专利名称：一种新的头孢克肟片及胶囊的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新的头孢克肟片及胶囊的制备方法，属于药物制剂领域。
背景技术：
头孢克肟(cefixime)为口服第三代头孢类抗生素，由日本藤泽公司开发，并由日 本藤泽药品工业株式会社于1987年首先在日本上市，商品名为Cefspan。头孢克肟具有以 下几种特点抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有光谱抗菌作用；半衰期长，每日服用 1 2次即可，使用方便；交叉耐药性较小，对各种细菌产生的β -内酰胺酶极其稳定，能有 效抑制或杀灭临床上对其他头孢类抗生素耐药的沙雷氏菌、肠杆菌、变形杆菌等；剂量少， 体内分布广，疗效高，使用成本低，市场竞争力强；渗透性好，组织穿透性强，在多种体液、粘 膜和系统中都存在，因此可以治疗多种炎症。头孢克肟原料药为白色至淡黄色结晶性粉末，无味，具轻微特异臭，易溶于甲醇、 二甲亚砜，略溶于丙酮，难溶于乙醇，几乎不溶于水、醋酸乙酯、乙醚、己烷中。临床上常用 的头孢克肟口服制剂有片、胶囊、颗粒剂和干混悬剂。头孢克肟原料药对湿热不稳定，采用 普通的湿法造粒工艺制备头孢克肟片和胶囊，均会导致头孢克肟的含量和效价的下降。姬 玉娟等报道了一种粉末直接压片来制备头孢克肟片的方法(济宁医学院学报，2007，30， 170.)，周福生报道了干粉直接填充胶囊的方法(海峡药学，2008，20，33 35.)。这些方法 避免了头孢克肟在湿热条件下的不稳定，但是因干粉本身流动性不好，易造成重量差异大。 卢丹等报道了一种将辅料湿法制粒后与头孢克肟原料药混合直接压片的方法(中国医药 工业杂志，2000，31，488 490.)。该方法提高了物料的流动性，避免了头孢克肟在湿热条 件下降解。但是此方法所制得的片剂溶出度不够理想，且辅料用量较少，单独制粒工艺较繁 琐。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种新的头孢克肟片及胶囊的制备方法。本发明将头孢克 肟与增溶剂、水溶性辅料进行气流粉碎，与其余辅料混勻后进行干法制粒。本发明所提供的头孢克肟片及胶囊的制备方法，其药物活性成分为头孢克肟，药 用辅料为填充剂、崩解剂、增溶剂、粘合剂、润滑剂。填充剂可选用乳糖、微晶纤维素、淀粉、 葡萄糖、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉中的一种或多种，其中优选乳糖、微晶纤维素。崩解剂 可选择交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉纳、交联聚维酮、淀粉、海藻酸钠中 的一种或多种，其中优选交联羧甲基纤维素钠。增溶剂可选择十二烷基硫酸钠、聚维酮、聚 乙二醇、泊洛沙姆中的一种或多种，其中优选十二烷基硫酸钠。粘合剂可选择羟丙甲基纤维 素、聚维酮、羧甲基纤维素钠中的一种或多种，其中优选羟丙甲基纤维素。润滑剂可选择硬 脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种，其中优选硬脂酸镁。头孢克肟和辅料的重量比 为1.0 0. 25 4. 0，优选重量比为1. 0 0.5 2. 5。本发明所提供的头孢克肟片及胶囊的制备方法按下列步骤进行
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(1)取处方量的头孢克肟、增溶剂和水溶性辅料，进行气流粉碎，备用；(2)取处方量的除硬脂酸镁外的其余辅料，粉碎后过80目筛，备用；(3)将上述气流粉碎物料和过筛后的物料混合均勻，干法制粒机制粒；(4)加入硬脂酸镁混勻后填充胶囊，得头孢克肟胶囊；或者加入硬脂酸镁混勻后 压片，得头孢克肟片。将根据本发明提供的方法所制备的样品与市售品进行溶出曲线对比研究，结果显 示根据本发明提供的方法所制备的样品达峰时间明显小于市售品。本发明提供的制备方法解决了现有技术中存在的问题，提高了头孢克肟片和胶囊 的稳定性，避免其在湿热条件下的含量的下降和有关物质升高。本发明将主药与增溶剂、水 溶性辅料进行气流粉碎，提高了主药的溶出速率，患者口服后可迅速吸收，血浆达峰时间缩 短，使血药浓度快速的稳定在较高水平，从而提高疗效。
图1为按实施例2制备的头孢克肟胶囊样品与市售头孢克肟胶囊溶出度对比研究 的曲线。图2为按实施例4制备的头孢克肟片样品与市售头孢克肟片溶出度对比研究的曲 线。
具体实施例方式以下典型实施侧用来举例说明本发明，在本领域内的技术人员对本发明所做的简 单替换或改进等均属于本发明所保护的技术方案之内。实施例1 头孢克肟胶囊的制备本发明制剂处方按重量由以下组份组成头孢克肟50g十二烷基硫酸钠 4g乳糖60g微晶纤维素30g交联羧甲基纤维素钠15g硬脂酸镁Ig_制成1000 粒制备工艺按上述处方分别称取头孢克肟、十二烷基硫酸钠和乳糖，进行气流粉 碎。按处方量称取微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，粉碎后过80目筛网，与上述气流粉碎 物料混合均勻，干法制粒机制粒，加入硬脂酸镁混勻后填充胶囊。实施例2 头孢克肟胶囊的制备本发明制剂处方按重量由以下组份组成头孢克肟IOOg十二烷基硫酸钠 4g乳糖30g
预胶化淀粉20g交联羧甲基纤维素钠15g硬脂酸镁Ig_制成1000 粒制备工艺按上述处方分别称取头孢克肟、十二烷基硫酸钠和乳糖，进行气流粉碎。按处方量 称取预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，粉碎后过80目筛网，与上述气流粉碎物料混合均 勻，干法制粒机制粒，加入硬脂酸镁混勻后填充胶囊。实施例3 头孢克肟片的制备本发明制剂处方按重量由以下组份组成头孢克肟50g十二烷基硫酸钠 4g乳糖60g微晶纤维素30g交联羧甲基纤维素钠20g硬脂酸镁Ig_制成1000 片制备工艺按上述处方分别称取头孢克肟、十二烷基硫酸钠和乳糖，进行气流粉碎。按处方量 称取微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，粉碎后过80目筛网，与上述气流粉碎物料混合均 勻，干法制粒机制粒，加入硬脂酸镁混勻后压片。实施例4 头孢克肟片的制备本发明制剂处方按重量由以下组份组成头孢克肟IOOg十二烷基硫酸钠4g乳糖30g预胶化淀粉20g交联羧甲基纤维素钠20g硬脂酸镁Ig_制成1000 片制备工艺按上述处方分别称取头孢克肟、十二烷基硫酸钠和乳糖，进行气流粉碎。按处方量 称取预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，粉碎后过80目筛网，与上述气流粉碎物料混合均 勻，干法制粒机制粒，加入硬脂酸镁混勻后压片。实施例5 溶出度试验取按实施例1和3所制备的样品，照溶出度测定法(中国药典2005版二部附录XC第一法)，以900ml 0. 05mol/L的磷酸盐缓冲溶液(pH = 7. 2)为溶剂，转速为100转/分 钟，依法操作。分别于3min、5min、15min、30min、45min时，取溶液IOml同时补0. 05mol/L 的磷酸盐缓冲溶液(pH = 7. 2) IOml，滤过，精密量取续滤液Iml置IOml量瓶中加0. 05mol/ L的磷酸盐缓冲溶液(pH = 7. 2)稀释至刻度，作为供试品溶液；另取头孢克肟对照品适量， 精密称定，用上述溶液配成0. 01mg/ml的溶液，作为对照品溶液，照分光光度法，在288nm的 波长处分别测定吸收度，计算溶出量。以时间对六粒或片的平均溶出量(％ )作曲线，即得 到各批样品的溶出曲线。结果见附图。 按实施例2制备的头孢克肟胶囊样品与市售头孢克肟胶囊溶出度对比研究的曲 线见图1。按实施例4制备的头孢克肟片样品与市售头孢克肟片溶出度对比研究的曲线见 图2。
权利要求
一种头孢克肟片及胶囊的制备方法，其特征在于药物活性成分为头孢克肟。
2.根据权利要求1所述的头孢克肟片及胶囊的制备方法，其特征在于所述的头孢克肟 片及胶囊含头孢克肟50mg或lOOmg。
3.根据权利要求1和2所述的头孢克肟片及胶囊的制备方法，其特征在于所述的头孢 克肟片及胶囊的处方含药学上可接受的填充剂、崩解剂、增溶剂、粘合剂和润滑剂。
4.根据权利要求1 3所述的头孢克肟片及胶囊的制备方法，其特征在于所述的制备 方法包括将头孢克肟、增溶剂和水溶性辅料进行气流粉碎，再与其余辅料混勻后进行干法 制粒，粒径范围为2 25 μ m，粒度分布为10 15μπι。
5.根据权利要求1 4所述的头孢克肟片及胶囊的制备方法，其特征在于所述的制备 方法按下列步骤进行(1)取处方量的头孢克肟、表明活性剂和水溶性辅料，进行气流粉碎，备用；(2)取处方量的除硬脂酸镁外的其余辅料，粉碎后过80目筛，备用；(3)将与上述气流粉碎物料和过筛后的物料混合均勻，干法制粒机制粒；(4)加入硬脂酸镁混勻后填充胶囊，得头孢克肟胶囊；或者加入硬脂酸镁混勻后压片， 得头孢克肟片。
全文摘要
一种新的头孢克肟片及胶囊的制备方法。本发明通过将头孢克肟、增溶剂和水溶性辅料微粉化，再与其余辅料混合后干法制粒的方法，提高了头孢克肟片及胶囊的稳定性，提高了头孢克肟的溶出速率。患者口服后可迅速吸收，血浆达峰时间缩短，使血药浓度快速的稳定在较高水平，从而提高疗效。
文档编号A61P31/04GK101889987SQ20091021268
公开日2010年11月24日 申请日期2009年11月16日 优先权日2009年11月16日
发明者毛白杨, 盖海涛, 葛育红, 谢瑞丽, 赵晓红, 陈再新 申请人:江苏亚邦强生药业有限公司;江苏亚邦生缘药业有限公司;江苏亚邦爱普森药业有限公司