专利名称：乳糖酶胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明是涉及能有效改善乳糖酶缺乏和乳糖不耐症的一种乳糖酶胶囊及制备方法。 背景介绍
乳糖为牛奶中主要的碳水化合物，约占牛奶的4.4% (人乳中约为7. 2%)。乳糖为D-葡萄糖(Glucose) 与D-半乳糖(Galactose)以e -1， 4键结的双糖。乳糖只存在于哺乳类动物之乳之中，为人类婴儿时期最重 要之能源，但不是所有之哺乳类动物之乳汁中皆含有乳糖(例如鲸鱼、海豹等海兽类之乳汁中，即不含
乳糖)。乳糖具有以下3种物性特症1、溶解度不佳此为乳制品加工时的主要问题。2、甜度低a态
的乳糖，其甜度仅为蔗糖甜度的16 18(以蔗糖为100换算)。3、具有难消化性乳糖之吸收效率仅为葡
萄糖之三十二分之一。 .
乳糖具有促进钙质吸收的作用和整肠效果。乳糖是一种大分子，它必须要在乳糖酶的作用下在小肠中 分解成较小的葡萄糖及半乳糖才能穿过肠壁进入血管被吸收。当人体缺乏乳糖酶的时候，乳糖不能在小肠 中被分解，就会在肠道中细菌的作用下发酵成为小分子的有机酸，如醋酸、丙酸、丁酸等，并产生一些气 体，如甲烷、氢气和二氧化碳等，从而引起乳糖不耐症的各种症状。乳糖不耐受症，是由于体内缺乏乳糖 酶而使乳糖不能正常分解消化造成的一种现象。牛奶中的乳糖进入小肠后，应该在乳糖酶的作用下分解为 单糖并吸收。但由于乳糖酶的缺乏，乳糖不能完全被分解吸收就会产生上述症状。
全球超过一半人口可能患有某种不同程度的乳糖不耐症，每次喝牛奶就会腹泻可能是乳糖不耐症的患
者。研究显示，有高达80%的亚洲人具有乳糖不耐的问题。不同人种对乳糖的耐受情况有显著的差异。据 统计，北欧人如瑞典人和丹麦人对乳糖不耐受的比例最小，大约不到10%;在南欧和中东？L糖不耐受比例 达到50%;在非畜牧区的亚洲和非洲乳糖不耐受比例最高，西非达到80 95%,中国这一比例达到95
100%。
但是并不是所有的人都适合饮奶，很多人在饮奶后半小时至两小时，出现腹部不适、腹胀、腹痛、 多屁、恶心、呕吐甚至腹泻等症状，这种现象在医学上称为乳糖不耐受症(简称"乳糖不耐症")。
由于乳糖酶缺乏和乳糖不耐症在很大程度上限制着牛奶的摄入和对牛奶营养的全面吸收，因而危及儿 童钙吸收不良、肠道菌群失调、腹泻、体重低下及生长发育迟缓；先天性和继发性乳糖酶缺乏导致小儿难 治愈的慢性腹泻；在老年人表现为易患骨质疏松及老年性白内障。
随着我国经济水平和生活水平的提高，人们对牛奶的摄入量不断增加，但很多人由于小肠上皮细胞乳
糖酶缺乏，饮用牛奶后乳糖不能被分解吸收，乳糖进入结肠后，被肠道细菌分解，产生大量乳酸、甲酸等
短链脂肪酸和氢气，造成渗透压升高，使肠腔中的水分增多，引起腹胀、肠鸣、肠绞痛直至腹泻等现象，
这无疑限制了人们对牛奶的摄入。乳糖酶缺乏和乳糖不耐症是一种广泛存在的世界性问题，影响着世界不
同地区、不同种族的人们对乳制品的摄入，发生率30% 100%。
目前，解决乳糖不耐症的主要途径大的方面分为两类， 一种是直接生产低乳糖奶制品，供消费者使用； 另一种是开发乳糖酶制剂，配合奶品一同使用。鉴于低乳糖奶对牛奶味觉和储存期的影响，甚至可能影响 到正常人群的奶品消费习惯，我们认为，乳糖酶制剂的应用更为方便合理，便于消费者使用，而且更能迅 速解决乳糖不耐症的问题。
发明内容
本发明的目的在于解决乳糖不耐症，提供一种服用量少，速释，显效快，使用携带方便的一种乳糖酶 胶囊及制备方法。 可采取如下方案实现目的-
乳糖酶胶囊及其制备方法主要由原料乳糖酶和辅料制成，每粒含原料乳糖酶10mg 300mg。其辅料包 括稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂。稀释剂可选淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或多种； 崩解剂可选羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维 素、预交化淀粉中的一种或多种；粘合剂可选羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆中的一种；助流剂 可选微粉硅胶；润滑剂可选硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉中的一种。
各原辅料的质量百分比为
乳糖酶 1.6 90%
崩解剂 2 70%
稀释剂 5 90%
粘合剂 1 5%
助流剂 0 5%
润滑剂 0.1 5%
A. 将原辅料分别粉碎成细粉过40 100目筛备用；
B. 取原料与稀释剂、崩解剂、粘合剂混合均匀。
C. 10 30目筛制成颗粒，40 70度烘干，10 30目筛整粒。'
D. 加入助流剂或润滑剂，混合均匀，检验合格，装胶囊。
本品具有如下优点和效果生产工艺简单，服用量少，速释，显效快，提高生物利用度，临床效果好， 使用携带方便，外观易被接受。
具体实施方式
-
实施例1由以下配方制备(含乳糖酶30迈g/粒)
乳糖酶 30g 淀粉 81g 微晶纤维素 174g
羧甲基淀粉钠 15g
5《PVP70X乙醇溶液 适量
硬脂酸镁 1.5g
制成 1000粒
制备方法'
1. 将原辅料分别粉碎成细粉过IOO目筛备用
2. 称取配方量的淀粉、微晶纤维素和崩解剂，混合均匀；
3. 称取以上配方量的乳糖酶，加入混合辅料中混合均匀；
4. 以5%聚乙烯吡咯烷酮75%乙醇溶液制备软材，20目筛制粒；
5. 将以上所得湿颗粒于6(TC条件干燥，烘干后，用18目筛整粒;
6. 称取以上配方量的微粉硅胶及硬脂酸镁与干颗粒充分混匀；
7. 检査合格后，装胶囊，包装。
实施例2由以下配方制备(含乳糖酶30mg/粒)
乳糖酶 30g
甘露醇 81g
微晶纤维素 174g
羧甲基淀粉钠 15g
5呢PVP70劣乙醇溶液 适量
硬脂酸镁 1.5g
制成 1000粒
制备方法
1. 将原辅料分别粉碎成细粉过IOO目筛备用；
2. 称取配方量的淀粉、微晶纤维素和崩解剂，混合均匀；
3. 称取以上配方量的乳糖酶，加入混合辅料中混合均匀；
4. 以5%聚乙烯吡咯垸酮75%乙醇溶液制备软材，20目筛制粒；
5. 将以上所得湿颗粒于60'C条件干燥，烘干后，用18目筛整粒;
6. 称取以上配方量的微粉硅胶及硬脂酸镁与干颗粒充分混匀；
7. 检査合格后，装胶囊，包装。 实施例3由以下配方制备(含乳糖酶60迈g/粒)
乳糖酶 60g 淀粉 45g
甘露醇30g
微晶纤维素150g
羧甲基淀粉钠15g
5WPVP7(m乙醇溶液适量
硬脂酸镁1.5g
制成 1000粒
制备方法-
1. 将原辅料分别粉碎成细粉过IOO目筛备用；
2. 称取配方量的淀粉、微晶纤维素和崩解剂，混合均匀；
3. 称取以上配方量的乳糖酶，加入混合辅料中混合均匀；
4. 以5%聚乙烯吡咯烷酮75%乙醇溶液制备软材，20目歸制粒；
5. 将以上所得湿颗粒于6(TC条件干燥，烘干后，用18目筛整粒;
6. 称取以上配方量的微粉硅胶及硬脂酸镁与干颗粒充分混匀；
7. 检査合格后，装胶囊，包装。 实施例4由以下配方制备(含乳糖酶60mg/粒)
乳糖酶 60g
淀粉 45g
微晶纤维素 180g
交联羧甲基纤维素钠 15g
5《PVP7(M乙醇溶液 适量
硬脂酸镁 1.5g
制成 1000粒 制备方法
1. 将原辅料分别粉碎成细粉过IOO目筛备用
2. 称取配方量的淀粉、微晶纤维素和崩解剂，混合均匀；
3. 称取以上配方量的乳糖酶，加入混合辅料中混合均匀；
4. 以5%聚乙烯吡咯垸酮75%乙醇溶液制备软材，20目筛制粒；
5. 将以上所得湿颗粒于6(TC条件干燥，烘干后，用18目筛整粒;
6. 称取以上配方量的微粉硅胶及硬脂酸镁与干颗粒充分混匀；
7. 检査合格后，装胶囊，包装。 实施例5由以下配方制备(含乳糖酶90mg/粒)乳糖酶90g
淀粉60g
微晶纤维素135g
羧甲基淀粉钠15g
5呢PVP7(^乙醇溶液适量
硬脂酸镁1. 5g
制成1000粒
制备方法
1. 将原辅料分别粉碎成细粉过IOO目筛备用；
2. 称取配方量的淀粉、微晶纤维素和崩解剂，混合均，
3. 称取以上配方量的乳糖酶，加入混合辅料中混合均匀；
4. 以5%聚乙烯吡咯烷酮75%乙醇溶液制备软材，20目筛制粒；
5. 将以上所得湿颗粒于60'C条件千燥，烘干后，用18目筛整粒;
6. 称取以上配方量的微粉硅胶及硬脂酸镁与干颗粒充分混匀；
7. 检査合格后，装胶囊，包装。 实施例6由以下配方制备(含乳糖酶90mg/粒〉
乳糖酶90g
淀粉30g
甘露醇45g
微晶纤维素120g
羧甲基淀粉钠15g
5WVP7(^乙醇溶液适量
硬脂酸镁1.5g
制成腦粒
制备方法
1. 将原辅料分别粉碎成细粉过100目筛备用；
2. 称取配方量的淀粉、微晶纤维素和崩解剂，混合均匀；
3. 称取以上配方量的乳糖酶，加入混合辅料中混合均匀；
4. 以5%聚乙烯吡咯烷酮75%乙醇溶液制备软材，20目筛制粒；
5. 将以上所得湿颗粒于6(TC条件干燥，烘干后，用18目筛整粒;
6. 称取以上配方量的微粉硅胶及硬脂酸镁与干颗粒充分混匀；
7.检查合格后，装胶囊，包装。 实施例7由以下配方制备(含乳糖酶10iDg/粒)
乳糖酶 10g
淀粉 81g
微晶纤维素 154g
羧甲基淀粉钠 15g
5先PVP7(W乙醇溶液 适量
硬脂酸镁 1.5g
制成 1000粒
制备方法
1. 将原辅料分别粉碎成细粉过IOO目筛备用
2. 称取配方量的淀粉、微晶纤维素和崩解剂，混合均匀；
3. 称取以上配方量的乳糖酶，加入混合辅料中混合均匀；
4. 以5%聚乙烯吡咯烷酮75%乙醇溶液制备软材，20目筛制粒；
5. 将以上所得湿颗粒于6(TC条件干燥，烘干后，用18目筛整粒;
6. 称取以上配方量的微粉硅胶及硬脂酸镁与干颗粒充分混匀；
7. 检査合格后，装胶囊，包装。
实施例8由以下配方制备(含乳糖酶10mg/粒)
乳糖酶 30g
甘露醇 81g
微晶纤维素 154g
羧甲基淀粉钠 15g
5先PVP7(^乙醇溶液 适量
硬脂酸镁 1.5g
制成 1000粒 制备方法
1. 将原辅料分别粉碎成细粉过IOO目筛备用
2. 称取配方量的淀粉、微晶纤维素和崩解剂，混合均匀；
3. 称取以上配方量的乳糖酶，加入混合辅料中混合均匀；
4. 以5%聚乙烯吡咯烷酮75%乙醇溶液制备软材，20目筛制粒；
5. 将以上所得湿颗粒于60。C条件干燥，烘干后，用18目筛整粒; 6. 称取以上配方量的微粉硅胶及硬脂酸镁与干颗粒充分混匀;
7. 检査合格后，装胶囊，包装。
实施例9由以下配方制备(含 L糖酶300mg/粒)
乳糖酶300g
淀粉110g
微晶纤维素180g
羧甲基淀粉钠35g
5MW7(^乙醇溶液适量
硬脂酸镁.5g
制成1000粒
制备方法
1. 将原辅料分别粉碎成细粉过100目筛备用；
2. 称取配方量的淀粉、l![晶纤维素和崩解剂，混合均匀；
3. 称取以上配方量的乳糖酶，加入混合辅料中混合均匀；
4. 以5%聚乙烯吡咯綜酮75%乙醇溶液制备软材，20目筛制粒
5. 将以上所得湿颗粒于6(TC条件干燥，烘干后，用18目筛整粒;
6. 称取以上配方量的微粉硅胶及硬脂酸镁与千颗粒充分混匀；
7. 检査合格后，装胶囊，包装。
实施例10由以下配方制备(含乳糖酶300迈g/粒)
乳糖酶 300g
淀粉 45g
甘露醇 100g
微晶纤维素 120g
羧甲基淀粉钠 30g
5XPVP7(^乙醇溶液 适量 硬脂酸镁 5g
制成 1000粒
制备方法-.
1. 将原辅料分别粉碎成细粉过IOO目筛备用；
2. 称取配方量的淀粉、微晶纤维素和崩解剂，混合均匀;
3. 称取以上配方量的乳糖酶，加入混合辅料中混合均匀;
4. 以5%聚乙烯吡咯垸酮75%乙醇溶液制备软材，20目筛制粒；
5. 将以上所得湿颗粒于6(TC条件干燥，烘干后，用18目筛整粒:
6. 称取以上配方量的微粉硅胶及硬脂酸镁与干颗粒充分混匀；
7. 检査合格后，装胶囊，包装。
权利要求
1.乳糖酶胶囊，主要由原料乳糖酶和辅料制成。其特征在于每粒含原料乳糖酶10mg～300mg。
2. 如权利要求1所述乳糖酶胶囊，其特征在于其辅料包括稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂。
3. 如权利要求2所述乳糖酶胶囊，其特征在于稀释剂可选淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或多种； 崩解剂可选羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维 素、预交化淀粉中的一种或多种；粘合剂可选羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆中的一种；助流剂 可选微粉硅胶；润滑剂可选硬脂酸镁、硬脂酸躬、硬脂酸、滑石粉中的一种。
4. 如权利要求1和2所述的乳糖酶胶囊，其特征在于原料乳糖酶其含量为总配方重量的1. 6 90%，所 用崩解剂的含量为总配《重量的2 70%。稀释剂其含量为总配方重量5 90%。粘合剂其含量为总配方重 量的1~5%。助流剂其含量为总配方重量的0 5%。润滑剂其含量为总配方重量的0.1 5%。
5. 制备如权利要求1所述的乳糖酶胶囊的制备方法，其特征在于A. 将原辅料分别粉碎成细粉过40 100目筛备用；B. 取原料与稀释剂、崩解剂、粘合剂混合均匀。.C. 10 30目筛制成颗粒，40 70度烘干，10 30目筛整粒。D. 加助流剂或润滑剂，混合均匀，检验合格，装胶囊。
全文摘要
本发明涉及到乳糖酶胶囊及其制备方法。乳糖酶胶囊，是一种改善乳糖不耐症的制剂。其配方组成包括活性成分乳糖酶、辅料稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂。稀释剂可选择淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或多种；崩解剂可选羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、预交化淀粉中的一种或多种；粘合剂可选羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆中的一种；助流剂可选微粉硅胶；润滑剂可选硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉中的一种。
文档编号A61K38/43GK101199841SQ200710300699
公开日2008年6月18日 申请日期2007年12月21日 优先权日2007年12月21日
发明者郭炳华 申请人:郭炳华;庄文德;孙 诚