专利名称：黑皮质素受体激动剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及对黑皮质素受体具有良好激动活性的下式1的化合物，或其药学可接受的盐或异构体
权利要求
1.下式1的化合物或其药学可接受的盐或异构体，
2.根据权利要求1所述的式1化合物或其药学可接受的盐或异构体，其中R1表示氢、甲基、乙基、三氟乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基； 或表示苯基、噁唑啉基、咪唑啉基、噻唑啉基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基或哒嗪基，它们各自是未取代的或被选自下述的取代基取代卤素、甲基、氰基、氧代和羟基。
3.根据权利要求2所述的式1化合物或其药学可接受的盐或异构体，其中R1表示异丙基、叔丁基或环丙基；或表示苯基、四氢吡喃基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基或哒嗪基，它们各自是未取代的或被选自下述的取代基取代卤素、甲基、氰基和羟基。
4.根据权利要求1所述的式1化合物或其药学可接受的盐或异构体，其中R2表示苯基， 它是未取代的或被选自下述的取代基单-或二-取代氟、氯、溴、甲氧基和甲基。
5.根据权利要求4所述的式1化合物或其药学可接受的盐或异构体，其中R2表示4-氯苯基或2，4-二氟苯基。
6.根据权利要求1所述的式1化合物或其药学可接受的盐或异构体，其中R3表示氢、 甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基或环戊基。
7.根据权利要求6所述的式1化合物或其药学可接受的盐或异构体，其中R3表示氢、甲基、乙基或异丙基。
8.根据权利要求1所述的式1化合物或其药学可接受的盐或异构体，其中R4表示环戊基、环己基、环庚基、4-甲基环己基、4，4_二甲基环己基、4-氟环己基、4，4_二氟环己基或 4-三氟甲基-环己基；或表示苯基，它是未取代的或被选自下述的取代基单-或二-取代 氟、氯、甲基和甲氧基。
9.根据权利要求8所述的式1化合物或其药学可接受的盐或异构体，其中R4表示环己基、4-甲基环己基、4，4_ 二甲基环己基、4，4_ 二氟环己基或2，4_ 二氟苯基。
10.根据权利要求1所述的式1化合物或其药学可接受的盐或异构体，其中R5 表示甲基、三氟甲基、羟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、-ai2CH20H、-CH (CH3) CH2OH, -C (CH3) 2CH20H、-C (CH3) (CH2OH) 2、-C (CH3) 2CH20Me、-C (CH3) 2CH2OEt、苯基、碟唑啉基、咪唑啉基、噻唑啉基、四氢吡喃基、咪唑基、嚙唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢吡喃基、吡啶基或哌啶基。
11.根据权利要求10所述的式1化合物或其药学可接受的盐或异构体，其中R5表示异丙基、叔丁基、-C (CH3) 2CH20H、呋喃基或四氢呋喃基。
12.根据权利要求1所述的式1化合物或其药学可接受的盐或异构体，其中R1表示异丙基、叔丁基或环丙基；或表示苯基、四氢吡喃基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基或哒嗪基，它们各自是未取代的或被选自下述的取代基取代卤素、甲基、氰基和羟基； R2表示4-氯苯基或2，4- 二氟苯基； R3表示氢、甲基、乙基或异丙基；R4表示环己基、4-甲基环己基、4，4_二甲基环己基、4，4_二氟环己基或2，4_二氟苯基；且R5表示异丙基、叔丁基、-C(CH3)2CH20H、呋喃基或四氢呋喃基。
13.根据权利要求12所述的式1化合物或其药学可接受的盐或异构体，所述化合物选自N- {(3S，5S) -1- {[ (3S，4R) -1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)乙酰胺；N-[(3S，5S)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-(哌嗪-1-基羰基)吡咯烷-3-基]-N-(4，4-二甲基环己基)乙酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R)-1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N- {(3S，5S) -1- {[ (3S，4R) 叔丁基 _4_ (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)-3-羟基-2，2-二甲基丙酰胺；N-{(3S，5S)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)乙酰胺；N-{(3S，5S)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)乙酰胺； N-{(3S，5S)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_异丙基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N_(4，4-二甲基环己基)乙酰胺；N- {(3S，5S) -1- {[ (3S，4R) -1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-乙基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)乙酰胺；N- {(3S，5S) -1- {[ (3S，4R) -1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)乙酰胺；N- {(3S，5S) -1- {[ (3S，4R) 叔丁基 _4_ (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)-2，2_ 二甲基丙酰胺；N-{(3S，5S)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)-2，2-二甲基丙酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R)-1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_乙基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R)-1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S)-N-{(3S，5S)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4-二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N-{(3S，5S)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基} -5- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基} -N- (4，4- 二甲基环己基)-3-羟基-2， 2-二甲基丙酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R)-1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N- {(3S，5S) -1- {[ (3S，4R) -1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-2，2-二甲基-N-(顺式-4-甲基环己基)丙酰胺；N-{(3S，5S)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-2，2-二甲基-N-(顺式-4-甲基环己基)丙酰胺；N- {(3S，5S) -1- {[ (3S，4R) -1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-3-羟基-2，2-二甲基-N-(顺式-4-甲基环己基) 丙酰胺；N-{(3S，5S)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基} -5- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基} -3-羟基-2，2- 二甲基-N-(顺式-4-甲基环己基)丙酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R)-1-叔丁基 _4_ (2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R)-1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_乙基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R)-1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5_[(4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N-{(3S，5S)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)-3-糠酰胺；(2R)-N-{(3S,5S)-1-{[(3S,4R)-1-叔丁基-4-(4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N- {(3S，5S) -1- {[ (3S，4R) 叔丁基 _4_ (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二氟环己基)-2，2_ 二甲基丙酰胺；N- {(3S，5S) -1- {[ (3S，4R) -1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4- 二氟环己基)乙酰胺；N- {(3S，5S) -1- {[ (3S，4R) -1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-乙基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二氟环己基)乙酰胺；N- {(3S，5S) -1- {[ (3S，4R) -1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二氟环己基)乙酰胺；N-{(3S，5S)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二氟环己基)-2，2-二甲基丙酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R)-1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基} -5- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基} -N- (4，4- 二氟环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S)-N-{(3S，5R)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4-二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N-{(3S，5R)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-2，2-二甲基-N-(顺式-4-甲基环己基)丙酰胺；(2S)-N-{(3S,5R)-1-{[(3S,4R)-1-叔丁基-4-(4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；OS)-N-{(3S，5R)-l-{[(3S，4R)-l-叔丁基-4-(4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N- {(3S，5R) -1- {[ (3S，4R) -1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-3-羟基-2，2-二甲基-N-(顺式-4-甲基环己基) 丙酰胺；N- {(3S，5R) -1- {[ (3S，4R) -1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)乙酰胺；N-{(3S，5R)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)乙酰胺； N- {(3S，5R) -1- {[ (3S，4R) -1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)乙酰胺；(2R)-N-{(3S,5R)-1-{[(3S,4R)-1-叔丁基-4-(4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (4-氯苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡咯烷-3-基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S, 5S) -1- {[ (3S, 4R) -4- (4-氯苯基)环丙基吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S, 5S) -1- {[ (3S, 4R) -4- (4-氯苯基)(6-甲基哒嗪-3-基)吡咯烷-3-基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (2，4- 二氟苯基)-1-(6-氯哒嗪-3-基)吡咯烷-3-基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (2，4- 二氟苯基)-1，6- 二氢哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S, 5S) -1- {[ (3S, 4R) -4- (4-氯苯基)苯基吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (2,4- 二氟苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡咯烷-3-基]羰基}-5-[(4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (2,4- 二氟苯基)-1-(四氢-2H-噻喃-4-基)吡咯烷-3-基]羰基}-5-[(4_异丙基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (4-氯苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡咯烷-3-基] 羰基}-5_[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}4-(4，4_ 二甲基环己基)-3-羟基-2，2-二甲基丙酰胺；N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (4-氯苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡咯烷-3-基]羰基}-5_[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二氟环己基)-2，2_ 二甲基丙酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (4-氯苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡咯烷-3-基]羰基} -5- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基} -N- (4，4- 二氟环己基) 四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5R)-1-{[ (3S，4R) -4- (2,4- 二氟苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡咯烷-3-基]羰基}-5-[(4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) _4_ (2，4- 二氟苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡咯烷-3-基]羰基}-5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-2，2-二甲基-N-(顺式-4-甲基环己基)丙酰胺；N- {(3S，5R)-1-{[ (3S，4R) -4- (4-氯苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡咯烷-3-基] 羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-甲基环己基)乙酰胺；(2S) -N- {(3S, 5R) -1- {[ (3S, 4R) -4- (4-氯苯基)环丙基吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S, 5S) -1- {[ (3S, 4R) -4- (4-氯苯基)环丙基吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S, 5R) -1- {[ (3S, 4R) -4- (4-氯苯基)环丙基吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (4-氯苯基)-1-环丙基吡咯烷 _3_ 基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)-3-羟基-2，2-二甲基丙酰胺；N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (4-氯苯基)-1-环丙基吡咯烷 _3_ 基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)-3-羟基-2，2-二甲基丙酰胺；N-{(3S，5S)-1-{[(3S，4R)-1-环丙基-4-(2,4- 二氟苯基)吡咯烷-3-基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)-3-羟基-2，2-二甲基丙酰胺；N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (4-氯苯基)-1-环丙基吡咯烷 _3_ 基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二氟环己基)-3-羟基-2，2-二甲基丙酰胺；N- {(3S，5R)-1-{[ (3S，4R) -4- (4-氯苯基)-1-异丙基吡咯烷 _3_ 基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基} -N-(顺式-4-甲基环己基)乙酰胺；N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (4-氯苯基)-1-(6-甲基哒嗪-3-基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)-2，2-二甲基丙酰胺；N-{(3S，5S)-l-{[(3S，4R)-4-(4-氯苯基)-1-吡啶-2-基卩比咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)-2，2-二甲基丙酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (4-氯苯基)-1-吡啶-2-基吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (2，4- 二氟苯基)-1，6- 二氢哒嗪-3-基吡咯烷-3-基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N-{(3S，5S)-l-{[(3S，4R)-4-(4-氯苯基)-1-嘧啶-2-基吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)-2，2-二甲基丙酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (2,4- 二氟苯基)-1-吡啶 _2_ 基吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S)-N-{(3S, 5S)-1-{[ (3S,4R)-4-(4-氯苯基)-1-(5-氰基吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N-{(3S，5S)-l-{[(3S，4R)-4-(4-氯苯基)-1-(1,3-噻唑-2-基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(4，4-二甲基环己基)-2，2-二甲基丙酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (4-氯苯基)-1-(2-甲基苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (4-氯苯基)-1- (1-甲基-6-氧代 ，6- 二氢哒嗪-3-基)吡咯烷-3-基]羰基} -5- [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基} -N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R) -4- (4-氯苯基)-1-(6-氧代-1，6- 二氢哒嗪 _3_ 基) 吡咯烷-3-基]羰基}-5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3R，4R)-1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4S)-1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R)-1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(顺式-4-甲基环己基)四氢呋喃-2-甲酰胺；(2S) -N- {(3S，5S)-1-{[ (3S，4R)-1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(2，4-二氟苯基)四氢呋喃-2-甲酰胺；N- [ (3S，5S)-1-{[ (3S，4R)-1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ (哌嗪-1-基羰基)吡咯烷-3-基]-N- (2,4- 二氟苯基)-2-甲基丙酰胺；N- {(3S，5S) -1- {[ (3S，4R) -1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基} -N- (2,4- 二氟苯基)-2-甲基丙酰胺；N- {(3S，5S) -1- {[ (3S，4R) -1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基丙酰胺；N- [ (3S，5S)-1-{[ (3S，4R)-1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ (哌嗪-1-基羰基)吡咯烷-3-基]-N- (2,4- 二氟苯基)-2，2- 二甲基丙酰胺；N-{(3S，5S)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基} -5-[ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基} -N- (2,4- 二氟苯基)-2，2- 二甲基丙酰胺；N- {(3S，5S) -1- {[ (3S，4R) -1-叔丁基-4- (4-氯苯基)吡咯烷-3-基]羰基} _5_ [ (4-甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(2，4- 二氟苯基)-2-糠酰胺；和N-{(3S，5S)-1-{[(3S，4R)-1-叔丁基-4-(2，4- 二氟苯基)吡咯烷 _3_ 基]羰基}-5-[(4_甲基哌嗪-1-基)羰基]吡咯烷-3-基}-N-(2，4-二氟苯基)-2-糠酰胺。
14.黑皮质素受体的激动组合物，包含权利要求1中定义的式1化合物或其药学可接受的盐或异构体作为活性成分、以及药学可接受的载体。
15.根据权利要求14的组合物，用于预防和治疗肥胖症。
16.根据权利要求14的组合物，用于预防和治疗糖尿病。
17.根据权利要求14的组合物，用于预防和治疗炎症。
18.根据权利要求14的组合物，用于预防和治疗勃起功能障碍。
全文摘要
本发明涉及对黑皮质素受体具有良好的激动活性的化合物、或其药学可接受的盐或异构体，以及包含它们作为活性成分的黑皮质素受体的激动组合物。
文档编号C07D403/14GK102282141SQ200980144988
公开日2011年12月14日 申请日期2009年11月10日 优先权日2008年11月12日
发明者安仁爱, 崔盛弼, 文相弼, 李相大, 李贤旻, 李贤皓, 李鸠, 沈东燮, 郑水龙 申请人:株式会社Lg生命科学