专利名称：一种黄芪药物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂，特别是涉及一种含有黄芪多糖和黄芪甲苷活性成份的药物制剂及其制备方法。
背景技术：
目前上市的黄芪注射液(WS3-B-3335-98)采用的是水煮醇沉法，将黄芪中的有效成分之一黄芪多糖弃去，只保留黄芪甲苷，而且甲苷含量限度为每1ml不得少于0.08mg，2ml(相当于原药材4g)应为不少于0.16mg。
现代研究表明，中药多糖具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗感染、抗衰老、抗幅射，保护心肌和降低血糖等作用。中药黄芪中含多糖(APS)1.3％～3.3％，黄芪多糖具有的免疫调节作用表现在对免疫抑制剂的对抗，增强体液免疫和细胞免疫，促进补体恢复，促进中性白细胞吞噬率的恢复提高等；黄芪多糖对心血管系统的作用，表现为对急性心肌梗塞的犬心有改善心肌收缩性能，缩小心肌梗塞面积，减轻心肌损伤的作用，对垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血有明显的保护作用，能明显对抗Bacl2诱发的大鼠心律失常和CHCl3诱发的小鼠室颤，能降低血小板粘附率、减慢心率，对微循环有一定改善作用；黄芪多糖具有明显的抗肿瘤作用表现为对癌性腹水淋巴细胞(CTL)激活有增效作用，对人外周血单个核细胞产生肿瘤坏死因子有促进作用，提高LAK细胞抗肿瘤活性的调节作用和可明显减少全身性耗氧以及增加组织耐缺氧能力等。此外，黄芪多糖还具有降低血糖和抗衰老作用等。
以上说明黄芪多糖是一种重要的生物活性物质，其药理作用与黄芪甲苷的药理作用类似，且其免疫调节作用更强。而黄芪多糖在黄芪的有效成分中占有较大的比例，因此迫切需要研发一种含有黄芪多糖和黄芪甲苷的新型药物制剂，使其在临床上发挥更好的作用。
发明内容
本发明的目的就是克服现有技术的不足，提供一种含有黄芪多糖和黄芪甲苷的药物制剂，使之更能体现黄芪的功效，适合临床应用。
本发明的一个目的是提供一种黄芪药物制剂。
本发明的另一个目的是提供所述黄芪药物制剂的制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方案实现一种黄芪药物制剂，每制剂单位含有黄芪多糖以葡萄糖计为1mg-10g，黄芪甲苷0.04mg-0.5g，任选地辅料适量。
优选，一种黄芪药物制剂，每制剂单位含有黄芪多糖以葡萄糖计为5mg-3g，黄芪甲苷0.08mg-45mg，任选地辅料适量。
更优选，一种黄芪药物制剂，每制剂单位含有黄芪多糖以葡萄糖计为10mg-0.8g，黄芪甲苷0.2mg-9mg，任选地辅料适量。
本发明一种黄芪药物制剂，所述的辅料选自甘露醇、乳糖、葡萄糖、氯化钠、山梨醇、右旋糖酐中的一种或几种混合物，含量0-300mg，优选，含量100-300mg。
本发明的一种黄芪药物制剂的制备方法，其包括以下步骤；1)取黄芪，加水煎煮，滤过，滤液浓缩后用乙醇沉淀，静置，过滤，得沉淀物A和滤液，滤液回收乙醇并浓缩，用药材量的乙醇沉淀，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，加1/2药材量的乙醇沉淀，静置，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，加1/4药材量的无水乙醇沉淀，冷藏，过滤澄明，滤液回收乙醇并浓缩至近干，真空干燥，得黄芪甲苷中间体；2)取沉淀物A真空干燥，然后用蒸馏水加热煮沸溶解，加活性炭搅匀，冷藏，提取上清液，过滤，滤液浓缩，加乙醇沉淀，静置澄清，滤取沉淀，沉淀用乙醇洗涤，真空干燥，干燥后以1∶50倍的蒸馏水加热煮沸溶解，溶液冷藏，过滤澄明，滤液浓缩，加乙醇沉淀，使溶液含醇量达80％，静置澄清，滤取沉淀，用乙醇洗涤，真空干燥，得黄芪多糖中间体；3)取黄芪甲苷中间体，加注射用水搅拌溶解后，用10％氢氧化钠溶液调节pH7.0～7.5，加入活性炭，搅匀，吸附，用过滤脱炭，泵入稀配缸中，备用；加注射用水置浓配缸中，在搅拌下依次加黄芪多糖中间体和辅料，加热煮沸溶解后，加入活性炭，搅匀，在70～80℃下保温吸附15分钟，期间搅拌2～3次，过滤脱炭，泵入稀配缸中，搅匀，精滤至澄明，制成黄芪药物制剂。
优选，本发明的一种黄芪药物制剂的制备方法，其包括以下步骤；1)取黄芪，加蒸馏水煎煮2-3次，每次用8倍量煎煮1-2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，用乙醇沉淀，使乙醇量达到70％-80％，静置过夜，过滤，得沉淀物A和滤液，滤液回收乙醇并浓缩，再用药材量的乙醇沉淀，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇并浓缩，然后加1/2药材量的乙醇沉淀，静置3-5小时，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩，加1/4药材量的无水乙醇沉淀，冷藏3-4小时，过滤澄明，滤液回收乙醇并浓缩至近干，在70～80℃真空干燥，得黄芪甲苷中间体；2)滤取的沉淀物A在70～80℃下真空干燥，然后以1∶50倍的蒸馏水加热煮沸溶解，加活性炭搅匀，冷藏过夜，提取上清液，过滤，滤液浓缩，加乙醇沉淀，使溶液含醇量达80％，静置澄清，滤取沉淀，沉淀物用乙醇洗涤，于70～80℃下真空干燥，干燥后以1∶50倍的蒸馏水加热煮沸溶解，溶液冷藏10-14小时，过滤澄明，滤液浓缩，加乙醇沉淀，使溶液含醇量达80％，静置澄清，滤取沉淀，用乙醇洗涤，在70～80℃下真空干燥，得黄芪多糖中间体；3))取黄芪甲苷中间体，加注射用水搅拌溶解后，用10％氢氧化钠溶液调节pH7.0～7.5，加入活性炭，搅匀，吸附10～15分钟，期间搅拌2～3次，用0.85μm微孔滤膜过滤脱炭，泵入稀配缸中，备用；加注射用水置浓配缸中，搅拌下依次加黄芪多糖中间体和辅料，加热煮沸溶解后，加入活性炭搅匀，在70～80℃下保温吸附15分钟，期间搅拌2～3次，用0.85μm微孔滤膜过滤脱炭，泵入稀配缸中，搅匀，用0.22μm微孔滤膜精滤至澄明，制成黄芪药物制剂。
本发明一种黄芪药物制剂的制备方法中使用的黄芪，优选甘肃膜荚黄芪。
本发明的黄芪药物制剂可以制成各种剂型，包括冻干粉针剂、粉针剂、小容量注射剂、大容量注射剂等，给药途径为静脉注射。
本发明一种黄芪药物制剂采用新的工艺步骤，使其不但含有黄芪甲苷，且含有黄芪多糖等生物活性成份，黄芪多糖具有的免疫调节作用表现在对免疫抑制剂的对抗，增强体液免疫和细胞免疫，促进补体恢复，促进中性白细胞吞噬率的恢复提高等；黄芪多糖对心血管系统的作用，表现为对急性心肌梗塞的犬心有改善心肌收缩性能，缩小心肌梗塞面积，减轻心肌损伤的作用，对垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血有明显的保护作用，能明显对抗Bacl2诱发的大鼠心律失常和CHCl3诱发的小鼠室颤，能降低血小板粘附率、减慢心率，对微循环有一定改善作用；黄芪多糖具有明显的抗肿瘤作用表现为对癌性腹水淋巴细胞(CTL)激活有增效作用，对人外周血单个核细胞产生肿瘤坏死因子有促进作用，提高LAK细胞抗肿瘤活性的调节作用和可明显减少全身性耗氧以及增加组织耐缺氧能力等。此外，黄芪多糖还具有降低血糖和抗衰老作用等。
本发明黄芪药物制剂具有益气养元，扶正祛邪，养心通脉，健脾利湿。用于心气虚损、血脉瘀阻之病毒性心肌炎、心功能不全及脾虚湿困之肝炎等症。
具体实施例方式
以下实施例是为了进一步举例描述本发明，而不是以任何方式限制本发明。
实施例1一种黄芪药物冻干粉针制剂1)取甘肃膜荚黄芪4kg，加蒸馏水煎煮3次，每次用8倍量煎煮1.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至每1ml相当于药材2g，用乙醇沉淀，使乙醇量达到75％，静置过夜，过滤，得沉淀物A和滤液，滤液回收乙醇并浓缩至每1ml相当于药材10g，用药材量的乙醇沉淀，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至每1ml相当于药材15g，加1/2药材量的乙醇沉淀，静置4小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每1ml相当于药材15g，加1/4药材量的无水乙醇沉淀，冷藏4小时，过滤澄明，滤液回收乙醇并浓缩至近干，在70～80℃真空干燥，得黄芪甲苷中间体；2)滤取的沉淀物A在70～80℃下真空干燥，然后以1∶50倍的蒸馏水加热煮沸溶解，加活性炭搅匀，冷藏过夜，提取上清液，过滤，滤液浓缩至每1ml相当于原药材5g，加乙醇沉淀，使溶液含醇量达80％，静置澄清，滤取沉淀，沉淀物用乙醇洗涤2次，于70～80℃下真空干燥，干燥后以1∶50倍的蒸馏水加热煮沸溶解，溶液冷藏12小时，过滤澄明，滤液浓缩至每1ml相当于原药材5g，加乙醇沉淀，使溶液含醇量达80％，静置澄清，滤取沉淀，用乙醇洗涤2次，在70～80℃下真空干燥，得黄芪多糖中间体。
3)取黄芪甲苷中间体，加注射用水在浓配缸中搅拌溶解后，用10％氢氧化钠溶液调节pH7.0～7.5，加入0.1％(W/V)活性炭，搅匀，吸附15分钟，期间搅拌2～3次，用0.85μm加强型微孔滤膜过滤至澄明，泵入稀配缸中，备用；加注射用水置浓配缸中，在搅拌下依次加黄芪多糖中间体和250g甘露醇，加热煮沸溶解后，加入0.2％(W/V)活性炭搅匀，在70～80℃下保温吸附15分钟，期间搅拌2～3次，过滤脱炭，澄明后泵入稀配缸中，加注射用水洗涤浓配缸，洗液泵入稀配缸中，加注射用水至2500ml，调节pH值至6.0左右，搅匀，用微膜终端滤器精滤至澄明，在无菌条件下按每瓶2.5ml分装于已灭菌的5ml冻干瓶中，在-40～-50℃下预冻2～3小时，然后冷冻干燥，抽真空，制成注射用黄芪冻干粉针1000瓶，即得。
用法与用量；静脉滴注一次5～10瓶(用5％的葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液溶解并稀释至200～400ml)，一日1次或遵医嘱。
药效学试验资料本发明实施例1的一种黄芪药物冻干粉针剂(研制品)试验结果如下一、戊巴比妥钠所致犬急性心力衰竭模型实验1、试验方法健康草犬，雌雄兼用，体重9～12Kg，随机分为6组，每组6只。3％戊巴比妥钠30mg·kg-1静脉麻醉后，将犬仰卧位固定于犬手术台上，分离气管，分离颈总动脉，分离升主动脉根部，测量左心室内收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)及左心室内压最大上升速率(LV+dp/dt)，同时观察心电变化并描记变化曲线。术毕，静脉注射推注肝素注射液(125μ/kg)稳定20分钟后，记录各项正常指标，作为心衰前基础值，然后用输液泵恒速输入2％戊巴比妥钠0.2ml/kg/min，以dp/dtmax下降45～80％作为心力衰竭的指标。此后以0.08ml/kg/min的速度，保持10分钟，记录各项指标，作为造型后给药前的基础值。然后静脉恒速滴入药物(30滴/分左右)，并测定给药后5、10、15、30、60和90min各项指标。各组所给药物和剂量(以下数据均按原生药计算给药量)①研制品给药剂量1.67g/kg，②研制品给药剂量0.83g/kg，③研制品给药剂量0.42g/kg，④黄芪注射液(市售品)给药剂量1.67g/kg，⑤生脉注射液(市售品)5ml成品药液/kg⑥心衰模型对照组注射用生理盐水10ml/kg。
2、试验结果戊巴比妥纳所致犬急性心力衰竭模型试验显示，1.67～0.83g/kg研制品有明显升高动脉血压、LVSP、LV±dp/dtmax、心输出量、心博出量作用(P＜0.05)和降低LVEDP作用(P＜0.05)。对HR和总外周阻力影响不明显(P＞0.05)。
二、病毒性心肌炎模型试验1、试验方法将147只雄性Balb/c小鼠，5～6周龄，体重10～20g，随机分为7组，每组21只。除正常对照组同下法接种0.2ml不含病毒的Eagle液外，其余各组采用腹腔接种0.2ml柯萨奇B3M以诱导小鼠病毒性心肌炎模型。静脉治疗给药在接种病毒后1h开始，每日一次连续5天，模型组及正常对照组小鼠静脉给等量基质液。连续观察小鼠表现，在第5天给药后1h从眼眶静脉丛取血测心肌酶，取各组小鼠心脏做组织学检查，HE染色，光学显微镜下观察各组小鼠心肌组织病变程度及心肌炎发生率。7组如下①模型组②正常对照组③参麦注射液(市售品)给药剂量10ml/kg④黄芪注射液(市售品)给药剂量6.67g/kg⑤研制品给药剂量6.67g/kg⑥研制品给药剂量3.33g/kg⑦研制品给药剂量1.67g/kg2、试验结果病毒性心肌炎模型试验显示，6.67和3.33g/kg研制品能明显降低感染CVB3m小鼠心肌酶LDH和CK活性(P＜0.05)，显著和明显降低心肌病毒滴定度(P＜0.01和P＜0.05)；6.67～1.67g/kg研制品能提高感染CVB3mBalb/c小鼠的生存率，减少心肌病变发生率；6.67g/kg研制品能明显减轻心肌坏死及炎细胞浸润病理损害程度(P＜0.05)。在同等剂量下，研制品与黄芪注射液(市售品)比较无明显差异(P＜0.05)。
三、对心血管系统的影响1、试验方法
取草狗16只雌雄不拘，均分四组，分别为三个给药组5g/kg、10g/kg、20g/kg研制品和生理盐水对照组。犬腹腔注射戊巴比妥钠35mg/kg麻醉。分离一侧径总动脉，并插入一充满肝素生理盐水的心导管，该导管的另一端与MPU-0.5型压力换能器连接以测量血压(BP)，鼻孔处放入呼吸换能器以测呼吸频率(次/min)和呼吸深度(mm)。由肢体导联II记录ECG。在描记正常电压心电图和呼吸后，经下肢静脉注射药液，给药容积为4ml/kg，约半分钟内匀速推注。记录给药前和给药后1、5、15、30、45、60、90分钟的上述指标。
2、试验结果麻醉犬静脉注射5g/kg、10g/kg、20g/kg研制品对收缩压、舒张压、心率、心电图的P波、T波和QRS、Q-T、S-T、P-R间期均无明显影响，心率也均正常。
四、中医气虚模型试验1.试验方法取SD大鼠70只，雌雄各半，鼠龄16～18周，体重180～200g，取雌雄各5只作为正常对照组，按常规饲养。其余动物每天放入水温30±1.0℃、水深40cm的恒温水槽中游泳，以每只大鼠出现自然沉降的时间为其游泳耐疲劳的时间，并在游泳的第1、8和14天测定每只动物游泳耐疲劳的时间。其余时间，当全组的50％的大鼠出现自然沉降时，全部停止游泳，如此连续14天。在游泳14天内正常对照组，正常对照组按12g饲料/100g体重/天喂食，气虚各组均按5g饲料/100g体重/天喂食。在游泳第8天测定每只动物游泳耐疲劳时间后，按游泳耐疲劳时间随机分层分为6组和正常对照组共7组，静脉注射给药1次/日，连续7天。①正常对照组②游泳劳损模型组③参麦注射液(市售品)给药剂量0.1ml/10g④黄芪注射液(市售品)给药剂量6.67g/kg⑤研制品给药剂量6.67g/kg⑥研制品给药剂量3.33g/kg⑦研制品给药剂量1.67g/kg。
2、试验结果中医气虚模型试验显示，6.67和3.33g/kg研制品能明显延长气虚大鼠游泳耐疲劳时间(P＜0.05)；6.67和3.33g/kg研制品分别能显著和明显增加气虚大鼠胸腺RNA和肝糖元含量(P＜0.01和P＜0.05)；6.67g/kg研制品组能明显增加胸腺DNA含量(P＜0.05)；6.67g/kg研制品能明显降低游泳劳损模型大鼠高切全血粘度和血浆粘度(P＜0.05)，3.33g/kg组能明显降低血浆粘度(P＜0.05)。在同等剂量下，研制品与黄芪注射液(市售品)比较无明显差异(P＜0.05)。
五、抗应激实验(一)抗小鼠游泳疲劳实验1、试验方法取昆明种小鼠60只，鼠龄8周，体重20～22g，雌雄各半，随机分为6组。静脉注射给药，每天1次，给药7天，对照组静脉注射等容积基质液。于末次给药后30min，测各组小鼠负重(1/10体重)时的游泳时间(以动物出现自然沉降为止)。①正常对照组②参麦注射液(市售品)给药剂量10ml/kg③黄芪注射液(市售品)给药剂量6.67g/kg④研制品给药剂量6.67g/kg⑤研制品给药剂量3.33g/kg⑥研制品给药剂量1.67g/kg。
2、试验结果小鼠注射6.67～1.67g/kg研制品均有显著增加小鼠游泳时间的作用(p＜0.01)。在同等剂量下，研制品与黄芪注射液(市售品)比较无明显差异(P＜0.05)。
(二)抗缺氧实验1、试验方法取昆明种小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组。静脉注射给药，每天1次，给药7天，对照组静脉注射等容积基质液，于末次给药后30min，各鼠放入200ml广口磨沙瓶中，凡士林密封瓶口，测缺氧死亡时间，计算死亡时间延长率。
2、试验结果小鼠注射6.67～1.67g/kg研制品显著延长小鼠常压缺氧死亡时间(p＜0.01)。在同等剂量下，研制品与黄芪注射液(市售品)比较无明显差异(P＜0.05)。
六、增强免疫试验
(一)环磷酰胺所致免疫低下小鼠的巨噬细胞吞噬功能实验1、试验方法选取昆明种小鼠70只，雌雄各半，随机分为7组。除正常对照组外，其余6组均腹腔注射环磷酰胺60mg/kg/d造摸，连续3天。静脉注射给药，每日一次，连续7天，模型组及正常对照组静脉注射等容积生理盐水。7组如下①正常对照组②模型组③参麦注射液(市售品)给药剂量10ml/kg④黄芪注射液(市售品)给药剂量6.67g/kg⑤研制品给药剂量6.67g/kg⑥研制品给药剂量3.33g/kg⑦研制品给药剂量1.67g/kg。
2、试验结果研制品6.67和3.33g/kg分别能极显著和明显增强环磷酰胺致免疫抑制小鼠的巨噬细胞吞噬功能(P＜0.001和p＜0.05)。在同等剂量下，研制品增强巨噬细胞吞噬功能明显优于黄芪注射液(市售品)(P＜0.05)。
(二)对环磷酰胺致免疫抑制小鼠免疫器官重量的影响1、试验方法选取昆明种小鼠84只体重21～23g，雌雄各半，随机分为7组。除正常组外，其余6组分别于第1、3、5天腹腔注射环磷酰胺60mg/kg造模。静脉注射给药，每日一次，连续7天，正常对照组和模型组静脉注射等容积基质液。7组如下①正常对照组②模型组③参麦注射液(市售品)给药剂量10ml/kg④黄芪注射液(市售品)给药剂量6.67g/kg⑤研制品给药剂量6.67g/kg⑥研制品给药剂量3.33g/kg⑦研制品给药剂量1.67g/kg。
2、试验结果环磷酰胺致免疫抑制小鼠的免疫器官重量极显著降低(P＜0.001)，1.67～6.67g/kg研制品能显著或明显对抗其抑制免疫器官作用。在同等剂量下，研制品升高胸腺指数作用明显优于黄芪注射液(市售品)。
(三)升高白细胞试验1、试验方法选取昆明种小鼠84只体重18～21g，雌雄各半，随机分为7组，每组10只，除正常组外，其余各组均腹腔注射环磷酰胺60mg/kg造模3天。静脉注射给药，每日一次，连续7天，正常对照组及模型组静脉注射等容积基质液。各组末次给药后12小时于眼眶取血，在低倍显微镜下计白细胞数。7组如下①正常对照组②模型组③参麦注射液(市售品)给药剂量10ml/kg④黄芪注射液(市售品)给药剂量6.67g/kg⑤研制品给药剂量6.67g/kg⑥研制品给药剂量3.33g/kg⑦研制品给药剂量1.67g/kg。
2、试验结果6.67和3.33g/kg研制品具有极显著和显著升高白细胞作用(P＜0.001和P＜0.01)。在同等剂量下比较，研制品升高白细胞作用明显优于黄芪注射液(市售品)(P＜0.05)。
结论以上试验显示，实施例1的黄芪药物冻干粉针剂具有抗心衰、抗病毒性心肌炎作用、保肝降酶作用，增强免疫、补气和抗应激作用。且增强免疫作用明显优于黄芪注射液(市售品)(P＜0.05)。
权利要求
1.一种黄芪药物制剂，每制剂单位含有黄芪多糖以葡萄糖计为1mg～10g，黄芪甲苷0.04mg～0.5g，任选地辅料适量。
2.根据权利要求1所述的一种黄芪药物制剂，每制剂单位含有黄芪多糖以葡萄糖计为5mg～3g，黄芪甲苷0.08mg～45mg，任选地辅料适量。
3.根据权利要求2所述的一种黄芪药物制剂，每制剂单位含有黄芪多糖以葡萄糖计为10mg～0.8g，黄芪甲苷0.2mg～9mg，任选地辅料适量。
4.根据权利要求1～3所述的一种黄芪药物制剂，其中所述的辅料选自甘露醇、乳糖、葡萄糖、氯化钠、山梨醇、右旋糖酐中的一种或几种混合物，含量0～300mg。
5.根据权利要求4所述的一种黄芪药物制剂，其被制成各种剂型，包括冻干粉针剂、粉针剂、小容量注射剂、大容量注射剂。
6.根据权利要求4所述一种黄芪药物制剂的制备方法，其包括以下步骤；1)取黄芪，加水煎煮，滤过，滤液浓缩后用乙醇沉淀，静置，过滤，得沉淀物A和滤液，滤液回收乙醇并浓缩，用药材量的乙醇沉淀，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，加1/2药材量的乙醇沉淀，静置，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，加1/4药材量的无水乙醇沉淀，冷藏，过滤澄明，滤液回收乙醇并浓缩至近干，真空干燥，得黄芪甲苷中间体；2)取沉淀物A真空干燥，然后用蒸馏水加热煮沸溶解，加活性炭搅匀，冷藏，提取上清液，过滤，滤液浓缩，加乙醇沉淀，静置澄清，滤取沉淀，沉淀用乙醇洗涤，真空干燥，干燥后以1∶50倍的蒸馏水加热煮沸溶解，溶液冷藏，过滤澄明，滤液浓缩，加乙醇沉淀，使溶液含醇量达80％，静置澄清，滤取沉淀，用乙醇洗涤，真空干燥，得黄芪多糖中间体；3)取黄芪甲苷中间体，加注射用水搅拌溶解后，用10％氢氧化钠溶液调节pH7.0～7.5，加入活性炭，搅匀，吸附，用过滤脱炭，泵入稀配缸中，备用加注射用水置浓配缸中，在搅拌下依次加黄芪多糖中间体和辅料，加热煮沸溶解后，加入活性炭，搅匀，在70～80℃下保温吸附15分钟，期间搅拌2～3次，过滤脱炭，泵入稀配缸中，搅匀，精滤至澄明，制成黄芪药物制剂。
7.根据权利要求6所述的一种黄芪药物制剂的制备方法，其包括以下步骤；1)取黄芪，加蒸馏水煎煮2-3次，每次用8倍量煎煮1-2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，用乙醇沉淀，使乙醇量达到70％～80％，静置过夜，过滤，得沉淀物A和滤液，滤液回收乙醇并浓缩，再用药材量的乙醇沉淀，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇并浓缩，然后加1/2药材量的乙醇沉淀，静置3～5小时，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩，加1/4药材量的无水乙醇沉淀，冷藏3～4小时，过滤澄明，滤液回收乙醇并浓缩至近干，在70～80℃真空干燥，得黄芪甲苷中间体；2)滤取的沉淀物A在70～80℃下真空干燥，然后以1∶50倍的蒸馏水加热煮沸溶解，加活性炭搅匀，冷藏过夜，提取上清液，过滤，滤液浓缩，加乙醇沉淀，使溶液含醇量达80％，静置澄清，滤取沉淀，沉淀物用乙醇洗涤，于70～80℃下真空干燥，干燥后以1∶50倍的蒸馏水加热煮沸溶解，溶液冷藏10～14小时，过滤澄明，滤液浓缩，加乙醇沉淀，使溶液含醇量达80％，静置澄清，滤取沉淀，用乙醇洗涤，在70～80℃下真空干燥，得黄芪多糖中间体；3)取黄芪甲苷中间体，加注射用水搅拌溶解后，用10％氢氧化钠溶液调节pH7.0～7.5，加入活性炭，搅匀，吸附10～15分钟，期间搅拌2～3次，用0.85μm微孔滤膜过滤脱炭，泵入稀配缸中，备用；加注射用水置浓配缸中，搅拌下依次加黄芪多糖中间体和辅料，加热煮沸溶解后，加入活性炭搅匀，在70～80℃下保温吸附15分钟，期间搅拌2～3次，用0.85μm微孔滤膜过滤脱炭，泵入稀配缸中，搅匀，用0.22μm微孔滤膜精滤至澄明，制成黄芪药物制剂。
8.根据权利要求6-7所述的一种黄芪药物制剂的制备方法，其中所述的黄芪为甘肃膜荚黄芪。
全文摘要
本发明涉及一种药物制剂，特别是涉及一种含有黄芪多糖和黄芪甲苷活性成份的药物制剂及其制备方法。本发明黄芪药物制剂具有抗心衰、抗病毒性心肌炎作用、保肝降酶作用，增强免疫、补气和抗应激作用。
文档编号A61P39/06GK101088521SQ20061008723
公开日2007年12月19日 申请日期2006年6月14日 优先权日2006年6月14日
发明者张建立, 曹相林, 王冬梅, 赵新凤, 于文占 申请人:北京四环科宝制药有限公司