止血剂组合物及施加方法

专利名称：：止血剂组合物及施加方法止血剂组合物及施加方法美国专利商标局一般专利申请名称止血剂组合物及施加方法发明人杰克曼特科，佛罗里达州，威灵顿利萨曼特科，佛罗里达州，威灵顿相关申请索引此申请是2006年6月15日提交的美国专利申请流水11/453，524的部分延续申请，该申请是根据美国法第35篇第119(e)条所作的优先权声明，其流水是60/757，459，于2006年1月9日提交。另外，此申请也根据联邦法第35篇第119(e)条，于2007年8月16日提交的美国一般专利申请流水60/964，955，作出优先权声明。其全部披露皆作参考文件列入此处。本发明背景本发明领域此发明是止血剂施加组合物和系统。组合物包含有锂蒙脱石粘土和可接受的介物组合物。当中一个施加系统包括一个有装载止血剂的袋子或容器之施加配件，该袋子最少要局部确定有一个支持组件连同一个用可溶解物料制造之覆盖的释放组件。另外一个特点是，止血剂施加系统是个直接用于出血源头的结构，止血剂会在该位置浓縮而停留在出血源头以变成凝块和终止出血。另一个施加系统包含有一个装载有组合物的注射器或喷射器。组合物可以从注射器直接放到伤口，或经导管、管道及类似物体放到出血位置或其附近。2.相关技艺描述长久以来人们都知道并且已被证实受伤后如果出血过多而又不快速或适当处理会导致死亡。很不幸地，在武装冲突搜集得来的数据一直在证实这种情况的存在。例如在越战中有2，500士兵是死于受严重创伤的伤口，原因纯是流血至死。军事数据也显示大约有50%的战斗伤亡是流血致死的，而大多数是于受伤后三十分钟内死亡。也有报告显示该50%中有60%于首5分钟死亡，而其它没有接受适当处理的人死于一个小时内。此外，据估计每年有超过七千万人因流血进入急症室。同以上所述一样，战争中受伤、出血或急性出血是在民间人口中引起创伤性死亡的主要因素。故此，快速和有效地控制出血就可以挽救生命显而易见。为偿试满足这快速和有效地控制出血的需求，结果是发展了各种所谓止血绷带和其它产品以提供快速控制出血的效用。当中有一种包含有取自火山溶岩石的沸石伙粒物料产品。这种物料当放于出血伤口时它会吸收血液中的水分子，这样就可以产生促进血凝结的血小板聚集。虽然如此，观察中发现该种沸石的吸收过程会出现一种高度放热反应，因而会产生颇大热力，相信这最少是部份由于沸石的铁含量反应所致。更明地确地，有报告指出使用此种物料之后会出现摄氏90°至IO(TC的热度，因而会引致在伊拉克接受此种治疗的伤兵以及管理此产品的人有二度烧伤情况，即使管理此产品的人员必须已接受培训和经过认证可管理此种产品。此产品的另一过缺点是沸石物料的包装只是作简单的倒在开放性伤口上，但是对于任何严重的出血例如因主动脉被割破的情况，血液流出伤口的压力会明显地弓I起该物料在该位置的凝结力消散以致效用减低和/或解除。另一个不利之处是沸石在一接触血液时已功效耗尽，因而凝结可能偏离真正伤口源头而没有终止流血。此产品的另一缺点是沸石物料是伙粒性质，一旦伤者被送往手术室或施行该类治疗的其它设施时，用普通方法例如冲洗和/或吸取会难于把该物料自伤口上清除。另一种产品则用几丁聚醣制成，该种物料取自甲殼类动物的外殼。关于该物料的控制出血效用报告颇富衡突，特别是用于伤者体温过低的情况下，例如是严重失血后可能会休克的情况，报告说其效用会大大降低或消失。此外，另有报告说产品有不正确使用情况，例如是由于倒转使用产品而致伤口幷没有接触到产品的活性面。由于此产品取自有机生物，其货架生命非常有限，在这段时间内或是使用，或是弃掉，那就做成每个产品的成本相当高，这是一个相当不利的条件。另一种止血绷带是由单细胞海藻制成的，产品包含有壳聚糖。此产品的结构是方便使用者只需少量培训就可以快速和有效地控制和/或停止严重创伤的出血。其另一特别之处，当物料接触到血液时，据说它会剌激血小板聚集和活化，那就会引起身体分秘可剌激伤口附近之血管压縮的血栓素。不同的说法是，壳聚糖物料以催化剂的作用使正常凝结过程加速，因而加速了身体的出血控制。同样，因为此产品取自有机生物，货架生命极为有限，这段时间内或是使用，或是弃掉。另外，在上述的伤者体温过低的例子下，其效用是可疑的。另一种物料经构造以使用的是直接放进伤口，以马玲薯淀粉制成的合成物。据说，此分子把伤口周围的血液固体浓縮成凝胶状以促进凝固，因而加速自然凝结。其中的特点是血液成分中较大分子凝固在合成马玲薯淀粉产品表面，因而促进凝固。由此观察发现，这种也是粉状形式的物料，使用一个波纹管状的器具直接注于伤口上。如上述的沸石物料一样，如果大量出血的情况是因主要动脉被割伤而起，血液流出伤口的压力会足以把粉末驱散，就是伤口是被标准的绷带覆盖，幷且于施加合成马玲薯淀粉物料时已施加压力，物料在该位置的凝结力仍然会消散。但是还有另一种由亲水聚合物和钾盐结合以牛只为基本的凝血酵素物料的粉末，此种粉末据说于接触各种轻微伤口研究时可停止出口，当中不需用绷带覆盖。但是，像上述的直接「注入」伤口的产品一样，当用于严重出血的时候，血液本身的压力也会驱散此产品，那就会减低或消除其本身止血的意图效力。—种自创伤治疗(Tra咖aCure-Bethesda，MD)取得专利的是一种球囊装置产品。一个被泄了气的球囊经伤口的开口处放进后在伤口腔洞内膨胀并给予伤口壁及出血源头压力。鉴于以上所述情况，很明显提供一个快速、有效和高出血控制效率包括主动脉出血情况的系统会带来重大的益处，而该系统可由只接受少许培训的人士就能适当地使用。其另外一个特点是具有使用一个可直接注入有效止血剂份量至伤口处，同时也提供一个维持于伤口使用有效的止血剂份量以控制出血之机制的系统之好处。同时，如果该种系统包含有于伤口使用时不会产生反应和具低敏性的止血剂就更为有利。此外，使用于该系统的止血剂可于不产生反应情况下促进血液凝固，即是说不会在伤口带有血液发热反应和局部升温的情况。而另一种有利情况是提供一个包含有无机止血剂的系统，那就可取得有无限货架生命的好处。本发明摘要本发明是谋求一个止血剂组合物及施加系统，其结构是直接在出血位置，例如被割伤的动脉施加止血剂，从而使血脉凝结和终止伤口出血。因此，本发明的止血剂施加系统结构更进一步把止血剂浓縮和停留在出血位置，同样，这也是凝结血液和终止出血的功能。本发明的组合物是易于并经济地制作，因此价钱是公众可负担的，那么消费者就可以较多使用此种挽救生命的发明。本发明的施加系统最少有一个实施方式是包括有最少一种是构造成使血液凝结的止血剂组合物。另一特别之处是，本发明中最少有一种是包含有蒙脱石粘土物料的止血剂。在最少有一个的进一步实施方式中，锂蒙脱石粘土是用作止血剂的。本发明包括有用作止血剂的粘土物料，或是单独使用，或是结合一种或多种添加剂使用，会于以下讨论。要把止血剂施加至出血位置，本发明的施加系统进一步包括有一个构造成最少可以短暂性装载一个分量的止血剂的施加配件，起码可装载至在出血位置直接施加的时间。施加配件最少有一个实施方式包括一个配置成作覆盖相关支持组件的释放组件。另外一个特点是，释放组件和支持组件是共同构造至当释放组件和支持组件附在其相关血管时最少可短暂把止血剂装载于其间。为了本发明的施加配件可达至一种或多种止血剂的可释放性装载，释放组件包含有可溶解物料使其可在直至配至到最近的出血位置时至少部分可溶解幷释放至止血剂。在最少有一个实施方式中，释放组件包含有可溶解聚合物料，只是举例说，例如是聚乙烯醇物料。为了进一步提供直接于出血位置施加止血剂份量的功能，本发明的施加配件可能包括一个安装至支持组件表面的手柄组件以方便使用者使用施加系统。本发明最少有一种实施方式是包含有一个可目视识别以方便使用者可找寻或辨识手柄组件。这种功能于喧闹和混乱的环境是非常关键性的；因本发明的止血剂施加系统可能是用于战场、战地医疗单位或医院急症室。本发明更包括有于出血位置使用止血剂的方法，当中包含有施加出血剂分量的步骤，而其中的止血剂包含有增效的锂蒙脱石粘土物料，直接于出血位置使用。方法更包括把止血剂的浓縮至与出血位置结构有足够兼容关系，和保持止痛剂的分量以封闭形式停留在出血位置，使其凝结和终止出血。方法更进一步包括一旦伤者稳定下来或被转移时，例如转移至有固定设施的手术室或战地手术单位时候可用标准冲洗或吸取程序替伤者自出血位置清除止血剂的性能。就如上述情况，本发明的止血剂的构造是形成一个稳定的凝结，以使伤者于一旦出血情况终止后就可以被移动。参看过图片和其详细说明后就会对本发明件和其它对象、功能以及优点更加清楚。图片简单说明要对本发明有更全面地了解，请参考以下的图片和相关说明图1是一个本发明优先推荐的止血剂施加系统之实施方式的透视图。图2是图1实施方式的部件分解图。图3是根据本发明的止血剂应用方法的图示。图表的参考编号与各展示图表的编号相对。优先推荐的实施方式详细描述如以上所叙述，本发明是谋求止血剂施加系统，一般于图表以IO显示，是为用作于出血位置直接施加止血剂而构造。另外一个特点是，本发明是谋求一个可以由只受过少量培训的人士使用止血剂施加系统10使伤者，例如战场上受伤的士兵，快速和有效地起凝结及控制和/或终止出血作用。如从下列情况明显看到的，本发明的止血剂施加系统10是为了使只受到少许使用方法指示的人就可以立即辨识施加配件20的情况，因而可以直接配置施加配件20至出血位置而构造。要减低和/或终止出血位置过量出血，本发明的施加系统IO包含有最少一个止血剂12。当然，止血剂是根据本发明的范围和意图而包含有多种止血剂12，或结合一种或多种止血剂12和一种或多种添加剂，例如是可能有利于提升一种或多种止血剂12性能的添加剂。其中一个例子是，本发明的止血剂最少有一个实施方式是包含有羟乙基纤维素添加剂以提升止血剂12在血液中的水份吸收，因而增加凝固形成和终止出血的比率。就如上述情况，出血是战争受伤和老百姓受伤死亡的一个主要因素，而本发明可促使快速和有效地控制和/或终止出血以达至经证实的挽救生命。在本发明的最少有一个实施方式中，最少有一种止血剂12包含有蒙脱石粘土。蒙脱石是自然产生的层状膨胀粘土家族，当中包含有膨润土、也称蒙托泥、锂蒙脱石粘土和皂石。高岭石是相关粘土，吸水力和膨胀度较前述粘土低。另外一个特点是，蒙脱石粘土是遇水会膨胀的层状硅酸盐幷且广泛作流变添加剂使用。明显的是，硅酸盐片包含有三层，两个是包含在金属氧化层的硅酸盐二氧化层。至于膨润土层，金属氧化层主要是铝，内有锂蒙脱石粘土和膨润土，金属氧化层包含有镁。另外一个特点是，膨润土可能包含有大概4%重量的含铁物和氧化亚铁；锂蒙脱石粘土基本是不含铁，一般包含少于半个百分率(<0.50%)重量的铁。这一点非常重要，因为铁会于吸收过程中在止血剂和体液之间产生发热反应。锂蒙脱石粘土的另一益处是，当和本发明一同使用时会有高度好处，那是经净化和研磨的，所以锂蒙脱石粘土的粒子大小大约是同类锂蒙脱石粘土的10%。本发明优先推荐的实施方式中包含有一种增效的锂蒙脱石粘土之止血剂。另外一个特点是，本发明可能包含有一种由新泽西州海茨镇的美国海明斯特殊助剂公司提供的高度增益的锂蒙脱石粘土BentoneEW.RTM.。此种物料于每立方厘米有大约2.5的密度，同时，更为重要的是，一个粒子大小的分配中大约94%或以上的物料小于200筛号。当然，就如上述情况，本发明包含有的止血剂施加系统10包含有多种止血剂12，例子之一是，最少有一种实施方式可能包含有膨润土或是具各种性能的锂蒙脱石粘土和膨润土的结合。又如上述情况，止血剂12可能会结合一种或多种添加剂以提升其止血性能。当中的一个例子是，本发明进一步优先推荐的实施方式中的止血剂12包含有具高度增益的锂蒙脱石粘土结合羟乙基纤维素添加剂。另外一个特点是，一个优先推荐的实施方式中包含的止血剂12包含有也是由美国海明斯特殊助剂公司提供的BentoneLT.RTM。选择的重要考虑虑是本发明所使用的止血剂是当配置到与伤口、血液或其它体液接触时是不会起反应的。另外一个特点是，就如上述情况，锂蒙脱石粘土不会含有严重程度的铁含量，所以基本上不会在与水分、血液、其它水成物或体液接触时发生热力。此外，由于增益锂蒙脱石粘土是粉状实体设定，这样在出血位置使用时就有助稳定的凝固形成。BentoneEW.RTM.是在增益过程时经净化和磨研至微细粉末，因此可增强物料有效表面的效力，结果是加强了其吸水能力，使其可去除血液中的水分而且把血小板浓縮，这就可以在出血位置形成稳定凝结。在于猪只试验时，当根据本发明使用止血剂施加系统10于对一个因股动脉被割伤而出血的出血位置施加止血剂12时，发觉出血位置可形成稳定凝结。本发明的止血剂施加系统IO更包含了构造成一个作为把一个分量的止血剂12直接配置到出血位置的施加配件20。另外一个特点是，施加配件是构造成可释放性装载一个可直接分配到出血位置的止血剂12分量。在一个优先推荐的实施方式，施加配件20包含有一个释放组件24以覆盖关系配置至一个支持组件22相反的位置，释放组件会附加到支持组件22的外缘。另外一个特点是，释放组件24和支持组件22是共同构造成作为装载一个施加到出血位置的止血剂12分量，参看图1。在最少一个实施方式中，支持组件22包含有消毒敷料，只是举例说，一个防黏纱布垫。希望大家注意，以本发明的性质来看，每一个包含有施加系统10的组件都是经消毒和包装以达致确保出血位置不会受到外来污染。希望大家再注意，支持组件包含有清毒纱布垫可足够符合本发明的止血剂施加系统10之关于伤口的结构，作出封闭以达致减低或终止该处出血。在本发明的释放组件24的另一情况，释放组件24包含有可溶解物料的结构，那是要达到该物料在接触水成溶液例如伤口出血时至少可部份溶化。当溶化时，本发明的释放组件24会快速和有效地直接在出血位置自施加配件20释放止血剂12的份量。在最少一个实施方式中，本发明的施加配件20包含有具可溶解聚合物料结构的释放组件22，该些物料的构造是可于血液和体液中溶化。在一个优先推荐的实施方式中，释放组件22包含有一种会于出血位置接触血液时溶解的聚乙烯醇物料。释放组件22的聚乙烯醇物料可能以任何厚度构造，由此可以控制释放组件22物料溶解的比率，就是会施加至出血位置的止血剂12比率，是一个可影响出现的液体体积的因素。因此，本发明的止血剂施加系统IO可能会为不同严重程度的伤口而订制。例子之一，止血剂12可能是直接用于表皮伤，这种情况的释放组件22最好能够包含一种非常薄的物料以容许快速溶解和释放止血剂12。较严重的出血，例如是主要动脉被割破，释放组件22会包含有较厚的物料，以确保止血剂施加系统IO可能会直接配置到出血位置同时是构造成在解除释放组件24之前先要做适应伤口程序，然后才把止血剂12释放至出血位置。要把释放组件24依附到支持组件22，本发明的施加配件更包含一个密封机制27的构造，是提供给两个组件的依附。另外一个特点是，本发明的密封机制27包含有一个构造成把释放组件24密封组件28作全密闭式密封至支持组件22的密封组件28。在本发明的至少一个实施方式之中，密封组件28是热敏感黏接的。在一个进一步的实施方式之中，密封组件包含有一种熨貼胶布。重要的是实施方式中的密封组件28的构造是把两种不同类别物料粘接，每种物料是各自构造成非粘贴性的，当中会形成一个可释放性装载一种或多种止血剂12的全密闭式密封袋21。在至少一个实施方式之中，本发明的施加配件20更包含有一个如以上图示的手柄组件29。手柄组件29有数个用途，首个用途是把施加配件20配置到出血位置以施加止血剂至该处。另外一个特点是，手柄组件的构造是为了可让使用者以一只手握着组件快速和有效地把包含有释放组件24的施加配件20的表面直接引导至出血位置，例如是被割伤的动脉。如图1和2的显示，手柄组件29是安装在支持组件22的表面，幷且配置在与释放组件24的外表面相反的位置，那么手柄组件29就可以让使用者用可能是湿滑或沾了血迹以致难于接触释放组件24的手可握着施加配件20，那就可以防止不小心或过早释放止血剂12。在至少一个实施方式之中，手柄组件包含有一个目视识别29以方便使用者找寻手柄。另外一个特点是，目视识别29'可能包含有一个标识例如是字母、符号、条纹等，如图2般把它直接附加至手柄组件。在至少一个实施方式之中，目视识别29'可能包含于支持组件22之间有颜色对比，一般是白色的消毒纱布垫，而手柄组件29就包含有强烈颜色或颜色花纹，例如是图2显示的条纹花纹。就如以上所说，本发明更包含有把止血剂应用于出血位置的方法，一般会如图3的100的显示。另外一个特点是，本发明的方法100包含有直接施加110—个包含有增益锂蒙脱石粘土的止血剂的分量至出血位置。方法100更包含有一个与出血位置有足够符合关系的止血剂浓縮120，幷且在出血位置把止血剂分量与出血位置保持130足够的封闭关系，因而可以达到凝结和终止出血的功能。在至少一个实施方式之中，本发明的方法100更包含一旦伤者稳定下来，例如转移至战地医院或急症室时需使用冲洗和吸取的方法自出血位置清除140止血剂分量的步骤本发明更周密地考虑到一种于施加到伤口时具有协助附有组合物的伤口血液凝固，同时又可以自体内或伤口轨迹运行以协助其它伤口之血液凝固的组合物。配方以下的图表可提供配方的开发的资讯。第一栏是标识配方的编号。图表下方的注释说明了不同配方所用的组合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>配方48-最终配方_已经3x冷涑/融化循环、3x150。F，3个月75。F的测试，没有分离。吸水性率已测试。观察得于<l分钟时间有八倍的卓越吸水力。组合物显示于32。F-150°F具稳定性。一个以配方48为根据的组合物已依以下的方法测试。组合物已经测试并显示出以下的特性粘合强度使用少量的配方48组合物以四个涂层作为产品粘合强度的测试，把一个张力计(HunterSpring品牌)连接到一个有两个平滑面铺上组合物(每个2.25平方吋)的小木块。测试会断定可把组合物掉落的拉力(psi)。药膏粘合度测试数据概览(1)止血药组合物于两个木块测试表面之非常薄的涂层显示良好黏度(每方吋大于一磅)。(2)于1/32吋的涂层黏度下降至0.542psi的拉力。(3)于1/16吋或较大的涂层黏度更进一步下降。黏性配方48的组合物于室温(25°C)以布氏黏度计型号RVF作运动黏度的测试。结果运动黏度356，OOOcps(Spindle7，每分钟4转)cps=厘泊测试方法和结果领[J试1第一个应用方法是把产品施加于猪只之股骨因被剌伤而出血的细小伤口开口处，这是模拟被刀伤或被榴弹炸伤的情况。猪只皮肤上有约两吋长的伤口，牠被小刀剌过皮肤以做成脉血流动情况。一个60cc载满止血剂组合物的注射器被放到伤口处，三分钟内出血情况停止了。领[J试2第二个测试是用在一个遭散弹枪射伤的弹道伤口轨迹。受试的是已受过伤的牛外臀，皮肤被撕破，内部一些细胞在前度受伤阶段已遭破坏。用作产品测试的伤口是用一个个反恐特警队通常使用以爆开门锁进入屋内的圆型物，散弹枪离皮肤约六吋。爆破在皮肤做成一个镍币般大的伤口，并于伤口开口的周围留下被灼伤的痕迹，五秒钟后，伤口位置出现有出血情况。两个60cc载了止血剂组合物的注射器被放到伤口轨迹处，同时在伤口加入直接压力。加入压力五分钟后出血情况已受控制，约半小时后伤口被检查以观看其被炸伤情况和产品效能。用小刀于伤口开口划一个切口直至走到腿部另一方的伤口轨迹已找到，产品已被适当地加入并且跟随伤口轨迹运行至另一方。领[J试3研究目的检查止血剂组合物于被散弹枪弹药引至致命腹股沟受伤的效能。Methods:方法一种(未经美国食品及药物管理局核准)的止血剂组合物用于一个有复杂的腹股沟受伤之动物模型的股血管以仿真。此试验检查坚守实验动物饲养管理及使用指南(实验动物资源协会，美国]国家研究理事会，美国国家学会期刊，1996)所述之涂层领lj试编号粘合度*厚度<15密耳(0.015吋)政策和原则进行，而本试验所使用的方法已获特立之机构动物照顾与使用委员会(IACUC)，2007核准。利用舒泰(氯胺酮和烦宁30mg/kg)把一头约克郡猪(82公斤)麻醉。用外科技术把静脉注射管放入左颈外静脉，并加入一条呼吸管。静脉注射管在开始时用生理盐水冲洗过以保持其通。在静脉给药后经常把注射管用盐水冲洗。兽医职员于整个180分钟时间在场监察动物以作出疼痛处理去保持动物镇静。—旦置于授权武器范围内就以人手把动物的大腿内侧近端露出来并以粗头墨水笔在要求的受伤点于皮肤上画上1黑色X记号。然后是用12口径的散弹枪离6-8吋向黑色X记号射去。这传统散弹枪独弹(每秒1500-1700呎)会诱发股动脉和静脉破裂，而确实的入口伤口和出口伤口做成伤口腔洞内不受控制地出血。检查员观察到独弹穿过身体后立即有严重出血情况，受伤时间被记录下来。戴上手套的技术员在入口伤口施用相等于150mmHg(Ar皿adetal2007)的人工压迫。于20-30秒时间内人工压迫停止了，而伤口腔洞就布满纱布，其后再施用一分钟的人工压迫以在施加止血剂之前可以控制出血。由于不會g在施力口止血齐U之前控制出血，检查员于人工压迫(J.Hagmannpersonalcommunication)五分钟后就观察到大部份的止血剂跌落。这段时间之后，人工压迫停止，全部纱布被清除，一个60cc的注射器于少于5秒内把载于悬浮液内的止血剂注射到伤口腔洞内，然后用伤口包扎纱布覆盖用药位置以确保止血剂可平均配置到破裂的股血管。跟着就立即直接于伤口位置施加无中断的五分钟人工压迫(150mmHg)，之后就立刻停止人工迫，跟着是观察伤口出血情况。由于两分钟后都没有显示出血情况，于是把把覆盖止血剂的纱布移除并继续观察出血情况。于随后的十分钟，已没有见到少量或大量出血的情况。十分钟内，试验人员决定于左面大腿内侧近端重复此受伤诱发行动。数秒钟内已把两枚12口径散弹枪独弹射向猪只，因为首枚独弹没有引起即时大量流血情况。跟着就马上作出上述行动，这第二及第一伤口都没有出现过出血情况。猪只后来由军用担架抬着走了200码不平的坡道回到培训中心，当中并没有再出血。牠被安置于一个帐蓬下，并被一张不透水的胶毯子盖着以防止失温，牠被监察了120分钟。牠的生命征象(心率、呼吸率、动脉血氧饱和度、肛温)自受伤后和由兽医给药后被持续地于每30分钟记录下来。于这段延长了的看护时间中没有一个伤口有继续出血情况。摘要自受伤后的180分钟，施加至两个伤口腔洞的止血剂加上随后的人工压迫在五分钟内阻止了致命的动静物出血情况。最明显的是此具独特止血特性的止血剂已成功地显示阻止了由12口径独弹机制引至的动脉出血。这止血剂的施加方法，由单个或多个60CC注射管把止血剂当作药水般施加是非常独特，同时有很大的应用于治疗做成伤口轨迹之战斗性伤害的潜力。范例在一个实施方式中，该配方包含有丙二醇(PPG)55.56%锂蒙脱石27.78%水8.34%卡波姆(CarbopolAquaSF-1)H17%14[OO"]三乙醇胺(TEA)4.17%组合物由以下方法配制1.把卡波姆和水混和2.加入乙醇胺并混和3.加入丙二醇并混和4.加入锂蒙脱石并混和最终混合物有超过50，OOOCPs的黏度。组合物的酸碱度是7.68，而比重是1.2773。这个比重是防止混合物在甚至是主动脉出血之伤口上消散的增益。首选的锂蒙脱石有95%是小于0.076mm(小于76iim或76微米)大小的粒子。本发明的好处是组合物不会干预混凝过程中的化学生理学过程。哪是说，内源性和外源性血液混凝机制的化学，物理和生理学过程不会受此发明的止血组合物所影响。观察中有一种机制是组合物于少于一分钟内吸收多至其重量八倍的水份。因此，血小板浓縮度和凝固的蛋白质就会增加而使组合物把加速和保持血液凝结的能力提升。组合物中的丙二醇是湿润的并且可以给予组合物亲水基以提升各层面的吸水力加速能力。组合物的配方本身显示了提供适当水份介物以施加粘土至伤口的问题，因为它不会使粘土膨胀因而消减了在施加前先吸去水份以止血的性能。本发明的配方已经成功地处理了和解决了这困难，方法是配制了可以在施加粘土至伤口位置时不使粘土减退其吸水能力的稳定黏性的流质介物组合物。配方内的水分百分比是用作促进悬浮液散布以弥补添加多倍湿润剂丙二醇P的益处。因此最高水份百分比是少于10%，虽然相当少但不会影响组合物稳定性。我们更进一步周密考虑的是本发明的组合物可以有效地同时协助外源性和内源性位置。口血液凝固，同时又可以自体内或伤口轨迹运行以协助其它伤口之血液凝固的组合物。弹道伤口可能做成在同一伤口轨迹有多于一个需要凝结的出血源头。当中可能有一个可以看到的入口伤口和不易于看到的内部伤口。伤者身体可以尝试透过内源性血液凝结机制去把内部伤口凝结。以单一吸药位置协助多个伤口凝结非常重要，因为使用现时科技和治疗程序通常都是难以进入非接接伤口轨迹的。此外，使用本证明的组合物无论于有或没有出口伤口或是于组合物运行位置的伤口的出血位置仍可以协助凝结。组合物有可符合某些特别形状之伤口位置的弹性，此外，基于此弹性因素，凝结可维持稳定性并且不会破裂。虽然组合物黏度提升了，观察中发觉组合物I的黏度和黏合性特质并没有防碍了血液凝结形成后被清除的行动。一旦观察到血流量已大大地减少和/或停止了，使用喜爱用的传统伤口冲洗技术已足以把组合物清除。于一个实施方法中，组合物可能吸去其重量二十四倍的水份。这吸水力是值得注意的，因为组合物已经包含有水份。组合物可吸水，于一个实施方法中，它可以吸去其重量二十四倍的水份，在一个首选实施方法中，它可以在少于一分钟内吸去其重量八倍的水份，就算是所提供的组合物包含有百分之十的水份。这一点于主动脉出血时是非常重要的，特别是炎热或干燥气候下治疗伤口时，病人是极度需要水份的。传统治疗程序和协议没有为主动脉出血病人提供流质药物。本发明的组合物不单止在血液凝固过程中提供快速和关键性协助，而且允许流质给药，以不影响使用组合物的治疗效用作无间断地和无干扰地对病人给药也对病人的生存具关键性。根据很多传统药物协议和程序，有创伤性伤口的病人在被送到手术室之前是不会给予他水份的，因为恐怕随之而来的血压加升会导至病人再次出血。本组合物于伤口位置和/或附近与细胞保持接触，尽管在增强的静水压力下也如是，正好展示了适当的黏合强度。这黏合强度提供给此组合物有足够的接触时间以促进凝结，就是在主动脉出血情况也如是。这种黏合性能为本发明的组合物提供了不需使用使血液凝结的压力之额外益处。在一个实施方法中，本发明的组合物是装载于一个注射器或喷射器内。注射器可能用作把组合物直接放到伤口处。另外一个用法是，注射器可更进一步附带有一个导管、管道或其它导向性工具以把组合物对准伤口并施加。注射器或喷射器施加提供了很多好处。注射器可能经狭窄的开口施加组合物。就是实际的出血位置是看不到的，组合物仍可经一个相信是接近出血位置的开口被引入；出血处位于体内和在皮肤上物体，例如子弹、榴弹或类似物进入体内的入口点，可能是给予组合物的位置，因而就是看不见出血位置也可以把它治疗。组合物在体内运行至出血位置，伤口的血液并不需要抽空，使用注射器也不用把伤口位置扩大，那就不用因为施加组合物而把使伤口添加创伤。使用注射器去施加组合物，病人可能也可以自己使用组合物，他可以用一只手拿着组合物并施加。单手用药在自己施加药物时是非常重要的。很多现时协议和程序需要把伤口扩大和抽出血液，在一些不是使用此施加系统的情况，施加止血剂可能需要一个以上的医护人员。注射器施加的进一步好处是用药并不需要特别培训。大多数现时使用的其它伤口疗方法是需要广泛的医疗培训并且不可以自己给药。如上述所说，本发明的组合物也提供了其不需使用压力以促使凝结的有利功能。在另一个实施方法中，组合物可以结合成一块贴布。基本上，贴布施加的治疗组合物是在贴布内包含了一层聚乙烯醇(PVA)薄膜。PVA薄膜于与水份或流质接触时会溶化，从而把当中包含的有效成份分配。此发明的组合物是配制到一个施加锂蒙脱石粘土到伤口位置的水成物介物里。水成物系统基本上是不宜于用在使用PVA薄膜的贴布施加方法中。虽然如此，此组合物的丙二醇是湿润剂，而且此组合物配方已展示过配方中的少量水份是系在其中并且与PVA接触以预早溶解薄膜时是不会被滤掉的。PVA是份外有利的，因为在不紧贴出血位置附近时，PVA会黏附在周围的细胞以提供额外吸水力，因而帮助保留此血剂和促进本发明之止血剂的效能。由于本发明是以其首选形式或实施方式并加入一些特点而描述，该些描述只可以加入一些例证方式而作出是可了解的。至于构造、装配和使用，包括部件的结合和安排之细节可能有以不偏离本发明的精神和范围而作出多种变化。权利要求止血剂组合物包含有最少有一种粘土止血剂和一个装载有提供血液凝结组合物的介物。2.权利要求1中敍述之止血剂的组合物包含有蒙脱石粘土。3.权利要求1中敍述之止血剂的组合物包含有锂蒙脱石粘土。4.权利要求1中敍述之锂蒙脱石有95%是小于76微米大小的粒子。5.权利要求1中敍述之组合物吸收重量比组合物重量大的流质。6.权利要求1中敍述之组合物吸收重量比组合物重量大二十四倍的流质。7.权利要求l中敍述之组合物于大约一分钟内吸收重量比组合物重量约大八倍的流质。8.权利要求l中敍述之组合物的对于血液凝结蛋白和血小板来说是非活性的，对于外源性和内源性血液凝结机制而言是非活性的。9.权利要求l中敍述之组合物是直接应用于外部伤口的。10.权利要求l中敍述之组合物是直接应用于外部伤口的并于体内运行至第二二个伤口的位置。11.权利要求l中敍述之组合物是直接应用于外部伤口并于体内运行至第二个伤口的位置，该第二个伤口可以是外部或内部伤口。12.止血剂组合物包含有(a)40-70%丙二醇；(b)20-40%锂蒙脱石粘土；(。)5-15%水;((1)1-10%卡波姆；禾口(e)l-10X三乙醇胺。13.权利要求12中敍述的组合物包含有(a)55.56%丙二醇；(b)27.78%锂蒙脱石粘土(c)8.34%水；(dH17%卡波姆；禾口(e)4.17%三乙醇胺；该组合物展示大于100，000cps的运动黏度。14.加速血液凝结的方法包括有以下的步骤(a)找寻伤口;(b)提供包含最少有一种蒙脱石粘土的止血剂；(c)把组合物放进伤口中。15.权利要求14所述方法是多于一个伤口源头的方法。16.权利要求14所述方法是有最少一个内部伤口的外部伤口，当中的内部伤口凝结更于组合物放到外部伤口及于体内运行至内部伤口位置后加速了。17.权利要求16所述方法当中的内部伤口是不易于自病人身体外部看到或找寻到。18.权利要求14所述的方法中提供的组合物包括有施加多至250cc的黏性流质组合物至伤口。19.权利要求14所述的方法中之黏性流质组合物具有超过100，OOOcps的运动黏度。20.权利要求14所述的方法中，蒙脱石粘土是锂蒙脱石。21.权利要求14所述的方法中，当中更包括了冲洗施加了止血剂组合物的位置以清除所有的止血剂组合物。22.权利要求14所述的方法中，所提及的组合物应用是使用注射器或喷射器进行。23.止血剂和施加系统包括有最少一种可以做成血液凝结的止血剂；和一个可以把上述止血剂分量直接施加至出血位置的施加配件，上述施加配件最少可以短暂性保留上述分量的上述止血剂以便把它直接配置到出血位置。24.根据权利要求23所述的系统，当中所述的施加配件可让使用者以单手把上述止血剂的上述分量直接施加至出血位置。25.根据权利要求24所述的系统，当中所述的施加配件可让使用者以单手使用注射器或喷射器，或是包含有祉血剂的贴布把上述止血剂的上述分量直接施加至出血位置。全文摘要止血剂组合物包含有对于血液凝结蛋白和血小板来说是非活性和不产生反应的粘土，但仍具有于应用在急速地出血的伤口时加速稳定凝结之形成的效能。文档编号A61M35/00GK101778623SQ200880103237公开日2010年7月14日申请日期2008年8月18日优先权日2007年8月16日发明者利萨·曼特科,杰克·曼特科申请人:杰克·曼特科;利萨·曼特科