专利名称：止血物及其制造方法
止血物及其制造方法技术领域：
本发明公开了 一种止血物及其制造方法，涉及外科止血类技术领域。背景技术：
一般施行心导管手术时，当治疗导管拔出后，需压迫伤口处5-30分钟直到 止血为止，接着使用绷带加压，绷带上方并需进一步使用3-5公斤砂袋或加压 束带加压6-8小时，且在止血过程中，病患需完全平躺，大腿不可弯曲，并保 持此一固定姿势6-12小时。然，该止血法止血效果不佳，容易渗血。在此种情 形下，若能提供一种一接触到出血伤口面即可促进血液凝固反应，迅速形成血 栓，阻止出血情形的止血物是非常有效的，不仅可缩短手术时间，也能防止手 术后的再出血，对手术后管理的安全性也有帮助。止血物材料在经过多年的研究与发展后，逐渐趋向发展与植入物周围的生 物组织具有适当的相互作用的材料(interactive material),其具有生物兼容 性不会让生物体产生严重的排斥以及发炎反应，进一步更可促使受伤的生物组 织进行修复甚至恢复原有的功能的材料。而从自然界取得的天然材料由于大多 具有良好的生物兼容性，使得这些材料在止血上的应用更加受到重视，其中几 丁聚醣(chitosan)便是一种具有生物兼容性及生物可分解性的材料，其物理及 化学性质稳定，来源充足且为资源之再生利用的天然产物，与血液接触时具有 促进凝血的作用。然而，几丁聚醣在制备过程中仍具有下列缺点..仅以几丁聚醣作为止血材 料制成之止血物连结强度过低，材料立刻就会散掉。因此，几丁聚醣必须加入交联剂(crosslinker)结合来增强其连结强度。 一般常用几丁聚醣之胺基与戊 二醛(glutaraldehyde)交联(cross-link)来增加其连结强度。然， 一般制 备戊二醛系以水为主要溶剂，然而几丁聚醣于水溶液中会塌陷散掉，进而降低 其与几丁聚醣交联的作用效果。
发明内容本发明之目的在提供一种能够解决上述习知技术之问题的止血物及其制造 方法。其制造方法系包括有A. 配制溶液以有机酸为溶剂分别配制高分子量与低分子量的几丁聚醣溶 液，其中高分子量的几丁聚醣溶液浓度为2%,分子量为20 40万；低分子量的 几丁聚醣溶液浓度为2%，分子量为5 15万；其中有机酸系为醋酸，其浓度为 0. IN;配制时加以搅拌，可帮助几丁聚醣溶解，搅拌方式系利用搅拌器，配合 欲搅拌物的阻力大小，采用规格为2 3公分的细搅拌子，待搅拌溶液高度小于或 等于4 5公分有较佳搅拌效果。B. 注入于容置物将配制的几丁聚醣溶液依特定浓度注入于容置物，注入 于容置物之前，先以滤网过滤溶液之杂质，接着以针筒量取几丁聚醣溶液，量 取时緩慢并除去针筒中气泡；之后将高分子量与低分子量之几丁聚醣溶液混合， 混合体积比例为高分子量比低分子量为7比3到3比7，混合后将混合之几丁聚醣 溶液静置至无气泡；上述几丁聚醣溶液注入于容置物之分布浓度为溶液注入 体积+容置物面积。C. 第一次冷冻与干燥将注有几丁聚醣溶液之容置物冷冻，冷冻环境条件 为0。C -8(TC,冷冻3小时，冷冻过程中冷冻装置底部要平整且容置物不能接触 冷冻装置底部，必须要悬空或是用隔热物质衬着，之后将注有几丁聚醣溶液之容置物干燥，干燥后取出成型物；其中干燥时间需一天。D. 配制交联剂交联剂之配方系以有机溶剂配制戊二醛溶液，于本发明中 系以30%-70％的乙醇及70%-30%的异丙醇溶液配制戊二醛溶液，制备出的戊二醛 溶液之浓度为0. 01 % -0. 1 % 。E. 交联将成型物放入交联剂中，进行交联作用，产生交联物，其中交联 物与交联剂的体积比例为1比1至1比10，进行交联作用5-15分钟，交联时交联剂 需在流动状态。进行交联后，以经过去离子与蒸馏处理后之二次水将交联物清 洗两次，每次清洗五分钟，清洗时二次水须在流动状态。F. 第二次冷冻与干燥清洗完后将交联物放入冷冻装置，在 0°C~-8(TC，冷冻3小时，将交联物干燥后即是止血物。本发明系有关外科领域所使用之一种以几丁聚醣为其组成，具有生物兼容 性及生物可分解性的止血物，特别是指一接触到出血伤口面即可促进血液凝固 反应，迅速形成血栓，阻止出血情形的止血物。本发明系具有下列之优点1，本发明系利用高分子量的几丁聚醣吸附性高与低分子量的几丁聚醣溶 解性高，以特定比例混合，利用特定戊二醛有机溶液进行交联反应，制备出止 血性佳，同时具有4及佳连结强度的止血物。2.本发明系利用特定有机溶剂配制戊二醛溶液，使几丁聚醣于戊二醛有机 溶液下不会塌陷散掉，交联作用进行更完全，且使用之有机溶剂容易取得，价 格便宜，极具实用性。
图1系为本发明之流程图。图2系为本发明之容置物构造示意图。 主要组件符号说明(1)多孔隙模具 (11) 下模体(111) 下孔洞 (12) 上模体(121)上孔洞具体实施方式本发明之止血物制造方法较佳实施例，请参阅图l所示，系包括有A. 配制溶液本实施例中，系以O. 1N之醋酸为溶剂分别配制2。/o高分子量 (分子量为30万)几丁聚醣与2%低分子量的几丁聚醣溶液(分子量为7万)，此步骤需一天的时间，几丁聚醣才会完全溶解。并施加搅拌帮助其溶解，搅拌方 式系利用搅拌器，配合欲搅拌物的阻力大小，使用规格为2 3公分的细搅拌子， 待搅拌溶液高度小于或等于4 5公分有较佳搅拌效果。B. 注入于容置物进行此步骤前将先以滤网过滤溶液之杂质，以针筒量取 几丁聚醣溶液，由于几丁聚醣容易浓稠，故量取时需緩慢并除去针筒中气泡； 之后将高分子量与低分子量之几丁聚醣溶液混合，本实施例中，混合体积比例 为高分子量几丁聚醣比低分子量几丁聚醣为7比3，加以混合搅拌均匀，混合后 将混合之几丁聚醣溶液静置至无气泡。将配制之几丁聚醣溶液以O. 5 (ml/ cm2)之浓度注入于容置物，注入时不 可有气泡生成。本发明中之容置物，如图2所示，为一可闭合之多孔隙模具(1)，其包括一 下模体(11)，其上具有复数个下孔洞(111),以及一可相对下模体(11)闭合 移动之上模体(12),其上具有复数个上孔洞(121)，上孔洞(121)的位置对 应于下孔洞(111)之位置。注入时，将上模体(12)打开，将几丁聚醣溶液注 入下模体(11)之下孔洞(111)中，然后将上模体(12)关闭，使几丁聚醣溶 液多余的水分经由下孔洞(111)流出，剩下的几丁聚醣在多孔隙模具(1)中 形成具有多孔隙的成型物。C. 第一次冷冻与干燥将注有几丁聚醣溶液之容置物放入冷冻环境条件为 0。C -8(TC之冷冻装置中冷冻3小时，冷冻装置底部要平整，且容置物不能接触 冷冻装置底部，必须要悬空或是用隔热物质衬着。之后，将注有几丁聚醣溶液 之容置物放入冷冻干燥机干燥一天，干燥后取出成型物。D. 配制交联剂本实施例中系以乙醇及异丙醇溶液以1比1比例混合做为溶 剂，制备戊二醛溶液，制备出之戊二醛溶液浓度为0. 1 % 。E. 交联将成型物放入O. 1%戊二醛溶液进行交联作用10分钟，本实施例 中，交联物与戊二醛溶液的体积比例为1比5，交联时戊二醛溶液需在流动状态； 进行交联后，以二次水将交联物清洗两次，每次清洗五分钟，清洗时二次水须 在流动状态。F. 第二次冷冻与干燥清洗完后将交联物放入冷冻装置，在(TC -80。C， 冷冻3小时。将冷冻后的交联物放入冷冻干燥机干燥一天，干燥后取出止血物。将上述过程制出之止血物用于猪只临床手术，手术照片请参见附件，照片 一为手术进行时以止血物按压伤口的照片；照片二为止血物按压猪只手术伤口 1 分钟后之止血物与伤口的状态，出血伤口面血液已开始凝固；照片三为以止血物按压猪只手术伤口2分钟后，拿掉止血物后之伤口状态，伤口出血现象已经停止，本发明所制得之止血物在2分钟内就迅速止血，对照习知止血法需压迫伤口 处5-30分钟才能止血，本发明具有良好止血效果，不仅可缩短手术时间，且能 防止手术后的再出血。
权利要求
1. 一种止血物之制造方法，其特征在于，系包括有下列步骤A.配制溶液以有机酸为溶剂分别配制高分子量与低分子量的几丁聚醣溶液；B.注入于容置物将配制的几丁聚醣溶液依特定浓度注入于容置物；C.第一次冷冻与干燥将注有几丁聚醣溶液之容置物冷冻，将注有几丁聚醣溶液之容置物干燥，干燥后取出成型物；D.配制交联剂；E.交联将成型物放入交联剂中，进行交联作用，产生交联物；F.第二次冷冻与干燥将交联物冷冻后干燥。
2. 如权利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步骤A之高分 子量的几丁聚醣溶液浓度为2%,分子量为20-40万；低分子量的曱壳素溶液浓 度为2%，分子量为5-15万；有机酸系为醋酸，其浓度为O. 1N。
3. 如权利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步骤A中配制 时加以搅拌，帮助几丁聚醣溶解。
4. 如权利要求3所述的止血物之制造方法，其特征在于其中搅拌方式系 利用搅拌器，使用规格为2-3公分的细搅拌子，待搅拌溶液高度小于或等于4-5 公分。
5. 如权利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步骤B,于几 丁聚醣溶液注入于容置物前先以滤网过滤溶液之杂质 .
6. 如权利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步骤B于注入 于容置物前先将几丁聚醣混合，混合体积比例为高分子量比低分子量为7比3到3比7。
7. 如权利要求6所述的止血物之制造方法，其特征在于其中混合时以针 筒量取几丁聚醣溶液，量取时需緩慢并除去针筒中气泡。
8. 如权利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步骤B之混合 几丁聚醣溶液注入于容置物之分布浓度为0.5 (ml/ cm2)。
9. 如权利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步骤C之第一 次冷冻之环境条件为0。C -8(TC，冷冻3小时。
10. 如权利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步骤C之冷冻 过程中，冷冻装置底部要平整且容置物不能接触冷冻装置底部。
11. 如权利要求10所述的止血物之制造方法，其特征在于系以悬空或是用 隔热物质衬着，避免容置物接触冷冻装置底部。
12. 如权利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步骤C之干燥 方式系以冷冻干燥^/L干燥一天。
13. 如权利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步骤D之交联 剂系以30°/。-70°/。的乙醇及70°/。-30°/ 的异丙醇溶液配制戊二醛溶液，该戊二醛溶液 之浓度为0. 01 % -0.1 % 。
14. 如权利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步骤E之交联 物与交联剂的体积比例为1比1至1比10,进行交联作用5-15分钟，交联时交联剂 需在流动状态。
15. 如权利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步骤E,交联 作用后系以二次水将交联物清洗两次，每次清洗五分钟，清洗时二次水须在流动状态。
16. 如权利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步骤F交联后， 系将洗净的交联物冷冻，冷冻之环境条件为(TC -8(TC,冷冻3小时。
17. 如权利要求l所述的止血物之制造方法，其特征在于其中步骤F中交联 物干燥之方式系以冷冻干燥机干燥一天。
18. —种以申请权利要求l所述的止血物之制造方法所制造出来的止血物。
全文摘要
本发明公开了一种止血物及其制造方法，涉及外科止血类领域，其系在于利用高分子量的几丁聚醣与溶解性高之低分子量的几丁聚醣，以特定比例混合，利用特定戊二醛有机溶液进行交联反应，制备出易与交联剂充分反应且止血性佳，同时具有极佳连结强度的止血物。
文档编号A61L15/16GK101254312SQ20081008329
公开日2008年9月3日 申请日期2008年3月3日 优先权日2008年3月3日
发明者张淑真, 郭士民 申请人:邑采达科技有限公司