专利名称：生物利用度改善的恩他卡朋、左旋多巴与卡比多巴的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含恩他卡朋、左旋多巴及卡比多巴或其盐连同一种或多种糖醇的组 合的单口服剂量药物组合物，其中恩他卡朋与一种或多种糖醇共微粉化。本发明的组合物 与市场上以StaleVO200 品名销售的恩他卡朋、左旋多巴及卡比多巴组合制剂具有生物等 效性。本发明还涉及制备此类组合物的方法。
背景技术：
恩他卡朋是一种儿茶酚邻位甲基转移酶(COMT)抑制剂，是一种硝基_邻苯二 酚-结构的化合物，作为左旋多巴/卡比多巴疗法的辅助疗法用于治疗帕金森病。从化学上 讲，恩他卡朋是(E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯基)-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺，
结构式如下
权利要求
一种单口服剂量药物组合物，其包含恩他卡朋、左旋多巴及卡比多巴或其盐连同一种或多种糖醇的组合；其中所述恩他卡朋与一种或多种糖醇共微粉化。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述恩他卡朋和糖醇的摩尔比是约1 1到 10 1。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述糖醇包括甘露醇、麦芽糖醇、麦芽酚、山 梨糖醇、乳糖醇和木糖醇中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述共同微粉化的恩他卡朋和糖醇混合物的 平均粒度小于30 μ。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物包含片剂、胶囊、粉剂、盘剂、囊 片、颗粒剂、丸粒、胶囊套颗粒剂、小片剂、胶囊套小片剂、胶囊套丸粒和囊袋中的一种或多 种。
6.如权利要求1所述的药物组合物，还包括一种或多种药学上可接受的赋形剂。
7.如权利要求1所述的组合物，其中相当部分的恩他卡朋或其盐与左旋多巴及卡比多 巴或它们的盐的混合物分离。
8.如权利要求1所述的组合物，其中相当部分的卡比多巴或其盐与恩他卡朋及左旋多 巴或它们的盐的混合物分离。
9.如权利要求1所述的组合物，其中该组合物的溶出特征是至少80%的恩他卡朋在30 分钟内释放；所述释放速率用900毫升ρΗ为5. 5的磷酸盐缓冲液，温度在37°C 士0. 5°C，通 过仪器2测定(USP，溶出度，桨法，50rpm)。
10.如权利要求1所述的组合物，其中该组合物通过以下步骤制备a)将恩他卡朋或其 盐与一种或多种糖醇共微粉化并与其他药学上可接受的赋形剂混合并制粒；b)将卡比多 巴及左旋多巴与其他药学上可接受的赋形剂混合并制粒；C)将步骤a)与步骤b)的混合物 混合；以及d)使步骤c)的混合物形成药物剂型。
11.一种单口服剂量药物组合物，其包含恩他卡朋、左旋多巴及卡比多巴或其盐连同一 种或多种糖醇的组合；其中所述恩他卡朋与一种或多种糖醇共微粉化；该组合物在恩他卡 朋或其盐的吸收速度和程度两方面或其中一个方面与以StaleVO200 品名销售的恩他卡 朋、左旋多巴及卡比多巴制剂所获得的结果无显著差异。
12.如权利要求11所述的药物组合物，其中所述组合物的最大血浆浓度(Cmax)是约 1. 1 μ g/ml 至约 2. Oyg/ml。
13.如权利要求11所述的药物组合物，其中所述组合物达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)是约1. 6小时至约3. 5小时。
14.如权利要求11所述的药物组合物，其中所述组合物的浓度时间曲线下面积 (AUC0_t)禾口 (AUC0)是约 1. 80 到约 3. 50 μ g. h/ml。
15.如权利要求11所述的药物组合物，其中恩他卡朋和糖醇的摩尔比是约1 1到 10 1。
16.如权利要求11所述的药物组合物，其中所述糖醇包括甘露醇、麦芽糖醇、麦芽酚、 山梨糖醇、乳糖醇和木糖醇中的一种或多种。
17.如权利要求11所述的药物组合物，其中所述共微粉化的恩他卡朋和糖醇混合物平 均粒度小于30 μ。
18.如权利要求11所述的药物组合物，其中所述组合物包含片剂、胶囊、粉剂、盘剂、囊 片、颗粒剂、丸粒、胶囊套颗粒剂、小片剂、胶囊套小片剂、胶囊套丸粒和囊袋中的一种或多 种。
19.如权利要求11所述的药物组合物，还包括一种或多种药学上可接受的赋形剂。
全文摘要
本发明涉及包含恩他卡朋、左旋多巴及卡比多巴或其盐连同一种或多种糖醇的组合的单口服剂量药物组合物，其中恩他卡朋与一种或多种糖醇共微粉化。本发明的组合物与市场上以Stalevo200品名销售的恩他卡朋、左旋多巴及卡比多巴组合制剂具有生物等效性。本发明还涉及制备此类组合物的方法。
文档编号A61K9/26GK101939003SQ200980104548
公开日2011年1月5日 申请日期2009年2月6日 优先权日2008年2月6日
发明者G·K·简恩, M·塔尔沃, M·马沙卡, R·卡珀 申请人:沃克哈特研究中心