专利名称：唾液代用品的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种由蛋清制备的天然唾液代用品。 本发明还涉及它的应用以及它的包装。
背景技术：
唾液不足或口腔干燥是一种多发的病症，其可在口咽部范围内产生显著不良影
响。它的诱因是多方面的免疫疾病、多种药物的副作用、年龄因素、绝经或通过 放射疗法对口咽部癌症的治疗。它可导致口腔干燥症状，并具有包括发音紊舌L^ 食的严重后果，并伴随抑郁效应。
由口腔干燥引起的这些极其严重的问题已为人们熟知，但是目前尚无4^f可使口 腔内环境重归平衡的令人满意的治疗方法。
一种抵抗由唾液不足导致的口腔干燥的方案A^用 一种^Uf]唾液。
唾'^A—种润湿口腔和咽部粘膜，使便于发声、咀嚼和吞咽的生理液体。它还 具有杀菌和保护食道的功能。
唾液是一种很特殊的，并且复合的、复杂的介质，其大部分由水组成。该介质 '^e符合原生质的组成，并皿载由唾^^合成的物质一一特别是高M量蛋白质， 如粘蛋白、球蛋白、糖蛋白、酶、矿物质及参与^^染的复^l勿。考虑到唾液不同 成分之间不停以精细的且微弱的方^目互作用，其均衡及多功能的组成难以准确的 并以稳定的方式重新构建。
已存在若干种力图取代唾液作用的产品。
例如，人们知道一种基于无机盐、山梨#^水的产品。
人们还可列举一种主^^有来自提WL合成的高M物质、多元醇和酶的^l交， 不过其稳定'r錄这种环境之下尚不确定。
其余的制剂主要以合成的活性物质的形式呈现，特别是其中一种基于聚乙烯氧 化物的制剂。
还存在一种由氧化甘油三酯(Aequasyal )构成的产品，其适用于已经干
3发炎的粘膜上，形成一层可构建具有活性并利于生物交换的基质的脂膜。。
然而，为了诱发唾液粘蛋白功效的再生，由猪的胃所提取的粘蛋白已与矿物、 多元醇联合应用。所有这些产品极大地偏离了天然唾液的流变复杂性、粘液保护效 应和生物活性。它们体现为一种组^4勿并且具有不一致的特性，这使其不肖fe^供与 其复杂程度等价，甚至接近的功能，也不能^口腔内环嫂的稳定。
人们亦知道涉及该i微的若干专利申请书及专利。
然而，美国专利US 2005/0226822描述了一种含有来自蛋清卵粘蛋白的人类唾 液代用品。该申请额外地预测了一种蛋清^^物的应用，此情况不包括完M清的 其他成分。
国际专利申请书WO 99/04804才道了来自奶或鸡蛋的免疫性分泌物的应用，它 们从已向其中植入致病因子的动物中获取。该文献涉及包4絲禹齿或口腔炎症型口腔 干燥的应用。这些组合物的制备复杂，需要布置包括动物本身在内的一系列设施。
发明内容
所以人们需要一种具有与天然唾液的组成和质量类似的唾液代用品，以及其实
施方法和工业化生产。
因此本发明对象为一种基于容易实施的生物质介质的唾液代用品，以模拟唾液
的组^A-1杂平衡。
基于以上考虑，本发明涉及一种获得自蛋清的唾液代用品。
该^J ]JM^现了与天然的人类唾液相似的化学、流变和生理'性质。
优选地，蛋清是一种天然的蛋白质^^物，其将唾液中几乎所有的成分集中在
一等价平衡中。它也具有相似的流动能力和粘度，使其中不同成分共存。
基于本发明的另一优势，蛋清是一种天然无菌介质，其组成的稳定性已被熟知。 本发明现非限定地以特定实施方案JW^苗述，并配以在一特定容器中包装的。 本发明的唾液代用品至少^^有蛋清。
该蛋清是由有机物质所组成，类似于人类生理唾液，其特别适用于与天然唾液 才妻近的唾液代月品的实施。 蛋清是一种稳定的产品。
天然唾液由高分子量的蛋白质组成，它们赋予其粘度、在粘膜和牙齿上的流动 能力，同时保iiLr物质在牙釉质上的交换与固定。这些蛋白质主要为津碌白、免疫球蛋白A、酸1^唐蛋白。
这些蛋清中的蛋白质与组成唾液的蛋白质在性质、M量和结构上类似。特别
列#^如下
-卵白蛋白，占超大M结构蛋白质的54%，
-卵转4失蛋白，占12-13%，固定铁原子，阻止细菌^ 直，
-卵类津擾白，占11%,蛋白酶抑制剂，
-卵球蛋白G2、 G3，为卵黄素蛋白、卵抑制剂，其^"f"量为50kDa,约占5%，_卵津擾白，占3.5%，为超大衬量(衬210和720kDa)的粘蛋白，其与卯白蛋白、卵#4夹蛋白和溶菌酶相互作用，以及，
_卵巨球蛋白，具有超高衬量(介于760和900kDa )，占0. 5%。蛋清还含有唾液中的一种特殊的酶——溶菌酶。
关于蛋清的矿物供给，特别是Na/K比率，完全符合天然唾^^斤需。jt"卜，钙、磷、镁、硫、氯的供给满足口腔内JPf^^矿物的需求。
M实施方式
才艮据本发明的一种实施方案，可以向蛋清中加入增强湿润、粘膜与牙齿的生物保护、物理化学交换、发炎组织的消解以及重建组织中由酸性pH向中性pH转化的平衡等各项能力的物质。
特别地，可以力口入能够调节唾液代月品粘度的物质。事实上，天然唾液会发泡，且自发携带口腔中的空气，因张力现象形成了空气和水的'/V給物。
例如，本发明基于蛋清的唾液^j ]品可含有至少一种使其粘度调节至介于1和5泊的物质，从而接近安全的口腔值一一介于1. 25和1. 35泊，且产生介于0. 016和0. 022N/m的表面张力。该物质优选自如下物质
-纤维素书1"生物
Z 羧曱基纤维素钠
Z 羟乙基纤维素
Z 羟丙基纤维素
Z 羟丙基曱基纤维素或羟丙曱纤维素
Z 羧曱基纤维素
-胶Z 赚 Z 糾烷 Z 阿拉伯胶
-非纤维素聚合物
z 海藻酸及期';t生物 z 聚丙烯酸
z 大分子醇类 z 聚乙二醇 z 明胶 z 聚乙染比咯烷酮 z 級
我们亦可选择^i也的聚^f勿，例如透明质酸或诸如山梨糖、甘露醇等多元醇。
为满足合适唾液代月品的需要，调节pH仍很重要，其目的在于在口腔内环境重 建中性的pH，甚至在酸性病理性口腔中能够使其理想^i紘近7。事实上，^jf]品 轻度石咸性的，伊Ci^i龄于7. 5和9的pH,可保护某些天然原生物质，如溶菌酶的稳 定性，并使口腔的pH緩冲于生理性水平。
这样，本发明的基于蛋清的唾液代用品也可含有至少一种使pH调节至介于7. 5 和9的物质，伊Ci4i也含有基于碳l^iL钠和碳酸4丐或磷酸4丐的緩冲效应。
对于这些成分，如有必要可以与特效补充物相结合，其目的在于4Hf尝由口腔干 燥引起的特殊缺陷，特别是如下物质
-铝硅酸或N-乙^^-神经氨酸，已经存在于蛋清的多数蛋白质中，
-透明质酸，大分子量，散布在所有器官的组织中，具有水分捕获剂以及粘液 保护剂的作用，以便緩和和保护口腔内环嫂。
-乳铁蛋白，用于增力口介质对细菌、病毒和霉菌性制剂的^i元能力，
-多元醇，特别是山梨#^露醇，用于湿度^#，
-氟化钠或氟化钩，在干燥的口腔中通过简单接触抑制致龋齿的酸，特别当计 量为0. 5/lmg/l。
-天然提取物，特别是一种黄楝提取物，其可作用于牙床上所含的并綠细菌，
和/或，-绿茶提取物，富含减少龋齿的氟，以及减少口臭的多元酚，其也可参与预防 牙龈炎及细菌性牙齿W曾生。
我们还可以加Ai^菌酶以4hJ對员失部分，尽管蛋清已包含了足量酶。
本发明涉及的唾液代月品具有与生理性天然唾液相似的组成。它可以被伊逸地 用于为干燥口腔提供对IW以及'^1内环^J^急定性不可缺少的成分。
这样，本发明的代用唾勤押M尝和修复不M唾液和/或维持在口腔中^;重要 的残余湿^^^^有岁丈的。
才艮据本发明的一个方面，该唾液4训品可能以液态或^0交狀态存在。
一制备实例可直接给出如下
-蛋清粉0.5g
_山梨糖lg
-碳酉线钠0. 5g
-碳酸4丐0.5g
-氟化钠0. 025mg
- Natrosol⑧250HX聚^4勿0. 5g
-水100ml
-香料足量以中^^Mi。
伊Ci4i也，该唾液代月品以2至5ml单剂量包装，该剂量足以为干燥口腔提供唾 液^真充量。
为保护成^^急定'^^J^氧气和光照，并为了病人^^]的^it^易运输，可 以优选剩寻其涂覆在包装上。这些特殊密封袋形式的錄不可渗透#氧气， 由柔软的兼^T属和塑朴性能的封套实现，以保证了前述^j ]品物理化学性质的稳定性。
优iti也，该包装易于运输且易于在一天的任f可时刻使用。 才艮据实施计划，我们^^fM与天然唾液类似的唾液^^品非常有效，并且为 患有口腔干燥的病人提供了 *感。
一次剂量的效力能够持续大约一'j 、时。
例如，这样本发明的唾液代用品的一次剂量的应用可使患有口腔干燥的人易于
权利要求
1、由蛋清制备的唾液代用品，其具有与天然人类唾液相似的化学、流变、生理性质。
2、 根据权利要求1所述的唾液4训品，其特4^于它含有蛋清以M少一 种使其粘度调至介于1和5泊的物质。
3、 根据权利要求2所述的唾液^^]品，^NMi^于可以调节粘度和发泡能 力的物质是高分子量的聚合物，和/或透明质S吏和/或多元醇。
4、 根据前述的权利要求^—项所述的唾液^^品，其特4i^于它含有蛋清 和至少一种4吏其pH调整至介于7. 5和9的物质。
5、 根据权利要求4所述的唾液^^品，^HMi^于这种^f吏pH调至介于7. 5 和9并构建緩沖效应的物质基于酸i^灰g和碳酸盐。
6、 根据前述的权利要求^^项所述的唾液^^I品，其特4iE^于它含有蛋清 和酶、铝硅酸、透明质酸、乳铁蛋白、黄#^取物、绿茶提取物、多元醇和/或 氟化钠或氟她。
7、 根据前述的权利要求任一项所述的唾液代用品用于^M尝唾液的不足。
8、 根据权利要求1至6中^—项所述的唾液^^品用于^#在唾液缺乏的 口腔中重要的残余湿分。
9、 根据权利要求1至6中^""项所包含的内容，其特4碌于它以单剂量2 至5ml的不可渗透光和氧气的密封形式包装，由柔软的兼J^r属和塑料t生质的 封套实现。
全文摘要
本发明的对象是一种由蛋清制备的唾液代用品，其具有与天然人类唾液相似的化学、流变和生理性质。本发明还涉及它的应用及它的包装。
文档编号A61K45/06GK101553239SQ200780031964
公开日2009年10月7日 申请日期2007年8月28日 优先权日2006年9月1日
发明者菲利普·佩罗维特什, 让·戴梅斯 申请人:尤尼特尔发展公司