作为抗糖尿病剂的噻二唑衍生物的制作方法

专利名称：：作为抗糖尿病剂的噻二唑衍生物的制作方法作为抗糖尿病剂的噢二唑;时生物本发明涉及瘗二唑烷酮衍生物、包含这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法以及使用所述化合物治疗由蛋白酪氨酸磷酸酶介导的病症的方法。因此，本发明提供了式(i)化合物或其药学上可接受的盐，(I)其中Q与它所连接的碳原子一起形成芳香的、或者部分饱和或完全饱和的非芳香的5-至8-元碳环或杂环；&是氢、-c(o)r6、-<:(0)117118或-(:(0)0119，其中，R6和R7各自独立地是氢、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卣素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；Rs和R9各自独立地是环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；R2、R3、R4和Rs各自独立地是氢、羟基、卣素、氰基、硝基、烷氧基、烷硫基、烷^i羰基、磺酰基、游离或酯化的g、氨基甲酰基、氨磺跣基、任选取代的氨基、环烷基、芳基、杂环基、烯基、炔基或(Cw)烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、氨基曱酰基、硫羟基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、磺酰氨基(sulfonamido)、氨磺酰基、硝基、氰基、游离或酯化的羧基、芳基、芳氧基、芳硫基、烯基、炔基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、杂环基和杂环基氧基；或R2和R3组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的环原子一起形成3-至7-元稠环；或R2和Rs组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的碳原子一起形成3-至7-元螺环。本发明的化合物是蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPases)抑制剂，具体来讲，式(I)化合物抑制蛋白酪氨酸磷酸酶-IB(PTP-IB)和T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶(TCPTP)，因此，可用于治疗由蛋白酪氨酸磷酸酶活性所介导的疾病。因此，式(I)化合物可用于治疗胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、肥胖、糖尿病、高血压和大血管和小血管缺血性疾病、伴随2型糖尿病的病症包括血脂异常例如高脂血症和高甘油三酯血症、动脉粥样硬化、血管再狭窄、肠易激综合征、胰腺炎、诸如脂肪肉瘤的脂肪细胞瘤和癌、血脂异常以及以胰岛素抵抗为指征的其它疾病。而且，本发明的化合物可用于治疗癌症(例如前列腺癌或乳腺癌)、骨质疏>^>症、神经退行性和感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病。本发明还涉及式(I)化合物的用途，所述化合物可用于治疗胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病、肾功能不全(糖尿病性和非糖尿病性)、糖尿病肾病、肾小球肾炎、肾小^^更化、原发性肾病蛋白尿、糖尿病性视网膜病、肥胖、所有类型的心力衰竭包括急性和慢性充血性心力衰竭、左心室功能障碍和肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心率失常、心房颤动和心房朴动、高血压、原发性和继发性肺动脉高压、肾血管性高血压、血脂异常、动脉粥样硬化、大血管和小血管缺血性疾病、心绞痛(不稳定型或稳定型)、心肌梗塞及其后遗症、缺血/再灌注损伤、包括血管再狭23窄的有害的血管重构，治疗其它血管性疾病，包括偏头痛、外周血管性疾病和雷诺氏病、肠易激综合征、胰腺炎、癌症(例如前列腺癌或乳腺癌)、骨质疏木》症、多发性硬化症、中风、脊髓损伤、神经退行性疾病(例如阿尔茨海默病、帕金森病)和多谷氨酰胺病例如亨廷顿氏病和脊髓小脑性共济失调、感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病和与肌肉变性有关的疾病。下文列举了用于描述本发明化合物的各种术语的定义。当这些术语单独或作为较大基团一部分在说明书全文中使用时，这些定义适用于所述术语，除非在具体实例中对它们进行另外的限定。一般而言，当烷基基团作为结构中的一部分时，其也指任选取代的烷基。因此，术语"任选取代的烷基"指未取代或取代的直链或支链的具有l-20个碳原子、优选l-8个碳原子的烃基。示例性的未取代的烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、异己基、庚基、4，4-二甲基戊基、辛基等。取代的烷基基团包括但不限于被一个或多个下列基团取代的烷基卤素、羟基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基、烷基氧基垸氧基、烷酰氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、硫羟基、垸硫基、烷基硫羰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基、硝基、氰基、游离或酯化的羧基、芳基、芳氧基、芳硫基、烯基、炔基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、杂环基和杂环基氧基，所述杂环基和杂环基氧基包括吲哚基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯烷基、吡淀基、嗜t基、哌t基、吗啉基等。术语"低级烷基"指具有1-7个、优选1-4个碳原子的任何上述烷基基团。术语"卤素，，或"卤代，，指氟、氯、溴和碘。术语"烯基"指具有至少两个碳原子且在连接点处包含碳碳双键的任何上述烷基基团。优选具有2-8个碳原子的基团。术语"炔基，，指具有至少两个碳原子且在连接点处包含碳碳畚键的任何上述烷基基团。优选具有2-8个碳原子的基团。术语"亚烷基"指具有1-6个通过单键连接的碳原子的直链桥，如-(CH2)x-，其中x是l-6，其可以被一个或多个杂原子间隔，所述杂原子选自O、S、S(O)、S(0)2或NR"，其中R，，可以是氢、烷基、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、酰基、氨基甲酰基、磺酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基等；并且所述亚烷基可以另外被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、卣素、氰基、硝基、烷氧基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、游离或酯化的羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、任选取代的氨基、环烷基、芳基、杂环基、烯基、炔基或可(C^)烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自g素、羟基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、硫羟基、烷硫基、烷^5克羰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基、硝基、氰基、游离或酯化的羧基、芳基、芳氧基、芳硫基、烯基、炔基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、杂环基和杂环基氧基等。术语"环烷基，，指任选取代的具有3-12个碳原子的单环、双环或三环烃基，它们各自可以被一个或多个取代基取代，所述取代基例如是烷基、卣代、氧代、羟基、烷氧基、烷酰基、酰氨基、氨基曱酰基、烷基氨基、二烷基氨基、硫羟基、烷硫基、硝基、氰基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基或杂环基等。示例性的单环烃基包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基和环己烯基等。示例性的双环烃基包括龙脑基、吲咪基、六氢吲咮基、四氢萘基、十氢萘基、二环2.1.1己基、二环[2,2.1庚基、二环[2,2.1]庚烯基、6，6-二甲基二环[3.1.1庚基、2，6,6-三甲基二环3.1.1庚基、二环[2,2,2辛基等。示例性的三环烃基包括金刚烷基等。术语"烷氧基"指烷基-O-。术语"烷酰基"指烷基-c(o)-。术语"烷酰氧基"指烷基-c(o)-o-。术语"烷基氨基"和"二烷基氨基"分别指烷基-NH-和(烷基)2N-。术语"烷酰基氨基"指烷基-C(O)-NH-。术语"烷硫基"指烷基-S-。术语"烷基氨基硫代羰基"指烷基-NHC(S)-。术语"三烷M烷基"指(烷基)3Si-。术语"三烷基硅烷氧基"指(烷基)3SiO-。术语"烷基硫羰基"指烷基-S(O)-。术语"烷基磺酰基"指烷基-S(0)2-。术语"烷氧基羰基"指烷基-O-C(O)-。术语"烷氧基羰基氧基"指烷基-o-c(o)o-。术语"羧基羰基"指HO-C(O)C(O)-。术语"氨基甲酰基，，指H2NC(0)-、烷基-NHC(O)國、(烷基)2NC(0)-、芳基-NHC(O)-、烷基(芳基)-NC(O)-、杂芳基-NHC(O)-、烷基(杂芳基)-NC(O)-、芳烷基-NHC(O)-、烷基(芳烷基)-NC(O)-等。术语"氨磺酰基，，指H2NS(0)2-、烷基-NHS(0)2-、(烷基)2NS(0)2-、芳基-NHS(O)r、烷基(芳基)-NS(0)2-、(芳基)2NS(0)2-、杂芳基-NHS(0)2-、芳烷基-NHS(0)2-、杂芳烷基-NHS(0)2-等。术语"磺酰氨基"指烷基-S(O)rNH-、芳基-S(0)2-NH-、芳烷基-S(0)2-NH-、杂芳基-S(0)2-NH-、杂芳烷基-S(0)2-NH-、烷基-S(0)2-N(烷基)-、芳基-S(0)2-N(烷基)-、芳烷基-S(0)2-N(烷基)-、杂芳基-S(0)2-N(烷基)-、杂芳烷基-S(O)rN(烷基)-等。术语"磺跣基，，指烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、芳烷基磺酰基、杂芳烷基磺酰基等。术语"磺酸酯"或"磺酰氧基"指烷基-S(0)2-0-、芳基-S(0)2-0-、芳烷基-S(0)2-0-、杂芳基-S(0)2-0-、杂芳烷基-S(0)2-0-等。术语"任选取代的氨基"指可以任选被取代基取代的伯氨基或仲M基团，所述取代基例如是酰基、磺酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、杂芳烷氧基羰基、羧基羰基、氨基甲酰基、烷基氨基硫代羰基、芳基氨基硫代羰基等。术语"芳基，，指在环部分中含有6-12个碳原子的单环或双环芳烃基，例如苯基、萘基、四氢萘基、联苯基和二苯基，它们各自可以任选被1-5个取代基取代，所述取代基例如是烷基、三氟甲基、卤素、羟基、烷氧基、酰基、烷酰氧基、任选取代的氨基、硫幾基、烷硫基、硝基、氰基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基硫羰基、磺酰基、磺酰氨基、磺酸酯或杂环基等。术语"单环芳基"指如芳基项下所述的任选取代的苯基。术语"芳烷基"指直接通过烷基键合的芳基，如爷基。术语"芳烷酰基"指芳烷基-c(o)-。术语"芳烷-克基"指芳烷基-s-。术语"芳基烷氧基"指直接通过烷氧基基团键合的芳基。术语"芳基磺酰基"指芳基-S(0)2-。术语"芳硫基"指芳基-s-。术语"芳酰基"指芳基-c(o)-。术语"芳酰氨基"指芳基-C(O)-NH-。术语"芳氧基羰基"指芳基-O-C(O)-,术语"杂环基"或"杂环"指任选取代的芳香的、或者部分或完全饱和的非芳香的环状基团，例如其为4-至7-元单环、7-至12-元双环或10-至15-元三环系统，其在至少一个含有碳原子的环上具有至少一个杂原子。含有杂原子的杂环基团的各个环上可含有1、2或3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，其中氮和硫杂原子还可以任选被氧化。杂环基可以在杂原子或碳原子处被连接。示例性的单环杂环基包括吡咯烷基、吡咯基、吡唑基、氧杂环丁基、吡唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑基、瘗唑基、噢二喳基、噻唑烷基、异噻唑基、异噻唑烷基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、噁二唑基、哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌噪基、2-氧代哌咬基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代氮杂萆基、氮杂萆基、4-哌啶酮基、吡咬基、吡唤基、嘧咬基、峻溱基、四氢吡喃基、吗啉基、硫吗啉基、硫吗啉基亚砜、硫吗啉基砜、1,3-二氧戊环和四氢-1，1-二氧代噻吩基、1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基等。示例性的双环杂环基包括吲味基、二氢丐l咮基、苯并噻哇基、苯并噁溱基、苯并噁唑基、苯并瘗吩基、苯并瘗溱基、奎宁环基、喹啉基、四氢喹27啉基、十氢喹啉基、异会啉基、四氢异喹啉基、十氢异全啉基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、吲噪基、苯并呋喃基、色酮基、香豆素基、苯并吡喃基、苯并二氮杂萆基、噌啉基、喹喔啉基、吲唑基、吡咯并吡^基、呋喃并吡淀基(例如呋喃并[2，3-c吡咬基、呋喃并3，2-b]-吡咬基或呋喃并2，3-b吡啶基)、二氢异吲咮基、1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基、二氢喹唑啉基(如3，4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)、酞"秦基等。示例性的三环杂环基包括^t唑基、二苯并氮杂萆基、二噻吩并氮杂萆基、苯并吲咮基、菲咯啉基、吖咬基、菲咬基、吩噁嗪基、吩瘗噪基、咕p屯基、咔啉基等。术语"杂环基"包括被取代的杂环基。被取代的杂环基指被l、2或3个取代基取代的杂环基，所述取代基选自(a)任选取代的烷基；(b)羟基(或被保护的羟基)；(c)卤素；(d)氧代(即=0);(e)任选取代的氨基、烷基氨基或二烃基氨基；(f)烷氧基；(g)环烷基；(h)羧基；(i)杂环基氧基；(j)烷氧基羰基，如未取代的低级烷氧基羰基；(k)巯基；G)硝基；(m)氰基；(n)氨磺酰基或磺酰氣基；(o)烷基羰基氧基；(P)芳基羰基氧基；(q)芳硫基；(r)芳氧基；(s)烷硫基；(t)曱酰基；(u)氨基曱酰基；(v)芳烷基；和(w)芳基，其被烷基、环烷基、烷氧基、羟基、氨基、酰氨基、烷基氨基、二烷基氨基或面素取代。术语"杂环基氧基"指通过氧#^合的杂环基。术语"杂芳基"指芳香族杂环基，例如单环或双环芳基，例如吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异瘗唑基、呋喃基、瘗吩基、吡咬基、吡溱基、嘧啶基、喊溱基、吲咮基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、会啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并呋喃基等，其任选由例如低级烷基、低级烷氧基或由素取代。术语"杂芳基磺酰基"指杂芳基-S(0)2-。术语"杂芳酰基"指杂芳基-C(O)-。术语"杂芳酰氨基"指杂芳基-C(O)NH-。术语"杂芳烷基"指通过烷基基团键合的杂芳基。术语"杂芳烷酰基"指杂芳烷基-C(O)-。术语"杂芳烷酰基氨基"指杂芳烷基-C(O)NH-。术语"酰基，，指烷酰基、环烷酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基等。术语"酰氧基"指烷酰氧基、环烷酰氧基、芳酰氧基、杂芳酰氧基、芳烷酰氧基、杂芳烷酰氧基等。术语"酰氩基"指烷酰氨基、环烷酰氧基、芳酰氨基、杂芳酰氨基、芳烷酰基氨基、杂芳烷酰基氛基等。术语"酯化的羧基"指任选取代的烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、杂环基氧基羰基等。本发明任一种化合物的药学上可接受的盐指与碱形成的盐，即阳离子盐，如碱金属和碱土金属盐，如钠盐、锂盐、钾盐、钩盐、镁盐；和铵盐，如铵盐、三甲基铵盐、二乙基铵盐和三(羟甲基)甲基铵盐以及与氨基酸的盐。类似地，当碱性基团，例如吡啶基，构成结构的一部分时，可以提供酸加成盐，例如那些与无机酸、有机羧酸和有机磺酸形成的盐，所述的酸例如为盐酸、马来酸和甲磺酸。如上所述，本发明提供了式(I)的1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮衍生物、包含它们的药物组合物、制备所述化合物的方法以及通过给予治疗有效量的本发明化合物或其药物组合物来治疗和/或预防与蛋白酪氨酸磷酸酶活性(特别是PTP-1B和TCPTP活性)有关的病症的方法。优选如下式(I)化合物或其药学上可接受的盐，指定为A组，其中Q与所连接的碳原子一起形成芳香环的、或者部分或完全饱和的5-至6-元碳环。优选A组中具有式(IA)结构的化合物或其药学上可接受的盐其中Ri是氢、-C(0)R6、C(0)NR7Rs或曙C(0)OR9，其中，R6和R7各自独立地是氢、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卣素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；Rs和R9各自独立地是环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；R2、R3、R4和Rs各自独立地是氢、羟基、卣素、氰基、硝基、烷氧基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、游离或酯化的羧基、氨基曱酰基、氨磺酰基、任选取代的氨基、环烷基、芳基、杂环基、烯基、炔基或(C^)烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、硫羟基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基、硝基、氰基、游离或酯化的羧基、芳基、芳氧基、芳硫基、烯基、炔基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、杂环基和杂环基氧基；或R2和R3组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的环原子一起形成5-至7-元稠环。优选其中R4和R5为氢的式(IA)化合物或其药学上可接受的盐。进一步优选具有式(IB)结构的式(IA)化合物或其药学上可接受的盐Ri是氢、腸C(O)Rfi、-C(0)NR7R8i^-C(0)OR9，其中R6和R7各自独立地是氢、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；R8和R9各自独立地是环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；R2和R3各自独立地是氢、羟基、卤素、氰基、硝基、烷氧基、烷石危基、烷基硫羰基、磺酰基、游离或酯化的g、氨基甲酰基、氨磺酰基、其中,31任选取代的M、环烷基、芳基、杂环基、烯基、炔基或(d.s)烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卣素、羟基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、硫羟基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基、硝基、氰基、游离或酯化的羧基、芳基、芳氧基、芳硫基、烯基、炔基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、杂环基和杂环基氧基。优选如下定义的式(IB)化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是画Y画(CH2)n-CR^Ru-(CH2VX,其中Y是氧或S(O)q,其中q是O,或是1或2的整数；或Y是反式CBNCH;或Y不存在；n是l至6的整数；R10和Ru各自独立地是氢或^(氐级烷基；或1110和Rn组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的碳原子一起形成3-至7-元环；m为0,或为l或2的整数；X是羟基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、氨基甲酰基、氰基、三氟甲基、游离或酯化的羧基、单环芳基或杂环基。进一步优选其中R3是氢的式(IB)化合物或其药学上可接受的盐。还进一步优选如下定义的式(IB)化合物或药学上可接受的盐，其中n是2或3的整数；R10和Ru各自独立地是氢或低级烷基；m是0或1;X是羟基、氨基曱酰基、氰基、三氟曱基、游离或酯化的羧基、单环芳基或杂环基。更优选其中Y不存在的式(IB)化合物或其药学上可接受的盐。极更优选如下定义的式(IB)化合物或其药学上可接受的盐，其中n是3;Rio和Rn是低级烷基；m是0或1;X是羟基、氰基或者游离或酯化的羧基。最优选其中R1()和Ru是甲基的式(IB)化合物或其药学上可接受的盐。尤其优选如下定义的式(IB)化合物或其药学上可接受的盐，其中Ri是氢或-C(0)R6，其中R6是单环芳基。还优选A组中具有式(IC)结构的化合物或其药学上可接受的盐(ic)其中Rj是氢或-C(0)R6、C(0)NR7Rs或-C(0)OR9，其中R6和R7各自独立地是氢、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卣素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；Rs和R9各自独立地是环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；R2、R3、R4和Rs各自独立地是氢、羟基、卣素、氰基、硝基、烷氧基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、游离或酯化的羧基、氨基曱酖基、氨磺酰基、任选取代的氨基、环烷基、芳基、杂环基、烯基、炔基或(C^)烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、硫羟基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基、硝基、氰基、游离或酯化的羧基、芳基、芳氧基、芳硫基、烯基、炔基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、杂环基和杂环基氧基；或R2和R3组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的环原子一起形成3-至7-元稠环；或者R2和R3组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的碳原子一起形成3-至7-元螺环；p是0或1。优选其中R4和R5是氢的式(IC)化合物或其药学上可接受的盐。还优选如下定义的式(IC)化合物或其药学上可接受的盐，其中R2和R3各自独立地是氢、卤素或任选被至少一个卤素取代的(C^)烷还优选其中p是l的式(IC)化合物或其药学上可接受的盐。进一步优选具有式(ID)结构的式(IC)化合物或其药学上可接受的盐，其中Rj是氢或-C(0)R6、-C(0)NR7R8或-C(0)OR9，其中R6和R7各自独立地是氢、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自囟素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氛基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；Rs和R9各自独立地是环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、M、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；R2、R3、R4和Rs各自独立地是氢、羟基、卣素、氰基、硝基、烷氧基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、游离或酯化的羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、任选取代的氨基、环烷基、芳基、杂环基、烯基、炔基或(C^)烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、硫羟基、烷硫基、烷J^L羰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基、硝基、氰基、游离或酯化的羧基、芳基、芳氧基、芳硫基、烯基、炔基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、杂环基和杂环基氧基；或R2和R3组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的碳原子一起形成3-至7-元螺环。优选其中R4和Rs是氢的式(ID)化合物或其药学上可接受的盐。还优选如下定义的式(ID)化合物或其药学上可接受的盐，指定为B组，其中R2和R3各自独立地是氢、面素或任选被至少一个面素取代的(C^)烷基。优选B组中如下定义的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ri是氢或-C(0)R6，其中Re是单环芳基。还优选如下定义的式(ID)化合物或其药学上可接受的盐，指定为C组，其中R2和R3组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的碳原子一起形成3-至5-元螺环。优选C组中如下定义的化合物或其药学上可接受的盐，其中R！是氢或-C(0)R6，其中R6是单环芳基。还优选如下定义的式(ID)化合物或其药学上可接受的盐，指定为D组，其中R2是-Y誦(CH2)n画CRn)Rn-(CH2)nrX，其中Y是氧或S(O)q，其中q是0，或是1或2的整数；或Y是反式CH-CH;或35Y不存在；n是1至6的整数；R10和Ru各自独立地是氢或低级烷基；或Rk)和Ru组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的碳原子一起形成3-至7元环；m是0，或是1或2的整数；X是羟基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、氨基甲酰基、氰基、三氟甲基、游离或酯化的羧基、单环芳基或杂环基。优选D组中的其中R3是氢的化合物或其药学上可接受的盐。进一步优选D组中的如下定义的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是2或3的整数；R10和Ru各自独立地是氢或低级烷基；m是0或1;X是羟基、氨基甲酰基、氰基、三氟甲基、游离或酯化的羧基、单环芳基或杂环基。更优选D组中的其中Y不存在的化合物或其药学上可接受的盐。极更优选D组中的如下定义的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是3;Rw和Rn是低级烷基；m是0或1;X是羟基、氰基或游离或酯化的羧基。最优选D组中的其中R^和Ru是甲基的化合物或其药学上可接受的盐。尤其优选D组中的如下定义的化合物或其药学上可接受的盐，其中&是氢或-C(0)R6，其中R6是单环芳基。本发明的具体实施方案是下列化合物或其药学上可接受的盐5-(3，6-二羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(3，7-二幾基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮钾盐；5-(7_溴_3-羟基萘-2-基)-1,1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(7-乙基-3-羟基^2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-[2-(4-甲氧基苯基)-乙基卜萘-2-基}-1，1-二氧代-1,2，5-噻二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-12-(4-三氟甲基苯基)-乙基1-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2,5-噻二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-[2-(3-甲氧基苯基)-乙基1-萘-2-基}-1，1-二氧代-1,2,5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(4-曱基戊基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；{3-6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)萘-2-基1-苯基}-乙酸；5-(3-羟基-7-苯基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；3-[6-羟基-7-(l，l,4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜苯甲酸；5-3-羟基-7-(3-三氟甲氧基苯基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基]-苯基}乙腈；5画[3-羟基-7-(3-羟基曱基苯基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3画酮；3-{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯基}-丙酸；6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l,2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-甲腈；3-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l,2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜苄腈；5-[7陽(3，3画二曱基丁基)-3-羟基萘-2-基隱l，l画二氧代陽l，2，5-噻二唑烷画3曙酮；5-[3-幾基-7-(3-三氟甲基苯基)-萘-2-基H，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷國3画酮；3-[6-羟基-7-(l，l,4-三氧代-l，2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯曱酸乙酯；5-[3-羟基-7-(3-曱磺酰基苯基)-萘-2-基卜1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；3画{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯基}國丙腈；5-[3-羟基-7-(3-甲氧基曱基苯基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮；5-(7-呋喃-3-基-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；N國(3-6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜苯基卜甲磺酰胺；5-[7-(2-氟苯基)-3-羟基萘-2-基-l,l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(3-羟基-7-邻甲苯基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮；5-(3-羟基-7-戊基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(3-羟基-7-丙基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(四氢呋喃-3-基)-萘-2-基H，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；{3-6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯基}-乙酸乙酯；3-{3-6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯基}-丙酸乙酯；5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基I-戊酸乙酯；4-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2，2-二曱基-丁酸；5-[3-羟基-7-((S)-4-羟基戊基)-萘-2-基卜l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；4-6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-2-甲基丁腈；5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-2-曱基戊酸乙酯；5-[3-羟基-7-(3-曱基丁基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜2，2-二甲基戊腈；5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊酸；5-[3-羟基-7-(5-羟基戊基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮；2画羟基-6-{2-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1,2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基氧基-乙氧基》-N，N-二甲基苯曱酰胺；2画羟基-6-{4-[6-羟基-7-(1,1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基誦丁氧基》-N，N-二曱基苯甲酰胺；5-{3-羟基-7-[3-(2-羟基乙氧基)-丙基卜萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-2-(2-甲氧基苯基)-乙基-萘-2-基}-1，1-二氧代-1,2,5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(5-氧代己基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-瘗二唑烷-3-酮；5國{7-[3-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-丙基-3-羟基-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-瘗二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-3-(2-氧代环己基)-丙基-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-[4-羟基-4-(四氢呋喃-2-基)-丁基-萘-2-基}-1,1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-1-(2-氧代吡咯烷-1-基)-乙基1萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(3-苯基丙基)-萘-2-基l-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(3-五氟苯基丙基)-萘-2-基1-1，1-二氧代-1,2,5-噻二唑烷-3-酮；2-{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-丙基}苄腈；5-3-羟基-7-((R)-4-羟基戊基)-萘-2-基l-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(4-羟基戊基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(4-羟基-3-甲基丁基)-萘-2-基-l,l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[7-(4-乙基-4-羟基己基)-3-羟基萘-2-基-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(4-羟基庚基)-萘-2-基H，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-3-(1-羟基环己基)-丙基-萘-2-基}-1，1-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；395-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2，2-二甲基戊酸；5-(3-羟基-7-[2-((lS，2R)-2-羟基环戊基)-乙基-萘-2-基Kl，l-二氧代-1，2，5-塞二唑烷-3-酮；5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊腈；5-{3-羟基-7-[3-(2-羟基环己基)-丙基卜萘-2-基}-1,1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[6-羟基-7-(l，l,4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2，2-二甲基戊酸曱酯；5-3-羟基-7-(5，5，5-三氟-4-羟基-4-曱基戊基)-萘-2-基卜l，l-二氧代-l，2，5画瘗二唑烷-3-酮；乙酸4-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l,2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜2-甲基丁基酯；5-[3-羟基-7-(5，5，5-三氟-4-羟基戊基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(4-羟基-4-甲基戊基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(7-环戊基-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(7-环己基-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(3-曱硫基苯基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-((E)-4-羟基-4-甲基戊-l-烯基)-萘-2-基卜l，l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮；5-6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-噻吩-2-甲腈；{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苄基}-氨基曱酸甲酯；(E)-5-6-羟基-7-(l，l,4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜戊-4-烯腈；(E)-5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基I-2-曱基戊-4-烯酸乙酯；(E)-5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)萘-2-基l-2-甲基戊(E)-5-6-羟基-7画(l，l，4画三氧代画l，2，5國噻二唑烷-2-基)國萘國2-基画戊画4画烯酸；5-[6-羟基-7-(l,l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊酸异丙酯；5-[6-羟基-7-(l,l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-2-曱基戊酸曱酯；5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2-曱基戊酸；5-[7-(4，5-二羟基-4，5-二甲基己-l-烯基)-3-羟基萘-2-基-l，l-二氧代-1，2，5-蓉二唑烷-3-酮；5-[7-(4，5-二羟基-4，5-二曱基己基)-3-羟基萘-2-基-l，l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[7-(4，4-二曱基戊基)-3-羟基萘-2-基1-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；苯甲酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；2，2-二甲基丙酸6-(3-氰基-3-曱基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；丙酸6-(3-氰基-3-曱基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；2-乙基丁酸6画(3-氰基-3-曱基丙基)画3國(l，l，4曙三氧代-l，2，5誦噻二唑烷画2國基)-萘-2-基酯；己酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；2-乙酰氧基-苯曱酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(1,1，4-三氧代-l,2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；戊酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑垸-2-基)-萘-2-基酯；乙酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l,l，4-三氧代-l,2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；3-甲基苯甲酸6-(3-氰基-3-曱基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；2-曱基苯甲酸6-(3-氰基-3-曱基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷一2-基)-萘-2-基酯；4-丁基苯甲酸6-(3-氰基-3-曱基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；环己烷曱酸6-(3醫氰基-3-曱基丙基)-3-(l，l，4曙三氧代画l，2，5-噻二唑烷画2画基)-萘-2-基酯；4-叔丁基苯曱酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；2，2-二甲基丙酸6-(3-氰基苯基)-3-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；苯甲酸6-(4-乙氧基羰基丁基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；苯甲酸6-(3-甲基丁基)-3-(l,l,4-三氧代-l,2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；苯曱酸6-((E)-4-羟基-4-甲基戊-l-烯基)-3-(l，l，4-三氧代-l,2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；苯曱酸6-甲基-3-(l，l，4-三氧代-l,2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；苯甲酸6-(5-羟基-4，4-二甲基戊基)-3-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷國2-基)-萘-2-基酯；5-[3-羟基-7-(5-羟基-4，4-二甲基戊基)-萘-2-基l-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5画(3，6-二羟基陽5，6，7，8-四氢萘-2-基)画l，l國二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3誦酮；5画(3-羟基-6-甲氧基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2,5-噻二唑烷-3-酮；5-(6-乙氧基-3-羟基-5,6，7，8-四氢萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(3-羟基-7-甲基-5,6，7，8-四氢萘曙2隱基)-l，l画二氧代國l，2，5國噻二唑烷-3画酮；5國(3-羟基-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(3-羟基-7-三氟甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮；5國(3-羟基画7-异丙基-5，6，7，8-四氢萘-2誦基)國l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3國酮；5-(7-乙基-3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(7，7-二乙基-3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷画3-酮；5-(3-羟基-7，7-二丙基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷誦3-酮；5-(6'-羟基-3'，4'-二氢-l'H-螺[环戊烷-l,2'-萘l-7'-基)l，2，5-噻二唑烷-3-酮l，l-二氧化物；5-((S)-7-乙基-3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噢二唑烷-2-基)-1，2，3，4-四氢萘陽2画基-2，2-二甲基戊酸曱酯；5-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2,5-瘗二唑烷-2-基)-1,2，3，4-四氢萘-2誦基-2,2-二甲基戊酸；5-(6-羟基-2-曱基-2，3-二氢苯并[b噻吩-5-基)-l,l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(6-羟基茚满-5-基)-l，l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(6-羟基-2，2-二曱基茚满-5-基)-l,l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮；5-(6-羟基-2-甲基茚满-5-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；苯曱酸6，6-二甲基-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基酯；苯甲酸(8)-6-乙基-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基酯；苯甲酸6-乙基-3-(1，1,4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基酯；苯甲酸6，6-二乙基-3-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-5，6,7，8-四氢萘-2-基酯；苯曱酸2，2-二甲基-6-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-茚满-5-基酯；5-(3-烯丙基氧基-6-羟基苯并d异噁唑-5-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-羟基-6-(l，l，4-三氧代-l，2,5-噻二唑烷-2-基)-lH-吲咮-2-甲酸乙酯钾盐；5-羟基-6-(1，1,4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-111-吲哚-2-甲酸3-甲基-丁酯；5-羟基-6-(l,l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-lH-吲哚-2-甲酸异丁酯；5-羟基-6-(l，l，4-三氧代-l，2,5-噻二唑烷-2-基)-lH-吲咮-2-曱酸；和5-(7-羟基-3-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-6-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷5-[3-羟基-7-((E)-丙烯基)-萘-2-基-l，l-二氧代-[l，2，5噻二唑烷-3-酮；5-(3-羟基-7-乙烯基-萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5噻二唑烷-3-酮；4-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-[l，2，51噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-丁酸曱酯；5画{3-羟基-7-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-丙基1-萘-2-基}-1，1-二氧代-[1，2，5蓉二唑烷-3-酮；4-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-[l,2,5噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-丁酸；5-[3-羟基-7-(3-苯基-丙基)-萘-2-基-l，l-二氧代-[l，2，5噻二唑烷-3-酮；3-{3-6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-瘗二唑烷-2-基)-萘-2-基]-苯基}-丙酸。根据取代基的性质，本发明的化合物可以具有一个或多个不对称中心。产生的非对映异构体、对映异构体和几何异构体均嚢括在本发明中。式(I)化合物可由例如环化式(II)化合物开始制备，其中Pg是适当的N-保护基，例如4-曱氧基千基、2，4-二甲氧基千基或2-三甲基硅基乙基，并且Ru是氢，以得到式(III)化合物其中Pg如上文所定义，所述环化是在碱如三乙胺(TEA)或N-甲基吗啉(NMM)的存在下在有机溶剂如四氢呋喃(THF)、N，N-二甲基曱酰胺(DMF)或二氯曱烷(DCM)中用偶联试剂例如二异丙基碳二亚胺(DIC)或1-乙基-3-(3-二曱氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)处理式(II)化合物实现的。该反应可以在添加剂如羟基苯并三唑(HOBt)存在的情况下进行。其中Ru是氢的式(II)化合物可以由其中Ru是烷基的式(II)化合物按照本领域众所周知的方法得到，例如其中Ru为曱基或乙基的式(II)化合物可以用水性的碱(如氩氧化钠或氢氧化钾)，在有机溶剂如四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲醇(MeOH)或乙醇(EtOH)中处理，得到其中Ru是氢的式(II)化合物；或其中R12为叔丁基的式(II)化合物可以用酸如盐酸(HC1)或三氟乙酸(TFA)在有机溶剂如二氯甲烷或乙酸乙酯(EtOAc)中处理，得到其中Ru是氢的式(n)化合物。其中Ru是烷基如曱基、乙基或叔丁基等的式(II)化合物可以用类似于Ducry等人在HelveticaChimicaActa,1999，82，2432中描述的文献方法获得。得到的其中pg如上文所定义的式(III)化合物可以在铜催化剂如醋酸铜(II)和碱如碳酸铯(II)(Cs2C03)或TEA存在下在有机溶剂如THF、1,4-二氧六环或DCM中与式(IV)的各种硼酸衍生物偶联，45其中Rf、R2，、R3，、R4，和Rs，如同文中定义的RpR2、R3、R4~R5,或IV、R2，、R3，、R4，和Rs，为可分别转化为R2、R3、R4和R5的基团，而且R和R，为氢或低级烷基，或R和R，组合为亚烷基，该亚烷基与硼原子和氧原子一起形成5-或6-元环，形成式(V)化合物其中Pg、W、R2，、R3，、R4，和R5，如同文中定义的Ri、R2、R3、R4和R5，或R、R2，、R3，、R4，和Rs，为可分别转化为R2、R3、R4和R5的基团。或者，式(III)化合物可以与环硼氧烷衍生物(与式(IV)硼酸衍生物相应的)偶联，如Chan等人在四面体快报(Tet.Lett.)2003,44，3863中所述。式(IV)化合物是已知的，或如果它们是新的，它们可采用本领域众所周知的方法或者采用文中实施例中所阐明的方法或其变通方法来制备。或者，其中Rf、R2，、R3，、R4，和R5，如同文中定义的Ri、R2、R3、R4和Rs,或Ri，、R2，、R3，、R4，和Rs，为可分别转化为Ri、R2、R3、R4和Rs的基团的式(IV)化合物可以如下制得使其中Pg如文中所定义的式(III)化合物与式(VI)化合物反应，其中Lg为离去基团，如卣代物或三氟曱磺酸酯，优选氟化物和氯化物，Rf、R2，、R3，、R4，和Rs，如同文中定义的RpR2、R3、R4和R5,或Rf、R2，、R3，、R4，和Rs，为可分别转化为Ri、R2、R3、R4和Rs的基团，现，例如式(III)化合物可以首先用碱如Cs2C03或双(三甲lJi:基)胺钠、锂或钾在惰性溶剂如THF或1，4-二氧六环中处理，然后与式(VI)化合物在室温(RT)至110'C内反应。式(VI)化合物是已知的，或如果它们是新的，它们可釆用本领域众所周知的方法或者采用文中实施例中所阐明的方法或其变通方法来制备。其中Pg、R广、R2，、R3，、R4，和Rs，如同文中定义的R"R2、R3、R4和R5，或Ri，、R2，、R3，、R4，和Rs，为可分别转化为R2、R3、R4和Rs的基团的式(V)化合物，可以转化为式(I，)化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>(r)这是按照本领域众所周知的方法通过去掉N-保护基来实现的，例如特别当Pg为4-曱氧基苄基或2，4-二曱氧基苄基时，用氢气在催化剂如钯炭存在的情况下在极性有机溶剂如甲醇或乙酸乙酯中处理，或用酸如三氟乙酸在有机溶剂如二氯甲烷中处理，优选在添加剂如叔丁基二甲基硅烷或三乙基硅烷存在下进行处理；或特别当Pg为三曱基硅基乙基时，采用氟化物试剂如四-正丁基氟化铵在有机溶剂如四氢呋喃或1，4-二氧六环中处理。此外，其中R、R2，、R3，、R4，和Rs，如同文中定义的R2、R3、R4和R5，或Ri，、R2，、R3，、R4，和Rs，为可分别转化为Ri、R2、R3、R4和R5的基团的式(I，)化合物可以如下制备使式(VII)化合物47<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>其中R^如上文所定义，与式(VIII)氨磺酰氯类似物在碱如TEA或NMM存在下、在有机溶剂(如乙腈(MeCN)、DCM或THF)中缩合，其中Ru为氢或烷氧基羰基如叔丁氧羰基或2-三甲基硅基-乙氧羰基,形成式(IX)化合物其中Ru和Ru如文中所定义，Rf、R2，、R3，、R4，和Rs，如同文中定义的RpR2、R3、R4和Rs,或Rf、R2，、R3，、R4，和Rs，为可分别转4匕为RpR2、R3、R4和Rs的基团。其中R13为烷氧基羰基的式(VIII)化合物可以通过使氯磺酰基异氰酸酯与适当的醇在有机溶剂如乙腈、DCM或THF中反应获得。式(VII)化合物可以用本领域众所周知的方法或根据文中描述的方法或其变通方法来制备，例如在还原胺化的条件下，或按照TohruFukuyama等人在四面体快报1997，38(33)，5831中描述的方法制备，或者通过使式(X)的胺其中R、R2，、R3，、R4，和Rs，如同文中定义的R"R2、R3、114和115，或Ri，、R2，、R3，、R4，和Rs，为可分别转化为R2、R3、R4和Rs的基团，与式(XI)的乙酸酯在碱如TEA或NMM存在下、在惰性溶剂如THF或1，4二氧六环中反应制备，Lg'-CH2-C(0)-0-R12(XI)其中Lg，和Ru如文中所定义。式(X)的胺是已知的，或如果它们是新的，它们可以釆用本领域众所周知的方法或者采用文中实施例中所阐明的方法或其变通方法来制备。才艮据本领域众所周知的方法或者采用文中所述的方法或其变通方法，其中Ru如文中所定义，R、R2，、R3，、R4，和Rs，如同文中定义的RpR2、R3、R4和Rs，或R、R2，、R3，、R4，和Rs，为可分别转化为R2、R3、R4和R5的基团，且R13为烷氧基羰基的式(IX)化合物，可以转化为其中R13为氢的式(IX)化合物，例如其中R13为叔丁氧羰基的式(IX)化合物，可以用纯的或在外在的有机溶剂如DCM中的酸如三氟乙酸处理，或其中R13是2-三甲基硅基乙氧羰基的式(IX)化合物，可以用氟化物试剂如四-正丁基氟化铵在有机溶剂如THF或1，4-二氧六环中处理，得到其中R13为氢的式(IX)化合物。釆用本领域众所周知的方法和条件或者采用文中实施例中所阐明的方法或其变通方法，其中Ru如文中所定义，Rf、R2，、R3，、R4，和Rs，如同文中定义的R!、R2、R3、R4和R5,或Ri，、R2，、R3，、R4，和Rs，为可分别转化为R2、R3、R4和Rs的基团，且Ru为氢的式(IX)化合物，可以被环化形成式(I，)化合物。或者，其中Ru如文中所定义，Ri，、R2，、R3，、R4，和Rs，如同文中定义的Ri、R2、R3、R4和Rs，或Ri，、R2，、R3，、F^，和Rs，为可分别转化为R2、R3、R4和R5的基团，且Ru为氢的式(IX)化合物，可以如下获得首先使式(X)的胺与磺酰胺缩合，缩合是在水溶液中并在碱如碳酸氢钠(NaHC03)存在下、在较高的温度下(优选在溶剂的沸点)进行的，得到式(XII)化合物其中Ri，、R2，、R3，、R4，和Rs，如同文中定义的Ri、R2、R3、R4和Rs,或Rf、R2，、R3，、R4，和Rs，为可分别转化为R2、R3、Rj和R5的基团。然后通过与式(XI)的乙酸酯在碱如氢化钠存在下、在惰性溶剂如THF或DMF中反应，式(XII)化合物可以转化为其中Ru为氢的式(IX)化合物。在以本文所迷的方式转化为本发明化合物的起始化合物和中间体中，所存在的官能团如氨基、硫羟基、羧基和羟基基团任选被有机化学制备中常用的常规保护基保护。被保护的氨基、硫羟基、氛基和幾基基团是可以在温和条件下转化成游离氨基、疏羟基、羧基和羟基而分子构架不被破坏或不发生其它不需要的副反应的那些。引入保护基的目的是，使保护官能团在用于进行所需化学转化的条件下不与反应组分发生不期望的反应。用于特定反应的保护基的需求和选择是本领域技术人员已知的，其取决于欲被保护的官能团(羟基、氨基等)的性质，所述取代基是其一部分的分子的结构和稳定性，以及反应条件。McOmie的"有机化学中的保护基(iV<te"/veG>o/w/"Orgff"icCAe附/s外)"，PlenumPress,伦敦，NY(1973))以及Greene和Wuts的"有机合成中的保护基(/V0紐"1VeOv"/w/"5y"幼as/s)"，JohnWileyandSons,Inc.，NY(1999))有描述。上文提及的反应按照标准方法进行，分别在存在或不存在稀释剂(优选对反应试剂是惰性的并为其溶剂)、催化剂、缩合剂或其它试剂、和/或惰性氛围，在低温、室温(RT)或升高的温度(优选在所用溶剂的沸点或者接近于所述沸点)下，并在大气压或超大气压下进行。优选的溶剂、催化剂和反应条件在下文的说明性实施例中给出。本发明还包括本发明方法的任何变通方法，其中采用在其任一阶段可50获得的中间产物作为原料并进行剩余步骤，或者其中起始原料在反应条件下原位形成，或者其中反应组分以它们的盐或者旋光纯的对映体形式使用。本发明的化合物和中间体还可以按照本身通常已知的方法相互转化。本发明还涉及任何新的原料、中间体及它们的制备方法。根据原料和方法的选择，新化合物可以是可能的异构体之一或者是其混合物的形式，例如基本上纯的几何(顺式或反式)异构体、旋光异构体(对映体)、外消旋物或它们的混合物。上述可能的异构体或其混合物落入本发明的范围内。根据其构成的物理化学性质的差异，任何所得的异构体混合物可以分离成纯的几何或旋光异构体、非对映异构体、外消旋物，例如通过色镨法和/或分步结晶来分离。任何所得的终产物或中间物的外消旋物，可通过已知方法拆分为旋光对映体，例如通过分离它们的非对映异构的盐(釆用具有旋光活性的酸或碱获得)并释放出具有旋光活性的酸性或碱性化合物来拆分。因此羧酸中间体可以拆分成它们的光学异构体，例如通过分步结晶其D-或L-(a-曱基苄胺、辛可尼丁、辛可宁、奎宁、奎尼丁、麻黄碱、去氢枞胺、马钱子碱、士的宁)-盐进行拆分。外消旋的产物还可通过手性色谱法如采用手性吸附剂的高压液相色i普法(HPLC)来拆分。最后，本发明的化合物以游离形式或其盐形式(如果存在成盐基团的话，包括其季铵盐)或者以其前药衍生物形式获得。具体而言，1,l-二氧代-l，2,5-噻二唑基-3-酮片段中的NH基团，可以用药学可接受的碱转化成盐。盐可以用常规的方法形成，在醚或醇溶剂如低级烷醇存在的情况下是有利的。盐可以从在后者的溶液中用醚如乙醚沉淀出来。所得的盐可通过用酸处理转化为游离化合物。这些或其它盐也可用于纯化所得的化合物。含有碱性基团的本发明化合物可转化为酸加成盐，尤其是药学上可接受的盐。这些盐例如可以是与下列酸形成的无机酸，例如矿物酸，如硫酸、磷酸或氢卣酸；或有机羧酸，例如(d-4)烷羧酸，其例如是未取代的或被卣素取代的，如乙酸，例如饱和或不饱和的二元羧酸，如草酸、琥珀酸、马来酸或富马酸，例如羟基羧酸，如乙醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或杼檬酸，例如氨基酸，如门冬氨酸或谷氨酸；或者有机磺酸，例如(d-4)烷基磺酸(如曱磺酸)或者未取代或取代(例如被卣素取代)的芳基磺酸。优选与盐酸、马来酸和甲磺酸形成的盐。任一本发明化合物的前药衍生物是所述化合物这样的衍生物，其在给药后通过某些化学或生理过程在体内释放母体化合物，例如前药在接触生理pH时或通过酶作用转化为母体化合物。示例性的前药衍生物是例如游离羧酸的酯，硫醇、醇或酚的S-酰基和O-酰基衍生物，其中酰基如上文所定义。优选是可在生理调节下可通过溶剂解转化为母体羧酸的药学上可接受的的酯衍生物，例如低级烷基酯、环烷基酯、低级烯基酯、节基酯、单-或二-取代的低级烷基酯，例如o-(氨基、单或二低级烷基氨基、羧基、低级烷氧基羰基)-低级烷基酯、a-(低级烷酰氧基、低级烷氧基羰基或二-低级烷基氨基羰基)-低级烷基酯，例如本领域常用的新戊酰氧基甲基酯等。鉴于游离化合物、前药衍生物和盐形式的化合物之间的紧密关系，无论何时本文提到化合物，也包括前药衍生物和相应的盐，条件是在该情况下这是可能或适当的。化合物，包括它们的盐，还可以以其7JC合物的形式获得或者包含用于它们的结晶的其它溶剂。如上所述，本发明的化合物是磷酸酪氨酸磷酸酶的抑制剂，因此，可用于治疗由磷酸酪氨酸磷酸酶介导的病症。因此，式(I)化合物可用于治疗胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、肥胖、糖尿病、高血压及大血管和小血管缺血性疾病、伴随2型糖尿病的病症包括血脂异常例如高脂血症和高甘油三酯血症、动脉粥样硬化、血管再狭窄、肠易激综合征、胰腺炎、例如脂肪肉瘤的脂肪细胞瘤和癌、血脂异常以及以胰岛素抵抗为指征的其它疾病。另外，本发明的化合物可用于治疗癌症(例如前列腺癌和乳腺癌)、骨质疏松症、神经退行性和感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病。因此，式(I)化合物可用于治疗胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病、肾功能不全(糖尿病性和非糖尿病性)、糖尿病肾病、肾小球肾炎、肾小球硬化、原发性肾病蛋白尿、糖尿病性视网膜病、肥胖、所有类型的心力衰竭包括急性和慢性充血性心力衰竭、左心室功能障碍和肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心率失常、心房颤动和心房朴动、高血压、原发性和继发性肺动脉高压、肾血管性高血压、血脂异常、动脉粥样硬化、大血管和小血管缺血性疾病、心绞痛(不稳定型或稳定型)、心肌梗塞及其后遗症、缺血/再灌注损伤、有害的血管重构包括血管再狭窄，治疗其它血管性疾病包括偏头痛、外周血管性疾病和雷诺氏病、肠易激综合征、胰腺炎、癌症(例如前列腺癌或乳腺癌)、骨质疏松症、多发性硬化症、中风、脊髓损伤、神经退行性疾病(例如阿尔茨海默病、帕金森病)和多谷氨酰胺病例如亨廷顿氏病和脊髓小脑性共济失调、感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病和与肌肉退行有关的疾病。本发明还提供了药物组合物，该药物组合物仅包含治疗有效量的本发明的药理活性化合物或者还包含一种或多种药学上可接受的栽体。本发明的药物组合物适于对哺乳动物包括人经肠内(如口服或直肠)、经皮和胃肠道外施用来治疗由PTPase活性、特别是PTP-1B和TCPTP活性介导的病症。所述病症包括如胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、肥胖、糖尿病、高血压及大血管和小血管缺血性疾病、伴随2型糖尿病的病症包括血脂异常例如高脂血症和高甘油三酯血症、动脉粥样硬化、血管再狭窄、肠易激综合征、胰腺炎、例如脂肪肉瘤的脂肪细胞瘤和癌、血脂异常以及以胰岛素抵抗为指征的其它疾病。另外，本发明的化合物可用于治疗癌症(例如前列腺癌和乳腺癌)、骨质疏松症、神经退行性和感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病。因此，本发明的药理活性化合物可用于制备药物组合物，所述药物组合物包含与适于经肠内或胃肠道外应用的赋形剂或载体联合或混和的有效量的本发明的药理活性化合物。优选是包含活性成分以及下述物质的片剂和明胶胶嚢a)稀释剂，例如乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、纤维素和/或甘氨酸；b)润滑剂，例如二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁或硬脂酸钓和/或聚乙二醇；就片剂而言，还含有C)粘合剂，例如硅酸铝镁、淀粉糊、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮；如果需要的话，还含有d)崩解剂，例如淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐或泡腾混合物；和/或e)吸收剂、着色剂、矫味剂和甜味剂。可注射组合物优选是含水等张溶液或混悬液，栓剂可有利地由脂肪乳液或混悬液制备。所述组合物可以被灭菌和/或含有助剂，例如防腐剂、稳定剂、润湿剂或乳化剂、溶解促进剂、调节渗透压的盐和/或緩冲剂。此外，它们还可含有有治疗价值的其它物质。所述组合物分别按照常规的混合、制粒或包衣方法制备，含有约0.1-75%、优选约1-50%活性成分。适于经皮施用的制剂包含治疗有效量的本发明化合物和载体。有利的载体包括可吸收的药学上可接受的溶剂以有助于穿过宿主皮肤。特征性的是，经皮装置是绑带剂(bandage)形式，其包含背衬膜、含有化合物和任选的载体的储库、任选的控速屏障(以使化合物以受控和预定的速率在延长时间内传送至宿主皮肤)以及将装置固定在皮肤上的手段。因此，本发明提供了如上所述的药物组合物，其用于治疗由PTPases活性介导的病症，优选胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、肥胖、糖尿病、高血压及大血管和小血管缺血性疾病、伴随2型糖尿病的病症包括血脂异常例如高脂血症和高甘油三酯血症、动脉粥样硬化、血管再狭窄、肠易激综合征、胰腺炎、例如脂肪肉瘤的脂肪细胞瘤和癌、血脂异常以及以胰岛素抵抗为指征的其它疾病。另外，本发明的化合物可用于治疗癌症(例如前列腺癌和乳腺癌)、骨质疏松症、神经退行性和感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病。因此，本发明提供了如上所述的药物组合物，其用于治疗由PTPases介导的病症，优选胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病、肾功能不全(糖尿病性和非糖尿病性)、糖尿病肾病、肾小球肾炎、肾小^化、原发性肾病蛋白尿、糖尿病性视网膜病、肥胖、所有类型的心力衰竭包括急性和慢性充血性心力衰竭、左心室功能障碍和肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心率失常、心房颤动和心房朴动、高血压、原发性和继发性肺动脉高压、肾血管性高血压、血脂异常、动脉粥样硬化、大血管54和小血管缺血性疾病、心绞痛(不稳定型或稳定型)、心皿塞及其后遗症、缺血/再灌注损伤、有害的血管重构包括血管再狭窄，治疗其它血管性疾病包括偏头痛、外周血管性疾病和雷诺氏病、肠易激综合征、胰腺炎、癌症(例如前列腺癌或乳腺癌)、骨质疏松症、多发性硬化症、中风、脊髓损伤、神经退行性疾病(例如阿尔茨海默病、帕金森病)和多谷氨酰胺病例如亨廷顿氏病和脊髓小脑性共济失调、感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病和与肌肉退行有关的疾病。药物组合物可以仅包含治疗有效量的如上定义的本发明化合物或者还包含其它治疗物质，例如各自为治疗有效剂量的本领域所报道的那些。所述治疗物质包括a)抗糖尿病剂，例如胰岛素、胰岛素衍生物和模拟物；胰岛素促分泌剂，例如磺酰脲类，例如格列吡溱、格列本脲和亚莫利阿玛尔；促胰岛素磺酰脲受体配体，例如氯茴苯酸类(meglitinides)，例如那格列奈和瑞格列奈；噻唑烷酮衍生物，例如格列酮类，如吡格列酮和罗格列酮；葡糖激酶活化剂；GSK3(糖原合成酶激酶-3)抑制剂，例如SB-517955、SB-4195052、SB-216763、NN-57-05441和NN-57-05445;RXR配体，例如GW-0791和AGN-194204;钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白抑制剂，例如T-1095;糖原磷酸化酶A抑制剂，例如BAYR3401;双胍类，例如甲福明；a-糖苷酶抑制剂，例如阿卡波糖；GLP-1(高血糖素样肽-l)、GLP-1类似物(例如Exendin-4)和GLP-1模拟物；PPARs(过氧化物酶体增殖物激活受体)调节剂，例如非格列酮型PPARY激动剂，如N-(2-苯曱酰基苯基)-L-酪氨酸类似物，例如GI-262570和JTT501;DPPIV(二肽基肽酶IV)抑制剂，例如LAF237、MK-0431、saxagliptin和GSK23A;SCD-1(硬脂酰辅酶A去饱和酶l)抑制剂；DGAT1和DGAT2(二酰基甘油酰基转移酶1和2)抑制剂；ACC2(乙酰辅酶A羧化酶2)抑制剂和AGE(糖基化终产物)断裂剂；b)抗血脂异常剂，例如3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，例如洛伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀、美伐他汀、维洛他汀(velostatin)、氟伐他汀、达伐他汀、阿托伐他汀、罗苏伐他汀和利伐他汀(rivastatin);HDL升高化合物，例如胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂，例如JTT705;载脂蛋白Al类似物和模拟物；角篁烯合成酶抑制剂；FXR(法呢醇X受体)和LXR(肝X受体)配体；考来烯胺；贝特类；烟酸和阿司匹林；c)抗肥胖剂，例如芬特明、来普汀、溴隐亭、右旋安非他明、安非他明、芬氟拉明、右芬氟拉明、西布曲明、奥利司他、右芬氟拉明、马吲咮、芬特明、苯甲曲秦、安非拉酮、氟西汀、安非他酮、托吡酯、安非拉酮、节非他明、苯丙醇胺、依考匹泮、麻黄碱和伪麻黄碱；胆固醇吸收调节剂，例如ZETIA頃和KT6-971;以及大麻素受体拮抗剂，例如利莫那班；和d)抗高血压剂，例如髓袢利尿剂，例如依他尼酸、呋塞米和托塞米；血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，例如贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、莫昔普利、培哚普利(perinodopril)、喹那普利、雷米普利和群多普利；Na-K-ATP酶膜泵抑制剂，例如地高辛；中性内肽酶(NEP)抑制剂；ACE/NEP抑制剂，例如奥马曲拉、山帕曲拉和法西多曲；血管紧张素II拮抗剂，例如坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、替米沙坦和缬沙坦，特别是缬沙坦；肾素抑制剂，例如地替吉仑、占吉仑、特拉吉仑、阿利吉仑、RO66-1132和RO-66-1168;|3-肾上腺素能受体阻滞剂，例如醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛尔和噻吗洛尔；正性肌力药，例如地高辛、多巴酚丁胺和米力农；钙通道阻滞剂，例如氨氯地平、爷普地尔、地尔硫革、非洛地平、尼卡地平、尼莫地平、硝苯地平、尼索地平和维拉帕米；醛甾酮受体拮抗剂，例如依普利酮；和醛甾酮合成酶抑制剂，例如阿那曲唑(anastrazole)和法倔峻(fadrazole);其它具体的抗糖尿病化合物由PatelMona在jEx:/wt/"varigZ)r"w，2003，12(4)，623-633，图1-7中述及，将该文献引入本文作为参考。本发明的化合物可与其它活性成分同时、之前或之后以相同或不同给药途径分别给药或者在同一药物制剂中给药。通过代码、通用名或商品名识别的治疗物质的结构可从标准概述"默克索引(TheMerckIndex)"的现行版本中或从数据库如PatentsInternational(如IMSWorldPublications)中获得。将它们的相关内容引入本文作为参考。因此，本发明提供了药物组合物，其含有治疗有效量的本发明化合物以及治疗有效量的其它治疗物质，所述其它治疗物质优选选自抗糖尿病剂、降血脂剂、抗肥胖剂或抗高血压剂，最优选选自上述的抗糖尿病剂或抗肥胖剂。本发明还涉及用作药物的上述药物组合物。本发明还涉及上述药物组合物或组合在制备用于治疗由PTPase活性、尤其是PTP-1B和TCPTP活性介导的病症的药物中的用途。所述病症包括如胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、肥胖、糖尿病、高血压及大血管和小血管缺血性疾病、伴随2型糖尿病的病症包括血脂异常例如高脂血症和高甘油三酯血症、动脉粥样硬化、血管再狭窄、肠易激综合征、胰腺炎、例如脂肪肉瘤的脂肪细胞瘤和癌、血脂异常以及以胰岛素抵抗为指征的其它疾病。另外，本发明的化合物可用于治疗癌症(例如前列腺癌和乳腺癌)、骨质疏;f^症、神经退行性和感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病。所述病症还包括胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病、肾功能不全(糖尿病性和非糖尿病性)、糖尿病肾病、肾小球肾炎、肾小球硬化、原发性肾病蛋白尿、糖尿病性视网膜病、肥胖、所有类型的心力衰竭包括急性和慢性充血性心力衰竭、左心室功能障碍和肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心率失常、心房颤动和心房朴动、高血压、原发性和继发性肺动脉高压、肾血管性高血压、血脂异常、动脉粥样硬化、大血管和小血管缺血性疾病、心绞痛(不稳定型或稳定型)、心肌梗塞及其后遗症、缺血/再灌注损伤、有害的血管重构包括血管再狭窄，治疗其它血管性疾病包括偏头痛、外周血管性疾病和雷诺氏病、肠易激综合征、胰腺炎、癌症(例如前列腺癌或乳腺癌)、骨质疏松症、多发性硬化症、中风、脊髓损伤、神经退行性疾病(例如阿尔茨海默病、帕金森病)和多谷氨酰胺病例如亨廷顿氏病和脊髓小脑性共济失调、感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病和与肌肉退行有关的疾病。因此，本发明还涉及用作药物的式(I)化合物；式(I)化合物在制备用于治疗由PTPase活性、特别是PTP-1B和TCPTP活性介导的病症的药物组合物中的用途；以及在由PTPase活性、特别是PTP-1B和TCPTP活性介导的病症中使用的含有式(I)化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的稀释剂或载体的药物组合物。本发明还提供了治疗由PTPase活性、特别是PTP-1B和TCPTP活性介导的病症的方法，该方法包括给药治疗有效量的本发明化合物。对约50-70kg的哺乳动物而言，单位剂量可包括约lmg-1000mg的活性成分，约5mg-500mg是有利地。式I化合物的治疗有效剂量取决于温血动物(哺乳动物)的种属、体重、年龄和个体状况、给药方式以及所涉及的化合物。根据前述内容，本发明还提供了用于本文所述的任意方法的治疗组合，例如药盒(kit)或成套药盒(kitofparts),其含有式(I)化合物或其药学上可接受的盐，用于与至少一种含有至少一种其它治疗物质的药物组合物并行或依次施用，所述其它治疗物质优选选自抗糖尿病剂、降血脂剂、抗肥胖剂或抗高血压剂。药盒可以包含其给药说明书。类似地，本发明提供了成套药盒，其含有(i)本发明的药物组合物；和(ii)包含选自抗糖尿病剂、降血脂剂、抗肥胖剂和抗高血压剂的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以组分(i)至(ii)的两个独立单位的形式存在。同样，本发明提供了如上所述的方法，该方法包括共同如并行或依次给药治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐以及第二种药物，所述第二种药物为抗糖尿病剂、降血脂剂、抗肥胖和抗高血压剂，例如如上文所示的。本发明的化合物优选给药至有其需要的哺乳动物。本发明的化合物优选用于治疗对PTPase活性、特别是PTP-1B和TCPTP活性的调节有响应的疾病。与PTPase活性、特别是PTP-1B和TCPTP活性相关的病症优选选自胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病、肾功能不全(糖尿病性和非糖尿病性)、糖尿病肾病、肾小球肾炎、肾小球硬化、原发性肾病蛋白尿、糖尿病性视网膜病、肥胖、所有类型的心力衰竭包括急性和慢性充血性心力衰竭、左心室功能障碍和肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心率失常、心房颤动和心房朴动、高血压、原发性和继发性肺动脉高压、肾血管性高血压、血脂异常、动脉粥样硬化、大血管和小血管缺血性疾病、心绞痛(不稳定型或稳定型)、心肌梗塞及其后遗症、缺血/再灌注损伤、有害的血管重构包括血管再狭窄，其它血管性疾病包括偏头痛、外周血管性疾病和雷诺氏病、肠易激综合征、胰腺炎、癌症(例如前列腺癌或乳腺癌)、骨质疏术〉症、多发性硬化症、中风、脊髓损伤、神经退行性疾病(例如阿尔茨海默病、帕金森病)和多谷氨酰胺病例如亨廷顿氏病和脊髓小脑性共济失调、感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病和与肌肉退行有关的疾病。与PTPase活性、特别是PTP-1B和TCPTP活性相关的病症优选选自胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、肥胖、糖尿病、高血压及大血管和小血管缺血性疾病、伴随2型糖尿病的病症包括血脂异常例如高脂血症和高甘油三酯血症、动脉粥样硬化、血管再狭窄、肠易激综合征、胰腺炎、例如脂肪肉瘤的脂肪细胞瘤和癌、血脂异常以及以胰岛素抵抗为指征的其它疾病。另外，本发明的化合物可用于治疗癌症(例如前列腺癌和乳腺癌)、骨质疏松症、神经退行性和感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病。最后，本发明提供了方法或用途，其包括将式(I)化合物以及治疗有效量的抗糖尿病剂、降血脂剂、抗肥胖剂或抗高血压剂给药。最终，本发明提供了方法或用途，其包括将如上所述的药物组合物形式的式(I)化合物给药。如说明书和权利要求书全文所用，术语"治疗"包括所有不同形式或模式的本领域技术人员已知的治疗，具体包括预防性、治愈性、延緩发展或緩解性治疗。上述性质在采用有利的哺乳动物例如小鼠、大鼠、犬、猴或者离体器官、组织或其制备物的体外和体内测试中加以证明。所述化合物可以以溶液形式、优选水溶液形式体外应用，或者例如以混悬液或水溶液经肠内、胃肠道外、有利地是静脉内实现体内应用。体外剂量可以为约10-3至10-11摩尔浓度或在约10_3摩尔至10"o摩尔浓度之间。体内治疗有效量根据给药59途径为约0.1至500mg/kg或在约1軍500mg/kg、优选约5mg/kg至100mg/kg。本发明化合物的活性可通过下述方法或按照本领域公知的方法(例如PetersG.等人，生物化学杂志(JournalofBiologicalChemistry),2000，275，18201-09)进4亍评估例如，体外PTP-1B抑制剂活性可通过以下方法确定在各种药物存在下的人PTP-lB(hPTP-lB)的活性可使用96孔微孔板，通过测定磷酸肽底物释放的无机磷酸盐的量来测定。该分析(100iaL)在室温下、在含有50mMTRIS(pH7.5)、50mMNaCl、3mMDTT的分析緩沖液中进行。该分析通常在0.4。/。二甲基亚砜(DMSO)存在下进行。但是，对于某些难溶化合物，使用10%的DMSO浓度。典型反应通过将0.4皮摩尔hPTP-lB(氨基酸l-411)加入含有分析緩沖液、3纳摩尔的合成的磷酸肽底物(GNGDpYMPMSPKS)和所测试化合物的孔中引发反应。10分钟后，加入180|uL孔雀绿试剂(0.88mM孔雀绿、8.2mM钼酸铵、INHC1水溶液和0.01%TritonX-100)终止反应。15分钟后，以与孔雀绿试剂#产生的绿色进行定量酶反应的产物无机磷酸盐，这是用MolecularDevices(Simnyvale，CA)SpectraMAXPlus分光光度计测定A62。完成的。将测试化合物溶于100%DMSO(Sigma，D-8779),并用DMSO稀释。活性定义为未被抑制的JiPTP-1Bl4u的活性产生的吸收度减去酸灭活的hPTP-lBwu试管的吸收度得到的净变化。采用PCR法从人海马cDNA文库(Clonetech)克隆得到hPTP-lBp-4up并将其插入pET19-b载体(Novagen)的Ncol限制性酶切位点。用此克隆转化大肠杆菌(E.coli)菌林BL21(DE3)，并作为储用培养物于-80X:贮存在20%甘油中。对于酶的生产而言，将储用培养物接种至Lb/Amp，并在37。C生长。在培养物达到OD6G。=0.6后，加入1mMIPTG诱导PTP-1B表达。4小时后，离心收集细菌团块(pellet)。将细胞重悬于70mL裂解緩沖液(50mMTris、100mMNaCl、5mMDTT、0.1%TritonX國100,pH7.6)中，在冰上孵育30分钟，然后进行声处理(最大功率，4xl0秒短促冲击)。将裂解产物在IOO，OOOxg离心60分钟，并将上清液在POROS20SP阳离子交换柱中，然后在Source30Q(Pharmacia)阴离子交换柱中，用线性的NaCl梯度洗脱液,进行緩冲液交换和纯化。合并得到的酶，调整浓度至1mg/mL，于-80'C冷冻保存。或者，在各种药物存在下的人PTP-1B活性的评价可通过测定已知竟争性底物的水解产物而测定。例如，底物磷酸对硝基苯酯(pNPP)的裂解可释放黄色的对硝基苯酚(pNP)，可用分光光度计实时监测此化合物。同样，荧光底物6，8-二氟-4-甲基伞型基(umbelliferyl)磷酸铵盐(DiFMUP)的水解可释放具有荧光的DiFMU，此化合物可轻易地用荧光读数仪连续监测(参见分析生物化学(Anal.Biochem.)273，41，1999;分析生物化学338，32，2005):pNPP分析在室温下，将化合物与1nM人重组PTP-1B^29^或PTP-lBw22，在緩冲液(50mMHepes，pH7.0、50mMKC1、1mMEDTA、3mMDTT、0.05%NP-40)中孵育5分钟。加入pNPP(终浓度为2mM)引发反应，在室温下反应120分钟。用5NNaOH淬灭反应。用任一种标准的384孔平板读数仪在405nm测定吸收度。DiFMUP分析在室温下，将化合物与1nM人重组PTP-1BL2诉或PTP-1B[W22在緩沖液(50mMHepes，pH7.0、50mMKC1、1mMEDTA、3mMDTT、0.05%NP-40(或0.001%BSA))中孵育5分钟。加入DiFMUP(终浓度为6pM)引发反应，并在355nm激发波长和460nm发射波长下，在荧光板分析仪中动态反应。用15分钟内的反应速率计算抑制活性。在含有用pET19b载体(Novagen)构建的质粒的大肠杆菌BL21(DE3)中表达PTP-1B…298。采用"一旦需要(OnDemand)"补料分批策略，在基本培养基中培养细菌。通常，在补料分批策略模式中，从5.5升发酵开始，然后在37。C无人看管的情况下过夜生长。光密度在20-24OD綱之间，在30'C用终浓度0.5mM的IPTG诱导培养物。8小时后收集菌体细胞，得到200-350gm(湿重)。将冷冻细胞为团块，并保存在-80'C待用。除非特别^兌明，否则所有步骤都是在4'C进行的。细胞(约15g)在37'C快速融化，重悬于含有50mMTris-HCl、150mMNaCl、5mMDTT、pH8.0的含有1片完全(不含EDTA)蛋白酶混合物(proteasecocktail)(BoehringerMannheim)、100PMSF和100ng/mLDNaseI的50mL裂解緩冲液中。用Virsonic60(Virtus)对细胞进行超声处理裂解(最大功率，4x10秒短促冲击)。35,000xg离心收集团块，用Polytron匀浆器将其重悬于25mL裂解緩冲液中，并按上述方法收集。将两份上清液合并，并在100,000xg离心30分钟。可溶性的裂解产物可在此阶段保存在-80t:下或用于进一步纯化。用10kDMWCO膜透析过滤，用于对蛋白进行緩冲液交换，在进行阳离子交换色镨法前降低NaCl浓度。透析过滤緩冲液含50mMMES、75mMNaCl、5mMDTT，pH6.5。然后将可溶性上清液上载至用阳离子交换緩冲液(50mMMES和75mMNaCl，pH6.5)以20mL/分钟速率平衡的POROS20SP(lxl0cm)柱上。除了将流速降为10ml/分钟外，用相似的方式处理一分析柱(4.6xl00mm)。用线性盐梯度(75-500mMNaCl，25倍柱体积)将蛋白质从柱上洗脱。根据SDS-PAGE分析对含有PTP-1B["98!的流分进行了鉴定和收集。用丙烯葡聚糖凝胶(Sephacryl)S-100HR(Pharmacia)进行最后的纯化。用50mMHEPES、100mMNaCl、3mMDTT，pH7.5平衡柱子(2.6x35cm)，并以2mL/分钟的流速运行。将最后得到的蛋白合并，并用带有MWCO10,000的Ultrafree-15浓缩仪(Millipore)浓缩至约5mg/mL。浓缩后的蛋白保存于-80'C待用。酶活性位点的竟争性结合可通过下述方法测定通过对净皮加化合物(l-2mM)存在或不存在的250jiL0.15mMPTP-1Bm98的^-"NHSQC镨测定配体结合。通过观察一旦将化合物加入到1SN标记的蛋白中时，二维HSQC谱中"N-或iH-酰胺化学位移的改变确定结合。由于"N镨编辑，不能观察到配体的信号，只有蛋白信号。因此，可在高化合物浓度下检测结合。认为导致化学位移改变的模式与已知活性位点的结合剂观察到的改变相似的化合物是阳性的。所有蛋白都在含有用pET19b载体(Novagen)构建的质粒的大肠杆菌BL21(DE3)中表达。细菌在含有1SN标记的氯化铵的基本培养基中生长均产生"N标记的PTP-1Bkj9s。所有的纯化步骤都在4'C进行。将细胞(约15g)在37。C快速融化，并重悬于含有50mMTris-HCl、150mMNaCl、5mMDTT、pH8.0的含有1片完全(不含EDTA)的蛋白酶混合物(BoehringerMannheim)、100PMSF和100pg/mLDNaseI的50mL裂解緩冲液中。通过超声处理裂解细胞，在35,000xg下收集团块，用Polytron匀浆器重悬于25mL裂解緩冲液中，然后用上述方法收集。合并两份上清液，在100,000xg离心30分钟。用10kDMWCO膜进行透析过滤，用于对蛋白进行緩冲液交换，并在进行阳离子交换色语法前降低NaCl浓度。透析过滤緩冲液含有50mMMES、75mMNaCl、5mMDTT，pH6.5。然后将可溶性上清液上载至用阳离子交换緩冲液(50mMMES和75mMNaCl，pH6.5)以20mL/分钟速率平衡的POROS20SP(lx10cm)柱上。用线性盐梯度(75-500mMNaCl，25倍柱体积)将蛋白质从柱上洗脱。才艮据SDS-PAGE分析对含有PTP-lBn.298的流分进行鉴定并收集。用POROS20HQ柱(lxlOcm)通过阴离子交换色镨法进一步纯化PTP-1B^98。阳离子交换色谱法所得的合并液进行浓缩，然后在含有75mMNaCl和5mMDTT的50mMTris-HCl,pH7.5中进行緩沖液交换。以20mL/分钟速率将蛋白上载至柱上，用线性NaCl梯度(75-500mMNaCl,25倍柱体积)洗脱。用丙烯葡聚糖凝胶S國IOOHR(Pharmacia)(50mMHEPES、100mMNaC1、3mMDTT,pH7.5)进行最后的纯化。NMR样品均由在含有NaC1(50mM)、DL-1,4-二硫苏糖醇-d1()(5mM)和叠氮钠(0.02%)的10%D2O/%%H2OBis國Tris-dw緩沖液(50mM，pH-6.5)中的"N-标记的PTP-1Bl298(0.15mM)和抑制剂(l-2mM)组成。iH陽"NHSQCNMR镨在20。C下、用BrukerDRX500或DMX600NMR波i昝仪记录。在所有NMR实验中都使用了脉冲梯度场以抑制溶剂信号。在间接检测的尺度中用States-TPPI法完成了积分检测。用Bruker软件处理数据，并用NMRCompass软件(MSI)在SiliconGraphics电脑上进行分析。体内葡萄糖和胰岛素降低的活性可用下述方法评价将11周龄的成年雄性C58BLob/ob小鼠(JacksonLab，BarHarbor,ME)按每笼6只饲养在光照循环可逆的房间(光照从晚上6:00至早上6:63OO)中，并使随意取得普瑞纳(Purina)啮齿动物饲料和水。在第1日，早上8:00采集尾血样品，测定血浆葡萄糖水平。将动物随机分配至对照组和化合物组。各组血浆葡萄糖的平均值是匹配的。然后口服给予动物溶媒(0.5%羧甲基纤维素和0.2%吐温80)或溶于溶媒中的化合物(30mg/kg)。小鼠每日给药，共计3天。在第4日，采集基础血样。用YSI2700双通道生化分析4义(YellowSpringsInstrumentCo.，YellowSprings,OH)分冲斤血浆样品的葡萄糖浓度，用酶联免疫吸附(ELISA)测定法分析胰岛素浓度。下述实施例旨在举例说明本发明，而不能被看作对本发明的限制。所给温度为摄氏度(匸)。除非另有说明，所有蒸发在减压下、优选约15mmHg至100mmHg(=20-133mbar)下进行。终产物、中间体和原料的结构通过标准分析方法确定，如通过微量分析、熔点(mp)和光谱性质(如MS、IR和NMR)确定。一般而言，所用缩写是本领域常用的那些。方法A:4.6mmx5cmC-8反相柱，3jim粒径，在50。C，流速为4mL/分钟，用10-90。/。MeCN/水(5mM碳酸氢铵)梯度运行2分钟。DAD-UV检测，220-600nm。方法B:4.6mmx5cmC18反相柱，3.5jim粒径，在室温下，流速为1mL/分钟，用5-95%MeCN/水(5mM甲酸铵)梯度运行3分钟，然后用95%MeCN/水(5mM甲酸铵)等度洗脱2分钟。DAD-UV分析，190-400nm。实施例15-(3，6-二羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l,2,5-噻二唑烷-3-酮钾盐oA.3-溴萘-2，7-二酚向1，3-二溴萘-2，7-二酚(48.76g，153.34mmol)(参见Helv.ChimActa，78,1037-1066页，1995)的AcOH/HCl混悬液中分批加入锡(17.48g，147.21mmol)。将混合物在室温下剧烈搅拌1小时。反应液变成糊状，再搅拌4小时，此时反应物再次变得可以流动。继续搅拌过夜。将混合物倒入水(lL)中，用EtOAc萃取。有机层经MgS04干燥，过滤并浓缩，得到粘稠的浅褐色固体。用DCM研磨该固体，并过滤，得到3-溴萘-2，7-二酚，为柏散的浅褐色固体。B.3，6-双-苄氧基-2-渙萘将3-溴萘-2，7-二酚(1.40g,5.88mmol)溶解于20mLDMF中。加入碳酸钾(2.44g，17.6mmol)，将混合物加热至60。C。加入溴化千(2.10mL，17.64mmol)，继续加热5小时，此后将反应物倒入水中，用MTBE萃取。将合并的有机层干燥并蒸发，得到褐色的3，6-双-千氧基-2-溴萘固体，其纯度足以进行下一步反应。C.二苯亚甲基-(3，6-双-苄氧基萘-2-基)-胺在氮气气氛下，将3，6-双-爷氧基-2-溴萘(2.47g，5.89mmo1)、二苯甲西同亚胺(1.19mL，7.07)、Pd2(dba)3(0.013g，0.015mmol)、BINAP(0.027g，0.044mmol)和甲醇钠(0.445g，8.25mmol)加入千燥烧瓶中。在环境温度下加入10mL曱苯，然后将反应物加热至110°C，反应15小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层干燥并蒸发，得到褐色的油状物，将其经过硅胶柱层析，用100:l至20:1的己烷/MTBE梯度洗脱，得到二苯亚甲基-(3，6-双-苄氧基萘-2-基)-胺。D.3，6-双-千氧基萘-2-基-胺将二苯亚甲基-(3，6-双-千氧基萘-2-基)-胺(0.628g,1.208mmol)溶于15mLTHF中。加入1N盐酸(15mL)溶液，搅拌30分钟。用1N氩氧化钠将粗的反应混合物碱化至pH14，然后用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥并蒸发，得到橙色的油状物。将油状物经过硅胶纯化，先用9:1的己烷/EtOAc洗脱，然后用1:1的己烷/EtOAc洗脱，得到3，6-双-节氧基萘-2-基-胺。E.(3，6-双-节氧基萘-2-基-氨基)-乙酸乙酯将3，6-双-节氧基萘-2誦基-胺(0.332g，0.934mmol)溶于DMF(5mL)中。加入溴乙酸乙酯(0.114mL，1.03mmol)和碳酸钾(0.194g，1.40mmol)。将反应物加热至60C加热3小时，然后倒入1NHC1中，并用EtOAc萃取。用盐水洗涤合并的有机层，千燥并蒸发，得到红色泡沫状物，将其用硅胶纯化，用8:1己烷/MTBE洗脱，得到黄色的(3，6-双-千氧基萘画2-基画城)國乙酸乙酯固体。F.(3，6誦双誦节氧基萘-2-基)-N画(叔丁氧羰基氨磺酰基)國乙酸乙酯将氯磺酰异氰酸酯(0.084mL，0.9681mmol)溶解于7.5mLDCM中，冷却至0*C。加入叔丁醇(0.51mL，0.9681mmol),将混合物搅拌50分钟。加入(3，6-双-千氧基萘-2-基氨基)-乙酸乙酯(0.285g，0.6454mmol)和三乙胺(0.360mL，2.58mmol)。使混合物历经2小时温热至环境温度。将反应混合物蒸发，然后在lNHCl和EtOAc之间分配。用饱和的碳酸氢钠溶液洗涤合并的有机层，干燥并蒸发，得到类白色泡沫状物。用硅胶色i普法纯化该泡沫状物，用5:1至1:1的己烷/EtOAc梯度洗脱，得到(3，6-双-爷氧基萘-2誦基)陽N画(叔丁氧羰基氨磺酰基)誦乙酸乙酯。G.(3，6-双-节氧基萘画2-基)-N醫氨磺酰基國乙酸乙酯向(3，6-双-节氧基萘-2-基)-N-(叔丁氧羰基氨磺酰基)-乙酸乙酯(0.156g，0.251mmol)的CH2C12(7mL)溶液中加入TFA(2mL)。室温下将混合物搅拌30分钟。浓缩混合物，除去CH2Cl2，将TFA与甲苯(4x)共沸。将残留物在高真空条件下干燥3小时，得到(3，6-双-千氧基萘-2-基)-]^-氨磺酰基-乙酸乙酯。H.5-(3，6-双-爷氧基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮钾盐向(3,6-双-节氧基萘-2-基)-N-氨磺酰基-乙酸乙酯(0.131g，0.252mmol)的3mLTHF溶液中加入叔丁醇钾(0.252mL，0.252mmol)。室温下将混合物搅拌过夜。通过LC/MS判断反应完全。将混合物浓缩，在高度真空条件下干燥，得到5-(3，6-双-爷氧基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮钾盐。用粗品进行下一步反应。I.5-(3，6-二羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮钾盐向充有N2的5-(3，6-双-苄氧基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮钾盐(0.129g，0.252mmol)的H20(5mL)溶液中加入10%Pd/C(0.10g)。将混合物再次用N2冲洗，然后置于一个大气压的H2中。将混合物剧烈搅拌1.5小时，然后用LC/MS判断反应是否完全。用硅藻土过滤反应混合物。用乙醇洗涤滤液，将水层冻干过夜。残留的固体重新溶解于水中，并重新用硅藻土过滤。将绿色的滤液再次冻干过夜。将残留物用制备HPLC纯化。将所需流份浓缩，溶解于最小量的乙醇中。向该溶液中加入0.5M的碳酸氢钾溶液，然后加入水。将反应混合物搅拌2分钟，冻干过夜，得到5-(3，6-二羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-蓬二唑烷-3-酮钾盐&NMR(DMSO-d6)S9.93(s，1H),9.63(s,1H)，7.79(s，1H)，7.61(d，J=8Hz，1H)，7.01(s,1H)，6.86(m，2H)，4.43(s，2H)。实施例25-(3，7-二羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮钾盐A.3，7-双-节氧基萘-2-甲酸节酯将3，7-二羟基萘-2-甲酸(2.04g，10mmol)、溴化节(5.98g，35mmol)和碳酸钾(6.9g，50mmol)在20mLDMF中的混合物于60。C搅拌18小时。将混合物冷却至室温，倒入水中，用EtOAc萃取。将有机相用水(3x)和饱和NaCl(lx)洗涤。将有机相经硫酸钠干燥，减压除去溶剂。将残留的固体溶解在最少量的DCM中，通过硅胶垫过滤，并用DCM洗脱产物。减压除去溶剂，得到3，7-双-苄氧基萘-2-曱酸苄酯，为黄褐色固体mp=99-102。C。B.3,7-双-节氧基萘-2-甲酸向3，7-双-节氧基萘-2-曱酸千酯(4.0g，8.4mmol)在75mL乙醇中的混悬液中，加入10mL1.0NNaOH(1.2eq.),将混合物在70。C下搅拌18小时。减压除去溶剂，将残留的固体溶解在250mL水中。用乙醇洗涤溶液，然后用2N盐酸酸化7jc相。将得到的沉淀过滤，用水洗涤、干燥，得到3，7-双-节氧基萘-2-甲酸，为浅黄色固体mp=163-165'C;(M-H)_=383。C.(3，7-双-爷氧基萘-2-基)-tJ^甲酸叔丁酯向3，7-双-千氧基萘-2-甲酸(0.768g，2mmol)在无7K叔丁醇(8mL)和无水甲苯(8mL)中的混悬液中加入三乙胺(0.303g，3mmol)。向得到的溶液中加入DPPA(0.715g，2.6mmol)，于室温下将混合物搅拌5分钟，然后在100C搅拌18小时。将混合物冷却至室温，然后倒入水中。将混合物用EtOAc萃取，然后用饱和的NaCl洗涤有机相。减压除去溶剂，通过快速色镨法纯化得到的残留物，用DCM洗脱，得到(3，7-双-千氧基萘-2-基)-氨基甲酸，f又丁酯，为白色固体mp=179-182X:。D.3，7-双-千氧基萘-2-基胺用与实施例l，步骤G相似的方法使上述胺脱保护，得到3，7-双-千氧^^^-2->^^"。E.5-(3，7-二羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮钾盐5-(3，7-二羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮钾盐的制备按照实施例l，步骤E-I描述的一般方法进行，得到褐色固体mp=220-230。C;(M-H)=293。实施例35-(7-溴-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮A.(3-苄氧基-7-溴萘-2-基)-氨基曱酸叔丁酯类似于实施例2，步骤A-C，制备(3-节氧基-7-溴萘-2-基)-氨基甲酸叔丁酯。B.[(3-千氧基-7-溴萘-2-基)-叔丁氧羰基-氨基-乙酸曱酯于0。C向(3-节氧基-7-溴萘-2-基)-氨基曱酸叔丁酯(38.65g，卯.2mmol)的DMF(300mL)溶液中加入氩化钠(3.79g，99.3mmol)。向溶液中加入溴乙酸甲酯(l(UmL，108.2mmol)。将混合物搅拌10分钟，然后用1N盐酸淬灭反应。将溶液用EtOAc萃取，然后用1N盐酸(3x)和饱和的NaCl洗涤。有机层经硫酸钠干燥、过滤并浓缩。将残留物从EtOAc中重结晶，得到[(3-苄氧基-7-溴萘-2-基)-叔丁氧羰基-氨基卜乙酸曱酯。C.(3-苄氧基-7-溴萘-2-基氨基)-乙酸甲酯(3-节氧基-7-溴萘-2-基氨基)-乙酸甲酯用类似于实施例1，步骤G的方法制备。D.5-(3-节氧基-7-溴萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮5-(3-苄氧基-7-溴萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮用类似于实施例1，步骤F-H的方法制备。E.5-(7-溴-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-蓬二唑烷-3曙酮将5-(3-千氧基-7-溴萘-2-基)-1,1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮(1.22g，2.75mmol)的二氯乙烷(300mL)溶液冷却至O'C。向溶液中加入BBr3(1MCH2Cl2溶液，3mL)，将其搅拌10分钟。将溶液在EtOAc和1N盐酸之间分配。将有机层用饱和氯化钠洗涤，经硫酸钠干燥、过滤并浓缩。粗品通过HPLC纯化，得到5-(7-溴-3-羟萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮NMR(DMSO-d6)310.39(brs，1H)，8.05(d，J=2Hz，1H)，7.97(s，1H)，7.68(d，J=8.84Hz，1H)，7.49(dd，J=8.59，2.02Hz，1H)，7.26(s，1H),4.49(s，2H).保留时间=0.92分钟(方法A),(M-H)-=357。实施例45-(7-乙基-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮A.5-(3-节氧基-7-乙烯基萘-2-基)-l,l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮向含有在4mLDME中的5-(3-苄氧基-7-溴萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-漆二唑烷-3-酮(实施例3，步骤D)(0.21g，0.46mmol)、乙烯基硼酸二丁酯(0.20mL，0.92mmol)和PS-四(三苯基膦)化钯(0.36mg，0.046mmol)的微波反应瓶中加入Na2C03(2.0M,0.92mL，1.83mmol)。将上述混合物在孩史波69中于110"C搅拌10分钟，此时LC/MS表明原料已完全转化为目标产物。过滤除去树脂结合的钯，在真空下浓缩滤液，然后用反相BiotageMPLC纯化，得到5-(3-节氧基-7-乙烯基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-瘗二唑烷-3-酮，为浅褐色油状物。B.5-(7-乙基-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮除了用氢氧化钯替换Pd/C之外，用与实施例l，步骤I相似的方法，制备5-(7-乙基-3-羟基萘-2-基)-l,l-二氧代-l，2，5-瘙二唑烷-3-酮力NMR(MeOD)37.78(s，1H)，7.48(d,J=8.59Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.21(dd，J=8.46，1.64Hz，1H)，7.11(s，1H),4.51(s，2H)，2.67(q，J=7.78Hz，2H)，1.19(t，J=7.58Hz,3H).(M-H)=305。实施例5以下化合物用适当的起始原料和实施例4中描述的一般方法，采用Pd(PPh3)4或树脂结合的PS-四(三苯基膦)化钯，进行制备。对于实施例5-12而言，用CuCN替代硼酸酯。对于实施例5-24和5-25而言，用三乙胺替代2MNaC03。对于实施例5-26，用10%Pd/C替代Pd(OH)2。实施例化学名MS(m/z)-保留时间(分钟)-方法5-{3-羟基-7-[2-(4-曱氧基苯基)-乙基卜萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮(M-H)=4111.28A5-25-{3-羟基-7-[2-(4-三氟甲基苯基)-乙基]-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-蓉二唑烷-3-酮(M-H)=4491.44A5-35-{3-羟基-7-[2-(3-甲氧基苯基)-乙基-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-蓉二唑烷-3-酮(M-H)=4491.28A5-45-3-羟基-7-(4-曱基戊基)-萘-2-基]-l，l國二氧代-l，2，5-噢二唑烷-3-酮(M-H)=3611.55A5-5{3-6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)萘-2-基苯基}-乙酸(M画H)=4110.87A5-65-(3-羟基-7-苯基萘-2-基)-l，1-二氧代-1，2，5-噢二唑烷-3-酮(M画H)=3531.37A5-73-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基I苯曱酸(M-H)=3970.85A70<table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table>实施例6{3-6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1,2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯基}-乙酸乙酯A.{3-[6-千氧基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯基}-乙酸标题化合物采用类似于实施例4，步骤A的方法，利用[3-(4,4，5,5-四甲基-[l,3，2二氧杂戊硼环-2-基)-苯基-乙酸进行制备。B.{3-[6-节氧基-7-(1，1，4-三氧代-1，2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜苯基}画乙酸乙酯向{3-[6-千氧基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯基}-乙酸(600mg，1.2mmol)的50mL乙醇溶液中，加入25mL三氟乙酸，将混合物在40。C加热2小时。真空除去乙醇和三氟乙酸，用HPLC纯化残留物，得到标题化合物。C.{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯基}-乙酸乙酯标题化合物用类似于实施例4,步骤B的制备(M-H)_=439。实施例73-{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜苯基}-丙酸乙酯标题化合物用类似于实施例6的方法制备(M-Hy=453。实施例85-[6-羟基-7-(l,l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基]-戊酸乙酯oA.5-[6-节氧基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊酸乙酯向搅拌的乙基-4-戊烯酸酯(0.25g，1.95mmol)的THF(3mL)溶液中，加入9-BBN(0.5M，2.50mL，1.25mmol)。将其在室温搅拌2小时。将所得的溶液直接加入含有5-(3-节氧基-7-溴-萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮(实施例3，步骤D)(0.25g,0.56mmol)、PS-四(三苯基膦)化钯(0.60g，0.17mmol)和Na2C03(2.0M，1.40mL，5.60mmol)的微波瓶中。将得到的反应混合物用2mLDME稀释，并在微波中在110X:加热15分钟。对反应的LC/MS分析表明反应物已完全转化为目标产物。通过过滤除去树脂结合的钯，真空浓缩滤液，通过反相BiotageMPLC纯化，得到5-[6-千氧基-7-(1，1，4-三氧代-1,2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜戊酸乙酯，为淡褐色固体。B.5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊酸乙酯5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-戊酸乙酯用类似于实施例4，步骤B的方法制备&NMR(MeOD)S7.93(s，1H)，7.56(d,J=8.59Hz,1H),7.51(s，1H),7.24(dd，J=8.46，1.64Hz，1H)，7.18(s，1H)，4.46(s，2H)，4.09(q，J=7.07Hz，2H)，2.73(t，J=7.07Hz，2H)，2.34(t，J=7.07Hz，2H)，1.61(m，4H)，1.22(t,J=7.20Hz，3H)。保留时间=1.31分钟(方法A);(M-H)=405。实施例9下列化合物采用适当的起始原料和实施例8，步骤A-B中描述的一般方法制备。对于实施例9-8和9-10而言，另外使用了实施例11中描述的水解步骤。<table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table>实施例化学名MS(m/z)-保留时间(分钟)-方法基-萘-2-基}-1，1-二氧代-[1，2，5-噻二唑烷-3-酮417A9-84-6-羟基-7-(1，1,4-三氧代-[1,2，5噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-丁酸(MH)=3630.72A9國95國[3-羟基-7-(3-苯基-丙基)-萘-2-基-1，1-二氧代-l，2，51-噻二唑烷-3-酮(MH)=3951.40A9-103_{3-[6-羟基-7-[1，1,4-三氧代-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯基}-丙酸(M-H)=3490.52A实施例105-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2，2-二曱基戊腈A.2，2-二曱基戊-4-烯腈于78X:，向异丁基乙腈(5g，72.4mmol)的THF(25mL)溶液中，緩慢加入LHMDS(1M，94.1mL，94.1mmol)。将其搅拌1小时后，緩慢加入烯丙基溴(7.35mL，86.8mmol)。将混合物搅拌18小时。加入Et20萃取，然后用1NHC1洗涤。将Et20层温和地浓缩，得到标题化合物。B.5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2，2-二甲基戊腈标题化合物用类似于实施例8,步骤A-B的方法，由2，2-二曱基戊-4-烯腈制备保留时间4J1分钟(方法A);(M-H)—=386。实施例115-[6-羟基-7-(1，1，4氧代-1，2，5-噻.唑烷-2-基)-萘-2-基l-戊酸5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊酸向5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5噻二唑烷-2-基)-萘-2-基]-戊酸乙酯(实施例8，0.025g，0.053mmol)的MeOH/H20(3mL)溶液中，加入KOH(0.009g，0.159mmol)。将其于50C搅拌18小时。LC/MS表明得到目标产物，用INHC1酸化反应溶液，用EtOAc萃取。用盐水洗涤有机层，经MgS04干燥，过滤并真空浓缩，得到5-6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊酸，为白色固体力NMR(MeOD)87.88(s，1H)，7.59(d，J=8.0Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.31(dd，J=8.46，1.64Hz，1H)，7.21(s1H)，4.61(s，2H)，2.75(t，J=7.33Hz，2H)，2.32(t,J=7.07Hz，2H)，1.61(m，4H).保留时间=0.87分钟(方法A);(M-H)-=377。实施例125-[3-羟基-7-(5-羟基戊基)-萘-2-基l-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮A.5-[6-千氧基-7-(l，l，4-三氧代)-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊酸5-[6-爷氧基-7-(l，l，4-三氧代)-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊酸用类似于实施例11的方法，以5-[6-苄氧基-7-(1，1，4-三氧代)-1，2，5-塞二唑烷-2-基)-萘-2-基]-戊酸乙酯(实施例8，步骤A)为起始原料制备。B.5-[3-苄氧基-7-(5-羟基戊基)-萘-2-基-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮向5-[6-节氧基-7-(l，l，4-三氧代)-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-戊酸(0.014g，0.030mmol)的THF(lmL)溶液中，加入曱硼烷-THF复合物(1.0M，0.089mL，0.089mmol)。反应溶液立即产生气泡，20分钟后，LC/MS表明还原完成。用EtOAc和INHC1稀释溶液。除去水层，用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥、过滤、真空浓缩，得到5-3-千氧基-7-(5-羟基戊基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮，为白色固体。C.5-[3-羟基-7-(5-羟基-戊基)-萘-2-基]-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮5-[3-羟基-7-(5-羟基-戊基)-萘-2-基]-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮用类似于实施例4，步骤B的方法制备1HNMR(MeOD)88.48(s，1H)，7.92(d，J=4Hz，1H)，7.55(dd，J=4Hz，1H)，7.50(brs,1H)，7.23(m，1H)，7.17(m，lH)，4.46(s,2H)，2.69(m，5H)，2.20(m，2H)，1.67(m,4H)。保留时间=0.82分4中(方法A);(M-H)=363。实施例132國羟基-6-{2-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1,2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基氧基-乙氧基卜N,N-二甲基苯甲酰胺A.2，6-二曱氧基-N，N-二甲基苯甲酰胺于0'C，向二曱胺(42mL，84mmol)的THF溶液中，加入2，6-二甲氧基苯甲酰氯(5.58g，27.8mmol)，使其温热至室温，并搅拌18小时。将混合物倒入EtOAc中，用水、1NHC1和盐水洗涤。除去溶剂并浓缩，得到标题化合物，将其用于下一步反应。B.2,6-二羟基-N,N-二曱基苯甲酰胺标题化合物根据实施例3，步骤E中描述的相同方法制备。C.2-苄氧基-6-羟基-N，N-二甲基苯曱酰胺标题化合物用类似于实施例1,步骤B的方法制备。D.3，7-二羟基萘-2-甲酸曱酯向3，7-二羟基萘-2-甲酸(4.0g，19.6mmol)的MeOH(80mL)溶液中，加入亚硫酰二氯(IOmL，136mmol)，将其在室温下搅拌48小时。除去溶剂并纯化，得到标题化合物。E.7-叔丁氧羰基甲氧基-3-羟基萘-2-甲酸曱酯将3,7-二羟基萘-2-曱酸甲酯(3.32g,15.5mmol)、溴乙酸叔丁酯(2.29mL，15.5mmol)和碳酸钾(4.28g，31.0mmol)的DMF(20mL)混合物在60。C搅拌18小时。将反应混合物倒入EtOAc中，用水和盐水洗涤。然后用MgS04干燥并浓缩，得到标题化合物。F.3-苄氧基-7-叔丁氧羰基甲氧基萘-2-甲酸曱酯标题化合物用类似于实施例1，步骤B中的方法制备。G.3-苄氧基-7-羧基曱氧基萘-2-曱酸曱酯于室温下，将7-叔丁氧羰基曱氧基-3-羟基萘-2-曱酸甲酯(1.35g，3.2mmol)的甲酸(5mL)溶液搅拌2小时。将混合物倒入水中，过滤并用水洗涤。在空气中干燥18小时后，将其溶于EtOAc中，用硫酸镁干燥，浓缩，得到标题化合物。H.3-苄氧基-7-(2-羟基乙氧基)-萘-2-甲酸甲酯标题化合物用类似于实施例12,步骤B的方法制备。I.3-节氧基-7-[2-(3-苄氧基-2-二曱基氨基甲酰基苯氧基)-乙氧基1-萘-2-曱酸甲酯将3-苄氧基-7-(2-羟基乙氧基)-萘-2-甲酸甲酯(239mg,0.68mmol)、三苯基膦(445mg，1.70mmol)和DIAD(0.334mL,1.70mmoL)的THF(10mL)混合物于室温下搅拌15分钟。然后滴加加入在THF(8mL)中的2-苄氧基-6-羟基-N，N-二曱基苯甲酰胺(460mg，1.70momL)，于室温下将混合物搅拌18小时。除去溶剂，纯化残留物，得到标题化合物。J.{3-苄氧基-7-2-(3-苄氧基-2-二甲基氨基甲酰基苯氧基)-乙氧基-1，2-二氢萘-2-基}-氨基曱酸叔丁酯标题化合物用类似于实施例2,步骤B-C的方法制备。K.2-[2-(7-氨基-6-苄氧基-7，8-二氢萘-2-基氧基)-乙氧基卜6-千氧基-]\，]\-二甲基苯甲酰胺标题化合物用类似于步骤G的方法制备。L.2-羟基-6-(2-6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基氧基-乙氧基)-N，N-二甲基苯甲酰胺除了在步骤G中使用甲酸替代TFA/DCM夕卜，标题化合物用类似于实施例1，步骤E-I的方法制备NMR(S，DMSO-d6):7.90(s，1H)，7.67(d，1H，J=10.1Hz),7.14(m，5H)，7.00(dd，1H，J=8.3，3.7Hz)，6.53(2H，dd，J=28.7，8.3Hz)，4.30(m，4H)，4.20(s，2H)，2.86(s，3H)，2.73(s，3H).(M画H)=500。实施例142-羟基-6-{4-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基國丁氧基)-N，N-二曱基苯曱酰胺A.2-苄氧基-6-丁-3-烯基氧基-N，N-二曱基苯甲酰胺除了用4-溴-丁-l-烯替代溴化节外，标题化合物用类似于实施例1，步骤B的方法，由2-卡氧基-6-羟基-N，N-二甲基苯曱酰胺(实施例13，步骤C)制备。B.2-节氧基-6-((E)-4-[6-苄基-7-(l,l,4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-丁-3-烯基氧基)-N，N-二曱基苯曱酰胺向微波瓶中加入5-(3-苄氧基-7-溴萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮(36mg，0.082mmol)、2-节氧基-6-丁-3-烯基氧基-N，N-二甲基苯甲酰胺(53mg，0.163mmol)、Pd(OAc)2(5mg，0.021mmol)和2國(二-叔丁基膦基)联苯(6mg，0.021mmol)。用乙腈(2mL)和三乙胺(0.023mL，0.163mmol)稀释混合物。将其在微波中于100'C下搅拌30分钟。将反应混合物过滤，用1NHC1溶液酸化，然后用EtOAc萃取。将有机层浓缩，直接用于下一步反应。C.2-羟基-6-{4-[6-苄基-7-(1，1，4-三氧代-1，2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基1画丁氧基卜N，N-二曱基苯甲酰胺标题化合物用类似于实施例4，步骤B的方法制备(M-H)-=512。实施例15以下实施例用适当的起始原料和实施例14，步骤B-C中描述的一般方法进行制备实施例化学名MS(m/z)-保留时间(分钟)-方法15-15-{3-羟基-7-[3-(2-羟基乙氧基)-丙基-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮(MH)=3790.85A15隱25-{3-羟基-7-[2-(2-甲氧基苯基)-乙基-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮(M-H)=4111.02A15-35-3-羟基-7-(5-氧代己基)-萘-2-基H，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮(MH)=3750.81A15-45-{7-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)-丙基-3-羟基-萘-2-基}-1,1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮(M-H)=41315-55-{3-羟基-7-[3-(2-氧代环己基)-丙基]-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮(M-H)=4151.26A15-65画{3-羟基-7-[4-羟基-4-(四氢呋喃-2-基)-丁基-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二哇烷-3-酮(M-H)=4191,04A15-75-{3-羟基-7-1-(2-氧代吡咯烷-1-基)-乙基1-萘-2-基}-1，1-二氧代-1,2，5-噻二唑烷-3-酮(M-H)=3880.86A80/z)-保留时间(分钟)-方法15-85-[3-羟基-7-(3-苯基丙基)-萘-2-基-1，1-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮(MH)=3951.39A15画95-[3-羟基-7-(3-五氟苯基丙基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮(M-H)=4851.49A15-105誦{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜丙基}节腈(M-H)=4201.28A15-115-[3-羟基-7-((R)-4-羟基戊基)-萘-2-基卜l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮(M-H)=3630.88A15125-3-羟基-7-(4-羟基戊基)-萘-2-基H，l-二氧代-l，2，5-蓉二唑烷-3-酮(M-H)=36315-135-[3-羟基-7-(4-羟基-3-曱基丁基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮(MH)=3630.95A15-145-[7-(4-乙基-4-羟基己基)-3-羟基萘-2-基-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮(MH)=4051.18A15-155-[3-羟基-7-(4-羟基庚基)-萘-2-基1-1，1-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮(M-H)=3911.14A15-165-{3-羟基-7-[3-(1-羟基环己基)-丙基-萘画2-基}-1,1-1，2，5-噻二唑烷-3画酮(M-H)=4171.16A15-175画6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2，2-二甲基戊酸(M-H)=4050.96A15-185-{3-羟基-7-[2-((lS，2R)-2-羟基环戊基)-乙基-萘-2-基}-1,1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮(MH)=3891.06A15-195-[6-羟基-7-(l，l,4-三氧代-l，2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊腈(M-H)=3581.03A实施例165-{3-羟基-7-3-(2-羟基环己基)-丙基-萘-2-基}-1,1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮标题化合物用类似于实施例45,步骤A的方法，由5-{3-羟基-7-[3-(2-氧代环己基)-丙基1-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮(实施例15-5)制备保留时间=1.20分钟(方法A);(M-H)-=417。实施例175-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2，2-二曱基戊酸甲酯于0°C，向5-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基1-2，2-二甲基戊酸(实施例LCE840,63mg，0.13mmol)的甲醇溶液中，加入DIEA(0.032mL,0.13mmol)。搅拌2分钟后，滴加加入三曱基硅基重氮甲烷(2M,0.07mL)。将反应混合物搅拌15分钟，并浓缩，得到标题化合物保留时间=1.28分钟(方法A);(M-H)-=419。实施例185-[3-羟基-7-(5，5，5-三氟-4-羟基-4-甲基戊基)-萘-2-基-1，1-二氧代-1，2，5-漆二唑烷-3-酮A.1，1，1-三氟-2-曱基戊-4-烯-2-醇于-78。C，向1，1，1-三氟丙-2-酮(0.5mL，5.36mmol)的10mLTHF溶液中，滴加烯丙基溴化镁(lOmL，lOmmoI,1.0M在乙醚中)，出现混浊沉淀。将反应混合物恢复至室温，搅拌18小时。加入饱和的NH4C1溶液，用1N盐酸调节pH-2。用乙醚萃取混合物，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩，得到标题化合物。B.5-[3-羟基-7-(5，5，5-三氟-4-羟基-4-曱基戊基)-萘-2-基-l，l-二氧代-1，2，5-漆二唑烷-3-酮标题化合物用类似于实施例14，步骤B-C的方法制备(M-H)_=431。实施例19乙酸4-6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2-甲基丁基酯A.乙酸2-曱基-丁-3-烯基酯向丁_3-烯-2-醇(0.16mL，1.6mmol)的p比咬(lmL)溶液中，加入乙酸酐(0.28mL，1.6mmol)，将混合物在50"C加热18小时。用乙醚、1N盐酸溶液洗涤，接着用饱和的硫酸铜、水和盐水洗涤，除去吡咬。用硫酸钠干燥有机层，浓缩，得到标题化合物。B.乙酸4-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2-83甲基丁基酯用与实施例14，步骤B-C相似的方法制备标题化合物保留时间=1.18分钟；(M-H)、405。实施例205-3-羟基-7-(5，5，5-三氟-4-羟基戊基)-萘-2-基H，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮A.l，l，l-三氟-戊-4-烯-2隱醇向铟粉(2.3g，20mmol)的水混悬液中，加入烯丙l基溴(2.5mL,30mmol),然后加入三氟乙醛乙基半缩醛(1.3mL，10mmol)。将反应混合物搅拌16小时，然后用50mL叔丁基甲醚萃取。用水、盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并浓缩，得到标题化合物，为无色油状物。B.5-[3-羟基-7-(5，5，5-三氟-4-羟基戊基)-萘-2-基H，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮标题化合物用类似于实施例14，步骤B-C的方法制备，保留时间=1.12分钟(方法A),(M-H)-=417。实施例215-[3-羟基-7-(4-羟基-4-曱基戊基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l,2,5-噻二唑烷-3-酮A.2-甲基戊-4-烯-2-醇在氮气气氛下，将丙酮(0.52mL，7mmol)和溴化镁乙醚配合物(6.5g，25mmol)稀释于20mLTHF中。于-25X:，加入烯丙基溴化镁(IOmL，10mmol，1M),然后将白色混悬液温热至室温，搅拌18小时。加入1N盐酸直至pH为中性。然后分离水层，用20mL乙醚洗涤两次。用硫酸钠干燥合并的有机层，蒸发溶剂，得到标题化合物，为浅黄色油状物。B.5-3-羟基-7-(4-羟基-4-甲基戊基)-萘-2-基H，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮标题化合物用类似于实施例14，步骤B-C的方法制备:保留时间=1.01分钟(方法A);(M-H)-=377。实施例225-(7-环戊基-3-羟基萘-2-基)-l,l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮A.5-(3-千氧基-7-环戊-1-烯基-萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮向微波反应瓶中加入5-(3-苄氧基-7-溴萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3画酮(0.100g，0.224mmol)、环戊烯(0.04mL，0.453mmol)、醋酸把85(0.010g，0.0445mmol)、三乙胺(0.063mL，0.448mmol)和乙腈(2mL)。盖上瓶子，将其置于微波中于110。C下反应15分钟。用硅藻土过滤反应混合物，用乙腈洗涤。浓缩滤液，残留物通过BiotageSpl纯化，用15-60%乙醇/水洗脱，得到5-(3-千氧基-7-环戊-l-烯基-萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮(0.0127g):(M-H)-=433。B.5-(7-环戊基-3-幾基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮标题化合物用类似于实施例4，步骤B的方法制备保留时间=1.38分钟(方法A);(M-H)-=345。实施例235-(7-环己基-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮5-(7-环己基-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮用实施例22中所述的方法制备保留时间=1.35分钟(方法A);(M-H)-=359。实施例245-p-羟基-7-(3-曱硫基苯基)-萘-2-基l-l，l-二氧代-l,2,5-噢二唑烷-3-酮A.5-[3-苄氧基-7-(3-曱硫基苯基)-萘-2-基卜1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮例4，步骤A的方法制备。B.5-[3-羟基-7-(3-甲硫基苯基)-萘-2-基H，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮标题化合物用类似于实施例3,步骤E的方法制备保留时间=1.22分钟(方法A);(M-H)=399。实施例255-[3-羟基-7-((E)-4-羟基-4-曱基戊-l-烯基)-萘-2-基H4-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮标题化合物用类似于实施例14,步骤B的方法，用5-(7-溴-3-羟基萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2,5-噻二唑烷-3-酮(实施例3，步骤E)替代5-(3_苄氧基_7-溴茶_2-基)-1，1-二氧代-1,2，5-噻二唑烷-3-酮进行制备保留时间=0.94分钟(方法A);(M-H)-=375。实施例265画[6-羟基-7-(1，1,4-三氧代-1,2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜噻吩-2-甲腈标题化合物采用类似于实施例4,步骤A的方法，用5-(7-溴-3-羟基萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-瘗二唑烷-3-酮(实施例3，步骤E)替代5-(3-苄氧基-7-溴萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮进行制备保留时间=1.08分钟(方法A);(M-H)-=384实施例27{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1,2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基1-节基}-氨基甲酸曱酯A,5-[7-(3-氨基甲基苯基)-3-千氧基萘-2-基l-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮5-[7-(3-氨基甲基苯基)-3-节氧基萘-2-基卜1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮采用实施例4,步骤A中描述的一般方法，以(3-氨基甲基苯基)硼酸和5-(3-千氧基-7-溴萘-2-基)-l,l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮为起始原料制备(M-H)=472。8.{3-[6-节氧基-7-(1，1，4-三氧代-1,2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜苄基}-氨基甲酸曱酯于0C，向搅拌的5-[7-(3-絲曱基苯基)-3-苄氧基萘-2-基-l,l-二氧代國1，2，5-噢二唑烷-3-酮(0.046g，0.097mmol)和三乙胺(0.014mL，0.098mmol)的THF(3mL)溶液中，加入氯甲酸甲酯(0.008mL，0.104mmol)。将反应物搅拌30分钟，然后用水淬灭反应，并用二氯曱烷(3x25mL)萃取。合并有才几层并浓缩。将残留物用BiotageSpl纯化，用5-60%乙腈/水洗脱，得到{3-[6-节氧基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜爷基}-氨基曱酸甲酯(M-H)-=530。C,(3-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-苄基)-氨基曱酸甲酯{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苄基}-氨基甲酸甲酯采用实施例4，步骤B中描迷的一般方法进行制备:保留时间=0.98分钟(方法A);(M-H)=440。实施例28(E)-5-[6-羟基-7-(l,l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-戊-4-烯腈标题化合物用类似于实施例8，步骤A的方法，以戊-4-烯腈和5-(7-溴-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮(实施例3，步骤E)为起始原料制备保留时间=0.91分钟(方法A);(M-H)-=356。实施例29(E)画5誦[6-羟基-7-(l，l,4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2-甲基戊-4-烯酸乙酯标题化合物用类似于实施例25的方法，采用2-甲基戊-4-烯酸乙酯为进行制备(M-H)_=417。实施例30(E)-5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基]-2-曱基戊标题化合物用类似于实施例11的方法，由(E)-5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-2-甲基戊-4-烯酸乙酯(实施例29)制备(M-H)=389。实施例31(E)-5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜戊-4-烯酸A.(E)-5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊-4-烯酸乙酯标题化合物釆用类似于实施例25的方法，用戊-4-烯酸乙酯进行制备。B.(￡)-5-6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊訓4-烯酸标题化合物用类似于实施例11的方法制备保留时间=1.35分钟(方法A);(M-H).=375。实施例325-[6-羟基-7-(l，l,4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜戊酸异丙酯A.5-6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-瘗二唑烷-2-基)-萘-2-基I-戊酸乙酯5-6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-戊酸乙酯采用类似于实施例8，步骤A-B的方法，用戊-4-烯酸为起始原料进行制备。B.5-[6-羟基-7-(l，l,4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜戊酸异丙酉旨向搅拌着的5-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊酸乙酯(0.003g，0.007mmol)的异丙醇(lmL)溶液中，加入t-BuOH(lM的THF溶液，0.044mL)。将混合物在室温搅拌18小时。将反应用1N盐酸(1.5mL)淬灭，用EtOAc(3xlOmL)萃取。将有机层干燥并浓缩。使残留物通过一根反相珪胶短柱，用40%曱醇/水洗脱，得到5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊酸异丙酯保留时间=1.17分钟(方法A);(M-H)=419。实施例335-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜2-曱基戊酸曱酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage91</formula>标题化合物采用类似于实施例32，步骤B的方法，以5-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜2-甲基戊酸乙酯(实施例9-4)为起始原料进行制备，并且反应在溶剂曱醇而不是异丙醇中进行保留时间=1.17分钟(方法A);(M-H)'=405。实施例345-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-2-甲基戊酸标题化合物采用类似于实施例11的方法，用5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-1,2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2-甲基戊酸乙酯(实施例9-4)为起始原料进行制备保留时间=0.80分钟(方法A);(M-H)-=391。实施例355-7-(4，5-二羟基-4，5-二曱基己-l-烯基)-3-羟基萘-2-基-l，l-二氧代-1，2，5-塞二唑烷-3-酮A.2-幾基-2-曱基戊-4-烯酸甲酯向搅拌着的2-氧代丙酸曱酯(1.0g，0.903mmo1)、烯丙基溴(1.8mL,21.32mmol)的MeOH/HCl(l:4，10mL)溶液中，加入铟粉(1.12g，9.76mmo1)。将混合物室温搅拌3天。将混合物用碳酸氢钠溶液淬灭，用DCM(3x50mL)萃取。有机层用水(2x50mL)和盐水洗涤。将合并的有机层用硫酸镁干燥并浓缩，得到2-羟基-2-曱基戊-4-烯酸曱酯(M+H)+=145。B.2，3-二甲基己-5-烯-2，3-二醇向搅拌着的2-羟基-2-甲基戊-4-烯酸曱酯(1.12g，7.77mmol)的THF(8mL)溶液中，滴加加入MeMgBr(10mL，30mmo1)。将混合物室温搅拌3小时，然后用饱和氯化铵溶液淬灭。然后用乙醚(3x50mL)萃取。有机层用水和盐水洗涤，干燥并浓缩，得到2，3-二甲基己-5-烯-2，3-二醇。C.5-[7-(4，5-二羟基-4，5-二甲基己-l-烯基)-3-羟基萘-2-基卜l，l-二氧代-1，2，5-蓉二唑烷-3-酮5-[7-(4，5-二羟基-4，5-二甲基己-l-烯基)-3-羟基萘-2-基-l，l-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮用类似于实施例25的方法制备，(M-H)'=419。实施例365-7-(4，5-二羟基-4,5-二甲基己基)-3-羟基萘-2-基卜l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage93</formula>标题化合物采用类似于实施例8的方法，用2，3-二曱基-己-5-烯-2，3-二醇为起始原料进行制备保留时间=0.94分钟(方法A);(M-H)-="1。实施例37法制备保留时间=1.37分钟(方法A);(M誦H)=375。实施例38苯甲酸6-(3-氰基-3-曱基丙基)-3-(l,l,4-三氧代-l,2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯向4-6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜2-甲基丁腈(实施例9-3,29mg，0.08mmol)的DMF(0.6mL)溶液中，加入4又丁醇钾(0.097mL，0.097mmo1)，接着加入苯甲酰氯。将反应物在室温搅拌直到反应完全。然后将反应混合物用HPLC纯化得到标题化合物保留时间=1.23分钟(方法A);(M+H)+=462。实施例39下列化合物采用类似于实施例38的方法，用4-6-羟基-7-(l，l,4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基1-2-曱基丁腈(实施例9-3)和适当的试剂进行制备。<table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table>实施例402,2-二曱基丙酸6-(3-氰基苯基)-3-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯标题化合物采用类似于实施例38的方法，用3-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基1-节腈(实施例5-13)为起始原料，并用新戊酸酐代替苯甲酰氯进行制备(M-H)-=462。实施例41下列化合物用类似于实施例38的方法，由适当的起始原料进行制备。实施例化学名MS(m/z)-保留时间(分钟)-方法41-1苯曱酸6-(4-乙氧基羰基丁基)-3-(1，1，4-三氧代-l，2，5-漆二唑烷-2-基)-恭-2-基酯(M画H)=5091.27A41-2苯甲酸6-(3-甲基丁基)-3-(l，l，4-三氧代-1，2,5-塞二唑烷-2-基)-恭-2-基酯(M國H)=45141-3苯甲酸6-((E)-4-羟基-4-曱基戊-l-烯基)-3-(1，1，4-三氧代-1，2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯(M-H)=4791.1941-4苯曱酸6-曱基-3-(l,l,4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯(M國H)=3951.17实施例42苯曱酸6-(5-羟基-4，4-二曱基戊基)-3-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯A.苯甲酸6-溴-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯向5-(7-溴-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮(3)(0.988g，2.8mmol)的甲醇溶液中，加入KHC03(5.6mL，0.5M)。在OC向该盐的DMF(25mL)溶液中加入叔丁醇钾(2.94mL,1M)。将反应混合物搅拌1分钟，然后加入苯甲酰氯(0.357mL，3.08mmo1)，然后将混合物再搅拌1分钟。加入饱和碳酸氢钠溶液并用1N盐酸溶液酸化。将混合物用EtOAc萃取，用盐水洗涤，并用-充酸钠干燥。将有机层浓缩得到标题化合物。B.2，2-二甲基戊-4-烯-1-醇在0X:，向LAH(17.6mL，17.6mmo1，1M)的THF(2mL)溶液中，加入2，2-二甲基-4-戊烯酸(1.61mL，11.7mmo1)。将混合物升至室温并搅拌2小时。然后将反应混合物冷却到0。C，用冰淬灭。将混合物用乙醚萃取。乙醚层用硫酸钠千燥，浓缩得到标题化合物，为黄色油状物。C.苯甲酸6-(5-羟基-4，4-二曱基戊基)-3-(l，l，4-三氧代-l,2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯标题化合物用类似于实施例8，步骤A的方法，由苯曱酸6-溴-3-(1，1，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯和2，2-二甲基戊-4-烯-1-醇进行制备保留时间=1.30分钟(方法A);(M-H)_=495。实施例435-[3-羟基-7-(5-羟基-4，4-二甲基戊基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l,2,5-噻二唑烷-3-酮97标题化合物用类似于实施例11的方法，用苯甲酸6-(5-羟基-4，4-二甲基戊基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯为原料，并用1N氢氧化钠溶液代替氢氧化钾进行制备保留时间=1.05分钟(方法A);(M-H)=391。实施例445-(3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮A.l-溴-5，6，7，8-四氢萘-2-酚向5，6，7，8-四氢-2-萘酚(2.50&16.9mmol)的DMF(5mL)溶液中，滴加加入NBS(3.0g,16.9mmo1)。将溶液在室温搅拌18小时。将混合物用水洗涤，并用CH2Cl2萃取，经硫酸镁干燥，浓缩。粗产物通过Biotage纯化，用5-40。/oEtOAc/己烷洗脱，得到l-溴-5，6，7，8-四氢萘-2-酚。B.l-溴3-硝基-5,6,7，8-四氢萘-2-酚根据药物化学杂志(J.Med.Chem.)46，1962-1979(2003)中描述的方法，标题化合物用5,6，7,8-四氢萘-2-酚为原料制备。C.6-节氧基-5-溴-7-硝基-l，2，3，4-四氢萘6-千氧基-5-溴-7-硝基-l，2，3，4-四氢萘用类似于实施例1，步骤B的方法制备。D.3-千氧基-4-溴-5，6，7，8-四氢萘-2-基胺向6-千氧基-5-溴-7-硝基-l，2，3，4-四氢萘(0.50g，1.38mmol)的乙l乙醇(3:1，20mL)溶液中，加入铁粉(0.50g，9.25mmo1)。将混合物在100。C加热2小时。将沉淀通过硅藻土过滤。浓缩滤液，用水和CH2Cl2萃取，然后过滤。粗产物通过Biotage纯化，用0-20。/。EtOAc/己烷洗脱，得到3-千氧基-4-溴-5，6，7，8-四氢萘-2-基胺(M+H)=333，334。E.5-(3-羟基-5,6，7，8-四氢萘醫2醫基)画l，l-二氧代國l，2，5漏噻二唑烷腸3國酮5-(3-羟基5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l,l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮按照实施例1，步骤E-I描述的一般方法制备NMR(MeOD)57.18(s，1H)，6.74(s，1H)，4.58(s，2H)，2.79-2.82(m，4H)，1.88-1.91(m，4H)。实施例455-(3，6-二羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮A.7-甲氧基-l，2，3，4-四氢萘-2-酚在-20。C,将7-甲氧基-3，4-二氢-lH-萘(5.00g，28.4mmol)的甲醇(5mL)溶液加入到NaBH4(2.8g，74mmol)的曱醇(40mL)溶液中。将混合物在-20x:搅拌io分钟。加入氯化铵固体，将混合物浓缩，除掉大部分曱醇。将残留物依次在EtOAc与氯化铵水溶液之间和EtOAc与盐水之间分配。有机层用硫酸镁干燥，浓缩得到7-甲氧基-l，2，3，4-四氢萘-2-酚，为红色固体。B.乙酸7-甲氧基-l，2，3，4-四氢萘-2-基酯将7-甲氧基-l，2,3，4-四氢萘-2-酚(4.48g，由步骤A得到)溶解在乙酸(15mL)中，冷却到0。C。加入浓硫酸(10滴)。将混合物在0n搅拌20分钟，然后10分钟内升至室温。将混合物在冰冷的1N氢氧化钠溶液和EtOAc间分配。有机层经硫酸镁干燥，浓缩，得到乙酸7-甲氧基-1，2,3，4-四氢萘-2-基酯，为红色固体iHNMRfCDCWSlOl^J-S.OHAlI^^JUc^J-8.0Hz，1H)，6.60(s，1H)，5.19(m，1H)，3.77(s，3H)，3.08(dd，J=16.0，8.0Hz,1H)，2.卯誦2.70(m，3H)，2.05(s，3H),2.05-1.88(m,2H)。C.乙酸7-羟基-l，2，3，4-四氢萘-2-基酯在-78。C，将BC13(1M的DCM溶液，56mL)加入到乙酸7-甲氧基-l，2，3，4國四氩萘誦2-基酯(4.94g，22.5mmol)和Bu4NI(10.8g，29.2mmol)的DCM(112mL)混合物中。将混合物在-78C搅拌，然后1小时内升至室温。将混合物在EtOAc和冰冷的盐水间分配。有机层经无7jC硫酸镁干燥，浓缩并层析，得到乙酸7-羟基-l，2，3，4-四氢萘-2-基酯，为黄色油状物，其一旦静置在室温下变为固体&NMR(CDC13)86.96(d，J=8.0Hz，1H)，6.64(d，J=8.0Hz,1H)，6.55(s，1H)，5.18(m，1H)，5.00(m，1H)，3.05(dd，J=16.0，8.0Hz，1H)，2.90-2.72(m，3H)，2.06(s，3H)，2.06-1.89(m,2H)。D.乙酸7-节氧基-l，2,3，4-四氢萘-2-基酯标题化合物用类似于实施例1，步骤B的方法制备。E.乙酸7-爷氧基-6-硝基-l，2，3，4-四氢萘-2-基酯在室温下，向乙酸7-千氧基-l，2，3，4-四氢萘-2-基酯(5.77g，19.5mmo1)的乙酸(30mL)溶液中，加入卯％HNO3(3.0mL，大约64mmol)的乙酸(5mL)溶液、二倍半7jC合硝酸铜(II)(3.71g，19.8mmol)和浓硫酸(3滴)。将混合物室温搅拌1.5小时，然后在EtOAc和氢氧化钾水溶液间分配。有机层经硫酸镁干燥，浓缩并层析，得到带有一些杂质的乙酸7-苄氧基-6-硝基-1,2，3，4-四氢萘-2-基酯。从DCM-己烷中结晶得到析出物，将其用乙醚-己烷快速洗涤，得到纯的乙酸7-千氧基-6-硝基-l，2，3，4-四氢萘-2-基酯AHNMR(CDC13)87.66(s，1H)，7.48-7.29(m，5H),6.80(s，1H)，5.22-5.15(m，1H)，5.19(s,2H),3.10(dd,J=16.0，8.0Hz，1H)，2.95-2.72(m，3H)，2.05(s，3H)，2.05-1.95(m，2H)。F.乙酸6-氨基-7-节氧基-l，2，3，4-四氢萘-2-基酯将乙酸7-节氧基-6-硝基-l，2，3，4-四氢萘-2-基酯(1.01g，2.96mmol)和5%Pt/C(150mg)的EtOAc(20mL)混合物在latm和环境温度下氢化18小时。将混合物通过硅藻土过滤，浓缩滤液得到标题化合物，为油状物，直接用100于下一步。G.5-(3，6-二羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3國酮5-(3，6-二羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮用类似于实施例l，步骤E到I的方法制备MS(M-H)-=297,(M+NH4)+=316;&NMR(DMSO-d6)38.72(s，1H)，7.06(s，1H)，6.50(s，1H)，4.72(d，J=4.0Hz，1H)，4.00(s，2H)，3.85(m,1H),2.85-2.42(m，4H)，1.85(m,1H),1.55(m，1H)。实施例465-(3-羟基-6-曱氧基-5，6,7,8-四氢萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮A.5-(3-爷氧基-6-羟基-5，6，7,8-四氢萘-2-基)-2-节氧基甲基-l，l-二氧代-1，2，5-噢二唑烷-3-酮将5-(3-爷氧基-6-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮(158mg，0.40mmo1)、实施例45得到的中间体、氯曱氧基曱基苯(0.068mL，0.49mmol)和碳酸钾(110mg，0.80mmol)的DMF(4mL)混合物在室温搅拌18小时。将混合物在EtOAc和lN盐酸溶液间分配。有机萃取物经硫酸镁干燥并浓缩。将残留物层析纯化，得到标题化合物，为油状物(M+NH4)+=526。B.2-苄氧基曱基-5-(3-千氧基-6-氧代-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3画酮将5-(3-节氧基-6-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2-苄氧基甲基-l，l-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮(87.611^，0.19mmol)的DCM(3mL)溶液加入到戴斯-马丁(Dess-Martin)试剂(80mg，0.19mmol)的DCM(lmL)混悬液中。将混合物室温搅拌30分钟，然后用硅藻土过滤。滤液浓缩并层析纯化，得到标题化合物，为油状物NMR(CDC13)82.54(t，J=7Hz，2H)，3.01(t，J=7Hz，2H)，3.55(s，2H)，4.44(s，2H)，4.57(s，2H)，5.03(s，2H)，5.8(s,2H)，6.82(s，1H),7.28-7.36(m，11H);(M+NH4)+=524。C.5-(3-羟基-6-曱氧基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮将2-节氧基曱基-5-(3-千氧基-6-氧代-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代國l，2，5-遂二唑烷-3-酮(65.7mg，0.130mmol)和10%Pd/C(15mg)的甲醇混合物在室温和latm条件下氢化18h。将混合物用硅藻土过滤，浓缩并通过RP-HPLC纯化得到标题化合物，然后加入0.5NKHC03溶液(0.075mL，0.038mmol)使其转化为钾盐力NMR(CD3OD)61.74-1.79(m，1H)，2.00-2.06(m，1H)，2.62-2.70(m，2H)，2.75-2.90(m，1H)，2.97-3.01(m，1H)，3.39(s，3H)，3.60-3.68(m，1H)，4.29(s，2H)，6.59(s，1H)，7.12(s，1H);(M-H)=311。实施例475画(6-乙氧基-3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮A.2-千基-5-(3-节氧基-6-羟基-5,6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5画瘗二唑烷-3-酮将由实施例45制备的5-(3-苄氧基-6-羟基-5,6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮(90mg，0.23mmo1)、节溴(0.033mL，0.28mmol)和碳酸钾(63mg，0.46mmol)的DMF(2mL)混合物在室温搅拌18小时。将混合物在EtOAc和1N盐酸溶液之间分配。有机萃取物经硫酸镁干燥并浓缩。将残留物纯化得到标题化合物，为油状物(M+NH4)+=478。B.2-千基-5-(3-节氧基-6-氧代-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2,5國噢二唑烷-3-酮标题化合物用类似于实施例46，步骤B的方法制备。C.5-(6-乙氧基-3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮标题化合物用类似于实施例46，步骤C的方法，用乙醇而不是曱醇作为溶剂进行制备力NMR(CD3OD)S1.16-1.22(m,3H),1.75-1.81(m，1H)，1.98-2.11(m，1H)，2.63-2.71(m，2H)，2.78-2.84(m，lH),2.96-3.02(m，1H)，3.56-3.64(m，2H)，3.72-3.79(m，1H),4.46(s，2H),6.63(s，1H)，7.08(s，1H):(M-H)=325。实施例485-(3-羟基-7-曱基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮A.6-曱氧基-2-甲基-3，4-二氢-2H-萘-l-酮将6-甲氧基-l-四氢萘酮(5.0g，28.4mmo1)、碘曱烷(20mL，262mmol)和氢化钠(60%，5.5g，138mmo1，用己烷预洗两次)的曱苯溶液在80*€加热3天。小心地用水将混合物淬灭，并在EtOAc和盐7JC之间分配。有才几萃取物用硫酸镁干燥，浓缩并经柱层析纯化，得到标题化合物，为淡黄色油状物力匪R(CDC13)51.27(d，J=7Hz，3H)，1.83-1.89(m，1H)，2.10-2.15(m，1H)，2.51-2.60(m,1H)，2.90-3.00(m，2H)，3.85(s，3H)，6.68(s,1H)，6.81(d，J=8.6Hz，1H),8.01(d，J=8.6Hz，1H)。B.6-甲氧基-2-甲基-l，2，3，4-四氢萘-l-醇向冰冷的6-曱氧基-2-曱基-3，4-二氢-2H-萘-l-酮(7.0g，36.8mmol)的甲醇(120mL)溶液中，分批加入NaBBU(2.78g，73.6mmo1)，将混合物在室温搅拌20分钟。然后将反应物倒入120mL水中，并用乙醚萃取。有机相用硫酸钠干燥，浓缩得到标题化合物，为淡黄色油状物，不经纯化直接用于下一步。C.6-曱氧基-2-甲基-l，2，3，4-四氢萘在0'C，向6-甲氧基-2-曱基-l，2，3，4-四氢萘-l-醇(8.24g)和三乙基硅烷(9.2mL，74mmol)的DCM(100mL)溶液中，滴加加入三氟化硼-乙醚(17.6mL,llOmmol)。搅拌10分钟后，使混合物升至室温并搅拌30分钟。加入10%的碳酸钾溶液，将其用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，浓缩得到标题化合物，为黄色油状物，然后其不经纯化直接用于下一步。D.6-甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-酚标题化合物用类似于实施例45，步骤C的方法制备。E.l-溴-6-甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-酚标题化合物用类似于实施例44，步骤A的方法制备。F.1-溴-6-甲基-3國硝基-5，6，7,8-四氢萘-2國酚标题化合物用类似于实施例44，步骤B的方法制备。G.6-苄氧基-5-溴-2-甲基-7-硝基-l，2，3，4-四氢萘标题化合物用类似于实施例1，步骤B的方法制备。H.3-苄氧基-4-溴-7-曱基-5，6，7，8-四氢萘-2-基胺标题化合物用类似于实施例45，步骤F的方法制备。I.5画(3画羟基画7-甲基-5，6，7，8-四氢萘画2-基)-l，l-二氧代國l，2，5-噻二唑烷-3曙酮除在步骤G中用4M的HC1的二氧六环溶液代替TFA来去除Boc保护基外，标题化合物按照实施例1，步骤E-I中所述的一般方法制备NMR(CD3OD)81.04(d，J=7Hz，3H)，1.29-1.39(m,1H),1.70-1.93(m，2H)，2.16-2.31(m，1H)，2.68-2.71(m，3H)，4.43(s，2H)，6.65(s，1H)，7.04(s，1H);(M陽H)=295。实施例495-(3-羟基-7，7-二曱基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮A.6-甲氧基-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-萘-l-酮将6-甲氧基-l-四氢萘酮(5.0g，28.4mmo1)、碘甲烷(20mL，262mmo1)和氢化钠(60%,5.5g，138mmo1，用己烷预洗两次)的曱苯混合物在80"C加热3天。将混合物小心地用水淬灭，并在EtOAc和盐水之间分配。有机萃取物用硫酸镁干燥，浓缩并经柱层析纯化，得到标题化合物，为淡黄色油状物&NMR(CDC13)81.26(s，6H)，1.96(t，J=7Hz，2H)，2.94(t，J=8Hz，2H)，3.85(s，3H)，6.66(s，1H)，6.82(d，J=8.6Hz,1H),8.01(d，J=8.6Hz，1H)。B.5-(3-羟基-7，7-二曱基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3画酮标题化合物用类似于实施例48，步骤B-I的方法制备NMR(CD3OD)50.85(s，6H)，1.42(m，2H)，2.31(s，2H)，2.62(t，J=7Hz，2H)，4.35(s,2H)，6.53(s，1H)，6.91(s，1H);(M画H)-=309。实施例505-(3-羟基-7-三氟曱基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l,l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage106</formula>A.(6-甲氧基-3，4-二氩萘-1-基氧基)-三甲基硅烷在0X:，向二异丙胺(2.42mL，17.1mmol)的THF(50mL)溶液中，滴加正丁基锂(6.84mL，17.1mmoI，2.5M的己烷溶液)。40分钟后，在-78。C下，加入6-甲氧基-l-四氢萘酮(3.0g，17.1mmol)的THF(15mL)溶液。然后将其在-78t:搅拌2.5小时，接着加入三甲基氯硅烷(3.2mL，25.7mmo1)。然后将其升至室温并搅拌18小时。加入水，并将反应混合物用EtOAc萃取，用饱和氯化铵溶液洗涤，经硫酸镁干燥，浓缩，得到标题化合物，为黄色油状物。其不经纯化直接用于下一步。B.6-甲氧基-2-三氟曱基-3,4-二氢-2H-萘-l-酮向(6-甲氧基-3，4-二氢萘-l-基氧基)-三曱基硅烷(3.00g，由步骤A制得)和5-三氟甲基二苯并噢错四氟硼酸盐(5.6g，16.5mmol)的DMF(20mL)溶液中，用滴液漏斗緩慢加入二氟三苯基锡酸四丁基铵(7.0g，ll.lmmol)的DMF(40mL)溶液。加料完成后，将混悬液在室温搅拌72小时。然后在真空下除去DMF。加入水和EtOAc。有机层用硫酸镁干燥，浓缩并纯化，得到标题化合物，为淡黄色油状物&NMR(CDC13)32.24-2.31(m，1H)，2.44-2.50(m，1H)，3.01-3.07(m，2H)，3.20-3.25(m，1H)，3.87(s，3H)，6.70(d，J=2.5Hz，1H)，6.86(dd，J=2.52，9Hz，1H)，8.04(d，J=9Hz，1H)。C.5-(3-羟基-7-三氟甲基-5;6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮标题化合物用类似于实施例48，步骤B-I的方法制备NMR(CD3OD)81.62-1.68(m，1H)，2.11-2.15(m，1H)，2.53-2.54(m，1H)，2.68-3.卯(m，4H)，4.29(s，2H)，6.65(s，1H)，7.19(s，1H);(M國H)陽=349。实施例515-(3-羟基-7-异丙基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮A.6-羟基-l，2，3，4-四氢萘-2-甲酸乙酯标题化合物由6-曱氧基-l，2，3，4-四氩萘-2-曱酸乙酯(JP09255625)用类似于实施例45,步骤C的方法制备，为白色固体NMR(CDC13)S1.28(t，J=7Hz，3H)，1.78-1.86(m，1H)，2.14-2.22(m，1H)，2.65-2.72(m，1H)，2.76-2.83(m，2H)，2.90-2.95(m，2H)，4.17(q，J=7Hz，2H)，4.78(br,1H)，6.56(s，1H)，6.60(d，J=8Hz，1H)，6.95(d，J=8Hz，1H);(M画H)=219。B.6-节氧基-l，2，3，4-四氢萘-2-甲酸乙酯标题化合物由6-羟基-l，2，3,4-四氢萘-2-甲酸乙酯，用类似于实施例1，步骤B的方法制备，为白色固体^NMR(CDC13)81.28(t，J=7Hz,3H),1.78-1.86(m，1H)，2.14-2.22(m，1H)，2.65-2.72(m，1H)，2.76-2.83(m，2H),2.90-2.95(m，2H)，4.17(q，J=7Hz，2H)，5.02(s，2H)，6.70(d,J=2.5Hz，1H)6.76(dd,J=2.5，8Hz，1H)，7.01(d，J=8Hz，1H)，7.31-7.43(m,5H);(M+H)、311。C.2-(6-节氧基-l，2，3,4-四氢萘-2-基)-丙-2-醇在-78'C，向6-节氧基-l，2，3，4-四氢萘-2-曱酸乙酯(3,50g，11.3mmol)的THF(30mL)溶液中，加入甲基溴化镁(3M的乙醚溶液，llmL，33mmo1)，将混合物在室温搅拌1小时。未反应完全，在室温下加入MeLi(1.6M的乙醚溶液，16mL，lOmmol)。在室温下30分钟后，TLC分析显示反应完全。将混合物小心地用水淬灭，并在EtOAc和氯化铵水溶液之间分配。有机萃取物用疏酸镁干燥，浓缩，得到标题化合物，将其直接用于下一步。D.6-苄氧基-2-异丙烯基-l，2，3，4-四氢萘和6-苄氧基-2-异亚丙基107-1,2，3，4-四氢萘在0X:，向从步骤C得到的2-(6-节氧基-l，2，3，4-四氢萘-2-基)-丙-2-醇的吡咬(20mL)溶液中，加入亚硫酰氯(1.5mL，20.5mmo1)，将混合物室温搅拌1小时。然后将混合物緩慢倒在冰上，并在EtOAc和3M盐酸溶液之间分配。将有机萃取物用硫酸镁干燥，浓缩并层析纯化，得到标题化合物的混合物，为油状物；(M+H)+=279。E.6-异丙基-5,6，7，8-四氢萘-2-酚向6-苄氧基-2-异丙烯基-1，2，3，4-四氢萘和6-苄氧基-2-异亚丙基-1，2,3，4-四氢萘(2,37g，粗品)的乙醇(30mL)混合物中，加入10%Pd/C(550mg),将其在室温和latm下氢化24小时。将混合物用硅藻土过滤，将滤液浓缩并纯化，得到标题化合物！HNMR(CDC13)30.95(d，J=6Hz，6H),1.31-1.41(m，1H),1.42-1.46(m，1H)，1.56-1.62(m,1H),1.87-1.92(m，1H),2.39-2.45(m，1H)，2.69-2.77(m，3H)，4.43(s，2H)，6.55(d，J=2.5Hz，1H)，6.58(d，J=2.5，8Hz，1H)，6.93(d,J=8Hz，1H)，7.31-7.43(m,5H);(M-H)=189。F.5-(3-羟基-7-异丙基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮用类似于实施例48,步骤E-I的方法，由6-异丙基-5，6，7，8-四氢萘-2-酚制备钾盐形式的标题化合物，为白色固体力NMR(DMSO-d6)80.92(dd，J=1.8，6.8Hz，6H)，1.24-1.30(m，1H)，1.65-1.82(m,1H)，1.51-1.56(m，1H),1.82-1.90(m，1H)，2.85-2.33(m，1H)，2.59-2.67(m，3H)，3.99(q，J=13Hz，2H)，6.52(s，1H),7.70(s，1H),8.63(s，1H);(M-H)=323。实施例525-(7-乙基-3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噢二唑烷-3-酮A.2-乙基國6画甲氧基-3，4誦二氢-2H誦萘國l國酮标题化合物采用类似于实施例48，步骤A的方法，用碘乙烷取代碘甲烷进行制备NMR(CDC13)80.92(t，J=7Hz，3H)，1.47-1.52(m,1H)，1.77-1.92(m，2H)，2.10-2.18(m，1H)，2.26-2.31(m，1H),2.86-2.92(m，2H)，3.78(s，3H)，6.60(d，J=2.5Hz，1H)，6.74(dd，J=2.5，8.8Hz，1H)，7.03(d,J=8.8Hz)。B.3-乙基-7-甲氧基-l，2二氢萘在0。C，向2-乙基画6画甲氧基画3，4-二氢國2H-萘-l-酮(6.10g，29.9mmol)的曱醇(70mL)溶液中，緩慢加入硼氢化钠，将混合物在室温搅拌30分钟。然后加入2M盐酸溶液(200mL)，将混合物搅拌10分钟，然后用EtOAc萃取并浓缩。将残留物纯化得到标题化合物，为澄清的油状物(M+H)+=189。C.2-乙基-6-曱氧基-l，2,3，4-四氢萘向3-乙基-7-甲氧基-1，2二氢萘(2.6g，13.8mmol)的曱醇(20mL)溶液中，加入10%Pd/C(200mg),将混合物在1atm下搅拌18小时。将混合物用珪藻土过滤，浓缩滤液得到标题化合物力NMR(CDC13)60.87(t,J=7Hz，3H)，1.19-1.32(m，3H)，1.49-1.50(m，1H),1.80-1.82(m，1H),2.19-2.23(m,1H)，2.72-2.67(m，3H)，3.67(s，3H)，6.52(d,J=2.5Hz，1H)，6.57(dd，J=2.5，8Hz，1H)，6.83(d，J=8Hz，1H)。D.6-乙基-5，6，7，8-四氢萘-2-酚标题化合物用类似于实施例45，步骤C的方法，由2-乙基-6-曱氧基-l，2，3,4-四氢萘制得NMR(CDC13)80.89(t，J=7Hz，3H)，1.24-1.34(m:3H)，1.49-1.53(m,1H)，1.81-1.86(m，1H)，2.20-2.26(m,1H)，2.66-2.69(m，1093H),6.48(d，J=2.5Hz,1H)，6.52(dd，J=2.5，8Hz，1H)，6.85(d，J=8Hz，1H).E.6-乙基-3-辟基-5，6，7，8-四氬萘-2-酚在0。C,向硝酸(65%，1.05mL，23.0mmol)的乙酸(10mL)溶液中，滴加6-乙基-5，6，7，8-四氢萘-2-酚(2.02g，11.5mmol)的乙酸(33mL)。使温度升高至环境温度，搅拌1.5小时，然后在40X:反应，直到起始原料完全消耗。加入水，接着加入EtOAc。将有机层浓缩，用柱色镨法纯化得到标题化合物，为黄色油状物1HNMR(CDC13)30.91(t，J=7Hz，3H)，1.28-1.36(m，3H)，1.51-1.56(m,1H)，1.85-1.90(m，1H),2.24-2.31(m，1H),2.72-2.64(m，3H)，6.77(s，1H)，7.73(s，1H)，10.29(s，1H)。F.6-苄氧基-2-乙基-7-硝基-l,2，3，4-四氢萘标题化合物用类似于实施例1，步骤B的方法制备。G.3-节氧基-7國乙基國5，6，7,8-四氢萘-2-基胺向6-节氧基-2-乙基-7-硝基-l，2，3，4-四氢萘(490mg，1.57mmol)的溶液中加入5%Pt/C(680mg)，在氢气气氛下(latm)搅拌18小时。然后将其用硅藻土过滤，浓缩滤液。用柱色镨纯化得到标题化合物，为棕色固体。H.5-(7-乙基-3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1,1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮用类似于实施例l,步骤E-I的方法，由3-苄氧基-7-乙基-5，6，7，8-四氢萘-2-基胺制备标题化合物，为白色固体力NMR(CD3OD)80.96(t，J=7Hz，3H)，1.28-1.41(m，3H)，1.53-1.58(m，1H)，1.92-1.97(m，1H)，2.25-2.32(m,1H)，2.72-2.80(m，3H)，4.24(s，2H)，6.57(s，1H)，7.07(s，1H);(M國H)一=309。实施例535-(7，7-二乙基-3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮A.2，2-二乙基-6-曱氧基-3，4-二氢-2H-萘-l誦酮标题化合物用类似于实施例49，步骤A的方法，用碘乙烷代替碘甲烷进行制备oB.5-(7，7-二乙基-3-羟基-5,6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮用类似于实施例48，步骤B-I的方法制备钾盐形式的标题化合物1H匪R(CD3OD)S0.83-0.86(t，J=7Hz，6H)，1.26-1.39(m，4H)，1.54-1.58(t，J=6.8Hz，2H)，2.41(s，2H)，2.65-2.70(m,2H)，4.30(s，2H)，6.58(s,1H)，7.07(s，1H);(M國H)-=337。实施例545誦(3-羟基-7，7-二异丙基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮A.2，2-二烯丙基-6-曱氧基-3，4-二氢-2H-萘-l-酮标题化合物采用类似于实施例49，步骤A的方法，用烯丙基溴代替碘甲烷进行制备。B.2，2-二烯丙基-6-甲氧基-1,2,3，4-四氢萘标题化合物用类似于实施例48，步骤B-C的方法制备。mC.5-(3-羟基-7，7-二异丙基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮标题化合物用类似于实施例52,步骤C-H的方法制备NMR(CD3OD)30.85-0.88(m，6H)，1.15-1.32(m，8H)，1.52(t，J=6Hz，2H)，2.41(s,2H)，2.62-2.65(m，2H)，4.25(s，2H)，6.65(s，1H)，7.05(s，1H);(M國H)=365。实施例555-(6，-羟基-3，，4，-二氢-l，H-螺[环戊烷-l,2，-萘-7，-基)l，2，5-噻二唑烷-3-酮l，l-二氧化物A.3，，4，-二氬-l，H-螺[环戊-3-烯-l，2，-萘l-6，-酚向在制备实施例54期间得到的2，2-二烯丙基-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(4.00g，16.5mmol)的DCM(20mL)溶液中，加入Grubbs催化剂(第一代，1.4g，1.7mmo1),将紫色混合物在室温搅拌18小时。将混合物浓缩并纯化，得到标题化合物，为棕色油状物iHNMR(CDCl3)S1.78(t，J=7Hz，2H)，2.13-2.18(m，2H)，2.23-2.28(m，2H)，2.65(s，2H)，2.85(t，J=7Hz，2H)，3.77(s，3H)，5.65(s，2H)，6.63(d,J=2.5，1H),6.66(dd，J=2.5，8Hz，1H)，6.93(d,J=8Hz，1H)。B.5-(6，-羟基-3，，4，-二氢-l，H-螺环戊烷-l，2，-萘I-7，-基)l，2，5-噻二唑烷誦3-酮l，l-二氧化物标题化合物用类似物实施例52，步骤C-H的方法制备ifi[NMR(CD3OD)51.43-1.46(m，4H)，1.66-1.71(m，6H)，2.53(s，2H)，2.73-2.76(m，2H)，4.28(s,2H)，6.61(s，1H),7.07(s，1H);(M-H)-=335。实施例565-((S)-7-乙基-3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷A.(4-曱氧基-2-乙烯基苯基)-曱醇标题化合物采用类似于实施例45，步骤A的方法，由4-甲氧基-2-乙烯基-苯曱醛(有机化学杂志(J.Org.Chem)，1997，62，7850-7857页)为原料进行制备&NMR(CDCb)33.83(s,3H)，4.69(d，J=5.6Hz，2H),5.36(dd，J=1，11Hz，1H)，5.70(dd，J=1,17Hz，1H)，6.81(dd，J=3,8Hz，1H)，7.03(d，J=2Hz，1H)，7.06(dd，J=11，17Hz，1H),7.25(d，J=8Hz，1H)。B.l-溴曱基-4-曱氧基-2-乙烯基苯在0'C,向(4-曱氧基-2-乙烯基苯基)-甲醇(7.90g，48.2mmol)的乙醚(100mL)溶液中，在1分钟内加入PBr3(5.0mL，53mmo1)。小心地加入水，破坏过量的PBr3。将混合物小心地在EtOAc和碳酸氢钠溶液(加小量的氢氧化钟调整pH到78)之间分配。将有机萃取物用硫酸镁干燥，浓缩得到标题化合物，其被直接用于下一步^NMR(CDC13)33.83(s，3H)，4.57(s，2H)，5.44(dd，J=1，11Hz，1H)，5.74(dd，J=1，17Hz，1H),6.81(dd，J=3，8Hz，1H)，7.03(d，J=2Hz，1H)，7.06(dd,J=11，17Hz，1H)，7.25(d，J=8Hz，1H)。C.(48，511)-3-(11)-2-(4-甲氧基-2-乙烯基节基)-丁酰基-4-甲基-5-苯基5悉唑烷-2-酮在國78。C，将正丁基锂(21,3mL，53.3mmol，2.5M的己烷溶液)加入到二异丙胺(8.2mL，58.1mmol)的THF(150mL)溶液中，将混合物在-78。C搅拌10分钟。加入(4S，5R)-3-丁酰基-4-曱基-5-苯基^i唑烷-2-酮(11.99g，48.5mmo1，由(4S，5R)-4-曱基-5-苯基喊、唑垸-2-酮根据四面体快报-3-酮(TetrahedronLetters),1986，27，3311-3314页中描述的方法制备)的THF(50mL)溶液。将混合物在-78"C搅拌30分钟。最后，加入1-溴甲基-4-甲氧基-2-乙烯基苯(ll.lg，粗品)的THF溶液(30mL)。将混合物在-78"C搅拌10分钟，在l小时内升至室温，继续在室温搅拌15小时。将混合物在EtOAc和饱和氯化铵溶液之间分配。将有机萃取物用硫酸镁干燥，浓缩并经层析纯化，得到标题化合物，为油状物iHNMR(CDCb)30.68(d，J=7Hz，3H)，0.95(t，J=7Hz，3H)，1.52-1.59(m，1H)，1.73-1.79(m，1H)，2.80-2.85(m，1H)，2.98-3.04(m，1H)，3.78(s，3H),4.14-4.20(m，1H)，4.704.75(m，1H)，5.34(dd,J=1.3，11Hz，1H)，5.57(d，J=7.3Hz，1H)，5.63(dd，J=1.3，17Hz，1H)，6.72(dd,J=2.5，8Hz，1H)，6.99(d，J=2.8Hz,1H)，7.04(dd，J=11，17Hz,1H)，7.13(d，J=8Hz，1H)，7.21-7.24(m，2H)，7.35-7.40(m，3H)。D.(R)-2-(4-甲氧基-2-乙烯基节基)-丁-l-醇在0"C，将LiBH4(1.66g，76.1mmol)加入到(4S，5R)國3誦[(R)-2画(4-曱氧基-2-乙烯基千基)-丁酰基國4-曱基-5-苯基噍唑烷-2-酮(13.1g，33.3mmol)的THF/MeOH(132mL，10:1，v/v)溶液中。在0'C下保持5分钟后，将混合物在室温搅拌30分钟。小心地加入水，接着加入氯化铵水溶液。将混合物在EtOAc和水层之间分配。有机萃取物用硫酸镁干燥，浓缩并经层析纯化得到标题化合物，为油状物力NMR(CDC13)80.94(t，J二7.6Hz，3H)，1.36-1.43(m，2H),1.62-1.68(m，1H)，2.59-2.69(m,2H)，3.49-3.55(m，2H)，3.81(s，3H)，5.30(dd，J=1,11Hz，1H)，5.64(dd,J=1,17Hz，1H),6.76(dd，J=3，8Hz，1H)，6.99(dd，J=11，17Hz，1H)，7.02(d，J=3Hz，1H)，7.06(d，J=8Hz，1H)。E.(R)-2-(4-甲氧基-2-乙烯基千基)-丁酪在隱78。C，将DMSO(4.9mL，68.8mmol)加入到草酰氯(4.5mL，51.6mmo1)的干燥DCM(100mL)溶液中，并将混合物在-78tl搅拌10分钟。加入(R)-2-(4-甲氧基-2-乙烯基千基)-丁-l-醇(5.70g，25.9mmol)的DCM(30mL)溶液。将混合物在-78。C搅拌15分钟，然后在-40-30"C搅拌l小时。緩慢加入三乙胺(18mL，129mmo1)。将混合物在-10~O'C搅拌15分钟。将混合物在DCM和氯化铵水溶液之间分配。将有机萃取物用硫酸镁干燥并浓缩，得到标题化合物，为橙色油状物。F.l-((R)-2-乙基-丁-3-烯基)-4-甲氧基-2-乙烯基苯在0X:下，将MeLi(32mL，51mmol，1.6M的乙醚溶液)加入到溴化甲基三苯基辚(27.8g，77.8mmol)的THF(100mL)混悬液中。将混合物在0'C搅拌30分钟。然后加入(R)-2-(4-曱氧基-2-乙烯基节基)-丁醛(6.12g)的THF(50mL)溶液。将混合物在0"C搅拌1小时。使混合物在EtOAc和氯化铵水溶液之间分配。将有机萃取物用疏酸镁干燥，浓缩并纯化得到标题化合物，为油状物&NMR(CDC13)S0.85(t，J=7.3Hz，3H)，1.23-1.28(m，1H)，1.42-1.47(m，1H)，2.09-2.14(m,1H)，2.56-2.69(m，2H)，3.81(s，3H)，4.85(d，J=17Hz，1H)，4.93(dd，J=2，10Hz，1H)，5.27(dd，J=1，11Hz,1H)，5.50-5.65(m，2H),6.74(dd，J=3,8Hz,1H)，6.94(dd,J=11，17Hz,1H)，6.99(d，J=8Hz，1H)，7.02(d，J=3Hz，1H)。G.(R)画2誦乙基-6誦甲氧基醫l，2陽二氢萘标题化合物采用类似于实施例55，步骤A的方法，由l-((R)-2-乙基画丁-3-烯基)-4-甲氧基-2-乙烯基苯为原料进行制备&NMR(CDCI3)S0.96(t,J=7.6Hz，3H)，1.41-1.54(m，2H)，2.30-2.35(m，1H)，2.49-2.55(m，1H)，2.76-2.82(m，1H)，3.78(s，3H)，5.94(dd,J=3.5，10Hz，1H)，6.38(dd，J=2，10Hz，1H)，6.60(d,J=3Hz，1H)，6.66(dd，J=3,8Hz，1H)，7.00(d，J=8Hz，1H)。H.(S)-2-乙基-6-甲氧基-l，2，3，4-四氢萘标题化合物用类似于实施例55，步骤B的方法，用(R)-2-乙基-6-曱氧基-l，2-二氢萘为原料制备&NMR(CDCb)30.97(t，J=7.6Hz，3H)，1.35-1.42(m，3H)，1.56-1.62(m，1H)，1.89-1.94(m，1H)，2.29-2.35(m，1H)，2.77-2.82(m，3H),3.76(s，3H),6.61(d，J=3Hz，1H)，6.67(dd，J=3，8Hz，1H)，6.97(d，J=8Hz，1H)。I.5-((S)-7-乙基-3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮用类似于实施例48，步骤D到I的方法制备钾盐形式的标题化合物ifl[NMR(CD3OD)80.98(t,J=7.6Hz,3H)，1,29-1.42(m,3H),1.50-1.62(m，1H)，1.80-1.95(m,1H)，2.24-2.31(m，1H)，2.69-2.79(m，3H)，4.28(s,2H)，6.58(s，1H),7.09(s,1H);(M-H)_=309。实施例575-[6-羟基-7-(1，1,4-三氧代-1,2,5-噻二唑烷-2-基)-1，2，3，4-四氢萘-2-基-2，2-二甲基戊酸甲酯A.(E)-5-(6-甲氧基-3，4-二氢萘-2-基)-2，2-二甲基戊-4-烯酸甲酯向2，2-二甲基-4-戊烯酸(3.0g，23mmol)的DCM/MeOH(4:1v/v，40mL)溶液中，緩慢加入(三甲基硅基)重氮甲烷(2.0M的己烷溶液，17.6mL)。搅拌0.5小时后，在真空下温和地除去溶剂，得到2，2-二甲基-4-戊烯酸曱酯，为黄色油状物NMR(CDCb)81.16(s，6H)，2.25(d，J=7.33Hz，2H)，3.65(s，3H)，5.00-5.04(m，1H)，5.05(m，1H)，5.66-5.77(m，1H)。向三氟甲磺酸6-甲氧基-3，4-二氢萘-2-基酯(5.6g，18.2mmo1，v4/r/i,v户/i"r附flz/e，332，23-30，1999)和2，2-二曱基-4-戊烯酸曱酯(2.0g，14mmol)的乙腈(10mL)溶液中，加入Pd(OAc)2(81mg，0.364mmo1)、三-邻甲苯基膦(443mg，1.46mmol)和三乙胺(3.8mL，27.3mmo1)，将混合物在80。C加热18小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，浓缩并用EtOAc萃取。有机层用1N盐酸溶液洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将残留物经层析纯化得到标题化合物，为黄色固体&NMR(CDC13)81.19(s，6H)，2.35-2.42(m，4H)，2.79-2.81(t，J=8Hz，2H)，3.67(s，3H)，3.78(s，3H)，5.61-5.69(m，1H)，6,21(d，J=16Hz，1H)，6.29(s，1H)，6.65-6.67(m，2H)，6.94(d，J=8Hz，1H)。B.5-(6-曱氧基-l，2，3，4-四氢萘-2-基)-2，2-二甲基戊酸甲酯标题化合物用类似于实施例52，步骤C的方法制备。C.5-[6-曱氧基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-l，2，3,4-四氢萘國2画基]-2，2-二甲基戊酸曱酯除在形成杂环时用甲醇钠代替叔丁醇钾外，标题化合物釆用类似于实施例48,步骤E-I的方法制备&NMR(CD3OD)81.17(s，6H)，1.29-1.32(m，5H)，1.39-1.41(m，2H)，1.60-1.70(m，1H)，1.卯-1.94(m，1H)，2.25-2.35(m，1H)，2.69-2.71(m，3H)，3.64(s，3H)，4.27(s,2H)，6.57(s，1H)，7.07(s，1H);(M隱H)=423。实施例585画[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-虔二唑烷-2-基)-1，2，3，4-四氢萘-2-基-2，2-二曱基戊酸向5-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-1，2，3，4-四氢萘-2-基卜2，2-二甲基戊酸曱酯(50mg，0.12mmol)的THF/MeOH/H20(3:3:1v/v/v，lmL)溶液中，加入氢氧化钠(50mg),并将其在^t波中在80°C下加热10分钟。浓缩溶液，用7jC稀释，用1N盐酸溶液中和。然后用RP-HPLC纯化，得到标题化合物，为淡黄色固体&NMR(CD3OD)S1.17(s，6H)，1.29-1.35(m，5H)，1.39-1.41(m，2H)，1.60-1.70(m，1H)，1.90-1.94(m1H)，2.25-2.35(m，1H)，2.71-2.75(m，3H)，4.27(s，2H)，6.59(s，1H)，7.09(s，1H);(M-H)=409。实施例595-(6-羟基-2-甲基-2，3-二氢苯并[b噻吩-5-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮A.6-甲氧基-2-曱基-2，3-二氢苯并[b噻吩标题化合物由6-甲氧基-2-甲基苯并[bl噻吩(W003/106462)，按四面体(Tetrahedron)31巻，1975，311-315页中描述的方法制备。B.5-溴-2-曱基-2，3-二氢苯并[b]噻吩-6-酚标题化合物用类似于实施例48，步骤D-E的方法制备。C.6-苄氧基-5-溴-2-曱基-2，3-二氢苯并[b噻吩标题化合物用类似于实施例1，步骤B的方法制备。D.6-苄氧基-2-甲基-2，3-二氢苯并b噻吩-5-基-硼酸在0'C，向6-千氧基-5-溴-2-甲基-2，3-二氢苯并[b]噻吩(1.0g,3.0mmo1)的THF溶液中，加入正丁基锂(1.8mL，4.5mmol，2.5M的己烷溶液)，将混合物在0'C搅拌1.5h。滴加加入B(OMe)3(1.67mL，15mmo1)，升至室温搅拌1.5小时。在0'C下緩慢加入3M盐酸溶液，加入EtOAc萃取产物。有机相用硫酸镁干燥，并浓缩。将残留物经层析纯化得到标题化合物，为白色固体(M+H)+=301。E.5"6-爷氣基-2-甲基-2,3-二氢苯并『bl噻吩-5-基)-2-(2,4-二曱氧基苄基)-l,l-二氧代-l,2,5-噻二唑烷-3-酮将6-苄氧基-2-曱基-2，3-二氢苯并[b噻吩-5-基-硼酸(163mg，0.54mmo1)、2-(2，4-二曱氧基苄基)-l，l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮(296mg，l.lmmol，WO2003082841)、Cu(OAc)2(198mg，l.lmmol)、吡啶(0.09mL，l.lmmol)和一匙分子筛在DCM中、室温下搅拌70小时。使混合物通过硅藻土过滤，滤液用盐水洗涤，经石克酸镁干燥并浓缩。将残留物层析纯化得到标题化合物(M+H)+=541。F.5-(6-节氧基-2-甲基-2，3-二氢苯并bl噻吩-5-基)-l，l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-向5-(6-苄氧基-2-甲基-2，3-二氢苯并[b噻吩-5-基)-2-(2，4-二曱氧基苄基)-l，l-二氧代-l，2，5-塞二唑烷-3-酮(71mg，0.13mmol)的DCM(8mL)溶液中加入三氟乙酸(10mL)，并将混合物室温搅拌4小时。真空除去三氟乙酸和DCM，得到标题化合物，直接用于下一步(M+H)+=301。G.5-(6-羟基-2-曱基-2，3-二氢苯并b噻吩-5-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮标题化合物用类似于实施例1，步骤I的方法制备(M-H)-=409。实施例605-(6-羟基茚满-5-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮A.6-千氧基-茚满-5-基胺6-节氧基茚满-5-基胺用类似于实施例45，步骤F的方法，由5-千氧基-6-硝基-茚满为原料制备。B.(6-苄氧基茚满-5-基氨基)-乙酸曱酯向搅拌着的6-千氧基茚满-5-基胺(2.00g，8.37mmol)的乙腈(50mL)溶液中加入乙酸(25mL)，接着加入乙醛酸乙酯(50%的曱苯溶液，2.49mL，12,6mmo1)。搅拌2小时，然后冷却到0n。加入浆状的三乙酰氧基硼氬化钠(3.55g，16.7mmol)并搅拌10分钟，此时LCMS显示起始原料消耗完全。将反应用饱和碳酸氢钠和DCM稀释，分出有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，真空浓缩，得到(6-千氧基茚满-5-基氨基)-乙酸曱酯，为棕色树胶状固体。C.5-(6-千氧基茚满-5-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮5-(6-千氧基茚满-5-基)-l,l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮用类似于实施例l，步骤F-H的方法制备。-二氧代-l，2，5-噢二唑烷-3-酮5-(6-羟基茚满-5-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮用类似于实施例4，步骤B的方法制备NMR(MeOD)87.23(s，1H)，6.76(s，1H)，4.31(s，2H)，2.82(q，J=7.49Hz，4H)，2.05(m，2H)。实施例615-(6-羟基-2，2-二甲基茚满-5-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮A.6-溴-2,2-二曱基茚满-5画酚标题化合物用类似于实施例48，步骤A-E的方法，用5-甲基-茚满-1-酮为起始原料制备。B.5-苄氧基-6-溴-2,2-二曱基茚满标题化合物用类似于实施例1，步骤B的方法制备^NMR(CDCl3)S1.13(s，6H)，2.63(s，2H)，2.65(s,2H)，5.10(s，2H),6.78(s，1H)，7.33-7.49(m，6H)。C.5-(6-节氧基-2，2-二甲基茚满-5-基)-2-(2，4-二甲氧基苄基)-l，l-二氧代-1，2，5-噻二唑坑-3-酮标题化合物用类似于实施例59，步骤D-E的方法制备(M+H)+=537。D.5-(6-羟基-2，2-二曱基茚满-5-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮标题化合物用类似于实施例1,步骤I的方法制备iHNMR(CD30D)81.12(s，6H)，2.61(s，2H)，2.63(s，2H)，4.25(s，2H)，6.69(s，1H)，7.17(s，1H);(M-H)=295。实施例625-(6-羟基-2-甲基茚满-5-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮A.5-甲氧基-2-曱基茚满-l-酮在-78X:下，向二异丙胺(5,2mL,36.9mmoI)的THF(20mL)溶液中，加入正丁基锂(14.8mL，36.9mmol,2.5M的己烷溶液)。30分钟后，加入5-甲氧基茚满-l-酮(5.0g，30.8mmol)的THF(35mL)溶液。在-78。C搅拌1小时后，使混合物升至IO'C反应30分钟。再使混合物冷却到-78'C,加入碘甲烷(2.3mL，36.9mmo1)。然后使混合物在1小时内升至室温。加入氯化铵溶液，用EtOAc萃取。有机萃取物用硫酸镁干燥，浓缩，层析纯化得到标题化合物(2.38g):(M+H)+=177。B.6-溴-2-甲基茚满-5-酚标题化合物用类似于实施例48,步骤B-E的方法制备。C.5-苄氧基-6-溴-2-曱基茚满标题化合物用类似于实施例1，步骤B的方法制备。D.5-(6-羟基-2-曱基茚满-5-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮标题化合物用类似于实施例61，步骤B-C的方法制备ifl[NMR(CD3OD)61.07(m，3H)，2.36-2.48(m，3H)，2.89-2.93(m，2H)，4.22(s，2H)，6.68(s,1H),7.15(s，1H);(M國H)=281。实施例63苯甲酸6，6-二曱基-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-5,6,7，8-四氢萘-2-基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage122</formula>在O"C，向5-(3-羟基-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噢二唑烷-3-酮钾盐(47mg，0.14mmol;由实施例49的标题化合物用类似于实施例1，步骤I描述的方法制备)的DMF(3mL)溶液中，加入iT又丁醇钾(lM的THF溶液，0.13mL)。5分钟后，加入苯甲酰氯(0.016mL，0.14mmo1)。将混合物在0。C搅拌5分钟。将混合物在乙醚和碳酸钾水溶液之间分配。去除乙醚层。水层通过加入3M盐酸溶液进行酸化，加入乙醚萃取产物。有机残留物用HPLC纯化得到标题化合物，为固体NMR(CD3OD)31.02(s，6H)，1.62(t，J=7Hz,2H)，2.59(s，2H)，2.88(t，J=7Hz，2H)，4.43(s2H)，7.11(s，1H)，7.23(s，1H)，7.52-7.55(m，2H)，7.65-7.69(m,1H)，8.16-8.19(m，2H);(M+H)+=413。实施例64下列化合物用适当的起始原料和描述于实施例63中的一般方法制备。实施例化学名MS(m/z)64-1苯甲酸(S)画6陽乙基誦3-(l，l，4-三氧代-1，2,5-瘗二唑烷-2-基)-5，6，7，8-四氢萘(M-H)=41364画2苯甲酸6-乙基-3-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噢二唑烷-2-基)-5,6，7，8-四氢萘-2-基酯(M-H)=41364画3苯甲酸6，6-二乙基-3-(l，l，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-5,6，7，8-四氢萘画2画基酯(M-H)=44164-4苯曱酸2，2-二曱基-6-(1，1，4-三氧代-1，2，5-瘗二唑烷-2-基)-茚满-5-基酯(M國H)-=399实施例匪R64-1&匪R(CD3OD)88.08(d，J=8Hz，2H)，7.55(t,J=8Hz，1H)，7.42(t，J=8Hz，2H)，7.23(s，1H)，6.90(s，1H)，4.10(s，2H)，2.89-2.65(m，3H)，2.32(dd，J=16，12Hz，1H)，1.92-1.85(m,1H),1.60-1.48(m，1H)，1.49-1.25(m,3H)，0.92(t,J=8Hz,3H)64-2NMR(CD3OD)S8,08(d，J=8Hz，2H)，7.55(t，J=8Hz，1H)，7.42(t，J=8Hz，2H)，7.23(s，1H)，6.90(s，1H)，4.10(s，2H)，2.89-2.65(m，3H)，2.32(dd，J=16，12Hz，1H)，1.92-1.85(m,1H),1.60-1.48(m，1H)，1.49-1.25(m，3H),0.92(t，J=8Hz，3H)实施例655-(3-烯丙氧基-6-羟基苯并[d异喁唑-5-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮O—N0A.2，4-二羟基-5-硝基苯甲酸向冰冷的搅拌着的硝酸(70%,28mL)和乙酸(30mL)溶液中分批加入2，4-二羟基苯甲酸(7.7g,49.9mmo1)。将混合物在O'C搅拌15分钟，然后緩慢升至室温。反应变得极度放热，然后再用冰浴冷却以使混合物大概保持在室温。将混合物在室温搅拌18小时。过滤得到的沉淀，用水洗涤，在空气中干燥，再用DCM洗涤，减压干燥，得到2，4-二羟基-5-硝基苯曱酸，123为固体(M-H)、198.1。B.2，4-二羟基-5-硝基苯甲酰氯将2，4-二羟基-5-硝基苯曱酸(14.2g，92.1mmol)、亚硫酰氯(100mL，1.15mol)和二甲基甲酰胺(4滴)的混合物回流4小时。减压除去溶剂，将得到的胶状物用曱苯洗涤一次，减压干燥得到2，4-二羟基-5-硝基苯甲酰氯，为胶状物，不用进一步纯化即可使用。C.2，4，N-三羟基-5-硝基苯甲酰胺将2，4-二羟基-5-硝基苯甲酰氯(17.0g，78.1mmol)的二氧六环(70mL)溶液加入到水冷的50。/。幾胺水溶液(35mL)和水(35mL)的混合溶液中。加料完成后，撤去冰浴，将混合物在室温搅拌30分钟。过滤得到的粗沉淀，用1:17JC/二氧六环洗涤，干燥，得到2，4，N-三羟基-5-硝基苯甲酰胺。在冰箱中放置18h后，上述1:17jC/二氧六环溶液中又析出了新的2，4,]\-三羟基-5-硝基苯曱酰胺(M+H)+=215.1。D.5-硝基苯并d异噁唑-3,6-二酚将亚石克酰氯(20mL)滴加到2，4，N-三羟基-5-硝基苯甲酰胺(6.7g,31.3mmol)的THF(500mL)溶液中。在加料期间使混合物回流，然后在55。C加热18小时。使混合物冷却至室温。过滤掉不溶的沉淀并浓缩滤液，用甲苯洗涤两次得到4-硝基-6-(2-氧代-[l，3，2，4]二噁噻唑-5-基)-苯-l，3-二酚为树胶状固体。向该固体的二氧六环(100mL)混悬液中滴加三乙胺(16.9mL,121mmo1)。室温搅拌45分钟后，加入水和水，将混合物用1N盐酸酸化。混合物用EtOAc萃取两次，有机层用1N盐酸和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。粗产物通过硅胶快速色"i普、用1:1EtOAc/正己烷洗脱纯化，得到5-硝基苯并问异噁唑-3，6-二酚为黄色固体(M-H)-=195.l。E，3,6-双-烯丙氧基-5-硝基苯并〖dl异噁唑向5-硝基苯并[d异噁唑-3，6-二酚(l.lg，5.61mmol)和碳酸钾(3.9g,28.2mmol)的DMF(10mL)的混悬液中滴加烯丙基溴(1.42mL，8.30mmo1)。将混合物在室温搅拌18小时。用EtOAc稀释混合物，加入冰和水。分出有才;i4目，然后用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到3，6-双-烯丙氧基-5-硝基苯并[d]异噁唑，为固体。F.3,6-双-烯丙氧基苯并d异嗜、唑-5-基胺向3，6-双-烯丙氧基-5-硝基苯并[d异噁唑(0.60g，2.17mmol)的EtOAc(12mL)溶液中，分批加入二水合氯化锡(II)(2.2g，9.75mmo1)。将混合物在室温搅拌2小时，然后在60'C搅拌1.5小时。将混合物用EtOAc稀释，并滴加饱和碳酸氩钠溶液，使得形成沉淀。加入碳酸钠(2N)并过滤出沉淀。分开两相，水相用EtOAc(3x)萃取。有机层用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。粗产物通过硅胶快速色镨用己烷/EtOAc梯度洗脱，进行纯化，得到3，6-双-烯丙氧基苯并[d异噁唑-5-基胺，为蜡状固体(M+H)+=247.2。G.5-(3，6-双-烯丙氧基苯并问异喁唑-5-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮除了在步骤E中用溴乙酸曱酯代替溴乙酸乙酯外，1，1-二氧代-1，2，5-蓉二唑烷-3-酮环用类似于实施例1，步骤E-H的制备，得到5-(3,6-双-烯丙氧基苯并问异噁唑-5-基)-1,1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮(M-H)-=364.0。H.5-(3-烯丙氧基-6-羟基苯并[d异噁唑-5-基)-l,l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮向5-(3，6-双-烯丙氧基苯并[d]异噁唑-5-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷画3-酮(0.055g，0.15mmol)的乙醇(4mL)溶液中，加入四(三苯基膦)钯(O)(0.005g，0.004mmo1)。将混合物在室温搅拌5分钟，此时加入碳酸钾(0.056g,0.405mmo1)。将混合物室温搅拌5.5小时。减压除去溶剂，粗产物在Biotage纯化系统上经层析纯化，用7]C/乙腈梯度洗脱，得到5-(3-烯丙氧基-6-羟基苯并问异嗜'唑-5-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮，为固体(M-H)-=324.0。实施例665-羟基-6-(1，1,4-三氧代-1,2，5-噻二唑烷-2-基)-111-吲哚-2-甲酸乙酯钾盐125A.N-(2-羟基-5-硝基苯基)-甲酰胺在环境温度下，向搅拌着的曱酸(20.7g，0.449mol)、乙酸酐(32.0g，0.313mol)和吡啶(37g，0.468mol)的混合物中，加入2-氨基-4-硝基苯酚(24.0g，0.156mol)的15mL甲酸溶液。继续搅拌18h。将形成的固体经抽滤分离，用碳酸氢钠水溶液、水、DCM和己烷洗涤。在空气中干燥18小时，得到N-(2-羟基-5-硝基苯基)-甲酰胺，为淡绿色固体(M-H)—=181.1。B.N-(2-苄氧基-5-硝基苯基)-甲酰胺在60C下，向N-(2-羟基-5-硝基苯基)-甲酰胺(26g,0.143mol)的DMF(180mL)溶液中，加入碳酸钾(22g，(U59mo1),接着加入溴苄(27g，0.158mol)。将混合物搅拌1.25小时。用水稀释混合物。沉淀出的固体经过滤分离，并用1N盐酸、水和己烷洗涤，在空气中干燥18h，得到N-(2-苄氧基-5-硝基苯基)-曱酰胺，为白色固体(M-H)-=271.1。C.N-(5-氨基-2-节氧基苯基)-甲酰胺将N-(2-节氧基-5-硝基苯基)-甲酰胺(9.0g，33mmo1)、5。/oPt/C(3.1g)和乙醇的混合物，在65X:在H2气氛下在环境温度搅拌19h。将反应混合物用硅藻土过滤，用乙醇洗涤，减压浓缩滤液。得到的固体用MTBE洗涤数次，得到N-(5-氨基-2-卡氧基苯基)-曱酰胺，为白色固体(M-H)—=241.1。D.5-爷氧基-6-甲酰基氨基-lH-吲咮-2-甲酸乙酯在0'C，向]\[-(5-#^國2陽节氧基苯基)國甲酰胺(3.35&13.8mmol)的0.3N盐酸(91mL)中加入亚硝酸钠(0.285g，4.13mmo1)。将混合物搅拌0.5小时。0在。C，将混合物加入到通过混合2-甲基乙酰乙酸乙酯(0.72g，4.99mmol)与氢氧化钾(0,28g,4.99mmol)制备的溶液中。合并的混合物搅拌约1小时。向反应混合物中加入饱和氯化钠水溶液并用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，经无7K硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到2-[(4-苄氧基-3-曱酰基氨基苯基)-亚肼基l-丙酸乙酯和2-(4-节氧基-3-曱酰基氨基苯偶氮)-2-甲基-3-氧代-丁酸乙酯的黑色油状混合物。将2-[(4-千氧基-3-曱酰基氨基苯基)-亚肼基卜丙酸乙酯和2-(4-爷氧基-3-甲酰基氨基苯偶氮)-2-甲基-3-氧代-丁酸乙酯的混合物溶解于曱酸(101111^)中，并在80'C搅拌4.5小时。将反应混合物用饱和碳酸氬钠中和，得到的混合物用乙酸乙酯萃取，用盐水和水洗涤。将有机相分离出来，并用硫酸镁干燥，浓缩得到5-千氧基-6-甲酰基氨基-lH-吲咪-2-甲酸乙酯，为灰色固体(M-H)-=337.1。E.6-氨基-5-苄氧基-lH-吲哚-2-甲酸乙酯将5-千氧基-6-甲酰基氨基-lH-丐l哚-2-曱酸乙酯(0.2g，0.591mmol)悬浮于9:1的丙酮/水(10mL)混合物中。悬浮液用1N盐酸(1.8mL)处理，并加热回流1小时。将析出的固体过滤，用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，在空气中干燥2小时，得到6-氨基-5-苄氧基-lH-吲哚-2-甲酸乙酯，为灰色固体(M画H)=311。F.5-羟基-6-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-lH-吲哚-2-曱酸乙酯除了在步骤I中将酯溶解于水/乙醇(l:l)的混合物中外，5-羟基-6-(1,1，4-三氧代-1，2,5-噻二唑烷-2-基)-111-吲哚-2-甲酸乙酯按照实施例1，步骤E-I描述的一般方法制备(M-H)-=338。实施例675-羟基-6-(l，l，4-三氧代-l,2，5-噻二唑烷-2-基)-lH-吲哚-2-甲酸3-甲基-丁酯A.6-氨基-5-千氧基-lH-吲哚-2-曱酸6-氨基-5-苄氧基-lH-吲哚-2-曱酸乙酯(65，步骤E)(500mg)悬浮于乙醇(15mL)中。加入水(10mL),接着加入氢氧化钾溶液(1M，5mL)。将混悬液于75'C搅拌2.5小时。蒸发溶剂，得到6-氩基-5-节氧基-lH,引咮-2-曱酸。B.6-氨基-5-节氧基-lH-吲哚-2-甲酸3-曱基-丁酯将6-氨基-5-苄氧基-lH-吲哚-2-曱酸悬浮于异戊醇(10mL)中，并加入浓硫酸(10滴)。将混合物于115'C搅拌10分钟，然后于卯。C搅拌3h。加入乙酸乙酯，将混合物用饱和碳酸氢钠溶液中和。然后将混合物用饱和氯化钠(3x)和水(lx)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到6-氨基-5-千氧基-IH-p引哚-2-曱酸3-甲基-丁酯。C.5-羟基-6-(l，l，4-三氧代-l，2，5-瘗二唑烷-2-基)-lH-丐l咮-2-羧酸3國曱基-丁酯1，1-二氧代-1，2，5-蓬二唑烷-3-酮环用类似于实施例65、步骤F的方法制备，得到5-羟基-6-(l，l，4-三氧代-l,2，5-瘗二唑烷-2-基)-lH-吲咮-2-甲酸3-曱基-丁酯(M-H)-=380.0。实施例685-羟基-6-(l，l,4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-lH-吲哚-2-曱酸异丁酯5画羟基-6-(1，1，4-三氧代-1，2，5-蓉二唑烷-2-基)-111-11引哚-2-曱酸异丁酯制备类似于实施例66,并且在步骤B中釆用2-甲基-丙-l-醇并加热到95°C:(M-H)=366。实施例695-羟基-6-(l，l，4-三氧代-l，2，5-瘗二唑烷-2-基)-lHJ引味-2-曱酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage129</formula>A.5-苄氧基-6-(l，l,4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-lH-吲哚-2-曱酸向5-苄氧基-6-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-lH-吲哚-2-甲酸乙酯(来源于实施例65)(0.135g，0.398mmol)的水(8mL)溶液中，加入1M氢氧化钾溶液(0,29mL)。将该溶液在室温搅拌lh。将反应产物冻干，得到5-爷氧國6陽(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-lH-丐l味-2-曱酸。B.5-羟基-6-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-lH-吲咮-2-曱酸5-幾基-6-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-lH-吲咮-2-曱酸用类似于实施例1步骤I的方法制备(M-H)-=310.1。实施例705-(7-羟基-3-甲氧基-2-氧代-211-色烯-6-基)-1，1-二氧代-1，2,5—噻二唑烷-3-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage129</formula>A.4-千氧基-2-羟基苯甲酸曱酯在0°C,向2，4-二羟基苯曱酸曱酯(10g，59.5mmol)的丙酮(200ml)溶液中，加入碳酸钾(30g，217mmo1)，接着加入溴苯(7.72mL，65mmo1)。将溶液升至环境温度并搅拌48小时。过滤混合物并减压除去溶剂。将粗产品油状物溶解在乙酸乙酯中，并用水、饱和碳酸氢钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥。减压除去溶剂，固体通过快速色镨、用己烷/乙酸乙酯(10:l)洗脱纯化，得到4-苄氧基-2-羟基苯甲酸曱酯，为白色粉末&NMR(CDC13)810.93(s，1H)，7.73(d，J=9.09Hz，1H)，7.42-7.33(m，5H),6.53-6.49(m，2H)，5.07(s，2H)，3.90(s，3H);(M+H)+=259.B.5-苄氧基-2-羟基甲基苯酚在0'C，向1.0M的LiAlH4(22mL)的THF溶液中，滴加4-(千氧基)画2-羟基苯甲酸曱酯(2,84g，llmmol)的THF(15mL)溶液。将混合物搅拌2小时，然后通过小心地加入lmL的饱和硫酸钠溶液淬灭反应。使混合物升至环境温度，用乙醚萃取。有机层用水、饱和氯化钠洗涤并用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到5-爷氧基-2-羟基甲基苯酚，为白色固体NMR(DMSO-d6)S9.28(s，1H)，7.42-7.31(m，5H)，7.11(d，J=8.34Hz,1H),6.44-6.40(m，2H)，5.01(s，2H)，4.75-4.72(m，1H)，4.38(d，J=5.56Hz，2H);(M-H)=229.C.4-节氧基-2-羟基苯甲醛向5-苄氧基-2-羟基甲基苯酚(2.39&10.4mmol)的CH2Cl2(52mL)和曱醇(5mL)溶液中，加入Mn02(9.05g，104mmo1)。将混悬液在环境温度搅拌过夜。将混合物过滤并减压除去溶剂。粗产物用CH2Cl2洗脱通过快速色谱纯化，得到4-节氧基-2-羟基苯甲醛，为浅黄色固体1HNMR(CDC13)S11.45(s，1H),9.70(s，1H)，7.43-7.39(m，6H)，6.59(dd，J=2.28Hz)，6.50(d，J=2.27Hz，1H),5.10(s，2H);(M+H)+=229.D.4-苄氧基-2-羟基-5-硝基苯甲醛在O'C，向4-节氧基-2-羟基苯甲醛(0.5g，2.2mmol)的4.4mL乙酸溶液中，滴加硝酸(0.28mL，4.4mmo1)。使混合物在环境温度搅拌18小时。将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥。减压除去溶剂，粗产物用己烷/乙酸乙酯(6:l)通过快速色谱纯化，得到4-节氧基-2-羟基-5-硝基苯曱醛，为黄色固体iHNMR(丙酮-d6)811.84(s，1H),10.08(s，1H)，8.59(s，1H)，7.64画7.45(m，5H)，6.99(s，1H)，5.54(s，2H);(M國H)=272.E.7-苄氧基-3-甲氧基-6-硝基色烯-2-酮将曱氧乙酸钠(0.739g，6.6mmo1)，其通过曱氧乙酸和氢氧化钠在乙醇中制备，溶解在33mLDMF中并冷却到0'C。滴加加入甲氧乙酰氯(0.39mL，4.0mmo1)。将混合物在环境温度搅拌15分钟。加入4-千氧基-2-羟基-5-硝基苯曱醛(0.360&1.32mmol)，将该溶液回流3小时。冷却到环境温度后，加入乙酸乙酯，将混合物用10%盐酸水溶液、水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后经石克酸钠干燥。减压除去溶剂，将残留物用乙酸乙酯重结晶纯化，得到7-苄氧基-3-曱氧基-6-硝基色烯-2-酮，为黄色固体mp=226-228'C;NMR(DMSO-d6)38.27(s，1H)，7.48-7.35(m，7H)，5.36(s，2H),3.82(s，3H);(M誦H)=326.F.6-絲-7-千氧基-3-曱氧基色烯-2-酮向7-爷氧基-3-曱氧基-6-硝基色烯-2-酮(0.20g，0.61mmol)的20mLTHF溶液中，加入Na2S2O4(1.0g)的水(6mL)溶液。将混合物在80t:加热18小时。补加Na2S204直到反应完全。冷却到环境温度后，加入乙酸乙酯，将混合物用水、饱和氯化钠溶液洗涤，然后经硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到6-氨基-7-千氧基-3-甲氧基色烯-2-酮，为浅黄色固体iHNMR(CDCb)57.44-7.34(m，5H)，6.81(s，1H)，6.70(s，lH)，6.68(s，1H)，5.11(s，2H)，3.85(s，3H);(M+H)+=298.G.(7-苄氧基-3-曱氧基-2-氧代-211-色烯-6-基氨基)-乙酸甲酯向6-氨基-7-爷氧基-3-曱氧基色烯-2-酮(0.880g，2.96mmol)和碳酸钾(0，820g，5.92mmol)的DMF(50mL)混悬液中，加入溴乙酸曱酯(0.36mL,3.85mmo1)。将混合物在60。C搅拌3小时。补加溴乙酸甲酯(0.14mL)，3小时后，使混合物冷却到环境温度，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。有机层用水(3x)、饱和氯化钠洗涤，经硫酸钠干燥。减压除去溶剂，将残留物用己烷/乙酸乙酯(7:l)通过快速色语纯化，得到(7-千氧基-3-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-6-基氨基)-乙酸曱酯，为黄色固体&NMR(CDC13)S7.44-7.33(m,5H)，6.79(s，1H)，6.75(s，1H)，6.36(s，1H)，5.13(s,2H)，3.95(s，2H),3.85(s，3H)，3.77(s，3H);(M+H)+=370.H.N-(叔丁氧羰基氨磺酰基)-N-(7-千氧基-3-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-6-基)甘氨酸甲酯向在冰浴中冷却的氯磺酰基异氰酸酯(0.15mL，1.75mmol)的4mLCH2Cl2溶液中，加入叔丁醇(0.17mL，1.75mmo1)。使混合物升温至环境温度，并搅拌15min。将溶液在水浴中冷却，滴加加入(7-苄氧基-3-曱氧基-2-氧代-2H-色烯-6-基氨基)-乙酸甲酯(0.430g，1.17mmol)和三乙胺(0.35mL，2mmo1)。加料完毕后，例混合物升至环境温度并搅拌1.5小时。向其中加入水(lmL)，并将混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水、饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得到N-(叔丁氧羰基氨磺酰基)-N-(7-节氧基-3-曱氧基-2-氧代-2H-色烯-6-基)甘氨酸甲酯，为白色固体^NMR(CDC13)87.78(s，1H),7.71(s，1H)，7.38-7.30(m，5H)，6.82，(s，1H)，6.78(s，1H)，5.18(s，2H)，4.55(s，2H)，3.83(s，3H)，3.66(s，3H),1.41(s，9H);(M+H)+=549。I.N-氨磺酰基-N-(7-苄氧基-3-曱氧基-2-氧代-2H-色烯-6-基)甘氨酸曱酯将N-(叔丁氧羰基氨磺酰基)-N-(7-节氧基-3-甲氧基-2-氧代-211-色烯-6-基)甘氨酸甲酯(0.550g，lmmol)的40mLCH2C1/TFA(3:1)溶液在环境温度下搅拌40min。减压除去溶剂。向残留物中加入二氯甲烷，减压除去溶剂(4x)。将残留物用CH2CVEtOAc(4:l)通过快速色谱纯化，得到N-氨磺酰基-N-(7-节氧基-3-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-6-基)甘氨酸甲酯，为白色固体mp=178-179。C;NMR(DMSO-d6)87.74(s，1H)，7.527.32(m，5H)，7.29(s，1H)，7.13(s，1H)，5.22(s，2H)，4.30(s，2H)，3.80(s，3H)，3.58(s，3H);(M画H)=447。J.5-(7-千氧基-3-曱氧基-2-氧代-2H-色烯-6-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮钾盐向N-氨磺酰基-N-(7-千氧基-3-曱氧基-2-氧代-211-色烯-6-基)甘氨酸甲酯(0.10g，0.22mmol)的THF(20mL)溶液中，加入1M的4又丁醇钾的THF溶液(0.44mL，0.44mmo1)。将混合物在环境温度下搅拌18小时。减压除去溶剂，得到5-(7-苄氧基-3-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-6-基)-l，l-二氧代-l，2，5-瘗二唑烷-3-酮钾盐，为白色固体。该产物直接用于下一步反应。K.5-(7-羟基-3-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-6-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮向5-(7-千氧基-3-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-6-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮钾盐的水(10mL)溶液中，加入10%Pd/C(0.014g)。将混悬液在氢气气氛下搅拌18小时。将水溶液用硅藻土过滤，冻干除去水。粗产物固体用制备HPLC纯化，得到5-(7-羟基-3-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-6-基)-l，l-二氧代-l，2，5-塞二唑烷-3-酮，为浅黄色粉末&NMR(DMSO-d6)S7.66(s，1H)，7.27(s，1H)，6.77(d,J=3.54Hz，1H)，4.03(s，2H)，3.77(s，3H);(M-H)=325。下表给出了本发明的代表化合物对人PTP-1B的抑制活性(IC50值)。化合物IC50(nM)实施例2285nM实施例23113nM权利要求1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中Q与它所连接的碳原子一起形成芳香的、或者部分饱和或完全饱和的非芳香的5-至8-元碳环或杂环；R1是氢、-C(O)R6、-C(O)NR7R8或-C(O)OR9，其中R6和R7各自独立地是氢、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；R8和R9各自独立地是环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；R2、R3、R4和R5各自独立地是氢、羟基、卤素、氰基、硝基、烷氧基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、游离或酯化的羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、任选取代的氨基、环烷基、芳基、杂环基、烯基、炔基或(C1-8)烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、硫羟基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基、硝基、氰基、游离或酯化的羧基、芳基、芳氧基、芳硫基、烯基、炔基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、杂环基和杂环基氧基；或R2和R3组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的环原子一起形成3-至7-元稠环；或R2和R3组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的碳原子一起形成3-至7-元螺环。2.根据权利要求l的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q与它所连接的碳原子一起形成芳香的、或者部分饱和或完全饱和的5-至6-元碳环。3.根据权利要求2的式(IA)化合物或其药学上可接受的盐，其中1^是氢、-c(o)r6、-<:(0^1^7118或-<:(0)0119,其中R6和R7各自独立地是氢、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自面素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基M、芳基、芳氧基和杂环基；Rs和R9各自独立地是环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；R2、R3、R4和Rs各自独立地是氢、羟基、囟素、氰基、硝基、烷氧基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、游离或酯化的羧基、氨基曱酰基、氨磺酰基、任选取代的氨基、环烷基、芳基、杂环基、烯基、炔基或(d.s)烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自面素、羟基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、硫羟基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基、硝基、氰基、游离或酯化的羧基、芳基、芳氧基、芳硫基、烯基、炔基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、杂环基和杂环基氧基；或R2和R3组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的环原子一起形成5-至7-元稠环。4.根据权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4和Rs是氢。5.根据权利要求4的式(IB)化合物或其药学上可接受的盐，其中Ri是氢、陽C(0)R6、誦C(0)NR7Rs或-C(0)OR9，其中R6和R7各自独立地是氢、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卣素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；Rs和R9各自独立地是环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氮基、芳基、芳氧基和杂环基；R2和R3各自独立地是氢、羟基、卤素、氰基、硝基、烷氧基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、游离或酯化的g、氨基甲酰基、氨磺酰基、任选取代的M、环烷基、芳基、杂环基、烯基、炔基或(C^)烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卣素、羟基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、氨基曱酰基、硫羟基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基、硝基、氰基、游离或酯化的羧基、芳基、芳氧基、芳硫基、烯基、炔基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、杂环基和杂环基氧基。6.根据权利要求5的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是隱Y-(CH2VCRu)Ru誦(CH2)m陽X，其中Y是氧或S(O)q，其中q是0，或是1或2的整数；或Y是反式CH-CH;或Y不存在；n是l至6的整数；R1()和Ru各自独立地是氢或低级烷基；或Rk)和Ru组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的碳原子一起形成3-至7-元环；m为0，或为l或2的整数；X是羟基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、氨基甲酰基、氰基、三氟甲基、游离或酯化的羧基、单环芳基或杂环基。7.根据权利要求6或权利要求5的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rs是氢。8.根据权利要求5-7中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是2或3的整数；R10和Ru各自独立地是氢或低级烷基；m是0或1;X是羟基、氨基甲酰基、氰基、三氟曱基、游离或酯化的羧基、单环芳基或杂环基。9.根据权利要求5-8中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y不存在。10.根据权利要求5-9中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是3;R10和Ru是低级烷基；m是0或1;X是羟基、氰基或者游离或酯化的M。11.根据权利要求5-10中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rm和Ru是甲基。12.根据权利要求5-11中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ri是氢或-C(0)R6，其中R6是单环芳基。13.根据权利要求2的式(IC)化合物或其药学上可接受的盐，(ic)其中Ri是氢或國c(o)R6、-<:(0^议71^8或-<:(0)0119,其中R6和R7各自独立地是氢、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卣素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；Rs和R9各自独立地是环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；R2、R3、R4和Rs各自独立地是氢、羟基、卣素、氰基、硝基、烷氧基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、游离或酯化的羧基、M甲酰基、氨磺酰基、任选取代的氨基、环烷基、芳基、杂环基、烯基、炔基或(C^)烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、硫羟基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基、硝基、氰基、游离或酯化的羧基、芳基、芳氧基、芳硫基、烯基、炔基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、杂环基和杂环基氧基；或R2和R3组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的环原子一起形成3-至7-元稠环；或者R2和R3组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的碳原子一起形成3-至7-元螺环；p是0或1。14.根据权利要求13的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4和Rs是氢。15.根据权利要求13或14的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2和R3各自独立地是氢、卣素或任选被至少一个卤素取代的(Q-4)垸16.根据权利要求13-15中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐，p为1。17.根据权利要求16的(ID)化合物或其药学上可接受的盐，Ri是氢或-C(0)R6、《(0^1171^或-<:(0)0119，其中R6和R7各自独立地是氢、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卣素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；Rs和R9各自独立地是环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基或烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自面素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和杂环基；R2、R3、R4和Rs各自独立地是氢、羟基、囟素、氰基、硝基、烷氧基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、游离或酯化的羧基、氨基曱酰基、氨磺酰基、任选取代的氨基、环烷基、芳基、杂环基、烯基、炔基或(d.s)烷基，其任选被一至四个取代基取代，所述取代基选自卣素、羟基、环垸基、环烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基、烷基氧基烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、氨基甲酰基、硫羟基、烷硫基、烷基硫羰基、磺酰基、磺酰氨基、氨磺酰基、硝基、氰基、游离或酯化的羧基、芳基、芳氧基、芳硫基、烯基、炔基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、杂环基和杂环基氧基；或R2和R3组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的碳原子一起形成3-至7-元螺环。18.根据权利要求17的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4和R5是氢19.根据权利要求17或18的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2和R3各自独立地是氢、卤素或任选被至少一个卤素取代的(d-4)烷20.根据权利要求19的化合物或其药学上可接受的盐，其中R,是氢或-C(0)R6，其中R6是单环芳基。21.根据权利要求17或18的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2和R3组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的碳原子一起形成3-至5-元螺环。22.根据权利要求21的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ra是氢或-C(0)R6，其中R6是单环芳基。23.根据权利要求17或18的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是画Y画(CH2VCRK)Ru陽(CH2)m-X，其中Y是氧或S(O)q，其中q是0，或是1或2的整数；或Y是反式CH-CH;或Y不存在；n是1至6的整数；Rjo和Ru各自独立地是氢或低级烷基；或Rm和Ru组合为亚烷基，所述亚烷基与它们所连接的碳原子一起形成3-至7元环；m是0，或是1或2的整数；X是羟基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、氨基甲酰基、氰基、三氟甲基、游离或酯化的羧基、单环芳基或杂环基。24.根据权利要求23的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是氢。25.根据权利要求23-24中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是2或3的整数；R1()和Ru各自独立地是氢或低级烷基；m是0或1;X是羟基、氨基曱酰基、氰基、三氟甲基、游离或酯化的M、单环芳基或杂环基。26.根据权利要求23-25中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y不存在。27.根据权利要求23-26中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是3;Rio和Rii是低级烷基；m是O或1;X是羟基、氰基或者游离或酯化的羧基。28.根据权利要求23-27中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rio和Rii是甲基。29.根据权利要求23-28中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ri是氢或-C(0)R6，其中R6是单环芳基。30.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物选自下列化合物5-(3，6-二羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-漆二唑烷-3-酮；5-(3，7-二羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮钾盐；5-(7-溴-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(7-乙基-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-[2-(4-甲氧基苯基)-乙基-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-2-(4-三氟甲基苯基)-乙基-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-[2-(3-甲氧基苯基)-乙基-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-3-羟基-7-(4-甲基戊基)-萘-2-基l-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮；{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)萘-2-基1-苯基}-乙酸；5-(3-羟基-7-苯基萘-2-基)-l，l-二氧代-l,2,5-噻二唑烷-3-酮；3-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯甲酸；5-3-羟基-7-(3-三氟甲氧基苯基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷画3-酮；{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基]-苯基}乙腈；5-[3-羟基-7-(3-羟基曱基苯基)-萘-2-基卜1，1-二氧代-1,2，5-噻二唑烷-3-酮；3-{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯基}-丙酸；6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-甲腈；3-6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-千腈；5-[7-(3，3誦二曱基丁基)-3-羟基萘-2画基卜l，l-二氧代画l，2，5画噻二唑烷-3國酮；5-3-羟基-7-(3-三氟甲基苯基)-萘-2-基H，l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮；3-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l,2，5-瘗二唑烷-2-基)-萘-2-基卜苯甲酸乙酯；5-[3-羟基-7-(3-甲磺酰基苯基)-萘-2-基-1，1-二氧代-1，2,5-噻二唑烷-3-酮；3-{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯基}國丙腈；5-[3-羟基-7-(3-甲氧基甲基苯基)-萘-2-基l-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(7-呋喃-3-基-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮；iV-(3-[6-羟基-7-(l,l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯基)誦曱磺酰胺；5-[7-(2-氟苯基)-3-羟基萘-2-基H，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(3-羟基-7-邻甲苯基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(3-羟基-7-戊基萘-2-基)-l,l-二氧代-l,2,5-噻二唑烷-3-酮；5-(3-羟基-7-丙基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(四氬呋喃-3-基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基1-苯基}-乙酸乙酯；3-{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1,2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基1-苯基}國丙酸乙酯；5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊酸乙酯；4画[6-羟基-7-(l,l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜2，2-二曱基-丁酸；5-3-羟基-7-((S)誦4-羟基戊基)-萘曙2画基l-l，l-二氧代誦l,2，5-噻二唑烷國3画酮；4誦[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜2-甲基丁腈；5-6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基]-2-曱基戊酸乙酯；5-[3-羟基-7-(3-曱基丁基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜2，2-二甲基戊腈；5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊酸；5-[3-羟基-7-(5-羟基戊基)-萘-2-基l-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；2-羟基-6-{2-6-鞋基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基氧基l-乙氧基卜"7V-二甲基苯甲酰胺；2國羟基-6-{4-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1,2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-丁氧基卜"iV-二甲基苯曱酰胺；5-{3-羟基-7-[3-(2-羟基乙氧基)-丙基-萘-2-基}-1，1-二氧代-1,2，5-噻二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-2-(2-甲氧基苯基)-乙基-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(5-氧代己基)-萘-2-基]-l，l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮；5誦{7-[3-(3，5-二曱基吡唑-1-基)-丙基1-3-羟基-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-遙二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-[3-(2-氧代环己基)-丙基1-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-[4-羟基-4-(四氢呋喃-2-基)-丁基]-萘-2-基}-1，1-二氧代-l，2，5-蓉二唑烷-3國酮；5-{3-羟基-7-[1-(2-氧代吡咯烷-1-基)-乙基萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(3-苯基丙基)-萘-2-基卜l，l-二氧代-l,2,5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(3-五氟苯基丙基)-萘-2-基1-1，1-二氧代-1,2，5-噻二唑烷-3-酮；2-{3-6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基1-丙基}节腈；5画[3-鞋基國7画((R)-4-羟基戊基)國萘國2-基l誦l，l画二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3画酮；5-[3-羟基-7-(4-羟基戊基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-3-羟基-7-(4-羟基-3-甲基丁基)-萘-2-基H，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-7画(4-乙基-4-羟基己基)画3-羟基萘-2-基H4-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3國酮；5-3-羟基-7-(4-羟基庚基)-萘-2-基卜l，l-二氧代-l，2，5-瘗二唑烷-3-酮；5-{3-羟基-7-[3-(1-羟基环己基)-丙基-萘-2-基}-1，1-1，2,5-噻二唑烷-3-酮；5-6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2,2-二甲基戊酸；5-(3-羟基-7-[2-((lS,2R)-2-羟基环戊基)-乙基-萘-2-基卜l，l-二氧代-1，2，5-塞二唑烷-3-酮；5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基]-戊腈；5-{3-羟基-7-[3-(2-羟基环己基)-丙基-萘-2-基}-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-2，2-二曱基戊酸甲酯；5画3-羟基-7-(5，5，5-三氟-4-羟基-4-曱基戊基)-萘-2-基1-1,1-二氧代-1，2，5-漆二唑烷-3-酮；乙酸4-6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-2-曱基丁酯；5-[3-羟基-7-(5，5，5-三氟-4-羟基戊基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-(4-羟基-4-曱基戊基)-萘-2-基]-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷画3-酮；5-(7-环戊基-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(7-环己基-3-羟基萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5國[3-羟基-7-(3-甲硫基苯基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-((E)-4-羟基-4-甲基戊-l-烯基)-萘-2-基-l，l-二氧代-l，2,5-噻二哇烷-3-酮；5画[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2,5-瘗二唑烷-2-基)-萘-2-基-噻吩-2-曱腈；{3國[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苄基}-氨基甲酸甲酯；(E)-5-[6-羟基-7-(l,l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-戊-4-烯腈；(E)-5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2-曱基戊-4-烯酸乙酯；(E)-5-[6-羟基-7-(l，l,4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)萘-2-基-2-甲基戊-4-烯酸；(E)-5-[6-羟基-7-(l，l,4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基l-戊-4-烯酸；5-6-羟基-7-(l，l,4-三氧代-l,2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-戊酸异丙酯；5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基卜2-甲基戊酸甲酯；5-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-2-甲基戊酸；5-[7-(4，5-二羟基-4,5-二甲基己-1-烯基)-3-羟基萘-2-基]-1，1-二氧代-1,2，5-蓉二唑烷-3-酮；5-[7-(4，5-二羟基-4，5-二曱基己基)-3-羟基萘-2-基-l，l-二氧代-l，2，5-噻二哇烷-3-酮；5-[7-(4，4-二曱基戊基)-3-羟基萘-2画基H，l國二氧代誦l，2，5-噻二唑烷画3画酮；苯甲酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l,l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；-二甲基丙酸6-(3-氰基-3-曱基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；丙酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；2-乙基丁酸6-(3-氰基-3-曱基丙基)-3-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)_萘_2-基酯；己酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；2-乙酰氧基-苯甲酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l,2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；戊酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；乙酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；3-甲基苯甲酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2,5-噻二唑烷画2画基)-萘-2國基酯；2-曱基苯甲酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；4-丁基苯甲酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷画2國基)-萘-2國基酯；环己烷甲酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；4-叔丁基苯甲酸6-(3-氰基-3-甲基丙基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；2-二甲基丙酸6-(3-氰基苯基)-3-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；苯甲酸6-(4-乙氧基羰基丁基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；苯曱酸6-(3-甲基丁基)-3-(l，l，4-三氧代-l,2,5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；苯甲酸6-((E)-4-羟基-4-甲基戊-l-烯基)-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；苯曱酸6-曱基-3-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；苯甲酸6-(5-羟基-4，4-二曱基戊基)-3-(1,1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基酯；5-[3-羟基-7-(5-羟基-4，4-二甲基戊基)-萘-2-基H,l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮；5-(3-羟基-5，6，7,8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5画(3，6-二羟基-5,6,7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-塞二唑烷-3-酮；5-(3-羟基-6-甲氧基-5，6,7，8-四氢萘-2-基)-1,1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5陽(6-乙氧基-3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5画(3-羟基-7-曱基-5,6，7，8-四氢萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2,5-噻二唑烷-3-酮；5画(3-羟基-7，7-二甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮;5-(3-羟基-7-三氟甲基-5，6,7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷画3-酮；5-(3-羟基-7-异丙基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-1,1-二氧代-1，2,5-噻二唑烷-3-酮；5画(7-乙基-3-羟基-5,6，7，8-四氢萘-2-基)-1，1-二氧代-1，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(7,7-二乙基-3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷5曙(3-羟基-7，7-二丙基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l，l-二氧代-l,2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(6'-羟基-3，，4'-二氢-l'H-螺[环戊烷-l，2'-萘-7'-基)l，2，5-蓉二唑烷-3-酮l，l-二氧化物；5-((S)-7-乙基-3-羟基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-l,l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-6-羟基-7-(1,1,4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-1，2，3，4-四氢萘-2隱基-2，2-二曱基戊酸甲酯；5-6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-1，2，3，4-四氢萘-2-基-2，2-二甲基戊酸；5画(6-羟基-2-甲基-2，3-二氢苯并[b噻吩-5-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮；5-(6-羟基茚满-5-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(6-羟基-2，2-二甲基茚满-5-基)-l，l-二氧代-l，2，5-噻二唑烷-3-酮；5-(6-羟基-2-甲基茚满-5-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮；苯甲酸6，6-二曱基-3-(1，1,4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-5，6,7，8-四氢萘-2-基酯；苯甲酸(S)-6-乙基-3-(l，l,4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-5，6，7，8-四氢萘-2-基酯；苯甲酸6-乙基-3-(l，l，4誦三氧代國l，2，5誦噻二唑烷隱2國基)-5,6，7，8-四氢萘-2誦基酯；苯甲酸6，6-二乙基-3-(1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基)-5，6,7，8-四氢萘-2-基酯；苯曱酸2，2-二甲基-6-(l，l,4-三氧代-l，2,5-噻二唑烷-2-基)-茚满-5-基酯；5-(3-烯丙基氧基-6-羟基苯并[d]异嚅唑-5-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮；5國羟基-6-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-l及-丐l咮-2-甲酸乙酯钾盐；5画羟基画6醫(l，l，4-三氧代-l,2，5國噻二唑烷-2-基)-l仏吲哚-2-甲酸3-甲基國丁酯；5-羟基-6-(l，l，4-三氧代-l，2，5-噻二唑烷-2-基)-l乐吲哚-2-甲酸异丁基酯；5-羟基-6-(l，l，4-三氧代-l,2，5-噻二唑烷-2-基)-l好-吲咮-2-甲酸；和5-(7-羟基-3-曱氧基-2-氧代-2乐色烯-6-基)-l，l-二氧代-l，2,5-噻二唑烷-3-酮；5-[3-羟基-7-((E)-丙烯基)-萘-2-基卜l，l-二氧代-[l，2,51噻二唑烷-3-酮；5-(3-羟基-7-乙烯基-萘-2-基)-l，l-二氧代-[l，2,5I噻二唑烷-3-酮；4-[6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-[l，2，51噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-丁酸甲酯；5画{3-羟基-7-[3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-丙基-萘-2-基}-1，1-二氧代-〖1，2，5]遙二唑烷-3-酮；4-6-羟基-7-(l，l，4-三氧代-[l，2,51噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-丁酸；5-[3-羟基-7-(3-苯基-丙基)-萘-2-基-l，l-二氧代-[l，2，51漆二唑烷-3-酮；3-{3-[6-羟基-7-(1，1，4-三氧代-噻二唑烷-2-基)-萘-2-基-苯基}-丙酸。31.抑制PTPase活性的方法，该方法包括给有其需要的哺乳动物施用治疗有效量的权利要求1的化合物。32.治疗由PTPase活性介导的病症的方法，该方法包括给有其需要的哺乳动物施用治疗有效量的权利要求1的化合物。33.根据权利要求32的方法，该方法包括施用治疗有效量的所述化合物与抗糖尿病剂、降血脂剂、抗肥胖剂或抗高血压剂的组合。34.治疗哺乳动物的由PTP-1B活性介导的病症的方法，该方法包括给有其需要的哺乳动物施用治疗有效量的权利要求1的化合物。35.调节哺乳动物葡萄糖水平的方法，该方法包括给有其需要的哺乳动物施用治疗有效量的权利要求1的化合物。36.治疗以下病症的方法，该方法包括给有其需要的哺乳动物施用治疗有效量的权利要求1的化合物，所述病症包括胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病、肾功能不全(糖尿病性和非糖尿病性)、糖尿病肾病、肾小球肾炎、肾小球硬化、原发性肾病蛋白尿、糖尿病性视网膜病、肥胖、所有类型的心力衰竭包括急性和慢性充血性心力衰竭、左心室功能障碍和肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心率失常、心房颤动和心房朴动、高血压、原发性和继发性肺动脉高压、肾血管性高血压、血脂异常、动脉粥样硬化、大血管和小血管缺血性疾病、心绞痛(不稳定型或稳定型)、心肌梗塞及其后遗症、缺血/再灌注损伤、包括血管再狭窄的有害的血管重构、其它血管性疾病包括偏头痛、外周血管性疾病和雷诺氏病、肠易激综合征、胰腺炎、癌症、骨质疏松症、多发性硬化症、中风、脊髓损伤、神经退行性疾病例如阿尔茨海默病、帕金森病以及多谷氨酰胺病例如亨廷顿氏病和脊髓小脑性共济失调、感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病和与肌肉变性有关的疾病。37.药物组合物，该药物组合物包含治疗有效量的根据权利要求1-30中任意一项的化合物以及一种或多种药学上可接受的载体。38.根据权利要求37的药物组合物，所述药物组合物用于治疗胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病、肾功能不全(糖尿病性和非糖尿病性)、糖尿病肾病、肾小球肾炎、肾小球硬化、原发性肾病蛋白尿、糖尿病性视网膜病、肥胖、所有类型的心力衰竭包括急性和'l"曼性充血性心力衰竭、左心室功能障碍和肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心率失常、心房颤动和心房朴动、高血压、原发性和继发性肺动脉高压、肾血管性高血压、血脂异常、动脉粥样硬化、大血管和小血管缺血性疾病、心绞痛(不稳定型或稳定型)、心肌梗塞及其后遗症、缺血/再灌注损伤、包括血管再狭窄的有害的血管重构、其它血管性疾病包括偏头痛、外周血管性疾病和雷诺氏病、肠易激综合征、胰腺炎、癌症、骨质疏松症、多发性硬化症、中风、脊髓损伤、神经退行性疾病例如阿尔茨海默病、帕金森病以及多谷氨酰胺病例如亨廷顿氏病和脊髓小脑性共济失调、感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病和与肌肉变性有关的疾病。39.药物组合物，该药物组合物包含联合治疗有效量的权利要求1-30任意一项的化合物以及抗糖尿病剂、降血脂剂、抗肥胖剂或抗高血压剂。40.根据权利要求39的药物组合物，所述药物组合物用于治疗胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病、肾功能不全(糖尿病性和非糖尿病性)、糖尿病肾病、肾小球肾炎、肾小球硬化、原发性肾病蛋白尿、糖尿病性视网膜病、肥胖、所有类型的心力衰竭包括急性和慢性充血性心力衰竭、左心室功能障碍和肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心率失常、心房颤动和心房朴动、高血压、原发性和继发性肺动脉高压、肾血管性高血压、血脂异常、动脉粥样硬化、大血管和小血管缺血性疾病、心绞痛(不稳定型或稳定型)、心肌梗塞及其后遗症、缺血/再灌注损伤、包括血管再狭窄的有害的血管重构、其它血管性疾病包括偏头痛、外周血管性疾病和雷诺氏病、肠易激综合征、胰腺炎、癌症、骨质疏松症、多发性硬化症、中风、脊髓损伤、神经退行性疾病例如阿尔茨海默病、帕金森病以及多谷氨酰胺病例如亨廷顿氏病和脊髓小脑性共济失调、感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病和与肌肉变性有关的疾病。41.用作药物的根据权利要求37或39的药物组合物。42.根据权利要求37或39的药物组合物在制备治疗由PTPase活性介导的病症的药物中的用途。43.根据权利要求1-30中任意一项的化合物在制备治疗由PTPase活性介导的病症的药物组合物中的用途。44.根据权利要求42或43的用途，其中由PTPase活性介导的病症选自胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、2型糖尿病、肾功能不全(糖尿病性和非糖尿病性)、糖尿病肾病、肾小球肾炎、肾小球石更化、原发性肾病蛋白尿、糖尿病性视网膜病、肥胖、所有类型的心力衰竭包括急性和慢性充血性心力衰竭、左心室功能障碍和肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心率失常、心房颤动和心房朴动、高血压、原发性和继发性肺动脉高压、肾血管性高血压、血脂异常、动脉粥样硬化、大血管和小血管缺血性疾病、心绞痛(不稳定型或稳定型)、心肌梗塞及其后遗症、缺血/再灌注损伤、包括血管再狭窄的有害的血管重构、其它血管性疾病包括偏头痛、外周血管性疾病和雷诺氏病、肠易激综合征、胰腺炎、癌症、骨质疏松症、多发性硬化症、中风、脊髓损伤、神经退行性疾病例如阿尔茨海默病、帕金森病以及多谷氨酰胺病例如亨廷顿氏病和脊髓小脑性共济失调、感染性疾病以及与炎症和免疫系统有关的疾病和与肌肉变性有关的疾病。45.用作药物的根据权利要求1-30中任意一项的化合物。全文摘要式(I)化合物为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPases)抑制剂，且因此可用于治疗由PTPase活性介导的病症。本发明的化合物还可以用作其它具有例如SH2域的磷酸酪氨酸结合域特征的酶的抑制剂。因此，式(I)化合物可以用于预防和/或治疗与肥胖相关的胰岛素抵抗、葡糖耐受不良、糖尿病、高血压及大血管和小血管的缺血性疾病、伴随2型糖尿病的病症，包括高脂血症、高甘油三酯血症、动脉粥样硬化、血管再狭窄、肠易激综合征、胰腺炎、诸如脂肪肉瘤的脂肪细胞瘤或癌、血脂异常和其他以胰岛素抵抗为指征的病症。此外，本发明的化合物可以用来治疗和/或预防癌症(如前列腺癌或乳腺癌)、骨质疏松症、神经退行性和感染性疾病、以及与炎症和免疫系统有关的疾病。文档编号A61K31/433GK101326173SQ200680046163公开日2008年12月17日申请日期2006年12月6日优先权日2005年12月8日发明者D·巴恩斯,G·M·科波拉,G·R·贝伯恩尼茨,J·R·韦尔林,S·W·托皮欧,T·R·维达那达,T·斯泰姆斯,中岛胜正申请人:诺瓦提斯公司