专利名称：双壳层药物缓控释载体材料及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物缓控释的载体材料及其制备方法和用途，特别涉及聚电 解质多层膜包覆中空二氧化硅空心微球的双壳层药物缓控释载体材料，及其 该双壳层药物缓控释载体材料的制备方法和用途。
背景技术：
传统的给药和药物输送方式，如药片、针剂、乳膏及气雾剂等，存在的 一个重要的问题是药物在短时间内浓度高于需要最大的剂量，在体内药物浓 度维持时间较短，需要多次给药，从而增加了治疗的成本和对正常组织的毒 副作用。因此，这种传统的给药方式不能够满足临床应用的需求，近年来发 展的药物控制释放体系有望解决这类问题。
药物缓控释体系，特别是在纳米技术上发展起来的纳米药物缓控释体系 可根据需要缓慢释放药物，在一定的时间内，在体内特定部位以恰当的速度 释放恰当的剂量，可降低药物的毒副作用和用药量，提高药物利用率。与传 统的给药方式相比，该体系的优势在于(1)纳米药物载体由于尺寸小，界 面活性高，易于改性，可显著的改善药物在体内的分布和吸收，具有显著的 靶向特性；(2)由于纳米药物载体的隔离效果，减缓和消除体液中的酸、碱、 盐及其它生化因子对包封于载体内的药物的作用，从而延缓了药物的释放， 通过调节纳米药物载体的结构，可释药物按一定的需求释放。3)可以通过改 变载体材料的种类和组成控制药物的释放速率，调节特定药物的浓度水平在 最佳范围内。理想的药物缓控释系统应具备无毒可生物降解或可排泄，具有 较高的载药量，可控制药物释放，具有靶向性能的特点。
目前已开发作为药物缓控释载体的纳米材料有脂质体[Han I， Kim OJ, Lee GY， Sung YK， Song R， Sohn YS.说oorg.CAem. 2003， 11， 5443]，微乳 [JihongHan， and Stanley S. Davis et al2004， 21， 1573],聚合物水凝 胶[Chang-Sik Ha and Jos印h A. Gardella, Jr C/ie附.及ev. 2005， 105, 4205〗等。这些
材料在一定程度上可满足临床的需求，但是它们都有各自的不足。比如脂质
体和微乳可实现较高的载药量，但是控制药物释放的能力较差；聚合物水凝 胶可有效控制药物的释放，但其结构却限制了药物的装载量。本发明针对现 有技术的不足而发明聚电解质多层膜包覆中空二氧化硅空心微球作为药物缓 控释载体材料。二氧化硅和聚电解质是生物无毒材料，具有较好的生物相容 性，确保不会在体内产生排斥和其他特异性反应。纳微米尺寸载体材料能克 服药物在体内输送过程中所遇到各种生理屏障，将药物送到一定的部位，特 别是装载抗肿瘤药物时，可通过控制载体材料的尺寸，使载体材料可在体内 肿瘤部位聚集。以中空二氧化硅微球作为药物容器，可实现高的载药量。采 用环境相应聚电解质多层膜作为外层的封装材料，可实现药物的环境刺激响 应可控释放。因此该聚电解质多层膜包覆中空二氧化硅空心微球的药物缓控 释载体材料既实现了高的载药量，又实现了药物的控制性缓慢释放，且具冇 一定的靶向性能。
发明内容
本发明的目的之一在于针对现有技术不足，提出聚电解质多层膜包覆中 空二氧化硅空心微球的双壳层药物缓控释载体材料。以中空二氧化硅作为装 载药物的容器，外层聚电解质多层膜作为控制药物释放的开关，这种聚电解 质多层膜包覆中空二氧化硅空心微球可同时实现高的载药量和环境刺激响应 性控制释放。
本发明的目的之二在于提供目的一的双壳层药物缓控释载体材料的制备方法。
本发明的目的之三在于提供目的一的双壳层药物缓控释载体材料的用途。
本发明的双壳层药物缓控释载体材料是由聚电解质多层膜包覆载药中空 二氧化硅空心微球所得到的；所述的双壳层药物缓控释材料内壳层为中空二 氧化硅微球，外壳层由聚电解质多层膜构成。
所述的中空二氧化硅微球可参照专利申请号200610089184.9进行制备。直 径不受限制，但较好的直径范围是50 4000nm，优选为50 400nm。壳层厚 度为10 200nm，壳层具有介孔性质，平均孔径为3 50nm。
所述的聚电解质多层膜是由聚阴离子和聚阳离子交替沉积在中空二氧化
硅微球表面构成的序列层，层数不受限制。例如ABABABAB…，其中A为聚
阳离子，B为聚阴离子。聚阳离子可选用聚乙烯亚胺(polyethyleneimine， PEI)、 聚二烯丙基二甲基氯化铵(poly(diallyldimethylammoniumchloride), PDDA)、 聚烯丙基胺盐酸盐(poly(allylamine hydrochloride), PAH)、多熔素(polylysine)、 壳聚糖(chitosan)、明胶(gelatin)等中的一种或一种以上的混合物；聚阴离 子可选用聚4-苯乙烯磺酸盐(poly(styrenesulfonate)， PSS)、聚乙烯硫酸盐 (poly(vinylsulfate)， PVS)、聚丙烯酸(poly(acrylic acid)， PAA)、聚甲基丙 烯酸(poly(methylacrylie acid) ， PMAA)右旋糖苷硫酸盐(dextran sulfate )、 藻酸钠(sodium alginate)、肝磷脂(heparin)、 DNA等中的一种或一种以上的 混合物。
本发明的双壳层药物缓控释载体材料的制备方法包括以下步骤(如图l所
示)
(1) .中空二氧化硅微球药物装载 利用浸泡吸附的方法使药物装载到中空二氧化硅微球的空腔中和壳层孔
洞中，得到载药中空二氧化硅微球。
将水溶性药物配成水溶液，浓度不受限制，最大浓度为药物饱和水溶液 浓度。或将脂溶性药物配成有机溶剂溶液，浓度不受限制，最大浓度为药物 饱和有机试剂溶液浓度。将中空二氧化硅微球干粉超声分散在药物溶液中， 室温搅拌24h l周使药物充分进入中空二氧化硅微球的空腔和壳层孔洞。离 心得到载药微球，离心水或丙酮洗3 10次除去表面吸附的药物分子。60度烘 箱干燥得到载药中空二氧化硅微球干粉。水溶性药物和脂溶性药物可通过不 同步骤的吸附洗涤同时装载中空二氧化硅微球内。
(2) .聚电解质多层膜的制备
将步骤(1)中制备得到的载药中空二氧化硅微球干粉分散在含有聚电解 质溶液的去离子水中，利用层层吸附方法(Layer-by-Layer， LBL)得到聚电 解质多层膜包覆的中空二氧化硅空心微球，即双壳层药物缓控释载体材料。
所述的聚电解质多层膜包覆过程可为
(i)将聚阳离子和聚阴离子分别与水或质量浓度为0.1 5%的醋酸溶液 混合，分别配制成聚阳离子溶液A和聚阴离子溶液B;聚阳离子溶液A或聚 阴离子溶液B中的聚阳离子或聚阴离子的浓度均为1 10mg/ml;
本步骤中醋酸的作用在于溶解某些水难溶的聚阳离子，醋酸并不参与下 一步的反应，体系中微量的醋酸也不影响下一步反应进行。
(ii) 将步骤(2)中制备得到的载药中空二氧化硅微球干粉分散在去离 子水或pH-3.6的缓冲溶液中，去离子水或pH-3.6的缓冲溶液中的载药中空 二氧化硅微球的浓度为0.1 100mg/ml，优选为1 10mg/mh加入一定量步 骤(i )得到的聚阳离子溶液A，体系中聚阳离子浓度为0.01 10mg/ml; 室温下搅拌吸附5 60分钟，优选是5 20分钟；之后离心分离产物，除去 上层清液，用去离子水或pH-3.8的缓冲溶液洗涤沉淀3 5遍，以充分除去 体系中未吸附聚阳离子，得到聚阳离子包覆的复合载药中空二氧化硅微球；
(iii) 将步骤(ii)中得到的聚阳离子包覆的复合载药中空二氧化硅微 球重新分散在去离子水或pH=3.6的缓冲溶液中，去离子水或pH=3.6的缓冲 溶液中的中空二氧化硅微球的浓度为0.5 30mg/ml，优选为1 10mg/mh加 入--定量步骤(i )得到的聚阴离子溶液B，体系中聚阴离子浓度为0.01 10mg/ml;室温下搅拌吸附5 60分钟，优选是5 20分钟；之后离心分离 产物，除去上层清液，用去离子水或pH-3.8的缓冲溶液洗涤沉淀3 5遍， 以充分除去体系中未吸附聚阴离子，得到聚阴离子包覆的复合载药中空二氧 化硅微球；
(iv) 交替重复步骤(ii)和步骤(iii)包覆聚阳离子和聚阴离子步骤， 直至达到理想包覆聚阳离子和聚阴离子序列层数。
所述的pH-3.6的缓冲液为醋酸/醋酸钠标准缓冲液或磷酸氢二钠/柠檬酸
标准缓冲液。
所述的pH-3.8的缓冲液为醋酸/醋酸钠标准缓冲液或磷酸氢二钠/梓檬酸 标准缓冲液。
所述的水溶性药物选自头孢拉定、青霉素、阿霉素、顺铂、丝裂霉素、 维生素B、维生素C、 DNA、 siRNA、酶、治疗性抗体中的一种或一种以上的 混合物；脂溶性药物选自紫杉醇，多烯紫杉醇、环孢素A、喜树碱、顺钼、大 蒜素、地塞米松、维生素A、维生素D、维生素K、黄体酮、布洛芬中的一种 或一种以上的混合物。
所述的有机试剂可为乙醇，甲醇，异丙醇，氯仿，二氯甲烷，四甲基亚 砜，N,N-二甲基甲酰胺或乙腈等。
本发明的双壳层药物缓控释载体材料的中空二氧化硅微球作为装载药物 的容器，外层聚电解质多层膜控制药物释放，实现药物的可控装载和释放。
本发明的双壳层药物缓控释载体材料具有如下特点(1)所用材料无毒， 生物相容性强。二氧化硅是生物惰性材料，表面包覆的聚电解质具有较强的
功能性和生物相容性，而且可以很容易联接各种生物活性物质如抗体、多肽、
apatemer、酶或核酸等，从而可实现生物特异性靶向功能。(2 )以中空二氧 化硅微球作为装载药物的容器，由于中空二氧化硅微球的大小可控，药物通 过扩散进入空心球的空腔和壳层孔洞，通过控制空腔的大小和药物的浓度可 以控制载药量；(3 )通过改变聚电解质种类及层数，可实现药物释放速率的 可控，同时，聚电解质多层膜渗透性随环境条件如pH值，温度或离子强度 等会发生变化，从而实现药物分子在不同生理环境下的选择性释放。(4)通 过控制双壳层药物缓控释载体材料的尺寸，使其能够克服药物在体内输送过 程中所遇到各种生理屏障，将药物送到一定的部位。装载抗肿瘤药物时，可 通过控制载体材料的尺寸，使载体材料可在体内肿瘤部位聚集，具有一定的 靶向性。
本发明所使用的载体材料制备简单，制备成本低，适合大规模生产。利 用中空二氧化硅的空腔部分载药，聚电解质多层膜控制药物释放，实现药物
的可控装载和释放，有效降低临床使用时药物用量，提高药物利用率。
图l.本发明聚电解质多层膜包覆载药中空二氧化硅空心微球的制备过程
示意图。
图2.本发明实施例l的头孢拉定药物缓释曲线。
具体实施例方式
实施例l:
步骤l)
配制头孢拉定水溶液，浓度为15mg/ml。将0.28中空二氧化硅微球干粉(颗 粒平均直径为200nm，平均壳厚为20nm，壳层具有介孔性质，平均孔径为10nm) 超声分散于该头孢拉定水溶液中，室温搅拌数天后，离心得到载药微球，离 心水洗3次除去表面吸附的药物分子。烘箱干燥得载药中空二氧化硅微球千粉。
步骤2)
配制聚电解质溶液。壳聚糖溶于质量浓度为P/。的醋酸溶液中配成溶液A， 壳聚糖浓度为10mg/ml。聚丙烯酸溶于去离子水中配成溶液B，丙烯酸浓度为 10mg/ml。
将步骤l)所得载药中空二氧化硅微球干粉分散在40ml pH-3.6的醋酸/醋 酸钠标准缓冲液中，加入溶液A，使体系中壳聚糖离子浓度达到0.01 10mg/ml，室温搅拌10分钟，离心分离产物，除去上层清液，用pH-3.8的醋酸 /醋酸钠标准缓冲液洗涤沉淀3 5次，以充分除去未吸附的壳聚糖分子。将洗 涤后的沉淀重新分散在40ml pH-3.6的醋酸/醋酸钠标准缓冲液中，加入溶液B， 使体系中聚丙烯酸离子浓度达到0.01 10mg/ml。室温下搅拌吸附10min后， 重复上述洗涤过程。
步骤3)
交替重复步骤2)中的吸附和洗涤过程，直到得到4个双层聚电解质多层 膜。60度烘箱干燥，得到4个双层聚电解质多层膜包覆的复合载头孢拉定微球 千粉。如图1所示。
体外药物释放性能测试将10mg上述制备得到的复合载头孢拉定微球置 于透析袋中，并加入2ml中性标准磷酸缓释液(pH=7.4)或酸性盐酸/氯化钠缓 冲液(pH-2)。透析袋封口后置于20ml对应于透析带内的缓释液中，室温搅拌， 在特定时间间隔内采用紫外分光光度仪测定透析袋外介质特定波长下的吸 收强度从而确定药物浓度。结果如图2所示，在中性环境下，200小时内药物 释放率可达到80%左右，而酸性条件下200h药物释放率仅为45。/。，因此该复合 载药体系具有pH响应性。该复合载药体系载头孢拉定微球载药量为25% (药 物质量/载药微球质量)。
实施例2:
用0.05g平均直径为350nm的中空二氧化硅微球(平均壳厚为25nm，壳层 具有介孔性质，平均孔径为13.5nm)代替实施例l步骤l)中的中空二氧化硅 微球，用10mg/ml聚烯丙基胺盐酸盐(poly(aUylamine hydrochloride), PAH)的 水溶液取代实施例1步骤2)中的溶液A，用10mg/ml聚4-苯乙烯磺酸盐 (poly(styrenesulfonate)， PSS)的水溶液取代实施例1步骤2)中的溶液B，室温 搅拌30分钟代替实施例1步骤2)中的10分钟，用去离子水取代实施例1步骤2) 中的pH4.6的醋酸/醋酸钠标准缓冲液和pH-3.8的醋酸/醋酸钠标准缓冲液。其 它重复实施例1步骤1 3。最后得到4个双层聚电解质多层膜包覆的复合载头 孢拉定微球。
药物释放性能评价方法同实施例l，结果表表明，180小时内药物释放率 可达到80°/。左右，而酸性条件下180h药物释放率仅为50。/。，因此该复合载药体
系具有pH响应性。该复合载头孢拉定微球载药量为35%。 实施例3:
用平均粒径为100nm的中空二氧化硅微球(平均壳厚为15nm，壳层具有 介孔性质，平均孔径为7nm)代替实施例l步骤l)中的中空二氧化硅微球，用 10mg/ml聚二烯丙基二甲基氯化铵(poly(diallyldimethylammonium chloride)， PDDA)的水溶液取代实施例1步骤2)中的溶液A，用10mg/ml海藻酸钠水溶液 取代实施例1步骤2)中的溶液B,室温搅拌60分钟代替实施例1步骤2)中的IO 分钟,用2.5mg/ml顺铂生理盐水溶液取代实施例l步骤l)中的头孢拉定水溶液。 其它重复实施例1步骤1 3。最后得到4个双层聚电解质多层膜包覆的复合载 顺铂微球。
药物释放性能评价方法同实施例l，结果表明，200小时内药物释放率可 达到80%左右，而酸性条件下200h药物释放率仅为38。/。，因此该复合载药体系 具有pH响应性。该复合载药体系载顺铂微球载药量为25%。
实施例4:
用平均直径为450nm的中空二氧化硅微球(平均壳厚为25nm,壳层具有 介孔性质，平均孔径为7nm)代替实施例l步骤l)中的中空二氧化硅微球，用 20mg/ml多烯紫杉醇的乙醇溶液取代实施例l步骤l)中的头孢拉定水溶液，用 丙酮代替实施例l步骤l)中装药后洗涤用的去离子水。用10mg/ml聚烯丙基胺 盐酸盐(poly(allylamine hydrochloride), PAH)的水溶液取代实施例1步骤2) 中的溶液A，用10mg/ml聚4-苯乙烯磺酸盐(poly(styrenesulfonate)， PSS)的水溶 液取代实施例1步骤2)中的溶液B，用去离子水取代实施例1步骤2)中的用 pH-3.6的醋酸/醋酸钠标准缓冲液和pH-3.8的醋酸/醋酸钠标准缓冲液。其它重 复实施例1步骤1 3。鼓后得到4个双层聚电解质多层膜包覆的复合载多烯紫 杉醇微球。
药物释放性能评价方法同实施例l，结果表表明，250小时内药物释放率 可达到80%左右，而pH2酸性条件下250h药物释放率仅为52。/。，因此该复合载 药体系具有pH响应性。复合载药体系载多烯紫杉醇微球载药量为45%。
实施例6:
用平均直径为50nm的中空二氧化硅微球(平均壳厚为15nm，壳层具有介
孔性质，平均孔径为6nm)代替实施例1步骤l )中的中空二氧化硅微球，39mg/ml
多烯紫杉醇乙醇溶液取代实施例l步骤l)中的头孢拉定水溶液，交替重复步 骤2)中的吸附和洗涤过程，直到得到3个双层聚电解质多层膜。其它重复实 施例1步骤1 3。最后得到3个双层聚电解质多层膜包覆的复合载多烯紫杉醇微球。
药物释放性能评价方法同实施例l，结果表表明，250小时内药物释放率 可达到85%左右，而酸性条件下25(^药物释放率仅为55%，因此该复合载药体 系具有pH响应性。复合载药体系载多烯紫杉醇微球载药量为55%。
实施例7:
歩骤l)
配制多烯紫杉醇、顺铂的二甲基亚砜药物混合溶液，多烯紫杉醇浓度为
40mg/ml,顺铂浓度为40mg/ml。将0.2g中空二氧化硅微球干粉(颗粒平均直 径为900nm，平均壳厚为60nm，壳层具有介孔性质，平均孔径为12nm)，超声 分散于该药物混合溶液中，室温搅拌l周后，离心得到载药微球，丙酮洗5次 除去表面吸附的药物分子。60度千燥得载多烯紫杉醇、顺铂中空二氧化硅微
球干粉。
其它重复实施例1步骤1 3。最后得到4个双层聚电解质多层膜包覆的复 合载多烯紫杉醇、顺铂微球。
药物释放性能评价方法同实施例l，结果表表明，250小时内多烯紫杉醇 释放率可达80%，顺铂释放率可达到90%左右，而酸性条件下250h内多烯紫杉 醇释放率仅为50%，顺铂释放率为60%左右，因此该复合载药体系具有pH响应 性。复合载药体系载多烯紫杉醇、顺铂微球的总载药量达75%。该复合载多烯 紫杉醇、顺铂微球可用于多烯紫杉醇和顺钼联合治疗。
权利要求
1.一种双壳层药物缓控释载体材料，其特征是所述的双壳层药物缓控释载体材料是由聚电解质多层膜包覆载药中空二氧化硅空心微球所得到的；所述的双壳层药物缓控释材料内壳层为中空二氧化硅微球，外壳层由聚电解质多层膜构成。
2. 根据权利要求l所述的双壳层药物缓控释载体材料，其特征是所述的中空二氧化硅微球的直径范围是50 4000nm;壳层厚度为10 200nm，壳层 具有介孔性质，平均孔径为3 50nm。
3. 根据权利要求1所述的双壳层药物缓控释载体材料，其特征是所述 的聚电解质多层膜是由聚阳离子和聚阴离子交替沉积构成的序列层。
4. 根据权利要求3所述的双壳层药物缓控释载体材料，其特征是所述的聚电解质的聚阳离子选自聚乙烯亚胺、聚二烯丙基二甲基氯化铵、聚烯丙基 胺盐酸盐、多熔素、壳聚糖、明胶中的一种或一种以上的混合物；所述的聚 电解质的聚阴离子选自聚4-苯乙烯磺酸盐、聚乙烯硫酸盐、聚丙烯酸、右旋糖 苷硫酸盐、藻酸钠、肝磷脂、DNA中的一种或一种以上的混合物。
5. 根据权利要求1所述的双壳层药物缓控释载体材料，其特征是所述 的水溶性药物选自头孢拉定、青霉素、阿霉素、顺铂、丝裂霉素、维生素B、 维生素C、 DNA、 siRNA、酶、治疗性抗体中的一种或一种以上的混合物； 脂溶性药物选自紫杉醇，多烯紫杉醇、环孢素A、喜树碱、顺铂、大蒜素、 地塞米松、维生素A、维生素D、维生素K、黄体酮、布洛芬中的一种或-… 种以上的混合物。
6. —种根据权利要求1 5任一项所述的双壳层药物缓控释载体材料的 制备方法，其特征是，该方法包括以下步骤(1) 中空二氧化硅微球药物装载 利用浸泡吸附的方法使水溶性药物或脂溶性药物装载到中空二氧化硅微球的空腔中和壳层孔洞中，得到载药中空二氧化硅微球；(2) 聚电解质多层膜的制备将步骤(1)中制备得到的载药中空二氧化硅微球干粉分散在含有聚电解 质溶液的去离子水中，利用层层吸附方法得到聚电解质多层膜包覆的中空二 氧化硅空心微球。
7. 根据权利要求6所述的方法，其特征是所述的浸泡吸附是将水溶性 药物配成水溶液，或将脂溶性药物配成有机溶剂溶液，将中空二氧化硅微球 干粉超声分散在药物溶液中，室温搅拌，使药物充分进入中空二氧化硅微球的空腔和壳层孔洞；离心得到载药微球，离心水或丙酮洗，除去表面吸附的 药物分子；干燥得到载药中空二氧化硅微球干粉。
8. 根据权利要求6所述的方法，其特征是所述的利用层层吸附方法制 备聚电解质多层膜包覆的过程是(i )将聚阳离子和聚阴离子分别与水或质量浓度为0.1 5%的醋酸溶 液混合，分别配制成聚阳离子溶液A和聚阴离子溶液B;聚阳离子溶液A或 聚阴离子溶液B中的聚阳离子或聚阴离子的浓度均为1 10mg/mh(ii )将载药中空二氧化硅微球分散在去离子水或pH-3.6的缓冲溶液中， 去离子水或pH=3.6的缓冲溶液中的载药中空二氧化硅微球的浓度为0.1 100mg/ml;加入步骤(i )得到的聚阳离子溶液A，体系中聚阳离子浓度为 0.01 10mg/ml;室温下搅拌吸附5 60分钟；之后离心分离产物，除去上层 清液，用去离子水或PH=3.8的缓冲溶液洗涤沉淀，以充分除去体系中未吸 附的聚阳离子，得到聚阳离子包覆的复合载药中空二氧化硅微球；(m)将步骤(ii)中得到的聚阳离子包覆的复合载药中空二氧化硅微 球重新分散在去离子水或pH=3.6的缓冲溶液中，去离子水或pH=3.6的缓冲 溶液中的中空二氧化硅微球的浓度为0.01 100mg/mh加入步骤(i )得到 的聚阴离子溶液B,体系中聚阴离子浓度为0.01 10mg/ml;室温下搅拌吸 附5 60分钟；之后离心分离产物，除去上层清液，用去离子水或pH=3.8 的缓冲溶液洗漆沉淀，以充分除去体系中未吸附的聚阴离子，得到聚阴离子 包覆的复合中空二氧化硅微球；(iv)交替重复步骤(ii)和步骤(iii)包覆聚阳离子和聚阴离子步骤， 直至达到理想包覆聚阳离子和聚阴离子序列层数。
9. 根据权利要求8所述的方法，其特征是所述的pH=3.6的缓冲液为 醋酸/醋酸钠标准缓冲液或磷酸氢二钠/柠檬酸标准缓冲液；所述的pH=3.8的 缓冲液为醋酸/醋酸钠标准缓冲液或磷酸氢二钠/柠檬酸标准缓冲液。
10. -—种根据权利要求1 5任一项所述的双壳层药物缓控释载体材料的 用途，其特征是所述的双壳层药物缓控释载体材料的中空二氧化硅微球作 为装载药物的容器，外层聚电解质多层膜控制药物释放，实现药物的可控装 载和释放。
全文摘要
本发明涉及药物缓控释的载体材料及其制备方法和用途，特别涉及聚电解质多层膜包覆中空二氧化硅空心微球的双壳层药物缓控释载体材料，及其该双壳层药物缓控释载体材料的制备方法和用途。该材料由中空二氧化硅微球及生物相容性聚电解质制备而成，所述的双壳层药物缓控释载体材料的内壳层为中空二氧化硅微球，外壳层由聚电解质多层膜构成。中空二氧化硅微球的空腔可作为装载药物的容器，外层的聚电解质多层膜则可以控制药物分子在不同外部环境下的释放速率。本发明的双壳层药物缓控释载体材料具有高的载药能力，药物的环境刺激响应可控释放，同时具备一定的靶向功能。
文档编号A61K47/42GK101168062SQ20061011397
公开日2008年4月30日 申请日期2006年10月23日 优先权日2006年10月23日
发明者俊 任, 唐芳琼, 孟宪伟, 琳 张, 李琳琳, 东 陈 申请人:中国科学院理化技术研究所