专利名称：一种复方氨基酸维生素微丸胶囊的制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种以多种氨基酸和维生素为活性成分，经一定的工艺， 制备而成的可用于各种疾病所导致的低蛋白血症的辅助治疗及外科手术后或恶性肿瘤的营 养补充治疗的包衣微丸胶囊的制备方法。
背景技术：
复方氨基酸是一种新型的复方制剂，它根据机体的不同需要，提出适当的处方，其中 含有人体必需的氨基酸和非必需氨基酸，及适量维生素。氨基酸是组成蛋白质基本单位， 而蛋白质是所有生命细胞和体液的最重要成分，是维持机体生长、发育和组织修复更新的 物质基础。维生素是一类维持和机体正常代谢和身体健康必不可少的物质。本复方为每一千个制剂单位含有异亮氨酸18. 0g、亮氨酸IO. 0g 、盐酸赖氨酸21. 75g、 苯丙氨酸7.5g、苏氨酸4.0g、缬氨酸6.0g、色氨酸5.0g、蛋氨酸18.0g、盐酸精氨酸IO. 0g、 谷氨酸15.0g、甘氨酸25.0g、维生素BJ肖酸盐7. 5g、维生素B2 2.5g、维生素867.0g、维生素 E2.0g、烟酰胺15.0g、叶酸0.5g。其中维生素E可以以油状物形式被一些辅料吸收后加入其 中，也可以预先进行包合成干粉形式加入，需视工艺条件而定。微丸(pellets)是一种直径在O. 5 1. 5mra范围内的球形或类球形制剂。外形关观，流动 性好，填装胶囊时，无需加入助流剂，比粉末、颗粒填装胶囊的重量差异小，较适合于复 方制剂的制备，且可避免复方成分在制备过程中的相互作用。释药稳定、可靠、均匀等特 点，随着现代微丸工艺的进一歩发展，微丸的运用越来越多。本品是复方制剂，本品中的氨基酸和维生素两类活性成分是分别制备成微丸后再进行 包衣的，既可以避免药物之间的相互作用，提高其制剂的稳定性，而且可以使之美观。
发明内容
本发明重点在于描述一种复方氨基酸维生素包衣微丸胶囊制剂的制备方法。 本发明所描述的包衣微丸胶囊剂，可以采用的方法为离心一流化法、挤出滚圆法、包衣锅泛丸法将活性成分加入适当的填充剂、粘合剂后制备成粒径适宜的微丸，对之进行包衣，而后混合装填于普通胶囊壳中。以上所述的离心一流化法制备微丸，是将空白淀粉或微晶纤维素丸芯作为母核和载体，在其流化的情形下，药物活性成分在粘合剂的作用下以细粉的形式层积于母核表面。这种方法工艺简单，微丸圆整度较好，粒径大小均一，但是活性成分损耗较大，上药量控制不易。以上所述的挤出滚圆法制备微丸，是将药物与辅料例如微晶纤维素、乳糖等混合均匀， 加入水或PVP、 HPC、 HPMC、淀粉浆等的溶液作为凝结剂或粘合剂，将粉料制成具有一定可 塑性的湿润均匀的物料后，经螺旋推进或辗滚等挤压方式将湿料通过具一定直径的孔或筛， 压挤成圆柱形条状挤出物；或将湿料经造粒机制成湿颗粒后置于滚圆机内，抛成球状微丸。 他的特点是工作效率高、微丸得率卨，适合于工业化生产。以上所述的包衣锅泛丸法制备微丸，是将药物与辅料例如微晶淀粉、糊精等混合均匀， 加入水或PVP、 HPC、 HPMC、淀粉浆等的溶液作为凝结剂或粘合剂，将粉料制成具有一定可 塑性的湿润均匀的物料后，经造粒机制成湿颗粒后置丁-包衣锅内滚动一定时间以得到粒径 合适得微丸。以上所述的包衣微丸胶囊中的适宜的辅料，如填充剂、粘合剂、吸收剂等。其中填充 剂可选择淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山 梨醇、木糖醇、微粉硅胶中的一种或几种。其中粘合剂可选择淀粉浆、聚乙烯吡咯垸酮水 溶液或醇溶液、HPMC、乙基纤维素、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠水或醇溶液等。其中吸 收剂可选择磷酸氢钙、硫酸钙、二氧化硅等中的一种或几种。以上所述的微丸包衣的相关知识，如包衣液处方、包衣工艺可以通过常规的制剂学手 段完成。具体实施例如下，包括但不限于下列实施例。 实施例l:'本发复方氨基酸维生素包衣微丸胶囊的制备方法 氨基酸微丸处方异亮氨酸18.0 g亮氨酸10.0 g盐酸赖氨酸21. 75g苯丙氨酸7. 5g苏氨酸4.0 g缬氨酸6.0 g色氨酸5.0 g蛋氨酸18.0 g盐酸精氨酸10.0 g谷氨酸15.0 g
甘氨酸 25. 0 g空白淀粉丸芯 108 g4%淀粉浆 适量 维生素微丸处方维生素BJ肖酸盐 7. 5 g维生素B2 2. 5 g维生素Be 7.0g维生素E包合粉 (含维生素E2.0g) 4.0g烟酰胺 15. 0 g叶酸 0. 5 g空白淀粉丸芯 27 g4%淀粉浆 适量共制成 1000粒 制备方法1. 取30_40目之间的空白淀粉丸芯，倒入至流化床内，开启鼓风机，加热使物料的温 度为4(TC预热，空气流量控制在2.5 mVm，转盘的速度为600—800rpm，使空白丸芯 流化均匀；2. 开启蠕动泵，控制粘合剂流量为10—120ml/min，添加过80目筛的氨基酸细粉，上 粉速率为25g/min，使微丸放大，放大过程中注意防止微丸粘连，直至药粉添加完毕。 继续流化5 — 10min， 4(TC干燥，即得。3. 同法制备维生素微丸后，分别将微丸进行包衣。中间体检验后混合，分装，即得。实施例2:本发复方氨基酸维生素包衣微丸胶囊的制备方法 氨基酸微丸处方异亮氨酸 18. 0 g亮氨酸 10. 0 g盐酸赖氨酸 21.75g苯丙氨酸 7.5g苏氨酸 4. 0 g缬氨酸 6. 0 g 色氨酸 5. 0 g蛋氨酸 18.0 g盐酸精氨酸 10.0 g谷氨酸 15.0 g甘氨酸 25. 0 g淀粉 108 g2%PVP-k30溶液 适量 维生素微丸处方维生素BJ肖酸盐 7. 5 g维生素B2 2. 5 g维生素Be 7.0g维生素E 2.0g烟酰胺 15. 0 g叶酸 0. 5 g二氧化硅 2.0g空白淀粉 25 g2XPVP-k30溶液 适量共制成 1000粒制备方法1. 将过80目的氨基酸细粉与淀粉混合均匀，加入2%PVP-k30溶液适量制软材，过20 目筛网制得湿颗粒，置于抛丸机内，调节鼓风频率在8 — 15HZ，转盘频率在10—30HZ,抛 圆3 — 5min，待形成大小均一的微丸后，出料，流化干燥，备用；2. 将除维生素E外的各种维生素粉碎，过80目筛，与处方量淀粉混合；维生素E油用 等量的二氧化硅吸收后加入到以上混合粉中混合均匀，加入2%PVP-k30溶液适量制软材后， 同上法制备成维生素载药微丸；3.以上两种微丸分别采用流化床进行包衣，中间体检验后混合，分装，即得。实施例3:本发复方氨基酸维生素包衣微丸胶囊的制备方法 氨基酸微丸处方异亮氨酸 18. 0 g
亮氨酸 10. 0 g盐酸赖氨酸 21. 75g苯丙氨酸 7. 5g苏氨酸 4. 0 g缬氨酸 6. 0 g色氨酸 5. 0 g蛋氨酸 18. 0 g盐酸精氨酸 10. 0 g谷氨酸 15.0 g甘氨酸 25. 0 g微晶纤维素 80g纯化水 适量 维生素微丸处方维生素BJ肖酸盐 7. 5 g维生素B2 2.5 g维生素Be 7.0g维生素E包合粉 4.0g (相当于维生素E2.0g)烟酰胺 15. 0 g叶酸 0. 5 g微晶纤维素 40g纯化水 适量共制成 1000粒制备方法1. 将过SO目的氨基酸细粉与微晶纤维素混合均匀，加纯化水适量制软材，过24目筛 网制得湿颗粒，置于抛丸机内，调节鼓风频率在8—15HZ，转盘频率在10—30HZ，抛圆3 一5min，待形成大小均一的微丸后，出料，流化干燥，备用；2. 将各种维生素粉碎，过80目筛，与处方量微晶纤维素混合均匀，加入纯化水适量制 软材后，同上法制备成维生素载药微丸；3.以上两种微丸分别采用流化床进行包衣，中间体检验后混合，分装，即得。 实施例4:本发复方氨基酸维生素包衣微丸胶囊的制备方法
氨基酸微丸处方异亮氨酸 18. 0 g亮氨酸 10. 0 g盐酸赖氨酸 21.75g苯丙氨酸 7.5g苏氨酸 4. 0 g缬氨酸 6. 0 g色氨酸 5. 0 g蛋氨酸 18. 0 g盐酸精氨酸 10. 0 g谷氨酸 15. 0 g甘氨酸 25. 0 g微晶纤维素 120g1XHPMC水溶液 适量维生素微丸处方维生素B^肖酸盐 7. 5 g维生素B2 2. 5 g维生素Be 7.0g维生素E 2.0g烟酰胺 15.0g叶酸 0.5 g二氧化硅 4.0g微晶纤维素 55g1XHPMC水溶液 适量共制成 1000粒制备方法1. 将过SO目的氨基酸细粉与微晶纤维素混合均匀，加1XHPMC水溶液适量制软材，采 用18目筛网，挤出成1 —5cm的条状物，置于抛丸机内，调节鼓风频率在8 — 15HZ，主机转 速在800—1000rpm，抛圆l一10min，待形成大小均一的微丸后，出料，流化干燥，备用；2. 将除维生素E外的各种维生素粉碎，过80目筛，与处方量淀粉混合；维生素E油 用等量的二氧化硅吸收后加入到以上混合粉中混合均匀，加入1%HPMC水溶液适量制软材 后，同上法制备成维生素载药微丸；3.以上两种微丸分别采用流化床进行包衣，中间体检验后混合，分装，即得。盐酸赖氨酸苯丙氨酸苏氨酸色氨酸实施例5:本发复方氨基酸维生素包衣微丸胶囊的制备方法-氨基酸微丸处方18.0 g 10.0 g 21. 75g .5g 4.0 g 6.0 g 5.0 g 18.0 g 10.0 g谷氨酸 15. 0 g甘氨酸 25. 0 g微晶纤维素 120g 纯化水 适量 维生素微丸处方维生素B,硝酸盐 维生素B2维生素Be维生素E 烟酰胺 叶酸二氧化硅 微晶纤维素 纯化水7.5 g 2.5 g 7. 0g 2.0g 15. 0g 0.5 g 4. 0g 55g共制成-制备方法1000粒 1. 将过SO目的氨基酸细粉与微晶纤维素混合均匀，加纯化水适量制软材，采用18目 筛网，挤出成l一5cm的条状物，置于抛丸机内，调节鼓风频率在8—15HZ，主机转速在800 一1000rpm，抛圆l一10min，待形成大小均一的微丸后，出料，流化干燥，备用；2. 将除维生素E外的各种维生素粉碎，过80目筛，与处方量淀粉混合；维生素E油 用等量的二氧化硅吸收后加入到以上混合粉中混合均匀，加入纯化水适量制软材后，同上 法制备成维生素载药微丸；3.以上两种微丸分别釆用流化床进行包衣，中间体检验后混合，分装，即得。实施例六本发复方氨基酸维生素包衣微丸胶囊的制备方法 氨基酸微丸处方异亮氨酸18.0 g亮氨酸10.0 g盐酸赖氨酸21. 75g苯丙氨酸7. 5g苏氨酸4.0 g缬氨酸6.0 g色氨酸5.0 g蛋氨酸18.0 g盐酸精氨酸10.0 g谷氨酸15.0 g甘氨酸25.0 g淀粉90g糊精305XPVPk—30水溶液适量维生素微丸处方维生素BJ肖酸盐 7. 5 g维生素B2 2. 5 g维生素Be 7. Og维生素E 2. Og烟酰胺 15. Og
叶酸 0. 5 g二氧化硅 4.0g淀粉 40g糊精 15g5%PVPk—30水溶液 适量共制成 1000粒 制备方法1. 取微丸处方量原辅料混匀，加入5%PVPk—30水溶液适量制软材，过16目筛三次 制湿颗粒；把湿颗粒置于60 80r/min的包衣锅中，密封滚动30min后，开盖，锅壁加热 至40 6(TC，干燥滚动l 2h，倾倒出微丸置烘箱中干燥。筛分，即可。2. 将除维生素E外的各种维生素粉碎，过80目筛，与处方量淀粉混合；维生素E油 用等量的二氧化硅吸收后加入到以上混合粉中混合均匀，加入5XPVPk—30水溶液适量制 软材后，同上法制备成维生素载药微丸；3.以上两种微丸分别采用流化床进行包衣，中间体检验后混合，分装，即得。
权利要求
1.一种以多种氨基酸和维生素为活性成分，经一定的工艺，制备而成的口服制剂，其特征在于该口服制剂为包衣微丸胶囊制剂。
2. 权利要求1的包衣微丸胶囊的制备方法，其特征在于，系将活性成分氨基酸与维生素 分别加入适量辅料后制备成微丸并包衣后按照比例混合，作为内容物填充于适当胶囊 中。
3. 权利要求2所述的微丸的制备方法，其特征在于氨基酸微丸和维生素微丸可用相同的 方法进行制备，可以采用的方法为离心一流化法、挤出滚圆法、包衣锅泛丸法。
4. 权利要求3的所述的离心一流化法，其特征在于，经过以下步骤1) 取30—40目之间的空白淀粉或微晶纤维素丸芯，倒入至流化床内，开启鼓风机， 加热使物料的温度为30-60。C预热，空气流量控制在1. 0_4. 5 mVm，转盘的速度为300 一1200rpm， 使空白丸芯流化均匀；2) 开启蠕动泵，控制粘合剂流量为5—20ml/min，添加过60—200目筛的氨基酸或维 生素细粉，上粉速率为10 — 50g/min，使微丸放大，放大过程中注意防止微丸粘连，直 至药粉添加完毕。
5. 权利要求3的所述的挤出滚圆法，其特征在于，经过以下步骤1)将氨基酸或维生素过IOO目筛，加入辅料后混合均匀，加入8_20% (V/W)的粘合 剂制备软材，12—28目孔径挤成长约0. 5—5cm的条状物；2)调节抛丸机底部转盘转速调节为300—l^)0rpm，鼓风机频率在8 —30HZ，使条状物在 流化床内流化滚圆约0.5 — 10分钟，干燥，适当筛分，即可。在流化过程中注意防止 微丸表面过度干燥或湿润。
6. 权利要求3的所述的挤出滚圆法，其特征在于，还可以经过以下步骤1) 取微丸原辅料混合均匀，加入8—20% (V/W)的粘合剂制备软材，过12—28目孔径筛 网，制成湿度适宜的颗粒；2) 调节抛丸机底部转盘转速调节为300—1200rpm，鼓风机频率在8 — 30HZ，置入所制备 颗粒，在流化床内流化滚圆约0.5 — 10分钟，干燥，适当筛分即可。在流化过程中注 意防止微丸表面过度干燥或湿润。
7. 权利要求3的所述的包衣锅泛丸法，其特征在于，经过以下步骤1) 取微丸处方量原辅料混匀，加入8 — 20% (V/W)润湿剂，过12—28目筛制湿颗粒；2) 把湿颗粒置于60 80r/min的包衣锅中，密封滚动10 30min后，开盖，锅壁加热 至40 6(TC，千燥滚动l 2h，倾倒出微丸覽烘箱中千燥。筛分，即可。
8.权利要求1所述的复方氨基酸维生素微丸胶囊可用于各种疾病所导致的低蛋白血症的 辅助治疗及外科手术后或恶性肿瘤的营养补充治疗，本品有助于增强人体的免疫功能。
全文摘要
本发明涉及一种制备复方氨基酸维生素包衣微丸胶囊的制备方法。它是以多种氨基酸和维生素为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，可用于各种疾病所导致的低蛋白血症的辅助治疗及外科手术后或恶性肿瘤的营养补充治疗。本发明重点在于描述这种复方氨基酸维生素包衣微丸胶囊制剂的制备方法，如离心-流化法、挤出滚圆法、包衣锅泛丸法等。
文档编号A61K9/48GK101156837SQ20071016535
公开日2008年4月9日 申请日期2007年10月29日 优先权日2007年10月29日
发明者平 李 申请人:平 李