专利名称：炭及含炭物质在制备治疗人体出血症的药物制剂上的应用及制剂和制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及炭及含炭物质在制备治疗人体出血症的药物制剂上的应用及制剂和制法，属于药品的技术领域。
背景技术：
炭药历史悠久，《黄帝内经》记载“鬄其左角之发方一寸，燔治……”即是血余炭。中药炭药的制法，一是炒炭，二是焖煅炭(或称扣锅炭)，也就是将动植物药经过炒、煅等方法使其炭化。中药虽数目众多，但据统计，曾经炒炭用过的药物却只有200种左右，沿用至今的就仅剩70余种，炭药的药用资源十分有限。而其它一些非中药炭品，例如用于脱色、除味的药用活性炭，用于食物、生物碱等中毒及腹泻、胃肠胀气的药用炭片迄今没有止血作用的报道和研究。
另外，中药炭药治疗出血症，特别是内出血的效果并不十分理想，起效慢、作用强度小，临床使用受到了很多限制。据中国药学会相关统计，我国医院用止血药市场规模达到了约15亿元/年，年平均增长率4.59％，基本保持着一个稳定的用药水平。但是其使用的多数产品为化学药(如维生素K系列)、生物制品(如血凝酶)。2004年根据全国16家抽样医院止血药销售金额推测，血凝酶的份额达33％，抑肽酶占15％，氨甲环酸占16％，凝血酶原复合物占7％，其余的依次为凝血酶、人纤维蛋白原、氨甲苯酸等。炭药起效的原理和影响因素究竟是什么，至今尚无定论。元代葛可久在《十药神书》中用“十灰散”治疗吐血，并有“大抵血热则行，血冷则凝，见黑则止”之说，从中医“五行学说”中总结了炭药止血的理论。现代主要是从炭药止血的物质基础进行分类研究，认为中药炒炭的止血作用比较复杂，是一个多成分、多环节、多靶点的综合作用，炒炭后增强或产生了止血作用。
鉴于这种情况，十分有必要对炭药止血作用进行深入研究，扩大炭药的药源，增强止血效果，开发新制剂新产品。
发明内容
本发明目的在于提供具有显著疗效的针对出血症的药物制剂及其制备方法。本发明人经过研究发现，炭药止血的关键是其炭素的粒径。也就是说，含有炭素的活性炭、血余炭、经过制炭的全草类、根茎类中药，经过超细粉碎到一定的粒径后就具有一定的止血作用，其效果与粒径密切相关，这无疑丰富了炭药的资源，扩大了中药的使用范围，同时大大简化制炭工艺，提高效率。
本发明的技术方案是这样实现的炭及含炭的物质在制备治疗人体出血症的药物制剂上的应用。
使用的炭是活性炭或将动、植物经过炒炭或焖煅炭得到的炭；其粒径为180μm-1nm。
使用的炭是活性炭、粒径为45μm-1nm。
使用的含炭的物质是在粒径为180μm-1nm的炭中添加同样粒径的止血消炎药物的物质。
将粒径为180μm-1nm的炭添加到中药汤剂的煎液中。
该制剂是由粒径为180μm-1nm的炭或含炭物质制备而成。
该制剂是由粒径为75μm-1nm的炭或含炭物质制备而成。
该制剂是由粒径为45μm-1nm的炭或含炭物质制备而成。
治疗人体出血症的药物制剂的制备方法将动、植物经过炒炭或焖煅炭得到的炭或活性炭超细粉碎后再制成相应的制剂。
具体的取活性炭，超细粉碎成粒径为45um-1nm的粉末，加入注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌得注射液。
或取槐花炭、大黄炭、血余炭等中药，超细粉碎成粒径为45um-1nm的粉末，加入蒸馏水，即得口服液。
或取活性炭，超细粉碎成粒径为45um-1nm的粉末，加入粒径为45um-1nm止血消炎的药物，加入淀粉、糊精、糖粉等辅料，混匀后制成适宜软材，20目筛制粒，60℃烘干，整粒，加入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，压片，即得片剂。
或取活性炭，超细粉碎成粒径为45um-1nm的粉末，加入粒径为45um-1nm止血消炎的药物，加入淀粉、糊精、糖粉等辅料，混匀后制成适宜软材，制粒，60℃烘干，整粒，装胶囊，即得胶囊剂。
本发明中，止血消炎的药物是血凝酶、抑肽酶、氨甲环酸、凝血酶、人纤维蛋白原或氨甲苯酸等。
本发明进行超细粉碎使用的设备是BFM-6型贝利微粉机或2AB10型气流粉碎机；随着技术的不断进步，还会出现许多加工的设备，这些设备也可以用于本发明的完成加工；超细粉碎的技术条件为现有技术的条件。
与现有技术相比，本发明提供的制剂经过超细粉碎到一定的粒径后得到的炭药止血效果大大提高，丰富了炭药的资源，扩大了中药的使用范围，同时大大简化制炭工艺，提高了效率。
本申请人对炭止血效果与炭粒径的关系进行了深入研究，分别对不同粒径的炭药进行了实验考察，45um-1nm的炭药制剂止血效果十分显著。这是因为炭粒径到一定程度后可以吸附止血；45um-1nm的炭作为载体，将药液里的钙离子吸附进入炭内部，进入体内后钙离子释放(钙离子为凝血因子IV)，其浓度增大从而加速凝血过程，使凝血时间缩短；刺激凝血过程中某一环节，使凝血时间缩短。
炭药实验研究1实验材料1.1药品血余炭，成都中医药大学附属医院提供。样品制备取血余炭50g，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并两次滤液并浓缩至100ml，备用。
炭上海活性炭厂提供。样品制备取活性炭50g，按血余炭样品方法制备，用200目纱布滤过，滤液备用。
头发成都某理发店收集。样品制备取未经烫染的人头发，洗净，取50g，按血余炭样品方法制备，备用。
(头发+炭)煎煮液取未经烫染的人头发，洗净，取25g，加入活性炭25g，按血余炭样品方法制备，备用。
血余炭成人一日最大服用生药剂量为5-9g，选用9g作为给药剂量，按体重70kg计，即为0.13g生药/kg，实验对各组止血作用进行对比实验，故选择一个高剂量(成人用量20倍)作为给药组剂量，即为2.6g生药/kg。
其余样品给药量同血余炭。
1.2动物昆明种小白鼠，雌雄均可，体重20～22g，由成都中医药大学实验动物中心提供。
1.3试药生理盐水(国药准字H51023194.四川美大康佳乐药业有限公司)、维生素K1(国药准字H41021051.天津药业集团新郑股份有限公司)。
1.4仪器秒表。
2实验方法毛细管折断法取小鼠80只，随机分成8组，每组10只。除阳性组外，各组每天灌胃给药，对照组给同体积生理盐水，剂量为32.5ml·kg-1，连续给药5d，每天2次，于末次给药1h后，用玻璃毛细管(Φ1mm，长100mm)插入小鼠眼内眦球后静脉丛，从血液流入毛细管内开始计时，血液注满后取出毛细管平放于桌上，每隔20s折断毛细管0.5cm，并缓慢向左右拉开，观察折断面是否有血凝丝，至血凝丝出现为止，所历时间即为凝血时间。
3实验结果见下表。
表1 凝血时间的测定
由表1可见，与生理盐水组比较，75μm的炭、维生素K1、血余炭、头发+炭均可缩短凝血时间，且有极显著差异；而头发煎液并没有缩短凝血时间，这也证实了头发必须煅成炭(即炮制成血余炭)，含有炭素后方可产生止血作用。
4不同粒径的炭凝血时间测定4.1样品制备炭煎煮液(约180、90、75μm)取活性炭50g，按血余炭样品方法制备，分别用100、150、200目纱布滤过，滤液备用。
炭(约45μm)取活性炭，经超细粉碎加工(四川厚德医药科技有限公司)制成，配置时发现如制成浓度为0.5g·ml-1的样品，其流动性极差以致无法灌胃，故将其稀释使用，直至稀释成浓度为0.01g·ml1的溶液方可便于灌胃，备用。
炭(约100nm)取活性炭，经超细粉碎加工(四川厚德医药科技有限公司)制成，同上配置成浓度为0.01g·ml-1的溶液，备用。
表2 凝血时间的测定
以上实验结果表明，当炭的粒径足够小(如约100nm)时，其凝血时间与生理盐水组比较，有显著性差异。表明炭止血效果与炭的粒径有一定关系。
但是否粒径足够小的物质均具有止血作用呢？针对这一疑问，我们设计了微粉硅胶(粒径小于75μm)这组样品，用上述方法进行试验，测定凝血时间。结果见表3。
表3 凝血时间的测定
由表3可见，与生理盐水组比较，微粉硅胶组虽然止血作用并不十分显著，但也提示粒径在药物止血过程中起到重要作用。
具体的实施方式实施例1将动、植物经过炒炭或焖煅炭得到的炭或活性炭用现有的市售超细粉碎设备粉碎后再制成相应的制剂，其粒径为180μm-1nm就有一定的止血功能；当粒径为75μm-1nm时止血效果比较好；粒径达到45μm-1nm，止血效果显著。使用的动物包括犬科类动物、哺乳动物。
如果使用活性炭、则其粒径为45μm-1nm。
实施例2取活性炭，用现有的市售超细粉碎设备粉碎成粒径为45um-1nm的粉末，加入注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌得注射液。肌肉注射，每天一次、每次一支。
实施例3取槐花炭、大黄炭或血余炭等中药，用现有的市售超细粉碎设备粉碎超细粉碎成粒径为45um-1nm的粉末，再加入蒸馏水，即得口服液。口服、每天三次、每次50毫升。
实施例4取活性炭，用2AB10型气流粉碎机、按照设备说明书的技术要求进行超细粉碎，得粒径为45um-1nm的粉末，加入粒径为45um-1nm止血消炎的药物抑肽酶，加入淀粉、糊精、糖粉等辅料，混匀后制成适宜软材，20目筛制粒，60℃烘干，整粒，加入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，压片，即得片剂。口服、每天三次、每次2片。
实施例5取活性炭，用BFM-6型贝利微粉机按照设备说明书的技术要求进行超细粉碎，得粒径为45um-1nm的粉末，加入粒径为45um-1nm止血消炎的药物血凝酶，加入淀粉、糊精、糖粉等辅料，混匀后制成适宜软材，制粒，60℃烘干，整粒，装胶囊，即得胶囊剂。口服、每天三次、每次2粒。
本发明的上述实施例中，加入的止血消炎的药物还可以是氨甲环酸、凝血酶、人纤维蛋白原或氨甲苯酸以及其他没有列举的西药和中药药物。
本发明进行超细粉碎使用的设备是BFM-6型贝利微粉机或2AB10型气流粉碎机；随着技术的不断进步，还会出现许多加工的设备，这些设备也可以用于本发明的完成加工；超细粉碎的技术条件为现有技术的条件。
上述实施例得到的制剂用于治疗人体出血症，包括消化道出血、胃出血、眼底出血、颅内出血等等。
权利要求
1.炭及含炭的物质在制备治疗人体出血症的药物制剂上的应用。
2.按照权利要求1所述的炭及含炭的物质在制备治疗人体出血症的药物制剂上的应用，其特征是使用的炭是活性炭或将动、植物经过炒炭或焖煅炭得到的炭；其粒径为180μm-1nm。
3.按照权利要求2所述的炭及含炭的物质在制备治疗人体出血症的药物制剂上的应用，其特征是使用的炭是活性炭、粒径为45μm-1nm。
4.按照权利要求1所述的炭及含炭的物质在制备治疗人体出血症的药物制剂上的应用，其特征是使用的含炭的物质是在粒径为180μm-1nm的炭中添加同样粒径的止血消炎药物的物质。
5.按照权利要求1所述的炭及含炭的物质在制备治疗人体出血症的药物制剂上的应用，其特征是将粒径为180μm-1nm的炭添加到中药汤剂的煎液中。
6.如权利要求1-5中任意一项所述的治疗人体出血症的药物制剂，其特征在于该制剂是由粒径为180μm-1nm的炭或含炭物质制备而成。
7.按照权利要求6所述的治疗人体出血症的药物制剂，其特征在于该制剂是由粒径为75μm-1nm的炭或含炭物质制备而成。
8.按照权利要求7所述的治疗人体出血症的药物制剂，其特征在于该制剂是由粒径为45μm-1nm的炭或含炭物质制备而成。
9.如权利要求6-8中任意一项所述的治疗人体出血症的药物制剂的制备方法，其特征在于将动、植物经过炒炭或焖煅炭得到的炭或活性炭超细粉碎后再制成相应的制剂。
10.按照权利要求9所述的治疗人体出血症的药物制剂的制备方法，其特征在于取活性炭，超细粉碎成粒径为45um-1nm的粉末，加入注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌得注射液。
11.按照权利要求9所述的治疗人体出血症的药物制剂的制备方法，其特征在于取槐花炭、大黄炭、血余炭等中药，超细粉碎成粒径为45um-1nm的粉末，加入蒸馏水，即得口服液。
12.按照权利要求9所述的治疗人体出血症的药物制剂的制备方法，其特征在于取活性炭，超细粉碎成粒径为45um-1nm的粉末，加入粒径为45um-1nm止血消炎的药物，加入淀粉、糊精、糖粉等辅料，混匀后制成适宜软材，20目筛制粒，60℃烘干，整粒，加入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，压片，即得片剂。
13.按照权利要求9所述的治疗人体出血症的药物制剂的制备方法，其特征在于取活性炭，超细粉碎成粒径为75um-1nm的粉末，加入粒径为45um-1nm止血消炎的药物，加入淀粉、糊精、糖粉等辅料，混匀后制成适宜软材，制粒，60℃烘干，整粒，装胶囊，即得胶囊剂。
14.按照权利要求12或13所述的治疗人体出血症的药物制剂的制备方法，其特征在于止血消炎的药物是血凝酶、抑肽酶、氨甲环酸、凝血酶、人纤维蛋白原或氨甲苯酸等。
15.按照权利要求9-13中任意一项所述的治疗出血症的药物制剂的制备方法，其特征在于超细粉碎使用的设备是BFM-6型贝利微粉机或2AB10型气流粉碎机。
全文摘要
本发明公开了炭及含炭物质在制备治疗人体出血症的药物制剂上的应用及制剂和制法，所使用的炭是活性炭或将动、植物经过炒炭或焖煅炭得到的炭；其粒径为180μm－1nm；所使用的含炭的物质是在粒径为180μm－1nm的炭中添加同样粒径的止血消炎药物的物质。本发明制剂由粒径为180μm－1nm的炭或含炭物质制备而成。与现有技术相比，本发明提供的制剂经过超细粉碎到一定的粒径后得到的炭药止血效果大大提高，丰富了炭药的资源，扩大了中药的使用范围，同时大大简化制炭工艺，提高了效率。
文档编号A61K36/185GK1899306SQ20061020066
公开日2007年1月24日 申请日期2006年7月5日 优先权日2006年7月5日
发明者吴纯洁, 万军, 周霞, 黄国钧, 孙灵根 申请人:成都中医药大学