M-17)+。
实施例292-菲酚，7-氨基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
向搅拌着的20mg实施例28标题产物的0.5ml二氯甲烷溶液中加入0.07ml三氟乙酸。将溶液在RT下搅拌大约1.5小时。向溶液中加入饱和NaHCO3。所得混合物用EtOAc萃取，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有20％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到7.5mg本实施例标题产物，为白色固体。MS328(M+1)+。
实施例302-菲酰胺，4b-(2，3-二羟基丙基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
向搅拌着的303mg 2-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(2-丙烯基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-的13.5ml二噁烷与3.3ml H2O悬液中加入186mg 4-甲基吗啉-N-氧化物、0.008ml吡啶和0.47ml 2.5wt.％OsO4的叔丁醇溶液，混合物在RT下搅拌过夜。向该混合物中加入1∶1的饱和NaHCO3与饱和NaHSO3。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到292mg本实施例标题产物，为白色固体。MS358(M+1)+。
实施例312-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-[(2-氧代-1，3-二氧杂环戊-4-基)甲基]-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在0℃、N2下，向搅拌着的90mg实施例30标题产物的二氯甲烷溶液中加入45mg羰基二咪唑。反应混合物温热至RT，搅拌3小时。将混合物浓缩至干，经过SiO2快速色谱法纯化，用含有3％MeOH的二氯甲烷至含有5％MeOH的二氯甲烷作为梯度洗脱剂，得到46mg本实施例标题产物，为白色固体。MS384(M+1)+。
实施例324a(2H)-菲乙醛，2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
向搅拌着的1.77g下述实施例172标题化合物的100ml二噁烷与25mlH2O悬液中加入1.11g 4-甲基吗啉-N-氧化物、0.045ml吡啶和2.8ml2.5wt.％OsO4的叔丁醇溶液，反应混合物搅拌6小时。向该混合物中加入12g NaIO4，所得混合物搅拌过夜。将反应混合物倒在H2O中，用EtOAc萃取。有机层经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有30％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到1.04g本实施例标题产物，为白色固体。1H NMR(400MHz，D6-丙酮)δ4.8(s，2H)。
实施例332，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[2-(1-哌啶基)乙基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
向搅拌着的100mg实施例32标题产物的1.5ml AcOH溶液中加入0.062ml哌啶和446mg Na2SO4，所得混合物搅拌15分钟。向该混合物中分两批加入100mg NaHB(OAc)3，所得混合物搅拌1.5小时。混合物冷却至0℃，加入饱和Na2CO3，直至混合物的βH大约为8至9。反应混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有5％MeOH的二氯甲烷至MeOH作为梯度洗脱剂，得到95mg本实施例标题产物，为白色固体。MS388(M+1)+。
实施例344a(2H)-菲乙醛，2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-，肟，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
向搅拌着的150mg实施例32标题产物的6ml MeOH溶液中加入147mg KHCO3和141mg盐酸羟胺。将反应混合物加热至回流达3小时，然后冷却至RT，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有5％MeOH的二氯甲烷至含有8％MeOH的二氯甲烷作为梯度洗脱剂，得到64mg本实施例标题产物，为白色固体。MS316(M-17)+。
实施例352，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(3-苯基-2-丙烯基)-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
在-78℃、N2下，向搅拌着的410mg苄基膦酸二乙酯的5ml THF溶液中加入0.65ml 2.5M丁基锂的己烷溶液。反应混合物温热至0℃，搅拌1小时。向反应混合物中加入104mg实施例32标题产物的2ml THF溶液，混合物搅拌3.5小时。将反应混合物倒在饱和NH4Cl中，用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有10％EtOAc的己烷至含有20％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到60mg本实施例标题产物，为白色固体。MS375(M-17)+。
实施例362-丁烯酸，4-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
向搅拌着的2.2g下述实施例183标题化合物的40ml THF溶液中加入11ml 2N KOH，所得溶液加热至回流4小时。将反应混合物冷却至RT，用少量水稀释，用二乙醚洗涤。含水层用2N HCl酸化，用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干，得到1.55g本实施例标题产物，为不完全白色固体。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ5.66(d，1H，J＝15)，6.67-6.80(m，1H)。
实施例37吡咯烷，1-[4-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-氧代-2-丁烯基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10a3]]-(式F-12R2是OH，R3是氯乙炔基，R5是H，R8是H，R9是H，R10是OH，R7、R14、R15、R16各自是H，m是2，R12和R13与N一起是吡咯烷基)参照流程F
在RT、N2下，向搅拌着的168mg实施例36标题产物的二氯甲烷溶液中按顺序加入0.67ml吡咯烷、140mg二环己基碳二亚胺、91mg水合羟基苯并三唑和10mg 4-二甲氨基吡啶。所得混合物在RT下搅拌过夜。混合物用MeOH稀释，通过Celite过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有0.5％至1％H2O的90％乙腈与10％二氯甲烷作为梯度洗脱剂，得到90mg本实施例标题产物，为白色固体。MS414(M+1)+。
实施例384H-苯并[a]喹嗪-4-酮，1，2，3，6，7，11b-六氢-9-羟基-11b-(苯甲基)-
在开放空气下，将973mg氢溴酸2-(3-羟基苯基)乙胺与920mg 5-氧代-6-苯基-己酸的3ml异丙醇溶液加热至210℃达5小时。所得残余物经过SiO2快速色谱法纯化，用含有5％MeOH的二氯甲烷至含有20％MeOH的二氯甲烷作为梯度洗脱剂，得到774mg(56％)本实施例标题产物，为不完全白色固体。MS307(M+1)+。
实施例394H-苯并[a]喹嗪-4-酮，1，2，3，6，7，11b-六氢-9-(苯基甲氧基)-11b-(苯甲基)-
向搅拌着的770mg实施例38标题产物的DMF溶液中按顺序加入3ml1M叔丁醇钾的叔丁醇溶液和035ml苄基溴。反应混合物加热至60℃达2小时。混合物冷却至室温，加入1N HCl。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有60％EtOAc的己烷至含有100％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到797mg(80％)本实施例标题产物，为不完全白色固体。MS398(M+1)+。
实施例402H-苯并[a]喹嗪-3-羧酸，1，3，4，6，7，11b-六氢-4-氧代-9-(苯基甲氧基)-11b-(苯甲基)-3-丙基-，甲基酯，(3-顺式)-
在0℃、N2下，向搅拌着的0.61ml二异丙胺的9ml THF溶液中加入1.75ml 2.5M正丁基锂的己烷溶液。将所得溶液在0℃下搅拌10分钟，然后冷却至-78℃。在30分钟内向该溶液中滴加790mg实施例39标题产物的10ml THF溶液。所得溶液在-78℃下搅拌30分钟，温热至0℃达2小时，然后冷却至-78℃。向该溶液中加入0.17ml氯甲酸甲酯。所得混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后温热至RT，搅拌1小时。向反应混合物中加入0.42ml丙基碘，所得混合物在0℃下搅拌1小时，然后温热至RT达14小时。向反应混合物另加入0.5ml丙基碘，所得混合物加热至55℃达4小时。将混合物倒在EtOAc中，用1N HCl、H2O、饱和NaHCO3和盐水洗涤。有机溶液经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有40％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到768mg(78％)本实施例标题产物，为不完全白色固体。MS498(M+1)+。
实施例412H-苯并[a]喹嗪-3-甲醇，1，3，4，6，7，11b-六氢-9-(苯基甲氧基)-11b-(苯甲基)-3-丙基-，(3-顺式)-
向搅拌着的50mg实施例40标题产物的1ml THF溶液中加入3ml1.0M氢化锂铝的THF溶液。反应混合物在N2下加热至回流过夜。混合物冷却至0℃，在搅拌下向反应混合物中缓慢地按顺序加入0.12ml H2O、0.12ml 15％NaOH和0.36ml H2O。迅速搅拌5分钟后，混合物通过Celite过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有3％MeOH的二氯甲烷至含有10％MeOH的二氯甲烷作为梯度洗脱剂，得到36mg(79％)本实施例标题产物，为白色固体。MS456(M+1)+。
实施例422H-苯并[a]喹嗪-3-甲醇，1，3，4，6，7，11b-六氢-9-羟基-11b-(苯甲基)-3-丙基-，(3-顺式)-
在-78℃、N2下，向搅拌着的31mg实施例41标题产物的二氯甲烷溶液中加入0.05ml BBr3，使反应混合物温热至RT。反应混合物冷却至-78℃，滴加MeOH以结束反应。将混合物浓缩至干，溶于MeOH，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有0.1％三乙胺与5％MeOH的二氯甲烷至含有0.1％三乙胺与10％MeOH的二氯甲烷作为梯度洗脱剂，得到白色固体。使该固体在EtOAc与饱和NaHCO3之间分配。EtOAc层经Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到10mg本实施例标题产物，为白色固体。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ2.45(d，1H，J＝12)，2.66(d，1H，J＝12)。
实施例432H-苯并[a]喹嗪-3-羧酸，1，3，4，6，7，11b-六氢-9-羟基-4-氧代-11b-(苯甲基)-3-丙基-，甲基酯，(3-顺式)-
将50mg实施例40标题产物、63mg甲酸铵与20mg 20％氢氧化钯-碳在5ml MeOH中的混合物加热至回流达3小时。混合物冷却至RT，通过Celite过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有50％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到41mg本实施例标题产物，为白色固体。MS408(M+1)+。
实施例444H-苯并[a]喹嗪-4-酮，1，2，3，6，7，11b-六氢-3-(羟甲基)-9-(苯基甲氧基)-11b-(苯甲基)-3-丙基-，(3-顺式)-
在N2下，向搅拌着的50mg实施例40标题产物的5ml THF溶液中加入10mg硼氢化锂。所得混合物在RT下搅拌2小时，然后温热至40℃，再搅拌2小时。冷却至RT后，加入饱和氯化铵，混合物用EtOAc萃取。EtOAc溶液经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有40％EtOAc的己烷至含有80％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到17mg本实施例标题产物，为白色固体。MS470(M+1)+。
实施例452(1H)-菲酮，7-(乙酰氧基)-3，4，4a，9，1O，10a-六氢-4a-(苯甲基)-，(4aS-反式)-
向搅拌着的54mg实施例6标题化合物的2ml二氯甲烷溶液中加入0.037ml三乙胺和0.015ml乙酰氯，所得混合物搅拌过夜。将混合物倒在1N HCl中，用二氯甲烷萃取。二氯甲烷溶液经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有20％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到55mg本实施例标题产物。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.27(s，3H)。
实施例461H-苯并[e]茚-2-羧酸，7-(乙酰氧基)-2，3，3a，4，5，9b-六氢-9b-(苯甲基)-，[2R(2α，3aα，9bβ)]-
在N2下，向搅拌着的50mg实施例45标题产物的1ml二氯甲烷溶液中加入75mg三硝酸铊.3H2O，混合物搅拌过夜。向反应混合物中另加入75mg三硝酸铊.3H2O，混合物再次搅拌过夜。混合物通过Celite过滤，浓缩，得到本实施例标题产物，为不完全白色固体。MS363(M-1)+。
实施例471H-苯并[e]茚-2-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氢-7-羟基-9b-(苯甲基)-，甲基酯，[2R(2α，3aα，9bβ)]-
继续实施例46的操作，在填充有3埃分子筛的索克斯累特氏回流(soxlet)提取器下，将实施例46标题产物的甲醇与催化性硫酸溶液加热至回流达4小时。冷却至RT后，向溶液中加入少量固体NaHCO3，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有20％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到28mg本实施例标题产物。MS335(M-1)+。
实施例482，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-，[2R(2α，4aα，10aβ)]-
将50mg下述实施例79标题化合物(如实施例79所述操作制备)、54mg 1，2，4-三唑与108mg碳酸钾的4ml DMF溶液加热至90℃达2小时。冷却至RT后，加入饱和氯化铵，所得混合物用EtOAc萃取。EtOAc溶液经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有5％MeOH的二氯甲烷作为洗脱剂，得到50mg本实施例标题产物。MS391(M+1)+。
实施例492(1H)-菲酮，4a-(2-丁烯基)-3，4，4a，5，8，9，10，10a-八氢-7-甲氧基-，[4aS-[4aα(E)，10aβ]]-
在-78℃下，将氨(200ml)压缩到圆底烧瓶内，烧瓶装有-78℃干冰回流冷凝器和机械搅拌器。向该烧瓶内加入80ml叔丁醇，然后加入锂金属丝直至溶液转为深蓝色。向该混合物中缓慢加入5g 2(3H)-菲酮，4a-(2-丁烯基)-4，4a，9，10-四氢-7-甲氧基-，[S-(E)]-的80ml THF溶液，目的是保持反应为深蓝色。随着蓝色褪去，向混合物中加入少量锂金属丝，使蓝色再生。向反应混合物中加入锂的总量不超过4g。起始化合物加入完全后，反应搅拌40分钟，然后加入100ml饱和氯化铵，观察到蓝色立即褪去。向混合物中加入H2O，用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。粗产物经过SiO2快速色谱法纯化，用含有10％EtOAc至25％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到2.0g本实施例标题产物，为白色固体。MS287(M+1)+。
实施例502-菲酚，4a-(2-丁烯基)-1，2，3，4，4a，5，8，9，10，10a-十氢-7-甲氧基-2-(1-丙炔基)-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
在0℃下，向搅拌着的用丙炔气饱和的200ml THF溶液中加入16.4ml2.5M正丁基锂的己烷溶液，所得混合物在氮气氛下搅拌20分钟。滴加1.96g实施例49标题产物的50ml THF溶液，反应混合物温热至RT，搅拌40分钟。加入饱和氯化铵水溶液，混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有10％EtOAc的己烷至含有15％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到879mg本实施例标题产物，为白色固体。MS327(M+1)+。
实施例512(3H)-菲酮，4b-(2-丁烯基)-4，4a，4b，5，6，7，8，8a，9，10-十氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-，[4aR-[4aα，4bβ(E)，7β，8aα]]-和2(1H)-菲酮，4b-(2-丁烯基)-3，4，4b，5，6，7，8，8a，9，10-十氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-，[4bS-[4bα(E)，7α，8aβ]]-
继续实施例50的操作，向搅拌着的实施例50标题产物的20ml THF溶液中加入1ml 2N HCl。在RT下3小时后，加入饱和NaHCO3，混合物用EtOAc萃取。有机层经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有20％EtOAc的己烷至含有35％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到154mg本实施例第二种标题产物，为白色固体。MS313(M+1)+。Rf较低部分进一步经过SiO2快速色谱法纯化，用含有3％丙酮的二氯甲烷至含有4％丙酮的二氯甲烷作为梯度洗脱剂，得到215mg本实施例第一种标题产物，为白色固体。MS313(M+1)+。
实施例522，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[4-[(甲磺酰)氧基]苯基]甲基]-2-丙基-，7-甲磺酸酯，(4aS，10aS)-和2，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[4-[(甲磺酰)氧基]苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aS)-
在0℃、N2气氛下，向搅拌着的50mg 2，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2-丙基-，(4aS，10aS)-的0.039ml三乙胺与3ml无水THF溶液中缓慢加入0.011ml MeSO2Cl。使反应温热至RT达2小时，然后用水结束反应。混合物用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过二氧化硅快速色谱法纯化，用含有25％EtOAc的己烷至含有45％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到18mg本实施例第二种标题产物和35mg本实施例第一种标题产物，为白色粉末。MS m/z540(M+NH4)+。
实施例531-哌嗪酰胺，N-[4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-4-甲基-，(4aS，10aR)-
在N2气氛下，向搅拌着的97mg氨基甲酸，[4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-，1，1-二甲基乙基酯，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-的0.078ml 1-甲基哌嗪与5ml无水THF溶液中加入0.56ml 2.5M n-BuLi，混合物加热至65℃。2小时后，用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过二氧化硅快速色谱法纯化，用含有5％MeOH的CH2Cl2作为洗脱剂，得到40mg(40％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MSm/z 472(M-Me)+。
实施例54乙酸，[4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2-羟基-7-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯氧基]-，甲基酯，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
将50mg 2，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2a，4aa，10ab)]-的5ml无水CH3CN溶液、109.5mgCs2CO3和0.067ml溴乙酸甲酯在RT和N2气氛下搅拌过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有45％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到20mg(28％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z489(M-17)+。
实施例55乙酰胺，2-[4-[[7-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2-羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
将17mg实施例54标题产物的2ml NH4OH(含水)、0.5ml甲苯与10滴MeOH溶液在60℃下加热过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有2％MeOH的CH2Cl2至含有4％MeOH的CH2Cl2作为洗脱剂，得到5mg(30％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 478(M+H)+。
实施例562(1H)-菲酮，4a-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-，(4aS-顺式)-。参见上述制备例5。
实施例572，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-4a-[[4-(4H-1，2，4-三唑-4-基)苯基]甲基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
将50mg下述实施例776标题产物、20mg二甲基甲酰胺吖嗪与3mg对甲苯磺酸的5ml甲苯溶液回流过夜。用NaHCO3(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有1％MeOH的CH2Cl2至含有5％MeOH的CH2Cl2作为洗脱剂，得到18mg(31％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 398(M-Me)+。
实施例584-吗啉羧酸，7-(氯乙炔基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-2-菲基酯，(4bS，8aR)-
在O℃、N2气氛下，向50mg 2，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-的3ml无水THF溶液中加入0.019ml三乙胺、1.7mg DMAP，然后缓慢加入0.020ml 4-吗啉碳酰氯。反应温热至RT达4小时，然后用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有2％EtOAc的己烷至含有30％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到57mg(85％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 480(M)+。
实施例59氨基甲酸，[2-(二甲氨基)乙基]-，4b-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
将68mg 2，7-菲二酚，4a-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-，(4aS，10aR)-的64mg三光气、0.03ml三乙胺与2ml无水二氯甲烷溶液在RT和N2气氛下搅拌1.5小时。向该混合物中滴加0.099ml N，N-二甲基乙二胺，在N2气氛下搅拌过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用100％CHCl3与0.1％三乙胺至含有2％EtOH的CHCl3与0.1％三乙胺作为梯度洗脱剂，得到20mg(23％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 504(M+H)+。
实施例602-菲酚，4a-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-(2-羟基乙氧基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
向76mg 2，7-菲二酚，4a-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-，(4aS，10aR)-的3ml无水DMF溶液中加入1.4mg TBAI和17mg碳酸亚乙酯，混合物加热至100℃达2小时。用水结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有5％EtOAc的己烷与0.1％三乙胺至含有40％EtOAc的己烷与0.1％三乙胺作为梯度洗脱剂，得到30mg(36％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 435(M+H)+。
实施例612-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-[(3-吡嗪基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
向29mg乙酸，[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，甲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-与19.5mg吡嗪-2-酰胺肟的3ml无水THF溶液中加入24mg NaH(60％)，回流过夜。将反应冷却至RT，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有5％MeOH的二氯甲烷作为洗脱剂，得到7mg(20％)本实施例标题产物。MS m/z 507(M+H)+。
实施例622-菲酚，7-[(5-氨基-1H-1，2，4-三唑-3-基)甲氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，(4aS，10aR)-
向冷却(0℃)的NaOMe溶液(从7mg钠和1ml无水MeOH制备)中加入40mg硝酸氨基胍。然后向所得混合物中滴加30mg乙酸，[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，甲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-的1ml无水MeOH溶液，在N2气氛下回流过夜。混合物浓缩至干，用制备型TLC纯化，用含有10％MeOH的二氯甲烷作为洗脱剂，得到11mg(33％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 443(M+H)+。
实施例63乙酸，[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
将20mg乙酸，[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，甲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-与5.36mg KOH的3mlMeOH与0.5ml H2O溶液在80℃下加热4小时。反应冷却至RT，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2塞纯化，用含有5％MeOH的CH2Cl2作为洗脱剂，得到18mg(93％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 387(M-17)+。
实施例64乙腈，[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在N2气氛下，向54mg实施例8第一种标题产物(如实施例8所述操作制备)与8mg 60％NaH的5ml无水CH3CN溶液中加入0.056ml溴乙腈。反应加热至85℃过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有0.5％丙酮的CH2Cl2至含有1％丙酮的CH2Cl2作为梯度洗脱剂，得到46mg(76％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z(M-17)+。
实施例652-菲酚，7-(2-溴乙氧基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在N2气氛下，向5mg实施例8第一种标题产物与7mg 60％NaH的5ml无水CH3CN溶液中加入0.125ml 1，2-二溴乙烷。反应加热至85℃过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有2％EtOAc的己烷至含有20％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到29mg(44％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 453(M+H)+。
实施例662-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(1H-四唑-5-基甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-(参照流程BB-7→B-10)
将0.019ml TMSN3与0.067ml Me3Al的5ml无水甲苯溶液在0℃和N2气氛下搅拌。向所得溶液中缓慢加入43mg实施例64标题产物的1ml甲苯溶液，以保持温度低于5℃。使反应温热至RT，加热至80℃过夜。反应冷却至0℃，用5ml 10％HCl和5ml EtOAc结束反应。含水相用1N HCl酸化至pH为3左右，用EtOAc萃取(×3)，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有1％MeOH的CH2Cl2与数滴AcOH至含有10％MeOH的CH2Cl2与数滴AcOH作为梯度洗脱剂，得到17mg(36％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 427(M-H)+。
实施例672-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在N2气氛下，向30mg实施例65标题产物(如实施例65所述操作制备)、8mg无水Na2CO3与12mg NaI的2ml无水DMF溶液中加入0.015ml1-甲基哌嗪。反应加热至60℃过夜。用NaHCO3(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有5％MeOH的二氯甲烷作为洗脱剂，得到19mg(60％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 473(M+H)+。
实施例68乙酰亚胺(ethanimidamide)，N-羟基-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
向30mg实施例64标题产物与22mg K2CO3的2ml无水EtOH溶液中加入8mg NH2OH.HCl，加热至回流6小时。反应物然后浓缩至干，经过制备型TLC纯化，用含有5％MeOH的CH2Cl2作为洗脱剂，得到11mg本实施例标题产物，为白色粉末(34％)。MS m/z 419(M+H)+。
实施例692-菲酚，7-[[5-[(二甲氨基)甲基]-1，2，4-噁二唑-3-基]甲氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
将30mg实施例68标题产物(如实施例68所述操作制备)与3mg 60％NaH的3ml无水THF溶液加热至60℃达20分钟。溶液冷却至RT，向溶液中加入0.02ml N，N-二甲基甘氨酸乙酯。所得混合物加热至回流达1小时，然后冷却至RT，过滤，浓缩至干。经过制备型TLC纯化，用含有10％丙酮的CH2Cl2与0.05％NH4OH作为洗脱剂，得到4mg本实施例标题产物(11％)。MS m/z 486(M+H)+。
实施例701，2，4-噁二唑-5(2H)-酮，3-[[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]甲基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在0℃、N2气氛下，向30mg实施例68标题产物(如实施例68所述操作制备)、0.006ml吡啶与1ml无水DMF的2ml二甲苯溶液中缓慢加入0.014ml氯甲酸2-乙基己基酯。反应搅拌30分钟后，用水稀释，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干。将残余物溶于二甲苯，回流2天。混合物然后浓缩至干，经过SiO2制备型TLC纯化，用含有5％MeOH的二氯甲烷作为洗脱剂，得到6mg(19％)本实施例标题产物。MS m/z 443(M-H)+。
实施例711，2，4-噁二唑-5(2H)-硫酮，3-[[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]甲基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在RT下，向20mg实施例68标题产物(如实施例68所述操作制备)与0.029m1DBU的2ml无水CH3CN溶液中加入14mg 1，1-硫代羰基二咪唑，搅拌1.5小时。将溶液用水稀释，用10％HCl调节pH为4左右，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有5％MeOH的二氯甲烷作为洗脱剂，得到12mg(54％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 459(M-H)+。
实施例722-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[[5-[2-(4-吗啉基)乙基]-1，2，4-噁二唑-3-基]甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
向30mg实施例68标题产物(如实施例68所述操作制备)与3mg 60％NaH的3ml无水THF溶液中加入0.023ml 4-吗啉丙酸甲酯，加热至回流2小时。将溶液冷却，过滤，浓缩至干，经过制备型TLC纯化，用含有20％丙酮的CH2Cl2与几滴NH4OH作为洗脱剂，得到14mg(36％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 542(M+H)+。
实施例73硫代氨基甲酸，二甲基-，S-[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
将55mg硫代氨基甲酸，二甲基-，O-[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-的2ml苯酚醚溶液在N2气氛下回流过夜。溶液浓缩至干，经过制备型TLC纯化，用含有2％MeOH的CH2Cl2作为洗脱剂，得到5mg本实施例标题产物。MS m/z434(M+H)+。
实施例742-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(吡嗪氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在0℃、N2气氛下，向30mg实施例8第一种标题产物(如实施例8所述操作制备)与4mg 60％NaH的2ml无水DMF溶液中加入0.01ml氯吡嗪。反应然后加热至60℃达2小时。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有2％EtOAc的己烷至含有25％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到20mg(54％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 426(M+2)+。
实施例752-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[[2-(4-吗啉基)-4-嘧啶基]氧基]-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
将12mg 2-菲酚，7-[(4-氯-2-嘧啶基)氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-与0.011ml吗啉的2ml无水THF溶液在65℃和N2气氛下加热过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有50％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到10mg(75％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 510(M+H)+。
实施例762-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在RT、N2气氛下，向30mg实施例8第一种标题产物(如实施例8所述操作制备)与8mg 60％NaH的2ml无水DMF溶液中加入18mg盐酸3-甲基吡啶基氯过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有4％MeOH的CH2Cl2作为洗脱剂，得到32mg(80％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 438(M+H)+。
实施例772(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-(苯甲基)-，O-乙基肟
向150mg实施例8第一种标题产物(如实施例8所述操作制备)与80mg乙酸钠的5ml EtOH溶液中加入96mg盐酸O-乙基羟胺，加热至70℃达30分钟。将溶液浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有5％EtOAc与O.1％Et3N的己烷至含有7％EtOAc与0.1％Et3N的己烷作为梯度洗脱剂，得到148mg(86％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 350(M+H)+。
实施例782-菲酚，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-4b-[(4-羟基苯基)甲基]-7-亚丙基-，[4bS-(4bα，7Z，8aα)]-
在RT、N2气氛下，将170mg丙基三苯基溴化鏻的3ml无水DMSO溶液滴加到0.44ml 1M双(三甲基硅烷)氨基化钠的乙醚溶液中达10分钟。向所得溶液中滴加35mg制备例17标题产物的1.5ml DMSO溶液，混合物在70℃下加热过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有10％EtOAc的己烷至含有25％EtOAc的己烷作为梯度洗脱剂，得到34mg(89％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 349(M+H)+。
实施例79螺[环氧乙烷-2，2′(1′H)-菲]-7′-酚，3′，4′，4′a，9′，10′，10′a-六氢-4′a-(苯甲基)-，[2′R-(2′α，4′aα，10′aβ)]-
在0℃、N2气氛下，向91mg三甲基碘化锍的1ml无水DMF溶液中加入55mg t-BuOK，混合物搅拌5分钟。向所得溶液中缓慢加入20mg实施例6标题产物的1ml DMF溶液，另在0℃下搅拌1小时。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用100％CH2Cl2至含有2％丙酮的CH2Cl2作为梯度洗脱剂，得到13mg(70％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 303(M-17)+。
实施例802-菲乙腈，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2，7-二羟基-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)-，-2R-
将9mg实施例79标题产物与22mg氰化钾的1ml乙二醇溶液在100℃下加热2小时。将反应冷却，用水稀释，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有35％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到5mg(51％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 330(M-17)+。
实施例812，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(甲氧甲基)-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
将20mg实施例79标题产物(如实施例79所述操作制备)与0.071ml25％(w/w)甲醇钠的5ml无水MeOH溶液加热至回流达3小时。反应冷却，用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有30％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到15mg(69％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 335(M-17)+。
实施例822，7-菲二酚，2-(叠氮甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
将20mg实施例79标题产物(如实施例79所述操作制备)、20mg叠氮化钠与17mg NH4Cl的0.8ml MeOH与0.1ml水溶液加热至回流达3小时。反应冷却，用NH4Cl(饱和)稀释，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有27％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到15mg(66％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 348(M-17)+。
实施例832，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(4-吗啉甲基)-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
将20mg实施例79标题产物(如实施例79所述操作制备)与0.055ml吗啉的1ml无水MeOH溶液加热至回流达2小时。反应冷却，用NH4Cl(饱和)稀释，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有5％MeOH的二氯甲烷作为洗脱剂，得到14mg(55％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MSm/z 408(M+H)+。
利用类似于上述实施例8所述的方法制备下列化合物。
实施例84哌啶，4-[[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]甲基]-1-(甲磺酰基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，熔点＝124-127℃
实施例85哌啶，4-[[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]甲基]-1-(乙磺酰基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，熔点＝174-176℃
实施例86哌啶，4-[[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]甲基]-1-(2-噻吩磺酰基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，熔点＝145-148℃
实施例87-90
利用类似于上述实施例35所述的方法制备下列化合物。
实施例87苯甲酸，4-[3-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-丙烯基]-，甲基酯，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，熔点＝199-208℃(分解)
实施例88苯甲酸，3-[3-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-丙烯基]-，甲基酯，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，熔点＝93-95℃
实施例894-噻唑羧酸，2-[3-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-丙烯基]-，乙基酯，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS472
实施例902，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[3-[4-(羟甲基)苯基]-2-丙烯基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS405(M-18)+
实施例91苯甲酸，4-[3-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-丙烯基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
向搅拌着的实施例87标题化合物的甲醇(9ml)溶液中加入氢氧化钾(250mg)的水(0.6ml)溶液，所得溶液回流3小时。使反应冷却至室温，加入饱和含水氯化铵，混合物用乙酸乙酯萃取(3x)。合并后的有机层经硫酸镁干燥，在真空中浓缩，得到本实施例标题化合物，为不完全白色固体，381mg。熔点145-146℃(分解)。
实施例92吗啉，4-[4-[3-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-丙烯基]苯甲酰基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
在0℃下，向搅拌着的实施例91标题产物(100mg)与N-羟基琥珀酰亚胺(26mg)的二噁烷(2.3ml)溶液中加入1，3-二环己基碳二亚胺(47mg)，使所得溶液温热至室温，搅拌3小时。加入乙腈(10ml)，所得悬液通过Celite过滤。浓缩滤液，得到一种油(170mg)，放置后缓慢结晶。将固体残余物和吗啉(0.08ml)悬浮在乙腈(3.5ml)中，在50℃下加热3小时。加入饱和含水氯化铵，用乙酸乙酯萃取(3x)，合并有机层，经硫酸钠干燥，在真空中浓缩，得到泡沫。硅胶快速色谱法(1∶1至3∶1乙酸乙酯∶己烷)得到本实施例标题化合物，为不完全白色泡沫，60mg。熔点＝129-136℃，MS506。
实施例93-100
利用类似于上述实施例91和92所述的操作制备下列苯乙烯酰胺化合物。
实施例93哌嗪，1-[4-[3-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-丙烯基]苯甲酰基]-4-甲基-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS519
实施例944-哌啶醇(piperidine)，1-[4-[3-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-丙烯基]苯甲酰基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS520
实施例95苯甲酰胺，4-[3-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-丙烯基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS436
实施例96苯甲酸，3-[3-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-丙烯基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，熔点＝101-105℃
实施例97吗啉，4-[3-[3-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-丙烯基]苯甲酰基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，熔点＝135-141℃
实施例98哌嗪，1-[3-[3-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-丙烯基]苯甲酰基]-4-甲基-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS519
实施例994-哌啶醇，1-[3-[3-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-丙烯基]苯甲酰基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS520
实施例100吗啉，4-[[2-[3-(2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基)-1-丙烯基)-4-噻唑基)羰基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS513
实施例1012，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[3-[4-(羟甲基)苯基]-2-丙烯基]-，7-乙酸酯，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
在5℃下，向搅拌着的2，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[3-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基)苯基]-2-丙烯基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-(322mg)、四丁基氢氧化铵(0.7mg)与氢氧化钠(60mg)的二噁烷(1ml)溶液中滴加乙酰氯(57mg)的二噁烷(1ml)溶液。使反应温热至室温，搅拌2小时。加入另一部分乙酰氯(57mg)，继续搅拌2小时。用含水氯化铵结束反应，用乙酸乙酯萃取，有机相经硫酸钠干燥，滤液在真空中浓缩。硅胶快速色谱法(10至20％乙酸乙酯/己烷)得到一种油，91mg。向冷却(0℃)的该油的四氢呋喃(1.6ml)溶液中加入1M四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(0.23ml)。2小时后，用饱和含水氯化铵结束反应，用乙酸乙酯萃取，有机层经硫酸钠干燥，浓缩，经过硅胶快速色谱(10-50％乙酸乙酯/己烷)，得到本实施例标题化合物，22mg。熔点73-77℃。
实施例1022，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[3-[4-(4-吗啉甲基)苯基]-2-丙烯基]-，7-乙酸酯，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
向冷却(0℃)的、搅拌着的实施例101标题产物(40mg)(如实施例101所述操作制备)的四氢呋喃(0.9ml)溶液中按顺序加入甲磺酰氯(39mg)和二异丙基乙胺(33mg)。2小时后，反应冷却至-78℃，加入吗啉(0.12ml)，使反应溶液温热至0℃。4小时后，用含水氯化铵结束反应，用乙醚萃取，经硫酸钠干燥，在真空中浓缩，得到胶状物。硅胶快速色谱法(40-75％乙酸乙酯/己烷)得到本实施例标题化合物，为无色胶状物，35mg。MS534。
实施例1032，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[3-[4-(4-吗啉甲基)苯基]-2-丙烯基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
向实施例102标题产物(25mg)的甲醇(0.5ml)与水(0.25ml)悬液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(0.25ml)，反应混合物在室温下搅拌2小时。用饱和含水氯化铵结束反应，用乙酸乙酯萃取，有机相经硫酸钠干燥，在真空中浓缩，得到无色固体。硅胶快速色谱法(50-100％乙酸乙酯/己烷)得到本实施例标题化合物，为无色固体，15mg。MS492。
实施例104-106
利用类似于上述实施例101-103所述的操作制备下列氨基甲基取代的苯乙烯化合物。
实施例1042，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[3-[4-[(4-羟基-1-哌啶基)甲基]苯基]-2-丙烯基]-，7-乙酸酯，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS548
实施例1052，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[3-[4-[(4-羟基-1-哌啶基)甲基]苯基]-2-丙烯基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS506
实施例1062，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-4a-[3-[4-[(二甲氨基)甲基]苯基]-2-丙烯基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS450
实施例107氨基甲酸，二甲基-，4b-[2-(4-甲酰基苯氧基)乙基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
向搅拌着的制备例10标题产物(1.9g)的吡啶(50ml)溶液中加入对甲苯磺酰氯(2.0g)。在室温下18小时后，使反应溶液在乙醚与0.5N含水硫酸氢钠之间分配，含水相用另外的乙醚萃取(2x)，合并后的有机层经硫酸钠干燥，在真空中浓缩，经过硅胶快速色谱纯化(50-60％乙酸乙酯/己烷)，得到无色泡沫，1.5g。向该油的二甲基甲酰胺(9ml)溶液中加入对羟基苯甲醛(0.44g)与叔丁醇钾(1M四氢呋喃溶液，3.3ml)的二甲基甲酰胺溶液(5ml，在环境温度下搅拌0.5小时)，所得溶液在80℃下加热4小时。将反应冷却，稀释在乙醚中，用水、盐水洗涤，经硫酸钠干燥，在真空中浓缩。所得的油经过快速色谱法纯化，得到本实施例标题化合物，为无色泡沫1.3g。MS476(M+1)+。
实施例108氨基甲酸，二甲基-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-[2-[4-(4-吗啉甲基)苯氧基]乙基]-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐
将实施例107标题产物(50mg)、乙酸(7mg)、吗啉(18mg)与三乙酰氧基硼氢化钠(33mg)的1，2-二氯乙烷(2ml)溶液在室温下搅拌3小时。用饱和碳酸氢钠水溶液结束反应，用二氯甲烷萃取，有机相经硫酸钠干燥，在真空中浓缩，得到一种油。硅胶快速色谱法(乙酸乙酯)得到本实施例标题化合物，为无色泡沫，50mg。MS547。
实施例109-129
利用类似于上述实施例107和108所述的操作制备下列实施例。
实施例109氨基甲酸，二甲基-，4b-[2-[4-[(二甲氨基)甲基]苯氧基]乙基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS505
实施例110氨基甲酸，二甲基-，4b-[2-[4-[(乙基氨基)甲基]苯氧基]乙基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS505
实施例111氨基甲酸，二甲基-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-[2-[4-[(甲基氨基)甲基]苯氧基]乙基]-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS491
实施例112氨基甲酸，二甲基-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-[2-[4-[[甲基(甲磺酰基)氨基]甲基]苯氧基]乙基]-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，熔点82-85℃
实施例113氨基甲酸，二甲基-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-4b-[2-[4-(1-吡咯烷基甲基)苯氧基]乙基]-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS531
实施例114氨基甲酸，二甲基-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-[2-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯氧基]乙基]-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS560
实施例115氨基甲酸，二甲基-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-[2-[4-[[甲基(1-甲基-4-哌啶基)氨基]甲基]苯氧基]乙基]-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS588
实施例116氨基甲酸，二甲基-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-[2-[4-[[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基]苯氧基]乙基]-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS535
实施例117氨基甲酸，二甲基-，4b-[2-[4-[[[2-(二甲氨基)乙基]氨基]甲基]苯氧基]乙基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS548
实施例118氨基甲酸，二甲基-，4b-[2-[4-[[[2-(二甲氨基)乙基]甲基氨基]甲基]苯氧基]乙基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS562
实施例119氨基甲酸，二甲基-，4b-[2-[4-[(二乙氨基)甲基]苯氧基]乙基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS533
实施例120氨基甲酸，二甲基-，4b-[2-[4-[(环丙氨基)甲基]苯氧基]乙基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS517
实施例121氨基甲酸，二甲基-，4b-[2-[4-[[双(2-甲氧基乙基)氨基]甲基]苯氧基]乙基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS593
实施例1222，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[2-[4-(4-吗啉甲基)苯氧基]乙基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS496
实施例123氨基甲酸，二甲基-，7-(氯乙炔基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-[2-[4-(4-吗啉甲基)苯氧基]乙基]-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS567
实施例1242，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-4a-[2-[4[(二甲氨基)甲基]苯氧基]乙基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS454
实施例125氨基甲酸，二甲基-，7-(氯乙炔基)-4b-[2-[4-[(二甲氨基)甲基]苯氧基]乙基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS525
实施例126氨基磺酸，二甲基-，7-(氯乙炔基)-4b-[2-[4[(二甲氨基)甲基]苯氧基]乙基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐，MS561
实施例1272，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[2-[4-(羟甲基)苯氧基]乙基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，熔点＝179-186℃
实施例128苯甲醛，4-[2-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]乙氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS407(M-18)+
实施例1292，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(2-苯氧基乙基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS379(M-18)+
实施例130萘并[1，2-d]噻唑-7-醇，2-氨基-7-(氯乙炔基)-4，5，5a，6，7，8，9，9a-八氢-9a-(苯甲基)-，[5aR，S-(5aα，7β，9aβ)]-
将制备例14标题产物(46mg)与硫脲(22mg)的乙腈(2ml)溶液在回流下加热8小时。将反应在真空中浓缩，在饱和含水碳酸氢钠与氯仿之间分配，有机层经硫酸钠干燥，在真空中浓缩，经过硅胶快速色谱法纯化(40％乙酸乙酯/己烷)，得到无色固体，25mg。利用上述实施例8所述的通用操作进行锂-2-氯乙炔的加成作用，得到本实施例标题化合物，为黄褐色固体，7mg。MS373。
实施例131甲酰胺，N-[7-(氯乙炔基)-4，5，5a，6，7，8，9，9a-八氢-7-羟基-9a-(苯甲基)萘并[1，2-d]噻唑-2-基]-，[5aR，S-(5aα，7β，9aβ)]-
利用类似于上述制备例11-14和实施例130所述的操作，但是在硫脲环化反应中取代二甲基甲酰胺，得到对应的N-甲酰基衍生物，它是本实施例标题产物。MS401。
实施例1322H-苯并[g]吲唑-7-醇，7-(氯乙炔基)-4，5，5a，6，7，8，9，9a-八氢-9a-(苯甲基)-，[5aR，S-(5aα，7β，9aβ)]-
将制备例15标题产物(244mg)与肼(75mg)的乙醇(7ml)/水(1ml)溶液在室温下搅拌16小时。将反应稀释在乙酸乙酯中，用水、盐水洗涤，经硫酸钠干燥，经过快速色谱法纯化，得到无色泡沫，190mg。向该泡沫加入乙醇(10ml)、20％硫酸/水(v/v)的溶液，所得溶液回流5小时。将反应稀释在乙醚中，用饱和含水碳酸氢钠、盐水洗涤，经硫酸钠干燥，在真空中浓缩，得到金黄色油。利用上述实施例8所述的通用操作进行锂-2-氯乙炔的加成作用，得到本实施例的标题化合物，为黄褐色泡沫129mg。MS341。
实施例1332H-苯并[g]吲唑-7-醇，7-(氯乙炔基)-4，5，5a，6，7，7，9，9a-八氢-9a-(苯甲基)-，[5aR，S-(5aα，7β，9aβ)]-
按照类似于上述实施例132所述的操作制备本实施例标题化合物。MS341。
实施例134苯并[h]喹唑啉-8-酚，2-氨基-8-(氯乙炔基)-5，6，6a，7，8，9，10，10a-八氢-10a-(苯甲基)-，[6aR，S-(6aα，8β，10aβ)]-
将钠金属(25mg)的异丙醇(1.5ml)溶液和硫酸奎尼丁(quanidine)(107mg)回流1小时，然后加入制备例15标题产物(154mg)，继续回流24小时。按照类似于实施例132所述的操作进行操作和随后的加工，得到本实施例标题化合物，为无色泡沫43mg。MS368。
实施例1352-菲酚，2-(氯乙炔基)-2，3，4，4a，9，10-六氢-7-甲氧基-4a-(苯甲基)-，(2R-顺式)-
按照类似于上述实施例8所述的操作制备本实施例标题化合物。MS361(M-17)+。
实施例1362-菲酚，2，3，4，4a，9，10-六氢-7-甲氧基-2-苯基-4a-(苯甲基)-，(2R-顺式)-
向烤干的烧瓶内加入5ml THF和1.3ml苯基氯化镁。在0℃下，向该溶液(饱和)中滴加实施例3标题产物(200mg)的5ml THF溶液。反应在0℃下搅拌1小时，用NH4Cl结束反应，用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤。混合物经过硅胶快速色谱法纯化(含有25％EtOAc的己烷)，得到本实施例标题产物，为浅黄色固体，245mg，收率98％。MS379(M-17)+。
实施例1372，7-菲二酚，2，3，4，4a，9，10-六氢-2，4a-双(苯甲基)-，(2S-顺式)-
按照类似于上述实施例136所述的操作制备本实施例标题化合物。MS379(M-17)+。
实施例1382，7-菲二酚，2，3，4，4a，9，10-六氢-4a-(苯甲基)-2-(吡啶基)-，(2R-顺式)-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS383(M+1)+。
实施例1392(3H)-菲酮，4，4a，9，10-四氢-7-(4-硝基苯氧基)-4a-(苯甲基)-，(R)-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。MS426(M+1)+。
实施例140-143
按照类似于上述实施例136所述的操作制备实施例140-143标题化合物。
实施例1402，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1，2-丙二烯基)-，(4aS，10aR)-，MS329(M-17)+
实施例1412，7-菲二酚，2，3，4，4a，9，10-六氢-2-(2-萘甲基)-4a-(苯甲基)-，(4aS)-，MS429(M-17)+
实施例1422，7-菲二酚，2，3，4，4a，9，10-六氢-2-(2-萘甲基)-4a-(苯甲基)-，(4aS)-，MS429(M-17)+
实施例1432，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2，4a-双(苯甲基)-，(4aS)-，MS416(M+18)+
实施例1442，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-2，3，4，4a，9，10-六氢-4a-(苯甲基)-，(2R-顺式)-
按照类似于上述实施例8所述的操作制备本实施例标题化合物。MS347(M-17)+。
实施例1452，7-菲二酚，2-乙炔基-2，3，4，4a，9，10-六氢-4a-(苯甲基)-，(2R-顺式)-
按照类似于上述实施例5所述的操作制备本实施例标题化合物。MS313(M-17)+。
实施例146-147
按照类似于上述实施例136所述的操作制备实施例146-147标题化合物。
实施例1462，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-苯基-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)-，MS367(M-17)+
实施例1472，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-苯基-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)-，MS367(M-17)+
实施例1482，7-菲二酚，2-乙炔基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS350(M+18)+。
实施例1492，7-菲二酚，2-环丙基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例136所述的操作制备本实施例标题化合物。MS331(M-17)+。
实施例1502，7-菲二酚，2-(环丙基乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS355(M-17)+。
实施例1512，7-菲二酚，2-丁基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)-
按照类似于上述实施例136所述的操作制备本实施例标题化合物。MS382(M+18)+。
实施例152-153
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例152-153标题化合物。
实施例1522，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(2-噻吩基)-，(4aS，10aR)-，MS373(M-17)+
实施例1532，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(2-吡啶基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS386(M+1)+
实施例1542，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例6所述的操作制备本实施例标题化合物。MS309(M+1)+。
实施例1552，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例8所述的操作制备本实施例标题化合物。MS349(M-17)+。
实施例1562，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(3，3，3-三氟-1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在5-L三颈圆底烧瓶上安装干冰冷凝器和滴液漏斗。向烧瓶内装入1000ml无水THF，通入3，3，3-三氟丙炔气体达10分钟。在此期间约100g(～15eqs)气体凝结。溶液然后冷却至-78℃，经由滴液漏斗缓慢加入200mln-BuLi(2.5M己烷溶液，～8eqs)。所得混合物在-78℃下搅拌1小时。然后向反应烧瓶内加入300ml无水THF。滴加20g起始化合物2(1H)-菲酮，4a-(苄基)-3，4，4a，5，8，9，10，10a-八氢-7-羟基-，[4aS-[4aα(E)，10aβ]]-的200mlTHF溶液，然后加入另500ml无水THF，反应混合物另在-78℃下搅拌1小时。加入饱和含水氯化铵，混合物用EtOAc萃取三次，干燥，浓缩。经过二氧化硅快速色谱法纯化，用含有2％乙酸乙酯的二氯甲烷至含有5％乙酸乙酯的二氯甲烷作为洗脱剂，得到20.8g本实施例标题产物，为黄白色固体。MS399(M-1)+。
实施例1572(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-(苯甲基)-，(4aR-顺式)-
按照类似于上述实施例7所述的操作制备本实施例标题化合物。MS307(M+1)+。
实施例158-159
按照类似于上述实施例8所述的操作制备实施例158-159标题化合物。
实施例1582，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2S-(2α，4aα，10aα)]-，MS349(M-17)+
实施例1592，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aβ，10aβ)]-，MS349(M-17)+
实施例1602，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(2-噻唑基)-，(4aS，10aR)-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS392(M+1)+。
实施例1612，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aβ，10aα)]-
按照类似于上述实施例8所述的操作制备本实施例标题化合物。MS349(M-17)+。
实施例1622，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2S-(2α，4aβ，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS349(M-17)+。
实施例163-164
按照类似于上述实施例8所述的操作制备实施例163-164标题化合物。
实施例1632，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aα)]-，MS349(M-17)+
实施例1642，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2S-(2α，4aβ，10aβ)]-，MS349(M-17)+
实施例1652-菲甲腈，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2，7-二羟基-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在室温和氮气氛下，向75mg实施例6标题产物的甲醇(4ml)溶液中加入159mg KCN，然后加入0.070ml HOAc。混合物在室温下搅拌过夜，用NaHCO3(饱和)结束反应，用EtOAc萃取，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干。粗产物经过柱色谱法纯化，用含有0.5％丙酮的CH2Cl2作为洗脱剂，得到20.4mg本实施例标题产物，为白色固体。MS322(M+1)+ 13CNMR(100MHz，CD3OD)δ；24.8，27.8，33.6，36.0，37.6，39.3，43.6，44.0，74.6，113.3，114.6，125.6，126.8，127.0，127.9，130.7，133.8，136.8，138.0，155.1。
实施例1662-菲甲腈，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2，7-二羟基-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)-
按照类似于上述实施例165所述的操作制备本实施例标题化合物。13C NMR(100MHz，CD3OD)δ；26.2，29.3，35.1，37.4，39.1，41.6，45.1，45.5，71.5，112.7，116.0，127.1，128.3，128.4，129.4，132.1，134.9，138.6，139.5，156.5。
实施例1672-菲甲腈，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[[(4-甲基苯基)磺酰]氧基]-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)-
在0℃、氮气氛下，向搅拌着的106mg对应苯酚的0.1ml三乙胺与1ml无水CH2Cl2溶液中加入甲苯磺酰氯(0.13ml)。使反应温热至室温达4小时，然后在40℃下过夜。用水结束反应。混合物用CH2Cl2萃取(×3)，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有20％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到63mg纯的本实施例标题产物，为白色结晶性固体。MS489(M+18)+。
实施例1682，7-菲二酚，4a-(2，3-二羟基丙基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例6所述的操作制备本实施例标题化合物。IR(净)3380，2929，1612cm-1.
实施例169乙酰胺，N-[5-[3-(3，4，9，10-四氢-7-甲氧基-2-氧代-4a(2H)-菲基)-1-丙烯基]-2-吡啶基]-，[S-(E)]-
按照类似于上述实施例35所述的操作制备本实施例标题化合物。MS403(M+1)+。
实施例1702-菲甲腈，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-羟基-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)-
将实施例167标题产物(20mg)与KOH(38mg)在EtOH(0.7ml)与水(0.7ml)中混合。混合物回流过夜，然后用HOAc中和，用EtOAc萃取，干燥，浓缩至干。粗混合物经过柱色谱法纯化，用含有5％异丙醇的己烷作为洗脱剂，得到1.2mg纯的本实施例标题产物，为白色固体。MS318(M+1)+。
实施例171-174标题化合物是按照类似于上述实施例8所述的操作制备的。
实施例171乙酰胺，N-[5-[3-[2-(氯乙炔基)-3，4，9，10-四氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-丙烯基]-2-吡啶基]-，[2R，4a(E)]-，MS449(M+1)+
实施例1722，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(2-丙烯基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，1H NMR(400MHz，CD3OD)δ4.90-4.97(m，2H)，5.45-5.61(m，1H)，6.51-6.53(m，2H)，6.95(d，1H，J＝9)
实施例1732，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(2-丙烯基)-，[2S-(2α，4aβ，10aα)]-，1H NMR(400MHz，CD3OD)δ4.90-4.96(m，2H)，5.53-5.60(m，1H)，6.48-6.51(m，2H)，6.93(d，1H，J＝9)
实施例1742，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(2-丙烯基)-，[2S-(2α，4aβ，10aβ)]-，1H NMR(400MHz，CD3OD)δ4.87-5.46(m，2H)，5.70-5.80(m，1H)，6.50(d，1H，J＝2.7)，6.57(dd，1H，J＝2.7，8.5)，7.04(d，1H，J＝8.5)
实施例1752(3H)-菲酮，4，4a，9，10-四氢-7-羟基-4a-(2-丙烯基)-，(S)-，1H NMR(400MHz，CD3OD)δ4.95-5.01(m，2H)，5.60-5.75(m，2H)，5.95(s，1H)，6.58(d，1H，J＝2.6)，6.73(dd，1H，J＝2.6，8.5)，7.12(d，1H，J＝8.5)
按照类似于上述实施例3所述的操作制备本实施例标题化合物。
实施例1762(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-(2-丙烯基)-，(4aS-反式)-
按照类似于上述实施例6所述的操作制备本实施例标题化合物。MS357(M+1)+。
实施例1772，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[2-(4-吗啉基)乙基]-，(4aS，10aR)-
按照类似于上述实施例33所述的操作制备本实施例标题化合物。MS390(M+1)+。
实施例1782，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(2-丙烯基)-，[2R-(2α，4aα，10aα)]-
按照类似于上述关于实施例8标题化合物制备所述的操作制备本实施例标题化合物。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ4.95-4.99(m，2H)，5.60-5.80(m，2H)，6.50(d，1H，J＝2.4)，6.57(dd，1H，J＝2.4，8.5)，7.03(d，1H，J＝8.5)。
实施例179-181
按照类似于上述实施例33所述的操作制备实施例179-181标题化合物。
实施例1792，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[2-(4-羟基-1-哌啶基)乙基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS404(M+1)+
实施例1802，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS403(M+1)+
实施例1812，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[2-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]乙基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS477(M)
实施例1822，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(2-羟基-2-苯基乙基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例136所述的操作制备本实施例标题化合物。MS396(M)。
实施例1832-丁烯酸，4-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-，乙基酯，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
按照类似于上述实施例35所述的操作制备本实施例标题化合物。MS406(M+18)+。
实施例1844a(2H)-菲乙醛，2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-，O-甲基肟，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例34所述的操作制备本实施例标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)δ3.70(s)和3.74(s，3H)。
实施例1852(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-丙基-，(4aR-顺式)-
按照类似于上述实施例7所述的操作制备本实施例标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)δ0.826(t，3H，J＝7).MS276(M+18)+。
实施例1862-菲酚，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-4b-丙基-7-亚丙基-，[4bR-(4bα，7Z，8aα)]-
按照类似于上述实施例78所述的操作制备本实施例标题化合物。MS285(M+1)+。
实施例1872，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(2-丙烯基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS279(M-17)+。
实施例188-189
按照类似于上述实施例7所述的操作制备实施例188-189标题化合物。
实施例1882(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-丙基-，(4aR-反式)-，MS259(M+1)+
实施例1892，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2，4a-二丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS285(M-17)+
实施例190哌嗪，1-[4-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-氧代-2-丁烯基]-4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
按照类似于上述实施例37所述的操作制备本实施例标题化合物。MS517(M)。
实施例1912，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-丙基-，[2S-(2α，4aβ，10aβ)]-
按照类似于上述实施例7所述的操作制备本实施例标题化合物。MS243(M-17)+。
实施例192-193
按照类似于上述实施例136所述的操作制备实施例192-193标题化合物。
实施例1922，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2，4a-二丙基-，[2R-(2α，4aα，10aα)]-，MS285(M-17)+
实施例1932，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2，4a-二丙基-，[2S-(2α，4aβ，10aβ)]-，MS285(M-17)+
实施例194哌嗪，1-[4-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-氧代-2-丁烯基]-4-甲基-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
按照类似于上述实施例37所述的操作制备本实施例标题化合物。MS443(M+1)+。
实施例1952，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[3-(2-噻吩基)-2-丙烯基]-，[4aS(E)]-
按照类似于上述实施例35所述的操作制备本实施例标题化合物。MS382(M-18)+。
实施例1962-菲酚，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-4b，7-二丙基-，(4bR，8aS)-
按照类似于上述实施例10所述的操作制备本实施例标题化合物。MS287(M+1)+。
实施例197-202
按照类似于上述实施例37所述的操作制备实施例197-202标题化合物。
实施例1974-哌啶醇，1-[4-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-1-氧代-2-丁烯基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS426(M-17)+
实施例1982-丁烯酰胺，4-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-N-[3-(二甲氨基)丙基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS446(M+1)+
实施例1992-丁烯酰胺，4-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-N，N-二乙基-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS416(M+1)+
实施例2002-丁烯酰胺，4-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-N-[3-(4-吗啉基)丙基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS487(M)
实施例2012-丁烯酰胺，4-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-N-(2-吡啶甲基)-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS452(M+1)+
实施例2022-丁烯酰胺，4-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-N-(4-吡啶甲基)-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-，MS451(M+1)+
实施例2032，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[3-(2-吡啶基)-2-丙烯基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
按照类似于上述实施例35所述的操作制备本实施例标题化合物。MS394(M+1)+。
实施例2042-丁烯酰胺，4-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-N-[2-(4-吡啶基)乙基]-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
按照类似于上述实施例37所述的操作制备本实施例标题化合物。MS465(M+1)+。
实施例2052，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[3-(5-异噁唑基)-2-丙烯基]-，[4aS(E)，10aR]-
按照类似于上述实施例35所述的操作制备本实施例标题化合物。MS366(M-17)+。
实施例2062-丁烯酰胺，4-[2-(氯乙炔基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-4a(2H)-菲基]-N-乙基-，[2R-[2α，4aα(E)，10aβ]]-
按照类似于上述实施例37所述的操作制备本实施例标题化合物。MS370(M-17)+
实施例2072-菲羧酸，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(2-丙烯基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，13C NMR(100MHz，CDCl3)δ116.6，168.5
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。
实施例208-209
按照类似于上述实施例8所述的操作制备实施例208-209标题化合物。
实施例2082，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(3-苯基丙基)-，(4aR)-，MS377(M-17)+
实施例2092，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(3-苯基丙基)-，[2S-(2α，4aβ，10aα)]-，MS377(M-17)+
实施例210-212
按照类似于上述实施例18所述的操作制备实施例210-212标题化合物。
实施例2102-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(2-丙烯基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS324(M+1)+
实施例2112-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N，N-二甲基-4b-(2-丙烯基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS353(M+1)+
实施例2122-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS374(M+1)+
实施例213-214
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例213-214标题化合物。
实施例2132-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS313(M-17)+
实施例2142-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2S-(2α，4aβ，10aα)]-，MS313(M-17)+
实施例215-216
按照类似于上述实施例10所述的操作制备实施例215-216标题化合物。
实施例2152-菲酚，7-氟-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，(4aS，10aS)-，MS352(M)
实施例2162-菲酚，7-氟-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，(4aS，10aS)-，MS352(M)
实施例2172-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-甲基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例18所述的操作制备本实施例标题化合物。MS388(M+1)+。
实施例218-219
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例218-219标题化合物。
实施例2182-菲酚，7-氟-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2S-(2α，4aβ，10aα)]-，MS331(M-17)+
实施例2192-菲酚，7-氟-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS331(M-17)+
实施例2202-菲酰胺，4b-[(2，2-二甲基-1，3-二氧杂环戊-4-基)甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例18所述的操作制备本实施例标题化合物。MS398(M+1)+。
实施例2212-菲羧酸，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，甲基酯，[4bS-(4bα，7β，8aβ)]-
按照类似于上述实施例14所述的操作制备本实施例标题化合物。MS371(M-17)+。
实施例2222-菲甲醇，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-a，a-二甲基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例19所述的操作制备本实施例标题化合物。MS371(M-17)+。
实施例223氨基甲酸，[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]-，2-(二甲氨基)乙基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例28所述的操作制备本实施例标题化合物。MS461(M+1)+。
实施例2242-菲酚，7-(氯甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS361(M-17)+。
实施例225-231
按照类似于上述实施例18所述的操作制备实施例225-231标题化合物。
实施例2252-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(3-苯基-2-丙烯基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS400(M+1)+
实施例2262-菲酰胺，N-[2-(二甲氨基)乙基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS445(M+1)+
实施例2272-菲酰胺，N-[6-(二甲氨基)己基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS501(M+1)+
实施例2282-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS471(M+1)+
实施例2292-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS514(M+1)+
实施例2302-菲酰胺，N-[3-(二甲氨基)丙基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS459(M+1)+
实施例2312-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[2-(4-吗啉基)乙基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS487(M+1)+
实施例2322-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[2-(4-吗啉基)乙基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题化合物是实施例231标题化合物的HCl盐。MS487(M+1)+。
实施例233-237
按照类似于上述实施例18所述的操作制备实施例233-237标题化合物。
实施例2332-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(，苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7β，8aβ)]-，MS374(M+1)+
实施例2342-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐，MS483(M+1)+
实施例2352-菲酰胺，N-[4-(二甲氨基)丁基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS473(M+1)+
实施例2362-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[3-(4-吗啉基)丙基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS501(M+1)+.
实施例2372-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[3-(4-吗啉基)丙基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐，MS501(M+1)+.
实施例2382，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-丙基-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS281(M-17)+。
实施例239-240
按照类似于上述实施例18所述的操作制备实施例239-240标题化合物。
实施例2392-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-(3-甲氧基丙基)-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS446(M+1)+
实施例2402-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[3-(2-甲氧基乙氧基)丙基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS490(M+1)+
实施例2412-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-(4-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在0℃、N2下，向搅拌着的779mg 4-氨基甲基吡啶的10ml二氯甲烷溶液中加入3.6ml 2.0M三甲基铝的甲苯溶液。混合物在0℃下搅拌20分钟，然后在RT下搅拌1小时。向该混合物中加入350mg实施例14标题化合物的5ml二氯甲烷溶液。混合物加热至回流过夜。向反应混合物中滴加1N HCl，直至含水层的pH大约为4。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过二氧化硅快速色谱法纯化，用含有5％MeOH的二氯甲烷至含有10％MeOH的二氯甲烷作为梯度洗脱剂，得到362mg(87％)本实施例标题产物，为白色固体。MS465(M+1)+。
实施例2422-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-(4-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，HCl盐
本实施例标题化合物是实施例241标题化合物的HCl盐。MS465(M+1)+。
实施例2432-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-[2-(4-吡啶基)乙基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例241所述的操作制备本实施例标题化合物。MS479(M+1)+。
实施例2442-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-(2-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在0℃、N2下，向搅拌着的6.2g 2-氨基甲基吡啶的80ml二氯甲烷溶液中加入26ml 2.0M三甲基铝的甲苯溶液。混合物在0℃下搅拌20分钟，然后在RT下搅拌1小时。向该混合物中加入2.2g实施例14标题化合物(如实施例14所述操作制备)的50ml二氯甲烷溶液。混合物加热至回流过夜。向反应混合物中滴加1N HCl，直至含水层的pH大约为4。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过二氧化硅快速色谱法纯化，用含有5％MeOH的二氯甲烷至含有10％MeOH的二氯甲烷作为梯度洗脱剂，得到1.4g(53％)本实施例标题产物，为白色固体。MS465(M+1)+。
实施例245-247
按照类似于上述实施例244所述的操作制备实施例245-247标题化合物。
实施例2452-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-(2-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例244标题产物的HCl盐。MS465(M+1)+。
实施例2462-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-[2-(2-吡啶基)乙基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS479(M+1)+
实施例2472-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-[(四氢-2-呋喃基)甲基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS458(M+1)+
实施例2482-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-(3-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在0℃、N2下，向搅拌着的0.21ml 3-氨基甲基吡啶的1ml二氯甲烷溶液中加入0.1ml 2.0M三甲基铝的己烷溶液。混合物在0℃下搅拌20分钟，然后在RT下搅拌1小时。向该混合物中加入20mg实施例14标题化合物的1ml二氯甲烷溶液。混合物加热至回流过夜。向反应混合物中滴加1N HCl，直至含水层的pH大约为4。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过二氧化硅快速色谱法纯化，用含有5％MeOH的二氯甲烷至含有10％MeOH的二氯甲烷作为梯度洗脱剂，得到18mg(75％)本实施例标题产物，为白色固体。MS465(M+1)+。
实施例2492-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-(3-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例248标题产物的HCl盐。MS465(M+1)+。
实施例2502-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例248所述的操作制备本实施例标题化合物。MS485(M+1)+。
实施例2512-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例250标题产物的HCl盐。MS485(M+1)+。
实施例252-253
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例252-255标题化合物。
实施例2522，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-戊基-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS309(M-17)+
实施例2532，7-菲二酚，4a-丁基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS295(M-17)+
实施例2542-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-[3-(1-吡咯烷基)丙基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例248所述的操作制备本实施例标题化合物。MS485(M+1)+。
实施例2552-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-[3-(1-吡咯烷基)丙基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例254标题产物的HCl盐。MS485(M+1)+。
实施例2562-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-[3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例248所述的操作制备本实施例标题化合物。MS483(M+1)+。
实施例2572-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-[3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例256标题产物的HCl盐。MS483(M+1)+。
实施例2582，7-菲二酚，4a-(3-丁烯基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS293(M-17)+。
实施例2592-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[5-(4-吗啉基)戊基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例248所述的操作制备本实施例标题化合物。MS529(M+1)+。
实施例2602-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[5-(4-吗啉基)戊基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例259标题产物的HCl盐。MS529(M+1)+。
实施例2612-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-戊基-7-(1-丙炔基)-N-[3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例248所述的操作制备本实施例标题化合物。MS463(M+1)+。
实施例2622-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-戊基-7-(1-丙炔基)-N-[3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例261标题产物的HCl盐。MS463(M+1)+。
实施例263-265
按照类似于上述关于实施例59标题化合物制备所述的操作制备实施例263-265标题化合物。
实施例263氨基甲酸，二甲基-，7-(氯乙炔基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-甲氧基-4b-(2-甲氧基乙基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS420(M+1)+
实施例264氨基甲酸，二甲基-，7-(氯乙炔基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(2-甲氧基乙基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS406(M+1)+
实施例265氨基甲酸，二甲基-，7-(氯乙炔基)-4b-[2-[2-(二甲氨基)-2-氧代乙氧基]乙基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.94(s 3H)，2.96(s，3H)，3.06(s，3H)，3.09(s，3H)，4.34(s，2H)
实施例266-267
按照类似于上述实施例248所述的操作制备实施例266-267标题化合物。
实施例2662-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-2-吡啶基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS451(M+1)+
实施例2672-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-2-吡啶基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐，MS451(M+1)+
实施例2682-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-吡嗪基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例244所述的操作制备本实施例标题化合物。MS452(M+1)+。
实施例269-270
实施例269-270标题产物分别是实施例268标题产物的HCl盐和对甲磺酸盐。
实施例2692-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-吡嗪基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐，MS452(M+1)+
实施例2702-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-吡嗪基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-对甲磺酸盐，MS452(M+1)+
实施例2712-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-3-吡啶基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例248所述的操作制备本实施例标题化合物。MS450(M)。
实施例2722-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-3-吡啶基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例271标题产物的HCl盐。MS451(M+1)+。
实施例273-274
按照类似于上述实施例248所述的操作制备实施例273-274标题化合物。
实施例2732-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-4-嘧啶基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS452(M+1)+
实施例2742-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-丙基-7-(1-丙炔基)-N-(4-吡啶甲基)-，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-，MS417(M+1)+
实施例2752-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-丙基-7-(1-丙炔基)-N-(4-吡啶甲基)-，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题化合物是实施例274标题化合物的HCl盐。MS417(M+1)+。
实施例2762-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-1，3，4-噻二唑-2-基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例248所述的操作制备本实施例标题化合物。MS458(M+1)+。
实施例2772-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-1，3，4-噻二唑-2-基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题化合物是实施例276标题化合物的HCl盐。MS458(M+1)+。
实施例2782-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-2-嘧啶基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例248所述的操作制备本实施例标题化合物。MS452(M+1)+。
实施例2792-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-2-嘧啶基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题化合物是实施例278标题化合物的HCl盐。MS452(M+1)+。
实施例280-283
按照类似于上述实施例248所述的操作制备实施例280-283标题化合物。
实施例2802-菲酰胺，N-(氰甲基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS413(M+1)+
实施例2812-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-(1H-四唑-5-基甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS454(M-1)+
实施例2822-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-1，2，4-三嗪-3-基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS453(M+1)+
实施例2832-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-甲氧基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-吡嗪基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS466(M+1)+
实施例2842-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-甲氧基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-N-吡嗪基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例283标题产物的HCl盐。MS466(M+1)+。
实施例2852-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-丙基-2-(1-丙炔基)-7-(2-噻唑基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例16所述的操作制备本实施例标题化合物。MS366(M+1)+。
实施例286-287
按照类似于上述实施例248所述的操作制备实施例286-287标题化合物。
实施例2862-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS454(M+1)+.
实施例2871H-吡唑-3-胺，5-甲基-1-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]羰基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS454(M+1)+.
实施例2882-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-丙基-2-(1-丙炔基)-7-(3-吡啶基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例16所述的操作制备本实施例标题化合物。MS360(M+1)+。
实施例2892-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-丙基-2-(1-丙炔基)-7-(3-吡啶基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例288标题产物的HCl盐。MS360(M+1)+。
实施例290氨基甲酸，[2-(4-吗啉基)乙基]-，4b-丁基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。MS469(M+1)+。
实施例291氨基甲酸，[2-(4-吗啉基)乙基]-，4b-丁基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例290标题产物的HCl盐。MS469(M+1)+。
实施例292氨基甲酸，[2-(1-吡咯烷基)乙基]-，4b-丁基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。MS453(M+1)+。
实施例2932(3H)-菲酮，7-氟-4，4a，9，10-四氢-4a-(苯甲基)-，(S)-，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ5.99(s，1H)，6.88-6.93(m，1H)
按照类似于上述实施例1所述的操作制备本实施例标题化合物。
实施例294氨基甲酸，[2-(二甲氨基)乙基]-，4b-丁基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。MS427(M+1)+。
实施例295-296
按照类似于上述实施例16所述的操作制备实施例295-296标题化合物。
实施例2952-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-和2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-(5-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS413(M+2)+实施例2962-菲甲腈，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-丙基-7-(1-丙炔基)-，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-，MS290(M-17)+.
实施例2972-菲酚，4a-丁基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-7-(吡嗪氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。MS391(M+1)+。
实施例298-299
按照类似于上述实施例16所述的操作制备实施例298-299标题化合物。
实施例2982-菲酚，4a-丁基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-7-(2-噻唑基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS380(M+1)+
实施例2992-菲酚，4a-丁基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-7-(2-吡啶基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS3374(M+1)+
实施例3002-菲酚，4a-丁基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-7-(2-吡啶基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例299标题产物的HCl盐。MS3374(M+1)+。
实施例3012-菲酚，4a-丁基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-7-(2-嘧啶氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。MS391(M+1)+。
实施例3022-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(2-噻唑基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例16所述的操作制备本实施例标题化合物。MS414(M+1)+。
实施例3032-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(2-吡啶基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例16标题产物的HCl盐。MS408(M+1)+。
实施例3042-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(3-吡啶基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例16所述的操作制备本实施例标题化合物。MS408(M+1)+。
实施例3052-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(3-吡啶基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例304标题产物的HCl盐。MS408(M+1)+。
实施例3062-菲酚，4a-丁基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-7-(吡嗪甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。MS405(M+1)+。
实施例3072-菲酚，4a-丁基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-7-(吡嗪甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例306标题产物的HCl盐。MS405(M+1)+。
实施例3084H-苯并[a]喹嗪-4-酮，1，2，3，6，7，11b-六氢-9-羟基-11b-(苯甲基)-3-丙基-
按照类似于上述实施例40所述的操作制备本实施例标题化合物。MS350(M+1)+。
实施例309-311
按照类似于上述实施例15所述的操作制备实施例309-311标题化合物。
实施例3092-菲甲腈，4b-丁基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-，MS322(M+1)+.
实施例3102-菲甲腈，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-(2-丙烯氧基)-4b-丙基-7-(1-丙炔基)-，[4bR-(4b α，7α，8aβ)]-，1H NMR(400MHz，CD3OD)δ5.88-5.97(m，1H).
实施例311乙酸，[[7-氰基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-丙基-2-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，乙基酯，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，1H NMR(400MHz，CD3OD)δ4.25(s，1H).
实施例3122-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-(4-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
如下实施例627所述得到标题化合物，但是用盐酸4-甲基吡啶基氯代替盐酸2-甲基吡啶基氯。质量442(M+1)+。
实施例3132-菲甲腈，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基-7-丙基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，1H NMR(400MHz，CD3OD)δ0.88(t，3H，J＝7.3)，6.43(d，1H，J＝8.3)
按照类似于上述实施例15所述的操作制备本实施例标题化合物。
实施例3142-菲酚，7-(5-己烯氧基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例63所述的操作制备本实施例标题化合物。MS415(M-17)+。
实施例3152-菲酚，7-[(4-乙烯基苯基)甲氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，(4aS，10aR)-
按照类似于上述实施例39所述的操作制备本实施例标题化合物。MS449(M-17)+。
实施例3162-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-(6-甲基-2-吡啶基)-4b-(苯甲基)-7-丙基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例244所述的操作制备本实施例标题化合物。MS469(M+1)+。
实施例3172-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-(6-甲基-2-吡啶基)-4b-(苯甲基)-7-丙基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例316标题产物的HCl盐。MS534(M+1)+。
实施例3182-菲酚，7-[[5-(2，6-二甲基-4-吗啉基)戊基]氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例12所述的操作制备本实施例标题化合物。MS469(M+1)+。
实施例319-320
按照类似于上述实施例136所述的操作制备实施例319-320标题化合物。
实施例3192，7-菲二酚，2-(4-氟苯基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)-，MS385(M-17)+.
实施例3202，7-菲二酚，2-(4-氟苯基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)-，MS385(M-17)+.
实施例3212-菲酚，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-苯基-4b-(苯甲基)-，(4bS，8aR)-，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.58-6.63(m2H)
按照类似于上述实施例10所述的操作制备本实施例标题化合物。
实施例322-323
按照类似于上述实施例12所述的操作制备实施例322-323标题化合物。
实施例3222-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-[[5-(1-哌啶基)戊基]氧基]-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS504(M+1)+.
实施例3232-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-[[5-(1-吡咯烷基)戊基]氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS490(M+1)+.
实施例3242-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[[6-甲基-2-吡啶基]甲基]-4b-(苯甲基)-7-丙基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于下述实施例332所述的操作制备本实施例标题化合物。MS483(M-17)+。
实施例3252-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[[6-甲基-2-吡啶基]甲基]-4b-(苯甲基)-7-丙基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题化合物是实施例324标题化合物的HCl盐。MS483(M-17)+。
实施例3262-菲酰胺，7-(4，6-二甲基-2-吡啶基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于下述实施例332所述的操作制备本实施例标题化合物。MS483(M-17)+。
实施例3272-菲酰胺，7-(4，6-二甲基-2-吡啶基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题化合物是实施例326标题化合物的HCl盐。MS483(M-17)+。
实施例328-331
按照类似于下述实施例332所述的操作制备实施例328-331标题化合物。
实施例3282-菲酰胺，7-(4，6-二甲基-2-吡啶基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS479(M+1)+
实施例3292-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-(6-甲基-2-吡啶基)-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS465(M+1)+
实施例3302-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(6-甲基-2-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS479(M+1)+.
实施例3312-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(6-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS479(M+1)+.
实施例3322-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在0℃、N2下，向搅拌着的250mg 2-甲基-3-氨基甲基吡啶的5m1二氯甲烷溶液中加入1.02ml 2.0M三甲基铝的甲苯溶液。混合物在0℃下搅拌20分钟，然后在RT下搅拌1小时。向该混合物中加入100mg实施例14标题化合物的5ml二氯甲烷溶液。混合物加热至回流过夜。向反应混合物中滴加1N HCl，直至含水层的pH大约为4。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过二氧化硅快速色谱法纯化，用含有90％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到99mg(80％)本实施例标题产物，为白色固体。MS479(M+1)+。
实施例333-336
按照类似于上述实施例244所述的操作制备实施例328-331标题化合物。
实施例3332-菲酰胺，N-(4，6-二甲基-2-嘧啶基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS480(M+1)+.
实施例3342-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-(4-甲基-2-嘧啶基)-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS466(M+1)+.
实施例3352-菲酰胺，N-(2，6-二甲基-4-嘧啶基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS480(M+1)+.
实施例3362，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙烯基)-，[2R-[2α，2(E)，4aα，10aβ]]-，MS347(M-1)+
实施例3372-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例332所述的操作制备本实施例标题化合物。MS479(M+1)+。
实施例3382-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-丙基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在0℃、N2下，向搅拌着的232mg 2-甲基-3-氨基甲基吡啶的10ml二氯甲烷溶液中加入0.95ml 2.0M三甲基铝的甲苯溶液。混合物在0℃下搅拌20分钟，然后在RT下搅拌1小时。向该混合物中加入300mg 2-菲羧酸，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙基)-，甲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-的10ml二氯甲烷溶液。混合物加热至回流过夜。向反应混合物中滴加1N HCl，直至含水层的pH大约为4。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过二氧化硅快速色谱法纯化，用含有10％异丙醇与1％丙酮的己烷至合有30％异丙醇与5％丙酮的己烷作为梯度洗脱剂，得到303mg(80％)本实施例标题产物，为白色固体。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.56(s，2H)，MS483(M+1)+。
实施例3392-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-丙基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例338标题产物的HCl盐。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ2.56(s，2H)，MS483(M+1)+。
实施例340-342
按照类似于上述实施例338所述的操作制备实施例340-342标题化合物。
实施例3402-菲酰胺，N-[(2-氯-6-甲基-4-吡啶基)甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS517(M).
实施例3412-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-4-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-丙基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS483(M+1)+.
实施例3422-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-N-(2-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS469(M+1)+.
实施例3432-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-N-(2-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl盐
本实施例标题产物是实施例342标题产物的HCl盐。MS469(M+1)+。
实施例344-345
按照类似于上述实施例338所述的操作制备实施例344-345标题化合物。
实施例3442-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-N-(4-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS469(M+1)+.
实施例3452-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-N-(3-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS469(M+1)+.
实施例346-347
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例346-347标题化合物。
实施例3462，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(4-甲基-1-戊炔基)-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS371(M-17)+.
实施例3472，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(3-甲基-1-丁炔基)-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS357(M-17)+.
实施例3482，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例10所述的操作制备本实施例标题化合物。MS487(M-17)+。
实施例349-350
按照类似于上述实施例338所述的操作制备实施例349-350标题化合物。
实施例3492-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-N-吡嗪基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS456(M+1)+.
实施例3502-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-N-2-吡啶基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，1HNMR(400MHz，CD3OD)δ7.22(d，1H，J＝1)
实施例351-353
按照类似于上述实施例10所述的操作制备实施例351-353标题化合物。
实施例3512，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(2-甲基丙基)-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aβ，10aα)]-，MS347(M-17)+.
实施例3522，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(2-甲基丙基)-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS347(M-17)+.
实施例3532，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(3-甲基丁基)-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS361(M-17)+.
实施例354-355
按照类似于上述实施例74所述的操作制备实施例354-355标题化合物。
实施例3542-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(3-甲基-1-丁炔基)-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS448(M-17)+.
实施例3552-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-2-(3，3，3-三氟丙基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-，MS496(M+1)+.
实施例3564H-苯并[a]喹嗪-4-酮，1，2，3，6，7，11b-六氢-9-羟基-3-(羟甲基)-11b-(苯甲基)-3-丙基-，(3S-顺式)-，1H NMR(400MHz，CD3OD)δ4.53(dm，1H，J＝13).
按照类似于上述实施例42所述的操作制备本实施例标题化合物。
实施例357-358
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例357-358标题化合物。
实施例3572-菲乙腈，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2，7-二羟基-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)-，MS346(M-1)+
实施例3582-菲乙腈，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2，7-二羟基-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)-，MS346(M-1)+
实施例359-360
按照类似于上述实施例136所述的操作制备实施例359-360标题化合物。
实施例3592，7-菲二酚，2-环戊基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)，MS359(M-17)+.
实施例3602，7-菲二酚，2-环己基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)，MS389(M-1)+.
实施例361-363
按照类似于上述实施例332所述的操作制备实施例361-363标题化合物。
实施例3612-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-N-4-吡啶基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS455(M+1)+.
实施例3622-菲酰胺，N-(2，6-二氯-4-吡啶基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS523(M).
实施例3632-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-N-3-吡啶基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS455(M+1)+.
实施例364-365
按照类似于上述实施例76所述的操作制备实施例364-365标题化合物。
实施例3642-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(2-甲基丙基)-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-，MS456(M+1)+.
实施例3652-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(3-甲基丁基)-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS370(M+1)+.
实施例366-368
按照类似于上述实施例10所述的操作制备实施例366-368标题化合物。
实施例3662，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(4-甲基戊基)-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS391(M-1)+.
实施例3672，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(4-甲基戊基)-4a-(苯甲基)-，[2S-(2α，4aβ，10aα)]-，MS391(M-1)+.
实施例3682，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(3-羟基-3-甲基丁基)-4a-(苯甲基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-，MS393(M-1)+.
实施例369-370
按照类似于上述实施例76所述的操作制备实施例369-370标题化合物。
实施例3692-菲丙醇，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-羟基-a，a-二甲基-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-，MS486(M+1)+.
实施例3702-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(4-甲基戊基)-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS484(M+1)+.
实施例371-372
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例371-372标题化合物。
实施例3712，7-菲二酚，2-(环丙甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-，MS363(M+1)+
实施例3722，7-菲二酚，2-(环丙甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aβ，10aα)]-，MS363(M+1)+
实施例3732，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(3-羟基丙基)-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)
按照类似于上述实施例10所述的操作制备本实施例标题化合物。MS365(M-1)+。
实施例374-375
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例374-375标题化合物。
实施例3742，7-菲二酚，2-(3，3-二甲基-1-丁炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS387(M-1)+
实施例3752，7-菲二酚，2-(3，3-二甲基-1-丁炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2S-(2α，4aβ，10aα)]-，MS387(M-1)+
实施例3762-菲酚，2-(环丙基乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。MS464(M+1)+。
实施例3772，7-菲二酚，2-(2-环丙基乙基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例10所述的操作制备本实施例标题化合物。MS361(M-17)+。
实施例378-379
按照类似于上述实施例76所述的操作制备实施例378-379标题化合物。
实施例3782-菲酚，2-(3，3-二甲基-1-丁炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.61(s，1H)
实施例3792-菲丙醇，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-羟基-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-，MS458(M+1)+
实施例380-381
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例380-381标题化合物。
实施例3802，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(苯乙炔基)-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS407(M-1)+
实施例3812，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(苯乙炔基)-4a-(苯甲基)-，[2S-(2α，4aβ，10aα)]-，MS407(M-1)+
实施例3822，7-菲二酚，2-(3，3-二甲基丁基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例10所述的操作制备本实施例标题化合物。MS391(M-1)+。
实施例3832-菲酚，2-(2-环丙基乙基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。MS450(M-17)+。
实施例3842(3H)-菲酮，4，4a，9，10-四氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，(S)-
按照类似于上述实施例3所述的操作制备本实施例标题化合物。质量321(M+1)+。
实施例385(3H)-菲酮，4，4a，9，10-四氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-7-甲氧基-，(S)-
按照类似于上述实施例1所述的操作制备本实施例标题化合物。质量335(M+1)+。
实施例386-387
按照类似于上述实施例6所述的操作制备实施例386-387标题化合物。
实施例3862(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，(4aS)-，质量321(M-1)+
实施例3872(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-7-甲氧基-，(4aS)-，质量335(M-1)+
实施例3882，7-菲二酚，2-(氯乙炔基)-2，3，4，4a，9，10-六氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，(2R-顺式)-
按照类似于上述实施例8所述的操作制备本实施例标题化合物。质量363(M-17)+。
实施例3892，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，(4aS)-
按照类似于上述实施例6所述的操作制备本实施例标题化合物。质量325(M+1)+。
实施例390-391
按照类似于上述实施例8所述的操作制备实施例390-391标题化合物。
实施例3902-菲酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-7-甲氧基-，质量397(M+1)+
实施例3912-菲酚，2-(氯乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-7-甲氧基-，质量397(M+1)+
实施例392-393
按照类似于上述实施例10所述的操作制备实施例392-393标题化合物。
实施例3922，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2-丙基-，(4aS)-，质量366(M)，384(M+18)+.
实施例3932，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2-丙基-，(4aS)-，质量366(M)，384(M+18)+.
实施例394-406
按照类似于上述实施例77所述的操作制备实施例394-406标题化合物。
实施例3942(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-(苯甲基)-，肟，(4aS)-，质量322(M+1)+.
实施例3952(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-(苯甲基)-，O-(苯甲基)肟，(4aS)-，质量412(M+1)+.
实施例3962(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-(苯甲基)-，O-[(4-硝基苯基)甲基]肟，(4aS)-，质量457(M+1)+.
实施例3972(3H)-菲酮，4，4a，9，10-四氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，O-乙基肟，(S)-，质量364(M+1)+.
实施例3982(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-1，7，10a-三羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，O-乙基肟，质量398(M+1)+.
实施例3992(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-1，7，10a-三羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，O-乙基肟，质量398(M+1)+.
实施例400苯甲酸，[3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2-(1H)-亚菲基]酰肼，(4aS-反式)-，质量441(M+1)+.
实施例4012(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，O-2-丙烯基肟，(4aS-反式)-，质量378(M+1)+.
实施例402乙酸，[[[3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2(1H)-亚菲基]氨基]氧基]-，(4aS-反式)-，质量396(M+1)+.
实施例403肼羧酸，[3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2(1H)-亚菲基]-，乙基酯，(4aS-反式)-，质量409(M+1)+.
实施例404乙酸，[[[3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2(1H)-亚菲基]氨基]氧基]-，甲基酯，(4aS-反式)-，质量410(M+1)+.
实施例4052(3H)-菲酮，4，4a，9，10-四氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，O-甲基肟，质量350(M+1)+.
实施例4063-吡啶羧酸，[3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2-(1H)-亚菲基]酰肼，(4aS-反式)-，质量442(M+1)+.
实施例407乙酸，[4，4a，9，10-四氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2(3H)-亚菲基]-，乙基酯，[S-(E)]-
按照类似于上述实施例78所述的操作制备本实施例标题化合物。质量391(M+1)+。
实施例408乙酸，氰基-，[3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2(1H)-亚菲基]酰肼，(4aS-反式)-
按照类似于上述实施例77所述的操作制备本实施例标题化合物。质量404(M+1)+。
实施例4092，7-菲二酚，4a-[(4-氨基苯基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例6所述的操作制备本实施例标题化合物。质量322(M-1)+。
实施例410-411
按照类似于上述实施例77所述的操作制备实施例410-411标题化合物。
实施例410肼羧酸，[4，4a，9，10-四氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2(3H)-亚菲基]-，乙基酯，(S)-，质量407(M+1)+.
实施例4112(1H)-菲酮，4a-[(4-氨基苯基)甲基]-3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-，O-乙基肟，质量365(M+1)+.
实施例412-413
按照类似于上述实施例10所述的操作制备实施例412-413标题化合物。
实施例4122，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[4-[(1-甲基乙基)氨基]苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aR)-，质量408(M+1)+.
实施例4132，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[4-[(1-甲基乙基)氨基]苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aR)-，质量408(M+1)+.
实施例414-415
按照类似于上述实施例77所述的操作制备实施例414-415标题化合物。
实施例4142(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[[4-[(1-甲基乙基)氨基]苯基]甲基]-，O-乙基肟，(4aS-反式)-，质量407(M+1)+.
实施例4152(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[[4-[(1-甲基乙基)氨基]苯基]甲基]-，O-甲基肟，(4aS-反式)-，质量393(M+1)+.
实施例416-418
按照类似于上述实施例78所述的操作制备实施例416-418标题化合物。
实施例4162-菲酚，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-4b-[(4-羟基苯基)甲基]-7-亚丙基-，(4bS，7Z)-，质量349(M+1)+.
实施例4172-菲酚，7-亚丁基-4b，5，6，7，g，8a，9，10-八氢-4b-[(4-羟基苯基)甲基]-，(4bS，7Z)-，质量363(M+1)+.
实施例418乙腈，[3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2(1H)-亚菲基]-，[4aS-(2Z，4aα，10aβ)]-，质量363(M+18)+.
实施例419-421
按照类似于上述实施例136所述的操作制备实施例419-421标题化合物。
实施例4192，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[4-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aR)-，质量450(M+1)+.
实施例4202，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[4-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aR)-，质量450(M+1)+.
实施例4212，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[4-[(1-甲基乙基)氨基]苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aR)-，质量409(M+1)+.
实施例4222，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2-(1-羟基丙基)-，(4aS)-
按照类似于上述实施例30所述的操作制备本实施例标题化合物。质量400(M+18)+。
实施例423-426
按照类似于上述实施例136所述的操作制备实施例423-426标题化合物。
实施例4232，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2-丙基-，(4aS，10aR)-，质量349(M+17)+.
实施例4242，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2-丙基-，(4aS，10aR)-，质量349(M+17)+.
实施例4252，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[4-[[1-(1-甲基乙基)-4-哌啶基]氨基]苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aR)-，质量491(M+1)+.
实施例4262，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[3-[(1-甲基乙基)氨基]苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aR)-，质量408(M+1)+.
实施例4272，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2-(1-羟基丙基)-，(4aS，10aS)-
按照类似于上述实施例30所述的操作制备本实施例标题化合物。质量382(M)。
实施例428-429
按照类似于上述实施例78所述的操作制备实施例428-429标题化合物。
实施例4282-菲酚，7-亚丁基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-4b-[(4-羟基苯基)甲基]-，[4bS-(4bα，7Z，8aα)]-，质量363(M+1)+.
实施例4292-菲酚，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-4b-[(4-羟基苯基)甲基]-7-亚戊基-，[4bS-(4bα，7Z，8aα)]-，质量377(M+1)+.
实施例430-432
按照类似于上述实施例77所述的操作制备实施例430-432标题化合物。
实施例4302(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，O-(苯甲基)肟，(4aS-顺式)-，质量428(M+1)+.
实施例4312(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，O-2-丙烯基肟，(4aS-顺式)-，质量378(M+1)+.
实施例4322(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，O-乙基肟，(4aS-顺式)-，质量366(M+1)+.
实施例4332，7-菲二酚，4a-[(3-氨基苯基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-丙基-，(4aS，10aS)-
按照类似于上述实施例136所述的操作制备本实施例标题化合物。质量366(M+1)+。
实施例434-435
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例434-435标题化合物。
实施例4342，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-1-丙炔基]-，(4aS，10aS)-，质量481(M+18)+.
实施例4352，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2-[3-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-1-丙炔基]-，(4aS，10aS)-，质量481(M+18)+.
实施例436-438
按照类似于上述实施例136所述的操作制备实施例436-438标题化合物。
实施例4362，7-菲二酚，2-丁基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，(4aS，10aS)-，质量380(M).
实施例4372，7-菲二酚，2-丁基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-，(4aS，10aS)-，质量381(M+1)+.
实施例4382，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[3-[(1-甲基-4-哌啶基)氨基]苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aR)-，质量463(M+1)+.
实施例4392，7-菲二酚，4a-[(3-氨基苯基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-，(4aS，10aR)-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。质量362(M+1)+。
实施例440-442
按照类似于上述实施例136所述的操作制备实施例440-442标题化合物。
实施例4402，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[3-(甲氨基)苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aS)-，质量380(M+1)+.
实施例4412，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[3-[(1-甲基乙基)氨基]苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aR)-，质量408(M+1)+.
实施例4422，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[3-[(1-甲基乙基)氨基]苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aR)-，质量408(M+1)+.
实施例443-444
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例443-444标题化合物。
实施例4432，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[3-[(1-甲基乙基)氨基]苯基]甲基]-2-(1-丙炔基)-，(4aS，10aS)-，质量404(M+1)+.
实施例4442，7-菲二酚，2-乙炔基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-氢-4a-[[3-[(1-甲基乙基)氨基]苯基]甲基]-，(4aS，10aS)-，质量390(M+1)+.
实施例4452，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[4-[(甲磺酰)氧基]苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aS)-
按照类似于上述实施例136所述的操作制备本实施例标题化合物。质量462(M+14)+。
实施例446-447
按照类似于上述实施例77所述的操作制备实施例446-447标题化合物。
实施例4462(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-(苯甲基)-，O-乙基肟，(4aS-反式)-，质量350(M+1)+.
实施例4472(1H)-菲酮，3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-4a-(苯甲基)-，O-乙基肟，(4aS-反式)-，质量350(M+1)+.
实施例448-449
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例448-449标题化合物。
实施例4482，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(2-吡啶基乙炔基)-，(4aS，10aR)-，质量410(M+1)+.
实施例4492，7-菲二酚，4a-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-，(4aS，10aR)-，质量390(M+1)+.
实施例4502-菲酚，4b-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-7，7-二乙氧基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-，(4bS-反式)-
按照类似于上述制备例5所述的操作制备本实施例标题化合物。质量424(M+1)+。
实施例4512-菲酚，7，7-二乙氧基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-4b-(苯甲基)-，(4bS-反式)-
按照类似于上述实施例77所述的操作制备本实施例标题化合物。质量335(M-45)+。
实施例4522，7-菲二酚，2-[3-(二甲氨基)-1-丙炔基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。质量390(M+1)+。
实施例4532(1H)-菲酮，4a-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-，O-乙基肟，(4aS-反式)-
按照类似于上述实施例77所述的操作制备本实施例标题化合物。质量393(M+1)+。
实施例454-456
按照类似于上述实施例136所述的操作制备实施例454-456标题化合物。
实施例4542，7-菲二酚，4a-[(4-氨基苯基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-丙基-，(4aS，10aS)-，质量348(M-17)+
实施例455乙酰胺，N-[4-[(1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-丙基-4a(2H)-菲基)甲基]苯基]-，(4aS，10aS)-，质量407(M)
实施例456乙酰胺，N-[3-[[2-(乙酰氧基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-7-羟基-2-丙基-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-，(4aS，10aS)-，质量450(M+1)+
实施例4572，7-菲二酚，4a-[[4-(二甲氨基)苯基]甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-，(4aS，10aR)-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。质量390(M+1)+。
实施例4582，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[4-[(1-甲基乙基)氨基]苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aS)-
按照类似于上述实施例136所述的操作制备本实施例标题化合物。质量408(M+1)+。
实施例459氨基甲酸，二甲基-，7-(氯乙炔基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-2-菲基酯，(4bS，8aR)-
按照类似于上述实施例58所述的操作制备本实施例标题化合物。质量438(M+1)+。
实施例460乙酰胺，N-[3-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。质量386(M-17)+。
实施例4611-吡咯烷羧酸，7-(氯乙炔基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-2-菲基酯，(4bS，8aR)-
按照类似于上述实施例58所述的操作制备本实施例标题化合物。质量464(M)。
实施例462-465
按照类似于上述实施例136所述的操作制备实施例462-465标题化合物。
实施例462氨腈，[3-[(1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-丙基-4a(2H)-菲基)甲基]苯基]-，(4aS，10aS)-，质量389(M-1)+
实施例463氨腈，[3-[(1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-丙基-4a(2H)-菲基)甲基]苯基]-，(4aS，10aS)-，质量389(M-1)+
实施例4642，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-丙基-4a-[[3-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]苯基]甲基]-，(4aS，10aS)-，质量450(M+1)+
实施例4652，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-丙基-4a-[[3-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]苯基]甲基]-，(4aS，10aS)-，质量450(M+1)+
实施例466氨基甲酸，二甲基-，4-[[7-[[(二甲氨基)羰基]氧基]-1，3，4，9，10，10a-六氢-2-羟基-2-丙基-4a(2H)-菲基]甲基]苯基酯，(4aS，10aS)-
按照类似于上述实施例58所述的操作制备本实施例标题化合物。质量526(M+18)+。
实施例4672，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[[4-[(1-甲基乙基)氨基]苯基]甲基]-2-丙基-，(4aS，10aS)-
按照类似于上述实施例136所述的操作制备本实施例标题化合物。质量408(M+1)+。
实施例4682(1H)-菲酮，4a-[(3-氨基苯基)甲基]-3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-，O-乙基肟，(4aS-反式)-
按照类似于上述实施例77所述的操作制备本实施例标题化合物。质量365(M+1)+。
实施例469氨基甲酸，二甲基-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-[[4-[(1-甲基乙基)氨基]苯基]甲基]-7-丙基-2-菲基酯，(4bS，8aS)-
按照类似于上述实施例58所述的操作制备本实施例标题化合物。质量479(M+1)+。
实施例4702-菲酚，4b-[(3-氨基苯基)甲基]-7-(乙氧基氨基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-，(4bS，8aR)-
按照类似于上述实施例10所述的操作制备本实施例标题化合物。质量367(M+1)+。
实施例471-472
按照类似于上述实施例58所述的操作制备实施例471-472标题化合物。
实施例471氨基甲酸，二甲基-，4b-[(3-氨基苯基)甲基]-7-(乙氧基亚氨基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-2-菲基酯，(4aS-反式)-，质量436(M+1)+
实施例472氨基甲酸，二甲基-，4b-[[3-[[(二甲氨基)羰基]氨基]苯基]甲基]-7-(乙氧基亚氨基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-2-菲基酯，(4aS-反式)-，质量407(M+1)+
实施例4732，7-菲二酚，4a-[[4-(二甲氨基)苯基]甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-，(4aS，10aS)-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。质量390(M+1)+。
实施例474氨基甲酸，二甲基-，4b-[[4-(二甲氨基)苯基]甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，(4bS，8aR)-
按照类似于上述实施例58所述的操作制备本实施例标题化合物。质量461(M+1)+。
实施例4752-菲酚，4b-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-7-(乙氨基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-，(4bS，8aS)-
按照类似于上述制备例4所述的操作制备本实施例标题化合物。质量379(M+1)+。
实施例476乙酰胺，N-[4a-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-羟基-3-菲基]-N-乙基-，(4aR，10aS)-
按照类似于上述实施例47所述的操作制备本实施例标题化合物。质量421(M+1)+。
实施例477乙酰胺，N-[4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-，(4aS，10aR)-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。质量404(M+1)+。
实施例478-479
按照类似于上述实施例58所述的操作制备实施例478-479标题化合物。
实施例4781-哌嗪羧酸，4-甲基-，4b-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，(4bS，8aR)-，质量516(M+1)+
实施例4792，7-菲二酚，4a-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-，7-氨基甲酸酯，(4aS，10aR)-，质量433(M+1)+
实施例4804-吗啉酰胺，N-[4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。质量476(M+2)+。
实施例481氨基甲酸，[3-(二甲氨基)丙基]-，4b-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，(4bS，8aR)-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。质量518(M+1)+。
实施例482乙酰胺，N-[4-[[7-[(氨基羰基)氧基]-1，3，4，9，10，10a-六氢-2-羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-，(4aS，10aR)-
按照类似于上述实施例55所述的操作制备本实施例标题化合物。质量447(M+1)+。
实施例483苄腈，4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-丙基-4a(2H)-菲基]甲基]-，(4aS，10aS)-
按照类似于上述实施例136所述的操作制备本实施例标题化合物。质量375(M)。
实施例484-487
按照类似于上述实施例59所述的操作制备实施例484-487标题化合物。
实施例484氨基甲酸，[2-(1-吡咯烷基)乙基]-，4b-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量530(M+1)+
实施例4851-哌啶羧酸，4-(二甲氨基)-，4b-[(3-(二甲氨基)苯基)甲基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量544(M+1)+.
实施例4861-哌嗪羧酸，4-乙酰基-，4b-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量544(M+1)+
实施例4872，7-菲二酚，4a-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-，7-(甲基氨基甲酸酯)，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量447(M+1)+
实施例488-489
按照类似于上述实施例6所述的操作制备实施例488-489标题化合物。
实施例4882(1H)-菲酮，4a-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-3，4，4a，9，10，10a-六氢-7-羟基-，(4aS-反式)-，质量350(M+1)+
实施例489氨基甲酸，[4-[(1，3，4，9，10，10a-六氢-7-羟基-2-氧代-4a(2H)-菲基)甲基]苯基]-，1，1-二甲基乙基酯，(4aS-反式)-，质量423(M+2)+
实施例490氨基甲酸，1H-1，2，4-三唑-3-基-，4b-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，(4bS，8aR)-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。质量500(M+1)+。
实施例4912，7-菲二酚，4a-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aα)]-
按照类似于上述实施例136所述的操作制备本实施例标题化合物。质量395(M+2)+。
实施例492-495
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例492-495标题化合物。
实施例4922，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-[(4-羟基苯基)甲基]-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量362(M)
实施例493甘氨酸，N-[3-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2-羟基-7-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-N-甲基-，甲基酯，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量521(M+2)+
实施例494甘氨酸，N-[3-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2-羟基-7-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-N-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-，甲基酯，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量579(M+2)+
实施例495脲，N-[4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-N，N-二甲基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量435(M+2)+
实施例496乙酰胺，2-[[3-[[7-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-1，3，4，9，10，10a-六氢-2-羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]甲氨基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例55所述的操作制备本实施例标题化合物。质量491(M+2)+。
实施例497-499
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例497-499标题化合物。
实施例497甲磺酰胺，N-[4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量442(M+3)+
实施例498乙酰胺，N-[4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量404(M+1)+
实施例499乙酰胺，N-[4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量404(M+1)+
实施例500氨基甲酸，[2-(1-吡咯烷基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。质量470(M-16)+。
实施例5012-吡啶酰胺，N-[4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。质量434(M-32)+。
实施例502氨基甲酸，[2-(1-吡咯烷基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，一盐酸盐，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。质量506(M-17)+。
实施例5035-异噁唑，N-[4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。质量459(M+3)+。
实施例504乙酰胺，2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例55所述的操作制备本实施例标题化合物。质量404(M+1)+。
实施例5051(2H)-嘧啶乙酰胺，N-[4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-3，4-二氢-5-甲基-2，4-二氧代-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。质量546(M+18)+。
实施例506氨基甲酸，二甲基-，2-[[7-[[(二甲氨基)羰基]氧基]-4b-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]乙基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。质量576(M+1)+。
实施例507乙酰胺，N-[2-(二甲氨基)乙基]-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例244所述的操作制备本实施例标题化合物。质量476(M+2)+。
实施例508-511
按照类似于上述实施例59所述的操作制备实施例508-511标题化合物。
实施例508氨基甲酸，[3-(二甲氨基)丙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量457(M-17)+
实施例509氨基甲酸，二甲基-，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-2，7-菲二基酯，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量489(M+1)+
实施例510氨基甲酸，[2-(4-吗啉基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量485(M-17)+
实施例511氨基甲酸，[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量498(M+1)+
实施例512乙酸，[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，甲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例54所述的操作制备本实施例标题化合物。质量418(M)。
实施例5131H-咪唑-4-磺酰胺，N-[4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-1-甲基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。质量523(M+18)+。
实施例514乙酰胺，N-[2-(4-吗啉基)乙基]-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例244所述的操作制备本实施例标题化合物。质量517(M+1)+。
实施例515乙酰胺，2，2′-[[1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-2，7-菲二基]双(氧基)]双-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例55所述的操作制备本实施例标题化合物。质量459(M-1)+。
实施例516乙酰胺，N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例244所述的操作制备本实施例标题化合物。质量512(M+1)+。
实施例517氨基甲酸，[2-(二甲氨基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。质量461(M+1)+。
实施例518氨基甲酸，[2-(二甲氨基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-HCl
本实施例产物是实施例517产物的HCl盐。质量498(M+1)+。
实施例519-523
按照类似于上述实施例244所述的操作制备实施例519-523标题化合物。
实施例519乙酰胺，2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-N-[2-(3-吡啶基)乙基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量509(M+1)+
实施例520哌嗪，1-甲基-4-[[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]乙酰基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量487(M+1)+
实施例521乙酰胺，N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量544(M+1)+
实施例522哌啶，1-[[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]乙酰基]-4-(1-吡咯烷基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量541(M+1)+
实施例523乙酰胺，N-甲氧基-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量432(M-1)+
实施例5242-菲酚，7-[(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)甲氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。质量429(M+1)+。
实施例525-526
按照类似于上述实施例59所述的操作制备实施例525-526标题化合物。
实施例525氨基甲酸，[3-(1-吡咯烷基)丙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-质量501(M+1)+
实施例526乙酰胺，N-羟基-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量418(M-1)+
实施例527-528
按照类似于上述实施例67所述的操作制备实施例527-528标题化合物。
实施例5272-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-，质量444(M+1)+.；实施例528标题化合物的异构体。
实施例5282-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-，质量444(M+1)+.；实施例527标题化合物的异构体。
实施例529-535
按照类似于上述实施例244所述的操作制备实施例529-535标题化合物。
实施例529乙酰胺，N-(甲磺酰基)-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量480(M-1)+
实施例530乙酰胺，2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-N-(2-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量495(M+1)+
实施例531乙酰胺，2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-N-(3-吡啶甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量495(M+1)+
实施例532乙酰胺，2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-N-3-吡啶基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量481(M+1)+
实施例533乙酰胺，2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-N-吡嗪基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量482(M+1)+
实施例534乙酰亚胺(ethanimidamide)，2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量403(M+1)+
实施例535氨基甲酸，[2-(1-吡咯烷基)乙基]-，4b-[[4-(乙酰氨基)苯基]甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量544(M+1)+
实施例536硫代氨基甲酸(carbamothioic acid)，二甲基-，O-[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。质量434(M+1)+。
实施例537-538
按照类似于上述实施例74所述的操作制备实施例537-538标题化合物。
实施例5372-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(2-嘧啶氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量425(M+1)+
实施例5382-菲酚，7-[(2-氨基-6-甲基-4-嘧啶基)氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量454(M+1)+
实施例539乙酰胺，N-[2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙基]-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例244所述的操作制备本实施例标题化合物。质量515(M+1)+。
实施例540氨基甲酸，[2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。质量501(M+1)+。
实施例5413-吡啶酰胺，6-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。质量467(M+1)+。
实施例542氨基甲酸，[2-(1-吡咯烷基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(2-丙烯基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。质量437(M+1)+。
实施例543-544
按照类似于上述实施例69所述的操作制备实施例543-544标题化合物。
实施例5432-菲酚，7-[[5-[2-(二甲氨基)乙基]-1，2，4-噁二唑-3-基]甲氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量500(M+1)+
实施例5442-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-[[5-(1-哌啶甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲氧基]-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量526(M+1)+
实施例5452-菲酚，7-[(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。质量486(M+1)+。
实施例546-547
按照类似于上述实施例72所述的操作制备实施例546-547标题化合物。
实施例5462-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-[[3-(1-哌啶甲基)-1，2，4-噁二唑-5-基]甲氧基]-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量526(M+1)+
实施例5472-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-[[3-(2-吡啶基)-1，2，4-噁二唑-5-基]甲氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量506(M+1)+
实施例548-550
按照类似于上述实施例59所述的操作制备实施例548-550标题化合物。
实施例548氨基甲酸，[2-(3-吡啶基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量495(M+1)+
实施例549氨基甲酸，(2-吡啶甲基)-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量481(M+1)+
实施例550氨基甲酸，[2-(2-吡啶基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量495(M+1)+
实施例5512-菲酚，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-4b-戊基-7-丙基-，(4bR，8aR)-
按照类似于上述实施例10所述的操作制备本实施例标题化合物。质量313(M-1)+。
实施例552-553
按照类似于上述59实施例所述的操作制备实施例552-553标题化合物。
实施例552氨基甲酸，[2-(1-吡咯烷基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-丙基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-，质量439(M+1)+
实施例553氨基甲酸，[2-(二甲氨基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-丙基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-，质量413(M+1)+
实施例5542-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-丙基-2-(1-丙炔基)-7-(吡嗪氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。质量377(M+1)+。
实施例555氨基甲酸，(1H-四唑-5-基甲基)-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。质量470(M-1)+。
实施例5562-菲酚，7-[(4-氯-2-嘧啶基)氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。质量460(M+1)+。
实施例557-558
按照类似于上述实施例72所述的操作制备实施例557-558标题化合物。
实施例5572-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[[3-(1-哌啶甲基)-1，2，4-噁二唑-5-基]甲氧基]-4a-丙基-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量478(M+1)+
实施例5582-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-丙基-2-(1-丙炔基)-7-[[3-(2-吡啶基)-1，2，4-噁二唑-5-基]甲氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量458(M+1)+
实施例559-561
按照类似于上述实施例59所述的操作制备实施例559-561标题化合物。
实施例559氨基甲酸，(4-吡啶甲基)-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量481(M+1)+
实施例560氨基甲酸，(3-吡啶甲基)-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量481(M+1)+
实施例561氨基甲酸，(3-吡啶甲基)-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-丙基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-，质量433(M+1)+
实施例5622-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(5-甲氧基-2-嘧啶基)氧基]-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-
(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。质量455(M+1)+
实施例563吗啉，4-[[6-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-3-吡啶基]羰基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例244所述的操作制备本实施例标题化合物。
实施例564-565
按照类似于上述实施例59所述的操作制备实施例564-565标题化合物。
实施例564氨基甲酸，(2-吡啶甲基)-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-丙基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-，质量433(M+1)+
实施例565氨基甲酸，(4-吡啶甲基)-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-丙基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-，质量433(M+1)+
实施例5662-菲酚，7-[(5-氨基-1H-1，2，4-三唑-3-基)甲氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-丙基-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例62所述的操作制备本实施例标题化合物。质量395(M+1)+。
实施例567-568
按照类似于上述实施例76所述的操作制备实施例567-568标题化合物。
实施例567吡啶，3，3′-[[1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-2，7-菲二基]双(氧亚甲基)]双-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量529(M+1)+
实施例568吡啶，4，4′-[[1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-2，7-菲二基]双(氧亚甲基)]双-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量529(M+1)+
实施例5692-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(4-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
如实施例76所述得到标题化合物，但是用盐酸4-甲基吡啶基氯代替盐酸3-甲基吡啶基氯。MS m/z 438(M+H)+。
实施例5702，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-戊基-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例10所述的操作制备本实施例标题化合物。质量313(M-17)+。
实施例5712-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-戊基-2-(1-丙炔基)-7-(吡嗪氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。质量405(M+1)+。
实施例572氨基甲酸，[2-(1-吡咯烷基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-戊基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。质量467(M+1)+。
实施例5732-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-丙基-2-(1-丙炔基)-7-(4-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。质量390(M+1)+。
实施例574氨基甲酸，[2-(4-吡啶基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例59所述的操作制备本实施例标题化合物。质量495(M+1)+。
实施例5752-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-戊基-2-(1-丙炔基)-7-(2-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在RT、N2气氛下，向50mg实施例252标题化合物与9.2mg 60％NaH的2ml无水DMF溶液中加入30mg盐酸2-甲基吡啶基氯过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有4％MeOH的CH2Cl2作为洗脱剂，得到40mg(65％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。质量419(M+2)+。
实施例576-577
按照类似于上述实施例244所述的操作制备实施例576-577标题化合物。
实施例576乙酰胺，2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-N-[2-(4-吡啶基)乙基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量509(M+1)+.
实施例577乙酰胺，2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-N-[2-(2-吡啶基)乙基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量509(M+1)+.
实施例5782-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(2-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
如实施例76所述得到标题化合物，但是用盐酸2-甲基吡啶基氯代替盐酸3-甲基吡啶基氯。MS m/z 438(M+H)+。
实施例579-580
按照类似于上述实施例59所述的操作制备实施例579-580标题化合物。
实施例579氨基甲酸，[2-(2-吡啶基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-戊基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-，质量476(M+2)+.
实施例580氨基甲酸，[2-(4-吗啉基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-戊基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-，质量483(M+1)+.
实施例5812-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[2-(4-吗啉基)-乙氧基]-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例67所述的操作制备本实施例标题化合物。质量460(M+1)+。
实施例5822-菲酚，7-[(2，6-二甲氧基-4-嘧啶基)氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。质量485(M+1)+。
实施例583-584
按照类似于上述实施例59所述的操作制备实施例583-584标题化合物。
实施例583氨基甲酸，(4-吡啶甲基)-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-戊基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-，质量461(M+1)+.
实施例584氨基甲酸，(3-吡啶甲基)-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-戊基-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-，质量461(M+1)+.
实施例585-588
按照类似于上述实施例75所述的操作制备实施例585-586标题化合物。
实施例5852-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-[[3-(1-吡咯烷基)吡嗪基]氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量494(M+1)+.
实施例5862-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-[[6-(1-吡咯烷基)-4-嘧啶基]氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量494(M+1)+.
实施例5872-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-[[6-(1-吡咯烷基)-2-吡啶基]氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量493(M+1)+.
实施例5882-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-[[6-(1-吡咯烷基)吡嗪基]氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量494(M+1)+.
实施例5892-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(吡嗪甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。质量439(M+1)+。
实施例590-591
按照类似于上述实施例67所述的操作制备实施例590-591标题化合物。
实施例5902-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-[2-(1-哌嗪基)乙氧基]-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量459(M+1)+.
实施例591哌嗪，1-乙酰基-4-[2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]乙基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量501(M+1)+.
实施例5922-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-戊基-2-(1-丙炔基)-7-(2-嘧啶氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。质量405(M+1)+。
实施例5932-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-戊基-2-(1-丙炔基)-7-(吡嗪甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。质量419(M+1)+。
实施例5942-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-戊基-2-(1-丙炔基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
如实施例575所述得到标题化合物，但是用盐酸3-甲基吡啶基氯代替盐酸2-甲基吡啶基氯。质量418(M+1)+。
实施例5952-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-戊基-2-(1-丙炔基)-7-(4-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
如实施例575所述得到标题化合物，但是用盐酸4-甲基吡啶基氯代替盐酸2-甲基吡啶基氯。质量418(M+1)+。
实施例596-599
按照类似于上述实施例67所述的操作制备实施例596-599标题化合物。
实施例5962-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-[2-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]乙氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量537(M+1)+.
实施例5972-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-[2-(4-吡啶基氨基)乙氧基]-，质量467(M+1)+；实施例598标题化合物的异构体。
实施例5982-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-[2-(4-吡啶基氨基)乙氧基]-，质量467(M+1)+；实施例597标题化合物的异构体。
实施例5992-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-4a-戊基-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量441(M+2)+.
实施例600-601
按照类似于上述实施例76所述的操作制备实施例600-601标题化合物。
实施例6002-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-戊基-2-(1-丙炔基)-7-(5-嘧啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量419(M+1)+.
实施例6012-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(4-嘧啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量439(M+1)+.
实施例602-603
按照类似于上述实施例75所述的操作制备实施例602-603标题化合物。
实施例6022-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-[[2-(1-吡咯烷基)-4-吡啶基]甲氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量507(M+1)+.
实施例6032-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-戊基-2-(1-丙炔基)-7-[[6-(1-吡咯烷基)-3-吡啶基]甲氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量487(M+1)+.
实施例6042-菲甲腈，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-戊基-7-(1-丙炔基)-，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例15所述的操作制备本实施例标题化合物。质量335(M)。
实施例6052-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例67所述的操作制备本实施例标题化合物。质量464(M+1)+。
实施例6062-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-HCl
本实施例标题产物是实施例605标题产物的HCl盐。质量464(M+1-HCl)+。
实施例6072-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-2，4a-二丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例67所述的操作制备本实施例标题化合物。质量416(M+1)+。
实施例608-609
按照类似于上述实施例76所述的操作制备实施例608-609标题化合物。
实施例6082-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-戊基-7-(2-哌啶甲氧基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量428(M+1)+.
实施例6092-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-[1-(4-吡啶基)乙氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量456(M+1)+.
实施例6102-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[2-(4吗啉基)乙氧基]-4a-戊基-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例67所述的操作制备本实施例标题化合物。质量444(M+1)+。
实施例611乙酰胺，N-[2-(4-吗啉基)乙基]-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例244所述的操作制备本实施例标题化合物。质量521(M+1)+。
实施例6122-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-戊基-2-丙基-7-(4-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。质量422(M+1)+。
实施例613-614
按照类似于上述实施例15所述的操作制备实施例613-614标题化合物。
实施例6132-菲甲腈，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-甲氧基-4b-戊基-7-(1-丙炔基)-，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-，质量367(M+18)+.
实施例6142-菲甲腈，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-甲氧基-4b-戊基-7-丙基-，[4bR-(4bα，7α，8aβ)]-，质量371(M+18)+.
实施例615-619
按照类似于上述实施例74所述的操作制备实施例615-619标题化合物。
实施例6152-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-(吡嗪氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量429(M+1)+.
实施例6162-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-(2-嘧啶氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量429(M+1)+.
实施例6172-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(3-甲基吡嗪基)氧基]-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量439(M+1)+.
实施例6182-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(3-甲基-2-喹喔啉基)氧基]-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量489(M+1)+.
实施例6192-菲酚，7-[(3，6-二甲基吡嗪基)氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量453(M+1)+.
实施例6202-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。质量452(M+1)+。
实施例6212-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
如下实施例627所述得到标题化合物，但是用盐酸2-甲基-3-甲基吡啶基氯代替盐酸2-甲基吡啶基氯。质量456(M+1)+。
实施例6222-菲酚，7-[(2-氨基-6-甲基-4-嘧啶基)氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。质量458(M+1)+。
实施例6232-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(6-甲基2-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。质量456(M+1)+。
实施例6242-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(6-甲基-2-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
如实施例76所述得到标题化合物，但是用盐酸3-甲基-2-甲基吡啶基氯代替盐酸3-甲基吡啶基氯，收率90％。MS m/z 452(M+H)+。
实施例625-626
按照类似于上述实施例74所述的操作制备实施例625-626标题化合物。
实施例6252-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-[[4-(三氟甲基)-2嘧啶基]氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量479(M-17)+.
实施例6262-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-[[4-(三氟甲基)-2嘧啶基]氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量493(M+1)+.
实施例6272-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-(2-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在RT、N2气氛下，向30mg实施例10标题化合物与8mg 60％NaH的2ml无水DMF溶液中加入17mg盐酸2-甲基吡啶基氯过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有30％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到32mg(84％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。质量442(M+1)+。
实施例6282-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
如实施例627所述得到标题化合物，但是用盐酸3-甲基吡啶基氯代替盐酸2-甲基吡啶基氯。质量442(M+1)+。
实施例629-633
按照类似于上述实施例76所述的操作制备实施例629-633标题化合物。
实施例6292-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(6-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量456(M+1)+.
实施例6302-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(6-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量452(M+1)+.
实施例631吡啶，3，3’-[[1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-2，7-菲二基]双(氧亚甲基)]双[6-甲基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量557(M+1)+.
实施例6322-吡啶甲腈，6-[[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-2-菲基]氧基]甲基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量467(M+1)+.
实施例6332-吡啶甲腈，6-[[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]甲基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量481(M+18)+.
实施例634-646
按照类似于上述实施例74所述的操作制备实施例634-646标题化合物。
实施例6342-菲酚，7-[(3-氨基-4-甲基-2-吡啶基)氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量457(M+1)+.
实施例6352-菲酚，7-[(3-氨基-2-吡啶基)氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量443(M+1)+.
实施例6363-吡啶甲腈，6-甲基-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量463(M+1)+.
实施例6373-吡啶甲腈，6-甲基-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量467(M+1)+.
实施例6383-吡啶甲腈，2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量453(M+1)+.
实施例6392-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-[2-(三氟甲基)苯氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量496(M+1)+.
实施例6402-吡啶甲腈，6-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，质量449(M+1)+.
实施例6412-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-[[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]-，质量492(M+1)+.
实施例6422-吡啶甲腈，6-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量471(M+18)+.
实施例6433-吡啶甲腈，4，6-二甲基-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量477(M+1)+.
实施例6443-吡啶甲腈，6-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量449(M+1)+.
实施例6453-吡啶甲腈，6-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量453(M+1)+.
实施例6463-吡啶甲腈，4，6-二甲基-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量481(M+1)+.
实施例647-649
按照类似于上述实施例76所述的操作制备实施例647-649标题化合物。
实施例6472-菲酚，7-[(2，6-二氯-4-嘧啶基)甲氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量511(M).
实施例6482-菲酚，7-[(2，6-二甲氧基-4-嘧啶基)甲氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量503(M+1)+.
实施例6492-菲酚，7-[(2-氯-6-甲基-4-吡啶基)甲氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量490(M).
实施例6502-菲酚，7-[(6-氯-2-吡啶基)氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。质量444(M-18)+。
实施例6512-吡啶甲腈，3-[[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基]氧基]甲基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
如实施例76所述得到标题化合物，但是用盐酸2-氰基-3-甲基吡啶基氯代替盐酸3-甲基吡啶基氯，收率90％。MS m/z 463(M+H)+。
实施例6522-吡啶甲腈，3-[[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-2-菲基]氧基]甲基]-，[4bS-(4b α，7α，8aβ)]-
如实施例627所述得到标题化合物，但是用盐酸2-氰基-3-甲基吡啶基氯代替盐酸2-甲基吡啶基氯。质量449(M-17)+。
实施例653-660
按照类似于上述实施例76所述的操作制备实施例653-660标题化合物。
实施例6532-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲氧基-6-甲基-4-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量486(M+1)+.
实施例6542-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-4-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量456(M+1)+.
实施例6552-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(2-喹啉基甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量488(M+1)+.
实施例6562-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-(2-喹啉基甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量492(M+1)+.
实施例6572-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲氧基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量472(M+1)+.
实施例6582-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-(吡嗪甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量443(M+1)+.
实施例6592(1H)-吡啶酮，3-[[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-2-菲基]氧基]甲基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，质量458(M+1)+.
实施例6602-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-(4-嘧啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量443(M+1)+.
实施例6612，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(3-甲氧基-1-丙炔基)-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。质量359(M-17)+。
实施例6623-吡啶酰胺，6-甲基-2-[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。质量485(M+1)+。
实施例663-665
按照类似于上述实施例76所述的操作制备实施例663-665标题化合物。
实施例6632-菲酚，7-[(4，6-二甲基-2-嘧啶基)甲氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量471(M+1)+.
实施例6642-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-(3-喹啉基甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量492(M+1)+.
实施例6652-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-(4-喹啉基甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量492(M+1)+.
实施例6662-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(3-甲基-2-喹喔啉基)氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。质量493(M+1)+。
实施例6672-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(5-甲基-3-异噁唑基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。质量428(M-17)+。
实施例6682，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(3-甲氧基丙基)-4a-(苯甲基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例10所述的操作制备本实施例标题化合物。质量363(M-17)+。
实施例6692，7-菲二酚，2-(乙氧基乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。质量359(M-17)+。
实施例670-671
按照类似于上述实施例10所述的操作制备实施例670-671标题化合物。
实施例6702，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(3-苯基-2-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量405(M-17)+.
实施例6712，7-菲二酚，2-(2-乙氧基乙基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量363(M-17)+.
实施例6723-吡啶甲腈，6-[[[4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-丙基-2-菲基]氧基]甲基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。质量467(M+1)+。
实施例6732-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(3-甲氧基丙基)-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-
在RT、N2气氛下，向28mg实施例668标题化合物与7mg 60％NaH的2ml无水DMF溶液中加入15mg盐酸3-甲基吡啶基氯过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有35％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到30mg(87％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。质量472(M+1)+。
实施例6742-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(6-甲氧基-2-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。质量472(M+1)+。
实施例675-677
按照类似于上述实施例81所述的操作制备实施例675-677标题化合物。
实施例6752，7-菲二酚，2-[(环丙基甲氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量375(M-17)+.
实施例6762，7-菲二酚，2-(乙氧基甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量349(M-17)+.
实施例6772，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-[(2，2，2-三氟乙氧基)甲基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量403(M-17)+.
实施例6782，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-哌啶甲基)-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例83所述的操作制备本实施例标题化合物。质量406(M+1)+。
实施例679-682
按照类似于上述实施例81所述的操作制备实施例679-682标题化合物。
实施例6792，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量423(M+1)+.
实施例6802-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(甲氧基甲基)-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量444(M+1)+.
实施例6812-菲酚，2-(乙氧基甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量458(M+1)+.
实施例6822，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]-4a-(苯甲基)-，(4aS，10aR)-，质量397(M+1)+.
实施例6832-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-5-噻唑基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。质量462(M+1)+。
实施例684-685
按照类似于上述实施例72所述的操作制备实施例684-685标题化合物。
实施例6842-菲酚，7-[[5-(1，1-二甲基乙基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量489(M+1)+.
实施例6852-菲酚，7-[[5-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，质量510(M-17)+.
实施例6862-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(3-甲氧基-1-丙炔基)-4a-(苯甲基)-7-(2-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述关于实施例76标题化合物制备所述的操作制备本实施例标题化合物。质量468(M+1)+。
实施例6872-菲酚，4b，5，6，10-四氢-7-苯基-4b-(苯甲基)-，(S)-
按照类似于上述实施例136所述的操作制备本实施例标题化合物。MS364(M+1)+。
实施例688-691
按照类似于上述实施例51所述的操作制备实施例688-689标题化合物。
实施例6882(1H)-菲酮，4b-(2-丁烯基)-3，4，4b，5，6，7，8，8a，9，10-十氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-，[4bS-[4bα(E)，7α，8aβ]]-；另见实施例51。
实施例6892(3H)-菲酮，4b-(2-丁烯基)-4，4a，4b，5，6，7，8，8a，9，10-十氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-，[4bS(E)，7S，8aR]-，MS312(M+1)+.
实施例6902(3H)-菲酮，4b-(2-丁烯基)-4，4a，4b，5，6，7，8，8a，9，10-十氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-，[4aR-[4aα，4bβ(E)，7β，8aα]]-；另见实施例51。
实施例6912(1H)-菲酮，4b-(2-丁烯基)-3，4，4b，5，6，7，8，8a，9，10-十氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-，[4bS-[4bα(E)，7β，8aβ]]-，MS313(M+1)+.
实施例6922(3H)-菲酮，4b-(2-丁烯基)-4，4a，4b，5，6，7，8，8a，9，10-十氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-，肟，[4bS(E)，7R，8aR]-
按照类似于上述实施例77所述的操作制备本实施例标题化合物。MS328(M+1)+。
实施例693-695
按照类似于上述实施例136所述的操作制备实施例693-695标题化合物。
实施例6932-菲酚，4b，5，6，8a，9，10-六氢-4b-[(4-羟基苯基)甲基]-7-丙基-，(4bS-顺式)，MS349(M+1)+.
实施例6942，7-菲二酚，4a-[[4-(二甲氨基)苯基]甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-丙基-，(4aS，10aS)-，MS370(M+1)+；实施例695标题产物的异构体。
实施例6952，7-菲二酚，4a-[[4-(二甲氨基)苯基]甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-丙基-，(4aS，10aS)-，MS370(M+1)+；实施例694标题产物的异构体。
实施例6962-菲酚，4a-[[3-(二甲氨基)苯基]甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-(2-羟基乙氧基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-；另见实施例60。
实施例697-699
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例697-699标题化合物。
实施例6972，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-1，1，4a-三甲基-2-(1-丙炔基)-，MS299(M+1)+.
实施例6982，7-菲二酚，2-(3-氟-3-甲基-1-丁炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS394(M+1)+.
实施例6992，7-菲二酚，2-(3-氟-3-甲基-1-丁炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2S-(2α，4aβ，10aα)]-，MS394(M+1)+.
实施例7002-菲酚，2-(3，3-二甲基丁基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。MS485(M+1)+。
实施例7012，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(2-苯基乙基)-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例10所述的操作制备本实施例标题化合物。MS414(M+1)+。
实施例7022，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-[(甲硫基)甲基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例81所述的操作制备本实施例标题化合物。MS370(M+1)+。
实施例703-705
按照类似于上述实施例76所述的操作制备实施例703-705标题化合物。
实施例7032-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(2-苯基乙基)-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS505(M+1)+.
实施例7042-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-5-噻唑基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS463(M+1)+.
实施例7052-菲酚，7-[[5-(1，1-二甲基乙基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS490(M+1)+.
实施例7062-菲酚，7-[[5-(3，5-二甲基-4-异噁唑基)-1，2，4-噁二唑-3-基]甲氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例69所述的操作制备本实施例标题化合物。MS529(M+1)+。
实施例7072-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(3-甲氧基-1-丙炔基)-4a-(苯甲基)-7-(2-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。MS469(M+1)+。
实施例708-710
按照类似于上述实施例81所述的操作制备实施例708-710标题化合物。
实施例7082-菲酚，2-[(环丙基甲氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS485(M+1)+.
实施例7092-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-2-[(2，2，2-三氟乙氧基)甲基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS513(M+1)+.
实施例7102-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-[(1-甲基乙氧基)甲基]-4a-(苯甲基)-7-(2-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS458(M+1)+.
实施例7112-菲酚，2-(叠氮甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(2-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例82所述的操作制备本实施例标题化合物。MS473(M+1)+。
实施例712-717
按照类似于上述实施例81所述的操作制备实施例712-717标题化合物。
实施例7122-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-2-[(2-吡啶甲氧基)甲基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS522(M+1)+.
实施例713丙腈，3-[[1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-羟基-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶基甲氧基)-2-菲基]甲氧基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS484(M+1)+.
实施例7142-菲酚，2-[(环戊氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS499(M+1)+.
实施例7152-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-[[(3-甲基-3-氧杂环丁烷基)甲氧基]甲基]-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS515(M+1)+.
实施例7162-菲酚，2-[(1，1-二甲基乙氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS487(M+1)+.
实施例7172-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(苯氧基甲基)-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS507(M+1)+.
实施例7181H-苯并[e]茚-2-羧酸，2，3，3a，4，5，9b-六氢-9b-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，甲基酯，[2R-(2α，3aα，9bβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。MS429(M+1)+。
实施例719螺[1，3-二氧杂环戊烷-2，2′(1′H)-菲]-7′-酚，3′，4′，4′a，9′，10′，10′a-六氢-4′a-(苯甲基)-，(4′aS-反式)-
按照类似于上述实施例7所述的操作制备本实施例标题化合物。MS351(M+1)+。
实施例7202，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例48所述的操作制备本实施例标题化合物。MS390(M+1)+。
实施例7212，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-；另见实施例48。
实施例7222，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-[2-(2-吡啶基)乙基]-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例10所述的操作制备本实施例标题化合物。MS415(M+1)+。
实施例723-724
按照类似于上述实施例76所述的操作制备实施例723-724标题化合物。
实施例7232-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-[2-(2-吡啶基)乙基]-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-，MS506(M+1)+.
实施例7242-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-[(甲硫基)甲基]-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS461(M+1)+.
实施例7252-[(环丁氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在85℃、N2气氛下，向20mg制备例20标题化合物与6mg Na的1ml无水DMF溶液中加入0.019ml环丁醇过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有8％丙酮的二氯甲烷作为洗脱剂，得到18mg(76％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。质量484(M+1)。
实施例726-734
按照类似于上述实施例725所述的操作制备实施例726-734标题化合物。
实施例7262-菲酚，2-[(2-氟乙氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS477(M+1)+.
实施例7272-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-[[2-(甲硫基)乙氧基]甲基]-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS505(M+1)+.
实施例7282-菲酚，2-[(2，2-二甲基丙氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS501(M+1)+.
实施例7292-菲酚，2-[(2-乙基丁氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS515(M+1)+.
实施例7302-菲酚，2-[(2-丁炔氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS483(M+1)+.
实施例7312-菲酚，2-[(环己基甲氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS527(M+1)+.
实施例7322-菲酚，2-[(环戊基甲氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS513(M+1)+.
实施例7332-菲酚，2-[(环丁基甲氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS499(M+1)+.
实施例7342-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-[[(3-苯基-1-丙炔基)氧基]甲氧基]-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS545(M+1)+.
实施例7352-菲酚，2-(3-氟-3-甲基-1-丁炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS485(M+1)+。
实施例736-738
按照类似于上述实施例76所述的操作制备实施例736-738标题化合物。
实施例7362-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS481(M+1)+.
实施例7372-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS482(M+1)+
实施例738吡啶，3-[[[3′，4′，4′a，9′，10′，10′a-六氢-4′a-(苯甲基)螺[1，3-二氧杂环戊烷-2，2′(1′H)-菲]-7′-基]氧基]甲基]-，(4′aS-反式)-，MS443(M+1)+
实施例7392-菲酚，2-(乙氧基甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(2-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在RT、N2气氛下，向20mg实施例676标题化合物与5mg 60％NaH的2ml无水DMF溶液中加入11mg盐酸2-甲基吡啶基氯过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2制备型TLC纯化，用含有45％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到24mg(96％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。质量458(M+1)+。
实施例7402-菲酚，2-(乙氧基甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(5-甲基-3-异噁唑基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例81所述的操作制备本实施例标题化合物。MS463(M+1)+。
实施例7412-菲酚，2-(乙氧基甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例67所述的操作制备本实施例标题化合物。MS481(M+1)+
实施例742-744
按照类似于上述实施例74所述的操作制备实施例742-744标题化合物。
实施例7422-菲酚，2-(乙氧基甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(吡嗪氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS446(M+1)+
实施例7432-菲酚，7-[[2-氨基-6-甲基-4-嘧啶基]氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS475(M+1)+
实施例7443-吡啶酰胺，6-[[7-(乙氧基甲基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-2-菲基]氧基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS488(M+1)+.
实施例7452，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-[(甲磺酰)甲基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在室温、氮下，向实施例702标题产物(20mg)的CH2Cl2溶液中加入间氯过苯甲酸(58mg)，用TLC监测。当没有原料剩余时，用10％亚硫酸氢钠溶液结束反应，用CH2Cl2萃取(3X)。合并有机部分，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。经过快速色谱法纯化，用含有10％MeOH的CH2Cl2洗脱，得到15mg白色固体。质量402(M+1)+。
实施例7462-菲酚，2-(环丙基乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
如实施例764所述得到标题化合物，但是使用实施例150标题化合物作为原料。质量478(M+1)+。
实施例747-748
按照类似于上述实施例76所述的操作制备实施例747-748标题化合物。
实施例7472-菲酚，2-(环丙基乙炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(2-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS465(M+1)+
实施例7482-菲酚，2-(2-环丙基乙基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(2-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS469(M+1)+
实施例7492-菲酚，2-(2-环丙基乙基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
如实施例764所述得到标题化合物，但是使用实施例377标题化合物作为原料。质量482(M+1)+。
实施例749a2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-(三氟甲基)-，(2R，4aS，10aR)-
如实施例764所述得到标题化合物，但是使用实施例799标题化合物作为原料。质量482(M+1)+。
实施例749b2-吡啶甲腈，3-[[[(4bS，7R，8aR)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-甲基-4b-(苯甲基)-2-菲基]氧基]甲基]-
在RT、N2气氛下，向222mg实施例750标题化合物与55mg 60％NaH的5ml无水DMF溶液中加入400mg盐酸2-氰基-3-甲基吡啶基氯过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干。经过柱色谱法纯化，用含有35％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到220mg(74％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。质量439(M+1)+。
实施例7502，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-甲基-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS323(M+1)+。
实施例7512-菲酚，2-[(环丁氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(1-环氧-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。MS503(M+1)+。
实施例752氨基甲酸，二甲基-，7-(乙氧基甲基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例58所述的操作制备本实施例标题化合物。MS439(M+1)+。
实施例7532-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-(1-甲基乙氧基)-4a-(苯甲基)-2-[(2-吡啶甲氧基)甲基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例81所述的操作制备本实施例标题化合物。MS473(M+1)+。
实施例7542-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-[[2-(1H-吡唑-1-基)乙氧基]甲基]-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例725所述的操作制备本实施例标题化合物。MS525(M+1)+。
实施例7552-菲羧酸，7-(环丙基乙炔基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-，甲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例14所述的操作制备本实施例标题化合物。MS416(M+1)+。
实施例7562-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-
如实施例764所述得到标题化合物，但是使用实施例348标题产物作为原料。MS510(M+1)+。
实施例7572-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(2-吡啶甲氧基)-2-(3，3，3-三氟丙基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。MS497(M+1)+。
实施例7582-菲甲醇，7-(环丙基乙炔基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-α，α-二甲基-4b-(苯甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例19所述的操作制备本实施例标题化合物。MS415(M+1)+。
实施例759-760
按照类似于上述实施例725所述的操作制备实施例759-760标题化合物。
实施例7592-菲酚，2-[(环丙基甲氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-4-噻唑基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS505(M+1)+
实施例7602-菲酚，2-[(环丙基甲氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(5-甲基-3-异噁唑基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-，MS489(M+1)+
实施例7612-菲酚，2-(乙氧基甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-4-噻唑基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例81所述的操作制备本实施例标题化合物。MS479(M+1)+。
实施例7622-菲酚，2-[(环丙基甲氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(2-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例725所述的操作制备本实施例标题化合物。MS485(M+1)+。
实施例7632-菲酚，2-[(环丙基甲氧基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
如实施例764所述得到标题化合物，但是使用实施例675标题产物作为原料。MS498(M+1)+。
实施例7642-菲酚，2-(乙氧基甲基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在RT、N2气氛下，向20mg实施例676标题化合物与3mg 60％NaH的2ml无水DMF溶液中加入9mg盐酸2-甲基-3-甲基吡啶基氯，搅拌过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干。经过制备型TLC(SiO2)纯化，用含有55％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到21mg(81％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。质量472(M+1)+。
实施例7652-菲酰胺，7-(乙氧基甲基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-N-3-吡啶基-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例244所述的操作制备本实施例标题化合物。MS472(M+1)+。
实施例7662-菲酚，2-(2-环丙基乙基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基苯基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。MS482(M+1)+。
实施例7672-菲酚，2-(2-环丙基乙基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-(苯基甲氧基)-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例10所述的操作制备本实施例标题化合物。MS468(M+1)+
实施例7682-菲甲腈，7-(乙氧基甲基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例81所述的操作制备本实施例标题化合物。MS377(M+1)+。
实施例769-770
按照类似于上述实施例725所述的操作制备实施例769-770标题化合物。
实施例7692-菲甲腈，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-[(2，2，2-三氟乙氧基)甲基]-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS430(M+1)+
实施例7702-菲甲腈，7-[(环丙基甲氧基)甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-，MS403(M+1)+
实施例7712-菲酰胺，7-(2-戊基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
向搅拌着的150mg 2-菲羧酸，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(戊基)-，甲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-的7ml二氯甲烷溶液中加入2ml如实施例772所述制备的0.5M 2-甲基-3-氨基甲基吡啶氨基化铝溶液。混合物加热至回流达3小时。另加入1ml 0.5M 2-甲基-3-氨基甲基吡啶氨基化铝溶液，混合物加热至回流达2小时。混合物冷却至0℃。向反应混合物中滴加1N HCl，直至含水层的pH大约为4。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有10％MeOH的二氯甲烷作为洗脱剂，得到172mg(94％)本实施例标题产物，为白色固体。MS511(M+1)+。
实施例771A-12(2-菲羧酸，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(丁基)-，甲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
按照类似于上述实施例14所述的操作制备本实施例标题化合物。MS421(M+1)+。
实施例771A-22-菲酰胺，7-丁基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-，(4bS，7R，8aR)-
向搅拌着的210mg实施例771A-1标题化合物的10ml二氯甲烷溶液中加入3ml如实施例772所述制备的0.5M 2-甲基-3-氨基甲基吡啶氨基化铝溶液。混合物加热至回流过夜。混合物冷却至0℃。向反应混合物中滴加1N HCl，直至含水层的pH大约为4。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有40％丙酮的己烷至含有50％丙酮的己烷作为梯度洗脱剂，得到163mg(63％)本实施例标题产物，为白色固体。MS497(M+1)+。
实施例771B2-菲酰胺，7-(环丙基乙炔基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-，(4bS，7R，8aR)-(参照流程CC-5→C-8)
向搅拌着的200mg 2-菲羧酸，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(环丙基-乙炔基)-，甲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-的10ml二氯甲烷溶液中加入3ml如实施例772所述制备的0.5M 2-甲基-3-氨基甲基吡啶氨基化铝溶液。混合物加热至回流过夜。混合物冷却至0℃。向反应混合物中滴加1N HCl，直至含水层的pH大约为4。所得混合物用Et0Ac萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有40％丙酮的己烷至含有50％丙酮的己烷作为梯度洗脱剂，得到196mg(81％)本实施例标题产物，为白色固体。MS505(M+1)+。
实施例771C-1甲磺酸，三氟，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(3，3，3-三氟丙基)-2-菲基酯，[4bS，7S，8aR]-
按照类似于上述关于实施例13标题化合物制备所述的操作制备本实施例标题化合物。MS537(M+1)+；1H NMR(400MHz，d6-丙酮)δ7.18(d，1H，J＝2.9)6.83(dd，1H，J＝2.9，8.7)，6.43(d，1H，J＝8.7)。
实施例771C-22-菲羧酸，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(3，3，3-三氟丙基)-，甲基酯，[4bS，7S，8aR]-
按照类似于上述关于实施例14标题化合物制备所述的操作制备本实施例标题化合物。MS447(M+1)+；1H NMR(400MHz，CDOD3)δ7.75(d，1H，J＝1.7)，7.40(dd，1H，J＝1.7，8.2)，6.39(d，1H，J＝8.2)。
实施例771C-32-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-(3，3，3-三氟丙基)-，(4bS，7S，8aR)-
向搅拌着的286mg实施例771C-2标题化合物的12ml二氯甲烷溶液中加入4ml如实施例772所述制备的0.5M 2-甲基-3-氨基甲基吡啶氨基化铝溶液。混合物加热至回流过夜。混合物冷却至0℃。向反应混合物中滴加1N HCl，直至含水层的pH大约为4。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有40％丙酮的己烷至含有50％丙酮的己烷作为梯度洗脱剂，得到272mg(79％)本实施例标题产物，为白色固体。MS537(M+1)+。
实施例771D2-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(丙氧基甲基)-N-3-吡啶基-，(4bS，7R，8aR)-
向搅拌着的50mg 2-菲羧酸，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(丙氧基甲基)-，甲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-的5ml二氯甲烷溶液中加入4ml如实施例772所述制备的0.5M 2-甲基-3-氨基甲基吡啶氨基化铝溶液。混合物加热至回流过夜。混合物冷却至0℃。向反应混合物中滴加1N HCl，直至含水层的pH大约为4。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过制备型TLC(SiO2)纯化，用含有3％MeOH的二氯甲烷洗脱，得到9mg(16％)本实施例标题产物，为白色固体。MS485(M+1)+。
实施例771E-1(2-菲羧酸，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(甲基)-，甲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-)
按照类似于上述实施例14所述的操作制备本实施例标题化合物。1HNMR(400MHz，CD3OD)δ7.81(s，1H)，3.90(s，1H)，1.29(s，1H)；MS365(M+1)+。
实施例771E-22-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-甲基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-，(4bS，7R，8aR)-
向搅拌着的300mg实施例771E-1标题化合物的16ml二氯甲烷溶液中加入8.2ml如实施例772所述制备的0.5M 2-甲基-3-氨基甲基吡啶氨基化铝溶液。混合物加热至回流过夜。混合物冷却至0℃。向反应混合物中滴加1N HCl，直至含水层的pH大约为4。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有40％丙酮的己烷至含有50％丙酮的己烷作为梯度洗脱剂，得到344mg(92％)本实施例标题产物，为白色固体。MS455(M+1)+。
实施例7722-菲酰胺，7-(乙氧基甲基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-8a-甲基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
在0℃、N2下，向搅拌着的31ml 2.0M三甲基铝的甲苯与24ml二氯甲烷溶液中加入8.25g 2-甲基-3-氨基甲基吡啶的80ml二氯甲烷溶液。混合物在0℃下搅拌20分钟，然后在RT下搅拌1小时，得到2-甲基-3-氨基甲基吡啶氨基化铝溶液。在单独的烧瓶内装入1.68g 2-菲羧酸，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(乙氧基甲基)-，甲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-的80ml二氯甲烷溶液。向该溶液中加入32ml如上所述制备的2-甲基-3-氨基甲基吡啶氨基化铝溶液。混合物加热至回流过夜。混合物冷却至0℃。向反应混合物中滴加1N HCl，直至含水层的pH大约为4。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有40％丙酮的己烷至含有50％丙酮的己烷作为梯度洗脱剂，得到1.9g(96％)本实施例标题产物，为白色固体。MS499(M+1)+。
实施例7732-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-[(1-甲基乙氧基)甲基]-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
在85℃、N2气氛下，向500mg制备例21标题化合物与135mg Na的5ml无水DMF溶液中加入10ml异丙醇过夜。用NH4Cl(饱和)结束反应，用EtOAc萃取(×3)，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干。经过柱色谱法纯化，用含有1.5％甲醇的二氯甲烷作为洗脱剂，得到528mg(93％)本实施例标题产物，为白色绒毛状粉末。MS486(M+1)+。
实施例7742-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-[(2，2，2-三氟乙氧基)甲基]-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例773所述的操作制备本实施例标题化合物。MS525.6(M+1)+。
实施例7752(3H)-菲酮，4a-[(4-异丙氨基苯基)甲基]-4，4a，9，10-四氢-7-羟基-，(S)-；MS362(M+1)+；另见制备例4。
实施例7762，7-菲二酚，4a-[(4-氨基苯基)甲基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS462(M+1)+。
实施例7772-菲酚，7-[(2-氯-4-嘧啶基)氧基]-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例74所述的操作制备本实施例标题化合物。MS460(M+1)+。
实施例7783H-萘并[2，1-b]吡喃-3-酮，1，2，4a，5，6，10b-六氢-8-羟基-10b-(苯甲基)-
按照类似于上述实施例3所述的操作制备本实施例标题化合物。MS309(M+1)+。
实施例7791H-萘并[2，1-b]吡喃-3，8-二醇，2，3，4a，5，6，10b-六氢-10b-(苯甲基)-3-(1-丙炔基)-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS349(M+1)+。
实施例7801H-萘并[2，1-b]吡喃-8-醇，2，3，4a，5，6，10b-六氢-10b-(苯甲基)-3-[(苯甲基)亚氨基]-，(4aS，10bR)-
按照类似于上述实施例77所述的操作制备本实施例标题化合物。MS397(M+1)+。
实施例7812，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-(甲氧基甲基)-4a-(苯甲基)-，(2S，4aS，10aR)-
按照类似于上述实施例81所述的操作制备本实施例标题化合物。MS353(M+1)+。
实施例782苄腈，4-[[(2R，4aS)-3，4，9，10-四氢-2，7-二羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]-
按照类似于上述实施例5所述的操作制备本实施例标题化合物。MS370(M+1)+。
实施例7832-菲甲腈，4b-[(4-氰基苯基)甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(1-丙炔基)-，(4bS，7R，8aR)-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS381(M+1)+。
实施例7842-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-(丙氧基甲基)-，(4bS，7R，8aR)-
按照类似于上述实施例244所述的操作制备本实施例标题化合物。MS514(M+1)+。
实施例7852-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-2-(1-戊炔基)-4a-(苯甲基)-，(2R，4aS，10aR)-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。MS481(M+1)+。
实施例786-793
按照类似于上述实施例244所述的操作制备实施例786-793标题化合物。
实施例7862-菲酰胺，7-(1-丁炔基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-，(4bS，7R，8aR)-；MS494(M+1)+
实施例7872-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-[(2，2，2-三氟乙氧基)甲基]-，(4bS，7R，8aR)-；MS554(M+1)+
实施例7882-菲酰胺，7-[(环丙基甲氧基)甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-，(4bS，7R，8aR)-；MS526(M+1)+
实施例7892-菲酰胺，7-[(环丙基甲氧基)甲基]-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-N-3-吡啶基-，(4bS，7R，8aR)-；MS498(M+1)+
实施例7902-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-[(1-甲基乙氧基)甲基]-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-，(4bS，7R，8aR)-；MS514(M+1)+
实施例7912-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-甲基-4b-(苯甲基)-N-3-吡啶基-，(4bS，7R，8aR)-；MS428(M+1)+
实施例7922-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(3-甲基丁基)-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-，(4bS，7R，8aR)-；MS512(M+1)+
实施例7932-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-(3-甲基-1-丁炔基)-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-，(4bS，7R，8aR)-；MS508(M+1)+
实施例7942-菲酚，2-(1-丁炔基)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-，(2R，4aS，10aR)-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。MS467(M+1)+。
实施例7952-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-[(2-甲基丙氧基)甲基]-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-，(4bS，7R，8aS)-
按照类似于上述实施例81所述的操作制备本实施例标题化合物。MS528(M+1)+。
实施例796-798
按照类似于上述实施例9所述的操作制备实施例796-798标题化合物。
实施例7962，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-甲基-4a-(苯甲基)-，(2R，4aS，10aS)-；MS323(M+1)+
实施例7972，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-甲基-4a-(苯甲基)-，(2S，4aS，10aS)-；MS323(M+1)+
实施例7982，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-甲基-4a-丙基-，(2R，4aR，10aS)-；MS275(M+1)+
实施例7992，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(三氟甲基)-，(2R，4aS，10aR)-
在0℃、氮气氛下，向455mg实施例6标题产物的20ml无水THF与15ml 1M三氟甲基三甲基硅烷溶液中加入194mg TBAF达10分钟。混合物然后在RT下搅拌3小时。加入两当量TBAF，在RT下搅拌1小时。混合物浓缩，经过SiO2快速色谱法纯化，用100％己烷至含有20％乙酸乙酯的己烷作为梯度洗脱剂，得到518mg(93％)标题产物，为白色绒毛状粉末。MS m/z 375(M-1)+。
实施例8002，7-菲二酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(三氟甲基)-，(4aS，10aS)-
按照类似于上述实施例799所述的操作制备本实施例标题化合物。MS377(M+1)+。
实施例8012-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-2-甲基-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-，(2R，4aS，10aS)-
按照类似于上述实施例76所述的操作制备本实施例标题化合物。MS429(M+1)+。
实施例8022-菲酰胺，7-(乙氧基亚氨基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-，(4bS，7Z，8aR)-
按照类似于上述实施例244所述的操作制备本实施例标题化合物。MS483(M+1)+。
实施例803A甲磺酸，三氟，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(三氟甲基)-2-菲基酯，[(4bα，7α，8aβ)
将50mg实施例799标题化合物、55mg K2CO3、43mg 4-硝基苯基三氟甲磺酸酯的5ml无水DMF溶液在室温、N2下搅拌过夜。用NaHCO3(饱和)结束反应，用EtOAc萃取，经MgSO4干燥，过滤，浓缩至干。经过制备型TLC纯化，用含有25％EtOAc的己烷作为洗脱剂，得到45mg(66％)本实施例标题产物，为白色固体。MS509(M+1)+。
实施例803B2-菲羧酸，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(三氟甲基)-，甲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-
从实施例803A标题产物开始，利用类似于实施例14所述的操作，得到本实施例标题产物。MS419(M+1)+。
实施例803C2-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-(苯甲基)-7-(三氟甲基)-，(4bS，7R，8aR)-
向搅拌着的300mg实施例803B标题化合物的12ml二氯甲烷溶液中加入4ml如实施例772所述制备的0.5M 2-甲基-3-氨基甲基吡啶氨基化铝溶液。混合物加热至回流过夜。混合物冷却至0℃。向反应混合物中滴加1N HCl，直至含水层的pH大约为4。所得混合物用EtOAc萃取，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩至干。经过SiO2快速色谱法纯化，用含有40％丙酮的己烷至含有50％丙酮的己烷作为梯度洗脱剂，得到290mg(80％)本实施例标题产物，为白色固体。MS509(M+1)+。
实施例8042-菲酰胺，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-7-甲基-N-[(2-甲基-3-吡啶基)甲基]-4b-丙基-，(4bR，7R，8aS)-
按照类似于上述实施例244所述的操作制备本实施例标题化合物。MS408(M+1)+。
实施例8052(3H)-菲酮，4a-(2-丁烯基)-4，4a，9，10-四氢-7-甲氧基-，[S-(E)]-
按照类似于上述实施例1所述的操作制备本实施例标题化合物。MS283(M+1)+。
实施例806氨基甲酸，[4-[[1，3，4，9，10，10a-六氢-2，7-二羟基-2-(1-丙炔基)-4a(2H)-菲基]甲基]苯基]-，1，1-二甲基乙基酯，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-
按照类似于上述实施例9所述的操作制备本实施例标题化合物。MS463(M+1)+。
本发明化合物单独或者与彼此或其他化合物结合，一般将以常规制剂形式给药。下列制剂实施例仅是例证性的，无意限制本发明的范围。
在下列制剂实施例中，“活性成分”表示本发明的化合物。
制剂1胶囊剂
利用下列成分制备硬胶囊剂
利用下列成分制备片剂
制剂2片剂
将各组分掺合，压制成片。
或者，如下制备每片含有0.25-100mg活性成分的片剂
制剂3片剂
使活性成分、淀粉和纤维素通过No.45目U.S.筛，均匀混合。将聚乙烯吡咯烷酮溶液与所得粉末混合，然后通过No.14目U.S.筛。所得颗粒在50-60℃下干燥，通过No.18目U.S.筛。预先使羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和滑石通过No.60目U.S.筛，然后加入到颗粒中，混合后，在压片机上压制成片。
如下制备每5ml剂量含有0.25-100mg活性成分的混悬液
制剂4混悬液
使活性成分通过No.45目U.S.筛，与羧甲基纤维素钠和糖浆混合形成平滑的糊状物。将苯甲酸溶液、矫味剂和色素用一些水稀释，加入，搅拌。然后加入足量的水至所要求的体积。
制备含有下列成分的气雾剂溶液
制剂5气雾剂
将活性成分与乙醇混合，将混合物加入到一部分推进剂22中，冷却至30℃，转移到灌装设备中。然后向不锈钢容器内加入所要求的量，用剩余的推进剂稀释。然后根据容器调整体积单位。
如下制备栓剂
制剂6栓剂
使活性成分通过No.60目U.S.筛，悬浮在饱和脂肪酸甘油酯中，后者预先用最小必要的加热熔化。
如下制备静脉内制剂
制剂7静脉内溶液
将上述成分的溶液对患者静脉内给药，速率为约1ml每分钟。上述任何制剂中的活性成分也可以是各试剂的组合。
权利要求
1、式I化合物、
其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或者所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中m是1或2；
---代表任选的键；
A选自下组
和
D是CR7、CR7R16、N、NR7或O；
E是C、CR6或N；
F是CR4、CR4R5或O；
G、H和I以及来自A环中的2个碳原子或来自B环中的2个碳原子一起构成包含一个或更多N、O或S原子的5元杂环；其条件是每个环至多有O和S之一；
J、K、L和M以及来自B环中的2个碳原子一起构成包含一个或更多N原子的6元杂环；
X是a)不存在的、b)-CH2-、c)-CH(OH)-或d)-C(O)-；
R1是a)-H、b)-Z-CF3、c)-(C1-C6)烷基、d)-(C2-C6)烯基、e)-(C2-C6)炔基、f)-CHO、g)-CH＝N-OR12、h)-Z-C(O)OR12、i)-Z-C(O)-NR12R13、j)-Z-C(O)-NR12-Z-het、k)-Z-NR12R13、l)-Z-NR12het、m)-Z-het、n)-Z-O-het、o)-Z-芳基′、p)-Z-O-芳基′、q)-CHOH-芳基′或r)-C(O)-芳基′，其中取代基o)至r)中的芳基′独立地被0、1或2个下列基团取代-Z-OH、-Z-NR12R13、-Z-NR12-het、-C(O)NR12R13、-C(O)O(C1-C6)烷基、-C(O)OH、-C(O)-het、-NR12-C(O)-(C1-C6)烷基、-NR12-C(O)-(C2-C6)烯基、-NR12-C(O)-(C2-C6)炔基、-NR12-C(O)-Z-het、-CN、-Z-het、-O-(C1-C3)烷基-C(O)-NR12R13、-O-(C1-C3)烷基-C(O)O(C1-C6)烷基、-NR12-Z-C(O)O(C1-C6)烷基、-N(Z-C(O)O(C1-C6)烷基)2、-NR12-Z-C(O)-NR12R13、-Z-NR12-SO2-R13、-NR12-SO2-het、-C(O)H、-Z-NR12-Z-O(C1-C6)烷基、-Z-NR12-Z-NR12R13、-Z-NR12-(C3-C6)环烷基、-Z-N(Z-O(C1-C6)烷基)2、-SO2R12、-SOR12、-SR12、-SO2NR12R13、-O-C(O)-(C1-C4)烷基、-O-SO2-(C1-C4)烷基、-卤素或-CF3；
每次出现的Z独立地是a)-(C0-C6)烷基、b)-(C2-C6)烯基或c)-(C2-C6)炔基；
R2是a)-H、b)-卤素、c)-OH、d)被0或1个-OH取代的-(C1-C6)烷基、e)-NR12R13、f)-Z-C(O)O(C1-C6)烷基、g)-Z-C(O)NR12R13、h)-O-(C1-C6)烷基、i)-Z-O-C(O)-(C1-C6)烷基、j)-Z-O-(C1-C3)烷基-C(O)-NR12R13、k)-Z-O-(C1-C3)烷基-C(O)-O(C1-C6)烷基、l)-O-(C2-C6)烯基、m)-O-(C2-C6)炔基、n)-O-Z-het、o)-COOH、p)-C(OH)R12R13或q)-Z-CN；
R3是a)-H，b)-(C1-C10)烷基，其中除连接碳原子以外的1或2个碳原子可以任选地被1或2个独立地选自S、O和N的杂原子代替，并且其中每个碳原子被0、1或2个Ry取代，c)被0、1或2个Ry取代的-(C2-C10)烯基，d)-(C2-C10)炔基，其中除连接碳原子以外的1个碳原子可以任选地被1个氧原子代替，并且其中每个碳原子被0、1或2个Ry取代，e)-CH＝C＝CH2、f)-CN、g)-(C3-C6)环烷基、h)-Z-芳基、i)-Z-het、j)-C(O)O(C1-C6)烷基、k)-O(C1-C6)烷基、l)-Z-S-R12、m)-Z-S(O)-R12、n)-Z-S(O)2-R12、o)-CF3、p)-NR12O-(C1-C6)烷基或q)-CH2ORy；
其条件是若在C环的CR2R3(7位)与F部分(8位)之间存在双键，则R2和R3中的一个是不存在的；
每次出现的Ry独立地是a)-OH、b)-卤素、c)-Z-CF3、d)-Z-CF(C1-C3烷基)2、e)-CN、f)-NR12R13、g)-(C3-C6)环烷基、h)-(C3-C6)环烯基、i)-(C0-C3)烷基-芳基、j)-het或k)-N3；
或者R2和R3一起构成a)＝CHR11、b)＝NOR11、c)＝O、d)＝N-NR12、e)＝N-NR12-C(O)-R12、f)环氧乙烷基或g)1，3-二氧杂环戊-4-基；
每次出现的R4和R5独立地是a)-H、b)-CN、c)被0至3个卤素取代的-(C1-C6)烷基、d)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)烯基、e)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)炔基、f)被0至3个卤素取代的-O-(C1-C6)烷基、g)被0至3个卤素取代的-O-(C2-C6)烯基、h)被0至3个卤素取代的-O-(C2-C6)炔基、i)卤素、j)-OH、k)(C3-C6)环烷基或l)(C3-C6)环烯基；
或者R4和R5一起构成＝O；
R6是a)-H、b)-CN、c)被0至3个卤素取代的-(C1-C6)烷基、d)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)烯基、e)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)炔基或f)-OH；
每次出现的R7和R16独立地是a)-H、b)-卤素、c)-CN、d)被0至3个卤素取代的-(C1-C6)烷基、e)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)烯基或f)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)炔基；其条件是若D是NR7，则R7不是-CN或-卤素；
或者R7和R16一起构成＝O；
每次出现的R8、R9、R14和R15独立地是a)-H、b)-卤素、c)被0至3个卤素取代的-(C1-C6)烷基、d)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)烯基、e)被0至3个卤素取代的-(C2-C6)炔基、f)-CN、g)-(C3-C6)环烷基、h)-(C3-C6)环烯基、i)-OH、j)-O-(C1-C6)烷基、k)-O-(C1-C6)烯基、l)-O-(C1-C6)炔基、m)-NR12R13、n)-C(O)OR12或o)-C(O)NR12R13；
或者R8和R9一起在C环上构成＝O；其条件是若m是2，则仅有一套R8和R9一起构成＝O；
或者R14和R15一起构成＝O；其条件是若R14和R15一起构成＝O，则D不是CR7，E不是C；
R10是a)-(C1-C10)烷基，被0至3个独立地选自-卤素、-OH和-N3的取代基取代，b)-(C2-C10)烯基，被0至3个独立地选自-卤素、-OH和-N3的取代基取代，c)-(C2-C10)炔基，被0至3个独立地选自-卤素、-OH和-N3的取代基取代，d)-卤素、e)-Z-CN、f)-OH、g)-Z-het、h)-Z-NR12R13、i)-Z-C(O)-het、j)-Z-C(O)-(C1-C6)烷基、k)-Z-C(O)-NR12R13、l)-Z-C(O)-NR12-Z-CN、m)-Z-C(O)-NR12-Z-het、n)-Z-C(O)-NR12-Z-芳基、o)-Z-C(O)-NR12-Z-NR12R13、p)-Z-C(O)-NR12-Z-O(C1-C6)烷基、q)-(C0-C6)烷基-C(O)OH、r)-Z-C(O)O(C1-C6)烷基、s)-Z-O-(C0-C6)烷基-het、t)-Z-O-(C0-C6)烷基-芳基、u)被0至2个Rx取代的-Z-O-(C1-C6)烷基、v)-Z-O-(C1-C6)烷基-CH(O)、w)-Z-O-(C1-C6)烷基-NR12-het、x)-Z-O-Z-het-Z-het、y)-Z-O-Z-het-Z-NR12R13、z)-Z-O-Z-het-C(O)-het、a1)-Z-O-Z-C(O)-het、b1)-Z-O-Z-C(O)-het-het、c1)-Z-O-Z-C(O)-(C1-C6)烷基、d1)-Z-O-Z-C(S)-NR12R13、e1)-Z-O-Z-C(O)-NR12R13、f1)-Z-O-Z-(C1-C3)烷基-C(O)-NR12R13、g1)-Z-O-Z-C(O)-O(C1-C6)烷基、h1)-Z-O-Z-C(O)-OH、i1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-O(C1-C6)烷基、j1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-OH、k1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-Z-NR12R13、l1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-Z-het、m1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-SO2-(C1-C6)烷基、n1)-Z-O-Z-C(＝NR12)(NR12R13)、o1)-Z-O-Z-C(＝NOR12)(NR12R13)、p1)-Z-NR12-C(O)-O-Z-NR12R13、q1)-Z-S-C(O)-NR12R13、r1)-Z-O-SO2-(C1-C6)烷基、s1)-Z-O-SO2-芳基、t1)-Z-O-SO2-NR12R13、u1)-Z-O-SO2-CF3、v1)-Z-NR12C(O)OR13或w1)-Z-NR12C(O)R13；
或者R9和R10一起在式A-5部分上构成a)＝O或b)＝NOR12；
R11是a)-H、b)-(C1-C5)烷基、c)-(C3-C6)环烷基或d)-(C0-C3)烷基-芳基；
每次出现的R12和R13独立地是a)-H，b)-(C1-C6)烷基，其中除连接碳原子以外的1或2个碳原子可以任选地被1或2个独立地选自S、O和N的杂原子代替，并且其中每个碳原子被0至6个卤素取代，c)被0至6个卤素取代的-(C2-C6)烯基，或d)-(C1-C6)炔基，其中除连接碳原子以外的1个碳原子可以任选地被1个氧原子代替，并且其中每个碳原子被0至6个卤素取代；
或者R12和R13与N一起构成het；
或者R6和R14或R15一起构成1，3-二氧杂环戊基；
芳基是a)被0至3个Rx取代的苯基、b)被0至3个Rx取代的萘基或c)被0至3个Rx取代的联苯；
het是含有一(1)至三(3)个杂原子的5-、6-或7-元饱和、部分饱和或不饱和环，杂原子独立地选自由氮、氧和硫组成的组；并且包括任意的二环基团，其中任意上述杂环是与苯环或另一个杂环稠合的；氮可以是被氧化的状态，得到N-氧化物的形式；并且被0至3个Rx取代；
每次出现的Rx独立地是a)-卤素、b)-OH、c)-(C1-C6)烷基、d)-(C2-C6)烯基、e)-(C2-C6)炔基、f)-O(C1-C6)烷基、g)-O(C2-C6)烯基、h)-O(C2-C6)炔基、i)-(C0-C6)烷基-NR12R13、j)-C-(O)-NR12R13、k)-Z-SO2R12、l)-Z-SOR12、m)-Z-SR12、n)-NR12-SO2R13、o)-NR12-C(O)-R13、p)-NR12-OR13、q)-SO2-NR12R13、r)-CN、s)-CF3、t)-C(O)(C1-C6)烷基、u)＝O、v)-Z-SO2-苯基或w)-Z-SO2-het′；
芳基′是苯基、萘基或联苯；
het′是含有一(1)至三(3)个杂原子的5-、6-或7-元饱和、部分饱和或不饱和环，杂原子独立地选自由氮、氧和硫组成的组；包括任意的二环基团，其中任意上述杂环是与苯环或另一个杂环稠合的；
其条件是
1)X-R1不是氢或甲基；
2)若R9和R10是A环上的取代基，则它们不是一-或二-甲氧基；
3)若R2和R3一起构成＝CHR11或＝O，其中R11是-O(C1-C6)烷基，则-X-R1不是(C1-C4)烷基；
4)若R2和R3一起构成＝O，且R9是A环上的氢；或者若R2是羟基，R3是氢，且R9是A环上的氢，则R10不是A环2-位上的-O-(C1-C6)烷基或-O-CH2-苯基；
5)若X-R1是(C1-C4)烷基、(C2-C4)烯基或(C2-C4)炔基，则R9和R10在一起时不是一-羟基或＝O，包括其二醇形式；
6)若X不存在，则R1不是含有直接与B环和C环接合处连接的、选自N、O或S的杂原子的部分。
2、权利要求1的化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中A环选自下组
D是CR7、CR16R7或O；
E是C、CR6或N；
F是CR4、CR4R5或O；且
X是-CH2-。
3、权利要求2的化合物、其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；其中D是CH2；E是CH；F是CH2；R8是-H；R9是-H；m是2；R14是-H；R15是-H；且A环是式A-1a的部分。
4、权利要求3的式II化合物、
其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R2是a)-OH或b)-O-CH2-het；
R3是a)-(C1-C6)烷基，被0或1个下列基团取代-CF3、-CN、-(C3-C6)环烷基、-苯基或-N3，b)-C≡C-，被1个下列基团取代-(C1-C5)烷基、-Cl、-CF3、-(C3-C6)环烷基、苯基或苄基，c)-CH2OH，d)-CH2O(C1-C5)烷基，其中1个碳原子可以任选地被1个氧原子代替，e)-CH2O(C2-C5)烯基，f)-CH2O(C2-C5)炔基，其中1个碳原子可以任选地被1个氧原子代替，g)-CH2ORy，h)-CN或i)-CF3；
Ry是a)-(C1-C3)烷基-CF3、b)-(C3-C6)环烷基、c)-苯基或d)-苄基；
或者R2和R3一起构成a)-1，3-二氧杂环戊-4-基或b)＝NOR11；
R11是a)-H、b)-(C1-C5)烷基、c)-(C3-C6)环烷基、d)-苯基或e)-苄基。
5、权利要求4的式III化合物，选自下组
其中R3是-C≡C-CH3且R10是-C(O)-NH-CH2-(4-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-C≡C-CH3且R10是-C(O)-NH-CH2-(2-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-C≡C-CH3且R10是-C(O)-NH-CH2-(3-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-C≡C-CH3且R10是-C(O)-NH-(2-吡嗪基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-C≡C-CH3且R10是-C(O)-NH-CH2-(2-甲基-3-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-(CH2)2-CH3且R10是-C(O)-NH-CH2-(2-甲基-3-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-(CH2)2-CH3且R10是-C(O)-NH-CH2-(2-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-(CH2)2-CF3且R10是-C(O)-NH-CH2-(2-甲基-3-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-CH3且R10是-C(O)-NH-CH2-(2-甲基-3-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-CH3且R10是-C(O)-NH-(3-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；和
其中R3是-CF3且R10是-C(O)-NH-CH2-(2-甲基-3-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐。
6、权利要求4的式III化合物，选自下组
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(4-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-7-(2-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-(1-丙炔基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-(2-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-(3-吡啶甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-4-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-丙基-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-2-丙基-7-(吡嗪甲氧基)-，[2R-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(3-吡啶甲氧基)-2-(3，3，3-三氟丙基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-；
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-4a-(苯甲基)-7-(2-吡啶甲氧基)-2-(3，3，3-三氟丙基)-，[2S-(2α，4aα，10aβ)]-；和
2-菲酚，1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢-7-[(2-甲基-3-吡啶基)甲氧基]-4a-(苯甲基)-2-(三氟甲基)-，(2R，4aS，10aR)-；
或其前体药物、或所述化合物或前体药物的药学上可接受的盐。
7、权利要求4的式III化合物，选自下组
其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-CH2-(4-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-CH2-(2-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-(CH2)2-CF3且R10是-O-CH2-(3-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-(CH2)2-CF3且R10是-O-CH2-(2-甲基-3-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-(CH2)2-CF3且R10是-O-CH2-(2-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；和
其中R3是-CF3且R10是-O-CH2-(2-甲基-3-吡啶基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐。
8、权利要求4的式III化合物，选自下组
氨基甲酸，二甲基-，7-(氯乙炔基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-2-菲基酯，(4bS，8aR)-；
1-吡咯烷羧酸，7-(氯乙炔基)-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-2-菲基酯，(4bS，8aR)-；
氨基甲酸，[2-(1-吡咯烷基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，一盐酸盐，[4bS-(4b α，7α，8aβ)]-；
氨基甲酸，[2-(4-吗啉基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
氨基甲酸，[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
氨基甲酸，[2-(二甲氨基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
氨基甲酸，[3-(1-吡咯烷基)丙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
氨基甲酸，[2-(3-吡啶基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
氨基甲酸，(2-吡啶甲基)-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
氨基甲酸，[2-(2-吡啶基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
氨基甲酸，(4-吡啶甲基)-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
氨基甲酸，(3-吡啶甲基)-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；和
氨基甲酸，[2-(4-吡啶基)乙基]-，4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢-7-羟基-4b-(苯甲基)-7-(1-丙炔基)-2-菲基酯，[4bS-(4bα，7α，8aβ)]-；
或其前体药物、或所述化合物或前体药物的药学上可接受的盐。
9、权利要求4的式III化合物，选自下组
其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-C(O)-NH-(CH2)2-(1-吡咯烷基)的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-C(O)-NH-(CH2)2-N(CH3)2的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-C(O)-NH-CH2-2-吡啶基的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-C(O)-NH-CH2-4-吡啶基的式III化合物；或其药学上可接受的盐；
其中R3是-C≡C-CH3且R10是-O-C(O)-NH-CH2-3-吡啶基的式III化合物；或其药学上可接受的盐。
10、权利要求1的式IV化合物、
其异构体、所述化合物或异构体的前体药物、或所述化合物、异构体或前体药物的药学上可接受的盐；
其中R8是-H；R9是-H；m是2；R7是-H；R14是-H；R15是-H；R16是-H；A环是式A-1a的部分。
全文摘要
本发明提供式(I)的非甾族化合物，它们是甾族受体、具体为糖皮质激素受体的选择性调制剂(即激动剂和拮抗剂)。本发明也提供含有这些化合物的药物组合物和使用这些化合物的方法，以治疗需要糖皮质激素受体激动剂和/或拮抗剂疗法的动物。糖皮质激素受体调制剂可用于治疗诸如肥胖、糖尿病、炎症和其他疾病。本发明还提供用于制备这些化合物的中间体和方法。
文档编号A61K31/4402GK1781890SQ20051012884
公开日2006年6月7日 申请日期2000年3月27日 优先权日1999年4月30日
发明者罗伯特·L·道, 刘康志, 布拉德利·P·摩根, 安德鲁·G·斯威克 申请人:辉瑞产品公司