专利名称：生物相容性高分子与具有生物相容性的磁性纳米微粒的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种生物相容性高分子，且特别涉及一种以共价键结修饰磁性纳米微 粒的生物相容性高分子。
背景技术：
磁振造影(MRI)是早期癌症诊断和治疗的有吸引力的非破坏性方法。MRI成像的 主要信号来源是由观察强磁场下质子磁旋(magnetic spin)与无线电波频率电磁辐射的干 涉而得。诊断时，将欲分析的器官或组织放置于强磁场下，利用无线电波能量的撞击，接着 质子的核磁化产生弛豫现象(relaxation)而形成影像。MRI侦测体内影像的侦测极限约在1mm，这项限制显示了显影剂对比度的重要。 磁性纳米微粒应用在MRI显影剂上有提升对比度的特性，再使用生物相容性高分子作 修饰，可达到生物相容性效果。若在生物相容性高分子偶联特异性靶向分子(specific targeting agent)及荧光染剂，则此含有特异性靶向分子及荧光染剂的磁性纳米微粒可增 加侦测特异性、提高灵敏度、及同时观察荧光信号。美国专利公开US2007/0148095(台湾专利公开2007M904)中公开一种多功能磁 性纳米微粒，并以生物相容性高分子修饰此磁性纳米微粒，且在生物相容性高分子上偶联 特异性靶向分子及荧光染剂。此生物相容性高分子包括聚乙二醇(PEG)、聚乳酸-聚乙 二醇(PLA-PEG)、聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚己内酯(PCL)、或聚甲基丙烯酸甲酯 (PMMA)。美国专利公开US2007/0148095中公开一种硅烷化合物用于修饰磁性纳米微粒， 和用于使用该纳米微粒探测和治疗所关注的组织。市售的MRI对比度增强剂包括Feridex (葡聚糖涂覆的氧化铁)或Resovist
(羧基葡聚糖涂覆的氧化铁)。
发明内容
本发明提供一种生物相容性高分子，其结构如式(I)所示
权利要求
1. 一种生物相容性高分子，其结构如式(I)所示
2.如权利要求1所述的生物相容性高分子，其中R1和&各自独立地为C1-C2tl直链或具 有分枝结构的烷基。
3.如权利要求1所述的生物相容性高分子，其中R1和&各自独立地为C6-C12有取代基 或不具取代基的芳基。
4.如权利要求1所述的生物相容性高分子，其中R1为甲基。
5.如权利要求1所述的生物相容性高分子，其中&为乙基。
6.如权利要求1所述的生物相容性高分子，其中η为15。
7.如权利要求1所述的生物相容性高分子，其中m为3。
8.一种具有生物相容性的磁性纳米微粒，包含 磁性纳米微粒；共价偶联至该磁性纳米微粒的式(II)的生物相容性高分子
9.如权利要求8所述的具有生物相容性的磁性纳米微粒，其中R1为羧基、或氨基。
10.如权利要求8所述的具有生物相容性的磁性纳米微粒，其中该磁性纳米微粒是超 顺磁性纳米微粒。
11.如权利要求8所述的具有生物相容性的磁性纳米微粒，其中该磁性纳米微粒包含 下列中的至少一种铁、钴、镍、及其氧化物。
12.如权利要求9所述的具有生物相容性的磁性纳米微粒，其中札偶联至特异性靶向分子，该特异性靶向分子包括抗体、蛋白质、肽、酶、糖类、糖蛋白、核酸、或脂质。
13.如权利要求12所述的具有生物相容性的磁性纳米微粒，其中该磁性纳米微粒的粒 径约为3-500nm。
14.如权利要求12所述的具有生物相容性的磁性纳米微粒，其中该生物相容性高分子 偶联至荧光染剂。
15.如权利要求14所述的具有生物相容性的磁性纳米微粒，其中含有该荧光染剂与该 特异性靶向分子的磁性纳米微粒的粒径为约15-200nm。
16.如权利要求14所述的具有生物相容性的磁性纳米微粒，其中该荧光染剂显示出以 下的至少之一紫外(UV)、近红外(NIR)和可见(VIQ光的激发或发射波长。
17.如权利要求14所述的具有生物相容性的磁性纳米微粒，其中该荧光染剂包括有机 染剂、无机染剂、或有机金属络合物。
18.如权利要求14所述的具有生物相容性的磁性纳米微粒，其中该荧光染剂与该特异 性靶向分子系以共价键与该生物相容性高分子键结。
19.如权利要求14所述的具有生物相容性的磁性纳米微粒，其中该特异性靶向分子与 该生物相容性高分子通过-CONH-连接基团偶联。
20.如权利要求8所述的具有生物相容性的磁性纳米微粒，其中该生物相容性高分子 被涂覆于该磁性纳米微粒上形成核壳结构。
21.如权利要求20所述的具有生物相容性的磁性纳米微粒，其中该生物相容性高分子 形成涂覆在该磁性纳米微粒上的单层。
全文摘要
本发明公开了一种生物相容性高分子，可用以化学键结修饰磁性纳米微粒。该生物相容性高分子可以偶联特异性靶向分子或/及荧光染剂。本发明还公开了一种具有生物相容性的磁性纳米微粒，其含有上述生物相容性高分子。
文档编号A61K49/10GK102112158SQ200880129963
公开日2011年6月29日 申请日期2008年4月22日 优先权日2008年4月22日
发明者张文祥, 林进益, 王先知, 谢文元, 邓克立, 黄秀华 申请人:财团法人工业技术研究院