专利名称：：包含白藜芦醇的组合物及其在减缓人体毛发生长中的局部应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种尤其是为了美容目的而用于减缓人体毛发生长的方法。
背景技术：
：在人类中，尤其是在女性中，可见体毛在一些文化中被视为是不美的。诸多不同方法已被用于除去多余的毛发，这些方法包括刮毛、电蚀除毛、应用能溶解毛发的脱毛膏和脱毛液、涂蜡除毛、拔毛(使用脱毛器手动或机械拔毛)、激光疗法和治疗性抗雄激素(有时通过注射)。这些方法通常都具有各自的缺点。刮毛可导致皮肤擦伤或割伤，并且毛发在刮后会重新长成尖利、短粗状毛发，从而引起粗糙感。电蚀除毛对于保持处理区域长时间无毛是特别有效的，但该方法不仅耗时，而且会引起疼痛。如果采用过大的电流，电蚀除毛还具有留下伤疤的潜在风险。脱毛膏是有效的，但其应用方案必须加以谨慎控制以避免对皮肤造成刺激的风险。涂蜡除毛和拔毛是具有不可避免的疼痛和不适的方法。并且，为使涂蜡除毛有效，毛发的长度必须为约5mm，这意味着在再次有效涂蜡除毛前，皮肤看起来会是多毛的。抗雄激素可用于治疗女性多毛症，但由于其会对体内激素平衡造成影响，因而具有有害的副作用。因此，需要提供一种用以抑制、减缓或延缓人体毛发生长的基于化学或者生物化学的方法。先前已披露，可通过将某些酶的抑制剂施用于皮肤来改变毛发生长的速度和特性。这些抑制剂包括5-a还原酶、鸟氨酸脱羧酶、S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶、Y-谷氨酰转肽酶和转谷氨酰胺酶的抑制剂。这些化学物质通过改变生物化学途径而起到抑制最终产物生成的作用，因而潜在地对使用者造成因特定氨基酸的缺失而引起的有害副作用。EP0996409披露了丝氨酸蛋白酶诱导毛乳头(follicularpapillae)中的程序性细胞死亡和细胞凋亡，从而影响哺乳动物毛发生长的变化。希望提供用于抑制、减缓或防止哺乳动物毛发生长的的替代方法，所述方法通过细胞凋亡来诱导细胞死亡并对生物化学氨基酸途径具有尽可能小的影响。还希望使用衍生自天然来源的化学化合物，其中与合成物质相比，这些化学物质因危害性较小而更有可能为使用者所接受。还希望将皮肤消炎效果与毛发生长抑制、延缓或减缓作用相结合。这是因为上述各种毛发去除方法可导致皮肤发炎或使皮肤炎症恶化。
发明内容白藜芦醇(反式-3，5，4-三羟基芪)是见于蔓藤(vines)、松树、花生、葡萄、桉树、桑树和其他植物材料的多元酚(特别是植物抗毒素)。白藜芦醇己知可作为抗氧化剂和消炎剂，并且其能通过CD95信号转导来诱导细胞凋亡。在一个方面，本发明提供了一种减缓人体毛发生长的美容或治疗方法(典型的是美容方法)，所述方法包括选择需要减缓毛发生长的皮肤区域，然后将含有减缓毛发生长有效量的白藜芦醇的美容用或皮肤用组合物施用于所述皮肤区域。多余的毛发生长可能是正常的，但从美容角度看是不希望的，或者可能是由例如疾病或异常状况如多毛症等的症状造成的。为将本发明的方法应用于实践，可适当地将白藜芦醇与皮肤用或美容用的赋形剂(vehicle)或载体(carrier)—起包含在局部组合物中。合适的是，所述赋形剂或载体适用于涂抹在皮肤上。因此，本发明还涉及一种局部用组合物，该局部用组合物含有皮肤用和/或美容用载体和减缓毛发生长有效量的白藜芦醇。适宜的赋形剂或载体的例子包括丙酮、醇、乳膏、洗液、油混合物或凝胶。所述载体是乳膏或洗液时，优选为水包油或油包水乳液的形式。所述组合物可以是固体、半固体或者液体。所述组合物可以是软膏、洗液、泡沫、乳膏、凝胶或溶液形式的美容或治疗产品。所述组合物还可以为刮毛制剂形式，或者为拟在刮毛后施用于皮肤的刮毛后产品。所述白藜戸醇合适地以所述组合物的0.001重量°/。30重量％，优选为0.01重量％10重量°/。，更优选为0.1重量％2重量°/。的水平存在于所述组合物中。此外，本发明涉及白藜芦醇在制备用于减缓毛发生长的药物中的应用。在另一方面，本发明提供一种通过将减缓毛发生长有效量的白藜芦醇施用于皮肤来减缓多余的人体毛发生长的方法(典型的是美容方法)。此外，所述组合物可包括一种以上其他类型的毛发生长减缓剂。所述白藜芦醇在组合物中的浓度可在大范围内变化；毛发生长的减缓作用随着每单位面积的皮肤上施用的白藜芦醇的量的增加而增强。所施用的最大有效量仅受限于白藜芦醇透入皮肤的速度。所述有效量例如可以为10ng/cm21000昭/cm2，优选为100ng/cm2100(ig/cm2，更优选、L22为1|ig/cm10|_ig/cm。用于白藜戸醇的所述赋形剂或载体可以是惰性的，或者其自身具有美容、生理和/或药用效果。赋形剂可以与液体或固体润肤剂、溶剂、增稠剂、湿润剂和/或粉末一同配制。润肤剂包括鲸蜡醇、硬脂醇、甘油三酸酯油、油醇、月桂酸异丙酯、聚乙二醇、凡士林、月桂酰谷氨酸钠、鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷、二-PEG/PPG-14/14聚二甲基硅氧烷、C2418垸基聚甲基硅氧垸(methicone)、环戊基硅氧垸(cyclopentasilioxane)、环己基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、苯基聚三甲基硅氧垸、PEG-7甘油基椰油酸酯和液体烷烃或者酯，如肉豆蔻酸十四烷基酯、菜籽油山梨糖醇酯(rapseedoilsorbitolester)、椰油酸癸酯、乙基己基硬脂酸酯、油酸癸酯、聚甘油基-4-异硬脂酸酯。溶剂包括乙醇(ethylalcohol)、异丙醇、丙酮、二乙二醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、2-甲基-l,3-丙二醇、二甲基异山梨醇、二甲亚砜、乙氧基二甘醇、乙醇(ethanol)和二甲基甲酰胺。增稠剂包括丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物和乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物。所述组合物还可以包括促进所述抑制剂渗透进入皮肤和/或渗透到作用位点的组分。渗透促进剂的实例包括脲、顺式脂肪酸(例如油酸、棕榈油酸)、丙酮、月桂氮酮、二甲亚砜、2-吡咯垸酮、油醇、3-硬脂酸甘油酯、2-丙醇、肉豆蔻酸异丙酯、胆固醇和丙二醇。渗透促进剂可合适地以0.1重量％20重量％，或优选以0.5重量％5重量％的浓度加入。也可将所述组合物配制成在皮肤表面内或在皮肤表面上提供贮源(reservoir)，以提供所述白藜芦醇的持续缓慢释放。也可将所述组合物配制成从皮肤表面缓慢蒸发，同时白藜戸醇缓慢渗透进入皮肤表面。所述组合物应当局部施用于身体的选定区域(需要减缓毛发生长的区域)。例如，所述组合物可施用于脸部，尤其是脸部长胡须的区域，即脸颊、颈部、上唇和下巴。所述组合物也可以用作其他除去毛发的方法的辅助物，所述其他除去毛发的方法包括刮毛、涂蜡除毛、机械去毛、化学脱毛、电蚀除毛和/或激光辅助去毛。所述组合物也可施用于腿部、腹股沟区域(比基尼区域)、手臂、躯干或腋窝。所述组合物尤其适用于减缓患有多毛症或者其他状况的女性的多余毛发的生长。对于人体而言，所述组合物应当适合于每天施用一次，优选为每天至少两次，以实现可察觉的毛发生长减缓。可早至使用后24小时或者48小时(例如，在正常的刮毛间隔之间)就能察觉到毛发生长的减缓，但这也可能需要数月。例如当毛发生长的速度减慢，去毛的需求减少，使用者在处理位置觉察到更少的毛发时，或者从数量上来说，除去毛发的重量减少时，可证明毛发生长的减缓。在可以替代的实施方式中，为了制造美容用或药用产品，如剃须膏、剃须胶、剃须粉和化学脱毛膏等，所述局部活性治疗或美容组合物可选地与其他组分组合，所述其他组分例如为增湿剂、发泡剂、美容佐剂、抗氧化剂、表面活性剂、起泡剂；调节剂、湿润剂、芳香剂、粘度调节齐廿、缓冲剂和防腐剂等。本发明另外的实施方式还有本发明组合物在与短期或即时去毛方法相结合来延缓人体毛发生长中的应用。"相结合"是指在通过其他方法除去毛发的一个小时或少于一个小时内将本发明组合物施用于皮肤表面。所述短期或即时去毛方法可以通过本领域内已知的任何方法进行，这些方法包括但不限于化学或机械脱毛法，如刮毛、涂蜡脱毛、化学脱毛、使用脱毛器进行的机械拔毛以及上述方法的组合。短期或即时是指所述去毛方法通过切割、溶解或拔除等除去毛发，但不防止或抑制毛发的再生长。化学脱毛法是指通过诸如碱性巯基乙醇酸盐等脱毛剂来溶解毛发的方法。开始将所述局部活性药用或美容用组合物施用于皮肤的时间以及所述组合物在皮肤上保留的时间量可以改变，但适宜为在即时去毛的一小时之内。优选所述组合物或者立即在即时去毛之前，立即在即时去毛之后或者在即时去毛的同时施用于皮肤表面。更优选的是，所述局部活性药用或美容用组合物在去毛的同时施用或者去毛之后立即施用，最优选的是，在即时去毛后立即施用，并在皮肤上保留足以延缓毛发生长的时间，优选为至少5分钟，更优选为至少15分钟。优选所述组合物无限期地保留在皮肤表面上而无须除去，以使其被吸收进入皮肤。本发明的这个方面的优点在于白藜芦醇将消炎效果和毛发生长的抑制、延缓和减缓作用相结合。在另一方面，本发明提供了制备用于减缓人体毛发生长的组合物的方法，所述方法包括按毛发生长抑制浓度将白藜芦醇加入到美容用和/或皮肤用载体中。通过参考以下实施例来进一步描述本发明。具体实施方式实施例进行了评价白藜芦醇对来自5名正常成人(3名女性和2名男性)的真皮成纤维细胞、真皮毛乳头成纤维细胞(folliculardermalpapillafibroblast)的细胞增殖的影响的研究。对来自1名正常健康个体(女性)的细胞进行了评价白藜芦醇对毛囊角化细胞的细胞增殖的影响的研究。进行了评价白藜芦醇对完整分离自2名年龄分别为49岁和60岁的女性的Anagen(IV)完整毛囊生长的影响的研究。制备了组合物，该组合物在二甲亚砜(DMSO)赋形剂中含有1.6%的白藜戸醇，使得当将所述组合物加入到试验用生长培养基中时，所述白藜芦醇在试验中的水平为25微摩尔、50微摩尔、75微摩尔、100微摩尔或者200微摩尔，相应的DMSO水平为0.036重量°/。、0.0715重量°/。、0.107重量％、0.143重量°/。、0.286重量％。使用CM培养基(如下详细描述，仅为对照培养基)和CV培养基(含有DMSO但不含有白藜芦醇的对照培养基)作为生长培养基进行了对照试验。使用在对照培养基中的白藜芦醇组合物进行了使用白藜芦醇的试验。对于真皮成纤维细胞和真皮毛乳头成纤维细胞试验，对照培养基是补充有青霉素/链霉素、L-谷氨酰胺和胎牛血清的PRMI培养基。对于毛囊角化细胞试验，对照培养基是补充有青霉素/链霉素、L-谷氨酰胺、表皮生长因子和牛垂体提取物的无角化细胞浆液培养基(keratinocyteserum-freemedium，KSF-M)。对于完整毛囊试验，对照培养基是补充有两性霉素、青霉素/链霉素、L-谷氨酰胺、胰岛素样生长因子和氢化可的松的WilliamsE培养基。所述组合物中的所述细胞/毛囊在8天以后的细胞数百分比的结果如下表1所示c:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由此可以看到，在所使用的浓度下，所述白藜芦醇抑制与毛囊细胞相关的生长以及毛囊长度生长(纤维伸长)。权利要求1.一种用于减缓人体毛发生长的美容方法，所述方法包括选择需要减缓毛发生长的皮肤区域，和将含有减缓毛发生长有效量的白藜芦醇的美容用组合物施用于所述皮肤区域。2.—种用于减缓人体毛发生长的治疗方法，所述方法包括选择需要减缓毛发生长的皮肤区域，和将含有减缓毛发生长有效量的白藜芦醇的皮肤用组合物施用于所述皮肤区域。3.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述白藜芦醇在所述组合物中的水平为该组合物的0.001重量％30重量％。4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述白藜芦醇以每平方厘米皮肤0.01微克100C)微克白藜芦醇的量施用于所述皮肤。5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述皮肤区域选自人体脸部、人体腿部、人体手臂、人体腋窝、人体腹股沟和人体躯干的区域。6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述组合物与机械或化学脱毛法相组合而施用于所述皮肤区域。7.白藜芦醇在制备用于减缓人体毛发生长的药物中的应用。8.—种用于减缓人体毛发生长的组合物，所述组合物包含在美容用和/或皮肤用载体中的0.1重量％2重量％的白藜芦醇。全文摘要本发明涉及包含白藜芦醇的组合物及其在减缓人体毛发生长中的局部应用。具体地说，本发明涉及一种用于减缓人体毛发生长的美容和治疗方法，所述方法包括选择需要减缓毛发生长的皮肤区域，和将含有减缓毛发生长有效量的白藜芦醇的组合物施用于所述皮肤区域。文档编号A61K8/34GK101170989SQ200680015368公开日2008年4月30日申请日期2006年5月23日优先权日2005年5月23日发明者弗雷德里克·德拉托尔,德斯蒙德·约翰·托宾申请人:雷克特本克斯尔(英国)有限公司