专利名称：布洛芬组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及布洛芬组合物，更具体得说涉及减少烧灼感，口感好的布洛芬组合物c
背景技术：
布洛芬的化学名称为2-(4-异丁基苯基)丙酸，化学结构式为
H,C、aa 0
、OH
CH3 为广泛使用的非甾体抗炎药，摄入后，在口和咽喉会产生烧灼感。维生素C的化学 名称为〃+)-苏阿糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯，化学结构式为
H
,OH
二O
OH OH 是一种不饱和多羟基化合物，参与氨基酸代谢、神经递质的合成，胶原蛋白和组织 细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，剌激凝血功能，促进铁在肠 内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致 癌物质(亚硝胺)生成的作用。 中国专利申请CN99816579. 4公开了含药的口香糖组合物，该专利申请提到组合 物中的活性成分可以是布洛芬和L-抗坏血酸(维生素C)，但并未具体公开含有布洛芬与维 生素的组合物，同时也没有涉及用维生素C解决布洛芬入口后造成烧灼感的问题，更没有 给出两者之间的适宜比例。 中国专利申请CN1224610A公开了布洛芬和富马酸组合物，以消除布洛芬口服具 有烧灼感的缺点。 尽管有上述专利，但同时兼具减少布洛芬烧灼感并可以掩蔽味道、改善口感的布 洛芬组合物是更加需要的。
发明内容
本发明的目的是提供一种布洛芬组合物，其特征在于含有维生素c，可以减少布洛
芬烧灼感并可以掩蔽味道、改善口感。该布洛芬组合物中抑制烧灼感的维生素c的浓度根据所需减少烧灼感的量而变
化。优选的，本发明的布洛芬组合物含有治疗剂量的布洛芬、维生素c和药用辅料，其中布 洛芬和维生素c的重量比为i : 1-1.4。
最优选为布洛芬与维生素C的重量比为1 : 1.2。 本发明组合物中所述的辅料为药学常用辅料，如粘合剂、抗氧剂、填充剂和矫味剂等。 本发明以颗粒剂的形式提供布洛芬和维生素C，一般而言，这包括用本领域熟知的 方法将原辅料如布洛芬、维生素C以及糖、粘合剂、水和其他成分一起混合，粉碎过筛，制成 软材、制粒和整粒制得。 本发明所述布洛芬入口后产生的烧灼感应理解为服用布洛芬时的余味，常常被描 述为金属样的、显著的感觉。本发明所述的布洛芬维生素C颗粒剂能明显降低布洛芬产生 的烧灼感，口感要优于布洛芬富马酸组合物对照组，且制备工艺简单无需压片。临用前以水 混悬服用，和片剂相比，入胃后能防止局部布洛芬浓度过高，从而减少胃壁剌激，降低胃肠 道副反应。
具体实施例方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，并不因此将本发明限制在所述的实施 例范围之中。 实施例1布洛芬维生素C组合物与布洛芬富马酸组合物减少烧灼感的比较
用十个受试者评价对100mg剂量的布洛芬有效的维生素C的烧灼感和口感，对照 组分别为100mg和50mg、60mg富马酸的组合物。用下列等级使受试者对布洛芬和维生素C 组合物进行评价，烧灼感强度极高9，非常高8，中高7，微高6，不高不低5，微低4，中低3， 很低2，极低1，无苦味或烧灼感0 ; 口感极好6，很好5，好4， 一般3，稍好2，差1，很差0。 实验结果如下 表1布洛芬Vc组合物与布洛芬富马酸组合物减少烧灼感的比较
组别组1组2组3组4组5对照组1对照组2
含量布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬
100mg+100mg+100mg+100mg+100mg+100mg+100mg+
维生素c维生素维生素c维生素c维生素c富马酸富马酸
60mgC80mg100mg120mg140mg50mg60mg
烧灼感评价8531031
口感评价1245623 该实施例证明每100mg布洛芬加入100mg维生素C即可有效减少布洛芬烧灼感的 余味，随着维生素C用量的增大，烧灼感降低更明显。组3(布洛芬100mg+维生素C 100mg) 与对照组l(布洛芬100mg+富马酸50mg)相比，烧灼感的评价是相同的(分值为3)，但组3 口感评价为4，对照组1 口感评价为2，这说明组3与对照组1相比还能更有效改善口感。同 样的组4 (布洛芬100mg+维生素C 120mg)与对照组2相比(布洛芬100mg+富马酸60mg)， 在烧灼感评价相同的情况下(分值为1)，组4 口感评价好于对照组2，组4分值为5，而对照 组2分值为3。由此可知，布洛芬维生素C组合物相比于布洛芬富马酸组合物，在烧灼感评价相同的情况下，还能更有效得改善口感。 实施例2布洛芬与维生素C组合物的处方筛选(布洛芬和维生素C的重量比为
i : 1.2) 表2处方筛选(100包，单位g)
原、辅料处方I处方II处方I"处方iv肪V 肪VI
魁素c12121212 12 12
布洛芬10101010 10 10
庶糖50505050 45 42.5
环拉酸钠32.52.52.5 7.5 10
L-半胱氨酸-0.5—_ _ _
焦亚硫酸钠--0.5_ _ _
枸橼酸---0.5 0.5 0.5
1。/。羟丙甲纤维素K4M溶液8ml8.5ml9ml9ml8.5ml 9ml 表3处方筛选结果
指标处方1处方11处方III处方IV处方V处方VI
口感-微酸微酸酸,不甜微酸,不甜 微酸,甜
外观粒子变色白色颗粒白色颗粒白色颗粒白色颗粒 白色颗粒
驢-9.7%8.4%8.6%9.0% 9.1%
流动性-28°25。25。26° 27。 处方I在干燥过程中粒子变色，疑是Vc被氧化，因此处方11 、处方111及处方IV考 察各种抗氧剂对粒子颜色变化是否有影响。经试验，三个处方均不变色，但处方II中L-半 胱氨酸对Vc的含量测定有干扰，处方III制粒时有轻微硫的气味，因此选用枸橼酸作为抗 氧剂(抗氧协同剂)并在处方IV基础上对口感加以改进，最终确定终方VI为优选处方。实 施例3布洛芬维生素C组合物的制备工艺(布洛芬和维生素C的重量比为1:1.2)
1、配制1%羟丙甲纤维素K4M水溶液。
2、将各原、辅料分别粉碎过80目筛。 3、按处方量将Vc、布洛芬、蔗糖、环拉酸钠及枸橼酸混合均匀，加入1%羟丙甲纤 维素K4M溶液制软材。 4、 16目筛制粒，50。C干燥4h，并不时翻动。
5、 14目筛整粒，40目筛筛去细粉。
6、中间体检验，合格粒子分装即得。
权利要求
一种布洛芬组合物，其特征在于含有治疗剂量的布洛芬、维生素C以及常规药用载体，其中布洛芬和维生素C的重量比为1∶1-1.4。
2. 权利要求i所述的组合物，其特征在于布洛芬和维生素c的重量比为i : 1. 2。
3. 权利要求1或2所述的组合物为颗粒剂。
4. 权利要求3所述的颗粒剂，其特征在于含有12份重量的维生素C， 10份重量的布 洛芬，42. 5份重量的蔗糖，10份重量的环拉酸钠和0. 5份重量的枸橼酸。
全文摘要
本发明涉及布洛芬组合物，该组合物含有治疗有效量的布洛芬和维生素C以及药用辅料，其中布洛芬和维生素C的重量比为1∶1-1.4，优选1∶1.2，该组合物能有效减少布洛芬产生的口和咽喉部烧灼感。
文档编号A61K31/375GK101744797SQ20081022974
公开日2010年6月23日 申请日期2008年12月15日 优先权日2008年12月15日
发明者何淑旺, 刘长涛, 岳德仁, 杨杰, 王鹏 申请人:沈阳华泰药物研究有限公司;山东达因海洋生物制药股份有限公司