含有克拉霉素的口含制剂及其制备方法

专利名称：含有克拉霉素的口含制剂及其制备方法
专利说明含有克拉霉素的口含制剂及其制备方法 本发明是涉及一种治疗药物及其制备方法，特别是含有克拉霉素的口含制剂及其制备方法。咽炎是困扰现代人生活的最常见的疾病，是咽粘膜、粘膜下组织和淋巴组织的弥漫性炎症，常为上呼吸道感染的一部分。临床上分为急性和慢性两种。急性咽炎多在秋冬及冬春之交发病。病变常波及整个咽腔，也可局限一处。可由病毒、细菌及物理化学因素和高温、粉尘、烟霉、刺激性气体等引起。细菌感染以链球菌、葡萄球菌和肺炎双球菌等革兰氏阳性球菌为主。其中以A组乙型链球菌引起者最为严重，细菌或毒素进入血液，可引起远处器官的化脓性病变，称为急性脓毒性咽炎。治疗用口服或注射抗菌素控制感染。
慢性咽炎病程很长，症状顽固，常由局部感染所致或全身性病变继发，以慢性病变反复急性发作为其特点，在许多情况下，急性发作是由细菌感染引起，因此，适当的抗菌治疗有助于控制急性症状。
急性扁桃体炎是很常见的腭扁桃体的一种非特异性急性炎症，常伴有一定程度的咽粘膜及咽淋巴组织的急性炎症。主要致病菌为链球菌，葡萄球菌，肺炎双球菌。腺病毒也可引起本病。细菌和病毒混合感染也不少见。细菌可能是外界侵入的，亦可能系隐藏于扁桃体隐窝内的细菌，当机体抵抗力因寒冷，潮湿，过度劳累，体质虚弱，烟酒过度，有害气体刺激等因素骤然降低时，细菌繁殖加强所致。急性扁桃体炎往往是在慢性扁桃体基础上反复急性发作。临床表现恶寒、高热、咽痛、吞咽时加剧等，可并发与溶血性链球菌感染有关的风湿热、急性血管球性肾炎、心肌炎、关节炎等多种全身疾病。治疗采用止痛退热，口服或注射抗菌素控制感染。
治疗细菌感染引起的咽炎、扁桃体炎和口腔感染，常选用抗革兰氏阳性菌的抗菌素，部分抗革兰氏阴性菌的抗菌素也有治疗作用。克拉霉素为大环内酯类抗生素，作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白合成而产生抑菌作用。本品对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用，此外对支原体也有抑制作用。本品特点为在体外的抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等的抗菌活性比红霉素强。克拉霉素与红霉素之间有交叉耐药性。适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染上呼吸道感染扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎；下呼吸道感染急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎；皮肤软组织感染脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染；急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。该药的已研制成功的制剂有片剂、胶囊，颗粒剂、针剂等，均采用口服或注射等全身给药。鉴于注射剂使用不方便、给药时易于引起局部疼痛反应。片剂等口服吸收较慢，进入血液后通过全身分布而使药物在血中稀释，使药物在病变部位的血药浓度较低，且在病变部位达到有效血药浓度的时间也较长，影响其有效抗菌效力。因此，研制克拉霉素的口含制剂，通过口腔含服，以高浓度药物直接作用于病变部位，用于咽炎、咽扁桃体炎和口腔感染性疾病的治疗，可克服上述缺点，提供有力的辅助治疗手段。本发明的目的是提供一种以克拉霉素为药物成分的口含制剂及其制备方法，药物通过口含在口腔内的唾液中溶解，进入口腔周围、咽部及咽扁桃体部位，发挥其抗菌作用。
为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案。
本发明所述的含有克拉霉素的口含制剂是指由含有克拉霉素的药物成分与基质组成的制剂，其中药物∶基质＝1∶1-1∶30，临床上通过口腔内和舌下含服给药，用于治疗咽炎、咽扁桃体炎和口腔感染。
其中，所选择的克拉霉素为具有下列特征的化合物及其盐类(如钠盐、钾盐、盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、乳糖酸盐等)衍生物.
中文名称克拉霉素英文名为Clarithromycin学名为6-O-甲基红霉素分子式C38H69NO13分子量747.96其中所述的基质是由一种或多种成分组成的制剂用辅料，包括1、稀释剂(填充剂)例如糖粉、明胶、甘油、阿拉伯胶、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸三钙、淀粉糊、糖浆、饴糖、明胶浆、纤维素、高岭土、氯化钠、改良淀粉(Sta-RX1500)、微晶纤维素等，其中糖粉有蔗糖、麦芽糖、异麦芽糖、异麦芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水苏糖、低聚果糖、果糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇；2、粘合剂例如水、乙醇、淀粉、明胶、蔗糖、葡萄糖、右旋糖酐、糖浆、乳糖、阿拉伯胶、海藻酸钠、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、饴糖、蔗糖糊精共聚物；3、崩解剂例如淀粉(玉米和土豆淀粉)、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、果胶、羧甲基纤维素、微晶纤维素、吐温-80、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、白陶土。
4、润滑剂例如硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、氢化植物油、聚氧乙烯单硬脂酸酯、轻质矿物油、液体石蜡、硼酸、氯化钠、苯甲酸钠、醋酸钠、油酸钠、月桂醇硫酸钠(镁)、单月桂蔗糖酸酯、己二酸、富马酸、三醋酸甘油、聚乙二醇1500～20000。
5、助流剂例如淀粉、精制滑石粉、微分硅胶、热解二氧化硅、水合硅铝酸钠。
6、缓释剂例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆934P、卡波姆971P、卡波姆974P、硬脂酸、十六醇、十八醇、乙基纤维素、玉米朊等。
7、其它常规的着色剂、矫味剂、香料，如阿斯巴甜等所述的制剂类型包括但不限于口含片、滴丸、糖果、胶囊、片剂、粉针剂。
本发明涉及含有以下成分的片剂所述的片剂由包含有克拉霉素的药物成分与基质组成，其中所述的基质含有下列物质(占基质总量的重量百分比)稀释剂1-100％；粘合剂0-30％；崩解剂0-20％；润滑剂0-20％；助流剂0-20％；缓释剂0-10％以及常规的着色剂、矫味剂、香料。
本发明涉及含有以下成分的胶囊所述的胶囊由包含有克拉霉素的药物成分与基质组成，其中所述的基质含有下列物质(占基质总量的重量百分比)稀释剂1-100％；粘合剂0-30％；崩解剂0-20％；润滑剂0-20％；助流剂0-20％；缓释剂0-10％以及常规的着色剂、矫味剂、香料。
本发明涉及含有以下成分的滴丸所述的滴丸由包含有克拉霉素的药物成分与基质组成，采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀，置入滴丸机上以适当的速度，滴入40→-15℃的冷凝剂液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或几种中，干燥而成，其中基质是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚及药物缓释剂中的一种或几种成分组成。
本发明涉及含有以下成分的口含片所述的口含片由包含有克拉霉素的药物成分与基质组成，其中所述的基质含有下列物质(占基质总量的重量百分比)稀释剂1-100％；粘合剂0-30％；崩解剂0-20％；润滑剂0-20％；助流剂0-20％；缓释剂0-10％以及常规的着色剂、矫味剂、香料。
本发明涉及含有以下成分的糖果所述的糖果由包含有克拉霉素的药物成分与基质组成，其中所述的基质含有下列物质(占基质总量的重量百分比)稀释剂1-100％；粘合剂0-20％；崩解剂0-10％；润滑剂0-10％；助流剂0-10％；缓释剂0-10％以及常规的着色剂、矫味剂、香料。
本发明的制备方法包括下列顺序及步骤，但以下不是对本发明的限定1.口含片的制备方法按照比例将克拉霉素与基质混合；所述的基质为糖粉时，所述的口含片含有但不限于蔗糖、麦芽糖、异麦芽糖、异麦芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水苏糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇、淀粉糊、糖浆、饴糖等中的一种或一种以上的成分；所述的基质为溶剂时，所述的口含片含有但不限于聚乙二醇(2000、4000、 6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚的一种或一种以上的成分。
(1)称取适量糖粉或其它基质，加水或粘合剂，制成适宜的软材，加入含有克拉霉素的药物成分，搅拌均匀，分割，成形、干燥。
(2)称取适量糖粉或其它基质，加入含有克拉霉素的药物成分，加水或粘合剂，搅拌均匀，制粒，干燥，在压片机上成形。
(3)称取适量糖粉或其它基质，加入含有克拉霉素的药物成分，经加热成为熔融混溶或半熔融混溶状态，然后经冷却凝固，在压片机上成形。
(4)称取适量糖粉或其它基质，经加热成为熔融混溶或半熔融混溶状态，冷却至70-100℃，加入含有克拉霉素的药物成分，搅拌均匀，在压片机上成形。
2.滴丸的制备按照比例将克拉霉素与基质混合；基质是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚中的一种或几种成分组成。采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀，置入滴丸机上以适当的速度，滴入40→-15℃的冷凝剂中。冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或几种。
3.糖果的制备按照比例将克拉霉素与基质混合；基质填充剂是由含有蔗糖、麦芽糖、异麦芽糖、异麦芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水苏糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇、淀粉糊、糖浆、饴糖等中的一种或一种以上的成分组成称取适量糖粉或其它基质加热熔化，然后冷却至一定温度后，加入含有克拉霉素的药物成分，搅拌均匀，使成塑性软块，分割，挤压成形；4.胶囊的制备按照比例将克拉霉素与基质混合；基质是由含有糖粉、明胶、甘油、阿拉伯胶、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸三钙、淀粉糊、糖浆、饴糖、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、蔗糖糊精共聚物、聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钙、氯化钠、富马酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、硬脂酸聚烃氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉钠、胶体二氧化硅、丁二酸、黄原胶、阿斯巴甜、甘露醇、硅胶、二氧化硅、糖精钠、卡波姆934P、卡波姆971P和卡波姆974P等中的一种或一种以上的成分组成称取适量基质，加入含有克拉霉素的药物成分，搅拌均匀，制粒，胶囊充填；5.片剂的制备按照比例将克拉霉素与基质混合；基质是由含有糖粉、明胶、甘油、阿拉伯胶、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸三钙、淀粉糊、糖浆、饴糖、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、蔗糖糊精共聚物、聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钙、氯化钠、富马酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、硬脂酸聚烃氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉钠、胶体二氧化硅、丁二酸、黄原胶、阿斯巴甜、甘露醇、硅胶、二氧化硅、糖精钠、卡波姆934P、卡波姆971P和卡波姆974P等中的一种或一种以上的成分组成称取适量基质，加入含有克拉霉素的药物成分，搅拌均匀，制粒，在压片机上压片成形；本发明克拉霉素口含制剂与现有普通剂型相比具有以下益处1)提高病边部位的克拉霉素浓度，提高其抗菌能力。药物在口腔内唾液中溶解，进入口腔周围、咽部及咽扁桃体部位。这些药物没有经过血液稀释，形成局部高浓度，增强抗菌能力。
2)起效快。药物在口腔内溶解后，立即作用与病变组织，省去了吸收分布的时限。
3)给药方便。对需经非胃肠道途径给药的克拉霉素，通过口含使药物在口腔内溶解，然后直接作用于病边部位。通过以下具体实施实例，可以进一步了解本发明，但以下实例不是对本发明的限定。
实施例1-克拉霉素糖果处方乳糖酸克拉霉素125g、蔗糖853g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，制剂量1000片。
方法配制乳糖酸克拉霉素125g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，过20目的筛子。取蔗糖853克，加热至140℃熔化，冷却至85℃，加入过筛后的混合物，快速搅拌10分钟，置于产品成形机上挤压成形，每粒含片重1克。然后测定克拉霉素糖果在37℃ 900ml水中的崩解时限及完全崩解时的溶出度。
结果崩解时限为6-9分钟，完全崩解时的溶出度为85％-93％。
实施例2-低糖克拉霉素糖果(1)处方乳糖酸克拉霉素125g、蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，制剂量1000片。
方法配制乳糖酸克拉霉素125g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，过20目的筛子。取蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加热至140℃熔化，冷却至85℃，加入过筛后的乳糖酸克拉霉素125g，快速搅拌10分钟，置于产品成形机上挤压成形，每粒含片重1克。然后测定克拉霉素糖果在37℃ 900ml水中的崩解时限及完全崩解时的溶出度。
结果崩解时限为4-9分钟，完全崩解时的溶出度为89％-95％。
实施例3-低糖克拉霉素口含片(1)处方乳糖酸克拉霉素125g、明胶240g、甘油60g、水60g、低聚果糖133g、木糖醇300g、菊粉50g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、硬脂酸镁10g、卡波姆934P 2g，制剂量1000片。
方法配制明胶240g、甘油60g、水60g混合基质，干燥，再加入乳糖酸克拉霉素125g、低聚果糖133g、木糖醇300g、菊粉50g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，过20目的筛子，用乙醇和水制粒，60℃干燥，然后加入10克硬脂酸镁，混匀，置于压片机上挤压成形，每粒含片重1克。然后测定克拉霉素口含片在37℃ 900ml水中的崩解时限及完全崩解时的溶出度。
结果崩解时限为14-18分钟，完全崩解时的溶出度为95％-99％。
实施例4-克拉霉素口含片处方克拉霉素125克、羟丙甲纤维素100克、聚乙二醇6000775克、阿斯巴甜0.1克，制剂量1000片。
方法配制羟丙甲纤维素100克、聚乙二醇6000775克、阿斯巴甜0.1克混合基质，加热熔化，冷却至80℃，加入克拉霉素125克，搅拌混匀，室温冷却至凝固，制粒，置于压片机上挤压成形，每粒含片重1克。然后测定克拉霉素钠口含片在37℃ 900ml水中的崩解时限及完全崩解时的溶出度。
结果崩解时限为25-29分钟，完全崩解时的溶出度为93％-95％。
实施例5-低糖克拉霉素糖果(2)处方乳糖酸克拉霉素125g、蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g，制剂量1000片。
方法配制乳糖酸克拉霉素125g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、卡波姆934P 2g混合物，研磨，过20目的筛子。取蔗糖203g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加热至140℃熔化，冷却至凝固，制粒，研磨，过20目的筛子，加入过筛后的克拉霉素混合物，快速搅拌10分钟，置于产品成形机上挤压成形，每粒重1克。然后测定克拉霉素糖果在37℃ 900ml水中的崩解时限及完全崩解时的溶出度。
结果崩解时限为5-9分钟，完全崩解时的溶出度为92％-96％。
实施例6-克拉霉素口含滴丸的制备方法分别取聚乙二醇4000 8.3克、聚乙二醇6000 7克、硬脂酸聚烃氧40酯1克、卡波姆2克、倍他环糊精1克、泊洛沙姆0.5克、羧甲基淀粉钠0.5克、硬脂酸0.1克、硬脂酸钠0.1克、甘油明胶0.1克、单硬脂酸甘油酯0.1克、虫胶0.1克、聚氧乙烯单硬脂酸脂0.1克、聚醚0.1克，混合均匀，再加入克拉霉素原料粉30克，充分搅拌混合均匀，采用电加热的方式将制好的原辅料混合物加热至熔融状态，采用自制的专用滴丸机，调节其滴头温度并使其保持在85℃(误差＜2％)；以甲基硅油为冷凝剂，调节滴丸机的制冷控制系统使冷凝剂的温度保持在20→-5℃(误差＜5％)，进行滴制，待收缩成型后取出，去掉表面冷凝剂，干燥，制成含克拉霉素30mg/粒的滴丸，然后进行圆整率(％)、溶散时限(分钟)、丸重差异(％)和硬度的测定，结果圆整率为80％，溶散时限3-6分钟，丸重差异小于10％，硬度合格，完全崩解时的溶出度为94％-99％。
实施例7-低糖克拉霉素口含片(2)处方乳糖酸克拉霉素125g、明胶240g、甘油40g、水60g、低聚果糖180g、木糖醇192g、菊粉50g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、硬脂酸镁10g、羟丙甲纤维素143克，制剂量1000片。
方法配制明胶240g、甘油40g、水60g混合基质，干燥，再加入乳糖酸克拉霉素125g、低聚果糖180g、木糖醇192g、菊粉50g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羟丙甲纤维素143克混合物，研磨，过20目的筛子，用乙醇和水制粒，60℃干燥，然后加入10克硬脂酸镁，混匀，置于压片机上挤压成形，每粒含片重1克。然后测定克拉霉素口含片在37℃ 900ml水中的崩解时限及完全崩解时的溶出度。
结果崩解时限为20-28分钟，完全崩解时的溶出度为94％-97％。
实施例8-低糖克拉霉素糖果(3)处方乳糖酸克拉霉素125g、蔗糖83g、低聚果糖170g、木糖醇300g、菊粉50g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羟丙甲纤维素252克，制剂量1000片。
方法配制乳糖酸克拉霉素125g、柠檬酸10g、食物色素-40 0.1g，甘露醇10g、羟丙甲纤维素252克混合物，研磨，过20目的筛子。取蔗糖83g、低聚果糖170g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加热至140℃熔化，冷却至85℃，加入过筛后的混合物，快速搅拌10分钟，置于产品成形机上挤压成形，每粒含片重1克。然后测定克拉霉素糖果在37℃ 900ml水中的崩解时限及完全崩解时的溶出度。
结果崩解时限为39-45分钟，完全崩解时的溶出度为95％-99％。
实施例9-本发明实施例4克拉霉素口含片的功效试验药品试验品本发明实施例4克拉霉素口含片0.125g/片，对照品四川长威制药有限公司生产的克拉霉素胶囊0.125g/粒方法选取急性咽炎和急性咽扁桃体炎门诊病历，分为克拉霉素胶囊口服组、克拉霉素口含片口含组。各组均给于克拉霉素口含片8片/日或克拉霉素胶囊8粒/日。口服组以每6小时一次，每次2粒，经水送服。口含组以每6小时一次，每次连续含服2片，每片药物在口腔内含化保留的时间大于20分钟。于首次给药后48小时观察并记录临床症状和体征改善情况。通过记录各时间点临床症状和体征改善的病例数，分析口含制剂对急性咽炎和急性咽扁桃体炎的治疗效果。临床症状和体征改善为发热消退、咽痛消失、咽部或扁桃体充血减轻三项指标至少出现一项。
结果通过对48例病例的实验观察，服药48小时临床症状和体征改善百分率为克拉霉素口含片组91％，克拉霉素胶囊口服组56％，说明口含给药的疗效优于口服给药。
权利要求
1.一种以克拉霉素为主要药物成分的口含制剂，由包含有克拉霉素的药物成分与基质组成，其中药物∶基质＝1∶1-1∶30。
2.根据权利要求1所述的克拉霉素的口含制剂，其特征在于所述的口含制剂用于通过口腔内和舌下含服给药。
3.根据权利要求1所述的克拉霉素的口含制剂，其特征在于所述的口含制剂临床用于但不限于治疗咽炎、咽扁桃体炎和口腔感染。
4.根据权利要求1所述的抗菌素的口含制剂，其特征在于所述的克拉霉素为克拉霉素及其盐类衍生物。
5.根据权利要求1所述的克拉霉素的口含制剂，其特征在于所述的制剂类型包括但不限于口含片、滴丸、糖果、胶囊、片剂。
6.权利要求5所述的含有克拉霉素的口含片的一种制备方法，其特征在于所述的口含片是由含有克拉霉素的药物成分与基质经加热成为熔融混溶或半熔融混溶状态，然后经冷却凝固，进而制成所述的口含片，其中基质是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚的一种或一种以上的成分组成。
7.权利要求5所述的含有克拉霉素的口含片的一种制备方法，其特征在于所述的口含片是由含有克拉霉素的药物成分与基质混合均匀，制粒，干燥，在压片机上成形，进而制成所述的口含片。
8.根据权利要求5所述的滴丸的一种制备方法，其特征在于按照比例将克拉霉素与基质混合，采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀，置入滴丸机上以适当的速度，滴入40→-15℃的冷凝剂中成形，其中基质是由含有聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚中的一种或几种成分组成。
9.权利要求5所述的含有克拉霉素的糖果的一种制备方法，其特征在于所述的糖果是先将基质经加热成为熔融混溶状态，然后经冷却成半固体状，然后加入含有克拉霉素的药物成分，搅拌混匀，使成塑性软块，分割，挤压成形。
10.根据权利要求6、7、8和9所述的制备方法，其特征在于所述的基质还可加入一种或一种以上的药用缓释剂以及常规的着色剂、矫味剂、香料。
全文摘要
本发明公开了一种含有克拉霉素的口含制剂及其制备方法。本发明的目的是提供一种以克拉霉素为药物成分的口含制剂，它通过口含在口腔内的唾液中溶解，进入口腔周围、咽部及咽扁桃体部位，发挥其抗菌作用。本发明以克拉霉素为原料，可制成口含片、糖果、滴丸等剂型。本发明产品具有起效快、疗效好、给药方便等特点，可直接提高病变部位的抗菌素药物浓度、增强其抗菌能力，更适宜于广大患者使用。
文档编号A61K9/20GK1939272SQ20061015262
公开日2007年4月4日 申请日期2006年9月25日 优先权日2005年9月26日
发明者刘凤鸣 申请人:刘凤鸣